Просмотр кода страницы Прионы

{{значения}}
{{не путать|преон|преонами|гипотетическими элементарными частицами}}
{{Болезнь
 | Name           = Прионы
 | Image          = CJD Cortical spongiosis.jpg
 | Caption        = Гистологический препарат — ткань лобной доли головного мозга больного болезнью Крейтцфельдта&nbsp;— Якоба
 | ICD10          = A81
 | ICD9           = {{ICD9|046}}
}}

'''Прио́ны''' ({{lang-en|prion}} от {{lang-en2|'''pr'''otein}} «белок» + {{lang-en2|infect'''ion'''}} «инфекция»; слово было предложено в [[1982 год]]у [[Прузинер, Стенли|Стенли Прузинером]]<ref name="nobel">{{cite web|url=http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1997/prusiner-autobio.html|title=Stanley B. Prusiner — Autobiography|publisher=NobelPrize.org|access-date=2013-06-18|archive-url=https://www.webcitation.org/6HNQ4hV67?url=http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1997/prusiner-autobio.html|archive-date=2013-06-14|url-status=live}}</ref>) — особый класс [[Инфекция|инфекционных]] [[патоген]]ов, не содержащих [[Нуклеиновая кислота|нуклеиновых кислот]]. Прионы представляют собой [[белки]] с аномальной [[Третичная структура|третичной структурой]]. Это положение лежит в основе ''прионной гипотезы''<ref>{{статья |заглавие=TSE agent strains and PrP: reconciling structure and function |издание={{Нп3|Trends (journals)|Trends||Trends (journals)}} |том=27 |номер=12 |страницы=606—612 |pmid=12468229 |язык=en |тип=journal |автор=Somerville RA. |год=2002}}</ref>, однако насчёт состава прионов существуют и другие [[#Гипотезы о составе прионов|точки зрения]].

Прионы способны увеличивать свою численность, используя функции живых [[Клетка (биология)|клеток]] (в этом отношении прионы схожи с [[Вирусы|вирусами]]). Прион способен [[катализ]]ировать [[Конформация|конформационное]] превращение [[Гомология (биология)|гомологичного]] ему нормального клеточного белка в себе подобный (прион). Как правило, при переходе белка в прионное состояние его [[Альфа-спирали|α-спирали]] превращаются в [[Бета-слои|β-слои]]. Появившиеся в результате такого перехода прионы могут в свою очередь перестраивать новые молекулы белка; таким образом, запускается [[Цепная реакция (химия)|цепная реакция]], в ходе которой образуется огромное количество неправильно свёрнутых молекул<ref>{{статья |заглавие=Unraveling prion strains with cell biology and organic chemistry |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=105 |номер=1 |страницы=11—2 |pmid=18172195 |pmc=2224168 |doi=10.1073/pnas.0710824105 |bibcode=2008PNAS..105...11A |язык=en |тип=journal |автор=Aguzzi A. |год=2008}}</ref>. Прионы — единственные известные инфекционные агенты, размножение которых происходит без участия нуклеиновых кислот.

Все известные прионы вызывают формирование [[Амилоиды|амилоидов]] — белковых агрегатов, включающих плотно упакованные [[Бета-слои|β-слои]]. Амилоиды представляют собой фибриллы, растущие на концах, а разлом фибриллы приводит к появлению четырёх растущих концов. Инкубационный период прионного заболевания определяется скоростью [[Экспоненциальный рост|экспоненциального роста]] количества прионов, а она, в свою очередь, зависит от скорости линейного роста и фрагментации агрегатов (фибрилл)<ref name="Masel 99">{{статья |doi=10.1016/S0301-4622(99)00016-2 |заглавие=Quantifying the kinetic parameters of prion replication |издание=Biophysical Chemistry |том=77 |номер=2—3 |страницы=139—152 |pmid=10326247 |ссылка=http://math.univ-lyon1.fr/~pujo/masel99.pdf |язык=en |тип=journal |автор=Masel J., Jansen VAA, Nowak M. A. |месяц=3 |год=1999 |archive-date=2021-07-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210713071526/http://math.univ-lyon1.fr/~pujo/masel99.pdf }}</ref>. Для размножения приона необходимо исходное наличие нормально уложенного клеточного [[#Структура|прионного белка]]; организмы, у которых отсутствует нормальная форма прионного белка, не страдают прионными заболеваниями.

Прионная форма белка чрезвычайно стабильна и накапливается в поражённой [[Ткань (биология)|ткани]], вызывая её повреждение и, в конечном счёте, отмирание<ref>{{статья |заглавие=The structural basis of protein folding and its links with human disease |издание=[[Philosophical Transactions of the Royal Society B]] |том=356 |номер=1406 |страницы=133—145 |pmid=11260793 |pmc=1088418 |doi=10.1098/rstb.2000.0758 |ссылка=http://rstb.royalsocietypublishing.org/content/356/1406/133.full.pdf+html?sid=b4dec236-78b0-44b9-8d64-3b37b1ddc0c9 |access-date=2011-11-09 |язык=en |тип=journal |автор=Christopher M. Dobson |месяц=2 |год=2001}}</ref>. Стабильность прионной формы означает, что прионы устойчивы к [[Денатурация белков|денатурации]] под действием химических и физических агентов, поэтому уничтожить эти частицы или сдержать их рост тяжело. Прионы существуют в нескольких формах — [[штамм]]ах, каждый со слегка отличной структурой.

Прионы вызывают заболевания — [[трансмиссивные губчатые энцефалопатии]] (ТГЭ) у различных [[Млекопитающие|млекопитающих]], в том числе [[Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота|губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота]] («коровье бешенство»). У [[человек]]а прионы вызывают [[болезнь Крейтцфельдта — Якоба]], вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба (vCJD), [[синдром Герстмана — Штраусслера — Шейнкера]], [[Фатальная семейная бессонница|фатальную семейную бессонницу]] и [[Куру (болезнь)|куру]]<ref>{{Cite web |url=https://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/prions/ |title=CDC — Prion Diseases |access-date=2017-09-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20100304135757/http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/prions/ |archive-date=2010-03-04 |url-status=dead }}</ref>. Все известные прионные заболевания поражают [[головной мозг]] и другие [[Нервная ткань|нервные ткани]], в настоящее время неизлечимы и в конечном итоге смертельны<ref>{{статья |заглавие=Prions |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=95 |номер=23 |страницы=13363—13383 |pmid=9811807 |pmc=33918 |doi=10.1073/pnas.95.23.13363 |bibcode=1998PNAS...9513363P |язык=en |автор=Prusiner S. B. |год=1998}}</ref>.

Все известные прионные заболевания млекопитающих вызываются белком [[PRNP|PrP]]. Его форма с нормальной третичной структурой называется PrP<sup>C</sup> (от {{lang-en|common}} «обычный» или {{lang-en2|cellular}} «клеточный»), а инфекционная, аномальная форма называется PrP<sup>d</sup> (от {{lang-en|disease}} — болезнь)<ref name=":0">Зуев В. А. и др. Современное состояние проблемы прионных болезней и причины их опасности для человека и животных //Вопросы вирусологии. — 2020. — Т. 65. — №. 2. — С. 71-76.</ref>, а также встречаются варианты PrP<sup>Sc</sup> (от {{lang-en|scrapie}} [скрепи] «[[почесуха овец]]», одно из первых заболеваний с установленной прионной природой)<ref name="Krull" /><ref>{{статья |заглавие=Cellular prion protein mediates impairment of synaptic plasticity by amyloid-beta oligomers |ссылка=https://archive.org/details/sim_nature-uk_2009-02-26_457_7233/page/1128 |издание=Nature |том=457 |номер=7233 |страницы=1128—1132 |pmid=19242475 |pmc=2748841 |doi=10.1038/nature07761 |bibcode=2009Natur.457.1128L |язык=en |тип=journal |автор=Laurén J., Gimbel D. A., Nygaard H. B., Gilbert J. W., Strittmatter S. M. |месяц=2 |год=2009}}</ref> или PrP<sup>TSE</sup> (от {{lang-en|Transmissible Spongiform Encephalopathies}})<ref name="Med" />. В зарубежной литературе встречаются сокращения с указанием на прионы, полученные от конкретного вида, то есть из тканей определённого животного или человека (PrP<sup>Sc</sup>, PrP<sup>BSE</sup>, PrP<sup>CJD</sup>, PrP<sup>CWD</sup>, PrP<sup>СSE</sup> — от овец, коров, человека, оленей, кошек)<ref name=":0" />.

Белки, образующие прионы, обнаружены и у некоторых [[Грибы|грибов]]{{sfn|Инге-Вечтомов|2010|с=298}}. Большинство прионов грибов не имеют заметного отрицательного влияния на выживаемость, но до сих пор идёт дискуссия о роли грибных прионов в физиологии организма-хозяина и роли в эволюции<ref>{{статья |заглавие=Investigating protein conformation-based inheritance and disease in yeast |издание=[[Philosophical Transactions of the Royal Society B]] |том=356 |номер=1406 |страницы=169—176 |pmid=11260797 |pmc=1088422 |doi=10.1098/rstb.2000.0762 |ссылка=http://rstb.royalsocietypublishing.org/content/356/1406/169.full.pdf+html?sid=db8e07ba-e75f-4d47-a608-7af3e1298bd1 |access-date=2011-11-09 |язык=en |тип=journal |автор=Lindquist S., Krobitsch S., Li L., Sondheimer N. |месяц=2 |год=2001}}</ref>. Выяснение механизмов размножения прионов грибов оказалось важным для понимания аналогичных процессов у млекопитающих.

В 2016 году появилось сообщение о наличии у растения ''[[Arabidopsis thaliana]]'' (резуховидка Таля) белков с прионными свойствами<ref>{{cite pmid|27217577}}</ref><ref>{{cite pmid|27114519}}</ref>.

== История ==

=== Описание прионных заболеваний ===
[[Файл:Hans Gerhard Creutzfeldt (ca. 1920).jpg|thumb|left|Ганс Герхард Крейцфельдт (1885—1964)]]
Первая открытая трансмиссивная губчатая энцефалопатия — [[почесуха овец]] (скрепи). Первые её случаи были отмечены в [[Великобритания|Великобритании]] в [[1700-е годы|1700-х годах]]. При этом заболевании овцы страдали от сильнейшего зуда, из-за чего животным приходилось непрерывно тереться ({{lang-en|scrape}}) о деревья, откуда и пошло название болезни. Кроме этого, овцы испытывали боль при движении ногами и страдали от сильнейших припадков. Все эти симптомы являются классическими признаками повреждения мозга, и эта странная болезнь вводила учёных в заблуждение. Гораздо позже, в [[1961 год]]у, Р. Л. Чендлер ({{lang-en|Chandler}}) установил, что скрепи могут болеть и [[мыши]], что, несомненно, было прогрессом в изучении этого заболевания<ref>{{публикация|статья|автор=R. L. Chandler|заглавие=Encephalopathy in mice produced by inoculation with scrapie brain material.|издание=[[The Lancet]]|год=1961|месяц=06|день=24|номер=7191|язык=en|doi=10.1016/S0140-6736(61)92008-6}}</ref>.

В XX веке были описаны и прионные заболевания человека. В [[1920-е годы|1920-х годах]] [[Крейцфельдт, Ганс-Герхард|Ганс Герхард Крейцфельдт]] и [[Якоб, Альфонс|Альфонс Мария Якоб]] исследовали новое неизлечимое заболевание [[Нервная система|нервной системы]] человека, главным признаком которого было образование полостей в ткани мозга. Впоследствии эта [[Болезнь Крейцфельдта — Якоба|болезнь была названа их именем]]<ref name="history">{{Cite web |url=http://cosmos.ucdavis.edu/archives/2008/cluster7/abioye_eniola.pdf |title=History of prions |access-date=2013-06-14 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130418004759/http://cosmos.ucdavis.edu/archives/2008/cluster7/abioye_eniola.pdf |archive-date=2013-04-18 |url-status=dead }}</ref>.

