Просмотр кода страницы Клозапин

{{Лекарственное средство
| type = plain
| drug_name = Клозапин
| latin_name = Clozapinum
| IUPAC_name = 8-[[Хлор]]-11-(4-метил-1-пиперазинил)- 5Н-дибензо-[b, е] [1,4]-диазепин
| image = Clozapine.svg
| CAS_number = 5786-21-0
| PubChem = 2818
| DrugBank = APRD00470
| C=18 | H=19 | Cl=1 | N=4
| molecular_weight = 326,823 г/моль
| melting_point = 183
| solubility = 0
| bioavailability = 60—70 %
| metabolism = [[печень]], при участии фермента [[Цитохром P450|CYP]]
| elimination_half-life = от 6 до 26 часов (в&nbsp;среднем 14,2 ч.)
| excretion =  30% — [[печень]] <br>50 % — [[Почка (анатомия)|почки]]
| group = [[нейролептики]]
| ATC = {{ATC|N05|AH02}}
| forms =
* таблетки по 25, 50 и 100 мг
* гранулы для приготовления суспензии для приёма внутрь 500, 1000 мг
| trademarks = Азалептин, Лепонекс, Азалепрол, Клозастен, Клозарил, Алемоксан, Азапин, Азалептол, Азалептикон, Скизорил, Клозаполь
|image2=Clozapine_3D_ball.png}}
'''Клозапи́н''' — [[антипсихотик|антипсихотическое]] лекарственное средство (нейролептик). Исторически это первый [[атипичный антипсихотик]] (начал применяться в 1971 году, одобрен [[FDA]] в 1989<ref>[http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=CLOZARIL Регистрационные данные] {{Wayback|url=http://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/drugsatfda/index.cfm?fuseaction=Search.Overview&DrugName=CLOZARIL |date=20060927114216 }} FDA.</ref>). Обладает высокой эффективностью в отношении продуктивных расстройств, устойчивых к действию других нейролептиков, однако должен применяться под строгим контролем врача в связи с возможным влиянием на клеточный состав крови. Распространённое название — '''азалептин'''.

Клозапин обладает рядом тяжёлых побочных эффектов, включая [[агранулоцитоз]], [[Паралич|паралитическую]] [[Кишечная непроходимость|непроходимость кишечника]], [[миокардит]], [[сахарный диабет]], судорожные припадки{{переход|Побочные эффекты}}. [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|Экстрапирамидные симптомы]] легче и менее частые, чем развивающиеся при приёме типичных нейролептиков{{переход|Побочные эффекты}}. Риск [[Злокачественный нейролептический синдром|злокачественного нейролептического синдрома]] при приёме клозапина очень низок{{переход|Побочные эффекты}}.

== История ==
Клозапин был исторически первым представителем класса так называемых «[[Атипичные антипсихотики|атипичных антипсихотиков]]», то есть [[Антипсихотические препараты|антипсихотиков]], отличающихся от традиционных малой вероятностью экстрапирамидных побочных явлений, лучшей переносимостью и меньшим влиянием на секрецию [[пролактин]]а.

Синтезирован был клозапин в [[1960-е годы|1960-х гг]]. После того, как в [[1970-е годы|1970-х годах]] в [[Финляндия|Финляндии]] умерло 8 из 16 пациентов, у которых при приёме клозапина развился [[агранулоцитоз]], данный препарат был запрещён к применению в США<ref name="Джекобсон">{{книга|автор=Джекобсон Дж. Л., Джекобсон А.М.|заглавие=Секреты психиатрии. Пер. с англ|ответственный=Под общ. ред. акад. РАМН П.И. Сидорова|издание=2-е изд|место=Москва|издательство=МЕДпресс-информ|год=2007|страниц=576|isbn=5-98322-216-3}}</ref> и многих других странах<ref name="Frith">{{книга|автор=Фрит К., Джонстон Э. |заглавие=Шизофрения: краткое введение |ответственный=Пер. с англ. Ю. В. Крижевской |издание=Москва |издательство=Астрель: АСТ |год=2005 |страниц=204, [4] с.: ил. |isbn=5-17-032718-8, 5-271-12393-6 |тираж=4000}}</ref>, однако в некоторых странах продолжал использоваться. В [[1990 год]]у поступил в повторную продажу в [[США]], после того как было выяснено, что он эффективен при [[Шизофрения|шизофренических]] психозах, [[Резистентность (психиатрия)|резистентных]] к терапии, и менее склонен вызывать характерные в целом для антипсихотиков побочные эффекты<ref name="Джекобсон"/>.

