Просмотр кода страницы Тригексифенидил

{{Лекарственное средство
| verifiedrevid = 418718593
| IUPAC_name = 1-циклогексил-1-фенил-3-(1-пиперидил)пропан-1-ол
| image = (RS)-Trihexyphenidyl Structural Formula V1.svg
| elimination_half-life = 3,3—4,1 часа
| CAS_number = 144-11-6
| latin_name = Trihexyphenidylum
| forms = таблетки по 1, 2 и 5 мг
| ATC_prefix = N04
| ATC_suffix = AA01
| ATC_supplemental =
| PubChem = 5572
| DrugBank = APRD00070
| C=20 | H=31 | N=1 | O=1
| molecular_weight = 301,466 г/моль
}}
[[Файл:Циклодол.jpg|мини|Циклодол]]
'''Тригексифениди́л''' — [[Холинолитические средства|холинолитик]] ([[антагонист (биохимия)|антагонист]] [[ацетилхолин]]а) [[ЦНС|центрального]] действия. Применяется прежде всего при [[Экстрапирамидные синдромы|экстрапирамидных нарушениях]], особенно для предотвращения и {{comment|купирования|прекращения}} [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидных побочных эффектов нейролептиков]] и при [[паркинсонизм]]е. Торговое наименование, наиболее распространённое в [[Россия|России]] и [[СССР]], — '''циклодол''' (на [[Сленг наркоманов|сленге наркоманов]] — '''свинина''', '''цикл''', '''цикла''', '''циклуха'''<ref name="Данилин"/>).

Циклодол входит в [[Перечень ЖНВЛС|перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]].

== Фармакологическое действие ==
Циклодол является одним из основных синтетических холинолитических препаратов, применяемых для лечения [[Болезнь Паркинсона|паркинсонизма]]. Он оказывает сильное центральное [[м-холинорецептор|м-холинолитическое]] и [[Никотиновый ацетилхолиновый рецептор|н-холинолитическое]], а также периферическое м-холинолитическое действие<ref name="Машковский-16">{{книга|автор = [[Машковский, Михаил Давыдович|Машковский М. Д.]]|заглавие = Лекарственные средства|ссылка = https://archive.org/details/isbn_9785786402187|издание = 16-е изд., перераб., испр. и доп|место = М.|издательство = Новая волна|год = 2012|страниц = 1216 |isbn = 978-5-7864-0218-7}}</ref>.

У больных паркинсонизмом циклодол, подобно другим холинолитическим препаратам, уменьшает [[тремор]]; в меньшей степени он влияет на [[ригидность]] и [[брадикинезия|брадикинезию]]. В связи с холинолитическим действием циклодола уменьшается [[слюнотечение]], в меньшей мере — [[потоотделение]] и сальность кожи<ref name="Машковский-16"/>.

Применяют циклодол при [[Экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидных расстройствах]], в том числе [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|вызванных нейролептиками]], при [[болезнь Паркинсона|болезни Паркинсона]]<ref name="Машковский-16"/>, [[Атеросклероз|атеросклеротическом]], пост[[Энцефалит|энцефалическом]], лекарственном [[паркинсонизм]]е<ref name="Мосолов">{{Книга:Мосолов 2}}</ref>, [[Детский церебральный паралич#G80.1 Спастическая диплегия|болезни Литтла]], спастических параличах, связанных с поражениями [[Экстрапирамидная система|экстрапирамидной системы]]; в ряде случаев циклодол понижает [[тонус]] и улучшает движения при [[парез]]ах [[Пирамидная система|пирамидного]] характера<ref name="Машковский-16"/>. Циклодол неэффективен в отношении [[Поздняя дискинезия|поздней дискинезии]] и может усиливать её выраженность<ref name="Мосолов"/>.