В [[1957 год]]у [[Гайдузек, Даниел Карлтон|Карлтон Гайдузек]] и [[Зигас, Винсент|Винсент Зигас]] описали неврологический [[синдром]], распространённый у [[народ]]а [[Форе (народ)|форе]], живущего в высокогорьях [[Папуа — Новая Гвинея|Папуа — Новой Гвинеи]]{{sfn|Пескин|2023|с= 124}}. Эта болезнь характеризовалась [[тремор]]ом, [[Атаксия|атаксией]], на ранних стадиях — атетоидными движениями. К этим симптомам впоследствии прибавлялась слабость, [[деменция]], болезнь неизбежно заканчивалась летальным исходом<ref name="history" />. На языке форе эта болезнь называется «[[Куру (болезнь)|куру]]», что в переводе означает «дрожь» или «порча»; под этим названием эта болезнь известна и сегодня. Оказалось, что причиной распространения [[Куру (болезнь)|куру]] был нередкий среди форе ритуальный [[каннибализм]]. В ходе религиозных ритуалов они поедали органы убитых родичей. [[Мозг]] при этом ели дети, поскольку считалось, что от него у детей «прибавлялось ума». [[Инкубационный период]] заболевания может составлять до 50 лет, однако у девушек, особенно подверженных куру, он может составлять всего лишь 4 года или менее<ref name="history" />. За открытие инфекционного характера болезни [[Куру (болезнь)|куру]] [[Гайдузек, Даниел Карлтон|Карлтон Гайдузек]] был удостоен [[Нобелевская премия по физиологии или медицине|Нобелевской премии по физиологии или медицине]] в [[1976 год]]у<ref name="Medicine1976">{{cite web|url=http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1976/|publisher=[[Нобелевский фонд]]|title=The Nobel Prize in Physiology or Medicine 1976|access-date=2013-06-19|lang=en|archive-url=https://www.webcitation.org/6BQYiDJeW?url=http://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1976/|archive-date=2012-10-15|url-status=live}}</ref>.

=== Развитие представлений о прионах ===
[[Файл:Prusiner 1.JPG|мини|слева|[[Стенли Прузинер]] (р. 1942) — первооткрыватель прионов]]
В [[1960-е годы|1960-х годах]] в [[Лондон]]е два исследователя, [[радиобиолог]] {{нп5|Альпер, Тиква|Тиква Альпер|en|Tikvah Alper}} и [[биофизик]] [[Гриффит, Джон Стенли|Джон Стенли Гриффит]], выдвинули гипотезу, что некоторые трансмиссивные губчатые энцефалопатии вызываются патогенами, состоящими исключительно из белков<ref>{{статья |заглавие=Does the agent of scrapie replicate without nucleic acid? |ссылка=https://archive.org/details/sim_nature-uk_1967-05-20_214_5090/page/764 |издание=Nature |том=214 |номер=5090 |страницы=764—766 |pmid=4963878 |doi=10.1038/214764a0 |bibcode=1967Natur.214..764A |язык=en |тип=journal |автор=Alper T., Cramp W. A., Haig D. A., Clarke M. C. |месяц=5 |год=1967}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Self-replication and scrapie |ссылка=https://archive.org/details/sim_nature-uk_1967-09-02_215_5105/page/n51 |издание=Nature |том=215 |номер=5105 |страницы=1043—1044 |pmid=4964084 |doi=10.1038/2151043a0 |bibcode=1967Natur.215.1043G |язык=en |автор=Griffith J. S. |месяц=9 |год=1967 }}</ref>. Альпер и Гриффит таким образом пытались объяснить тот факт, что таинственный инфекционный агент, вызывающий почесуху овец и [[болезнь Крейтцфельдта — Якоба]], очень устойчив к [[Ионизирующее излучение|ионизирующему излучению]]. Доза радиации, необходимая для уничтожения половины частиц инфекционного агента, зависит от их размера: чем меньше такая частица, тем меньше вероятность попадания в неё заряженной частицы. Так и было установлено, что прион слишком мал для вируса.

[[Фрэнсис Крик]] признал важность белковой гипотезы Гриффита для объяснения распространения почесухи овец во втором издании «[[Центральная догма молекулярной биологии|Центральной догмы молекулярной биологии]]» (1970). Хотя [[Фрэнсис Крик|Крик]] отстаивал точку зрения, что поток информации от белка к белку или от белка к [[ДНК]] или [[РНК]] невозможен, он заметил, что гипотеза Гриффита содержала возможное тому противоречие (однако сам Гриффит свою гипотезу так не рассматривал)<ref>{{статья |заглавие=Central dogma of molecular biology |ссылка=https://archive.org/details/sim_nature-uk_1970-08-08_227_5258/page/560 |издание=Nature |том=227 |номер=5258 |страницы=561—563 |pmid=4913914 |doi=10.1038/227561a0 |bibcode=1970Natur.227..561C |язык=en |автор=Crick F. |месяц=8 |год=1970 }}</ref>. Позже он сформулировал свою уточнённую гипотезу с учётом существования [[обратная транскрипция|обратной транскрипции]], открытой в 1970 году [[Балтимор, Дейвид|Дейвидом Балтимором]] и [[Темин, Хоуард|Хоуардом Темином]].

В 1982 году [[Стенли Прузинер]] из [[Калифорнийский университет в Сан-Франциско|Калифорнийского университета в Сан-Франциско]] сообщил, что его группа выделила гипотетический инфекционный агент (прион) и что он состоит в основном из одного белка, хотя они изолировали этот белок только через 2 года после сообщения [[Стенли Прузинер]]а<ref>{{статья|автор=Taubes Gary, Prusiner Stanley.|заглавие=Gary Taubes, “The Name of the Game Is Fame. But Is It Science? Stanley Prusiner, ‘Discoverer’ of Prions”|ссылка=https://archive.org/details/sim_discover_1986-12_7_12/page/28|год=1986|язык=en|издание=Discover|месяц=12|том=7|номер=12|страницы=28—52}}</ref>. За свои исследования в области прионов [[Прузинер, Стенли|Прузинер]] в 1997 году был удостоен [[Нобелевская премия по физиологии или медицине|Нобелевской премии по физиологии или медицине]]<ref name="nobel"/>.

== Структура ==

=== Изоформы ===
[[Файл:BOVINE PRION PROTEIN 1dx0 asym r 500.jpg|thumb|Структура 23-230 аминокислот белка, образующего прион, приводящий к [[Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота|губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота]]]]
Белок, из которого состоят прионы (PrP), можно найти во всех частях тела у здоровых людей и животных. Однако в поражённых тканях присутствует PrP, имеющий аномальную структуру и устойчивый к [[протеаза]]м ([[фермент]]ам, гидролизующим белки). Как сказано выше, нормальная форма называется PrP<sup>C</sup>, а инфекционная — PrP<sup>Sc</sup><ref name="sci5621">{{статья |заглавие=Biomedicine. A view from the top—prion diseases from 10,000 feet |ссылка=https://archive.org/details/sim_science_2003-05-09_300_5621/page/916 |издание=Science |том=300 |номер=5621 |страницы=917—919 |pmid=12738843 |doi=10.1126/science.1085920 |язык=en |тип=journal |автор=Priola S. A., Chesebro B., Caughey B. |год=2003}}</ref>. При определённых условиях можно достичь сворачивания более или менее структурированных изоформ PrP ''[[in vitro]]'', которые способны к заражению здоровых организмов, хотя и с меньшей степенью эффективности, чем выделенный из больных организмов<ref>{{статья|автор=Barria MA, Mukherjee A, Gonzalez-Romero D, Morales R, Soto C.|заглавие=De novo generation of infectious prions in vitro produces a new disease phenotype|ссылка=http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1000421|издание=PLoS Pathog.|год=2009|выпуск=5(5)|doi=10.1371/journal.ppat.1000421|archive-date=2014-07-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20140728231130/http://www.plospathogens.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.ppat.1000421}}</ref>.

=== PrP<sup>C</sup> ===
PrP<sup>C</sup> — нормальный [[Мембранные белки|мембранный белок]] млекопитающих, который у человека [[Генетический код|кодируется]] [[ген]]ом ''PRNP''. [[мРНК]] ''[[PRNP]]'' человека кодирует полипептид длиной 253 [[Аминокислоты|аминокислотных остатка]] (а. о.), который в процессе созревания укорачивается клеточными ферментами. Зрелая форма PrP состоит из 208 аминокислотных остатков и имеет молекулярную массу 35—36 [[Дальтон (единица)|кДа]]<ref name="Yusa2012">{{статья|автор=Yusa S., Oliveira-Martins J. B., Sugita-Konishi Y., Kikuchi Y.|заглавие=Cellular prion protein: from physiology to pathology|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3509686/|издание=Viruses|год=2012|том=4|выпуск=11|страницы=3109—3131|doi=10.3390/v4113109|pmid=23202518|archive-date=2023-04-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20230425214849/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3509686/}}</ref>. Помимо [[Протеолиз#Ограниченный протеолиз|ограниченного протеолиза]], PrP подвергается и другим [[Посттрансляционная модификация|посттрансляционным модификациям]]: N-[[Гликозилирование|гликозилированию]] по положениям [[Аспарагин|Asn]]-181 и Asn-197, присоединению [[гликозилфосфатидилинозитол]]а к [[Серин|Ser]]-230 и образованию [[Дисульфидная связь|дисульфидной связи]] между Cys-179 и Cys-214<ref name="Uniprot">{{cite web|url=http://www.uniprot.org/uniprot/P04156|title=PrP в базе данных UniProt|access-date=2013-06-25|archive-url=https://www.webcitation.org/6HoIIsAci?url=http://www.uniprot.org/uniprot/P04156|archive-date=2013-07-02|url-status=live}}</ref>. Аминокислотные остатки, вовлечённые во все перечисленные посттрансляционные модификации, высоко консервативны у млекопитающих<ref name="Rheede2003">{{статья|автор=van Rheede T., Smolenaars M. M., Madsen O., de Jong W. W.|заглавие=Molecular evolution of the mammalian prion protein|ссылка=http://mbe.oxfordjournals.org/content/20/1/111.long|издание=Mol Biol Evol|год=2003|том=20|выпуск=1|страницы=111—121|pmid=12519913|archive-date=2016-05-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20160521071658/http://mbe.oxfordjournals.org/content/20/1/111.long}}</ref>.

В пространственной структуре PrP выделяют неструктурированный N-концевой участок ({{comment|а. о.|аминокислотные остатки}} 23—125 у человека) и [[Глобула (полимеры)|глобулярный]] [[Домен белка|домен]] (а. о. 126—231), состоящий из трёх [[Альфа-спираль|α-спиралей]] и двухцепочечного антипараллельного [[β-лист]]а<ref name="Riek1996">{{статья|автор=Riek R., Hornemann S., Wider G., Billeter M., Glockshuber R., Wüthrich K. |заглавие=NMR structure of the mouse prion protein domain PrP(121-231) |ссылка=https://archive.org/details/sim_nature-uk_1996-07-11_382_6587/page/180 |издание=Nature |год=1996 |том=382 |выпуск=6587 |страницы=180—182 |pmid=8700211 |язык=en }}</ref><ref name="Ronga2006">{{статья|автор=Ronga L., Tizzano B., Palladino P., Ragone R., Urso E., Maffia M., Ruvo M., Benedetti E., Rossi F.|заглавие=The prion protein: Structural features and related toxic peptides|издание=Chem Biol Drug Des|год=2006|том=68|выпуск=3|страницы=139—147|pmid=17062011}}</ref>.

Известно несколько топологических форм PrP по отношению к мембране: две трансмембранные и одна закреплённая на мембране [[гликолипид]]ным якорем<ref>{{статья |заглавие=A transmembrane form of the prion protein in neurodegenerative disease |ссылка=https://archive.org/details/sim_science_1998-02-06_279_5352/page/826 |издание=Science |том=279 |номер=5352 |страницы=827—834 |pmid=9452375 |doi=10.1126/science.279.5352.827 |bibcode=1998Sci...279..827H |язык=en |тип=journal |автор=Hegde R.S., Mastrianni J. A., Scott M. R., et al. |год=1998}}</ref>.

Образование PrP<sup>C</sup> происходит в [[Эндоплазматический ретикулум|ЭПР]], дальнейшее созревание — в [[Комплекс Гольджи|комплексе Гольджи]], откуда он при помощи мембранных [[Везикула|везикул]] доставляется к [[Плазматическая мембрана|плазматической мембране]]. После этого он либо закрепляется на мембране после разрушения [[Эндосома|эндосомы]], либо же подвергается [[эндоцитоз]]у и разрушается в [[лизосома]]х<ref>{{статья|автор=Liberski P. P., Brown D. R,, Sikorska B., Caughey B., Brown P.|заглавие=Cell death and autophagy in prion diseases (transmissible spongiform encephalopathies) |ссылка=|язык=|издание=Folia Neuropathol.|год=2008|том=|номер=46(1)|страницы=1—25|doi=|issn=}}</ref>.