== Химическое строение и метаболизм ==
По химической структуре является трициклическим соединением, имеющим элементы сходства с трициклическими [[антидепрессанты|антидепрессантами]] и частично с бензодиазепиновыми [[транквилизаторы|транквилизаторами]]. Первый метаболит в цепи биотрансформации клозапина в печени — норклозапин (N-дезметилклозапин), обладающий всеми теми же фармакологическими свойствами, что и исходное соединение. Одним из метаболитов норклозапина в организме является [[бензодиазепины|бензодиазепин]], частично обусловливающий сильную противотревожную активность клозапина.

== Фармакологические свойства ==
Клозапин в некотором смысле является «самым атипичным» из атипичных нейролептиков, поскольку он реже вызывает [[экстрапирамидные расстройства]] во всем интервале клинически применяемых доз, чем другие атипичные нейролептики — [[рисперидон]] (рисполепт), [[оланзапин]] (зипрекса) и даже [[кветиапин]] (сероквель), которые при высоких дозах приближаются по свойствам к традиционным нейролептикам и могут вызывать дозозависимые экстрапирамидные расстройства.

Клозапин обладает сильной антипсихотической, умеренной антиманиакальной и умеренной [[Трициклические антидепрессанты|трициклик]]-подобной (связанной с влиянием на обратный захват моноаминов) антидепрессивной активностью в сочетании с выраженным [[Снотворные средства|снотворным]], [[Седативный эффект|седативным]] и противотревожным действием. Блокирует различные подтипы [[Дофаминовый рецептор|дофаминовых]] ([[Дофаминовый рецептор D1|D<sub>1</sub>]], [[Дофаминовый рецептор D2|D<sub>2</sub>]], [[Дофаминовый рецептор D3|D<sub>3</sub>]], [[Дофаминовый рецептор D4|D<sub>4</sub>]], [[Дофаминовый рецептор D5|D<sub>5</sub>]]), [[Серотониновый рецептор|серотониновых]] (5-HT<sub>1A</sub>, [[5-HT2A-рецептор|5-HT<sub>2A</sub>]], 5-HT<sub>1С</sub>), [[Мускариновый ацетилхолиновый рецептор|мускариновых]] (M<sub>1</sub>, [[Мускариновый ацетилхолиновый рецептор M2|M<sub>2</sub>]], M<sub>3</sub>, M<sub>5</sub>), [[гистамин]]овых (H<sub>1</sub>) и адрено- (α<sub>1</sub>, α<sub>2</sub>) рецепторов; обладает свойствами [[Агонист|агонизма]] к M<sub>4</sub>-рецепторам<ref name="Lehman"/>.

Низкая доля [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидных нарушений]] (0—20 %), отсутствие [[Поздняя дискинезия|поздних дискинезий]] связаны с агонистическим воздействием на дофаминовые [[D2-рецептор]]ы в [[Мезокортикальный путь|мезокортикальной]] области головного мозга с одновременным подавлением дофаминергической активности в [[Мезолимбический путь|мезолимбическом пути]]. Центральные мышечнорасслабляющие эффекты связывают с воздействием препарата на [[ГАМК-рецептор]]ы.

Клинически отличается сильным антипсихотическим действием в сочетании с седативным компонентом при отсутствии свойственных традиционным, типичным антипсихотикам экстрапирамидных побочных явлений, что, возможно, связано с центральным холинолитическим действием препарата. Не вызывает сильного общего угнетения, как [[хлорпромазин]] и другие алифатические [[Фенотиазиновые нейролептики|фенотиазины]].