Максимальные дозы для взрослых при приёме внутрь: разовая 0,01 г, суточная 0,02 г.<ref name="Машковский-16"/>

== Побочные эффекты ==
При применении препарата могут развиваться [[Холинолитические побочные эффекты|побочные явления]], связанные с его холинолитическими свойствами: сухость во рту, запоры, учащение [[пульс]]а, [[головокружение]], нарушение [[Аккомодация (биология)|аккомодации]]<ref name="Машковский-16"/>, повышение [[Внутриглазное давление|внутриглазного давления]], задержка мочеиспускания. Кроме того, возможны такие побочные эффекты, как головная боль, раздражительность, психостимулирующий эффект, нарушения внимания, памяти, кожная сыпь<ref name="Мосолов"/>. Циклодол может усиливать у пациентов возбуждение и [[Бессонница|бессонницу]]<ref>{{публикация|статья|автор=Нуллер Ю.Л.|заглавие=Практические аспекты психофармакотерапии: трудности и ошибки|издание=Психиатрия и психофармакотерапия им. П.Б. Ганнушкина|год=2002|номер=1|том=4}}</ref>. При высоких дозах циклодола возможно развитие возбуждения, спутанности, [[бред]]а и [[Галлюцинация|галлюцинаций]]<ref name="Мосолов"/>.

При передозировке могут возникнуть нарушения функций ЦНС (психическое и двигательное возбуждение, галлюцинаторные явления и др.), свойственные действию больших доз антихолинергических препаратов<ref name="Машковский-16"/>. Может возникнуть [[антихолинергический синдром]]<ref name="Волков">{{книга|автор=Волков В.П.|заглавие=Ятрогенные психонейросоматические синдромы|место=Тверь|издательство=Триада|год=2014|страниц=320}}</ref>. Иногда отмечается особое состояние выраженной [[Эйфория|эйфории]], которое пациенты сравнивают с лёгким опьянением<ref name="Авруцкий"/>.

[[Психофармакологический делирий]] также может возникать при приёме циклодола в терапевтических дозах в случае его сочетания с [[аминазин]]ом<ref name="Клин-РОП">{{книга|заглавие=Проект. Клинические рекомендации: Терапия критических состояний в психиатрии|ссылка=http://psychiatr.ru/download/2160?view=1&name=%D0%A2%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D1%8F+%D0%BA%D1%80%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D1%85+%D1%81%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%8F%D0%BD%D0%B8%D0%B9+%D0%B2+%D0%BF%D1%81%D0%B8%D1%85%D0%B8%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B8+%28%D0%9C%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%BD+%D0%94.%D0%98.%29.pdf|место=Москва|издательство=Российское общество психиатров|год=2015|страниц=33|archive-date=2021-01-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20210120102656/http://psychiatr.ru/download/2160?view=1&name=%D0%A2%D0%B5%D1%80%D0%B0%D0%BF%D0%B8%D1%8F+%D0%BA%D1%80%D0%B8%D1%82%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B8%D1%85+%D1%81%D0%BE%D1%81%D1%82%D0%BE%D1%8F%D0%BD%D0%B8%D0%B9+%D0%B2+%D0%BF%D1%81%D0%B8%D1%85%D0%B8%D0%B0%D1%82%D1%80%D0%B8%D0%B8+%28%D0%9C%D0%B0%D0%BB%D0%B8%D0%BD+%D0%94.%D0%98.%29.pdf}}</ref> или другими нейролептиками; кроме того, подобное сочетание может вызывать атропиноподобные психозы<ref name="Авруцкий">{{публикация|книга|заглавие=Фармакотерапия психических заболеваний: монография|ответственный=Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова|место=М.|издательство=Медицина|год=1974|страниц=472}}</ref>.

При длительном пользовании циклодолом возможно развитие [[Лекарственная зависимость|лекарственной зависимости]]<ref name="Машковский-16"/>.

