Галоперидол
Галоперидо́л — антипсихотик, производное бутирофенона. Разработан и испытан в 1958 году в бельгийской компании Janssen Pharmaceutica<ref>Шаблон:Cite pmid</ref>. Применяют при шизофрении<ref name="pmid17054159">Шаблон:Статья</ref><ref name="PMID 18466670">Шаблон:Статья</ref>, маниакальных состояниях, бредовых расстройствах, при олигофренических, инволюционных, эпилептиформных, алкогольных психозах и других заболеваниях, сопровождающихся галлюцинациями, психомоторным возбуждением. В случае алкогольного делирия со зрительными галлюцинациями под влиянием галоперидола быстро наступает моторное успокоение и исчезают галлюцинации. Существует пролонгированная форма препарата — галоперидола деканоат, с возможностью однократной инъекции 1 раз в 4 недели.
Для описания действия галоперидола (сильное антипсихотическое действие, сопровождающееся выраженными острыми неврологическими расстройствами) применяется термин «химический шок», сходный с терминами «инсулиновый шок» и «электрошоковая терапия»<ref name="Данилов-60-летие">Шаблон:Публикация</ref>.
Фармакодинамика
Обладает мощным антипсихотическим действием, умеренным седативным (хлорпромазин 50 мг эквивалентны 1 мг галоперидола). Механизм антипсихотического действия галоперидола, скорее всего, связан с блокадой дофаминовых рецепторов в мезокортексе и лимбической системе. Блокирует дофаминергическую активность в нигростриальном пути, с чем связаны нарушения со стороны экстрапирамидной системы (экстрапирамидные расстройства).
Обладает слабым центральным α-адреноблокирующим, антигистаминным и антихолинергическим эффектами, нарушает процесс обратного захвата и депонирования норадреналина.
Галоперидол в небольших дозах угнетает дофаминовые рецепторы триггерной зоны рвотного центра, благодаря чему используется для лечения рвоты (например, при химиотерапии)<ref name="лечение тошноты и рвоты галоперидолом"> Шаблон:Статья</ref>. Блокада D2-рецепторов гипоталамуса ведёт к снижению температуры тела, повышению выработки пролактина (с чем связано увеличение груди и секреция молока у обоих полов).
Фармакокинетика
При внутривенном введении биодоступность 100 %, начинает действовать очень быстро — в течение 10 минут. Продолжительность действия составляет от 3 до 6 часов. При капельном введении наступление эффекта медленное, но действие более длительное. При внутримышечном введении Cmax достигается через 20 мин. При пероральном приёме биодоступность 60—70 %, подвергается эффекту «первого прохождения» через печень. Всасывается в основном из тонкого кишечника, в неионизированной форме, механизмом пассивной диффузии. Cmax в крови достигаются через 3—6 часов.
Концентрация в плазме от 4 мкг/л до 20—25 мкг/л необходима для эффективного действия. Определение содержания препарата в плазме необходимо для расчёта дозы, особенно при длительном применении. Отношение концентрации в эритроцитах к концентрации в плазме 1:12. Концентрация галоперидола в тканях выше, чем в крови, препарат имеет тенденцию к накоплению в тканях. Легко проникает через гистогематические барьеры, включая ГЭБ. Галоперидол метаболизируется в печени посредством процесса N-деалкилирования при участии цитохромов CYP2D6, CYP3A3, CYP3A4, CYP3A5, CYP3A7; является ингибитором CYP2D6. Метаболит неактивен. Галоперидол выделяется почками (40 %) и с калом (60 %). Период полувыведения из плазмы после перорального применения составляет в среднем 24 часа (12—37 часов), при внутримышечном введении — 21 час (17—25 часов), при внутривенном — 14 часов (10—19 часов).
