Флуоксетин

Упаковка флуоксетина в капсулах дозировкой 20 мг.

Таблетки флуоксетина дозировкой 10 мг.

Флуоксети́н (Шаблон:Lang-lat) — антидепрессант, представитель группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина. Антидепрессивное действие сочетается у него с психостимулирующим. Улучшает настроение, снижает напряжённость, тревожность и чувство страха, устраняет дисфорию. Не вызывает ортостатической гипотензии, седативного эффекта, не кардиотоксичен. Обладает анорексигенным свойством<ref name="Харкевич">Шаблон:Книга</ref>, которое применяется в медицине с целью борьбы с клинической нервной булимией.

Флуоксетин предпочтителен при депрессиях, протекающих с моторной заторможенностью и гиперсомнией, он может плохо переноситься пациентами с психомоторным возбуждением, с тревогой и бессонницей — такого рода симптоматику он способен усугублять<ref name="Дробижев, Мухин">Шаблон:Статья</ref>.

Флуоксетин был впервые зарегистрирован в 1974 году учёными из Eli Lilly and Company. Он был представлен Управлению по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США в феврале 1977 года. Eli Lilly получила окончательное разрешение на продажу препарата в декабре 1987 года. Флуоксетин вышел из-под патентной защиты в августе 2001 года<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

К 2011 году, несмотря на то что на фармакологическом рынке появилось много антидепрессантов, флуоксетин занимал лидирующие позиции. Так, в США в 2010 году было выписано свыше 24,4 миллиона рецептов на флуоксетин<ref name="generic drugs 2010">Шаблон:Cite web</ref>, что сделало его третьим по популярности выписанным антидепрессантом после сертралина и циталопрама<ref name="generic drugs 2010"/>. В 2011 году в Великобритании было выписано 6 миллионов рецептов на флуоксетин<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Фармакологическое действие

Флуоксетин — антидепрессант (бициклический, производное 1-пропиламина), принадлежащий к селективным или избирательным ингибиторам обратного захвата серотонина (5-HT) в синапсах нейронов ЦНС. Mало влияет на обратный захват норадреналина и дофамина. Слабо действует на холинергические, Н₁-гистаминовые рецепторы и α-адренорецепторы. Флуоксетин способствует повышению концентрации серотонина в структурах головного мозга, что увеличивает длительность стимулирующего действия серотонина на нервную систему. Повышая серотонинергическую передачу, по механизму отрицательной обратной связи ингибирует обмен нейромедиатора. При длительном применении понижает активность 5-НТ₁-рецепторов. Блокирует также обратный захват серотонина в тромбоцитах.

Фармакокинетика

При приёме внутрь хорошо всасывается из ЖКТ (до 95 % принятой дозы), применение с пищей незначительно тормозит всасывание флуоксетина. Эффект «первого прохождения» через печень слабо выражен. CШаблон:Sub в плазме крови достигается через 6—8 ч. Биодоступность флуоксетина после приёма внутрь составляет более 60 %. Препарат хорошо накапливается в тканях, легко проникает через ГЭБ. Связывание с белками плазмы крови — более 90 %. В печени энантиомеры деметилируются при участии изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 до норфлуоксетина и других неидентифицированных метаболитов, причём S-норфлуоксетин по активности равен R- и S-флуоксетину и превосходит R-норфлуоксетин. Выводится почками, клиренс флуоксетина — 94-704 мл/мин, норфлуоксетина — 60—336 мл/мин. Недостаточность почек не оказывает заметного влияния на скорость выведения флуоксетина. Около 12 % препарата выделяется через ЖКТ. Период полувыведения (T_1/2) флуоксетина составляет 1—3 сут после однократного приёма и 4—6 сут при длительном введении. T_1/2 норфлуоксетина — 4—16 сут в обоих случаях, что вызывает значительную кумуляцию веществ, медленное достижение их равновесного уровня в плазме и длительное присутствие в организме после отмены. У больных с циррозом печени T_1/2 флуоксетина и его метаболитов удлиняется. Выводится в течение 1 недели в основном почками (80 %): в неизменённом виде — 11,6 %, в виде глюкуронида флуоксетина — 7,4 %, норфлуоксетина — 6,8 %, глюкуронида норфлуоксетина — 8,2 %, более 20 % — гиппуровой кислоты, 46 % — других соединений; 15 % выводится кишечником. При нарушении функции почек выведение флуоксетина и его метаболитов замедляется. При гемодиализе не выводится (из-за большого объёма распределения и высокой степени связывания с белками плазмы). Препарат выделяется с грудным молоком (до 25 % от концентрации в сыворотке крови).

