Парацетамол

Материал из Википедии — свободной энциклопедии
Перейти к навигации Перейти к поиску

Шаблон:Не путать Шаблон:Не путать Шаблон:Лекарственное средствоШаблон:TOC right Парацетамо́л (Шаблон:Lang-lat), ацетаминофен (англ. acetaminophen) — действующее вещество,<ref name="rlsnetru"/> анальгетик<ref name="rlsnetru"/> и антипиретик<ref name="rlsnetru"/> (оказывает жаропонижающее действие) из группы анилидов. Белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок<ref name="rlsnetru"/>. Легко растворим в спирте, нерастворим в воде<ref name="rlsnetru"/>.

Парацетамол не является нестероидным противовоспалительным препаратом, механизм его действия принципиально иной. В отличие от ибупрофена, аспирина и других НПВП, парацетамол воздействует на нервную систему и относится к другой классификационной группе<ref name="Водовозов,2019,Гиперион">Алексей Водовозов.Шаблон:YouTube — Гиперион. — 2019 (23 января)</ref>. Вещество блокирует циклооксигеназу в коре головного мозга, отвечающей за терморегуляцию и болевую чувствительность.

Название

В англоязычных и русскоязычных источниках парацетамол также называют синонимом «ацетаминофен»<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Название «ацетаминофен» образовано как сокращение от полного названия в химической номенклатуре: пара-ацетиламинофенол.Шаблон:Нет АИ

Общая информация

Парацетамол является основным метаболитом фенацетина с химически близкими ему свойствами. При приёме фенацетина, парацетамол быстро образуется в организме и обусловливает анальгетический эффект. По болеутоляющей активности парацетамол не отличается от фенацетина. Основными преимуществами парацетамола являются меньшая токсичность по сравнению с фенацетином и меньшая способность вызывать образование метгемоглобина.

Парацетамол при длительном применении, особенно в больших дозах, также может вызывать побочные эффекты, оказывать нефротоксическое и гепатотоксическое действие.

Риски нарушений работы данных органов и систем увеличиваются при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуется употреблять пониженную дозу парацетамола, а ещё лучше не принимать алкоголь и парацетамол в один день<ref name=":4" />.

Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии<ref name=":5" /><ref name=":6" /><ref name=":7" /><ref name=":2" />. Согласно данным FDA, в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей<ref name=":8" />.

Медицина и педиатрия

Из-за его высокой доступности и относительно высокой токсичности (по сравнению с ибупрофеном и аспирином) существует бо́льшая вероятность передозировок с шансом летального исхода. Смерть наступает в 0,1 % случаев<ref name=Fer2017>Шаблон:Cite book Шаблон:Wayback</ref>. Без лечения смерть наступает за 4-18 дней<ref>Chun L.J., Tong M.J., Busuttil R.W., Hiatt J.R. Acetaminophen hepatotoxicity and acute liver failure. J Clin Gastroenterol. 2009;43:342-349 Шаблон:Wayback</ref>. При передозировке возможны нарушения работы печени, кровеносной системы и почек<ref name="pubchem"> Шаблон:Cite web </ref>.

В редких случаях возможна смертельно опасная аллергия — анафилактический шок, при появлении её симптомов необходимо вызвать скорую медицинскую помощь<ref name="NHS2022sideeffects" >Шаблон:Cite web</ref>.

Шаблон:Дата Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США издало два Federal Register notices с отзывом одобрений продуктов с дозировками более 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это<ref name="fda2014325mgn1">first notice Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref><ref name="fda2014325mgn2">second notice Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref><ref name="fda2014325mgnews">All manufacturers of prescription combination drug products with more than 325 mg of acetaminophen have discontinued marketing Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>. Справочник National Health Service указывает, что при менее 50 кг веса у взрослых следует снизить дозу или обратиться к врачу за уточнением<ref name="NHS2022cant">Who can and cannot take paracetamol for adults — NHS, 20 October 2022 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>.

Парацетамол входит в 16-й (2009), в 23-й (Шаблон:Date) списки основных лекарственных средств ВОЗ,<ref name=WHO2009>Шаблон:Cite web</ref><ref name="WHO2023">WHO Model List of Essential Medicines — 23rd list, 2023 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref> а также в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов РФ за 2011 год<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Включён ВОЗ в 2011 году, наряду с ибупрофеном, в список «WHO Model List of Essential Medicines for Children»<ref name="WHO2011childen" /><ref name="WHO2011childen_ru">Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств для детей, Первый перечень, октябрь 2007 г. Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>.

Это наиболее используемый анальгетик и антипиретик в США и Европе<ref>Шаблон:Cite book Шаблон:Wayback</ref>. В 2020 он был 118-м наиболее назначаемым лекарством в США с около 5,610,163 рецептов и около 2,717,148 пациентов.<ref>Шаблон:Cite web</ref>

Нозологическая классификация: M15-M19 Артрозы, M25.5 Боль в суставе, M54.3 Ишиас, M79.1 Миалгия, N94.6 Дисменорея неуточненная, R50 Лихорадка неясного происхождения, R51 Головная боль, R52.2 Другая постоянная боль.<ref name="rlsnetru"/>

Медицинское использование

Лихорадка

Шаблон:Main Парацетамол используется для снижения температуры у людей всех возрастов<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Всемирная организация здравоохранения рекомендует использовать парацетамол для снижения температуры как у взрослых, так и у детей, но только если их температура выше 38,5 °C<ref>Шаблон:Cite news</ref>.