Показания к применению
- Галоперидол используется для подавления: возбуждения, галлюцинаций, бреда, при шизофрении и некоторых других психических расстройствах.<ref name="pmid17054159" /><ref name="PMID 18466670" /><ref name="mskcc.org">Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>
- Острые психозы, вызванные высокими дозами кетамина<ref>Шаблон:Cite pmid</ref> или фенциклидина.<ref>AJ Giannini, WA Price. Antidotal strategies in phencyclidine intoxication. International Journal of Psychiatry in Medicine. 14(4):315-319.1984.</ref>
- Делирий.<ref name="PMID 18332845">Шаблон:Статья</ref><ref name="PMID 17284125">Шаблон:Статья</ref><ref name="PMID 17443602">Шаблон:Статья</ref>
- Расстройства поведения в пожилом и детском возрасте (в том числе гиперреактивность у детей и детский аутизм),<ref>Шаблон:Cite web</ref> однако длительного применения галоперидола у детей следует избегать из-за риска экстрапирамидных побочных эффектов, и в частности — поздних дискинезий<ref name="Марценковский">Шаблон:Статья</ref>.
- Лечение синдрома Туретта.
- Послеоперационная рвота.<ref name="лечение тошноты и рвоты галоперидолом"/>
Галоперидол не должен использоваться как препарат первой линии для терапии поведенческих и психологических симптомов деменции. Его использование у пациентов с деменцией возможно только при чётком и неминуемом риске опасных последствий тяжёлых и причиняющих страдания симптомов, но предпочтительно на основе исходной информации специалиста и при информированном согласии пациента и лица, осуществляющего уход<ref>Шаблон:Статья</ref>.
У престарелых людей, которые принимают данный препарат для лечения деменции, существует повышенный риск летального исхода. Галоперидол не одобрен к применению для лечения психических проблем, связанных с деменцией.<ref name="mskcc.org"/>
Галоперидол активно действует на продуктивную симптоматику (бред, галлюцинации), доказательств его эффективности в купировании негативной симптоматики не получено. Кроме того, галоперидол и сам по себе может провоцировать вторичную негативную симптоматику (так называемый нейролептик-индуцированный дефицитарный синдром — NIDS)<ref>Шаблон:Статья</ref>.
В целом новые атипичные нейролептики имеют более благоприятный профиль безопасности (хотя обладают и своими недостатками) и рекомендуются как препараты первого выбора.
Галоперидол целесообразно использовать лишь при оказании неотложной помощи<ref name="pmid3736271"> Шаблон:Статья </ref><ref name="pmid15985915">Шаблон:Статья</ref>, хотя атипичные нейролептики начинают вытеснять его и из этого сегмента<ref name="pmid17054159" /><ref name="pmid11500996">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid15985913">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid16319571">Шаблон:Статья</ref>.
В 2016 году было проведено исследование, целью которого было выяснить, является ли галоперидол эффективным средством лечения агрессии или возбуждения, вызванных психозом, при которых требуется медицинское вмешательство для предотвращения вреда себе и окружающим. Авторы опубликовали результаты исследования, согласно которым в экстренных ситуациях, если это может спасти жизнь, при отсутствии другой альтернативы необходимо сделать одну внутримышечную инъекцию галоперидола. Однако если доступны другие препараты, однократная инъекция галоперидола в экстренных случаях может считаться неэтичной, поскольку он далеко не безупречен и имеет множество серьезных побочных эффектов.<ref>Шаблон:Статья</ref>
В исследованиях, изучающих влияние галоперидола на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, рисперидона, оланзапина, карбамазепина и вальпроатов, однако при применении галоперидола была более высокая частота двигательных расстройств<ref>Шаблон:Статья</ref>.
Способ применения и дозы
Купирование психоза: разовая доза 1—5 мг (до 10 мг) в таблетках или внутримышечно, как правило, через каждые 4—8 часов. При пероральном приёме не более 100 мг в день. При внутривенном введении от 5 до 10 мг разово, не более 50 мг в день.
Поддерживающая терапия: 0,5 до 20 мг в день перорально, редко больше. Максимально низкая доза, способная поддержать ремиссию.
Экспериментальные дозы: в резистентных случаях с психотической симптоматикой были проведены (в большинстве случаев вместе с антихолинергическими, антипаркинсоническими препаратами: Шаблон:Iw, бензатропин и т. д., — чтобы избежать серьёзных экстрапирамидных побочных эффектов) небольшие исследования с приёмом таблетированных форм препарата в дозировке до 300—500 мг в день. Эти исследования показали, что хорошего эффекта они не принесли и привели к серьёзным побочным эффектам. Кроме того, частота редких побочных эффектов (гипотензии, удлинение интервала QT и серьёзных сердечных аритмий) резко возросла. Применение галоперидола в таких дозах не рекомендуется, рекомендован переход на другой нейролептик (например, клозапин, арипипразол).