Особенностями фармакокинетики флуоксетина объясняется тот факт, что его побочные эффекты могут сохраняться более длительное время, чем у других СИОЗС; риск развития серотонинового синдрома на фоне лекарственных взаимодействий также выше. Поскольку фармакокинетика флуоксетина носит нелинейный характер, повышение его дозы приводит к непропорциональному повышению уровня препарата в крови<ref name="Ушкалова">Шаблон:Статья</ref>, соответственно к непропорционально выраженному клиническому действию и таким же непропорционально выраженным проявлениям побочных эффектов<ref name="JANICAK"> Шаблон:Книга</ref>.

Применение

Показания

Депрессии (независимо от степени депрессивного расстройства — слабая, умеренная, тяжёлая), в том числе в структуре других психических расстройств — шизофрении, шизоаффективных психозов. Нервная булимия, алкоголизм, навязчивые состояния.

Флуоксетин особенно эффективен с оланзапином и производится в комбинации с ним под названием Шаблон:Нп3 для лечения биполярных депрессивных эпизодов и резистентных депрессий<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Противопоказания

Гиперчувствительность к препарату, заболевания печени<ref name="Койл">Шаблон:Книга</ref>, хроническая почечная недостаточность (клиренс креатинина менее 10 мл/мин.), атония мочевого пузыря, глаукома, доброкачественная гиперплазия предстательной железы, декомпенсированная эпилепсия<ref name="Губский"/>, судорожные реакции в анамнезе, сахарный диабет<ref name="Машковский-16">Шаблон:Книга</ref>, суицидальная настроенность<ref name="Чучалин">Шаблон:Книга</ref>, маниакальные состояния (как на текущий момент<ref name="Губский"/>, так и в анамнезе<ref>Шаблон:Книга</ref>), отравления алкоголем, психотропными препаратами и другими лекарственными средствамиШаблон:Sfn, беременность, кормление грудью<ref name="Чучалин"/><ref name="Губский"/>, возраст менее 15 лет<ref name="Чайка"/>.

C осторожностью

Компенсированные почечная и/или печёночная недостаточность, заболевания сердечно-сосудистой системы<ref name="Чучалин"/>, болезнь Паркинсона, кахексия.

Способ применения

Внутрь; при депрессии начальная доза — 20 мг/сут. 1 раз, утром; при необходимости еженедельно дозу увеличивают на 20 мг/сут. Максимальная суточная доза 80 мг в 2—3 приёма. При булимии — 60 мг в 3 приёма. Для пожилых пациентов суточная доза составляет 20 мг. При навязчивых состояниях 20—60 мг/сут. Поддерживающая терапия — 20 мг/сут. Курс лечения 3—4 недели, при обсессивно-компульсивных состояниях — 5 недель и более, при нервной булимии — от 3 мес. и возможен бессрочный приём при повторном леченииШаблон:Нет АИ.