== Меры предосторожности ==
Осторожность следует соблюдать при [[Артериальная гипертензия|артериальной гипертензии]], выраженном [[атеросклероз]]е, заболеваниях сердца, печени и почек, у пожилых пациентов (пожилым пациентам циклодол назначают в минимальных дозах под контролем когнитивных функций и психического состояния), при беременности<ref name="Машковский-16"/>. Во время лечения циклодолом необходимо регулярно контролировать внутриглазное давление<ref name="Мосолов"/>.

При лечении циклодолом не рекомендуется заниматься видами деятельности, требующими повышенного внимания<ref name="Машковский-16"/>.

== Противопоказания ==
Препарат противопоказан при [[глаукома|глаукоме]] (особенно при закрытоугольной форме), [[Гипертрофия предстательной железы|гипертрофии предстательной железы]]<ref name="Машковский-16"/>, [[Кишечная непроходимость|кишечной непроходимости]], механических [[стеноз]]ах [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]], [[мегаколон]]е, [[Фибрилляция предсердий|фибрилляции предсердий]], [[Деменция|деменции]], [[Беременность человека|беременности]]<ref name="Мосолов"/>, задержке мочеиспускания.

== Взаимодействия ==
[[Блокаторы H1-гистаминовых рецепторов|Блокаторы Н<sub>1</sub>-гистаминовых рецепторов]], производные [[фенотиазин]]а, [[трициклические антидепрессанты]] усиливают периферические холинолитические эффекты циклодола. [[Леводопа]] повышает, а [[резерпин]] снижает его противопаркинсоническое действие<ref name="Машковский-16"/>.

Препарат несовместим с [[Алкогольные напитки|алкоголем]]<ref name="Машковский-16"/>.

== Передозировка и осложнения ==
При передозировке циклодол, как и некоторые другие сильные центральные холинолитики, вызывает своеобразное «холинолитическое опьянение», которое сопровождается [[Эйфория|эйфорией]] (позже может смениться [[Дисфория|дисфорией]]), поэтому возможно развитие зависимости; нарушением координации движений ([[Атаксия|атаксией]]), [[парез]]ом аккомодации глаз.

При ещё более сильной передозировке циклодол способен вызывать [[психоз]]ы: галлюцинации и бред, нарушение памяти и ориентировки во времени и пространстве — так называемый «холинолитический делирий». Возможны опасные для жизни [[судороги]], [[Аритмия сердца|нарушения ритма сердца]]. Летальные исходы также возможны в результате собственно психоза (так, больной может шагнуть в окно, приняв его за дверь или отверстие в стене).

Психозы развиваются при приёме высоких доз циклодола (20—40 таблеток). Чаще всего они возникают у лиц на начальном этапе злоупотребления циклодолом или в случаях сочетания его приёма с [[Алкогольные напитки|алкоголем]]. Начинается психоз, как правило, с галлюцинаторной фазы опьянения и чаще всего исчерпывается симптоматикой [[Делирий|делирия]], продолжается в среднем трое суток. Отдельные психотические включения появляются уже через 40—50 минут после приёма токсической дозы циклодола, а пик психотических расстройств возникает через 2—3 часа. По мере утяжеления психоза может развиться [[аментивный синдром]], который, в свою очередь, трансформируется в [[Кома|кому]]. К особенностям холинолитического делирия относятся микроптические галлюцинации на фоне тактильных (человек видит и чувствует бегающих по телу и под кожей насекомых и других мелких животных), выраженные колебания [[Аффект (психиатрия)|аффекта]] (от [[Маниакальный синдром|маниоморфного]] до [[Тревога|тревожно]]-[[Тоска|тоскливого]]). Нередки приступы [[Агрессивность|агрессивности]]<ref name="Великанова">{{книга|автор=Великанова Л.П., Меснянкин А.П., Каверина О.В., Бисалиев Р.В., Чернова М.А.|заглавие=Избранные вопросы наркологии: учебное пособие|ответственный=Под редакцией Л.П. Великановой|место=Астрахань|год=2005|страниц=365}}</ref>.