В отличие от нормальной, растворимой формы белка, прионы осаждаются высокоскоростным [[Центрифуга|центрифугированием]], что является стандартным тестом на наличие прионов<ref name="Krull">{{книга |заглавие=Prions and mad cow disease |издательство={{Нп3|Marcel Dekker}} |место=New York, N.Y |год=2004 |страницы=6 |isbn=0-8247-4083-1 |ссылка=https://books.google.com/?id=WjeuaHopV5UC&pg=PA6 |язык= |автор=Krull, Ira S.; Brian K. Nunnally}}</ref>. PrP<sup>C</sup> обладает высоким сродством к [[катион]]ам двухвалентной [[Медь|меди]]<ref>{{статья |заглавие=The cellular prion protein binds copper in vivo |издание=Nature |том=390 |номер=6661 |страницы=684—687 |pmid=9414160 |doi=10.1038/37783 |bibcode=1997Natur.390..684B |язык=en |автор=Brown D.R., Qin K., Herms J.W., et al. |год=1997 }}</ref>. Значение этого факта неясно, но, возможно, это имеет какое-то отношение к его структуре или функциям. Есть данные, что PrP играет важную роль в [[Молекулы клеточной адгезии|прикреплении клеток]], передаче [[Передача сигнала (биология)|внутриклеточных сигналов]], а потому может быть вовлечён в коммуникацию клеток мозга<ref>{{статья |заглавие=Regulation of embryonic cell adhesion by the prion protein |издание=[[PLOS Biology]] |том=7 |номер=3 |страницы=e55 |pmid=19278297 |pmc=2653553 |doi=10.1371/journal.pbio.1000055 |ссылка=http://dx.plos.org/10.1371/journal.pbio.1000055 |access-date=2010-02-28 |язык=en |тип=journal |автор=Málaga-Trillo E., Solis G.P., Schrock Y., et al. |ответственный=Weissmann, Charles |месяц=3 |год=2009}}</ref>. Тем не менее, функции PrP исследованы недостаточно.

=== PrP<sup>Sc</sup> ===
Инфекционная изоформа PrP — PrP<sup>Sc</sup> — способна превращать нормальный белок PrP<sup>C</sup> в инфекционную изоформу, изменяя его конформацию (то есть [[Третичная структура|третичную структуру]]); это, в свою очередь, изменяет взаимодействия PrP с другими белками. Хотя точная пространственная структура PrP<sup>Sc</sup> неизвестна, установлено, что в ней вместо α-спиралей преобладают β-слои<ref>{{статья |заглавие=Conversion of alpha-helices into beta-sheets features in the formation of the scrapie prion proteins |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=90 |номер=23 |страницы=10962—10966 |pmid=7902575 |pmc=47901 |doi=10.1073/pnas.90.23.10962 |bibcode=1993PNAS...9010962P |язык=en |тип=journal |автор=Pan K. M., Baldwin M., Nguyen J., et al. |месяц=12 |год=1993}}</ref>. Такие ненормальные изоформы объединяются в высокоструктурированные амилоидные волокна, которые, скапливаясь, формируют бляшки. Неясно, являются ли эти образования причиной повреждения клеток или всего лишь побочным продуктом патологического процесса<ref>Baker, Harry F., and Rosalind M. Ridley, eds. Prion diseases. Totowa, N.J: Humana, [[1996]]</ref>. Конец каждого волокна служит своего рода затравкой, к которой могут прикрепляться свободные белковые молекулы, в результате чего фибрилла растёт. В большинстве случаев присоединяться могут только молекулы PrP, идентичные по [[Первичная структура|первичной структуре]] PrP<sup>Sc</sup> (поэтому обычно передача прионов видоспецифична)<ref name="Krull" />. Однако, возможны и случаи межвидовой передачи прионов<ref name="grassmann">{{статья|автор=Grassmann A, Wolf H, Hofmann J, Graham J, Vorberg I.|заглавие=Cellular aspects of prion replication in vitro |издание=Viruses.|год=2013|выпуск=5(1)|страницы=374—405|doi=10.3390/v5010374.}}</ref>.

== Механизм размножения прионов ==
[[Файл:Prion propagation cycle.svg|thumb|300px|Гетеродимерная модель размножения прионов]]
[[Файл:Prion replication ru.png|мини|слева|300px|Фибриллярная модель размножения прионов]]
Первой гипотезой, объясняющей размножение прионов без участия других молекул, в частности, нуклеиновых кислот, была ''гетеродимерная модель''<ref>{{статья |заглавие=Structural clues to prion replication |издание=Science |том=265 |номер=5178 |страницы=530—531 |pmid=7909169 |doi=10.1126/science.7909169 |bibcode=1994Sci...264..530C |язык=en |автор=Cohen F.E., Pan K.M., Huang Z., Baldwin M., Fletterick R.J., Prusiner S. B. |год=1994 }}</ref>. Согласно этой гипотезе, одна молекула PrP<sup>Sc</sup> присоединяется к одной молекуле PrP<sup>C</sup> и [[катализ]]ирует её переход в прионную форму. Две молекулы PrP<sup>Sc</sup> после этого расходятся и продолжают превращать другие PrP<sup>C</sup> в PrP<sup>Sc</sup>. Однако модель размножения (репликации) прионов должна объяснять не только механизм размножения прионов, но и то, почему спонтанное появление прионов столь редко. Манфред Эйген ({{lang-la|Manfred Eigen}}) показал, что гетеродимерная модель требует, чтобы PrP<sup>Sc</sup> был фантастически эффективным катализатором: он должен повышать частоту обращения нормального белка в прионную форму в 10<sup>15</sup> раз<ref name="Eigen96">{{статья |заглавие=Prionics or the kinetic basis of prion diseases |издание=Biophysical Chemistry |том=63 |номер=1 |страницы=A1—18 |pmid=8981746 |doi=10.1016/S0301-4622(96)02250-8 |язык= |автор=Eigen M. |год=1996}}</ref>. Такой проблемы не возникает, если допустить, что PrP<sup>Sc</sup> существует только в агрегированной (например, амилоидной) форме, где [[кооперативность]] выступает как барьер для спонтанного перехода в прионную форму. Вдобавок к этому, несмотря на приложенные усилия, выделить [[мономер]]ный PrP<sup>Sc</sup> так и не удалось.

Альтернативная ''фибриллярная модель'' предполагает, что PrP<sup>Sc</sup> существует только в виде фибрилл, при этом концы фибрилл связывают PrP<sup>С</sup>, где он превращается в PrP<sup>Sc</sup>. Если бы это было только так, то численность прионов возрастала бы линейно. Однако по мере развития прионного заболевания наблюдается экспоненциальный рост количества PrP<sup>Sc</sup> и общей концентрации инфекционных частиц<ref>{{статья |doi=10.1099/0022-1317-72-12-2905 |заглавие=Copurification of sp33-37 and scrapie agent from hamster brain prior to detectable histopathology and clinical-disease |издание={{Нп3|Journal of General Virology}} |том=72 |страницы=2905—2913 |pmid=1684986 |номер=12 |язык=en |тип=journal |автор=Bolton D. C., Rudelli R. D., Currie J. R., Bendheim P. E. |год=1991 |издательство={{Нп3|Microbiology Society}} }}</ref><ref>{{статья |заглавие=Proteinase-resistant prion protein accumulation in syrian-hamster brain correlates with regional pathology and scrapie infectivity |издание=[[Neurology (журнал)|Neurology]] |том=41 |номер=9 |страницы=1482—1490 |ссылка=http://www.neurology.org/cgi/content/abstract/41/9/1482?ck=nck |pmid=1679911 |язык=en |тип=journal |автор=Jendroska K., Heinzel F. P., Torchia M., Stowring L., Kretzschmar H. A., Kon A., Stern A., Prusiner S. B., DeArmond S. J. |год=1991 |издательство={{Нп3|Wolters Kluwer}} |url-status=dead}}</ref><ref>{{статья |doi=10.1099/0022-1317-77-8-1925 |заглавие=Sequential appearance and accumulation of pathognomonic markers in the central nervous system of hamsters orally infected with scrapie |издание={{Нп3|Journal of General Virology}} |том=77 |страницы=1925—1934 |pmid=8760444 |номер=8 |язык=en |тип=journal |автор=Beekes M., Baldauf E., Diringer H. |год=1996 |издательство={{Нп3|Microbiology Society}} }}</ref>. Это можно объяснить, если принять во внимание разлом фибрилл<ref>{{статья |заглавие=Prion protein structure and scrapie replication: theoretical, spectroscopic, and genetic investigations |издание=Cold Spring Harbor Symposium on Quantitative Biology |том=61 |страницы=495—509 |pmid=9246476 |doi=10.1101/SQB.1996.061.01.050 |язык=en |тип=journal |автор=Bamborough P., Wille H., Telling G. C., Yehiely F., Prusiner S. B., Cohen F. E. |год=1996}}</ref>. В организме разламывание фибрилл осуществляется белками-[[Шапероны|шаперонами]], которые обычно помогают очистить клетку от агрегированных белков<ref>{{статья|автор=Winkler J, Tyedmers J, Bukau B, Mogk A.|заглавие=Chaperone networks in protein disaggregation and prion propagation |издание=J Struct Biol.|год=2012|выпуск=179(2)|страницы=152—160|doi=10.1016/j.jsb.2012.05.002.}}</ref>.

Скорость [[рост]]а числа инфекционных частиц прионов в значительной мере определяется величиной [[Квадратный корень|квадратного корня]] из концентрации PrP<sup>Sc</sup><ref name="Masel 99" />. Продолжительность инкубационного периода определяется скоростью роста, и это подтверждается исследованиями ''in vivo'' на [[Трансгенный организм|трансгенных]] мышах<ref name="Masel 99" />. Такая же коренная зависимость наблюдается в экспериментах с различными амилоидными белками ''[[in vitro]]''<ref>{{статья |doi=10.1126/science.1178250 |заглавие=An Analytical Solution to the Kinetics of Breakable Filament Assembly |ссылка=https://archive.org/details/sim_science_2009-12-11_326_5959/page/1532 |издание=Science |том=326 |номер=5959 |страницы=1533—1537 |pmid=20007899 |bibcode=2009Sci...326.1533K |язык=en |тип=journal |автор=Knowles TPJ, Waudby C.A., Devlin G. L., Cohen SIA, Aguzzi A., Vendruscolo M., Terentjev E. M., Welland M. E., Dobson C. M. |год=2009}}</ref>.

Механизм репликации прионов имеет значение для разработки лекарств. Поскольку инкубационный период прионных заболеваний чрезвычайно долог, эффективному лекарству вовсе необязательно уничтожить все прионы, достаточно лишь снизить скорость экспоненциального роста их количества. Моделирование предсказывает, что самым эффективным препаратом был бы такой, который связывается с концами фибрилл и блокирует их рост<ref>{{статья |заглавие=Designing drugs to stop the formation of prions and other amyloids |издание=Biophysical Chemistry |том=88 |номер=1—3 |страницы=47—59 |pmid=11152275 |doi=10.1016/S0301-4622(00)00197-6 |язык=en |тип=journal |автор=Masel J., Jansen VAA |год=2000}}</ref>.

== Функции PrP ==
Одним из объяснений нейродегенерации, вызываемой прионами, может быть нарушение функционирования [[PrP]]. Однако нормальная функция этого белка изучена плохо. Данные ''[[in vitro]]'' указывают на множество разнообразных ролей, а эксперименты на [[Нокаутная мышь|мышах]], «[[Нокаут гена|нокаутных]]» по этому гену, дали относительно немного информации, поскольку у этих животных наблюдались лишь малые отклонения от нормы. Недавние исследования, проведённые на мышах, показали, что расщепление PrP в периферических [[нерв]]ах активирует восстановление их [[миелин]]ового слоя [[Шванновские клетки|шванновскими клетками]] и что отсутствие PrP приводит к демиелинизации нервов<ref>{{статья |заглавие=Healthy prions protect nerves |издание=Nature |doi=10.1038/news.2010.29 |язык=en |автор=Abbott A. |число=24 |месяц=1 |год=2010 }}</ref>.

В 2005 году было выдвинуто предположение, что в норме PrP играет роль в поддержании [[Молекулярные и клеточные механизмы памяти|долговременной памяти]]<ref>{{статья |заглавие=Prions as adaptive conduits of memory and inheritance |издание=[[Nature Reviews Genetics]] |том=6 |номер=6 |страницы=435—450 |pmid=15931169 |doi=10.1038/nrg1616 |язык=en |тип=journal |автор=Shorter J., Lindquist S. |месяц=6 |год=2005}}</ref>. Кроме того, у мышей, лишённых гена ''Prnp'', наблюдается изменённая [[гиппокамп]]альная [[долговременная потенциация]]<ref>{{статья |заглавие=Hippocampal synaptic plasticity in mice devoid of cellular prion protein |издание={{Нп3|Molecular Brain Research}} |том=131 |номер=1—2 |страницы=58—64 |pmid=15530652 |doi=10.1016/j.molbrainres.2004.08.004 |язык=en |тип=journal |автор=Maglio L. E., Perez M. F., Martins V. R., Brentani R. R., Ramirez O. A. |год=2004}}</ref><ref>{{статья |заглавие=PrPC Controls via Protein Kinase A the Direction of Synaptic Plasticity in the Immature Hippocampus |издание={{Нп3|The Journal of Neuroscience|Journal of Neuroscience||The Journal of Neuroscience}} |том=33 |номер=7 |страницы=2973—2983 |pmid=23407955 |doi=10.1523/JNEUROSCI.4149-12.2013 |язык=en |тип=journal |автор=Caiati M.D., Safiulina V. F., Fattorini G., Sivakumaran S., Legname G., Cherubini E. |год=2013}}</ref>.