Побочные действия

• Со стороны нервной системы: головокружение, головная больШаблон:Sfn, сонливость или бессонница, вялость, повышенная утомляемость, астения, бруксизм, нарушение равновесия, деперсонализация<ref name="ЦЭБЛС-флуоксетин">Шаблон:Cite web</ref>, раздражительность, дистония<ref name="Койл"/>, акатизия<ref name="Чучалин"/>Шаблон:Sfn, тремор, ажитация, усиление тревоги<ref name="Дробижев, Мухин"/>, нервозность<ref name="Губский">Шаблон:Книга</ref>, агрессивность<ref name="Ener">Шаблон:Cite pmid</ref>, усиление суицидальной наклонности (свойственной больным с депрессивными расстройствами), маниакальный синдром или гипомания, эпилептические припадки<ref name="Койл"/>, обострение параноидного синдрома<ref name="Чайка">Шаблон:Книга</ref>.
• Со стороны пищеварительной системы: снижение аппетита, сухость во рту или гиперсаливация, тошнота, диарея, диспепсия, анорексия<ref name="Койл"/>, рвота<ref name="Губский"/>.
• Аллергические реакцииШаблон:Sfn<ref name="Чайка"/>: кожная сыпь<ref name="Губский"/>, покраснение кожи, крапивница<ref name="Чучалин"/>.
• Сексуальная дисфункция — частый побочный эффект ингибиторов обратного захвата серотонина. В частности, он может включать в себя трудности сексуального возбуждения, эректильную дисфункцию, потерю интереса к сексу и аноргазмию (невозможность достижения оргазма). Также возможны генитальная нечувствительность<ref>Шаблон:Статья</ref>, нарушение эякуляции<ref name="Чучалин"/>, утраченный или сниженный ответ на сексуальные стимулы и ангедония при эякуляции. Хотя побочные эффекты в сексуальной сфере обычно обратимы, они могут длиться месяцами, годами или даже постоянно после прекращения приёма препарата<ref>Шаблон:Статья</ref>; такая ситуация получила название пост-СИОЗС-сексуальной дисфункции.
• Прочие: озноб, лихорадка, повышенное потоотделение, мышечная и суставная боль, васкулиты, увеличение молочных желёз или боль в них<ref name="Чучалин"/>, гиперпролактинемия<ref name="Torre">Шаблон:Статья</ref>, гипогликемия<ref name="Чучалин"/>, гипонатриемия<ref name="Чучалин"/><ref name="Губский"/>, нарушение остроты зренияШаблон:Sfn, гинекологические кровотечения, алопеция, дизурия<ref name="ЦЭБЛС-флуоксетин"/>, дисфония, фарингит, чувство жара<ref name="Губский"/>, нарушение дыхания<ref name="Чучалин"/>, серотониновый синдром (в высоких дозах), артропатии (редко)<ref name="Чайка"/>, тахикардия<ref name="Чучалин"/>, удлинение интервала QT<ref name="Остроумова">Шаблон:Публикация</ref>, похудение, системные нарушения со стороны лёгких, почек или печени, мидриаз.
• При применении флуоксетина (крайне редко) наблюдались случаи смертельно опасного побочного эффекта — злокачественного нейролептического синдрома, возникающего чаще всего при приёме нейролептиков<ref name="JANICAK"/>.

Флуоксетин и беременность

Применение СИОЗС во время третьего триместра беременности связано с симптомами отмены у новорождённых, а также с повышенным риском возникновения у них лёгочной гипертензии<ref name="Andrews">Шаблон:Статья</ref>. Отмечались отдельные случаи церебральных кровотечений у новорождённых, матери которых получали во время беременности СИОЗС<ref name="Ушкалова-беременность-2013">Шаблон:Книга</ref>.

Возможно развитие у новорождённых, матери которых принимали во время беременности СИОЗС, синдрома плохой адаптации, проявляющегося тремором, повышением мышечного тонуса и периостальных рефлексов, толчкообразными движениями, нарушениями питания или пищеварения, раздражительностью, ажитацией, угнетением дыхания, обратимыми нарушениями сердечной проводимости. При приёме флуоксетина данный синдром развивается чаще, чем при приёме других СИОЗС; причиной этого является длительный период полувыведения как самого препарата, так и его активного метаболита<ref name="Ушкалова-беременность-2013"/>.