Вопрос об эффективности парацетамола сам по себе у детей с лихорадкой был поставлен под сомнение<ref>Шаблон:Статья</ref>. Метаанализ показал, что он менее эффективен, чем ибупрофен<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Как сообщает Cochrane, при сравнении эффективности приема ибупрофена или парацетамола в отдельности, применение этих лекарств вместе, вероятно, более эффективно в снижении температуры тела в течение первых четырёх часов после приёма лекарств (доказательства умеренного качества). Однако только в одном испытании оценивали влияние комбинированного лечения на уменьшение дискомфорта или беспокойства и выявили отсутствие различий в сравнении с применением только ибупрофена или парацетамола в отдельности.<ref name=":3" />

Как сообщает Cochrane, на практике ухаживающим лицам часто советуют сначала дать одно лекарство (парацетамол или ибупрофен), и затем, если человек продолжает лихорадить, дать следующую дозу альтернативного средства (парацетамола или ибупрофена, в зависимости от того что человек принял сначала). Применение альтернативного лечения таким способом (последовательно) может быть более эффективным в снижении температуры тела в первые три часа после приёма второй дозы (доказательства низкого качества), а также в уменьшении дискомфорта у человека (доказательства низкого качества).<ref name=":3" />

Как сообщает Cochrane, только в одном исследовании с небольшим количеством участников сравнивали последовательную терапию с комбинированной и не обнаружили преимуществ какого‐либо одного из двух методов лечения (доказательства очень низкого качества)<ref name=":3">Шаблон:Публикация</ref>.

Респираторные заболевания

Применение парацетамола при простуде взрослыми может облегчить заложенность носа и ринорею, но не влияет на боль в горле, недомогание, чихание и кашель<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Лечение боли

Парацетамол, вероятно, блокирует у детей химические сообщения о боли в головном мозге<ref>name=NHS2022children>Шаблон:Cite web</ref>.

Парацетамол не эффективен для предотвращения или лечения боли у новорождённых (нет научных доказательств его эффективности)<ref name="CD011219.pub4">Шаблон:Публикация</ref>.

Имеются данные невысокой достоверности (слабые доказательства), что при быстром внутривенном введении парацетамола (применяется при неотложной помощи) у пациентов снижаются болевые ощущения<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Головная боль

Шаблон:Main По разным данным, парацетамол может быть эффективней ибупрофена у взрослых.<ref name=NHS2022headache>Шаблон:Cite web</ref>

Совместное заявление немецких, австрийских и швейцарских учёных и Немецкого общества неврологии рекомендует использовать парацетамол в сочетании с кофеином в качестве одной из нескольких терапий первой линии для лечения головной боли напряжённости или мигрени<ref>Шаблон:Статья</ref>. При лечении острой мигрени он превосходит плацебо, при этом 39 % людей испытывают облегчение боли в один час по сравнению с 20 % в контрольной группе<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>.

В настоящее время в России выпускается лекарство с таким сочетанием (парацетамол, кофеин и ацетилсалициловая кислота) под названием Цитрамон.

Боли в области живота и таза

Шаблон:Main По разным данным, парацетамол может быть более эффективным, чем ибупрофен для применения у взрослых.<ref name=NHS2022headache />

Лечение остеоартрита

Американский колледж ревматологии рекомендует парацетамол в качестве одного из нескольких вариантов лечения людей с болью в области тазобедренного сустава, руки или колена, которая, впрочем, не уменьшается при физической нагрузке и потере веса<ref>Шаблон:Статья</ref>. Однако обзор 2015 года показал, что он обеспечивает лишь небольшое преимущество при остеоартрите<ref name=":0">Шаблон:Статья</ref>.

Парацетамол может облегчить боль при лёгком артрите, но не влияет на основное воспаление, покраснение и отек сустава<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Он обладает анальгетическими свойствами, сравнимыми с таковыми у аспирина, а его противовоспалительные эффекты слабее.

При сравнении пользы и вреда от нестероидных противовоспалительных препаратов и парацетамола для лечения ревматоидного артрита однозначных результатов не было получено. Незначительное предпочтение исследователей и пациентов с ревматоидным артритом в данном эксперименте было отдано нестероидным противовоспалительным средствам, а не парацетамолу<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Текущие клинические руководства постоянно рекомендуют парацетамол в качестве обезболивающего препарата первой линии при остеоартрите тазобедренного или коленного сустава, учитывая его низкую абсолютную частоту существенного вреда. Однако результаты требуют пересмотра этих рекомендаций<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Лечение боли в пояснице

Основываясь на систематическом обзоре, парацетамол рекомендуется Американским обществом боли в качестве лечения первой линии при болях в пояснице<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Напротив, Американский колледж врачей нашёл хорошие доказательства для НПВП, но только для парацетамола, в то время как другие систематические обзоры пришли к выводу, что доказательств его эффективности недостаточно<ref name=":0" /><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>.

Послеоперационная боль

Парацетамол в сочетании с НПВС может быть более эффективным для лечения послеоперационной боли, чем только парацетамол или НПВС<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Использование в стоматологии

НПВС, такие как ибупрофен, напроксен, диклофенак, более эффективны, чем парацетамол, для борьбы с зубной болью или болью, возникающей в результате стоматологических процедур; комбинации НПВС и парацетамола более эффективны, чем применение по отдельности<ref>Шаблон:Статья</ref>. Парацетамол особенно полезен, когда НПВС противопоказаны из-за гиперчувствительности или проблем с язвой желудочно-кишечного тракта или кровотечения ЖКТ<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Его также можно использовать в сочетании с НПВС, когда они неэффективны в борьбе с зубной болью<ref>Шаблон:Статья</ref>. Систематический обзор предоперационных анальгетиков для дополнительного обезболивания у детей и подростков показывает отсутствие преимуществ при приёме парацетамола перед лечением зубов, чтобы помочь уменьшить боль после лечебных процедур под местной анестезией, однако качество доказательств низкое<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>.

Другое применение

Эффективность парацетамола при использовании в сочетании со слабыми опиоидами (такими как кодеин) улучшилась примерно у 50 % людей, но при этом увеличилось число побочных эффектов<ref>Шаблон:Публикация</ref><ref>Шаблон:Публикация</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>. Комбинация препаратов парацетамола и сильных опиоидов, такие как морфин, улучшают анальгетический эффект<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Комбинация парацетамола с кофеином превосходит только парацетамол для лечения общих болевых состояний, включая зубную боль, послеродовую боль и головную боль<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Было обнаружено, что и парацетамол, и ибупрофен, при использовании их по отдельности, были более эффективными, чем фиктивное лекарство (плацебо), в облегчении боли в ушах через 48 часов (у 25 % детей, получавших фиктивное лекарство, была остаточная боль через 48 часов, по сравнению с 10 % в группе парацетамола и 7 % в группе ибупрофена). Не было значимых различий в неблагоприятных событиях, о которых сообщали в испытаниях, между детьми, которых лечили либо парацетамолом, либо ибупрофеном, либо фиктивным лекарством (плацебо), но эти результаты следует интерпретировать с осторожностью, учитывая малое число участников и небольшую частоту неблагоприятных эффектов<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Лечение открытого артериального протока