- Пролонгированная форма
Галоперидол деканоат — это лекарственная форма для внутримышечного введения с длительным действием (пролонг). Одна инъекция в дозировке от 25 до 250 мг делается 1 раз в 2—4 недели. Особенна удобна для пациентов с низкой комплаентностью<ref>Goodman and Gilman’s Pharmacological Basis of Therapeutics, 10th edition (McGraw-Hill, 2001).</ref>.
Противопоказания
- Абсолютные
- Кома различной этиологии<ref name="Губский">Шаблон:Книга</ref><ref name="Рациональная фармакотерапия">Шаблон:Книга</ref>, острый период инсульта.
- Тяжёлое токсическое угнетение ЦНС, вызванное лекарственными препаратами<ref name="Рациональная фармакотерапия"/> или алкоголем.
- Повышенная чувствительность к галоперидолу<ref name="Губский"/><ref name="Рациональная фармакотерапия"/> и к другим производным бутирофенона<ref name="Рациональная фармакотерапия"/>, кунжутному маслу.
- Детский возраст до 3 лет<ref name="Рациональная фармакотерапия"/>.
- Беременность, кормление грудью<ref name="Рациональная фармакотерапия"/>.
- Относительные
- Заболевания ЦНС, сопровождающиеся симптомами экстрапирамидных и пирамидных расстройств (болезнь Паркинсона)<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
- Эпилепсия, поскольку возможно уменьшение судорожного порога (при эпилепсии необходим дополнительный контроль).
- Истерия, депрессия<ref name="Mashkonline"/>.
- Сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации, нарушения проводимости миокарда, увеличение интервала QT или риск увеличения интервала QT (гипокалиемия, приём препаратов, удлиняющих интервал PQ).
- Нарушение функций печени (так как основной путь метаболизма галоперидола — печень, может потребоваться уменьшение дозы и/или увеличение интервала между приёмами).
- Закрытоугольная глаукома.
- Тиреотоксикоз.
- Гиперплазия предстательной железы с задержкой мочи.
- Приём антикоагулянтов (уменьшение эффекта непрямых антикоагулянтов).
- Вегетососудистая дистония (может вызывать вегетативные кризы).
Побочные эффекты
- Острые экстрапирамидные расстройства:<ref name="pmid17054159"/><ref>Шаблон:Статья</ref> акатизия,<ref>Diaz, Jaime. How Drugs Influence Behavior. Englewood Cliffs: Prentice Hall, 1996.</ref> дистония,<ref>Шаблон:Cite web</ref> злокачественный нейролептический синдром. Риск развития экстрапирамидных расстройств особенно высок у женщин, лиц старше 45 лет и лиц с органическим повреждением головного мозга. Галоперидол и флуфеназин являются препаратами, наиболее часто вызывающими экстрапирамидные нарушения. Акатизия может приводить к усугублению изначально существовавшей у пациента психопатологической симптоматики, к самоубийствам и к актам насилия<ref name=Healy>Шаблон:Статья</ref><ref name="Lehman">Шаблон:Книга Перевод фрагмента: Шаблон:Статья</ref>. Даже лёгкая акатизия может служить причиной отказа от лечения, а в запущенных случаях может явиться причиной депрессии<ref name="Lehman"/>.
- Явления тревоги, страха, эйфории<ref name="Mashkonline">Шаблон:Книга:Машковский-15</ref> или депрессии<ref name="Губский"/><ref name="Mashkonline"/>. Нарушения цикла «сон — бодрствование»<ref>Шаблон:Статья</ref>, бессонница<ref name="НПР">Шаблон:Cite webШаблон:Cite web</ref>. Негативные и когнитивные расстройства<ref>Шаблон:Cite pmid</ref>. Головная боль, сонливость<ref name="Губский"/>, седативный эффект<ref name="Чучалин">Шаблон:Книга</ref>. Летаргия. Психоз, галлюцинации<ref name="Чекман-2013">Шаблон:Книга</ref>. Усиление психотических расстройств<ref name="Сыропятов">Шаблон:Книга</ref>.
