Циркадный ритм

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску
Циркадный ритм, типичный для человека, который рано встаёт, обедает около полудня и ложится спать в 22 часа

Цирка́дные (циркадиа́нные) ри́тмы (от лат. circa «около, кругом» + dies «день») — циклические колебания интенсивности различных биологических процессов, связанные со сменой дня и ночи. Период циркадных ритмов обычно близок к 24 часам.

Несмотря на связь с внешними стимулами, циркадные ритмы имеют эндогенное происхождение, представляя, таким образом, биологические часы организма<ref name="БМЭ-3изд-ТОМ-3">Шаблон:БМЭ3</ref>.

Циркадные ритмы присутствуют у таких организмов, как цианобактерии<ref name="membrana.10235">Опыт показал связь циркадного ритма и клеточного деления Шаблон:Wayback. — 23 марта 2010</ref>, грибы, растения, животные.

Самым известным циркадным ритмом является ритм сон-бодрствование.

История открытия

Впервые об изменении положения листьев в течение дня у тамаринда (Tamarindus indicus) упоминает описывавший походы Александра Македонского Андростен.

В Новое время в 1729 году французский астроном Жан-Жак де Меран сообщил о ежедневных движениях листьев у мимозы стыдливой (Mimosa pudica). Эти движения повторялись с определённой периодичностью даже если растения помещались в темноту, где отсутствовали такие внешние стимулы как свет, что позволило предположить эндогенное происхождение биологических ритмов, к которым были приурочены движения листьев растения. Де Меран предположил, что эти ритмы могут иметь что-то общее с чередованием сна и бодрствования у человека.

Декандоль в 1834 году определил, что период, с которыми растения мимозы совершают данные листовые движения, короче длины суток и составляет примерно 22—23 часа.

В 1880 году Чарльз Дарвин и его сын Фрэнсис сделали предположение о наследственной природе циркадных ритмов. Предположение о наследственной природе циркадных ритмов было подтверждено окончательно опытами, во время которых скрещивались растения фасоли, периоды циркадных ритмов которых различались. У гибридов длина периода отличалась от длины периода у обоих родителей.

Эндогенная природа циркадных ритмов была окончательно подтверждена в 1984 году во время опытов с грибами вида Нейроспора густая (Neurospora crassa), проведёнными в космосе. Эти опыты показали независимость околосуточных ритмов от геофизических сигналов, связанных с вращением Земли вокруг своей оси.

В 1970-е годы Сеймур Бензер и его ученик Рональд Конопка изучали, можно ли идентифицировать гены, которые контролируют циркадный ритм у плодовых мух. Они продемонстрировали, что мутации неизвестного гена нарушают циркадные часы мух. Неизвестный ген получил название ген периода — Per (от англ. Шаблон:Lang-en2).

В 1984 году Джеффри Холл и Майкл Росбаш, работающие в тесном сотрудничестве в Брандейском университете в Бостоне, и Майкл Янг из Рокфеллеровского университета в Нью-Йорке смогли выделить ген Per. Затем Джеффри Холл и Майкл Росбаш обнаружили, что белок PER, кодируемый геном Per, накапливается в течение ночи и деградирует в течение дня. Таким образом, уровень белка PER колеблется в течение суток синхронно с циркадным ритмом. Учёные предположили, что белок PER блокирует активность гена Per. Они обосновали, что с помощью ингибирующей петли обратной связи белок может препятствовать своему собственному синтезу и тем самым регулировать собственный уровень в непрерывном циклическом ритме. Однако, чтобы блокировать активность гена Per, белок PER, который продуцируется в цитоплазме, должен был каким-то образом достигнуть клеточного ядра, где расположен генетический материал, — этот вопрос оставался невыясненным.