По данным исследований, при приёме СИОЗС повышен также риск самопроизвольных абортов<ref name="Rahimi">Шаблон:Cite pmid</ref><ref name="Nikfar">Шаблон:Cite pmid</ref><ref name="Fenger">Шаблон:Cite pmid</ref> и преждевременных родов<ref name="Fenger"/><ref name="El Marroun">Шаблон:Cite pmid</ref><ref>Шаблон:Cite web Источник: JAMA/Archives journals, news release, Oct. 5, 2009</ref>, повышен риск низкого веса при рождении<ref name="Fenger"/>. Однако, несмотря на ряд данных о возможном негативном влиянии СИОЗС на частоту невынашивания беременности, методологические недостатки препятствуют тому, чтобы считать этот риск доказанным<ref name="Ушкалова-беременность-2013"/>.

Отмечается, что СИОЗС на позднем сроке беременности могут оказывать тератогенное действие<ref name="JANICAK"/><ref name="pmid17167929">Шаблон:Статья</ref>. Высказывается утверждение, что приём флуоксетина в первом триместре беременности повышает риск нарушений развития сердца у плода<ref name="psylaw-2009-1-45">Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Cite pmid</ref>, хотя эти данные не всегда подтверждаются<ref name="Rahimi"/><ref name="Nikfar"/>. Ряду исследований, в которых была выявлена связь между приёмом СИОЗС и пороками развития, были присущи существенные методологические недостатки<ref name="Ушкалова-беременность-2013"/>.

Есть также данные о том, что приём ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности может приводить к нарушениям психического развития у детей, в частности расстройствам аутистического спектра<ref name="El Marroun"/><ref>Шаблон:Cite pmid</ref>. Приём СИОЗС беременными приводит к повышенному риску развития речевых и языковых расстройств у детей<ref>Шаблон:Cite pmid</ref>.

Синдром отмены

Как и при применении некоторых других СИОЗС и СИОЗСиН (чаще всего — при отмене пароксетина), синдром отмены может возникать в течение 1—7 дней после отмены препарата или снижения дозировки. Наиболее частым симптомом при отмене препарата является головокружение. Также может возникать тошнота или рвота, усталость, головная боль, неустойчивость походки и бессонница; реже всего развиваются тревожность, диарея, раздражительность, тремор, парестезии, зрительные нарушения. Для диагностики синдрома отмены достаточно двух или более из перечисленных симптомов<ref name="pmid10863885">Шаблон:Статья</ref>. В этих случаях необходимо более плавное снижение дозы; как правило, при этом симптомы отмены исчезают в течение 72 часов.

Особые указания

С осторожностью применять флуоксетин у пациентов с острыми сердечно-сосудистыми заболеваниями<ref name="Губский"/>.

При лечении больных с дефицитом массы тела следует учитывать анорексигенные эффекты (возможна прогрессирующая потеря массы тела). У больных сахарным диабетом назначение флуоксетина повышает риск развития гипогликемии, а при его отмене может возникать гипергликемия<ref>Шаблон:Cite web</ref>. В связи с этим доза инсулина и/или любых других гипогликемических лекарственных средств, применяемых внутрь, должна быть скорректирована.

До наступления значительного улучшения в лечении больные должны находиться под наблюдением врача.

Во время лечения флуоксетином следует воздерживаться от приёма алкоголя. С осторожностью назначают флуоксетин при видах деятельности, требующих высокой концентрации внимания и быстроты реакций<ref name="Машковский-16"/>.

В пожилом возрасте лечение флуоксетином следует начинать с ½ дозы.

Передозировка

Симптомы: тошнота, рвота, состояние возбуждения, судороги, галлюцинации.

Лечение: промывание желудка, назначение активированного угля, при судорогах — анксиолитических лекарственных средств (транквилизаторов), симптоматическая терапия.

