Сульпирид

Шаблон:Drugbox Сульпири́д — типичный<ref name="Чекман-2013">Шаблон:Книга</ref><ref name="Мосолов"/> (по другим данным — атипичный<ref name="Чекман-2013"/><ref>Шаблон:Публикация</ref><ref name="Прокудин"/>) нейролептик с «регулирующим» влиянием на ЦНС. Умеренное антипсихотическое действие у него сочетается со слабым антидепрессивным и даже психостимулирующим эффектомШаблон:Sfn.

По химической структуре сульпирид является замещённым бензамидом. К этой же группе относятся тиаприд и некоторые другие психотропные средства. По строению и некоторым фармакологическим свойствам сульпирид близок также к метоклопрамиду. Все эти средства в той или иной степени блокируют дофаминовые D₂ рецепторы. С блокадой этих рецепторов связано и антипсихотическое действие сульпирида, и его противорвотное действие (как и у других нейролептиков).

История

Препарат был синтезирован в 1966 году во Франции, в лаборатории фармацевтической фирмы «Делагранж». Сульпирид используется при широком диапазоне соматоформных расстройств с начала 1990-х годовШаблон:Значимость факта?<ref name="Прокудин">Прокудин В. Н. Cульпирид — первый атипичный нейролептик с активирующим и тимолептическим эффектами и уникальным соматотропным действием // «Психиатрия и психофармакотерапия», 2013, № 1.</ref>. Шаблон:Дополнить раздел

Фармакология

В психиатрической практике сульпирид чаще всего используют в сочетании с другими нейролептиками и антидепрессантами в случаях, сопровождающихся вялостью, заторможенностью, анергией, в том числе при галлюцинаторно-бредовых и аффективных (в основном депрессивных) расстройствах, а также при алкогольных психозах.

Как активирующее средство применяется для лечения невротических нарушений при шизотипическом расстройствеШаблон:Sfn. В качестве антидепрессанта применяется для Шаблон:Abbr депрессий различного происхожденияШаблон:Sfn.

Сульпирид обладает высоким уровнем доказательной эффективности преимущественно в отношении психотических расстройств<ref name="Мосолов">Шаблон:Книга:Мосолов 2</ref>. Несмотря на широкое его использование в терапии невротических и депрессивных нарушений, применительно к этим нарушениям уровень его доказанной эффективности низок: отсутствуют результаты РКИ, имеются лишь данные открытых (неконтролируемых) исследований<ref name="Мосолов"/>.

В терапии психических расстройств непсихотического уровня сульпирид наиболее часто применяется врачами на территории СНГ. Хотя в западных публикациях иногда появляются данные относительно возможности его использования при депрессии, антидепрессивное действие сульпирида на протяжении многих лет было под вопросом<ref name="pmid6312606">Шаблон:Статья</ref>. В настоящее время желательность использования сульпирида, как и других типичных нейролептиков, при пограничных (в частности, тревожных, при терапии которых он широко использовался с 1970-х годов) расстройствах подвергается сомнению из-за способности этих препаратов вызывать тяжёлые побочные эффекты<ref name="Городничев">Шаблон:Публикация</ref>.

В связи с противорвотными свойствами и защитным действием на слизистую оболочку желудка, а также благодаря «успокаивающему» воздействию на ЦНС сульпирид, подобно метоклопрамиду, используют для лечения язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, хотя непосредственно он не обладает антацидными свойствамиШаблон:Sfn.

Кроме того, его применяют в лечении мигрени, — для профилактики атипичных и осложнённых вегетативными нарушениями форм<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Фармакодинамика

Антипсихотическое действие сульпирида проявляется в дозах более 600 мг/сут, в меньших дозах (до 600 мг/сут) преобладает стимулирующее и антидепрессивное действие. Сульпирид не оказывает значительного воздействия на адренергические, холинергические, серотониновые, гистаминовые и ГАМК-рецепторы<ref name="rls" />.

