Просмотр кода страницы Циталопрам

{{Проверить факты|дата=2014-12-24}}
{{Лекарственное средство
| IUPAC_name = 1-[3-(Диметиламино)пропил]-1-(п-фторфенил)-5-фталанкарбонитрил (в виде гидробромида)
| image = Citalopram structure.svg
| width= 250
| image2= Citalopram-3D-sticks.png
| CAS_number = 59729-33-8
| ATC = {{ATC|N06|AB04}}, {{ATC|N06|AB10}}
| PubChem = 2771
| DrugBank = APRD00147
| C=20 | H=21 | F=1 | N=2 | O=1
| molecular_weight = 324,392 г/моль
| bioavailability = 80%
| protein_bound =
| metabolism = [[Печень]] ([[CYP3A4]] и [[CYP2C19]])
| elimination_half-life = 35 часов
| excretion = <!-- Mostly as unmetabolized citalopram, partly DCT and traces of DDCT in urine-->
| routes_of_administration = [[перорально]]
|latin_name = Citalopram
|forms      = [[таблетка|таблетки]], покрытые оболочкой; таблетки, покрытые пленочной оболочкой
|trademarks = Опра, Прам, Рецитал, Седопрам, Сиозам, Цитол, Ципрамил, Циталек, Циталифт, Циталон, Циталорин, Уморап
}}

'''Циталопрам''' — [[антидепрессанты|антидепрессант]] из группы селективных [[Ферментативный ингибитор|ингибиторов]] обратного захвата [[серотонин]]а ([[Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина|СИОЗС]]). До появления [[эсциталопрам]]а считался наиболее селективным из всех СИОЗС<ref name="Костюченко-1">{{публикация|статья
| автор         = 
| автор имя     = 
| часть         = [Ч. 1. Начало]
| заглавие      = Лечение депрессии у взрослых
| часть ссылка  = https://neuronews.com.ua/ru/archive/2010/2%2821%29/article-280/lechenie-depressii-u-vzroslyh#gsc.tab=0
| часть архив дата=2020-08-07
| часть архив   = https://web.archive.org/web/20200807182157/https://neuronews.com.ua/ru/archive/2010/2%2821%29/article-280/lechenie-depressii-u-vzroslyh#gsc.tab=0
| оригинал язык = en
| оригинал      = Depression: the treatment and management of depression in adults
| ответственный = Подготовил С. Костюченко
| издание       = Нейро News
| год           = 2010
| номер         = 2 (21)
| страницы      = 
}}
</ref>.

== Действие ==
Антидепрессивный эффект обычно развивается через 2—4 недели терапии. Практически не обладает или обладает незначительной способностью к связыванию с целым рядом рецепторов, включая [[гистаминовые рецепторы|гистаминовые]], [[м-холинорецепторы]] и [[адренорецепторы]]. Седативный эффект отсутствует.

== Механизм действия ==
{{нет ссылок в разделе|дата=2023-03-05}}
Селективно ингибирует обратный нейрональный захват [[серотонин]]а в [[головной мозг|головном мозге]]. В очень малой степени ингибирует [[цитохром]] P450 IID6, поэтому не взаимодействует с препаратами, метаболизирующимися этим [[изофермент]]ом. Не изменяет гематологические показатели, функции [[печень|печени]] и [[Почка (анатомия)|почек]].

== Фармакокинетика ==
{{нет ссылок в разделе|дата=2023-03-05}}
При приёме внутрь [[Cmax]] определяется через 2—4 ч. [[Биодоступность]] — 80 %, связывание с [[альбумины|белками плазмы]] — менее 80 %. Изменения концентрации в [[плазма крови|плазме]] имеют линейный характер. Через 1—2 недели терапии в плазме устанавливается равновесная концентрация. В плазме крови циталопрам присутствует в основном в неизмененном виде. Метаболизируется путём деметилирования, дезаминирования и окисления. {{T1/2}} составляет 1,5 суток. Выводится почками и через [[кишечник]]. Антидепрессивный эффект развивается через 2—4 недели лечения, иногда - скорее.