Лекарственное взаимодействие

Проявления взаимодействий флуоксетина с другими препаратами могут наблюдаться не только во время его приёма, но и в течение 2—3 недель после его отмены<ref name="Перцев">Шаблон:Книга</ref>Шаблон:Rp.

Усиливает эффекты диазепама, этанола и гипогликемических лекарственных средств, трициклических антидепрессантов, тразодона, алпразолама, триазолама, бета-адреноблокаторов, карбамазепина, вальпроата натрия<ref name="Малин-2">Шаблон:Статья</ref>, фенитоина<ref name="Койл"/>, барбитуратов<ref name="Шейдер">Шаблон:Книга</ref>. Уменьшает противотревожное действие буспирона. Не рекомендуется сочетать с тразодоном, алпразоламом, буспироном, литием, бупропионом<ref name="Чайка"/>. Изменяет концентрацию в крови лития<ref name="Губский"/>, в результате чего усиливается риск нейротоксичности<ref name="Минутко"/>. Флуоксетин вызывает повышение уровня основного метаболита бупропиона — гидрокс-бупропиона, способное привести к клиническим проявлениям токсического влияния этого метаболита: кататонии, растерянности и возбуждению<ref name="JANICAK"/>. Повышает концентрацию в крови иммунодепрессантов<ref name="Бауэр-2">Шаблон:Публикация</ref>.

При сочетании флуоксетина с трициклическими антидепрессантами резко возрастает эффект кардиотоксичности, так как повышается концентрация трициклических антидепрессантов в крови<ref name="Минутко">Шаблон:Книга</ref>. Не рекомендуется сочетать с имипрамином, дезипрамином, нортриптилином<ref name="Чайка"/>. Исследования показали, что стабильная концентрация имипрамина и дезипрамина в крови после добавления флуоксетина увеличивается в 2—10 раз. Даже после отмены флуоксетина этот эффект может проявиться в течение 3 недель, поскольку флуоксетин имеет большой период полувыведения<ref name="Койл"/>.

Антидепрессанты — ингибиторы МАО не должны применяться совместно с флуоксетином из-за возможного развития серотонинового синдрома<ref name="Мосолов-синдром">Шаблон:Статья </ref>. Лечение флуоксетином можно начинать не менее чем через 14 дней после отмены необратимых ингибиторов МАО<ref name="Машковский-16"/>. Между окончанием лечения флуоксетином и началом терапии необратимыми ингибиторами МАО следует выдерживать промежуток не менее 5 недель, у пожилых пациентов — не менее 8 недель. Между окончанием приёма флуоксетина и началом приёма других СИОЗС необходим промежуток не менее 2 недель<ref name="Мосолов-синдром"/>.

Серотониновый синдром может также возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с кломипрамином, амитриптилином, тразодоном, буспироном, леводопой<ref name="Schlienger">Шаблон:Статья Перевод:Шаблон:Статья</ref>, растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой<ref name="CINP">Шаблон:Cite webШаблон:Cite web</ref>, с 5-гидрокситриптофаном, S-аденозилметионином (SAM, гептралом)<ref name="Interactions">Шаблон:Cite web</ref> и триптофаном<ref name="Арана">Шаблон:Книга</ref>, декстрометорфаном, трамадолом<ref name="Мосолов-синдром"/> и другими опиоидными анальгетиками<ref>Шаблон:Книга</ref>, карбамазепином, препаратами лития<ref name="Мосолов-синдром"/>, метоклопрамидом<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Приём флуоксетина вместе с миртазапином, согласно исследованию 2009 года, в котором участвовали 105 пациентов, позволяет увеличить число пациентов, достигших длительной, устойчивой ремиссии, в 2 раза по сравнению с терапией одним препаратом<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Подобные сочетания применяют при резистентных (устойчивых к лечению) депрессиях.