Клиническое улучшение при терапии клозапином у лиц с шизофренией достигается гораздо чаще, чем при лечении типичными антипсихотиками. Отличается высокой эффективностью в отношении продуктивных симптомов, в том числе устойчивых к действию других нейролептиков. Эффективен при риске [[Самоубийство|самоубийства]], стойкой враждебности и агрессивности. В отношении [[Когнитивные нарушения|когнитивных расстройств]] результаты клинических испытаний дали противоречивые результаты: по одним показателям клозапин улучшал состояние, по другим — не влиял на [[когнитивные расстройства]] или даже приводил к ухудшению<ref name="Lehman"/>. Есть данные, что клозапин может вызывать у пациентов с шизофренией симптомы [[Обсессивно-компульсивное расстройство|обсессивно-компульсивного расстройства]] вследствие своего выраженного антисеротонинергического эффекта<ref name="Schirmbeck">{{публикация|статья|автор=Schirmbeck F, Mier D, Esslinger C, Rausch F et al|заглавие=Increased orbitofrontal cortex activation associated with "pro-obsessive" antipsychotic treatment in patients with schizophrenia|издание=J Psychiatry Neurosci|год=2015 Mar|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4354822/|issue=2|volume=40|pages=89–99|doi=10.1503/jpn.140021|pmid=25268790}}</ref>.

== Показания ==
[[Файл:Азалептин.jpg|thumb|Азалептин 25мг]]
Ни по каким показаниям препарат не может применяться как [[препарат выбора|средство первой линии]] в связи с частым (1—2 %) развитием грозного и порой смертельно опасного осложнения — гранулоцитопении<ref>{{статья |заглавие=Clozapine-related seizures |издание=[[Neurology (журнал)|Neurology]] |том=41 |номер=3 |страницы=369—371 |pmid=2006003 |doi=10.1212/wnl.41.3.369 |язык=en |автор=Devinsky O., Honigfeld G., Patin J. |месяц=3 |год=1991 |издательство={{Нп3|Wolters Kluwer}}}}</ref>, вплоть до [[агранулоцитоз]]а и [[Апластическая анемия|апластической анемии]].

Клозапин показан при резистентности пациента к другим нейролептикам (в случае, если не менее двух традиционных нейролептиков, принимаемых в обычной дозировке на протяжении длительного срока, не улучшают клинического или субъективного состояния), а также при возникновении тяжёлых побочных эффектов, в основном экстрапирамидных, при лечении другими нейролептиками. Необходима гарантия выполнения соответствующих лечебных и контрольных мероприятий, обусловливающих необходимость материально-технической базы для контроля крови и специальной подготовки медперсонала.

В антипсихотических дозах (300—600 мг/сут) применяют при галлюцинаторно-бредовых, кататоно-гебефренных, кататоно-галлюцинаторных состояниях и состояниях психомоторного возбуждения при [[шизофрения|шизофрении]], при [[маниакальный синдром|маниакальном синдроме]] в рамках [[биполярное аффективное расстройство|биполярного аффективного расстройства]]. В некоторых случаях препарат эффективен при резистентности к лечению другими антипсихотиками (нейролептиками)<ref name=dan2010>Данилов Д. С. [https://cyberleninka.ru/article/n/optimizatsiya-lechebnogo-protsessa-u-bolnyh-shizofreniey-rezistentnyh-k-antipsihoticheskoy-terapii Оптимизация лечебного процесса у больных шизофренией, резистентных к антипсихотической терапии] {{Wayback|url=https://cyberleninka.ru/article/n/optimizatsiya-lechebnogo-protsessa-u-bolnyh-shizofreniey-rezistentnyh-k-antipsihoticheskoy-terapii |date=20210423060449 }} ''Российский психиатрический журнал'', 2010, № 4, с. 75—83.</ref>.

В малых дозах (12,5—25—50 мг/сут) препарат часто применяется как снотворное, седативное и противотревожное средство при [[Бессонница|бессоннице]] и расстройствах сна различного генеза, при тревожных состояниях, [[невроз]]ах, тревожных и ажитированных [[депрессия]]х, депрессиях с деперсонализацией. Используется также при [[Личностное расстройство|психопатиях]] у возбуждённых больных, при [[Агрессивность|агрессивности]], [[Дисфория|дисфории]], [[аффект]]ивных колебаниях и расстройствах.