== Показания ==
{{нет ссылок в разделе|дата=2023-03-05}}
* [[депрессия|депрессии]] различной [[этиология|этиологии]] и структуры (у взрослых)
* панические расстройства с/без [[агорафобия|агорафобии]]
* [[обсессивно-компульсивное расстройство|обсессивно-компульсивные расстройства (ОКР)]]

== Противопоказания ==
[[Маниакальный синдром|Маниакальные состояния]], повышенная чувствительность к препарату, сопутствующее лечение [[Ингибиторы МАО|ингибиторами МАО]]<ref name="Мосолов">{{книга
|автор          = 
|часть          = 
|заглавие       = Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России
|оригинал       = 
|ссылка         = 
|ответственный  = Под ред. С. Н. Мосолова
|издание        = 2-е, перераб
|место          = М.
|издательство   = «Издательство БИНОМ»
|год            = 2004
|том            = 
|страницы       = 
|страниц        = 304
|серия          = 
|isbn           = 5-9518-0093-5
|тираж          = 7000
}}</ref>, [[эпилепсия]] и латентная [[пароксизм]]альная активность, возраст менее 15 лет, [[беременность человека|беременность]], [[лактация|кормление грудью]]<ref name="Чайка"/> (на период лечения прекращают грудное вскармливание).

При тяжёлой [[Почечная недостаточность|почечной недостаточности]] и заболеваниях печени циталопрам допустимо применять только в сниженных дозах<ref name="Vereitinova">{{статья
 |автор         = Вереитинова В. П., Тарасенко О. А.
 |заглавие      = Побочное действие антидепрессантов
 |оригинал      = 
 |ссылка        = http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N14/art_33.htm
 |автор издания = 
 |издание       = Провизор
 |тип           = 
 |место         = 
 |издательство  = 
 |год           = 2003
 |выпуск        = 
 |том           = 
 |номер         = 14
 |страницы      = 
 |isbn          = 
 |archive-date   = 2011-09-27
 |archive-url    = https://web.archive.org/web/20110927110133/http://www.provisor.com.ua/archive/2003/N14/art_33.htm
}}</ref>. Необходимо избегать применения у пациентов, для которых характерен повышенный риск желудочно-кишечных кровотечений на фоне приёма СИОЗС (пожилой возраст или желудочно-кишечные кровотечения в [[анамнез]]е)<ref name="Ушкалова">{{публикация|статья |автор=Ушкалова |автор имя=Е. А.  |автор2=Ушкалова |автор2 имя=А. В.|заглавие=Фармакотерапия депрессии у кардиологических больных|ссылка= |издание=Трудный пациент|год=2006|номер=1 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20130522024612/http://www.t-pacient.ru/archive/n1-2006/n1-2006_72.html|archivedate=2013-05-22}}</ref>.

СИОЗС нельзя применять при отравлениях [[Алкогольные напитки|алкоголем]], психотропными средствами и другими лекарствами<ref name="Пужинский">{{публикация
 |1             = книга
 |автор         = Пужинский
 |автор имя     = С.
 |заглавие      = Депрессии и коморбидные расстройства
 |часть         = Фармакотерапия депрессивных состояний
 |часть ссылка  = http://psychiatry.ru/lib/53/book/5/chapter/13
 |ссылка        = http://psychiatry.ru/lib/53/book/5
 |ответственный = Под ред. Смулевича А.Б.
 |место         = М.
 |год           = 1997
 |ref           = Пужинский
 |архив дата    = 2014-12-23
 |архив         = https://web.archive.org/web/20141223150118/http://psychiatry.ru/lib/53/book/5
}}</ref>.

== Побочные эффекты ==
Циталопрам является более легко переносимым препаратом по сравнению с большинством других СИОЗС по причине высокой селективности его действия. Это обусловливает возможность назначать этот антидепрессант в ситуациях, предъявляющих повышенные требования к безопасности и переносимости<ref name="Дробижев, Мухин">{{публикация|статья|автор=Дробижев |автор имя=М. Ю. |автор2=Мухин |автор2 имя=А. А. |заглавие=Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина: возможности выбора |подзаголовок=(комм. к работам Thase и соавт.)|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2004|том=6|номер=1}}</ref>.

{{список побочных эффектов|
'''Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения в краткосрочных [[плацебо]]-контролируемых испытаниях.''' По результатам плацебо-контролируемых испытаний продолжительностью до 6 нед 16 % из 1063 пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки, прервали лечение из-за возникновения побочных эффектов, в сравнении с 8 % из 446 пациентов, получавших плацебо. Побочные эффекты, связанные с прекращением лечения и признанные обусловленными циталопрамом (то есть наблюдавшиеся по крайней мере у 1 % пациентов, получавших циталопрам, в 2 раза чаще плацебо), включают следующие: [[астения]] 1 % (<1 %), [[тошнота]] 4 % (0 %), сухость во рту 1 % (<1 %), [[рвота]] 1 % (0 %), [[головокружение]] 2 % (<1 %), [[бессонница]] 3 % (1 %), сонливость 2 % (1 %), [[ажитация]] 1 % (<1 %).{{нет АИ|5|03|2023}}