Одновременное применение флуоксетина и типичных нейролептиков приводит к возрастанию риска развития экстрапирамидной симптоматики<ref name="Минутко"/> и к её усилению. Не рекомендуется сочетать флуоксетин с галоперидолом<ref name="Чайка"/> (флуоксетин повышает концентрацию галоперидола в плазме крови<ref name="Чучалин"/>). Может повысить также концентрацию в плазме крови клозапина<ref name="Чучалин"/>. При сочетании флуоксетина с препаратами, оказывающими угнетающее влияние на ЦНС, угнетающее действие на ЦНС обоих препаратов усиливается<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp. Так, при применении совместно с транквилизаторами бензодиазепинового ряда флуоксетин может усиливать выраженность психомоторных нарушений<ref name="Минутко"/>; в частности, усиливает седативное действие и двигательную заторможенность при приёме триазолобензодиазепинов (алпразолама, триазолама), а также барбитуратов<ref name="Шейдер"/>.

Антибиотики-макролиды (эритромицин, кларитромицин и др.) повышают концентрацию в крови флуоксетина с возможным развитием токсических явлений<ref name="Малин-2"/>; кларитромицин в сочетании с флуоксетином способен вызывать психоз<ref name="Минутко"/>. Литий может усиливать и антидепрессивное действие флуоксетина, и токсическое его действие<ref name="Шейдер"/>. Триптофан усиливает серотонинергические свойства флуоксетина, поэтому повышенное потребление триптофана, в том числе с пищевыми продуктами, может вызвать усиление ажитации, двигательное беспокойство, нарушения со стороны ЖКТ.

При применении флуоксетина совместно с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, нифедипин) отмечались головные боли, отёки, тошнота<ref name="Мосолов-основы">Шаблон:Книга</ref>. При сочетании с диуретиками может развиваться гипонатриемия<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp. Флуоксетин в сочетании со статинами может вызывать проявления миозита<ref name="Минутко"/>.

При одновременном применении ЛС, обладающими высокой степенью связывания с белками, возможно повышение концентрации в плазме свободных (несвязанных) ЛС и увеличение риска развития неблагоприятных эффектов. Так, при сочетанном применении флуоксетина и антитромботических средств, флуоксетина и гликозидов наперстянки могут развиваться спутанность сознания, возбуждение, судороги, гипертензия<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.

Критика

Широкую известность в США получили случаи самоубийства и агрессивного поведения на фоне приёма флуоксетина, а также публикации в СМИ и судебные иски к фармацевтической компании Eli Lilly and Company по этому поводу. В общей сложности против Eli Lilly было подано 70 исков. Во всех случаях утверждалось, что до начала приёма этого препарата пациенты не испытывали тягу к самоубийству<ref name="Chetly">Шаблон:Книга</ref>. Внутренние документы компании свидетельствуют, что Eli Lilly длительное время скрывала информацию о самоубийствах вследствие приёма прозака при клинических испытаниях и объясняла их передозировкой или проявлением депрессии<ref name="Leo">Шаблон:Статья</ref>. Как оказалось, компании ещё с 1978 года было известно, что флуоксетин может вызывать у некоторых пациентов странное возбуждённое состояние, провоцирующее их на самоубийство или убийство. В частности, Eli Lilly исключила 76 из 97 случаев самоубийства у лиц, принимавших прозак, из постмаркетингового наблюдательного исследования, результаты которого были предоставлены в FDA<ref name="Гётше">Шаблон:Книга</ref>.

К 1999 году FDA получило сообщения о более чем 2000 самоубийств, связанных с флуоксетином, а четверть сообщений чётко указывали на развитие у пациентов ажитации и акатизии, которые также обусловливают повышенный риск самоубийства. В 2006 году ЕМА (Европейское медицинское агентство) объявило, что родители и врачи должны тщательно следить за детьми и подростками, получающими лечение флуоксетином, особенно за их суицидальными наклонностями<ref name="Гётше"/>.