В 1994 году Майкл Янг обнаружил второй «часовой ген» циркадного ритма, timeless, кодирующий белок TIM, который требовался для нормального циркадного ритма. Майкл Янг показал, что когда белок TIM связан с белком PER, оба белка могут проникать в ядро клетки, где они блокируют активность гена Per, таким образом замыкая ингибирующую петлю обратной связи. Майкл Янг идентифицировал ещё один ген, doubletime, кодирующий белок DBT, который задерживал накопление белка PER. Совместное действие обнаруженных генов обеспечило понимание, как корректируется циркадный ритм для более точного соответствия 24-часовому циклу.

В последующие годы были выяснены другие молекулярные компоненты механизма, объясняющие его стабильность и функционирование. Были определены дополнительные белки, необходимые для активации гена Per, а также механизм, посредством которого свет может синхронизировать цикл.

В 2017 году Джеффри Холл, Майкл Росбаш и Майкл Янг были удостоены Нобелевской премии за открытие молекулярных механизмов, контролирующих циркадный ритм<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Циркадные ритмы растений

Циркадные ритмы растений связаны со сменой дня и ночи и важны для адаптации растений к суточным колебаниям таких параметров как температура, освещение, влажность. Растения существуют в постоянно меняющемся мире, поэтому циркадные ритмы важны для того, чтобы растение могло дать надлежащий ответ на абиотический стресс. Изменение положения листьев в течение суток — лишь один из многих ритмических процессов у растений. В течение суток колеблются такие параметры, как активность ферментов, интенсивность газообмена и фотосинтетическая активность.

В способности растений распознавать чередование дня и ночи играет роль фитохромная система. Примером работы такой системы является ритм цветения у растения Pharbitis nil. Цветение у этого растения зависит от длины светового дня: если день короче определённого интервала, то растение цветет, если длиннее — вегетирует. В течение суток условия освещения меняются из-за того, что солнце находится под разными углами к горизонту, и соответственно меняется спектральный состав света, что воспринимается различными фитохромами которые возбуждаются светом с разной длиной волны. Так, вечером в спектре много дальних красных лучей, которые активизируют только фитохром А, давая растению сигнал о приближении ночи. Получив этот сигнал, растение принимает соответствующие меры. Важность фитохромов для температурной адаптации была выяснена во время опытов с трансгенными осинами Populus tremula, у которых продукция фитохрома A была повышена. Растениям постоянно «казалось», что они получают свет высокой интенсивности, и таким образом не могли адаптироваться к суточным колебаниям температуры и страдали от ночных заморозков.

При исследовании суточных ритмов у арабидопсис была также показана фотопериодичность работы трёх генов для белков CO, FKF1 и G1. Ген constans участвует в определении времени цветения. Синтез продукта гена — белка CO запускается комплексом из белков FKF1 и G1. В этом комплексе продукт гена FKF1 играет роль фоторецептора. Синтез белка CO запускается через 4 часа после начала освещения и останавливается в темноте. Синтезированный белок за ночь разрушается, и таким образом необходимая для цветения растения концентрация белка достигается только в условиях долгого летнего дня.

Циркадные ритмы у животных

Практически все животные приспосабливают свои физиологические и поведенческие процессы к суточным колебаниям абиотических параметров. Примером циркадного ритма у животных является цикл сон-бодрствование. У человека и других животных существуют внутренние часы (часто применяется термин «биологические часы»), которые идут даже в отсутствие внешних стимулов и дают информацию о времени суток. Исследование молекулярно-биологической природы этих часов началось в 1960-х — 1970-х годах<ref name=":2">Шаблон:Cite web</ref>. Сеймур Бензер и Рональд Конопка, работавшие в Калифорнийском технологическом институте, обнаружили три мутантные линии дрозофил, циркадные ритмы которых отличались от циркадных ритмов мушек дикого типа. Дальнейший анализ показал, что у мутантов изменения затрагивали аллели одного локуса, который был назван исследователями per (от period).