'''Побочные эффекты, наблюдавшиеся в плацебо-контролируемых клинических испытаниях.''' В таблице{{уточнить}} представлены побочные эффекты, которые наблюдались у пациентов, получавших циталопрам в дозах от 10 до 80 мг в сутки в течение 6 нед (указаны неблагоприятные эффекты, отмеченные не менее чем у 2 % пациентов и превышающие по частоте плацебо).{{нет АИ|5|03|2023}}

'''Неблагоприятные эффекты, отмеченные в этих клинических испытаниях у 2 % пациентов и наблюдавшиеся реже, чем плацебо''': [[головная боль]], [[астения]], [[головокружение]], [[Запор (медицина)|запор]], [[сердцебиение]], [[фарингит]], нарушение мочеиспускания, [[боль в спине]].{{нет АИ|5|03|2023}}

'''Оценка зависимости частоты возникновения побочных эффектов от дозы''' проводилась при фиксированных дозах у пациентов с депрессией, получавших плацебо или циталопрам в дозах 10, 20, 40 и 60 мг. С использованием [[Jonckheer´s тест]]а выявлена положительная корреляция (p<0,05) для следующих эффектов: утомляемость, [[импотенция]], [[бессонница]], сонливость, [[зевота]].{{нет АИ|5|03|2023}}

Частым побочным эффектом циталопрама является [[Сексуальные дисфункции|сексуальная дисфункция]]<ref>{{cite pmid|11229449}}</ref>. При приёме циталопрама возможны также усиление тревоги, инверсия аффекта (развитие [[Маниакальный синдром|мании]] или [[Гипомания|гипомании]]), [[серотониновый синдром]] (в высоких дозах), [[Диспепсия|диспептические]] расстройства, [[Гипергидроз|потливость]], [[тремор]], [[Судороги|судорожный синдром]] (в высоких дозах)<ref name="Чайка">{{публикация|книга|автор=Подкорытов |автор имя=В. С. |автор2=Чайка |автор2 имя=Ю. Ю.|заглавие=Депрессии |подзаголовок=современная терапия |место=Харьков|издательство=Торнадо|год=2003|страниц=352|isbn=966-635-495-0}}</ref>.
}}
{{seealso|Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина#Побочные эффекты}}

===Изменение массы тела===
{{нет ссылок в разделе|дата=2023-03-05}}
В контролируемых испытаниях снижение массы тела составило около 0,5 кг (изменений в группе плацебо не было).
Изменение лабораторных показателей. Клинически значимых изменений лабораторных тестов не наблюдалось.

===Сердечно-сосудистые нарушения===
{{mainref|<ref>{{cite web|url=http://www.labclinpharm.ru/1758.html|title=Прием антидепрессантов связан с опасным нарушением ритма сердца|date=2011-09-02|access-date=2014-12-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20141228134736/http://www.labclinpharm.ru/1758.html|archive-date=2014-12-28|url-status=dead}} ''Источник:'' U.S. Food and Drug Administration, news release, Aug. 24, 2011</ref>}}
Согласно данным [[Food and Drug Administration|Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов]] (Food and Drug Administration — FDA), дозы циталопрама более 40 мг в день могут вызвать изменения электрической деятельности сердца, что нарушает ритм, включая смертельно опасную [[Torsades de pointes|пируэтную тахикардию (Torsade de Pointes)]]. Риск особенно велик для пациентов, уже страдающих заболеваниями сердца, а также для пациентов с низким уровнем [[Калий|калия]] и [[Магний|магния]] в крови.

Ряд исследований показал, что назначение циталопрама в дозе выше 40 мг для пациентов с депрессией нецелесообразно, хотя [[Инструкция по применению препарата|инструкция препарата]] в некоторых случаях рекомендует приём 60 мг в день.

=== Взаимодействие с другими лекарствами ===
При тяжело поддающихся лечению депрессиях, когда препарат не позволяет достичь нужного эффекта, используют взаимодействие нескольких лекарств одновременно, но только в том случае, если они относятся к разным группам [[антидепрессанты|антидепрессантов]]<ref>{{Cite web |url=http://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true |title=Combination of Antidepressant Medications From Treatment Initiation for Major Depressive Disorder: A Double-Blind Randomized Study |access-date=2016-02-16 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190403133436/https://ajp.psychiatryonline.org/article.aspx?articleID=506279&RelatedWidgetArticles=true |archive-date=2019-04-03 |url-status=dead }}</ref>. Например, возможно сочетание циталопрама с [[бупропион]]ом или с [[миртазапин]]ом.{{нет АИ|5|03|2023}}