Парацетамол используется для лечения открытого артериального протока, который может иметься у новорождённых, когда кровеносный сосуд, используемый при развитии лёгких, не зарастается, как обычно, но доказательств безопасности и эффективности парацетамола для этой цели не хватает<ref name=":1">Шаблон:Публикация</ref><ref>Шаблон:Публикация</ref>. Также использовались нестероидные противовоспалительные препараты (НПВС), особенно индометацин и ибупрофен, но доказательства их применения также невелики<ref name=":1" />. Это заращение протока, по-видимому, частично вызвано сверхактивным простагландином E2 (PGE2), сигнализирующим в основном через его рецептор ЕР4, но, возможно, также через рецепторы рецептора ЕР2 и рецепторы ЕР3<ref name=":1" />.

По данным Cochrane, из-за сообщений о возможной взаимосвязи между дородовым применением парацетамола и развитием аутизма или расстройств аутистического спектра в детстве и задержкой речевого развития у девочек, период наблюдения в любых исследованиях парацетамола у новорождённых должен быть не менее 18—24 месяцев после рождения<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Дозировка

В 2011 году Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США постановило ограничить дозировку парацетамола в рецептурных препаратах до 325 мг на дозу<ref name=fda2011>Шаблон:Cite web</ref>. С 2014 года производство и продажа рецептурных препаратов с содержанием парацетамола более 325 мг на дозу, запрещены в США<ref name="fda2014325mgn1" /><ref name="fda2014325mgn2" /><ref name="fda2014325mgnews" />.

Максимальная суточная доза, рекомендованная Управлением — 4 грамма<ref name="fda2011" />.

В 2019 году Австралийская администрация лекарственных средств выпустила рекомендации по применению парацетомола: 500—1000 мг каждые 4-6 часов для взрослых, до 4 грамм в любые 24 часа, 15 мг на килограмм веса в возрасте 1 месяц — 12 лет<ref name=tga2019doses>Шаблон:Cite web</ref>.

Национальная служба здравоохранения Великобритании приводит такие суточные дозировки парацетамола для детей: до 4 раз по 250 мг от 6 до 7 лет; до 4 раз по 375 мг от 8 до 9 лет; до 4 раз по 500 мг от 10 до 11 лет; до 4 раз по 750 мг от 12 до 15 лет, до 4 раз по 1 г от 16 до 17 лет. Для взрослых (в том числе беременных и кормящих грудью) дозировка ограничена 4-мя приёмами по 1 г. Интервал между приёмами для всех возрастных групп не менее 4 часов<ref name="NHS2022doseschildren">Шаблон:Cite web</ref>.

Длительное использование

Парацетамол безопасен для взрослых даже при длительном использовании, но при соблюдении дозировок.<ref name=NHS2022longterm>Шаблон:Cite web</ref>

Задержка действия и длительность эффекта

Задержка до 1 часа у взрослых. Действует 5 часов у взрослых.<ref name=NHS2022delayadults>Шаблон:Cite web</ref>

С таблетками и сиропами задержка до 30 минут у детей.<ref name=NHS2022delaychildren>Шаблон:Cite web</ref> У суппозиториев задержка 60 минут у детей.<ref name=NHS2022delaychildren />

Побочные эффекты

Справочник National Health Service указывает, что побочные эффекты у взрослых очень редки при соблюдении дозировок.<ref name="NHS2022sideeffects" />

Парацетамол метаболизируется печенью и гепатотоксичен; побочные эффекты усиливаются в сочетании с алкогольными напитками и, скорее всего, у хронических алкоголиков или людей с повреждением печени<ref>Шаблон:Публикация</ref><ref>Шаблон:Публикация</ref>. Также есть предположение о риске развития осложнений верхних желудочно-кишечных отделов, в частности, риск желудочных кровотечений при постоянном приёме высоких доз препарата, поскольку парацетамол действует угнетающе на 5 факторов свёртывания крови.<ref>Шаблон:Публикация</ref>. Повреждение почек наблюдалось в редких случаях, преимущественно при передозировке<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Британский регулирующий орган в сфере здоровья и медикаментов (англ. Шаблон:Lang-en2) выразил озабоченность по поводу толкования данных в исследованиях, посвящённых влиянию парацетамола на астму и экзему и предлагает следующие советы для медработников, родителей и опекунов: «Результаты этого нового исследования не влекут каких-либо изменений в текущем руководстве для применения у детей. Доводов из этого исследования недостаточно для изменения руководства в отношении использования жаропонижающих средств у детей»<ref name="CON030924">Drug Safety Update: Volume 2, Issue 4, November 2008 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>.

Учёными из университета Огайо было установлено, что приём парацетамола ослабляет испытываемый человеком эмоциональный отклик. Из 82 человек, рассматривавших набор фотографий спустя час после приёма таблетки, уровень эмоциональности снимков по 10-балльной шкале, оценённый испытуемыми, принявшими парацетамол, составил в среднем 5,85, в то время как аналогичное значение в контрольной группе, принявшей плацебо, равнялось 6,76<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Статья. — «Participants in the acetaminophen condition also rated both negative and positive stimuli as less emotionally arousing than did participants in the placebo condition (Studies 1 and 2), whereas nonevaluative ratings (extent of color saturation in each image; Study 2) were not affected by drug condition.».</ref>. Более ранние исследования канадских учёных показали сходный результат<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Гепатотоксичность

Шаблон:Main Одно из побочных действий парацетамола — гепатотоксичность, повреждение печени вплоть до смертельного исхода<ref name="Водовозов,2019,Гиперион" />. По статистике США, среди отказов печени в Шаблон:Nobr случаев виновата передозировка парацетамола. Ежегодно 30 тысяч человек госпитализируются после передозировки парацетамола, из них около половины отравились, не осознавая этого. У таких больных проводится трансплантация печени, но в Шаблон:Nobr случаев пересадок пациент всё равно умирает<ref name="Yoon et al., 2016">Шаблон:Публикация</ref><ref name="Водовозов,2019,Гиперион,1:14:54" />. Данных по России нет<ref name="Водовозов,2019,Гиперион,1:14:54">Алексей Водовозов. Шаблон:YouTube — Гиперион. — 2019 (23 января)</ref>.