В антидепрессивных дозах (150—200 мг/сут и выше) иногда используется как самостоятельный антидепрессант при [[Эндогенная депрессия|эндогенных депрессиях]], прежде всего протекающих с деперсонализационным синдромом, тревогой, возбуждением, [[Ажитация|ажитацией]], тяжёлой бессонницей или сопровождающихся психозом.

Частое применение клозапина для достижения седации и в качестве снотворного средства подвергается в высокоавторитетных источниках критике как не соответствующее его основному профилю показаний для использования в терапии<ref>{{книга|заглавие=Психиатрия. Национальное руководство|ответственный=Под ред. Дмитриевой Т.Б., Краснова В.Н., Незнанова Н.Г., Семке В.Я., Тиганова А.С|место=Москва|издательство=ГЭОТАР-Медиа|год=2009|страниц=1000}}</ref><ref name="Точилов"/>. Отмечается, что клозапин во многих случаях назначается без достаточных на то оснований и не по назначению, без учёта соотношения риск/польза<ref name="Точилов"/>.

== Способ применения и дозы ==
Назначают внутрь (после еды) 2—3 раза в день. В связи с риском опасных осложнений приём клозапина рекомендуется начинать с дозы 12,5 мг один или два раза в день с постепенным повышением до терапевтической дозы<ref>{{книга |автор=Healy. | год=2009 | страницы=19 |заглавие=Psychiatric drugs explained |издание= 5th еd |место=Edinburgh |издательство=Elsevier Churchill Livingstone}}</ref> (к такого рода осложнениям относятся [[Артериальная гипотензия|гипотензия]], обмороки и выраженное [[Седативный эффект|седативное действие]], к которым при продолжительном лечении вырабатывается [[Толерантность (фармакология)|толерантность]]<ref name="clinpsy"/>). Не рекомендуется увеличивать дозу более чем на 25 мг в сутки. Дальнейшее повышение дозировки проводят не более 100 мг в неделю<ref name="Арана">{{книга|автор=Арана Дж., Розенбаум Дж.|часть=|заглавие=Фармакотерапия психических расстройств. Пер. с англ|ссылка=http://bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm|место=М.|издательство=Издательство БИНОМ|год=2004|страниц=416|isbn=5-9518-0098-6|archive-date=2012-08-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20120815142628/http://bookap.info/genpsy/psyfarmak/gl1.shtm}}</ref>.

Разовая доза клозапина для взрослых 50—100—200 мг; средняя суточная доза при лечении психозов 300—600 мг; максимальная разовая доза 450 мг, максимальная суточная доза 900 мг. Для поддерживающей терапии и амбулаторным больным назначают по 25—200 мг в день (можно в виде однократной дозы, принимаемой в вечерние часы или на ночь перед сном). При необходимости вводят раствор клозапина внутримышечно.