В отсутствие нормальных сигналов окружающей среды период околосуточной активности у мушек дикого типа составлял 24 часа, у мутантов per-s — 19 часов (short period<ref name=":1">Шаблон:Cite web</ref>), у мутантов per-l — 29 часов (long period<ref name=":1" />), у мутантов per-0 вообще не наблюдалось никакого ритма. Впоследствии было обнаружено, что продукты генов per есть во многих клетках дрозофил, участвующих в продукции циркадного ритма насекомого. Более того, у мушек дикого типа наблюдаются циркадные колебания в концентрации матричной РНК (мРНК) гена per<ref name=":2" /> и белка PER (по существующей в молекулярной биологии номенклатуре гены обозначаются строчными, а их белковые продукты — прописными буквами<ref>Шаблон:Cite web</ref>), в то время как у мушек per-0, у которых нет циркадного ритма, экспрессия генов не наблюдается.

У млекопитающих главными генами, лежащими в основе циркадианного молекулярного осциллятора супрахиазматического ядра (СХЯ) гипоталамуса, являются гены mPer1 и mPer2 («m» означает «mammalian», то есть period-ген млекопитающих). Экспрессия mPer1 и mPer2 регулируется транскрипционными факторами CLOCK и BMAL1. Гетеромеры CLOCK/BMAL1 связываются с промоторами генов mPer1 и mPer2, что инициирует их транскрипцию. Образующиеся в результате этого мРНК транслируются в цитоплазме клеток СХЯ в белки mPER1 и mPER2. Эти белки проникают в ядра клеток и, будучи теперь уже связанными с белками mCRY1 и mCRY2, подавляют транскрипцию генов mPer1 и mPer2, связываясь с CLOCK/BMAL1-белками. Таким образом, по механизму отрицательной обратной связи формируется чередование подъёмов и спадов продукции мРНК, а затем и самих белков mPER1 и mPER2 с фазой, равной приблизительно 24 ч. Этот цикл подстраивается под ритм освещенности<ref name=":0">Шаблон:Статья</ref>.

Существует несколько дополнительных молекулярных циклов, регулирующих циклическую экспрессию генов mPer1 и mPer2. Белок BMAL1 тоже синтезируется циклически, и его продукция находится в противофазе с ритмом экспрессии генов mPer1 и mPer2. Транскрипция гена Bmal1 индуцируется белком mPER2 и тормозится белком REV-ERBα. В промоторах генов Cry1 и Cry2 содержится та же нуклеотидная последовательность (Е-box), что и в промоторах генов mPer1 и mPer2, поэтому транскрипция генов Cry1 и Cry2 позитивно регулируется комплексом CLOCK/BMAL1. То же самое справедливо и для транскрипции гена Rev-Erbα<ref name=":0" />.

Осцилляции, генерируемые на уровне этих генов и белковых продуктов их экспрессии, амплифицируются и распространяются за пределы СХЯ по всему организму. Например, ген вазопрессина, одного из нейромедиаторов СХЯ, также имеет промотор, содержащий E-box, в результате чего за счёт вазопрессина циркадианный сигнал передаётся в другие отделы нервной системы. Другие нейромедиаторные системы, находящиеся под контролем СХЯ — глутамат- и ГАМК-эргические, пептидергические и моноаминергические системы. Также имеется нейрогуморальный путь распространения циркадианного сигнала по всему организму с вовлечением эпифизарного гормона мелатонина<ref name=":0" />.

В зависимости от предмета рассмотрения, биологические часы как понятие, относящееся к чувству времени и ведению суточных ритмов, располагают или в СХЯ, или в эпифизе<ref name="Мичурина">Мичурина С. В., Васендин Д. В., Ищенко И. Ю. Физиологические и биологические эффекты мелатонина: некоторые итоги и перспективы изучения Шаблон:Wayback // Российский физиологический журнал им. И. М. Сеченова. — 2018. — Т. 104, № 3. — С. 257—271.</ref>Шаблон:Rp, или понятие экстраполируется на всю систему<ref name="Цфасман">Цфасман А. З. Мелатонин: нормативы при различных суточных режимах, профессиональные аспекты в патологии Шаблон:Wayback // Научный клинический центр ОАО «РЖД». МИИТ — кафедра «Железнодорожная медицина», Академия транспортной медицины. — 2015. — 64 с.</ref>Шаблон:Rp.