Шаблон:Дата Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»<ref name="автоссылка1">U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page Last Updated: January 16, 2014. Acetaminophen Information Шаблон:Webarchive Page accessed February 23, 2014</ref><ref name="автоссылка2">U.S. Food and Drug Administration (FDA). Page updated August 6, 2013 Acetaminophen Toxicity Page accessed February 23, 2014</ref><ref name="автоссылка3">U.S. Food and Drug Administration (FDA) Page updated November 19, 2013 Using Acetaminophen and Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs Safely Шаблон:Webarchive Page accessed February 23, 2014</ref>. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе<ref name="автоссылка4">U.S. Food and Drug Administration (FDA). January 13, 2011 FDA limits acetaminophen in prescription combination products; requires liver toxicity warnings Шаблон:Webarchive Page accessed February 23, 2014</ref><ref name="автоссылка5">Шаблон:Cite web</ref>. Передозировки часто связаны с использованием допинговых опиоидов с высокой дозой, поскольку эти опиоиды чаще всего сочетаются с ацетаминофеном<ref>Шаблон:Cite news</ref>.

Парацетамольная токсичность является основной причиной острой печеночной недостаточности в западном мире и объясняет большинство передозировок лекарств в Соединённых Штатах, Великобритании, Австралии и Новой Зеландии<ref name=":5">Шаблон:Статья</ref><ref name=":6">Шаблон:Статья</ref><ref name=":7">Шаблон:Статья</ref><ref name=":2">Шаблон:Статья</ref>. Согласно данным FDA, в Соединённых Штатах в течение 1990-х годов было зарегистрировано 56 000 посещений отделения неотложной помощи, 26 000 госпитализаций и 458 смертей в год, связанных с передозировками, связанными с ацетаминофеном. В рамках этих оценок непреднамеренная передозировка ацетаминофена составила почти 25 % посещений отделения неотложной помощи, 10 % госпитализаций и 25 % смертей<ref name=":8">U.S. Food and Drug Administration (FDA) Date Posted Jan 14, 2011. Prescription Drug Products Containing Acetaminophen: Actions to Reduce Liver Injury from Unintentional Overdose Шаблон:Wayback Page accessed February 23, 2014</ref>.

Анафилактический шок

Шаблон:Main Справочник National Health Service указывает, что редко возможна смертельно опасная аллергия анафилактический шок и советуют вызывать скорую при симптомах.<ref name="NHS2022sideeffects" /> Редкие случаи.<ref name=fda2011 />

Другие гиперчувствительности

Шаблон:Main Редкие случаи.<ref name=fda2011 />

Синдром Стивенса — Джонсона

Шаблон:Main Шаблон:Дата Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявило, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.<ref name=fda2013>Шаблон:Cite web 2</ref>

Анализ French system of drug surveillance (pharmacovigilance system) базы данных с января 2002 по декабрь 2013 в 2018 не выявил риска таких осложнений в рамках этой базы.<ref name="pmid28963996">Шаблон:Cite journal</ref>

Синдром Лайелла

Шаблон:Main Шаблон:Дата Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявило, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.<ref name=fda2013 />

Анализ French system of drug surveillance (pharmacovigilance system) базы данных с января 2002 по декабрь 2013 в 2018 не выявил риска таких осложнений в рамках этой базы.<ref name="pmid28963996" />

Астма

В исследованиях была выявлена небольшая связь между приёмом парацетамола беременными и младенцами с развитием астмы в более старшем возрасте. По состоянию на 2017 год неизвестно, является ли эта связь причинно-следственной<ref>Шаблон:Публикация</ref>. Имеются также данные, что обнаруженная в 2017 году корреляция — артефакт статистической обработки данных<ref>Шаблон:Публикация</ref> и не является причинно-следственной связью<ref name="pmid=23292157">Шаблон:Публикация</ref>. В 2014 году установлено, что среди детей эта связь исчезла при учёте респираторных инфекций<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Начиная с 2014 года Американская академия педиатрии и Национальный институт здравоохранения и ухода за больными (NICE) продолжают рекомендовать парацетамол для боли и дискомфорта у детей<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Публикация</ref><ref name="pmid=23292157" /><ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Публикация</ref><ref>Шаблон:Cite report</ref>, но некоторые эксперты рекомендовали, чтобы использование парацетамола у детей с астмой или при риске развития астмы следует избегать<ref name="Martinez">Шаблон:Публикация</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>.

Другие факторы

В отличие от аспирина, парацетамол не предотвращает свёртывание крови (это не антитромбоцитарный препарат) и, следовательно, может использоваться у людей, у которых есть проблемы с свёртыванием крови. Кроме того, он не вызывает раздражения желудка<ref name="TCD">Шаблон:Публикация</ref>. Однако парацетамол не помогает уменьшить воспаление, как аспирин<ref>Шаблон:Публикация</ref>. По сравнению с ибупрофеном, чьи побочные эффекты могут включать диарею, рвоту и абдоминальную боль, парацетамол имеет меньше побочных эффектов желудочно-кишечного тракта<ref>Шаблон:Публикация</ref>. В отличие от аспирина, парацетамол обычно считается безопасным для детей, так как он не связан с риском синдрома Райя у детей с вирусными заболеваниями<ref>Шаблон:Статья</ref>. Если принимать рекреационно с опиоидами, имеются слабые данные, свидетельствующие о том, что это может привести к потере слуха<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Передозировка парацетамола

Шаблон:Main articlesОдномоментный приём парацетамола в дозе более 10 г у взрослых или более 140 мг/кг у детей ведёт к отравлению, сопровождающемуся тяжёлым поражением печени. Причина — истощение запасов глутатиона и накопление промежуточных продуктов метаболизма парацетамола, обладающих гепатотоксическим действием. Подобная картина может наблюдаться и при приёме обычных доз препарата в случае сопутствующего применения индукторов ферментов цитохрома Р-450 и у алкоголиков, а также у лиц, систематически употребляющих алкоголь (для мужчин — ежедневный приём свыше 700 мл пива или 200 мл вина, для женщин — дозы в 2 раза меньше), особенно, если приём парацетамола произошёл через короткий промежуток времени после употребления алкоголя<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Имеются данные, что тяжёлая гепатотоксичность у взрослых может развиться уже при разовой дозе 7,5 г парацетамола<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

При интоксикации парацетамолом необходимо иметь в виду, что форсированный диурез малоэффективен и даже опасен, перитонеальный диализ и гемодиализ неэффективны. Ни в коем случае нельзя применять антигистаминные препараты, глюкокортикоиды, фенобарбитал и этакриновую кислоту, которые могут оказать индуцирующее влияние на ферментные системы цитохрома Р-450 и усилить образование гепатотоксичных метаболитов.<ref>Шаблон:Cite web</ref>

Неконтролируемая передозировка парацетамола приводит к длительной болезни. Признаки и симптомы токсичности парацетамола могут первоначально отсутствовать или могут иметься неспецифические симптомы. Первые симптомы передозировки обычно начинаются через несколько часов после приёма внутрь, с тошнотой, рвотой, потоотделением и болью, когда начинается острая печёночная недостаточность<ref name="pediatrics1975-rumack">Шаблон:Статья</ref>. Одним из ранних симптомов отравления (спустя 15 часов и на протяжении 2-х — 3-х суток) может быть боль в мышцах высокой интенсивности, вероятно потому, что парацетамол обладает хорошей способностью проникать в ткани, накапливаться в них, и в чрезмерном количестве действует раздражающе. Возможным поздним специфическим признаком перенесённой интоксикации, является тиннитус. Люди, находящиеся под действием передозировки парацетамола, не засыпают и не теряют сознание. Большинство людей, которые пытаются совершить самоубийство посредством парацетамола, ошибочно полагают, что они потеряют сознание от лекарства<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Гепатотоксичность парацетамола на сегодняшний день является наиболее распространённой причиной острой печеночной недостаточности как в Соединённых Штатах, так и в Соединённом Королевстве<ref name=":2" /><ref>Шаблон:Статья</ref>. Передозировка парацетамола приводит к большему количеству звонков в центры контроля токсинов в США, чем передозировка любого другого фармакологического вещества<ref name="hepatology_2004">Шаблон:Статья</ref>. Токсичен не сам парацетамол, но образующийся на одном из этапов его метаболизма хинон<ref name="met1">Mehta, Sweety (August 25, 2012) Metabolism of Paracetamol (Acetaminophen), Acetanilide and Phenacetin Шаблон:Webarchive. pharmaxchange.info</ref>.

Неконтролируемая передозировка может привести к печёночной недостаточности и смерти в течение нескольких дней. Лечение направлено на удаление парацетамола из организма и пополнение глутатиона<ref name="met1" />. Активированный уголь можно использовать для уменьшения абсорбции парацетамола, если человек приходит в больницу вскоре после передозировки. В то время как антидот, ацетилцистеин (также называемый N-ацетилцистеин или NAC), действует как предшественник глутатиона, помогая организму регенерировать достаточно, чтобы предотвратить или, по крайней мере, уменьшить возможное повреждение печени, часто требуется пересадка печени, если повреждение печени становится тяжёлым<ref name="urlAcetadote Prescribing Information">Шаблон:Cite web</ref>.

Из видов лечения, направленных на удаление токсичных продуктов парацетамола, ацетилцистеин, вероятно, может уменьшить частоту поражения печени от отравления парацетамолом. Кроме того, он имеет меньше побочных эффектов, чем другие антидоты, такие как димеркапрол и цистеамин; его преимущество над метионином было неясным. Ацетилцистеин следует назначать людям с отравлением парацетамолом при риске повреждения печени, риск зависит от принятой дозы, времени приёма пищи и данных лабораторных исследований.<ref>Шаблон:Cite web</ref>

В наиболее поздних клинических испытаниях рассматривали способы снижения частоты побочных эффектов с помощью внутривенного введения ацетилцистеина, изменив способ введения. Эти клинические испытания показали, что при использовании более медленной инфузии и низкой начальной дозы ацетилцистеина может быть уменьшена доля таких побочных эффектов, как тошнота, рвота, а также аллергия (нежелательные реакции организма на лекарство, такие как сыпь)<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Рак

В некоторых исследованиях обнаружена связь между парацетамолом и небольшим увеличением риска рака почки<ref>Шаблон:Статья</ref>, но нет влияния на риск рака мочевого пузыря<ref name="analgesics">Шаблон:Статья</ref>.

Другие темы

Кормление грудью

Справочник National Health Service одобряет дозу до 500 мг для кормящих грудью.<ref name="NHS2022pregnancybreastfeeding">Шаблон:Cite web</ref>

Противовоспалительное средство или нет

Шаблон:Main articles В 3-м (за 2011 год), 8-м (за 2021 год) и 9-м (Шаблон:Date) списках наиболее основных лекарств для детей от ООН не рекомендуется противовоспалительное использование так как эффект не является доказанным.<ref name="WHO2011childen">WHO Model List of Essential Medicines for Children, 3th list, March 2011 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref><ref name="WHO2021childen">WHO Model List of Essential Medicines for Children, 8th list, March 2021 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref><ref name="WHO2023childen">WHO Model List of Essential Medicines for Children, 9th list, 2023 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>

Справочник Видаль «Лекарственные препараты в России» указывает почти полное отсутствие противовоспалительного эффекта.<ref>Шаблон:Cite web</ref>

Некоторые инструкции указывают: не проявляет противовоспалительного эффекта.<ref>Шаблон:Cite web</ref>

Некоторые авторы указывают жаропонижающее и противовоспалительное действие.Шаблон:Sfn

Спорные темы

Алкоголь

Алкоголь во время лечения не рекомендуется.<ref name=fda2011 /> Риски нарушений работы данных органов и систем увеличиваются при одновременном принятии спиртного, поэтому лицам, употребляющим алкоголь, рекомендуется употреблять пониженную дозу парацетамола, а ещё лучше не принимать алкоголь и парацетамол в один день.<ref name=":4">Шаблон:Cite web</ref>

В принципе не вызывает сильных побочных эффектов (хотя есть исключения) употребление не более 1225 мл. вина в неделю (то есть 175 мл. каждый день), при приеме парацетамола.<ref name=NHS2022alcohol>Шаблон:Cite web</ref>

Беременность

65-70 % женщин в США принимали парацетамол во время беременности.<ref>Werler MM, Mitchell AA, Hernandez-Diaz S, Honein MA. Use of over-the-counter medications during pregnancy. Am J Obstet Gynecol 2005;193(3 Pt 1):771-7.</ref><ref name="fda2016pregnancy">Paracetamol, 01/19/2016 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>

NHS указывает, что парацетамол это первое обезболивающее при беременности, которое не вредит плоду.<ref name="nhs2022pregnancy">Side effects of paracetamol for adults — NHS, 20 October 2022 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>

Справки от UK Teratology Information Service характеризуют как не имеющий заметных очевидных проблем или безвредный во многих аспектах.<ref name="nhs2017paracetamol">Paracetamol, March 2017 Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>

Приём парацетамола одновременно с аспирином или ибупрофеном во время беременности до 16 раз повышает риск нарушений развития половых органов у новорождённых мальчиков в виде крипторхизма<ref>Шаблон:Cite web 2</ref><ref>Шаблон:Публикация</ref><ref>Шаблон:Публикация</ref>.

На 2010 год в когортных исследованиях не было выявлено заметное увеличение врождённых пороков развития, связанных с использованием парацетамола во время беременности<ref>Шаблон:Статья</ref>. По данным на 1981 год парацетамол не влияет на закрытие артериального протока плода в отличие от ацетилсалициловой кислоты<ref>Шаблон:Публикация</ref>.

Использование парацетамола у матери во время беременности связано с повышенным риском развития астмы у детей<ref>Шаблон:Статья</ref>. На 2014 год замечена корреляция с увеличением СДВГ, но оставалось неясным, является ли она причинно-следственной связью<ref>Шаблон:Статья</ref>. На 2015 год парацетамол оставался рекомендуемым лекарством первой линии от боли и лихорадки во время беременности несмотря на эти проблемы<ref>Шаблон:Статья</ref>.

Согласно FDA Drug Safety Communication 2015—2016 годов от Food and Drug Administration (США), медицинских исследований недостаточно, чтобы давать рекомендации.<ref name="fda2016pregnancy" />

Согласно FDA Drug Safety Communication 2015—2016 годов, исследование 2014 года о связи парацетомола и синдрома дефицита внимания и гиперактивности у детей содержали методические изъяны, делающие исследование трудным к интерпретации.<ref name="fda2016pregnancy" /><ref>Liew Z, Ritz B, Rebordosa C, Lee PC, Olsen J. Acetaminophen use during pregnancy, behavioral problems, and hyperkinetic disorders. JAMA Pediatr 2014;168:313-20.</ref>

Справка drugs.com характеризует парацетомол как не имеющего явных негативных явлений. При этом они ссылаются в том числе на FDA Drug Safety Communication 2015—2016 годов.<ref name="drugscom">Шаблон:Cite web</ref>

Онкологические боли

Не было обнаружено доказательств, что применение только парацетамола влияет на интенсивность боли. Не обнаружено доказательств того, что применение парацетамола в комбинации с морфиноподобными лекарствами эффективнее, чем применение только морфиноподобных лекарств. Применение парацетамола не приводило к улучшению качества жизни. Выводы о побочных эффектах отсутствовали. Объём информации и различия в представлении результатов исследований свидетельствуют о том, что никакие выводы не могут быть сделаны. Качество доказательств было очень низким<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>.

Показания к применению

Лихорадочный синдром на фоне инфекционных заболеваний, болевой синдром (слабой и умеренной выраженности): артралгия, миалгия, невралгия, мигрень, зубная и головная боль, альгодисменорея. Предназначен для симптоматической терапии, уменьшения боли и воспаления на момент использования, на прогрессирование заболевания не влияет. Парацетамол активно применяется для снижения температуры при лихорадке и для облегчения различных болевых состояний, таких как головная боль, зубная боль, мышечные боли, боли при ОРВИ или гриппе, мигрень и другие состояния, требующие обезболивания или снижения температуры.

Противопоказания к применению

Возраст до 2 месяцев. Кроме случаев, предписанных врачом.<ref name=NHS2022childrencant>Шаблон:Cite web</ref>

Другие

Гиперчувствительность, нарушение функций почек и печени, алкоголизм, детский возраст (до 6 лет).<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>

Полное или неполное сочетание бронхиальной астмы, рецидивирующего полипоза носа и околоносовых пазух и непереносимости ацетилсалициловой кислоты или других НПВП (в том числе в анамнезе).

Прогрессирующие заболевания почек, тяжёлая почечная недостаточность (клиренс креатининаШаблон:Nobr), активное желудочно-кишечное кровотечение, воспалительные заболевания желудочно-кишечного тракта, тяжёлая печёночная недостаточность или активное заболевание печени, состояние после проведения аортокоронарного шунтирования, подтверждённая гиперкалиемия, период новорождённости (Шаблон:Nobr), беременность (третий триместр).

Физические свойства

Парацетамол — белый или белый с кремовым или розовым оттенком кристаллический порошок.<ref name="rlsnetru"/> Легко растворим в спирте, нерастворим в воде.<ref name="rlsnetru"/>

Растворимость парацетамола г/100 г растворителя: вода — 1,4; кипящая вода — 5; этанол — 14,4; хлороформ — 2; ацетон — растворим; диэтиловый эфир — слегка растворим; бензол — нерастворим<ref>Данные растворимости из книги Toxicological Analysis /ed. by R.K.Muller. Leipzig, 1995/-846 p., с.372</ref>.

Регулирование продажи, продукции

Шаблон:Дата Управление по контролю за продуктами и лекарствами США запустило государственную образовательную программу, которая поможет избежать передозировки, предупреждая: «Ацетаминофен может вызвать серьёзное повреждение печени, если применяется в дозах, превышающих указанные на упаковке»<ref name="автоссылка1" /><ref name="автоссылка2" /><ref name="автоссылка3" />. В предупреждении о безопасности 2011 года FDA немедленно потребовало от производителей обновить этикетки всех рецептурных комбинаций ацетаминофена, чтобы предупредить о потенциальном риске тяжелого поражения печени, и запретило препараты, содержащие более 325 мг ацетаминофена в одной дозе<ref name="автоссылка4" /><ref name="автоссылка5" />.