Циталопрам [[Потенцирование (фармакология)|потенцирует]] действие [[барбитурат]]ов, [[транквилизатор]]ов<ref name="Чайка"/>. Усиливает эффекты [[суматриптан]]а и др. серотонинергических препаратов; [[циметидин]] повышает [[стационарная концентрация вещества в крови|равновесную концентрацию в крови]].{{нет АИ|5|03|2023}}

Во избежание риска [[Серотониновый синдром|серотонинового синдрома]] следует избегать назначения препаратов группы СИОЗС (в частности, циталопрама) совместно с другими серотонинергическими препаратами<ref name="Мосолов-синдром">{{статья|автор=Мосолов C. Н., Костюкова Е. Г., Сердитов О. В.|заглавие=Серотониновый синдром при лечении депрессии|оригинал=|ссылка=http://www.mediasphera.ru/mjmp/2000/8/r8-00-15.htm|автор издания=|издание=Международный журнал медицинской практики|тип=|место=|издательство=МедиаСфера|год=2000|выпуск=|том=|номер=8|страницы=|isbn=|archive-url=https://web.archive.org/web/20131004221511/http://www.mediasphera.ru/mjmp/2000/8/r8-00-15.htm|archive-date=2013-10-04}}
</ref>. Между отменой циталопрама и назначением [[Ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторов МАО]] необходимо выдерживать интервал в одну неделю<ref name="Чучалин">{{книга|заглавие=Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр)|ответственный=Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной|издание=ГЭОТАР-Медиа|место=М.|год=2006|страниц=768|isbn=5-9704-0220-6}}</ref>. Между отменой ингибиторов МАО и назначением СИОЗС следует выдерживать перерыв в четыре недели<ref name="Мосолов-синдром"/> (по другим данным — две недели<ref name="Клин-РОП">{{книга|заглавие=Проект. Клинические рекомендации: Терапия критических состояний в психиатрии|ссылка=http://psychiatr.ru/download/2160?view=1&name=%D0%A2%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D1%8F+%D0%BA%D1%80%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D1%85+%D1%81%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%8F%D0%BD%D0%B8%D0%B9+%D0%B2+%D0%BF%D1%81%D0%B8%D1%85%D0%B8%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B8+%28%D0%9C%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%BD+%D0%94.%D0%98.%29.pdf|место=Москва|издательство=Российское общество психиатров|год=2015|страниц=33|archive-date=2021-01-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20210120102656/http://psychiatr.ru/download/2160?view=1&name=%D0%A2%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D1%8F+%D0%BA%D1%80%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D1%85+%D1%81%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%8F%D0%BD%D0%B8%D0%B9+%D0%B2+%D0%BF%D1%81%D0%B8%D1%85%D0%B8%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B8+%28%D0%9C%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%BD+%D0%94.%D0%98.%29.pdf}}</ref>); при переводе с [[моклобемид]]а на СИОЗС достаточно 24 часов<ref name="Мосолов-синдром"/>. Кроме того, серотониновый синдром может возникать при сочетании антидепрессантов группы СИОЗС с буспироном, [[Леводопа|леводопой]]<ref name="Schlienger">{{статья|автор=Schlienger RG, Shear NH |заглавие=Серотониновый синдром |издание=[[Британский журнал психиатрии|British Journal of Psychiatry]] |год=1996 |том=169 (suppl.31) |страницы=15—20 |язык=en |издательство={{Нп3|Royal College of Psychiatrists}} }} Перевод:{{статья|заглавие=Серотониновый синдром|ссылка=http://www.psyobsor.org/1998/1/arch/5-3.rar|издание=Обзор современной психиатрии|год=1998|выпуск=1|archive-date=2011-06-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20110621154909/http://psyobsor.org/1998/1/arch/5-3.rar}}</ref>, растительными антидепрессивными препаратами, содержащими [[Зверобой продырявленный|зверобой]]<ref name="CINP">{{Cite web |url=http://rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf |title=Архивированная копия |access-date=2016-01-20 |archive-date=2016-03-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160304223302/http://rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf |url-status=dead }}{{Cite web |url=http://rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf |title=Архивированная копия |access-date=2016-01-20 |archive-date=2016-03-04 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160304223302/http://rop.mniip.org/lib/cinp-2008.pdf |url-status=dead }}</ref>, с [[5-гидрокситриптофан]]ом, [[S-Аденозилметионин|S-аденозилметионином]] (SAM, гептралом)<ref name="Interactions">{{cite web|title=Drug Interactions: SSRIs|publisher=iHerb.Com|date=|url=http://healthlibrary.epnet.com/GetContent.aspx?token=e0498803-7f62-4563-8d47-5fe33da65dd4&chunkiid=21620|access-date=|archive-url=http://www.webcitation.org/66AOUO9Ku|archive-date=2012-03-15}}</ref> и [[триптофан]]ом<ref name="Арана">{{книга |автор=Арана Дж., Розенбаум Дж. |часть= |заглавие=Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ |ссылка=http://bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm |место=М. |издательство=Издательство БИНОМ |год=2004 |страниц=416 |isbn=5-9518-0098-6 |archive-date=2012-08-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120815142628/http://bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm }}</ref>, [[декстрометорфан]]ом, [[трамадол]]ом<ref name="Мосолов-синдром"/> и другими [[Опиоидные анальгетики|опиоидными анальгетиками]]<ref>{{книга|автор=Быков Ю. В., Беккер Р. А., Резников М. К. |заглавие=Резистентные депрессии. Практическое руководство |место=Киев |издательство=Медкнига |год=2013 |страниц=400 |isbn=978-966-1597-14-2}}</ref>, [[карбамазепин]]ом, [[Препараты лития|препаратами лития]]<ref name="Мосолов-синдром"/>, [[метоклопрамид]]ом<ref>{{статья |заглавие=Serotonin Syndrome Caused by Selective Serotonin Reuptake-Inhibitors-Metoclopramide Interaction |издание={{Нп3|Annals of Pharmacotherapy|The Annals of Pharmacotherapy||Annals of Pharmacotherapy}} |том=36 |номер=1 |страницы=67—71 |pmid=11816261 |язык=en |тип=journal |автор=Fisher A.A., Davis M.W. |год=January 2002}}</ref> и некоторыми другими препаратами.{{нет АИ|5|03|2023}}