В 2006 году учёные из [[Институт биомедицинских исследований Уайтхед|Института биомедицинских исследований Уайтхед]] показали, что [[Экспрессия генов|экспрессия гена]] ''Prnp'' в [[Гемопоэтические стволовые клетки|гемопоэтических стволовых клетках]] необходима для самоподдержания [[Костный мозг|костного мозга]]. В исследовании было выявлено, что долгоживущие гемопоэтические стволовые клетки несут PrP на клеточной мембране, а кроветворные ткани со стволовыми клетками, лишёнными PrP, имеют большую чувствительность к клеточному истощению<ref>{{статья |заглавие=Prion protein is expressed on long-term repopulating hematopoietic stem cells and is important for their self-renewal |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=103 |номер=7 |страницы=2184—2189 |pmid=16467153 |pmc=1413720 |doi=10.1073/pnas.0510577103 |bibcode=2006PNAS..103.2184Z |язык=en |тип=journal |автор=Zhang C. C., Steele A. D., Lindquist S., Lodish H. F. |год=2006}}</ref>.

== Гипотезы о составе прионов ==
Согласно наиболее устоявшейся точке зрения, прионы представляют собой чисто белковые инфекционные агенты{{sfn|Инге-Вечтомов|2010|с=298}}. Однако у этой гипотезы (''«чисто белковой»'') имеются свои недостатки, в связи с чем появились и альтернативные мнения о сущности прионов. Все перечисленные гипотезы рассматриваются ниже.

=== «Чисто белковая» гипотеза ===
До открытия прионов считалось, что все инфекционные агенты используют для размножения нуклеиновые кислоты. «Чисто белковая» гипотеза постулирует, что белковая структура может размножаться без участия нуклеиновых кислот. Первоначально считалось, что эта гипотеза противоречит [[Центральная догма молекулярной биологии|центральной догме молекулярной биологии]], согласно которой нуклеиновые кислоты служат единственным способом передачи наследственной информации, однако в настоящее время считается, что хотя прионы способны к переносу информации без участия нуклеиновых кислот, они неспособны передавать информацию на нуклеиновые кислоты{{sfn|Инге-Вечтомов|2010|с=298}}.

Доказательства, говорящие в пользу «чисто белковой» гипотезы<ref name="priondisease"/>:
* прионные заболевания не удалось достоверно связать ни с вирусными, ни с [[бактерии|бактериальными]], ни с [[Грибы|грибковыми]] возбудителями, хотя у дрожжей ''[[Saccharomyces cerevisiae]]'' известны нелетальные прионы, например, [[Sup35p]] (см. [[#Прионы грибов|прионы грибов]]);
* инфективность прионов, насколько известно, не связана с нуклеиновыми кислотами; прионы устойчивы к нуклеазам и ультрафиолетовому излучению, губительно сказывающихся на нуклеиновых кислотах;
* у организма, заражённого прионом от другого вида, не обнаруживается PrP<sup>Sc</sup> с аминокислотной последовательностью приона вида-донора. Следовательно, репликации приона донора не происходит;
* в семьях с мутацией гена PrP имеют место наследственные прионные заболевания. У мышей с мутацией этого гена тоже развивается прионное заболевание, несмотря на жёсткий контроль условий содержания, исключающий заражение извне;
* животные, не имеющие белка PrP<sup>C</sup>, не подвержены прионным заболеваниям.
* в 2018 году в искусственных условиях в отсутствие НК были получены рекомбинантные изоформы PrP<sup>d</sup> (от ''disease'' — болезнь)<ref>Kim C. et al. Artificial strain of human prions created in vitro //Nature communications. — 2018. — Т. 9. — №. 1. — С. 1-11.</ref>

=== Мультикомпонентная гипотеза ===
Низкая инфекционность прионов, полученных из чистого белка [[in vitro]] привела к появлению так называемой ''мультикомпонентной'' гипотезы, которая постулирует, что для образования инфекционного приона требуются другие молекулы-[[Коферменты|кофакторы]]<ref>{{статья |заглавие=What makes a prion infectious? |ссылка=https://archive.org/details/sim_science_2010-02-26_327_5969/page/1090 |издание=Science |pmid=20185716 |doi=10.1126/science.1187790 |том=327 |номер=5969 |страницы=1091—1092 |язык=en |автор=Supattapone |год=2010 }}</ref>.

В 2007 году [[биохимик]] Surachai Supattapone и его коллеги из [[Дартмутский колледж|Дартмутского колледжа]] получили очищенные инфекционные прионы из PrP<sup>C</sup>, соочищающихся липидов с белком и синтетической [[Анион|полианионной]] молекулы<ref name="minimal prion">{{статья |заглавие=Formation of native prions from minimal components in vitro |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=104 |номер=23 |страницы=9741—9746 |pmid=17535913 |pmc=1887554 |doi=10.1073/pnas.0702662104 |bibcode=2007PNAS..104.9741D |язык=en |тип=journal |автор=Deleault N.R., Harris B.T., Rees J.R., Supattapone S. |год=2007}}</ref>. Они также показали, что полианионная молекула, потребовавшаяся для образования приона, обладала высоким сродством к PrP и образовывала с ним комплексы. Это дало им основания предположить, что в состав инфекционного приона входит не только белок, но и другие молекулы организма, в том числе липиды и полианионные молекулы<ref>{{статья |заглавие=Selective incorporation of polyanionic molecules into hamster prions |ссылка=https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_2007-12-14_282_50/page/36340 |издание=[[Journal of Biological Chemistry]] |том=282 |номер=50 |страницы=36341—36353 |pmid=17940287 |doi=10.1074/jbc.M704447200 |pmc=3091164 |язык=en |тип=journal |автор=Geoghegan J.C., Valdes P.A., Orem N. R., et al. |год=2007}}</ref>.

В 2010 году [[Цзиянь, Ма|Ма Цзиянь]] (Jiyan Ma) с коллегами из [[Университет штата Огайо|Университета штата Огайо]] получили инфекционный прион из синтезированного бактериальными клетками рекомбинантного PrP, [[фосфолипид]]а POPG и РНК, что тоже подтверждает мультикомпонентную гипотезу<ref name="recombinant prion">{{статья |заглавие=Generating a prion with bacterially expressed recombinant prion protein |ссылка=https://archive.org/details/sim_science_2010-02-26_327_5969/page/1132 |издание=Science |том=327 |номер=5969 |страницы=1132—1135 |pmid=20110469 |pmc=2893558 |doi=10.1126/science.1183748 |bibcode=2010Sci...327.1132W |язык=en |тип=journal |автор=Wang F., Wang X., Yuan C. G., Ma J. |год=2010}}</ref>. Напротив, в других экспериментах из одного только рекомбинантного PrP удалось получить только слабоинфективные прионы<ref>{{статья |заглавие=Synthetic mammalian prions |ссылка=https://archive.org/details/sim_science_2004-07-30_305_5684/page/672 |издание=Science |том=305 |номер=5684 |страницы=673—676 |pmid=15286374 |doi=10.1126/science.1100195 |bibcode=2004Sci...305..673L |язык=en |автор=Legname G., Baskakov I. V., Nguyen H. O., et al. |год=2004 }}</ref><ref>{{статья |заглавие=Recombinant prion protein induces a new transmissible prion disease in wild-type animals |издание={{Нп3|Acta Neuropathologica}} |том=119 |номер=2 |страницы=177—187 |pmid=20052481 |pmc=2808531 |doi=10.1007/s00401-009-0633-x |язык=en |тип=journal |автор=Makarava N., Kovacs G. G., Bocharova O., et al. |год=2010}}</ref>.

В 2012 году Supattapone и коллеги выделили мембранный липид [[фосфатидилэтаноламин]] как эндогенный [[кофактор]], который способен катализировать формирование большого количества рекомбинантных прионов различных штаммов без участия других молекул<ref>{{статья |pmid=22586108 |doi=10.1073/pnas.1204498109 |том=109 |номер=22 |заглавие=Isolation of phosphatidylethanolamine as a solitary cofactor for prion formation in the absence of nucleic acids |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |страницы=8546—8551 |язык=en |тип=journal |автор=Deleault N.R., Piro J.R., Walsh D.J., et al. |месяц=5 |год=2012}}</ref>. Они также сообщили, что этот кофактор необходим для поддержания инфекционной конформации PrP<sup>Sc</sup>, а также определяет штаммовые свойства инфекционных прионов<ref>{{статья |pmid=22711839 |doi=10.1073/pnas.1206999109 |том=109 |номер=28 |заглавие=Cofactor molecules maintain infectious conformation and restrict strain properties in purified prions |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |страницы=E1938—46 |язык=en |тип=journal |автор=Deleault N.R., Walsh D.J., Piro J.R., et al. |месяц=7 |год=2012}}</ref>.

=== Вирусная гипотеза ===
«Чисто белковая» гипотеза встретила критику со стороны тех, кто считает, что простейшим объяснением прионных заболеваний является их вирусная природа<ref name="25nm">{{статья |заглавие=A 25 nm virion is the likely cause of transmissible spongiform encephalopathies |издание={{Нп3|Journal of Cellular Biochemistry}} |том=100 |номер=4 |страницы=897—915 |pmid=17044041 |doi=10.1002/jcb.21090 |язык=en |тип=journal |автор=Manuelidis L. |месяц=3 |год=2007}}</ref>. Более десяти лет невролог [[Йельский университет|Йельского университета]] Лаура Мануелидис ({{lang-en|Laura Manuelidis}}) пытается доказать, что прионные заболевания вызываются неизвестным [[Лентивирусы|медленным вирусом]]. В январе 2007 года она и её коллеги сообщили, что обнаружили вирус в 10 % (или менее) клеток, заражённых скрепи в культуре<ref name="Yale">{{cite news|url=http://opa.yale.edu/news/article.aspx?status=301&id=1659|title=Pathogenic Virus Found in Mad Cow Cells|publisher=Yale|date=2007-02-02|access-date=2010-02-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20120503102926/http://news.yale.edu/2007/01/30/potentially-pathogenic-virus-found-mad-cow-cells|archive-date=2012-05-03}}</ref><ref name="manue2007">{{статья |заглавие=Cells infected with scrapie and Creutzfeldt-Jakob disease agents produce intracellular 25-nm virus-like particles |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=104 |номер=6 |страницы=1965—1970 |pmid=17267596 |pmc=1794316 |doi=10.1073/pnas.0610999104 |bibcode=2007PNAS..104.1965M |язык=en |тип=journal |автор=Manuelidis L., Yu Z.X., Barquero N., Banquero N., Mullins B. |год=2007}}</ref>.

Вирусная гипотеза утверждает, что ТГЭ вызываются способными к репликации информационными молекулами (скорее всего, [[Нуклеиновая кислота|нуклеиновыми кислотами]]), связывающимися с [[PrP]]. Известны штаммы прионов при ТГЭ, в том числе губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота и скрепи, которые характеризуются специфическими биологическими свойствами, что, по мнению сторонников вирусной гипотезы, не объясняется «чисто белковой» гипотезой.

Аргументы, говорящие в пользу вирусной гипотезы<ref name="priondisease">{{книга |заглавие=Prion Disease |ссылка=https://archive.org/details/priondiseases0000unse |издательство={{Нп3|Humana Press}} |год=1996 |место=New Jersey |isbn=0-89603-342-2 |ref=Baker & Ridley |язык= |автор=Baker & Ridley}}</ref>:
* вариации между штаммами: прионы различаются по инфективности, инкубационному периоду, симптоматике и скорости развития заболевания, что напоминает различия между вирусами, особенно [[РНК-содержащие вирусы|РНК-содержащими вирусами]] (вирусы, содержащие РНК в качестве единственного наследственного материала);
* долгий инкубационный период и быстрое развитие симптомов прионных болезней напоминает [[лентивирус]]ную инфекцию. Например, схожим образом протекает [[ВИЧ]]-индуцированный [[СПИД]];
* в некоторых клетках линий, заражённых [[Почесуха овец|скрепи]] или [[Болезнь Крейтцфельдта — Якоба|болезнью Крейтцфельдта — Якоба]], были найдены вирусоподобные частицы, не состоящие из PrP<ref name="manue2007" />.

Недавние исследования распространения губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота в бесклеточных системах<ref>{{статья |заглавие=In vitro generation of infectious scrapie prions |издание=[[Cell (журнал)|Cell]] |том=121 |номер=2 |страницы=195—206 |pmid=15851027 |doi=10.1016/j.cell.2005.02.011 |язык=en |автор=Castilla J., Saá P., Hetz C., Soto C. |год=2005 |издательство=[[Cell Press]] }}</ref> и в [[Химические реакции|химических реакциях]] с очищенными компонентами<ref name="minimal prion" /> чётко свидетельствуют против вирусной природы этого заболевания. Кроме того, против вирусной гипотезы говорит и вышеупомянутая работа Jiyan Ma<ref name="recombinant prion" />.