Циркадные ритмы и цикл сон-бодрствование человека

Эндогенная продолжительность циркадного ритма

Первые эксперименты по изоляции людей от таких датчиков времени, как часы и солнечный свет, привели к тому, что у подопытных вырабатывался примерно 25-часовой циркадный ритм. Ошибка эксперимента состояла в том, что участникам разрешалось включать и выключать свет (торшер с тусклым освещением<ref name="Путилов"/>Шаблон:Rp) по своему усмотрению. Чрезмерное использование искусственного освещения перед сном приводило к увеличению продолжительности ритма. Последующее более корректно проведённое исследование показало, что период эндогенного циркадного ритма составляет в среднем 24 часа 11 минут<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>. Ещё одно исследование в группе из 157 человек показало следующие результаты:

  • 24,15±0,2 ч (24 ч 9±12 мин) — для всей группы;
  • 24,09±0,2 ч (24 ч 5±12 мин) — у женщин;
  • 24,19±0,2 ч (24 ч 11±12 мин) — у мужчин.

Циркадный период у женщин оказался несколько короче, чем у мужчин, период менее 24 часов наблюдался у 35 % женщин и у 14 % мужчин<ref>Шаблон:Статья</ref>.

А. А. Путилов, ссылающийся на данные большинства проведённых экспериментов, указывает среднее значение периода свободно текущего ритма у человека, находящегося в условиях постоянного тусклого освещения, в интервале 23,47—24,64 часа<ref name="Путилов">Путилов А. А. Хронобиология и сон (Глава 9) Шаблон:Wayback // Национальное руководство памяти А. М. Вейна и Я. И. Левина. — М.: ООО «Медконгресс», 2019. — С. 235—265.</ref>Шаблон:Rp. К. В. Даниленко указывает верхнюю границу интервала 24,78 часа (середина интервала 24,12 часа)<ref name="Даниленко2009"/>.

Эндогенный ход биологических (или внутренних) часов в организме пропорционален периоду суточных ритмов в культуре фибробластов, оценённому на основании экспрессии гена Bmal1, — это подтверждает, что суточная ритмичность генетически детерминирована<ref name="М.газета">Буш Е. Десинхроноз: природа всегда права Шаблон:Wayback / Наука и практика. Интервью с Константином Даниленко // Медицинская газета. — 2013. — № 53. (19 июля).</ref>.

Примеры смещения фазы внутренних часов за трое суток от воздействия датчика времени.
Состояние внутренних часов, полоса:
синяя — «ночь», жёлтая — «день».
Воздействие датчика времени, стрелка:
синяя — темнота, жёлтая — свет.
Вверху слева: В 6:00 (время здесь и далее условно) внутренние часы уже ожидают наступления дня (жёлтая полоса), но в 7:00 ещё темно (синяя стрелка). Организм адаптируется к более позднему рассвету.
Вверху справа: Внутренние часы в состоянии «день» не ожидают наступления ночи до 18:00, но в 17:00 уже темно. Организм адаптируется к более раннему наступлению ночи.
Внизу слева: В 5:00 внутренние часы всё ещё в состоянии «ночь», но уже светло.
Внизу справа: В 19:00 внутренние часы уже в состоянии «ночь», но ещё светло