Не рекомендуется сочетать циталопрам с [[тримипрамин]]ом, [[тизерцин]]ом, [[терален]]ом<ref name="Чайка"/>.

== Критика ==
{{Основная|Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина#Критика}}
В некоторых исследованиях подвергалась сомнению эффективность циталопрама. Так, сравнительный обзор 42 клинических испытаний 6 антидепрессантов ([[сертралин]]а, [[флуоксетин]]а, [[пароксетин]]а, циталопрама, [[нефазодон]]а и [[венлафаксин]]а), в том числе тех испытаний, данные которых прежде не публиковались, показал, что результаты большинства из этих 42 испытаний являются отрицательными. Разница между [[плацебо]] и препаратами составила в среднем лишь 1,8 балла по [[Шкала Гамильтона для оценки депрессии|шкале Гамильтона]] — число, значимое статистически, но не значимое клинически<ref name="epidemic">{{cite web|author={{iw|Марсия Энджелл|Angell M.|en|Marcia Angell}}|author-link=|datepublished=2011-06-23|url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/|title=The Epidemic of Mental Illness: Why?|format=|work=|publisher=The New York Review of Books|access-date=|description=|archive-url=https://www.webcitation.org/6ApzXnQ1F?url=http://www.nybooks.com/articles/archives/2011/jun/23/epidemic-mental-illness-why/|archive-date=2012-09-21}}</ref>.

== Примечания ==
{{примечания|2}}
== Литература ==
* {{публикация|книга|язык=en |заглавие=Depression in Adults
|подзаголовок=The Treatment and Management
|ответственный=National Collaborating Centre for Mental Health (UK)
|место=Leicester (UK)
|издательство=British Psychological Society
|год=2022
|allpages=103
|page=25
|серия=NICE Clinical Guidelines
|серия issue=222
|isbn=978-1-4731-4622-8
|pmid=
|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK583074/
|ref=NICE
}}
* {{публикация|книга|язык=en |заглавие=Depression |подзаголовок=The Treatment and Management of Depression in Adults (Updated Edition)
|ответственный=National Collaborating Centre for Mental Health (UK)
|место=Leicester (UK)
|издательство=British Psychological Society
|год=2010
|allpages=705
|page=56–57, 269, 276, 278, 306, 312, 216, 329, 331, 337, 339, 342, 343, 345, 349, 350, 377, 381, 391392, 393, 398, 401, 403, 404, 406, 407–410, 414, 453, 459–461, 473, 478–479, 490, 500, 503–505 , 531, 551–554
|серия=NICE Clinical Guidelines
|серия issue=90
|isbn=978-1-904671-85-5
|pmid=22132433
|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK63748/
}}

{{Антидепрессанты}}

<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->

[[Категория:Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]