Моклобемид
Моклобемид (Moclobemide, действующее вещество: 4-хлор-N-(2-морфолиноэтил)-бензамид, торговое наименование: «Аурорикс») — лекарственное средство, относящееся к антидепрессантам — ингибиторам МАО обратимого действия и влияющее преимущественно на МАО типа А. По структуре отличается от бефола тем, что в боковой цепи содержит этильную группу вместо пропильной.
Фармакологическое действие и применение
Разовая доза в 300 мг ингибирует порядка 80 % моноаминооксидазы типа А (МАО-А) и 30 % моноаминооксидазы типа B (MAO-B), таким образом блокируя разрушение норадреналина, серотонина и, в меньшей степени, дофамина. Ингибирования обратного захвата вышеупомянутых нейротрансмиттеров при этом не наблюдается.
Применяют при депрессиях различной этиологии, а также социофобии. Лечебная доза составляет 300—600 мг в день.
Фармакокинетика
Абсорбция быстрая и полная после перорального приёма. TCmax — через 1 ч после однократного приёма. Css создаётся к концу 1-й недели лечения. Биодоступность (в зависимости от величины принимаемой дозы) составляет 40—80 %. Объём распределения — 1,2 л/кг. Связь с белками плазмы (альбуминами) — 80 %. Легко проходит тканевые барьеры, кажущийся объём распределения — около 1,2 л/кг.
Метаболизируется в печени в ходе окислительных реакций изоферментами CYP2C9 и CYP2D6. В виде метаболитов (в неизмененном виде 1 %) быстро выводится почками, общий клиренс 333—833,3 мл/мин, T1/2 1—4 ч.
Побочные эффекты
Наиболее частыми побочными действиями моклобемида являются сухость слизистых оболочек (особенно полости рта), головокружения, головные боли, сонливость, тошнота, бессонница. К более редким побочным действиям относятся запоры, дискомфорт в области желудка, к очень редким — мышечные подёргивания, нарушения зрения. У пациентов с биполярной депрессией возможна смена депрессивной фазы на маниакальную<ref name="Минутко">Шаблон:Книга</ref>.
Возможны также ажитация, у пациентов с параноидным синдромом — его обострение; усталость, тремор, потливость, тахикардия<ref name="Чайка">Шаблон:Книга</ref>. Отмечались случаи возникновения при монотерапии моклобемидом серотонинового синдрома<ref name="Волков">Шаблон:Книга</ref>.
Противопоказания
Печёночная и почечная недостаточность, заболевания кроветворной системы, феохромоцитома, период беременности и кормления грудью, возраст менее 15 лет, повышенная чувствительность к препарату<ref name="Чайка"/>.
Взаимодействия
При терапии обратимыми ингибиторами МАО, такими как моклобемид, хотя и редко (гораздо реже, чем при приёме необратимых ингибитиров МАО), но могут возникать тираминовые побочные реакции вследствие взаимодействия с некоторыми пищевыми продуктами и лекарствами — тираминовый синдром. Поэтому пациенты (особенно больные гипертонией) должны избегать большого количества пищи, содержащей тирамин; также необходимо избегать приёма симпатомиметиков (эфедрин, псевдоэфедрин, фенилпропаноламин)<ref name="Мосолов">Шаблон:Книга </ref>. Использование в сочетании с моклобемидом опиоидных анальгетиков, мапротилина, леводопы, метилдопы и фуразолидона тоже может приводить к опасному повышению артериального давления<ref name="Перцев">Шаблон:Книга</ref>Шаблон:Rp.
Необходимо также избегать лекарств, взаимодействие которых с ИМАО способно приводить к серотониновому синдрому: антидепрессантов группы СИОЗС<ref name="Mosolov-2000">Шаблон:Статья </ref>, циклических антидепрессантов<ref name="Арана">Шаблон:Книга</ref> (в том числе кломипрамина, имипрамина<ref name="Mosolov-2000"/>), венлафаксина<ref name="JANICAK">Шаблон:Книга </ref>, противопростудных препаратов, содержащих декстрометорфан<ref name="Mosolov-2000"/>, меперидина<ref name="Арана"/><ref name="JANICAK"/>, Шаблон:Нп3<ref name="JANICAK"/><ref name="Schlienger">Шаблон:Статья Перевод:Шаблон:Статья</ref>, препаратов лития<ref name="Schlienger" />, растительных антидепрессивных средств, содержащих зверобой<ref name="CINP">Шаблон:Cite webШаблон:Cite web</ref>, 5-гидрокситриптофана<ref name="Interactions">Шаблон:Cite web</ref> и триптофана<ref name="Арана"/>.
При сочетании с нейролептиками моклобемид усиливает нейролептические экстрапирамидные расстройства<ref name="Чайка"/>. Сочетание с клозапином приводит к токсическому действию на ЦНС. Моклобемид усиливает токсичность производных фенотиазина<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
Совместное применение моклобемида с другими ингибиторами МАО недопустимо, оно может привести к лихорадке, судорогам и смерти<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
Декстрометорфан в сочетании с моклобемидом повышает риск развития побочных эффектов со стороны ЦНС<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp. Агонисты 5-HT1-рецепторов приводят к риску токсического действия моклобемида на ЦНС (следует снизить дозу золмитриптана)<ref name="Чучалин">Шаблон:Книга</ref>.
Моклобемид усиливает эффект индапамида, усиливает гипотензивное действие диуретиков, гипогликемический эффект инсулина и пероральных гипогликемических препаратов<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.
Циметидин замедляет биотрансформацию моклобемида<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp, концентрация моклобемида в плазме крови при этом повышается<ref name="Чучалин"/>.