Синхронизация с внешними условиями

Шаблон:Также Одним из наиболее эффективных внешних сигналов («синхронизаторов», или «датчиков времени»<ref>Шаблон:Cite web</ref> — нем. Шаблон:Iw, англ. Шаблон:Lang-en2<ref name="Путилов"/>Шаблон:Rp), поддерживающих 24-часовый цикл, является свет. Воздействие света в ранние утренние часы способствует опережению ритма внутренних часов, то есть более раннему пробуждению и последующему за периодом бодрствования засыпанию. Воздействие света в поздние вечерние часы приводит к задержке ритма — более позднему засыпанию и пробуждению. Таким образом световое воздействие ежедневно подстраивает (увлекает, англ. Шаблон:Lang-en2 — увлечение, унос) свободно текущий ритм утром и вечером<ref name="Путилов"/>Шаблон:Rp. В этом процессе участвуют как палочки и колбочки, взаимодействующие с ганглионарными клетками сетчатки глаза, так и особые Шаблон:Iw сетчатки (ipRGC), содержащие пигмент Шаблон:Iw, которые воспринимают синий цвет спектра и напрямую посылают сигнал в СХЯ. Благодаря второму механизму некоторые из слепых людей с полной потерей цветового и светового зрения не испытывают проблем с подстройкой ритма под 24-часовой цикл освещённости<ref name="Путилов"/>Шаблон:Rp<ref name="синий и зелёный">Шаблон:Cite web</ref>.

Среди других возможных синхронизирующих факторов в ряде работ отмечались солнечно-суточные вариации геомагнитного поля<ref name="Рапопорт">Беспятых А. Ю. и др. Мелатонин: теория и практика Шаблон:Wayback / Под ред. С. И. Рапопорта, В. А. Голиченкова. — М.: ИД «Медпрактика-М», 2009. — 99 с.</ref>Шаблон:Rp, достигающие сравнительно больших значений в средних широтах<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Хальберт Е. О. Вариации магнитного поля Земли и полярные сияния Шаблон:Wayback // Успехи физических наук. — 1937. — Т. XVIII, вып. I. — С. 20—30.</ref>, а также суточные вариации электрического поля атмосферы Земли<ref>Торопов А. А., Козлов В. И., Каримов Р. Р. Вариации атмосферного электрического поля по наблюдениям в Якутске Шаблон:Wayback // Наука и образование. — 2016. — № 2. — С. 60—61.</ref>. Однако пока неизвестно, как эти изменения влияют на происходящие в организме биохимические и биофизические процессы — как действуют приёмники (рецепторы) геомагнитных и электрических сигналов (см. Магниторецепция, Электрорецепция), реагирует ли человек на воздействие всем организмом, отдельными органами или на клеточном уровне. Исследования показывают, что, например, геомагнитные бури вызывают адаптационный стресс, сбивающий циркадный ритм так же, как и резкая смена часовых поясов<ref name="Рапопорт"/>Шаблон:Rp.

На внутренние часы организма влияют и другие сигналы окружающей среды. Так, время приёма пищи играет основную роль в регуляции периферических часов, обнаруженных в печени, мышцах и жировой ткани. Приём пищи в определённые часы суток может корректировать эти часы, смягчая (снижая) световое воздействие. Кроме того, на циркадный ритм, в частности на выработку мелатонина и температуру тела, влияет физическая активность. Наконец, стресс и высвобождение глюкокортикоидов влияют на экспрессию генов часов, потенциально нарушая биологические циклы<ref>Шаблон:Cite journal</ref>.

У людей в изолированных условиях, например у космонавтов, 24-часовой циркадный ритм поддерживается с помощью освещения<ref name="indicator">Шаблон:Cite web</ref>. Для возможного полёта людей на Марс проводились исследования по увлечению циркадного ритма человека воздействием освещения с периодом 23,5 часа и 24,65 часа (последнее соответствует периоду марсианских солнечных суток). Показана возможность такого увлечения воздействием умеренно яркого света в первой или во второй половине запланированного эпизода бодрствования<ref>Шаблон:Статья</ref>.