Фармакокинетика

При приёме внутрь сульпирид быстро и эффективно всасывается, однако его биодоступность не превышает 25—35 %<ref name=m69/> (в среднем 27 %)<ref name=rls/>, из-за эффекта «первого прохождения через печень». Максимальная концентрация достигается через 4,5 ч после перорального употребления и приблизительно через 30 мин после внутримышечного<ref name=m69/>. Связывание с белками плазмы крови составляет менее 40 %. Концентрация препарата в ЦНС составляет 2—5 % от концентрации в плазме<ref name=rls/>. Время полувыведения составляет 6—8 часов и значительно увеличивается у пациентов с умеренной и тяжёлой почечной недостаточностью. Таким пациентам следует снизить дозу и/или увеличить интервал между приёмом препарата.

Способы применения и дозы

При психозах сульпирид назначают внутрь по 800—1600 мг в сутки Шаблон:Нет АИ. В тяжёлых случаях начинают с введения препарата внутримышечно в дозах от 100 до 600—800 мг в сутки. При невротических состояниях 400—600 мг в сутки (в два-три приёма в первой половине дня). При депрессиях назначают от 100—200 до 600 мг/сут.

При мигрени, головокружениях, нарушениях поведения у детей назначают взрослым внутрь по 100—300 мг в сутки; детям — по 5 мг/кг массы тела.

Для лечения язвенной болезни (в сочетании с соответствующей диетой) назначают внутрь, начиная с 200 мг в сутки (по 100 мг 2 раза в день — утром и вечером), увеличивая при необходимости суточную дозу до 400 мг (по 200 мг 2 раза в день).

Лекарственное взаимодействие и побочные эффекты

Шаблон:Mainref Сульпирид обладает некоторыми общими для антипсихотиков свойствами: оказывает умеренное антисеротониновое и каталептогенное действие, ослабляет стимулирующие эффекты фенамина. Он также усиливает действие опиоидных анальгетиков, барбитуратов, транквилизаторов, нейролептиков, трициклических антидепрессантов, гипотензивных средств<ref name="Чайка">Шаблон:Книга</ref>, антигистаминных препаратов, клонидина и алкоголя. Взаимно ослабляются эффекты сульпирида и леводопы. Антациды снижают его биодоступность на 20—40 %.

Вопреки распространённому представлению о сульпириде как о легкопереносимом препарате он часто (с риском лишь немного ниже, чем галоперидол, но выше, чем рисперидон) вызывает экстрапирамидные расстройства<ref name="Lai">Шаблон:Публикация</ref>; к тому же среди всех типичных нейролептиков именно с приёмом сульпирида в наибольшей мере связан риск гиперпролактинемии<ref name="Peuskens">Шаблон:Публикация</ref>. К побочным эффектам сульпирида относятся также бессонница, повышенная раздражительность и возбудимость<ref name="НПР">Шаблон:Cite webШаблон:Cite web</ref>, сонливость, заторможенность, снижение судорожного порога<ref name="Чайка"/>, оральные автоматизмы, афазия, сухость во рту<ref name="Губский">Шаблон:Книга</ref>, заболевания полости рта (афтозные язвы, другие воспаления полости рта)<ref name="Lai"/>, изжога, рвота, запор, аллергические реакции, повышение артериального давления<ref name="Губский"/>, ортостатическая гипотензияШаблон:Sfn, удлинение интервала QT<ref name="Остроумова">Шаблон:Публикация</ref>, пневмония<ref name="Lai"/>. Сульпирид увеличивает риск развития желудочковых аритмий, а также мерцательной аритмии.

Риск развития желудочковых аритмий особенно возрастает при одновременном применении с:

• противоаритмическими лекарственными средствами Iа класса (хинидин, дизопирамид) и III класса (амиодарон, соталол, дофетилид, ибутилид);
• некоторыми нейролептиками (тиоридазин, хлорпромазин, левомепромазин, трифлуоперазин, циамемазин, амисульприд, тиаприд, галоперидол, дроперидол, пимозид);
• лекарственными средствами, вызывающими брадикардию (дилтиазем, верапамил, бета-адреноблокаторы, клонидин, гуанфацин, препараты наперстянки, донепезил, ривастигмин, такрин, амбенония хлорид, галантамин, пиридостигмина бромид, неостигмина бромид);
• лекарственными средствами, вызывающими гипокалиемию (калийвыводящие диуретики, некоторые слабительные, амфотерицин В при в/в введении, ГКС, тетракозактид);
• бепридилом, цизапридом, дифеманила метилсульфатом, эритромицином (в/в введение), мизоластином, винкамином (в/в введение), галофантрином, пентамидином, спарфлоксацином, моксифлоксацином.

