Тразодон

Тразодон — антидепрессант, относится к классу антагонистов/ингибиторов обратного захвата серотонина (АИОЗС). Наряду с блокированием обратного захвата серотонина и повышением серотонинергической нейропередачи сильно блокирует серотониновые рецепторы подтипа 5-HT₂, чем объясняется малая вероятность сексуальных побочных эффектов, а также малая вероятность обострения тревоги, бессонницы и нервозности по сравнению с антидепрессантами группы СИОЗС.

Фармакологические свойства

Препарат оказывает антидепрессивное (тимоаналептическое) действие, сочетающееся с анксиолитическим эффектом. По фармакологическим свойствам и нейрохимическому действию отличается от типичных антидепрессантов; не уменьшает депрессивного влияния резерпина, ослабляет центральные эффекты фенамина и периферическое действие норадреналина; не оказывает заметного влияния на нейрональный захват катехоламинов, но избирательно блокирует захват серотонина, оказывает α-адреноблокирующее действие<ref name="Видаль">Шаблон:Книга</ref>.

Фармакокинетика

T_max после приёма внутрь составляет от 0,5 до 2 часов. Приём тразодона во время приёма пищи замедляет скорость абсорбции из ЖКТ, снижает C_max в плазме крови и увеличивает T_max. Проникает через гистогематические барьеры, а также в ткани и жидкости (жёлчь, слюна, грудное молоко). Связывание с белками плазмы — 87—96 %. Метаболизируется в печени, активный метаболит — 1-м-хлорофенилпиперазин. T_1/2 составляет 3—6 ч., во вторую фазу — 5—9 ч. Около 75 % в дальнейшем экскрецируется через почки с мочой. С жёлчью удаляется около 20 %. Полное освобождение организма от действующего вещества и его метаболитов наблюдается через 98 ч. после приёма.

Показания к применению

• Тревожно-депрессивные состояния эндогенной этиологии (в том числе инволюционные депрессии);
• психогенные депрессии (в том числе реактивные и невротические депрессии);
• тревожно-депрессивные состояния на фоне органических заболеваний ЦНС;
• депрессивные состояния при длительном болевом синдроме;
• алкогольные депрессии;
• бензодиазепиновая зависимость;
• расстройства либидо и потенции<ref>Шаблон:Статья</ref>;
• бессонница, в том числе возникающая при терапии СИОЗС или ТЦА<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Препарат широко используется в комплексном лечении больных с соматическими заболеваниями, осложнёнными психическими расстройствами (например, тревогой).

Результаты метаанализов Кокрейн говорят о том, что тразодон в низких дозах улучшает качество сна по сравнению с плацебо<ref name="EverittBaldwin2018">Шаблон:Статья</ref>, однако нет достаточных доказательств, чтоб рекомендовать его при проблемах со сном у пациентов с деменцией<ref name="McCleeryCohen2016">Шаблон:Статья</ref>.

Всемирная организация здравоохранения настоятельно не рекомендует использование тразодона для лечения поведенческих и психологических симптомов деменции<ref>Шаблон:Статья</ref>; кокрейновский метаанализ 2011 года сообщает о том, что тразодон удовлетворительно переносится пациентами при применении его для лечения ажитации и психоза у пациентов с деменцией, однако большее количество исследований требуется для того, чтоб сделать уверенные выводы о его эффективности<ref name="SeitzAdunuri2011">Шаблон:Статья</ref>.

Режим дозирования

Начальная суточная доза составляет до 200 мг, разделённых на 3 приёма. В зависимости от вида и тяжести депрессии, а также учитывая α-Адреноблокирующее действие, назначают до 300 мг в день. При крайней необходимости дозу увеличивают до 600 мг/сут., однако в этом случае рекомендуется принимать основную часть дозы перед сном.

При применении в качестве анксиолитического средства (при невротических и соматических депрессиях) назначают по 25 мг 3 раза в день.

Тразодон желательно принимать после еды или лёгкой закуски: принимая его натощак, некоторые пациенты (около 6 %) испытывают головокружение<ref name="clinpsy"/>.

Парентерально вводят в дозе 50 мг в качестве анксиолитического средства для премедикации перед оперативным вмешательством.