Самый важный дифференциально-диагностический критерий циклодолового психоза — наличие специфического комплекса [[Соматическое заболевание|сомато]]-[[Вегетативная нервная система|вегетативных]] нарушений: расстройства [[Аккомодация (биология)|аккомодации]] с утратой способности видеть близко расположенные предметы, [[дизартрия]], [[атаксия]], [[мидриаз]], выраженная сухость слизистых, [[Нервный тик|тикообразные]] [[гиперкинез]]ы и общий [[тремор]]. Чаще всего однократный психоз заканчивается полным выздоровлением. Лица, перенёсшие циклодоловый психоз, обычно не возвращаются к приёму циклодола из-за выраженных [[Дистимия|дистимических]] и [[Дисфория|дисфорических]] расстройств<ref name="Великанова"/>.

Циклодоловый делирий купируется вводом нейролептиков ([[дроперидол]]), антихолинэстеразных препаратов ([[галантамин]]) или транквилизаторов ([[сибазон]]).

== Злоупотребление циклодолом и циклодоловая зависимость ==
{{main|Злоупотребление циклодолом}}
В [[Рекреационное использование психоактивных веществ|рекреационных целях]] циклодол начал использоваться в [[СССР]] в конце 1950-х — начале 1960-х годов, после того как в психиатрической практике появился нейролептик [[аминазин]], для лечения и профилактики экстрапирамидных побочных эффектов которого и стал назначаться циклодол. Из [[Психиатрические больницы|психиатрических больниц]] он распространился в тюремную и лагерную среду, в которой его стали применять вместе с [[Алкогольные напитки|алкоголем]], [[барбитурат]]ами, «[[Чифирь|чифирем]]» (чрезвычайно крепким чаем) и пр. Циклодол и аналогичные ему препараты сохраняют свою популярность и в постсоветской России, их нередко продают на улицах наравне с наркотиками<ref name="Данилин">{{книга |заглавие=LSD: галлюциногены, психоделия и феномен зависимости |ссылка=https://archive.org/details/lsdgalliutsinoge0000adan |год=2001 |издательство=ЗАО Изд-во Центрполиграф |место=Москва |isbn=5-227-01464-7 |язык=ru |автор=Данилин, А.Г.}}</ref>.

[[Эйфория]] при применении циклодола возможна уже в случае употребления 2—3-кратных терапевтических доз препарата. Иногда она может развиваться и при приёме терапевтической дозы<ref name="Рохлина">{{книга|часть=Глава 16. ''Рохлина М. Х.'' Клиника наркоманий и токсикоманий|заглавие=Руководство по наркологии|ссылка=https://archive.org/details/isbn_5901654129|ответственный=Под редакцией члена-корреспондента РАМН, профессора Н. Н. Иванца|место=М.|издательство=Медпрактика-М|год=2002|страниц=444|страницы=[https://archive.org/details/isbn_5901654129/page/n268 269]—366|isbn=5-901654-12-9}}</ref>. При приёме дозы, превышающей терапевтическую в 3—4 раза, интоксикация может ограничиваться эйфорией, болтливостью, лёгкими [[Слуховая галлюцинация|слуховыми]] и [[Зрительные галлюцинации|зрительными]] галлюцинациями через 20—30 минут после употребления<ref name="shaidukova">{{книга |автор=Шайдукова Л. К. |часть= |ссылка часть= |заглавие=Классическая наркология |оригинал= |ссылка=https://archive.org/details/isbn_9785949810910|викитека= |ответственный= |издание= |место= Казань|издательство=Институт истории им. Ш. Марджани АН РТ |год=2008 |том= |страницы=[https://archive.org/details/isbn_9785949810910/page/n25 50] |страниц=260 |серия= |isbn=978-5-94981-091-0 |тираж=}}</ref>.