== Прионные заболевания ==
[[Файл:Histology bse.jpg|мини|слева|Препарат головного мозга коровы, поражённой коровьим бешенством. В сером веществе образуются микроскопические полости, которые придают ткани вид губки]]
<!-- {{main|Трансмиссивные губчатые энцефалопатии}} -->
{| class = "wikitable" style = "width:50%; float:right; font-size:90%; margin-left:15px"
|+Заболевания, вызываемые прионами
|-
!Поражаемые животные !! Заболевания
|-
|[[овцы]], [[козы]]
|[[скрейпи|скрепи]]<ref name="ictvdb_prions">{{cite web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_prion.htm|title=90. Prions|work=ICTVdB Index of Viruses|publisher=U.S. National Institutes of Health website|date=2002-02-14|access-date=2010-02-28|archive-date=2009-08-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20090827131816/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/Ictv/fs_prion.htm|url-status=live}}</ref>
|-
|[[корова|коровы]]
|[[губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота]] (ГЭКРС), или коровье бешенство<ref name="ictvdb_prions" />
|-
|[[Хорьки|норки]]<ref name="ictvdb_prions" />
|[[Трансмиссивная энцефалопатия норок]] (TME)
|-
|[[белохвостый олень]], [[вапити]], [[Лось|лоси]], [[чернохвостый олень]]<ref name="ictvdb_prions" />
|[[Хроническая изнуряющая болезнь]] (CWD)
|-
|[[Кошки (род)|кошки]]<ref name="ictvdb_prions" />
|[[Губчатая энцефалопатия кошачьих]] (FSE)
|-
|[[ньяла|антилопа ньяла]], [[орикс]], [[большой куду]]<ref name="ictvdb_prions" />
|[[Губчатая энцефалопатия экзотических копытных]] (EUE)
|-
|[[страус]]<ref name="hussein2004">{{статья |ссылка=http://www3.kfu.edu.sa/sjournal/eng/pdffiles/b526.pdf |заглавие=Prion Diseases: A Review; II. Prion Diseases in Man and Animals |издание=Scientific Journal of King Faisal University (Basic and Applied Sciences) |номер=2 |страницы=139 |access-date=2010-02-28 |том=5 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110510115800/http://www3.kfu.edu.sa/sjournal/eng/pdffiles/b526.pdf |archive-date=2011-05-10 |url-status=dead |язык=en |тип=journal |автор=Hussein M. F., Al-Mufarrej S. I. |год=2004}}</ref>
|Губчатая энцефалопатия<br>(случаи передачи не зафиксированы)
|-
|rowspan=8|человек
|[[болезнь Крейтцфельдта — Якоба]] (CJD)<ref name="ictvdb_prions" />
|-
|[[Ятрогения|Ятрогенная]] [[болезнь Крейтцфельдта — Якоба]] (iCJD)
|-
|вариант болезни Крейтцфельдта — Якоба (vCJD)
|-
|наследственная [[болезнь Крейтцфельдта — Якоба]] (fCJD)
|-
|спорадическая [[болезнь Крейтцфельдта — Якоба]] (sCJD)
|-
|[[синдром Герстмана — Штраусслера — Шейнкера]] (GSS)<ref name="ictvdb_prions" />
|-
|[[Фатальная семейная бессонница]] (FFI)<ref>{{cite news|date=1999-05-28|url=http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/355297.stm|title=BSE proteins may cause fatal insomnia.|publisher=BBC News|access-date=2010-02-28|archive-date=2021-02-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20210207140128/http://news.bbc.co.uk/2/hi/health/355297.stm}}</ref>
|-
|[[Куру (болезнь)|Куру]]<ref name="ictvdb_prions" />
|}

Прионы вызывают нейродегенеративные заболевания, так как образуют внеклеточные скопления в [[Центральная нервная система|центральной нервной системе]] и формируют амилоидные бляшки, которые разрушают нормальную структуру ткани. Разрушение характеризуется образованием «дыр» (полостей) в ткани, и ткань принимает губчатую структуру из-за формирования [[Вакуоль|вакуолей]] в [[нейрон]]ах<ref name="robspath">{{книга |заглавие=Robbins pathologic basis of disease |ссылка=https://archive.org/details/robbinspathologi0000cotr_ed06 |издательство=Saunders |место=Philadelphia |год=1999 |isbn=0-7216-7335-X |язык= |ответственный=Robbins S. L., Cotran R. S., Kumar V., Collins T.}}</ref>. Другие наблюдаемые при этом гистологические изменения — [[астроглиоз]] (увеличение численности [[Астроциты|астроцитов]] из-за разрушения близлежащих нейронов) и отсутствие [[Воспаление|воспалительных реакций]]<ref name="belay">{{статья |заглавие=Transmissible spongiform encephalopathies in humans |издание=[[Annual Reviews]] |том=53 |страницы=283—314 |pmid=10547693 |doi=10.1146/annurev.micro.53.1.283 |язык=en |тип=journal |автор=Belay E.D. |год=1999}}</ref>. Хотя инкубационный период прионных заболеваний, как правило, очень долог, после появления [[симптом]]ов болезнь прогрессирует быстро, приводя к разрушению мозга и смерти<ref name="cdc">{{cite web|url=https://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/prions/|title=Prion Diseases|date=2006-01-26|access-date=2010-02-28|publisher=US Centers for Disease Control|archive-url=https://www.webcitation.org/6HPC7KkAc?url=http://www.cdc.gov/ncidod/dvrd/prions/|archive-date=2013-06-15|url-status=dead}}</ref>. Проявляющимися при этом нейродегенеративными симптомами могут быть [[конвульсии]], деменция, [[атаксия]] (расстройство [[Координация движений|координации движений]]), поведенческие и личностные изменения.

Все известные прионные заболевания, объединяемые под названием «трансмиссивные губчатые энцефалопатии» (ТГЭ), неизлечимы и фатальны<ref name="gilch">{{статья |заглавие=Intracellular re-routing of prion protein prevents propagation of PrP(Sc) and delays onset of prion disease |ссылка=https://archive.org/details/sim_embo-journal_2001-08-01_20_15/page/3956 |издание=[[The EMBO Journal]] |том=20 |номер=15 |страницы=3957—3966 |pmid=11483499 |pmc=149175 |doi=10.1093/emboj/20.15.3957 |язык=en |автор=Gilch S., Winklhofer K.F., Groschup M.H., et al. |месяц=8 |год=2001}}</ref>. Для мышей была разработана специальная [[вакцина]], возможно, это поможет разработать вакцину против прионных заболеваний и для человека<ref>{{cite web|author=New York University Medical Center and School of Medicine|title=Active Vaccine Prevents Mice From Developing Prion Disease|work=Science Daily|url=http://www.sciencedaily.com/releases/2005/05/050514111648.htm|date=2005-05-14|access-date=2010-02-28|archive-url=https://www.webcitation.org/6HPC8G8DE?url=http://www.sciencedaily.com/releases/2005/05/050514111648.htm|archive-date=2013-06-15|url-status=live}}</ref>. Кроме того, в 2006 году учёные заявили, что методами [[Генная инженерия|генной инженерии]] ими была получена корова, лишённая необходимого для образования прионов гена, то есть теоретически она обладает [[иммунитет]]ом к ТГЭ<ref>{{cite news|first=Rick|last=Weiss|title=Scientists Announce Mad Cow Breakthrough.|url=https://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2006/12/31/AR2006123100672.html|publisher=The Washington Post|date=2007-01-01|quote=Scientists said yesterday that they have used genetic engineering techniques to produce the first cattle that may be biologically incapable of getting mad cow disease.|access-date=2010-02-28|archive-date=2012-11-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20121106121958/http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2006/12/31/AR2006123100672.html}}</ref>. Этот вывод основан на результатах исследования, что мыши, лишённые прионного белка в нормальной форме, проявляли устойчивость к приону скрепи<ref>{{статья |заглавие=Mice devoid of PrP are resistant to scrapie |издание=[[Cell (журнал)|Cell]] |том=73 |номер=7 |страницы=1339—1347 |pmid=8100741 |doi=10.1016/0092-8674(93)90360-3 |язык=en |автор=Büeler H., Aguzzi A., Sailer A., et al. |год=1993 |издательство=[[Cell Press]] }}</ref>.

Прионы поражают множество различных видов млекопитающих, и белок PrP очень схож у всех млекопитающих<ref>{{статья |заглавие=Prion diseases of humans and animals: their causes and molecular basis |издание=[[Annual Reviews]] |том=24 |страницы=519—550 |pmid=11283320 |doi=10.1146/annurev.neuro.24.1.519 |язык=en |тип=journal |автор=Collinge J. |год=2001}}</ref>. Из-за небольших различий между PrP у различных видов для прионной болезни передача от одного вида к другому необычна{{Нет АИ|20|8|2013}}. Однако вариант человеческого прионного заболевания (болезни Крейтцфельдта — Якоба) вызывается прионом, обычно поражающим коров и вызывающим губчатую энцефалопатию крупного рогатого скота, который передаётся через заражённое мясо<ref name="ironside">{{статья |заглавие=Variant Creutzfeldt-Jakob disease: risk of transmission by blood transfusion and blood therapies |издание=Haemophilia : the Official Journal of the World Federation of Hemophilia |том=12 Suppl 1 |страницы=8—15; discussion 26—8 |pmid=16445812 |doi=10.1111/j.1365-2516.2006.01195.x |язык=en |автор=Ironside J. W. |год=2006}}</ref>.

=== Пути возникновения ===
Считается, что прионное заболевание может быть приобретено 3 путями: в случае прямого заражения, наследственно или спорадически (спонтанно)<ref>{{статья |заглавие=Prion Diseases Diagnosis and Pathogeneis |издание={{Нп3|Archives of Virology}} |том=Suppl 16 |место=New York |издательство=Springer |язык=en |автор=Groschup M. H., Kretzschmar H. A., eds. |год=2001}}</ref>. В некоторых случаях для развития болезни требуется комбинация этих факторов<ref>{{статья |заглавие=Understanding the natural variability of prion diseases |издание={{Нп3|Vaccine (журнал)|Vaccine||Vaccine (journal)}} |том=25 |номер=30 |страницы=5631—5636 |pmid=17391814 |doi=10.1016/j.vaccine.2007.02.041 |язык=en |тип=journal |автор=Geissen M., Krasemann S., Matschke J., Glatzel M. |год=2007 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref>. Например, для развития скрепи необходимо как заражение, так и определённая генотипом чувствительность<ref name="Goldmann" />. В большинстве случаев прионные заболевания возникают спонтанно по невыясненным причинам<ref>{{cite web|url=http://www.prion.ucl.ac.uk/clinic-services/information/prion-disease/|title=Prion Clinic: Prion disease|access-date=2013-06-16|archive-date=2013-07-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20130715225104/http://www.prion.ucl.ac.uk/clinic-services/information/prion-disease/|url-status=live}}</ref>. На долю наследственных заболеваний приходится около 15 % всех случаев<ref name="Med" />. Наконец, меньшинство являются результатом действия окружающей среды, то есть имеют ятрогенную природу или появляются в результате прионного заражения<ref name="Med" />.

==== Спонтанное возникновение ====
Спорадическая (то есть спонтанная) прионная болезнь возникает в популяции у случайной особи. Таков, например, классический вариант [[Болезнь Крейтцфельдта — Якоба|болезни Крейтцфельдта — Якоба]]. Существуют 2 основные гипотезы относительно спонтанного появления прионных болезней. Согласно первой из них спонтанное изменение происходит в самом доселе нормальном белке в мозге, то есть имеет место [[посттрансляционная модификация]]<ref name="Med">{{cite web|url=http://neuropathology-web.org/chapter5/chapter5ePrions.html|title=Prion Diseases (Transmissible Spongiform Encephalopathies)|access-date=2013-06-16|archive-date=2013-06-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20130601223929/http://neuropathology-web.org/chapter5/chapter5ePrions.html|url-status=live}}</ref>. Альтернативная гипотеза гласит, что одна или несколько клеток организма в какой-то момент претерпевают соматическую мутацию (то есть не передающуюся наследственно) и начинают производить дефектный белок PrP<sup>Sc</sup><ref>{{cite web|url=http://www.prion.ucl.ac.uk/clinic-services/information/sporadic-prion-disease/|title=Prion Clinic: Sporadic Prion Disease|access-date=2013-06-16|archive-date=2013-03-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20130315031257/http://www.prion.ucl.ac.uk/clinic-services/information/sporadic-prion-disease/|url-status=live}}</ref>. Как бы то ни было, конкретный механизм спонтанного возникновения прионных болезней неизвестен<ref name="Med" />.