- Печёночная кома (при заболеваниях печени)<ref name="Чучалин"/>.
- Поздняя дискинезия<ref>Шаблон:Cite web</ref> при длительном применении препарата (галоперидол вызывает позднюю дискинезию чаще, чем большинство других нейролептиков<ref name="Авруцкий">Шаблон:Публикация</ref>). Систематизированный обзор (2004 г.) показал, что при терапии галоперидолом заболеваемость поздней дискинезией в течение года составила 5,4 % у взрослых пациентов<ref>Шаблон:Статья</ref>. При длительном применении галоперидола возможно также возникновение психозов сверхчувствительности<ref name="Swartz">Шаблон:Статья Перевод: Антипсихотический психоз Шаблон:Wayback</ref>.
- Эпилептические приступы<ref name="Mashkonline"/>.
- Эффекты, обусловленные антихолинергическим (холинолитическим) действием: задержка мочеиспускания<ref name="Mashkonline"/>, сухость во рту<ref name="Сыропятов"/>, гипосаливация, запор.
- Со стороны сердечно-сосудистой системы: при применении в высоких дозах — артериальная гипотензия, тахикардия, аритмии<ref name="Mashkonline"/>, изменения ЭКГ (увеличение интервала QT с риском внезапной смерти, признаки трепетания и мерцания желудочков). Применение парентеральной формы галоперидола требует большей настороженности в плане кардиотоксических нежелательных реакций у пациентов с модифицируемыми и немодифицируемыми факторами риска удлинения интервала QT и торсадогенности<ref>Шаблон:Статья</ref>.
- Со стороны дыхательной системы: ларингоспазм, бронхоспазм<ref name="Mashkonline"/>.
- Со стороны пищеварительной системы: тошнота, диарея, запор, анорексия, нарушения функции печени<ref name="Губский"/>, вплоть до развития желтухи, диспепсия<ref name="Mashkonline"/>, сухость во рту, гипосаливация (пониженная секреция слюны).
- Со стороны системы кроветворения: редко — анемия<ref name="Губский"/>, лёгкая и временная лейкопения<ref name="Сыропятов"/>, лейкоцитоз<ref name="Сыропятов"/>, агранулоцитоз, незначительная эритропения<ref name="Сыропятов"/> (понижение концентрации эритроцитов) и тенденция к моноцитозу.
- Со стороны эндокринной системы: гипогликемия<ref name="Чучалин"/>, гипергликемия. Неадекватная секреция антидиуретического гормона<ref name="Чучалин"/>. Гиперпролактинемия<ref name="Мельниченко">Шаблон:Cite webШаблон:Cite web</ref>, которая может приводить у женщин к аменорее, галакторее, снижению либидо<ref name="Проскурина">Шаблон:Статья</ref>, фригидности<ref name="Попова">Шаблон:Статья</ref>, бесплодию<ref name="Горобец">Шаблон:Статья</ref>, вирилизации<ref name="Ефименко">Шаблон:Статья</ref>, заболеваниям молочной железы<ref name="Хижняк">Шаблон:Статья</ref>, у мужчин — к снижению и отсутствию либидо и потенции, уменьшению вторичных половых признаков, бесплодию, гинекомастии, галакторее<ref name="Мельниченко"/>, а также (и у женщин, и у мужчин) — к нарушениям липидного обмена и риску сердечно-сосудистых заболеваний, остеопорозу<ref name="Хижняк" />, ожирению и инсулинорезистентности, депрессии и другим психическим нарушениям<ref name="Мельниченко"/>.
- Со стороны обмена веществ: снижение массы тела<ref name="Чучалин"/>, увеличение массы тела, гипонатриемия; повышенное потоотделение, периферические отёки.
- Со стороны органа зрения: нарушения остроты зрения, катаракта, ретинопатия<ref name="Сыропятов"/>, нарушения аккомодации.
- Аллергические реакции и реакции со стороны кожи — редко (менее 1 %): фотосенсибилизация, алопеция<ref name="Mashkonline"/>, бронхоспазм, ларингоспазм, гиперпирексия, макуло-папулёзные и акнеобразные изменения кожи, сыпь.
- При вождении автомобиля увеличивает время реакции.
- Приём галоперидола на поздних сроках беременности может приводить к разнообразным перинатальным осложнениям, в том числе синдрому отмены и нестабильности температуры тела<ref name="Ушкалова-беременность">Шаблон:Книга</ref>. При использовании галоперидола во время третьего триместра беременности возможно развитие экстрапирамидных расстройств у новорождённых<ref name="Чучалин"/>.
Ряд врачей и учёных, в частности психиатр и врач-нарколог А. Г. Данилин, утверждают, что все производные бутирофенона, особенно галоперидол, разрушают нейроны серого вещества мозга<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>.
По мнению некоторых исследователей и клиник, специализирующихся на лечении зависимостей и психических расстройств, длительное применение галоперидола может привести к психической зависимости и физическому абстинентному синдрому.<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>
Злоупотребления
Советские диссиденты, включая медиков по профессии, сообщали об использовании галоперидола при злоупотреблениях психиатрией в политических целях. Популярность галоперидола в качестве средства лечения так называемой «вялотекущей шизофрении» обусловливалась двумя причинами: болезненными побочными эффектами, целью которых было сломить волю заключённых, и тем, что он был одним из немногих психотропных препаратов, производившихся в Советском Союзе в достаточном количестве<ref>The Children of Pavlov Шаблон:Архивировано, TIME, Jun. 23, 1980.</ref>. В частности, воздействию галоперидола подверглись Сергей Ковалёв, Леонид Плющ, Наталья Горбаневская и Валерия Новодворская<ref>Что было: свидетельствует Наталья Горбаневская Шаблон:Wayback, Независимый психиатрический журнал, 3 октября 2005 г.</ref><ref>Без дураков Шаблон:Wayback, Эхо Москвы, 21 июня 2011 г.</ref>.
Американская иммиграционная и таможенная полиция применяла галоперидол для седации людей, депортируемых из США. За период с 2002 по 2008 год воздействию галоперидола подверглись 365 депортированных. В результате судебного дела, возбуждённого в 2008 году, правила изменились, и отныне галоперидол может применяться только по рекомендации медиков и по решению суда<ref>Шаблон:Cite news </ref><ref name=seat>Шаблон:Cite news</ref>.
Исследования на животных
В плацебо-контролируемом исследовании группы по шесть макак получали оланзапин и галоперидол в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено сходное по выраженности снижение как объёма, так и массы мозга, достигающее 8—11 %<ref name="pmid15756305">Шаблон:Статья</ref> , что обусловлено атрофией коры головного мозга. В результате дальнейшего изучения законсервированных образцов было обнаружено, что снижение объёма серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа астроцитов, во вторую очередь — олигодендроцитов<ref name="pmid17945195">Шаблон:Статья</ref>, при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.
Особые указания
При внутривенном применении — вводить очень медленно, во избежание гипотонии и ортостатического коллапса.
При поддерживающей терапии нужно стремиться использовать минимально возможную дозу. Необходимо также учитывать, что противорвотное действие галоперидола может маскировать признаки лекарственной токсичности и затруднять диагностику состояний, первыми симптомами которых является тошнота.
При приёме галоперидола не рекомендуется выполнение работ, требующих быстрой реакции, и употребление алкогольных напитков<ref name="Сыропятов"/>.
Внутривенное введение галоперидола запрещено в СШАШаблон:Почему<ref name="Давыдов">Шаблон:Статья</ref>.
Передозировка
Полулетальная доза составляет 15 мг/кг. При превышении дозировки чаще всего развиваются:
- Побочные явления со стороны экстрапирамидной системы (мышечная ригидность, тремор, акатизия).
- Гипотензия, гипертензия.
- Выраженная седация.
- Антихолинергические побочные эффекты (сухость во рту, запоры, паралитическая кишечная непроходимость, затруднённое мочеиспускание, потливость).
- В тяжёлых случаях — коматозное состояние, угнетение дыхания, гипотония, шок.
- Тяжёлые аритмии с удлинением интервала QT.
- Судорожные приступы (уменьшение судорожного порога).
- Меры помощи
Лечение симптоматическое, контроль за жизненно важными функциями, промывание желудка, активированный уголь. При угнетении дыхания — искусственная вентиляция лёгких, при выраженном снижении АД — введение плазмозамещающих жидкостей, плазмы, норадреналина (адреналин нельзя, извращение реакции на адреналин), для уменьшения выраженности экстрапирамидных расстройств — центральные холиноблокаторы и противопаркинсонические средства.
Взаимодействия
- Средства, угнетающие ЦНС (алкоголь, транквилизаторы, наркотические средства, снотворные и др.): потенцирует действие и побочные эффекты этих препаратов (седация, угнетение дыхания, падение артериального давления<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp). Доза опиоидов при лечении хронической боли может быть снижена на 50 %. При одновременном применении с морфином возможно развитие миоклонуса.
- Метилдопа: повышенный риск экстрапирамидных побочных эффектов, гипотензия, головокружение, спутанность сознания, психоз<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
- Леводопа: снижение терапевтического действия леводопы вследствие блокады галоперидолом дофаминовых рецепторов.
- Антидепрессанты: чрезмерное седативное действие<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp. Трициклические антидепрессанты: уменьшается метаболизм трициклических антидепрессантов, возрастает токсичность, повышается риск развития побочных эффектов ТЦА. Бупропион: повышение риска сильного припадка<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp. Флувоксамин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови, токсическое действие. Венлафаксин: возможное повышение концентрации галоперидола в плазме крови.
- Флуоксетин<ref name="Чучалин"/>, буспирон, хинидин: увеличение концентрации галоперидола в плазме крови (снизить дозу галоперидола в случае необходимости). Флуоксетин — возможно развитие экстрапирамидных симптомов и дистонии.
- Этинамат: опасное усиление действия этинамата, следует избегать сочетания<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
- Рифампицин, карбамазепин<ref name="Чучалин"/>, фенобарбитал: уменьшение концентрации галоперидола в плазме крови (при необходимости увеличить дозу галоперидола) за счёт ускорения метаболизма.
- Противосудорожные средства: возможно изменение вида и/или частоты эпилептиформных припадков, а также снижение концентрации галоперидола в плазме крови.
- Лития карбонат: редко — усиление экстрапирамидных побочных эффектов в связи с усилением блокады дофаминовых рецепторов, при применении в высоких дозах возможна необратимая интоксикация и тяжёлая энцефалопатия. Необходим контроль за уровнем лития в плазме крови, использование минимальных доз галоперидола.
- М-холиноблокаторы: увеличение антихолинергического эффекта, может повышаться внутриглазное давление<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp; может ослабляться действие галоперидола<ref name="Чучалин"/>.
- Антигистаминные препараты: чрезмерное седативное действие<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
- Гуанетидин: уменьшение антигипертензивного эффекта.
- Гуанфацин: может усиливаться депрессивный эффект каждого препарата<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
- Эпинефрин: извращение прессорного действия, парадоксальное снижение кровяного давления и тахикардия.
- Антагонисты витамина K: ослабление действия антагонистов витамина K<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
- Индометацин: возможны сонливость<ref name="Чучалин"/>, спутанность сознания.
- Цизапридом: удлинение интервала QT.
- Антикоагулянты: уменьшение эффекта непрямых коагулянтов.
- Антигипертензивные средства: потенцирование действия<ref name="Губский"/>.
- Пропранолол: описан случай тяжёлой артериальной гипотензии и остановки сердца.
- Амиодарон, моксифлоксацин: повышается риск желудочной аритмии; данных сочетаний следует избегать<ref name="Чучалин"/>.
- Изониазид: возможно повышение концентрации изониазида в плазме крови.
- Прокарбазин: риск сильной заторможенности<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
- Шаблон:Iw: описаны случаи транзиторной артериальной гипертензии.
- Кофеин (содержащийся в кофе, чае и др.): замедление всасывания галоперидола<ref name="Перцев">Шаблон:Книга</ref>Шаблон:Rp.
Дубильные вещества, содержащиеся в крепко заваренном и прокипячённом чае, образуют трудно растворимые соединения с галоперидолом, которые могут приводить к отравлению<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
При пероральном приёме антикоагулянтов необходимо перед назначением галоперидола деканоата вновь определять оптимальную дозу антикоагулянта, так как совместное их применение снижает эффект антикоагулянтов<ref name="Губский"/>.
На фоне терапии галоперидола деканоатом категорически запрещается употреблять алкоголь<ref name="Губский"/>.