Противопоказания

• беременность;
• период лактации (грудное вскармливание);
• детский возраст до 6 лет;
• повышенная чувствительность к препарату.

С осторожностью препарат назначается пациентам с AV-блокадой, инфарктом миокарда (ранний восстановительный период), артериальной гипертензией (может потребоваться коррекция доз гипотензивных препаратов), желудочковой аритмией, приапизмом в анамнезе, почечной и/или печёночной недостаточностью, пациентам в возрасте до 18 лет.

Побочное действие

Со стороны ЦНС и периферической нервной системы: эйфория, чрезмерная седация<ref name="Арана-антидепрессанты">Шаблон:Книга</ref>, вялость<ref name="clinpsy">Шаблон:Публикация Оригинал: Шаблон:Книга</ref>, тревожность, дереализация, ажитация, когнитивные нарушения<ref name="Ener">Шаблон:Cite pmid</ref>, повышенная утомляемость, сонливость, состояния спутанности (редко)<ref name="Чайка">Шаблон:Книга</ref>, головная боль, головокружение, слабость, дискоординация, парестезии, дезориентация, тремор.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение АД<ref name="Чайка"/>; ортостатическая гипотензия<ref name="Арана-антидепрессанты"/> (особенно у лиц с вазомоторной лабильностью), обусловленная адренолитическим действием препарата; аритмия<ref name="Арана-антидепрессанты"/> (способность вызывать единичные желудочковые экстрасистолы и короткие эпизоды (3—4 удара) желудочковой тахикардии<ref name="clinpsy"/>), нарушение проводимости, брадикардия.

Со стороны системы кроветворения: лейкопения и нейтропения (обычно незначительно выраженные).

Со стороны свёртывающей системы крови: желудочно-кишечные кровотечения<ref>Шаблон:Cite pmid</ref>.

Со стороны пищеварительной системы: сухость и горечь во рту, тошнота и рвота<ref name="Арана-антидепрессанты"/>, повышение массы тела<ref name="Бауэр-2">Шаблон:Публикация</ref>, диарея, снижение аппетита, паралитическая непроходимость кишечника.

Прочие: аллергические реакции, раздражения глаз, миалгия, аноргазмия, приапизм<ref name="Чайка"/> (больные, у которых отмечается данный побочный эффект, должны немедленно прекратить приём препарата и обратиться к врачу), серотониновый синдром<ref name="Ener" />.

Взаимодействия

Не сочетается с необратимыми ИМАО<ref name="Чайка"/> (при сочетании с ИМАО токсичность каждого препарата может усиливаться<ref name="Перцев">Шаблон:Книга</ref>Шаблон:Rp), с буспироном. Не рекомендуется сочетать с флуоксетином, пароксетином, галоперидолом, тиоридазином. Повышает концентрацию дигоксина<ref name="Чайка"/>. Изменяет эффект варфарина, снижает эффект М-холиномиметиков. Фенобарбитал, цизаприд снижают эффект тразодона, производные фенотиазина и циметидин могут усиливать его эффект. Сочетание тразодона с клозапином приводит к токсическому действию на ЦНС, при сочетании с пароксетином или с никардипином эффект и токсичность каждого препарата могут усиливаться<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp. При приёме тразодона совместно с препаратами, угнетающими ЦНС, или с алкоголем возможен синергический эффект<ref name="clinpsy"/>; в частности, при совместном применении с анксиолитиками и снотворными средствами усиливается седативное действие. Тразодон препятствует терапевтическому эффекту противоэпилептических средств<ref name="Чучалин">Шаблон:Книга</ref>.

Сочетанное применение тразодона с антидепрессантами группы СИОЗС может вызвать серотониновый синдром<ref name="Schlienger">Шаблон:Статья Перевод: Шаблон:Статья</ref>. При сочетании с опиоидными анальгетиками, антигистаминными препаратами, некоторыми антидепрессантами возникает сильная сонливость. При сочетании с антигипертензивными препаратами повышается риск ортостатической гипотонии, при сочетании с клонидином уменьшается вызываемая клонидином гипотония<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp. Совместное применение с пимозидом или флекаинидом может приводить к увеличению риска аритмии, с бета-блокаторами или гликозидами наперстянки — к сильной брадикардии<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp.