Баклофен
Баклофе́н — лекарственное средство, миорелаксант центрального действия, агонист рецепторов ГАМК-Б. По структуре баклофен сходен с производными γ-аминомасляной кислоты, γ-гидроксимасляной кислоты кислоты: аминалоном и фенибутом. От последнего отличается наличием атома хлора в пара-положении фенильного ядра. Торговое название: Лиорезал (оригинальный препарат компании Novatris, «Баклосан» (препарат польского производства).
Не по назначению используется при лечении алкогольной болезни печени, для снижения тяги к алкоголю, при невралгии тройничного нерва, при гастроэзофагеальной рефлюксной болезни и икоте<ref name="Ghanavatian, Derian">Шаблон:Статья</ref>.
Фармакологическое действие
Шаблон:Нет источников в разделе
- Фармакодинамика
Баклофен является агонистом ГАМК-Б-рецепторов, а основное проявление его фармакологической активности — антиспастическое действие. Он угнетает спинальные и висцеральные рефлексы, уменьшает мышечное напряжение (снижает тонус скелетных мышц), клонус<ref>Baclofen Monograph for Professionals - Drugs.com</ref>. Также уменьшаются болевые ощущения, связанные с перечисленными состояниями.
Предполагается, что угнетение моно- и полисинаптических рефлексов обусловлено уменьшением выделения возбуждающих аминокислот из везикул, что происходит в результате стимуляции метаботропных пресинаптических ГАМК-B-рецепторов, сопряженных с G-белком. При воздействии на них лигандов-агонистов, запускается сложный каскад химических реакций, в конечном итоге способствующий открытию калиевых каналов и, соответственно, стабилизации и угнетения нейронального возбуждения<ref>[1][2]</ref>.
- Фармакокинетика
Абсорбция — высокая. Cmax — 2-4 ч. Связь с белками плазмы — 30%. Проникает через плацентарный барьер, выделяется с грудным молоком. Метаболизируется печенью. Выводится почками (преимущественно в неизмененном виде).
Применение
- Показания
Спастичность при рассеянном склерозе, инсультах, черепно-мозговых травмах, менингите, спинальных заболеваниях (инфекционного, дегенеративного, опухолевого и травматического генеза), при детском церебральном параличе [3].
Алкогольная зависимость
Во Франции с марта 2014 года, медицинские авторитетные органы (ANSM : Agence nationale de sécurité des médicaments et des produits de santé) разрешили выписывать баклофен для лечения наркотических зависимостей. Клинические тесты, проведённые на больных алкогольной зависимостью (с 2008 года по 2014), показали очень хорошие положительные результаты<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Несмотря на уровень и срок потребления алкоголя (хронические пациенты или случайные пользователи, но пьющие чрезмерные дозы), результаты лечения баклофеном были потрясающие. Почти 80%<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref name=":0" /> пациентов избавились от алкогольной зависимости<ref>Шаблон:Книга</ref><ref>Шаблон:Книга</ref>.
Это свойство баклофена было замечено во Франции Доктором медицинских наук Оливьером Амаисеном (Olivier Ameisen), кардиологом, ставшим зависимым от алкоголя и вылечившимся этим лекарством. Общественное мнение не было готово к такому необыкновенно легкому излечению алкоголизма, так как традиционные и далеко не дешевые способы лечения через терапию в центрах реабилитации не приводят к таким замечательным результатам. Доктор Olivier Ameisen, столкнулся со скептицизмом медиков к использованию неврологического лекарства для лечения алкогольной зависимости. Поэтому он написал книгу «Последний бокал» (Dernier verre, Dr. Oliver Ameisen, Denoel, 2008)<ref>Шаблон:Cite web</ref>, в которой подробно рассказал свои случай и тем самым мобилизовал публичное мнение.<ref>Шаблон:Cite web</ref> После этой книги во Франции было организовано несколько клинических тестов, проведенных под наблюдением государственных органов. Вышеуказанные результаты этих тестов заставили медицинские органы Франции разрешить применение баклофена в рамках лечения алкогольной зависимости<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
На сегодняшний день остаются не совсем понятны параметры, касающиеся дозировки и побочных эффектов. Дозировка зависит от степени зависимости и от физиологии каждого пациента <ref name=":0">Шаблон:Cite web</ref> .
- Противопоказания
- C осторожностью
Режим дозирования
Шаблон:Нет источников в разделе Внутрь, во время еды: начальная доза — 5 мг 3 раза в сутки с последующим увеличением дозы каждые 3 дня на 5 мг до достижения эффекта, обычно не более 20-25 мг 3 раза в сутки; максимальная доза — 100 мг/сут (на короткое время в условиях стационара). Окончательная доза устанавливается т.о., чтобы снижение мышечного тонуса не приводило к чрезмерной миастении и не ухудшало двигательные функции. При повышенной чувствительности начальная суточная доза — 5-10 мг с последующим более медленным увеличением. При хронической почечной недостаточности и при проведении гемодиализа — суточная доза 5 мг. У детей до 10 лет суточная доза — 0.75-2 мг/кг, старше 10 лет — 2.5 мг/кг; начальная доза — 1.5-2 мг/кг 4 раза в сутки, поддерживающая доза для детей 1-2 лет — 10-20 мг/сут, 2-10 лет — 30-60 мг/сут. Отмену препарата проводят постепенно (в течение 1-2 нед).
При несоблюдении начальных доз, а также самостоятельном увеличении дозировки препарат может стать причиной возникновения лекарственной зависимости.
- Передозировка
Симптомы. Мышечная гипотония, произвольное мочеиспускание и дефекация, судороги, угнетение дыхательного центра, спутанность сознания, кома, вплоть до летального исхода; после возвращения сознания мышечная гипотония может сохраняться в течение 72 ч.
Лечение. Обильное питье, диуретики; при угнетении дыхания — искусственная вентиляция лёгких. В качестве антидота можно использовать аналептики — бемегрид, никетамид флумазенил. При возникновении галлюцинаторных состояний показаны нейролептики и транквилизаторы для облегчения засыпания.
Побочные эффекты
Синдром отмены
При резкой отмене препарата после курса применения длительностью более 2-х месяцев могут возникнуть Шаблон:Нп3 с гиперпирексией, нарушения психического состояния, ригидность мышц, повторные проявления спастичности, которые могут развиться в рабдомиолиз, а также может происходить отказ внутренних органов. Возобновление приёма препарата в той же дозировке, в которой препарат применялся до отмены, уменьшает симптомы. Однако перечисленные симптомы могут возникнуть исключительно редко и в неадекватных дозировках, свыше 150 мг в день на 75 кг веса, вплоть до комы.<ref name="Ghanavatian, Derian" />.
Особые указания
Шаблон:Нет источников в разделе Побочные действия часто имеют транзиторный характер, их следует отличать от симптомов заболевания, по поводу которого проводится лечение: при сопутствующей эпилепсии лечение проводят без отмены противоэпилептических лекарственных средств. У пациентов с заболеваниями печени и сахарным диабетом необходимо периодически контролировать активность «печеночных» трансаминаз, щелочной фосфатазы, глюкозы крови. Во время лечения следует воздерживаться от потенциально опасных видов деятельности, связанных с необходимостью повышенного внимания и быстрых психических и двигательных реакций.
Препарат следует применять с соблюдением начальных доз во избежание лекарственной зависимости и синдрома отмены.