== Противопоказания ==
* Повышенная чувствительность к клозапину или к любому другому компоненту препарата<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>
* Невозможность регулярно контролировать показатели крови у пациента<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>
* Заболевания крови<ref name="Губский">{{книга|автор=Губский Ю. И., Шаповалова В. А., Кутько И. И., Шаповалов В. В.|заглавие=Лекарственные средства в психофармакологии|место=Киев — Харьков|издательство=Здоров'я — Торсінг|год=1997|страниц=288|isbn=5-311-00922-5, 966-7300-04-8|тираж=20000}}</ref> или [[Кроветворная система|кроветворной системы]]<ref name="Машковский-16">{{книга|автор=Машковский М. Д.|заглавие=Лекарственные средства|ссылка=https://archive.org/details/isbn_9785786402187|издание=16-е изд., перераб., испр. и доп|место=Москва|издательство=Новая волна|год=2012|страниц=1216|isbn=978-5-7864-0218-7|тираж=5000}}</ref>
* [[Гранулоцитопения]] или [[агранулоцитоз]] в [[анамнез]]е (кроме гранулоцитопении, вызванной [[Химиотерапия|химиотерапией]])<ref name="Чучалин">{{книга|заглавие=Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр)|ответственный=Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной|издание=ГЭОТАР-Медиа|место=М.|год=2006|страниц=768|isbn=5-9704-0220-6}}</ref>
* [[Эпилепсия]], не поддающаяся контролю<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>
* [[Металкогольные психозы|Алкогольный]] или другие токсические [[психоз]]ы, лекарственные [[Интоксикация|интоксикации]], [[Кома (медицина)|коматозные состояния]]<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>
* Сосудистый коллапс и/или угнетение [[ЦНС]] любой [[Этиология|этиологии]]<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>
* {{comment|Спазмофилия|патологическое состояние, возникающее у больных рахитом детей в первые 6—18 мес. жизни и характеризующееся признаками повышенной нервно-мышечной возбудимости со склонностью к спазмам и судорогам}}<ref name="Машковский-16"/>
* [[Миастения]]<ref name="Машковский-16"/><ref name="Чучалин"/>
* Тяжёлые заболевания печени, почек<ref name="Губский"/><ref name="Машковский-16"/>, [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]]<ref name="Машковский-16"/>, [[Желчевыводящие пути|желчевыводящих путей]]
* [[Глаукома]]<ref name="Губский"/>
* Гипертрофия [[Предстательная железа|предстательной железы]]<ref name="Машковский-16"/>
* [[Атония]] кишечника<ref name="Губский"/><ref name="Машковский-16"/>
* Беременность<ref name="Машковский-16"/><ref name="Чучалин"/> (может применяться во время беременности лишь в случае крайней необходимости по причине риска [[агранулоцитоз]]а у новорождённого<ref name="Ушкалова-беременность"/>), кормление грудью<ref name="Чучалин"/>

Не рекомендуется применять у детей и подростков до 16 лет.

Клозапин желательно применять в качестве монотерапии. Существует обширный список препаратов, в комбинации с которыми применение клозапина следует избегать: другие нейролептики (например, фенотиазины и депо-нейролептики), [[антидепрессанты]], [[анальгетик]]и, антиревматические и [[Противовоспалительные средства|противовоспалительные препараты]], [[Противоэпилептические препараты|противоэпилептические]], тиреостатические, антидиабетические, антигипогликемические, антиаритмические, [[Цитостатические препараты|цитостатические]], [[Иммунодепрессанты|иммунодепрессивные]], [[Антибиотики|противомикробные]], противогрибковые, [[Антигистаминные препараты|антигистаминные]], противомалярийные средства.
 
С осторожностью клозапин следует применять при:
* [[Интеркуррентное заболевание|интеркуррентных заболеваниях]] с [[Лихорадка|лихорадочным синдромом]]<ref name="Чучалин"/>
* органических заболеваниях головного мозга
* [[Психоорганический синдром|психоорганическом синдроме]]
* [[тромбоз]]ах
* хронической [[Ишемическая болезнь сердца|ишемической болезни сердца]]
* лекарственной [[Аллергия|аллергии]] и других реакциях непереносимости
* у пожилых и ослабленных больных
* комбинации с седативными, [[Снотворные средства|гипнотическими]], [[Антихолинергические препараты|антихолинергическими препаратами]], антигипертензивными, [[Бензодиазепины|бензодиазепинами]], [[адреналин]]ом, [[Литий|литием]], [[Леводопа|леводопой]]