В условиях низкой освещённости (до 30 лк) такие факторы, как стабильный режим сна-бодрствования, приём пищи, положение тела, знание времени суток, неэффективны (по сравнению с циклом свет — темнота) для синхронизации 24-часового циркадного ритма, поэтому фазы суточных ритмов секреции мелатонина и температуры тела сдвигаются в равной степени на более раннее или позднее время, что отражает эндогенный ход центральных биологических часов<ref name="Даниленко2009">Шаблон:Статья</ref>. Если человек не спит ночью и на него воздействует свет или, наоборот, спит днём без воздействия света, то циклические процессы в его организме не получают правильного внешнего сигнала и между ними возникает рассогласование, десинхроноз<ref name="М.газета"/>.

Способность светового воздействия сдвигать фазу внутренних часов как на запаздывание (свет в начале ночи), так и на опережение (свет перед пробуждением) используется в фототерапии, причём воздействие в самом начале или в самом конце ночи приводит к небольшим сдвигам. Чем ближе световое воздействие к середине ночи, тем больше фазовый сдвиг — он может достигать нескольких часов. Световое воздействие в дневном интервале суточного ритма практически не сдвигает его фазу. Для исследования реакции циркадного ритма на внешнее воздействие в практику хронобиологии был введён инструмент под названием «Шаблон:Iw»<ref name="Путилов"/>Шаблон:Rp.

«Сильные» и «слабые» ритмы

Два циркадных ритма с одним и тем же свободно текущим периодом могут по-разному вести себя в зависимости от силы лежащего в их основе колебательного процесса. Генерируемый организмом ритм называют «сильным», если область возможной подстройки его периода достаточно узкая, например, в пределах 23,5—24,5 часа. К группе «сильных» ритмов относятся в первую очередь ритмы температуры тела и секреции мелатонина (самые изученные процессы), а также, например, ритм «бодрость-сонливость». Последний не является простым отражением цикла «сон-бодрствование», относящегося к группе «слабых» ритмов. Для «слабых» ритмов характерна более широкая область подстройки периода. Так, человек, изолированный от внешних сигналов времени, в условиях тусклого освещения может довольно долго жить по навязанному ему режиму сна-бодрствования с периодом 21 или 27 часов (а также 20 или 28 часов<ref name="20-h day">James K. Wyatt, Angela Ritz-De Cecco, Charles A. Czeisler, Derk-Jan Dijk. Circadian temperature and melatonin rhythms, sleep, and neurobehavioral function in humans living on a 20-h day.</ref>). Под такой режим неспособно подстроиться большинство ритмических процессов, наиболее стабильных в условиях постоянного освещения и наиболее строго контролируемых биологическими часами<ref name="Путилов"/>Шаблон:Rp.

Хронотип

Шаблон:Main Циркадная система человека имеет индивидуальные отличия. Наиболее ярким их проявлением служит хронотип. Он бывает ранним («жаворонки»), промежуточным («голуби») и поздним («совы»). Люди, относящиеся к раннему хронотипу, ложатся спать и просыпаются в среднем на два часа раньше «сов» и достигают пика интеллектуальной и физической активности в первой половине дня. У людей, относящихся к позднему хронотипу, максимум умственной и физической работоспособности приходится на вторую половину дня. Среди мужчин и двадцатилетней молодежи преобладают «совы», а дети и пожилые люди чаще «жаворонки»<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Как правило (не строго<ref name="Путилов"/>Шаблон:Rp), эндогенная продолжительность циркадного ритма у «жаворонков» меньше 24 часов — у них сон «постоянно уходит» на более раннее время. У «сов» длительность циркадного ритма больше 24 часов — у них сон, особенно зимой, «уходит» на более позднее время<ref>Шаблон:Cite web Операция по смене биоритма.</ref>. Другими словами, «жаворонки» ложатся спать на более поздней фазе их циркадного пейсмекера, а «совы» — на более ранней<ref name="Путилов"/>Шаблон:Rp.