К 2000 году сумма компенсаций в связи с прозаком, которую вынуждена была выплатить Eli Lilly, достигла 50 млн долларов. Судебные иски подавались также в связи с побочными действиями Шаблон:Нп3 — комбинированного препарата, включающего в себя оланзапин и флуоксетин. По сообщениям некоторых пациентов, принимавших Симбиакс во время беременности, препарат может вызывать такие врождённые дефекты, как расщелина губы и нёба, расщелина позвоночника, анэнцефалия, косолапость<ref name="drugwatch">Шаблон:Cite web</ref>.

В книге известного американского психолога Ирвинга Кирша «Новые лекарства императора: Разрушение мифа об антидепрессантах» описаны результаты обзора 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов, в том числе 4 антидепрессантов группы СИОЗС — флуоксетина, пароксетина, сертралина и циталопрама. Данные некоторых из этих исследований прежде не публиковались, о результатах их умалчивалось. Проанализировав исследования, Кирш отмечал, что разница между препаратами и плацебо в среднем составляла лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — разница хоть и значимая статистически, но бессмысленная клинически<ref name="epidemic">Шаблон:Cite web</ref>. Согласно данным другого исследования, проведённого Киршем с соавторами (метаанализ 35 клинических испытаний 4 антидепрессантов, включая флуоксетин), разница между антидепрессантами и плацебо достигала клинического значения лишь при очень тяжёлой депрессии<ref name="KIRSCH2008">Шаблон:Статья</ref>. Результаты исследования Кирша вызвали широкий резонанс и обсуждались как в научных журналах, так и в популярных средствах массовой информации<ref name="HORDER2010">Шаблон:Статья</ref>.

Датский учёный Петер Гётше, один из основателей «Кокрановского сотрудничества», профессор по разработке клинических исследований и их анализу Копенгагенского университета, автор более 70 статей в пятёрке ведущих медицинских журналов, называет флуоксетин «жутким лекарством» и приводит данные о том, что высшее руководство компании Eli Lilly в конце 1980-х годов хотело первоначально отсрочить его выход и лишь тот факт, что компания тогда находилась в глубоком финансовом кризисе, привёл к выпуску препарата на рынок. По утверждению Гётше, ведомство по регистрации лекарственных средств Германии выдало по результатам оценки флуоксетина такое заключение: «Сравнив пользу и риск, мы пришли к выводу, что препарат совершенно непригоден для лечения депрессии». Для того чтобы добиться одобрения препарата в Швеции (что должно было положительно повлиять на решение FDA относительно прозака), врачей вначале пригласили на неделю на карибский курорт, а затем выплатили взятку в 20 000 долларов. При этом из данных клинических испытаний, приведённых в заявке на регистрацию, исчезли упоминания о летальных побочных эффектах, и первоначальная формулировка «У пятерых испытуемых были галлюцинации, и они пытались покончить с собой, что четверым удалось сделать» была изменена на «У других пятерых испытуемых наблюдались разные эффекты»<ref name="Гётше"/>.

Кроме того, Eli Lilly подкупила членов консультативной группы FDA, которая была созвана в 1991 году для рассмотрения данных по флуоксетину. Консультативная группа пришла к выводу, что флуоксетин безопасен, невзирая на вопросы, поднятые специалистом по безопасности Дэвидом Грэмом и некоторыми другими<ref name="Гётше"/>.

Как отмечает Питер Гётше, компания Eli Lilly незаконно продвигала флуоксетин при некоторых неутверждённых показаниях, например при застенчивости, расстройствах пищевого поведения, низкой самооценке. Системное искажение результатов в спонсируемых фармацевтической промышленностью испытаниях флуоксетина очень велико: в прямых сравнительных испытаниях, где прозак был основным предметом исследования и где спонсором выступила компания Eli Lilly, существенно большему числу пациентов становилось от него лучше, чем в испытаниях, в которых прозак был препаратом контрольной группы (использовался для сравнения), а спонсором исследования была иная фармацевтическая монополия<ref name="Гётше"/>.

Литература

• Шаблон:Книга:Машковский 15
• Шаблон:Книга