==== Наследственность ====
[[Файл:Location of PRNP-gene in chromosome 20.png|мини|слева|Локализация гена PRNP]]
{{main|PRNP}}
Был идентифицирован ген, кодирующий нормальный белок [[PrP]] — [[PRNP]]<ref>{{статья |заглавие=A cellular gene encodes scrapie PrP 27–30 protein |ссылка=https://archive.org/details/sim_cell_1985-04_40_4/page/735 |издание=[[Cell (журнал)|Cell]] |том=40 |номер=4 |страницы=735—746 |pmid=2859120 |doi=10.1016/0092-8674(85)90333-2 |язык=en |автор=Oesch B., Westaway D., Wälchli M., et al. |год=1985 |издательство=[[Cell Press]] }}</ref>, локализованный на [[20-я хромосома человека|20-й хромосоме]]. При всех наследственных прионных заболеваниях имеет место [[мутация]] этого гена. Было выделено много различных мутаций (около 30<ref name="Med" />) этого гена, и получающиеся при этом мутантные белки более склонны к укладке в ненормальную (прионную) форму<ref name="Goldmann">{{статья |заглавие=PrP genetics in ruminant transmissible spongiform encephalopathies |издание={{Нп3|Veterinary Research}} |том=39 |номер=4 |страницы=30 |pmid=18284908 |doi=10.1051/vetres:2008010 |язык=en |тип=journal |автор=Goldmann W. |год=2008}}</ref>. Все такие мутации наследуются [[Аутосома|аутосомно]]-[[Доминантность|доминантно]]<ref name="Med" />. Это открытие показало дыру в общей теории прионов, гласящей, что прионы могут переводить в прионную форму только белки идентичного аминокислотного состава. Мутации могут иметь место по всему гену. Некоторые мутации приводят к растяжению октапептидных повторов на N-конце белка [[PrP]]. Другие мутации, приводящие к появлению наследственной прионной болезни, могут происходить в позициях 102, 117 и 198 ([[синдром Герстмана — Штраусслера — Шейнкера]]), 178, 200, 210 и 232 ([[болезнь Крейтцфельдта — Якоба]]) и 178 ([[фатальная семейная бессонница]]).

==== Заражение ====
По данным современных исследований, основной путь приобретения прионных заболеваний — поедание заражённой пищи. Считается, что прионы могут оставаться в окружающей среде в останках мёртвых животных, а также присутствуют в [[Моча|моче]], [[Слюна|слюне]] и других жидкостях и тканях тела. Из-за этого заражение прионами может произойти и в ходе пользования нестерильными хирургическими инструментами (об этом см. раздел «Стерилизация»). Они также могут долго сохраняться в [[Почва|почве]] за счёт связывания с глиной и другими почвенными минералами<ref>{{статья |заглавие=Oral transmissibility of prion disease is enhanced by binding to soil particles |издание=[[PLOS Pathogens]] |том=3 |номер=7 |страницы=e93 |pmid=17616973 |pmc=1904474 |doi=10.1371/journal.ppat.0030093 |язык=en |тип=journal |автор=Johnson C. J., Pedersen J. A., Chappell R. J., McKenzie D., Aiken J. M. |год=2007}}</ref>.

Группа исследователей из [[Калифорнийский университет|Калифорнийского университета]] во главе с нобелевским лауреатом [[Стенли Прузинер]]ом доказала, что прионная инфекция может развиться из прионов, содержащихся в [[навоз]]е<ref>{{статья |заглавие=Asymptomatic deer excrete infectious prions in faeces |ссылка=https://archive.org/details/sim_nature-uk_2009-09-24_461_7263/page/528 |издание=Nature |том=461 |номер=7263 |страницы=529—532 |doi=10.1038/nature08289 |pmid=19741608 |pmc=3186440 |bibcode=2009Natur.461..529T |язык=en |тип=journal |автор=Tamgüney, Gültekin; Miller, Michael W., Wolfe, Lisa L., Sirochman, Tracey M., Glidden, David V., Palmer, Christina, Lemus, Azucena, DeArmond, Stephen J., Prusiner, Stanley B. |число=9 |месяц=9 |год=2009}}</ref>. А поскольку навоз присутствует вокруг многих водоёмов и на пастбищах, это даёт возможность для широкого распространения прионных болезней. В 2011 году было сообщено об открытии прионов, передающихся по воздуху в частицах [[Аэрозоль|аэрозоля]] (то есть воздушно-капельным путём)<ref>{{Cite news|last=MacKenzie|first=Debora|date=2011-01-13|title=Prion disease can spread through air|periodical=New Scientist|publisher=New Science Publications|at=Health|oclc=60637733|access-date=2011-04-03|url=https://www.newscientist.com/article/dn19971-prion-disease-can-spread-through-air.html|archive-date=2011-03-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20110324014940/http://www.newscientist.com/article/dn19971-prion-disease-can-spread-through-air.html}}</ref>. Это открытие было сделано в ходе [[Опыты на животных|эксперимента]] на заражённых скрепи мышах. Также в 2011 году было опубликовано предварительное доказательство того, что прионы могут передаваться с получаемым из мочи [[Гонадотропные гормоны|человеческим менопаузальным гонадотропином]], применяемым для лечения [[Бесплодие|бесплодия]]<ref>{{Cite news|last=Dorsselaer|first=Alain Van|display-authors=3|last9=Cashman|first9=Neil R.|last2=Carapito|first2=Christine|last3=Delalande|first3=François|last4=Schaeffer-Reiss|first4=Christine|last5=Thierse|first5=Daniele|last6=Diemer|first6=Hélène|last7=McNair|first7=Douglas S.|last8=Krewski|first8=Daniel|publication-date=23 March 2011|date=2011-02-10|access-date=2011-04-03|title=Detection of Prion Protein in Urine-Derived Injectable Fertility Products by a Targeted Proteomic Approach|periodical=PLoS One|publisher=Public Library of Science|volume=6|issue=3|page=e17815|url=http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0017815|issn=1932-6203|pmid=21448279|pmc=3063168|doi=10.1371/journal.pone.0017815|oclc=70662135|editor1-last=Darlix|editor1-first=Jean-Luc|archive-date=2011-05-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20110511194142/http://www.plosone.org/article/info%3Adoi%2F10.1371%2Fjournal.pone.0017815}}</ref>.

==== Стерилизация ====
Размножение инфекционных агентов, содержащих нуклеиновые кислоты, зависит от нуклеиновых кислот. Однако прионы увеличивают свою численность, изменяя структуру нормальной формы белка на прионную. Поэтому [[Стерилизация (микробиология)|стерилизация]] против прионов должна включать их денатурацию до состояния, в котором бы они были неспособны изменять конфигурацию других белков. Прионы в большинстве своём устойчивы к протеазам, высокой температуре, радиации и хранению в [[формалин]]е<ref>{{статья |заглавие=Doppel: more rival than double to prion |издание={{Нп3|Neuroscience (журнал)|Neuroscience||Neuroscience (journal)}} |том=141 |номер=1 |страницы=1—8 |pmid=16781817 |doi=10.1016/j.neuroscience.2006.04.057 |язык=en |автор=Qin K., O'Donnell M., Zhao R.Y. |месяц=8 |год=2006 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref>, хотя эти меры и снижают их инфективность. Эффективная [[дезинфекция]] против прионов должна включать [[гидролиз]] прионов или повреждение/разрушение их третичной структуры. Это можно достичь обработкой [[Хлорная известь|хлорной известью]], [[Гидроксид натрия|гидроксидом натрия]] и сильнокислыми моющими веществами<ref>{{статья |заглавие=Inactivation of transmissible spongiform encephalopathy (prion) agents by environ LpH |издание={{Нп3|Journal of Virology}} |том=78 |номер=4 |страницы=2164—2165 |pmid=14747583 |pmc=369477 |doi=10.1128/JVI.78.4.2164-2165.2004 |язык=en |тип=journal |автор=Race R.E., Raymond G.J. |год=2004}}</ref>. Пребывание в течение 18 минут при температуре 134 °C в герметичном паровом [[автоклав]]е не может деактивировать прионы<ref>{{статья |заглавие=Transmissible spongiform encephalopathies |ссылка=https://archive.org/details/sim_the-lancet_2004-01-03_363_9402/page/50 |издание=[[The Lancet]] |том=363 |номер=9402 |страницы=51—61 |pmid=14723996 |doi=10.1016/S0140-6736(03)15171-9 |язык=en |автор=Collins S.J., Lawson V.A., Masters C.L. |год=2004 |издательство=[[Elsevier]] }}</ref><ref name="pmid10716712">{{статья |заглавие=New studies on the heat resistance of hamster-adapted scrapie agent: threshold survival after ashing at 600 degrees C suggests an inorganic template of replication |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=97 |номер=7 |страницы=3418—3421 |pmid=10716712 |pmc=16254 |doi=10.1073/pnas.050566797 |bibcode=2000PNAS...97.3418B |язык=en |тип=journal |автор=Brown P., Rau E.H., Johnson B.K., Bacote A.E., Gibbs C.J., Gajdusek D.C. |год=2000}}</ref>. Как потенциальный метод для деактивации и денатурации прионов в настоящее время изучается [[озон]]овая стерилизация<ref>{{cite web|url=http://www.hpa.org.uk/hpa/news/articles/press_releases/2005/050414_ozone_sterilizer.htm|title=Ozone Sterilization|date=2005-04-14|publisher=UK Health Protection Agency|access-date=2010-02-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20080522065033/http://www.hpa.org.uk/hpa/news/articles/press_releases/2005/050414_ozone_sterilizer.htm |archive-date=2008-05-22}}</ref>. [[Ренатурация]] полностью денатурированного приона до инфективного состояния зафиксирована не была, однако для частично денатурированных прионов в некоторых искусственных условиях это возможно<ref>{{статья |заглавие=Transmission of prions |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=99 Suppl 4 |номер=90004 |страницы=16378—16383 |pmid=12181490 |pmc=139897 |doi=10.1073/pnas.172403799 |bibcode=2002PNAS...9916378W |язык=en |автор=Weissmann C., Enari M., Klöhn P.C., Rossi D., Flechsig E. |год=2002}}</ref>.

=== Прионы и тяжёлые металлы ===
Согласно недавним исследованиям, нарушение обмена [[тяжёлые металлы|тяжёлых металлов]] в [[мозг]]е играет важную роль в [[Нейротоксичность|нейротоксичности]], связанной с [[PrP]]<sup>Sc</sup>, хотя на основе имеющейся пока информации сложно объяснить механизм, стоящий за всем этим. Есть гипотезы, объясняющие это явление тем, что PrP<sup>C</sup> играет некоторую роль в метаболизме металлов, и его нарушение из-за агрегации этого белка (в виде PrP<sup>Sc</sup>) в фибриллы вызывает дисбаланс обмена тяжёлых металлов в мозге. Согласно другой точке зрения, токсичность PrP<sup>Sc</sup> усиливается из-за включения в агрегаты PrP<sup>C</sup>-связанных металлов, что приводит к образованию комплексов PrP<sup>Sc</sup> с [[Окислительно-восстановительные реакции|окислительно-восстановительной]] активностью. Физиологическое значение некоторых комплексов [[PrP]]<sup>C</sup> с металлами известно, а значение других — нет. Патологическое действие [[PrP]]<sup>C</sup>-связанных металлов включает индуцированное металлом окислительное повреждение и в некоторых случаях переход PrP<sup>C</sup> в PrP<sup>Sc</sup>-подобную форму<ref name="Singhn">{{книга |год=2010 |часть=Prion Protein and Metal Interaction: Physiological and Pathological Implications |заглавие=The Prion Protein |издательство=Savanna Press |isbn=978-0-9543335-2-2 |язык= |автор=Singh N et al.}}</ref>.

=== Потенциальное лечение и диагностика ===
Благодаря [[Компьютерное моделирование|компьютерному моделированию]] учёным удалось найти [[Химические соединения|соединения]], которые могут быть лекарством против прионных заболеваний. Например, одно соединение может связываться с углублением в [[PrP]]<sup>C</sup> и стабилизировать его структуру, снижая количество вредоносных PrP<sup>Sc</sup><ref>{{статья |заглавие=Hot spots in prion protein for pathogenic conversion |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=104 |номер=29 |страницы=11921—11926 |pmid=17616582 |pmc=1924567 |doi=10.1073/pnas.0702671104 |bibcode=2007PNAS..10411921K |язык=en |тип=journal |автор=Kuwata K., Nishida N., Matsumoto T., et al. |год=2007}}</ref>.

Недавно были описаны [[антитела]] к прионам, способные проходить через [[гематоэнцефалический барьер]] и действующие на [[цитозоль]]ные прионы<ref>{{статья |автор=Daryl Rhys Jones, William Alexander Taylor, Clive Bate, Monique David, Mourad Tayebi |заглавие=A Camelid Anti-PrP Antibody Abrogates PrPSc Replication in Prion-Permissive Neuroblastoma Cell Lines |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842437/ |издание=[[PLOS One]] |год=2010 |номер=5(3) |страницы= |doi=10.1371/journal.pone.0009804 |issn= |язык=en |издательство=[[Public Library of Science]] |archive-date=2022-03-15 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220315063250/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2842437/ }}</ref>.