При приёме дозы, намного превышающей терапевтическую дозу препарата, наблюдаются 4 фазы острой интоксикации<ref name="babayan">{{книга |автор=Бабаян Э. А., Гонопольский М. Х. |часть= |ссылка часть= |заглавие=Наркомания |оригинал= |ссылка= |викитека= |ответственный= |издание= |место=М. |издательство=Медицина |год=1987 |том= |страницы= |страниц= |серия= |isbn= |тираж=}}</ref>:

* Эйфорическая фаза
Проявляется в повышении настроения, приятном самочувствии, чувстве невесомости тела, теплоты. Музыка и звуки воспринимаются более ярко и чётко. Длительность: 30—40 минут.
* Фаза суженного сознания или оглушённости
Появляется заторможенность, вялость мыслей, головокружение, небольшие изменения в зрительном восприятии, желание прилечь. Фаза суженного сознания наступает через 40—45 минут после приёма и длится от 2 до 3 часов.
* Галлюцинаторная фаза
В этой фазе сначала появляются лёгкие звуковые галлюцинации в виде щелчков, а затем красочные зрительные галлюцинации (и связанные с ними слуховые), [[дереализация]]. Длительность фазы — 2—3 часа.
* Фаза выхода
Ощущается усталость и тяжесть в теле ([[Астения|астенизация]]).

[[Абстинентный синдром]] возникает у лиц, активно употребляющих циклодол более 1—1,5 года в высоких дозировках, и развивается на следующие сутки после приёма препарата<ref name="babayan"/>. Проявляется синдром в виде чувства слабости, боли в мышцах, раздражительности, [[Дисфория|дисфории]], неусидчивости, беспокойства и [[Тревога|тревожности]]. Возникает [[тремор]] всего тела, непроизвольные подёргивания мышц. Длительность абстинентного синдрома — 1—2 недели, нормализация функций организма может затянуться до 2 месяцев<ref>{{книга |автор=Дунаевский В. В., Стяжкин В. Д. |часть= |ссылка часть= |заглавие=Наркомании и токсикомании |оригинал= |ссылка= |викитека= |ответственный= |издание= |место= |издательство=Медицина |год=1991 |том= |страницы= |страниц= |серия= |isbn= |тираж=}}</ref>.

На поздней стадии циклодоловой токсикомании синдромы [[Психическая зависимость|психической]] и [[Физическая зависимость|физической]] зависимости усугубляются и становятся выраженными и грубыми. Развивается [[слабоумие]], протекающее по [[Психоорганический синдром|органическому типу]]. Нарушены высшие эмоции, в том числе привязанность к семье, к родителям и детям. Наблюдается почти постоянное состояние [[Дисфория|дисфории]] или [[депрессия]]; возможны [[суицид]]альные мысли и действия. Возникает психопатоподобное поведение возбудимого и астено-[[Апатия|апатического]] типа. Может возникать также делирий. К последствиям хронической циклодоловой зависимости относятся тяжёлые органические поражения [[Центральная нервная система|центральной нервной системы]], [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой]] и [[Дыхательная система человека|дыхательной]] системы<ref name="Великанова" />.

== Правовой статус ==
Постановлением Правительства Российской Федерации в 2007 году тригексифенидил (циклодол) (1-циклогексил-1-фенил-3-пиперидинопропан-1-ол) включён в Список сильнодействующих веществ для целей статьи 234 [[Уголовный кодекс Российской Федерации|УК РФ]] (статья «Незаконный оборот сильнодействующих или ядовитых веществ в целях сбыта») и для целей других статей уголовного кодекса<ref name="Postanov2007">{{cite web |url=https://rg.ru/2008/01/16/veshestva-dok.html |title=Постановление Правительства Российской Федерации от 29 декабря 2007 г. № 964 г. Москва «Об утверждении списков сильнодействующих и ядовитых веществ для целей статьи 234 и других статей Уголовного кодекса Российской Федерации, а также крупного размера сильнодействующих веществ для целей статьи 234 Уголовного кодекса Российской Федерации» |date=2008-01-16 |publisher=[[Российская газета]] |access-date=2017-12-07 |lang=ru |archive-date=2017-12-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171207192307/https://rg.ru/2008/01/16/veshestva-dok.html |url-status=live }}</ref>. Незаконное изготовление, перевозка, хранение, пересылка в целях сбыта, циклодола согласно 234 УК РФ наказывается [[Ограничение свободы|ограничением свободы]] на срок до 3 лет по статье либо [[Лишение свободы|лишением свободы]] на тот же срок; те же действия в крупном размере (свыше 10 граммов циклодола<ref name="Postanov2007"/>) наказываются лишением свободы на срок до 8 лет.