Ритм работы внутренних органов

Некоторые авторы описывают суточные ритмы работы внутренних органов человека<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Более или менее независимые циркадные ритмы обнаружены во многих органах и клетках организма за пределами СХЯ. Так, нейробиолог Джозеф Такахаши и его коллеги заявили в статье 2013 года, что «почти каждая клетка организма содержит циркадные часы»<ref>Шаблон:Cite journal</ref>. Такие часы, называемые периферическими осцилляторами, были обнаружены в надпочечниках, пищеводе, лёгких, печени, поджелудочной железе, селезёнке, тимусе и коже<ref>Шаблон:Cite journal</ref><ref>Шаблон:Cite news</ref>.

Нарушения циркадного ритма человека

Шаблон:Также С нарушениями циркадного ритма тесно связаны нарушения сна — джетлаг, расстройство, связанное со сменным графиком работы, бессонница выходного дня и т. п.<ref>Шаблон:Cite web</ref> Также с нарушением циркадного ритма связывают такие нарушения сна, как<ref name="kelmanson">Шаблон:Статья</ref><ref name="mkb10">Шаблон:Cite web</ref>:

Обнаружена взаимосвязь между сбоем внутренних часов и сердечными заболеваниями, но не установлено, что первично, а что является следствием. В пользу гипотезы о первичности потери синхронизации внутренних ритмов был проведён ряд экспериментов. В одном из них анализировалась продолжительность жизни золотистых хомячков с генетическим дефектом (tau-мутация) в механизме внутренних часов, уменьшавшим продолжительность циркадного ритма до 22 часов. При содержании в 24-часовом цикле свет-темнота, который не обеспечивал синхронизацию спешащих внутренних часов, у хомячков развивались серьёзные сердечно-сосудистые и почечные заболевания. Однако, когда животные выращивались в течение всей своей жизни в искусственно созданном 22-часовом цикле свет-темнота, у них была здоровая сердечно-сосудистая система<ref>Шаблон:Cite journal</ref>Шаблон:Sfn.

См. также

Примечания

Шаблон:Примечания

Литература

  • Purves D. et al (2004). ‘’Neuroscience’’. Sinauer Associates, Inc. Publishers Sunderland, Massachusetts U.S.A
  • Алехина Н. Д. и др (2005) ‘’Физиология растений’’. М.: Издательский центр «Академия»
  • McClung C. (2006). ‘’Plant Circadian rhythms’’
  • Zehring W. A., Wheeler D. A., Reddy P., Konopka R. J., Kyriacou C. P., Rosbash M., and Hall J. C. (1984). P-element transformation with period locus DNA restores rhythmicity to mutant, arrhythmic Drosophila melanogaster. Cell 39, 369—376.
  • Bargiello T. A., Jackson F. R., and Young M. W. (1984). Restoration of circadian behavioural rhythms by gene transfer in Drosophila. Nature 312, 752—754.
  • Siwicki K. K., Eastman C., Petersen G., Rosbash M., Hall J. C. (1988). Antibodies to the period gene product of Drosophila reveal diverse tissue distribution and rhythmic changes in the visual system. Neuron 1, 141—150.
  • Hardin P. E., Hall J. C., and Rosbash M. (1990). Feedback of the Drosophila period gene product on circadian cycling of its messenger RNA levels. Nature 343, 536—540.
  • Liu X., Zwiebel L. J., Hinton D., Benzer S., Hall J. C., and Rosbash M. (1992). The period gene encodes a predominantly nuclear protein in adult Drosophila. J Neurosci 12, 2735—2744.
  • Vosshall L. B., Price J. L., Sehgal A., Saez L., and Young M. W. (1994). Block in nuclear localization of period protein by a second clock mutation, timeless. Science 263, 1606—1609.
  • Price J. L., Blau J., Rothenfluh A., Abodeely M., Kloss B., and Young M. W. (1998). double-time is a novel Drosophila clock gene that regulates PERIOD protein accumulation. Cell 94, 83-95.

Ссылки

Шаблон:Commons category

Источник — https://camokathomelab.servebeer.com/mediawiki/index.php?title=Циркадный_ритм&oldid=14818