Циталопрам

Циталопрам — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС). До появления эсциталопрама считался наиболее селективным из всех СИОЗС<ref name="Костюченко-1">Шаблон:Публикация </ref>.

Действие

Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели терапии. Практически не обладает или обладает незначительной способностью к связыванию с целым рядом рецепторов, включая гистаминовые, м-холинорецепторы и адренорецепторы. Седативный эффект отсутствует.

Механизм действия

Шаблон:Нет ссылок в разделе Селективно ингибирует обратный нейрональный захват серотонина в головном мозге. В очень малой степени ингибирует цитохром P450 IID6, поэтому не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим изоферментом. Не изменяет гематологические показатели, функции печени и почек.

Фармакокинетика

Шаблон:Нет ссылок в разделе При приёме внутрь Cmax определяется через 2—4 ч. Биодоступность — 80 %, связывание с белками плазмы — менее 80 %. Изменения концентрации в плазме имеют линейный характер. Через 1—2 недели терапии в плазме устанавливается равновесная концентрация. В плазме крови циталопрам присутствует в основном в неизмененном виде. Метаболизируется путём деметилирования, дезаминирования и окисления. Шаблон:T1/2 составляет 1,5 суток. Выводится почками и через кишечник. Антидепрессивный эффект развивается через 2—4 недели лечения, иногда - скорее.

Показания

• депрессии различной этиологии и структуры (у взрослых)
• панические расстройства с/без агорафобии
• обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)

Противопоказания

Маниакальные состояния, повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение ингибиторами МАО<ref name="Мосолов">Шаблон:Книга</ref>, эпилепсия и латентная пароксизмальная активность, возраст менее 15 лет, беременность, кормление грудью<ref name="Чайка"/> (на период лечения прекращают грудное вскармливание).

При тяжёлой почечной недостаточности и заболеваниях печени циталопрам допустимо применять только в сниженных дозах<ref name="Vereitinova">Шаблон:Статья</ref>. Необходимо избегать применения у пациентов, для которых характерен повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне приёма СИОЗС (пожилой возраст или желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе)<ref name="Ушкалова">Шаблон:Публикация</ref>.

СИОЗС нельзя применять при отравлениях алкоголем, психотропными средствами и другими лекарствами<ref name="Пужинский">Шаблон:Публикация</ref>.

Побочные эффекты

Циталопрам является более легко переносимым препаратом по сравнению с большинством других СИОЗС по причине высокой селективности его действия. Это обусловливает возможность назначать этот антидепрессант в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к безопасности и переносимости<ref name="Дробижев, Мухин">Шаблон:Публикация</ref>.

Изменение массы тела

Шаблон:Нет ссылок в разделе В контролируемых испытаниях снижение массы тела составило около 0,5 кг (изменений в группе плацебо не было). Изменение лабораторных показателей. Клинически значимых изменений лабораторных тестов не наблюдалось.

Сердечно-сосудистые нарушения

Шаблон:Mainref Согласно данным Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (Food and Drug Administration — FDA), дозы циталопрама более 40 мг в день могут вызвать изменения электрической деятельности сердца, что нарушает ритм, включая смертельно опасную пируэтную тахикардию (Torsade de Pointes). Риск особенно велик для пациентов, уже страдающих заболеваниями сердца, а также для пациентов с низким уровнем калия и магния в крови.

Ряд исследований показал, что назначение циталопрама в дозе выше 40 мг для пациентов с депрессией нецелесообразно, хотя инструкция препарата в некоторых случаях рекомендует приём 60 мг в день.

Взаимодействие с другими лекарствами

При тяжело поддающихся лечению депрессиях, когда препарат не позволяет достичь нужного эффекта, используют взаимодействие нескольких лекарств одновременно, но только в том случае, если они относятся к разным группам антидепрессантов<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Например, возможно сочетание циталопрама с бупропионом или с миртазапином.Шаблон:Нет АИ

Циталопрам потенцирует действие барбитуратов, транквилизаторов<ref name="Чайка"/>. Усиливает эффекты суматриптана и др. серотонинергических препаратов; циметидин повышает равновесную концентрацию в крови.Шаблон:Нет АИ

Во избежание риска серотонинового синдрома следует избегать назначения препаратов группы СИОЗС (в частности, циталопрама) совместно с другими серотонинергическими препаратами<ref name="Мосолов-синдром">Шаблон:Статья </ref>. Между отменой циталопрама и назначением ингибиторов МАО необходимо выдерживать интервал в одну неделю<ref name="Чучалин">Шаблон:Книга</ref>. Между отменой ингибиторов МАО и назначением СИОЗС следует выдерживать перерыв в четыре недели<ref name="Мосолов-синдром"/> (по другим данным — две недели<ref name="Клин-РОП">Шаблон:Книга</ref>); при переводе с моклобемида на СИОЗС достаточно 24 часов<ref name="Мосолов-синдром"/>. Кроме того, серотониновый синдром может возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с буспироном, леводопой<ref name="Schlienger">Шаблон:Статья Перевод:Шаблон:Статья</ref>, растительными антидепрессивными препаратами, содержащими зверобой<ref name="CINP">Шаблон:Cite webШаблон:Cite web</ref>, с 5-гидрокситриптофаном, S-аденозилметионином (SAM, гептралом)<ref name="Interactions">Шаблон:Cite web</ref> и триптофаном<ref name="Арана">Шаблон:Книга</ref>, декстрометорфаном, трамадолом<ref name="Мосолов-синдром"/> и другими опиоидными анальгетиками<ref>Шаблон:Книга</ref>, карбамазепином, препаратами лития<ref name="Мосолов-синдром"/>, метоклопрамидом<ref>Шаблон:Статья</ref> и некоторыми другими препаратами.Шаблон:Нет АИ

Не рекомендуется сочетать циталопрам с тримипрамином, тизерцином, тераленом<ref name="Чайка"/>.

Критика

Шаблон:Основная В некоторых исследованиях подвергалась сомнению эффективность циталопрама. Так, сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов (сертралина, флуоксетина, пароксетина, циталопрама, нефазодона и венлафаксина), в том числе тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между плацебо и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по шкале Гамильтона — число, значимое статистически, но не значимое клинически<ref name="epidemic">Шаблон:Cite web</ref>.

Литература

• Шаблон:Публикация
• Шаблон:Публикация