Входит в список II Переченя лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учёту в специальных журналах учёта операций и особом хранении<ref>{{cite web |url=https://rg.ru/2014/08/05/lekarstva-dok.html |title=Приказ Министерства здравоохранения Российской Федерации (Минздрав России) от 22 апреля 2014 г. № 183н г. Москва «Об утверждении перечня лекарственных средств для медицинского применения, подлежащих предметно-количественному учету» |date=2014-08-05 |publisher=[[Российская газета]] |access-date=2017-12-07 |lang=ru |archive-date=2017-12-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171207192537/https://rg.ru/2014/08/05/lekarstva-dok.html |url-status=live }}</ref>. Препарат отпускается из аптечных учреждений строго по [[рецепт]]у врача по рецептурному бланку формы № 148-1/у-88<ref>{{cite web |url=http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&prevDoc=102093542&backlink=1&&nd=102094308 |title=Министерства здравоохранения Российской Федерации от 23 августа 1999 г. № 328 «О рациональном назначении лекарственных средств, правилах выписывания рецептов на них и порядке их отпуска аптечными учреждениями (организациями)» |date=1999-08-23 |publisher=Официальный интернет-портал правовой информации |access-date=2017-12-07 |lang=ru |archive-date=2017-12-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171207191951/http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&prevDoc=102093542&backlink=1&&nd=102094308 |url-status=live }}</ref>.

Циклодол на декабрь 2017 года не входит в [[Перечень наркотических средств|Перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации]], но признаётся государством [[Наркотик|наркотическим средством]]<ref>{{cite web |url=http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102053928 |title=Постановление Правительства РФ от 30 июня 1998 г. № 681 г. Москва «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» |date=1998-06-30 |publisher=Официальный интернет-портал правовой информации |access-date=2017-12-07 |lang=ru |archive-date=2017-12-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171207192636/http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102053928 |url-status=live }}</ref>.

== Стереохимия ==
Тригексифенидил содержит стереоцентр и состоит из двух энантиомеров. Это [[рацемат]], т. е. смесь 1: 1 ('' R '') - и ('' S '') - форм:<ref name="Rote Liste">Rote Liste Service GmbH (Hrsg.): ''Rote Liste 2017 – Arzneimittelverzeichnis für Deutschland (einschließlich EU-Zulassungen und bestimmter Medizinprodukte)''. Rote Liste Service GmbH, Frankfurt/Main, 2017, Aufl. 57, ISBN 978-3-946057-10-9, S. 224.</ref>
{| class="wikitable" style="text-align:center"
|- class="hintergrundfarbe6"
! colspan="2"| Энантиомеры тригексифенидила
|-
| [[File:(R)-Trihexyphenidyl Structural Formula V1.svg|250 px]]<br /><small> [[Регистрационный номер CAS]]: 40520-25-0</small>
| [[File:(S)-Trihexyphenidyl Structural Formula V1.svg|250 px]]<br /><small> Регистрационный номер CAS: 40520-24-9</small>
|}

== Примечания ==
{{примечания|2}}

== Литература ==
* {{Книга:Машковский-15|135—136}}

{{Противопаркинсонические средства}}

<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->

[[Категория:Холинолитические средства]]
[[Категория:Противопаркинсонические средства]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Делирианты]]
[[Категория:Пиперидины]]