Шаблон:Дата Управление по контролю за продуктами и лекарствами США выпустило новое предупреждение о парацетамоле. Оно заявило, что препарат может вызывать редкие и, возможно, фатальные кожные реакции, такие как синдром Стивенса — Джонсона и токсический эпидермальный некролиз. Продукты, требующие рецепта, должны будут содержать предупреждающую этикетку о реакциях на кожу, а FDA настоятельно призывает производителей делать то же самое с продуктами без рецепта.<ref name=fda2013 />

Шаблон:Дата Управление по контролю за продуктами и лекарствами США издало два Federal Register notices с отзывом одобрений продуктов с дозировками более 325 мг на таблетку (и подобное), чтобы те производители, кто ещё добровольно не отозвали продукцию сделали это.<ref name="fda2014325mgn1" /><ref name="fda2014325mgn2" /><ref name="fda2014325mgnews" />

Шаблон:Дата Из-за передозировок парацетамолом в Австралии австралийский регулятор Therapeutic Goods Administration (TGA) издал Notice of final decision to amend (or not amend) the current Poisons Standard — ACMS #40, ACCS #34, Joint ACMS-ACCS #32. 50 из 225 госпитализированных умирают каждый год в Австралии из-за передозировок парацетамолом. Вступает в силу с Шаблон:Дата. Снижены ограничения с 20 до 16 таблеток или капсул для general sale (супермаркетов и магазинов у дома), до 50 таблеток или капсул в аптеках без фармацевта, до 100 таблеток или капсул с фармацевтами.<ref name="tga2023notice">Шаблон:Cite web</ref><ref name="tga2023news">Шаблон:Cite web</ref>

Бренды, торговые марки по странам (продукция)

Парацетамол содержится более чем в 500 препаратах, отпускаемых как по рецепту, так и без рецепта.<ref name="Wilcox">Шаблон:Cite web Перевод на русский: Шаблон:Cite web</ref>

По состоянию на июль 2014 года, в России зарегистрированы следующие лекарственные формы парацетамола<ref name="regmed" />
Лекарственная форма Способ введения Количество
действующего вещества 		Количество компонент Торговые марки Продукция Штрих-код EAN-13
таблетки 200, 325, 500 мг распространённая форма
капсулы 325, 500 мг распространённая форма
суппозитории ректальные 50, 100, 125, 250, 500 мг распространённая форма
раствор для инфузий 10 мг/мл «Перфалган»
сироп<ref>Сироп содержит 0,06 ХЕ сахарозы в 5 мл, что следует учитывать при лечении больных сахарным диабетом.</ref>Шаблон:Уточнить 30 мг/мл «Эффералган Детский», «Панадол Беби»
суспензия для приёма внутрь 24 мг/мл «Далерон», «Панадол Беби», «Калпол», «Парацетамол детский», «Проходол детский»
таблетки, покрытые оболочкой 325, 500 мг «Панадол», «Панадол Экстра»
таблетки растворимые 500 мг «Панадол», «Панадол Экстра», «Парацетамол-Хемофарм», «Флютабс», «Эффералган», «Триган Д»
порошок для приготовления раствора 325, 500, 650, 750 мг «Терафлю», «Лемсип», «Фервекс»

Ацетофен, Цефекон Д, Тайленол.

Государственная регистрация отменена у Стримола.<ref>Шаблон:Cite web</ref>


Ветеринария

Кошки

Кошкам нельзя давать парацетамол ни при каких обстоятельствах.<ref name=WillowsVet2023>Шаблон:Cite web</ref> Парацетамол чрезвычайно токсичен для кошек,<ref name=WillowsVet2023 /> поскольку у них нет фермента UGT1, под действием которого он распадается на безопасные составляющие. Первоначальные симптомы включают рвоту, слюноотделение и обесцвечивание языка и десен.Шаблон:Нет АИ

В отличие от передозировки у людей, повреждение печени редко является причиной смерти; вместо этого образование метгемоглобина и производство тел Хайнца в эритроцитах препятствуют переносу кислорода кровью, вызывая удушье (метгемоглобию и гемолитическую анемию)<ref name="CanVetJ2003-Allen">Шаблон:Статья</ref>.

Лечение N-ацетилцистеином<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x">Шаблон:Статья</ref>, метиленовым синим или применение комбинации иногда эффективны после приёма небольших доз парацетамола.Шаблон:Нет АИ

Собаки

Несмотря на то, что парацетамол, как считается, не оказывает существенного противовоспалительного действия, тем не менее некоторые исследования показывают, что парацетамол обладает такой же, как и у аспирина, эффективностью при лечении мышечно-скелетных болей у собак<ref name="smallani">Шаблон:Книга</ref>.

Сочетание парацетамола с кодеином (торговое наименование Pardale-V)<ref name="Pardale">Шаблон:Cite web</ref>, лицензированное для лечения собак, продаётся для использования под наблюдением ветеринара, фармацевта или другого квалифицированного лица<ref name="Pardale" />. Его следует давать собакам только в соответствии с рекомендацией ветеринара и с особой осторожностью<ref name="Pardale" />.

Основным последствием интоксикации парацетамолом у собак является повреждение печени, также есть случаи изъязвления ЖКТ<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x" /><ref name="VetHumToxicol1998-Villar">Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>. Против интоксикации может быть применён N-ацетилцистеин, однако эффект от его приёма наиболее высок, если его использовать в первые два часа после того, как животное проглотило парацетамол<ref name="doi10.1111/j.1476-4431.2000.tb00013.x" /><ref name="smallani" />.

Контроль численности популяции

Змеи

Парацетамол также смертелен для змей и поэтому был предложен в качестве программы химического контроля для инвазивной коричневой бойги (Boiga irregularis) в Гуаме.<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Cite news</ref> Для уничтожения змей дозы по 80 мг помещаются в мертвых мышей, разбрасываемых с вертолёта.<ref>Шаблон:Cite web</ref>

Производство

Синтез парацетамола из п-нитрозофенола II

  1. Патент RU 2461543 (2011), (C1).
  2. Патент RU 2495865 (2012), (C1).