В последнее десятилетие XX века был достигнут некоторый прогресс в инактивации инфективности прионов в мясе при помощи сверхвысокого давления<ref>{{статья|автор=Brown, P. |заглавие=Ultra-high-pressure inactivation of prion infectivity in processed meat: A practical method to prevent human infection |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences]] |год=2003 |том= |номер=100(10) |страницы=6093—6097 |doi=10.1073/pnas.1031826100 |issn= |язык=en |издательство=[[Национальная академия наук США|National Academy of Sciences]] }}</ref>.

В [[2011 год]]у было открыто, что прионы могут разлагаться [[Лишайники|лишайниками]]<ref name="LICPRI">{{статья |заглавие=Degradation of the Disease-Associated Prion Protein by a Serine Protease from Lichens |издание=[[PLOS One|PLoS ONE]] |bibcode=2011PLoSO...6E9836J |том=6 |страницы=9836 |doi=10.1371/journal.pone.0019836 |номер=5 |язык=en |тип=journal |автор=Christopher J. Johnson , James P. Bennett, Steven M. Biro, Juan Camilo Duque-Velasquez, Cynthia M. Rodriguez, Richard A. Bessen, Tonie E. Rocke |ответственный=Bartz, Jason C. |год=2011}}</ref><ref name="NATKIL">{{cite web|last=Yam|first=Philip|title=Natural Born Prion Killers: Lichens Degrade "Mad Cow" Related Brain Pathogen|url=http://blogs.scientificamerican.com/observations/2011/05/19/natural-born-prion-killers-lichens-degrade-mad-cow-related-brain-pathogen|publisher=Scientific American|access-date=2013-06-18|archive-url=https://www.webcitation.org/6HUHl8p1X?url=http://blogs.scientificamerican.com/observations/2011/05/19/natural-born-prion-killers-lichens-degrade-mad-cow-related-brain-pathogen/|archive-date=2013-06-19|url-status=live}}</ref>.

Большое практическое значение имеет проблема диагностики прионных заболеваний, в частности, губчатой энцефалопатии крупного рогатого скота и болезни Крейтцфельдта — Якоба. Их инкубационный период составляет от месяца до десятилетий, в течение которых человек не испытывает никаких симптомов, даже если процесс превращения нормальных мозговых белков PrP<sup>C</sup> в прионы PrP<sup>Sc</sup> уже начался. В настоящее время фактически нет способа обнаружить [[PrP]]<sup>Sc</sup>, кроме как при помощи проверки ткани мозга нейропатологическими и иммуногистохимическими методами уже после смерти. Характерной чертой прионных заболеваний является накопление прионной формы [[PrP]]<sup>Sc</sup> белка PrP, однако в легко получаемых жидкостях и тканях тела, как [[кровь]] и моча, он содержится в очень низких концентрациях. Исследователи пытались разработать метод измерения доли PrP<sup>Sc</sup>, но сейчас по-прежнему нет полностью признанных методов по использованию для этих целей таких материалов, как кровь.

В [[2010 год]]у группа исследователей из [[Нью-Йорк]]а описала способ обнаружить PrP<sup>Sc</sup> даже тогда, когда его доля в ткани мозга равна одной на сто миллиардов (10<sup>−11</sup>). Этот метод сочетает [[Амплификация (молекулярная биология)|амплификацию]] с новой технологией, называемой Surround Optical Fiber Immunoassay ({{iw|SOFIA (диагностическая платформа)|SOFIA|en|Surround Optical Fiber Immunoassay}}) («оптический иммунологический анализ прилежащих волокон»), и некоторыми специфическими антителами против PrP<sup>Sc</sup>. После амплификации с концентрированием всех PrP<sup>Sc</sup>, возможно содержащихся в образце, образец помечается [[Флуоресценция|флуоресцентным]] красителем с антителами для специфичности и в конце загружается в микрокапиллярную трубку. Потом эта трубка помещается в специальный аппарат так, что она оказывается полностью окружённой оптическими волокнами и весь свет, испускаемый на трубку, поглощается красителем, предварительно возбуждённым [[лазер]]ом. Эта техника позволяет обнаружить PrP<sup>Sc</sup> даже после небольшого количества циклов перехода в прионную форму, что, во-первых, снижает возможность искажения результата артефактами эксперимента, и, во-вторых, ускоряет ход процедуры. Исследователи проверяли по этой технике кровь кажущихся здоровыми овец, в действительности заражённых скрепи. Когда болезнь стала очевидной, был исследован и их мозг. Таким образом, исследователи получили возможность сравнить анализы крови и мозговой ткани животных с симптомами болезни, со скрытой болезнью и неинфицированных. Результаты наглядно показали, что вышеописанная техника позволяет обнаружить [[PrP]]<sup>Sc</sup> в организме задолго до появления первых симптомов<ref>{{статья |заглавие=Detecting Prions in Blood |издание=Microbiology Today |страницы=195 |ссылка=https://www.sgm.ac.uk/pubs/micro_today/pdf/081010.pdf |access-date=2011-08-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111001094005/https://www.sgm.ac.uk/pubs/micro_today/pdf/081010.pdf |archive-date=2011-10-01 |url-status=dead |язык= |месяц=8 |год=2010}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.bionosis.com/news/Bionosis%20PrioNet%20Poster.pdf|title=SOFIA: An Assay Platform for Ultrasensitive Detection of PrP<sup>Sc</sup> in Brain and Blood|publisher=SUNY Downstate Medical Center|author-link=Rubenstein, R., et al.|access-date=2011-08-19|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20111109120758/http://www.bionosis.com/news/Bionosis%20PrioNet%20Poster.pdf|archive-date=2011-11-09}}</ref>.

Антиприонная активность была обнаружена у [[астемизол]]а<ref>[http://www.scripps.edu/news/press/2013/20130403lasmezas.html Scripps Research Institute Scientists Identify First Potentially Effective Therapy for Human Prion Disease] {{Wayback|url=http://www.scripps.edu/news/press/2013/20130403lasmezas.html |date=20130517182116 }}; [http://www.pnas.org/content/early/2013/03/29/1303510110.abstract Unique drug screening approach for prion diseases identifies tacrolimus and astemizole as antiprion agents] {{Wayback|url=http://www.pnas.org/content/early/2013/03/29/1303510110.abstract |date=20130905014049 }} / PNAS April 23, 2013 vol. 110 no. 17</ref>.

== Прионы грибов ==
{{main|Прионы грибов}}
{|align="right" width="200px" class="wikitable"
 |align="center"|[[Файл:S.cerevisiae PSI+.jpg]]
 |-
 |Формирование прионов [PSI+] отменяет накопление красного пигмента, образующегося в результате мутации в гене ''[[ade1]]'' (снизу), в результате чего колонии дрожжей становятся белыми (сверху)
|}
Белки, способные к передаче их конформации по наследству, то есть [[неменделевское наследование|неменделевской наследственности]], были открыты у дрожжей ''[[Saccharomyces cerevisiae]]'' [[Уикнер, Рид|Ридом Уикнером]] ({{lang-en|Reed Wickner}}) в начале 1990-х. Из-за сходства с прионами млекопитающих эти альтернативные наследуемые конформации белков были названы прионами дрожжей.
Позже прионы были открыты и у гриба ''[[Podospora anserina]]''.

Группа [[Линдквист, Сьюзан|Сьюзан Линдквист]] ({{lang-en|Susan Lindquist}}) из Института Уайтхед показала, что некоторые прионы грибов не связаны с каким-либо болезненным состоянием, а могут играть полезную роль. Однако, исследователи из NIH предоставили аргументы в пользу того, что прионы грибов могут снижать жизнеспособность клеток<ref>{{статья |заглавие=Probing the role of PrP repeats in conformational conversion and amyloid assembly of chimeric yeast prions |ссылка=https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_2007-11-23_282_47/page/34204 |издание=[[Journal of Biological Chemistry]] |том=282 |номер=47 |страницы=34204—34212 |pmid=17893150 |pmc=2262835 |doi=10.1074/jbc.M704952200 |язык=en |тип=journal |автор=Dong J., Bloom J.D., Goncharov V., et al. |год=2007}}</ref>. Поэтому вопрос о том, являются ли прионы грибов болезнетворными агентами или же они играют некую полезную роль, остаётся нерешённым<ref>{{статья |заглавие=Prions, protein homeostasis, and phenotypic diversity |издание={{Нп3|Trends (journals)|Trends||Trends (journals)}} |том=20 |номер=3 |страницы=125—133 |pmid=20071174 |pmc=2846750 |doi=10.1016/j.tcb.2009.12.003 |язык=en |тип=journal |автор=Halfmann R., Alberti S., Lindquist S. |год=2010}}</ref>.

По состоянию на [[2012 год]] известно 11—12 прионов у грибов, в том числе: семь у ''[[Saccharomyces cerevisiae]]'' ([[Sup35]], [[Rnq1]], [[Ure2]], [[Swi1]], [[Mot3]], [[Cyc8]], [[Sfp1]], [[Mca1']], [[вакуолярная протеаза B]] и [[Mod5]]) и один у ''[[Podospora anserina]]'' ([[НЕТ-s]], [[МАР-киназы]]).

Из них наиболее хорошо изучен фактор [[Факторы терминации|терминации трансляции]] [[Sup35]] (гомолог [[eRF3]]). Клетки, в которых присутствует прионная форма Sup35, называются клетками [PSI+] (см. илл.). Такие клетки имеют изменённое физиологическое состояние и изменённый уровень экспрессии некоторых генов, что позволило выдвинуть гипотезу о том, что у дрожжей образование прионов может играть [[адаптация (биология)|адаптативную роль]]<ref name="Galkin">{{статья |заглавие=Yeast prions, mammalian amyloidoses, and the problem of proteomic networks |издание={{Нп3|Genetica}} |том=42 |номер=11 |страницы=1558 |pmid=17163073 |язык=en |тип=journal |автор=Galkin A. P., Mironova L. N., Zhuravleva G. A., Inge-Vechtomov SG. |год=2006}}</ref>.

Статья об открытии приона Mca1 была впоследствии отвергнута, так как воспроизвести результаты эксперимента не удалось<ref>{{статья |заглавие=Retraction for Nemecek et al.: A prion of yeast metacaspase homolog (Mca1p) detected by a genetic screen |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=108 |номер=24 |страницы=10022 |pmid=21628591 |doi=10.1073/pnas.1107490108 |pmc=3116407 |язык=en |тип=journal |автор=Nemecek, J; Nakayashiki, T., Wickner, R.B. |число=14 |месяц=6 |год=2011}}</ref>. Большинство прионов грибов основаны на [[глутамин]]/[[аспарагин]]-богатых повторах, исключениями являются [[Mod5]] и [[HET-s]].

Исследования прионов грибов убедительно подтверждают «чисто белковую» гипотезу, так как очищенные белки, выделенные из клеток с белками в прионной форме, демонстрировали способность перестраивать белки нормальной формы в прионную ''[[in vitro]]'', и при этом свойства данного штамма приона сохраняются. Был также отчасти пролит свет на прионные [[Домен белка|домены]], то есть домены белка, осуществляющие изменение конформации другого белка в прионную. Прионы грибов помогли представить возможный механизм перехода из нормальной формы в прионную, относящийся ко всем прионам, хотя прионы грибов и отличаются от инфекционных прионов млекопитающих отсутствием [[кофактор]]а, необходимого для размножения. Особенности прионного домена могут варьировать у различных видов. Например, свойства, присущие прионным доменам прионов грибов, не встречаются у прионов млекопитающих.

Как упоминалось выше, прионы грибов, в отличие от прионов млекопитающих, передаются следующему поколению. Иными словами, у грибов существует механизм ''прионной (белковой) наследственности'', который может служить ярким примером истинно [[Цитоплазматическое наследование|цитоплазматического наследования]]{{sfn|Инге-Вечтомов|2010|с=298}}.