Гиперпролактинемия

Приём сульпирида может приводить к повышению уровня гормона пролактина в плазме крови (гиперпролактинемии)<ref name="Мельниченко">Шаблон:Cite webШаблон:Cite web</ref><ref name="Горобец-остеопороз">Шаблон:Статья</ref>. При терапии сульпиридом могут наблюдаться показатели пролактина, в десятки раз превышающие нормативные<ref name="Горобец-остеопороз"/>. Повышение уровня пролактина отмечалось даже при приёме низких доз сульпирида<ref>Шаблон:Публикация</ref>. Гиперпролактинемия может приводить к снижению полового влечения и нарушению половой функции, аменорее, галакторее<ref name="Lehman">Шаблон:Книга Перевод фрагмента: Шаблон:Статья</ref>, гинекомастии, снижению или отсутствию потенции<ref name="Кушнир">Шаблон:Статья</ref>, бесплодию<ref name="Кушнир"/><ref name=Maguire>Шаблон:Статья</ref>, развитию остеопороза, возникновению сердечно-сосудистых расстройств<ref name="Кушнир"/>, увеличению массы тела, аутоиммунным нарушениям, водному и электролитному дисбалансу<ref name="Бурчинский">Шаблон:Статья</ref>, риску развития рака молочной железы<ref name="Lehman"/>, сахарного диабета II типа<ref name="problema-osteoporoza">Шаблон:Статья</ref>, опухоли гипофиза<ref name="pmid16716128">Шаблон:Статья Перевод: Атипичные антипсихотики и опухоли гипофиза: исследование фармакобдительности</ref>. Психические проявления длительной гиперпролактинемии могут включать в себя депрессию, тревогу, раздражительность, нарушения сна, а также повышенную утомляемость, слабость, снижение памяти<ref name="Кушнир"/>.

Передозировка

Как правило, развиваются экстрапирамидные расстройства — спазм жевательной мускулатуры, спастическая кривошея. В отдельных случаях — выраженный паркинсонизм, кома. Для лечения назначают холиноблокаторы общего (например, атропин) или центрального (например, циклодол) действия. Агонисты дофаминергических рецепторов при этом применять нельзя.

Противопоказания

Препарат противопоказан при феохромоцитоме, при выраженной гипертензии и порфирии. Не следует назначать сульпирид больным, находящимся в состоянии тревоги и психомоторного возбуждения<ref name=m70/>. Противопоказаниями также являются паркинсонизм, эпилепсия<ref>Шаблон:Книга</ref>, почечная, печёночная недостаточность<ref name="Чайка"/>, острое отравление алкоголем, снотворными средствами, анальгетиками; агрессивное поведение; маниакальный синдром; гиперпролактинемия; пролактин-зависимые опухоли (например, пролактиномы гипофиза и рак молочной железы); детский возраст (до 14 лет); беременность (за исключением случаев, когда врач, оценив соотношение пользы и риска для беременной и плода, принимает решение о том, что применение препарата необходимо); лактация<ref name=rls/>.

Запрещается применение в сочетании с сультопридом, агонистами дофаминергических рецепторов (амантадин, апоморфин, бромокриптин, каберголин, энтакапон, лисурид, перголид, пирибедил, прамипексол, хинаголид, ропинирол)Шаблон:Нет в источнике, за исключением пациентов, страдающих болезнью Паркинсона<ref name=rls/>.

Состав лекарственных форм

Состав раствора в ампулах

Сульпирид: 100 мг; вспомогательные вещества: натрия хлорид; Шаблон:Abbr раствор серной кислоты; вода для инъекций.

Состав таблеток

Сульпирид: 50 или 200 мг; вспомогательные вещества: сахар молочный (лактоза); крахмал картофельный; Шаблон:Abbr; желатин; тальк; магний стеариновокислый (магния стеарат) — достаточное количество до получения таблеток массой 0,15 или 0,4 г.<ref name=rls/>

Противопоказания для таблеток

В связи с наличием молочного сахара в составе таблеток их применение противопоказано при галактоземии, Шаблон:Abbr глюкозы или галактозы либо при дефиците лактазы<ref name=rls/>.

См. также

• Амисульприд — близкий по структуре и свойствам препарат

Литература

• Шаблон:Книга:Машковский-15
• Шаблон:Книга