Таблетки

  1. Патент «Способ получения таблеток парацетамола[ общей массой 500 мг.]» (RU 2 068 689 C1). Авторы: Москвичев Б. В., Иванова Г. П., Таратина Т. М., Климашина М. М., Григорьев М. И.. Заявка подана: 1992-09-24. Публикация: 1996-11-10.

История открытия

Ацетанилид был первым производным анилина, у которого случайно обнаружились болеутоляющие и жаропонижающие свойства<ref>Шаблон:Публикация</ref>. Он был быстро внедрён в медицинскую практику под названием Antifebrin в 1886 году<ref name="pmid17227290">Шаблон:Статья</ref>. Но его токсические эффекты, самым опасным из которых был цианоз вследствие метгемоглобинемии, привели к поиску менее токсичных производных анилина. Harmon Northrop Morse синтезировал парацетамол в Университете Джонса Хопкинса в реакции восстановления р-нитрофенола оловом в ледяной уксусной кислоте уже в 1877 году<ref>Шаблон:Публикация</ref><ref name=badmed>Шаблон:Книга</ref>, но только в 1887 году клинический фармаколог Джозеф фон Меринг испытал парацетамол на пациентах<ref name="pmid17227290" />. В 1893 году фон Меринг опубликовал статью, где сообщалось о результатах клинического применения парацетамола и фенацетина, другого производного анилина<ref>Von Mering J. (1893) Beitrage zur Kenntniss der Antipyretica. Ther Monatsch 7: 577—587.</ref>. Фон Меринг утверждал, что, в отличие от фенацетина, парацетамол обладает некоторой способностью вызывать метгемоглобинемию. Парацетамол затем был быстро отвергнут в пользу фенацетина. Продажи фенацетина начала Bayer как лидирующая в то время фармацевтическая компания<ref name=drugdiscov>Шаблон:Книга</ref>. Внедрённый в медицину Генрихом Дрезером в 1899 году, фенацетин был популярен на протяжении многих десятилетий, особенно в широко рекламируемой безрецептурной «микстуре от головной боли», обычно содержащей фенацетин, аминопириновое производное аспирина, кофеин, а иногда и барбитураты<ref name="pmid17227290" />.

Полвека результаты работ Меринга не вызывали сомнений, пока две команды исследователей из США не проанализировали метаболизм ацетанилида и парацетамола<ref name=drugdiscov/>. В 1947 году Дэвид Лестер и Леон Гринберг обнаружили убедительные доказательства, что парацетамол является одним из основных метаболитов ацетанилида в крови человека и по результатам последующих исследований они сообщили, что большие дозы парацетамола, которые получали белые крысы, не вызывают метгемоглобинемии<ref>Шаблон:Статья</ref>. В трёх статьях, опубликованных в сентябре 1948 в Журнале Фармакологии и Экспериментальной Терапии, Бернард Броди, Джулиус Аксельрод и Фредерик Флинн, используя более точные методы, подтвердили, что парацетамол является основным метаболитом ацетанилида в крови человека и установили, что он обладает столь же эффективным болеутоляющим эффектом, как и его предшественник<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья.</ref>. Они также предположили, что метгемоглобинемия возникает у людей в основном под действием другого метаболита — фенилгидроксиламина. В 1949 году установлено, что фенацетин также метаболизируется в парацетамол<ref>Шаблон:Статья</ref>. Это привело к «повторному открытию» парацетамола<ref name="pmid17227290" />. Было высказано предположение, что загрязнение парацетамола 4-аминофенолом (веществом, из которого он был синтезирован фон Мерингом) могло стать причиной ложных выводов<ref name=drugdiscov/>.

Парацетамол был впервые предложен к продаже в США в 1953 году компанией Стерлинг-Уинтроп (Шаблон:Lang-en2), которая позиционировала его как более безопасный для детей и людей с язвами, чем аспирин<ref name=drugdiscov/>. В 1955 году в США компанией McNeil Laboratories начались продажи парацетамола под одной из самых известных в США торговой маркой «Тайленол», как болеутоляющее и жаропонижающее лекарство для детей (Tylenol Children’s Elixir) — слово tylenol произошло от сокращения para-acetylaminophenol<ref>Шаблон:Cite web</ref>. В Великобритании парацетамол поступил в продажу в 1956 году, тогда он выпускался отделением Sterling Drug Inc. компании Frederick Stearns & Co под маркой «Панадол». В то время «Панадол» отпускался из аптек только по рецепту (в настоящее время он является безрецептурным препаратом), но его рекламировали как безопасное для слизистой желудка средство, в то время как популярный в те годы «Аспирин» раздражал слизистую. В настоящее время препарат «Панадол» в различных формах (таблетки, растворимые таблетки, суппозитории, суспензия) выпускается группой компаний GlaxoSmithKline.Шаблон:Нет АИ

Парацетамол относительно широко стали применять после изъятия из оборота амидопирина и фенацетина. Появилось множество парацетамолсодержащих комбинированных лекарственных форм, в том числе в сочетаниях с ацетилсалициловой кислотой, анальгином, кодеином, кофеином и другими препаратами.

Исследования осложнений, вызываемых парацетамолом, велись в США несколько лет. Вопрос был поставлен на контроль FDA в связи с участившимися случаями передозировки, вызывающей поражение печени. Согласно официальным данным, употребление парацетамола — самая распространённая в США причина возникновения поражения печени. Ежегодно к врачам с таким диагнозом попадают 56 тыс. человек, в среднем 458 случаев заканчиваются летально. Отравления не предотвратила даже многолетняя образовательная кампания, проводимая властями. Американцы пьют парацетамол чаще, чем другие болеутоляющие, так как считают, что он меньше вредит пищеварительной системе<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

См. также

Внутритекстовые библиографические ссылки

Шаблон:Примечания

Литература

Документы

Ссылки

Шаблон:АТХ код N02B Шаблон:Внешние ссылки

Источник — https://camokathomelab.servebeer.com/mediawiki/index.php?title=Парацетамол&oldid=11998