{| class="wikitable"
|-
!colspan="6"| Прионы грибов
|-
! [[Белок]]
! [[Хозяин]]
! Нормальная функция
! Прионная форма
! Прионный [[фенотип]]
! Год открытия
|-
| [[Ure2p]]
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| Репрессор [[Катаболизм|усвоения]] азота
| [URE3]
| Способность усваивать [[уреидосукцинат]] в качестве источника азота{{sfn|Инге-Вечтомов|2010|с=298}}
| [[1994]]
|-
| [[Sup35p]]
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| Фактор терминации [[Трансляция (биология)|трансляции]]
| [PSI+]
| Повышение частоты прочитывания [[стоп-кодон]]ов
| [[1994]]
|-
| [[HET-S]]
| ''[[Podospora anserina|P. anserina]]''
| Фактор цитоплазматической несовместимости{{sfn|Инге-Вечтомов|2010|с=298}}
| [Het-s]
| Образование [[гетерокарион]]а только между совместимыми штаммами
| [[1997]]
|-
| [[Вакуолярная протеаза B]]
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| Уменьшение продолжительности жизни клеток, нарушения [[мейоз]]а
| [β]
| Нарушения деградации клеточных белков в условиях голода
| [[2003]]
|-
| [[MAP-киназы]]
| ''[[Podospora anserina|P. anserina]]''
| Усиление [[Пигментация|пигментации]], медленный рост
| [C]
|
| [[2006]]
|-
|-
| [[Rnq1p]]
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| Фактор, усиливающий образование прионов
| [RNQ+], [PIN+]
| Способствует агрегации других белков
|
|-
| [[Mca1*]]
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| Предполагаемая [[каспаза]] дрожжей
| [MCA+]
| Неизвестен
| [[2008]]
|-
| [[Swi1]]
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| Изменение конформации [[хроматин]]а
| [SWI+]
| Плохой рост на некоторых источниках [[углерод]]а
| [[2008]]
|-
| [[Cyc8]]
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| [[Транскрипция (биология)|Транскрипционный]] репрессор
| [OCT+]
| Дерепрессия транскрипции многих генов
| [[2009]]
|-
| [[Mot3]]
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| [[Ядро клетки|Ядерный]] транскрипционный фактор
| [MOT3+]
| Транскрипционная дерепрессия [[анаэроб]]ных генов
| [[2009]]
|-
| [[Sfp1]]<ref>{{статья |заглавие=<nowiki>Non-Mendelian determinant [ISP+] in yeast is a nuclear-residing prion form of the global transcriptional regulator Sfp1.</nowiki> |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=107 |номер=23 |страницы=10573—10577 |ссылка=http://www.pnas.org/content/early/2010/05/17/1005949107 |doi=10.1073/pnas.1005949107 |pmc=2890785 |pmid=20498075 |язык=en |тип=journal |автор=Rogoza T., Goginashvili A., Rodionova S., Ivanov M., Viktorovskaya O., Rubel A., Volkov K., Mironova L. |год=2010 |archive-date=2019-08-18 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190818004954/https://www.pnas.org/content/early/2010/05/17/1005949107 |url-status=live }}</ref>
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
| Предполагаемый регулятор транскрипции
| [ISP+]
| Антисупрессия
| [[2010]]
|-
| [[Mod5]]<ref>{{статья |заглавие=A Yeast Prion, Mod5, Promotes Acquired Drug Resistance and Cell Survival Under Environmental Stress |издание=Science |том=336 |номер=6079 |страницы=355—359 |ссылка=http://www.sciencemag.org/content/336/6079/355.abstract |doi=10.1126/science.1219491 |язык=en |тип=journal |автор=Genjiro Suzuki, Naoyuki Shimazu, Motomasa Tanaka |год=2012 |archive-date=2012-11-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20121113100035/http://www.sciencemag.org/content/336/6079/355.abstract }}</ref>
| ''[[Saccharomyces cerevisiae|S. cerevisiae]]''
|
| [MOD+]
|
| [[2012]]
|}
' — неподтверждённое открытие.

== См. также ==
* [[Губчатая энцефалопатия крупного рогатого скота|Коровье бешенство]]
* [[Тау-белок]]
* [[Прионные заболевания]]
* [[Прионы грибов]]

== Примечания ==
{{примечания|2}}

== Литература ==
{{Навигация|Тема=Прион|Викисловарь=прион}}
* ''Шкундина И. С., [[Тер-Аванесян, Михаил Давидович|Тер-Аванесян М. Д.]]'' [https://web.archive.org/web/20130921060536/http://www.inbi.ras.ru/ubkh/46/shkundina.pdf Прионы] // Успехи биологической химии, т. 46, 2006 (обзор)
* {{статья|автор=Григорьев В. Б.|заглавие=Прионные болезни человека и животных|ссылка=https://elibrary.ru/item.asp?id=17039301|издание=Вопросы вирусологии|год=2004|том=49|номер=5|страницы=4—12|issn=|doi=|pmid=}}
* {{книга |автор=[[Покровский, Валентин Иванович|Покровский В. И.]], [[Киселёв, Олег Иванович|Киселёв О. И.]], [[Черкасский, Бениямин Лазаревич|Черкасский Б. Л.]] |заглавие=Прионы и прионные болезни |ссылка=https://search.rsl.ru/ru/record/01002430261 |ответственный=Рос. акад. мед. наук |издание=2-е изд |место=М. |издательство=Издательство РАМН |год=2004 |страниц=384 |isbn=5-7901-0038-4 |тираж= |ref= }} [https://elibrary.ru/item.asp?id=19522135]
* {{книга|автор=[[Инге-Вечтомов, Сергей Георгиевич|Инге-Вечтомов С. Г.]]|заглавие=Генетика с основами селекции|место=СПб.|издательство=Издательство Н-Л|год=2010|страниц=718|isbn=978-5-94869-105-3|ref=Инге-Вечтомов}} [https://www.xn---21-5cdozfc7ak5r.xn--p1ai/files/fo_4068.pdf]
* {{книга|автор=Prusiner S. B.|заглавие=Prion biology and diseases|место=N. Y.|издательство=Cold Spring Harbor|год=1999|volume=|pages=|columns=|allpages=|isbn=0-87969-547-1}}
* {{книга |автор= Сара Мэннинг Пескин|заглавие = В молекуле от безумия. Истории о том, как ломается мозг|оригинал= Sara Manning Peskin. A Molecule Away from Madness: Tales of the Hijacked Brain| место= М.|издательство= Альпина Паблишер|год= 2023|страницы=224|isbn=978-5-9614-7697-2|ref = Пескин}}
* [https://web.archive.org/web/20140712232223/http://www.lib.nizhgma.ru/_resources/directory/71/common/prion.pdf Список русскоязычной литературы по теме «Прионы и прионные болезни»]
* [http://do.rsmu.ru/fileadmin/user_upload/pf/cnnmg_badalyana/prionnie_zabolevaniya.pdf Прионные заболевания человека: современные аспекты] / Н. Н. Заваденко, Г. Ш. Хондкарян, Р. Ц. Бембеева, А. А. Холин, Е. Н. Саверская; ФГБОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н. И. Пирогова» Минздрава России, Институт медико-социальных технологий ФГБОУ ВО «Московский государственный университет пищевых производств» // [[Журнал неврологии и психиатрии имени С. С. Корсакова]]. — 2018. — Т. 118, № 6. — С. 88-95. [https://www.elibrary.ru/item.asp?id=35329070] (обзор)

== Ссылки ==

=== На английском языке ===
* [http://www.mad-cow-facts.com Mad Cow Disease] Информация о коровьем бешенстве, Center for Global Food Issues.
* [http://www.madcowering.com Madcowering] A BSE-TSE blog.
* [https://web.archive.org/web/20090615194120/http://www.thepathologicalprotein.com/ The Pathological Protein — Mad Cow, Chronic Wasting, and Other Deadly Prion Diseases] (2003, updated online 2005). Philip Yam, [[Scientific American]] magazine writer and News Editor.
* [https://web.archive.org/web/20060428002357/http://www-micro.msb.le.ac.uk/3035/prions.html Прионные заболевания] (2003). Dr. Sean Heaphy, Leicester University.
* [https://web.archive.org/web/20050721073926/http://www.sciencemag.org/feature/data/prusiner/245.shl Prion Diseases and the BSE Crisis] (1997). Статья Stanley Prusiner — первооткрывателя прионов, из Science magazine.
* [http://www.britannica.com/nobel/micro/481_90.html Britannica Nobel: Прион, 1997]
* ICTVdb [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/ICTVdb/ICTVdB/90.001.0.01.htm 90.001.0.01. Mammalian Prions]
* [http://www.mad-cow.org Сайт о болезни коровьего бешенства Mad Cow Disease]
* [http://organicconsumers.org/madcow.htm News & Views on Mad Cow Disease, Mad Deer Disease, Chronic Wasting Disease, and Bovine Spongiform Encephalopathy]
* [http://nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1997/prusiner-autobio.html Biography of Dr Prusiner]
* [http://www.sciencedaily.com/releases/2005/05/050514111648.htm Science Daily статья о вакцине против прионных заболеваний]
* [http://www.sciencedaily.com/releases/2003/09/030917074003.htm Science Daily article on transmission of prions through soil]
* [http://www.scq.ubc.ca/?p=435 Обзор по прионам из Science Creative Quarterly]
* [https://www.youtube.com/watch?v=Xws0_I-xyOI Prion disease animation]

=== На русском языке ===
* ''[[Зуев, Виктор Абрамович|Зуев В. А.]], НИИ эпидемиологии и микробиологии им. Н. Ф. Гамалеи РАМН, Москва.'' [http://nature.web.ru/db/msg.html?mid=1180872&s=260000441 Прионы — новый класс возбудителей инфекционных заболеваний] // Антибиотики и химиотерапия. 1999. № 10. С. 33-38.
* [http://infekcija.ru/prionnye-bolezni/patogenez-i-patologoanatomicheskaya-kartina-33.html Патогенез и патологоанатомическая картина прионных болезней]{{Недоступная ссылка|date=июня 2021 |bot=InternetArchiveBot }}{{Недоступная ссылка|date=Апрель 2020 |bot=InternetArchiveBot }}{{Недоступная ссылка|date=Февраль 2020 |bot=InternetArchiveBot }}{{Недоступная ссылка|date=Декабрь 2019 |bot=InternetArchiveBot }}{{Недоступная ссылка|date=Октябрь 2019 |bot=InternetArchiveBot }}<!-- копивио из книги? уточнить какой -->
* [https://web.archive.org/web/20130921060536/http://www.inbi.ras.ru/ubkh/46/shkundina.pdf Прионы] // Успехи биологической химии, т. 46, 2006, с. 3-423
* [[Шноль, Симон Эльевич|С. Э. Шноль]], [https://www.youtube.com/watch?v=4QZqw0wuhv4 Белки Прионы] (видеолекция) // Univertv.ru и МГУ, 27.02.2009
* {{cite web|url=https://biomolecula.ru/articles/priony-opasnye-i-udivitelnye|title=Прионы: опасные и удивительные|author=Пирютко, Юрий|publisher=// Сайт ''Biomolecula.ru''|date=2017-09-27|access-date=2018-03-26}}
* {{cite web|url=https://biomolecula.ru/articles/priony-issledovaniia-tainstvennykh-molekul-prodolzhaiutsia|title=Прионы: исследования таинственных молекул продолжаются|author=Балахонова, Вероника|publisher=// Сайт ''Biomolecula.ru''|date=2012-11-03|access-date=2018-03-26}}
* {{cite web|url=https://biomolecula.ru/articles/razoblachitel-belkov-ubiits|title=Разоблачитель белков-убийц|author=Паевский, Алексей|publisher=// Сайт ''Biomolecula.ru''|date=2015-04-26|access-date=2018-03-26}}
* {{cite web|url=https://biomolecula.ru/articles/identifitsirovany-belki-slipaiushchiesia-pri-bolezni-gentingtona|title=Идентифицированы белки, «слипающиеся» при болезни Гентингтона|author=Чугунов, Антон|publisher=// Сайт ''Biomolecula.ru''|date=2007-05-14|access-date=2018-03-26}}
* {{cite web|url=https://biomolecula.ru/articles/prionnye-i-neprionnye-amiloidy-opredeliaet-li-konformatsiia-raznitsu-v-infektsionnosti|title=Прионные и неприонные амилоиды: определяет ли конформация разницу в инфекционности?|author=Дергалёв, Александр|publisher=// Сайт ''Biomolecula.ru''|date=2015-11-25|access-date=2018-03-26}}
* {{cite web|url=https://biomolecula.ru/articles/agregatsiia-belkov-smert-ili-vyzhivanie|title=Агрегация белков: смерть или выживание?|author=Якупова, Эльмира|publisher=// Сайт ''Biomolecula.ru''|date=2017-09-25|access-date=2018-03-26}}
* {{cite web|url=https://biomolecula.ru/articles/mutatsiia-zashchishchaiushchaia-ot-vsekh-izvestnykh-prionnykh-boleznei|title=Мутация, защищающая от всех известных прионных болезней|author=Кондратенко, Юлия|publisher=// Сайт ''Biomolecula.ru''|date=2015-07-09|access-date=2018-03-26}}
* ''Григорьев Я. А.'' [https://moluch.ru/archive/280/63040/ Прионные заболевания человека: симптоматика и перспективы лечения] // Молодой учёный. — 2019. — № 42 (280). — С. 39-44.
* ''[[Леонова, Зоя Алексеевна|Леонова З. А.]]'' [https://cyberleninka.ru/article/n/priony-i-prionovye-zabolevaniya Прионы и прионовые заболевания] // Acta Biomedica Scientifica. Бюллетень ВСНЦ СО РАМН. — 2010. — № 6(76). — Часть 1.

==== Видео ====
* [https://www.youtube.com/watch?v=GkuxnhgNwtQ Белковая наследственность, прионы и амилоиды] // Президент России — молодым учёным. 29 сентября 2021. (Лектор Антон Нижников, доктор биологических наук)

{{внешние ссылки}}
{{^}}
{{Субвирусные частицы}}
{{Хорошая статья|Биология}}

[[Категория:Белки]]
[[Категория:Прионные инфекции| ]]