== Побочные эффекты ==
При лечении клозапином могут наблюдаться избыточная [[седация]]<ref name="Снедков-2">{{статья|автор=Снедков Е.В.|заглавие=Атипичные антипсихотики: поиск решения старых и новых проблем|ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/06_04/45.shtml|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2006|том=8|номер=4|archive-url=https://archive.today/20130103010056/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/06_04/45.shtml|archive-date=2013-01-03|url-status=dead}}</ref>, [[Нейролептическая депрессия|депрессии]], нейролептическая [[дисфория]]<ref name="Чучалин"/>, возникновение или усиление симптомов [[Обсессивно-компульсивное расстройство|обсессивно-компульсивного расстройства]]<ref name="Schirmbeck, Zink">{{cite pmid|22942882}}</ref>, сонливость, спутанность сознания, [[Головная боль|головные боли]], [[Головокружение (заболевание)|головокружение]], [[тремор]], [[Акинетико-ригидный синдром|ригидность мышц]], миоклонические подёргивания, сухость во рту<ref name="Лепонекс-Компендиум">{{статья|заглавие=ЛЕПОНЕКС® (LEPONEX®): Инструкция по применению, цена в аптеках, состав, показания|ссылка=http://pda.compendium.com.ua/info/5249/novartis-pharma/www.lekfarm.com|издание=Компендиум: лекарственные препараты|archive-date=2016-03-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304230704/http://pda.compendium.com.ua/info/5249/novartis-pharma/www.lekfarm.com}}</ref>, [[Артериальная гипотензия|гипотензия]]<ref name="Чучалин"/>, [[ортостатическая гипотензия]], [[тахикардия]], [[Запор (медицина)|запор]], [[тошнота]], [[рвота]], мышечная слабость, нарастание массы тела, нарушения функции потовых желёз, [[гиперсаливация]] (слюнотечение, возникает приблизительно у 31 % пациентов<ref>{{статья |заглавие=A review of the treatment options for clozapine-induced hypersalivation |издание=[[Psychiatric Bulletin]] |том=25 |страницы=114—116 |язык=en |тип=journal |автор=Cree A., Mir S., Fahy T. |год=2001}} ''Перевод:'' [http://www.psyobsor.org/1998/10/5-2.php Обзор методов лечения гиперсаливации, вызванной клозапином] {{Wayback|url=http://www.psyobsor.org/1998/10/5-2.php |date=20090905070621 }}</ref>; по другим данным, до 80 %<ref name="Папсуев">{{публикация|1=статья|автор=Папсуев О.О.|заглавие=Бипериден (акинетон) — корректор экстрапирамидных расстройств, эффективный в отношении сиалореи|издание=Социальная и клиническая психиатрия|год=2013|номер=1|том=23|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/biperiden-akineton-korrektor-ekstrapiramidnyh-rasstroystv-effektivnyy-v-otnoshenii-sialorei|страницы=55—58|архив дата=2019-07-01|архив=https://web.archive.org/web/20190701193228/https://cyberleninka.ru/article/n/biperiden-akineton-korrektor-ekstrapiramidnyh-rasstroystv-effektivnyy-v-otnoshenii-sialorei}}</ref>), кратковременные обмороки, эпизоды [[Каталепсия|каталепсии]]<ref name="clinpsy"/>, [[кишечная непроходимость]], [[Паралич|паралитическая]] непроходимость кишечника<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>, нарушение [[Аккомодация (биология)|аккомодации]], [[приапизм]]<ref name="Мосолов">{{книга:Мосолов 2|60}}</ref>, снижение полового влечения<ref name="Папсуев"/>, [[недержание мочи]], задержка мочи, утомляемость, нарушения регуляции потоотделения и температуры тела, доброкачественная [[гипертермия]]<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>, [[тепловой удар]]<ref name="Чучалин"/>, редко — развитие тяжёлого сосудистого [[Коллапс (медицина)|коллапса]], приводящее к остановке сердца и/или дыхания<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>. Возможны [[Синдром длинного интервала QT|удлинение интервала QT]]<ref name="Чучалин"/>, [[аритмия]], [[перикардит]], [[тромбоэмболия]]<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>, [[Артериальная гипертензия|гипертония]], [[миокардит]] со смертельным исходом, [[кардиомиопатия]]<ref>[http://www.regmed.ru/Downloads/Examples/FCM/Journ_SafRemedy/2009_01_Journ_SafRemedy/2009-01_SafRemed.pdf Совещание представителей национальных центров фармаконадзора стран-участниц программы ВОЗ по международному мониторингу лекарственных средств // Безопасность лекарств и фармаконадзор. — 2009. — № 1. — С. 3—6.]{{Недоступная ссылка|date=2018-07|bot=InternetArchiveBot }}</ref>, [[воспаление лёгких]]<ref>{{публикация|статья|автор=Kuo CJ, Yang SY, Liao YT, Chen WJ et al|заглавие=Second-generation antipsychotic medications and risk of pneumonia in schizophrenia|издание=Schizophr Bull|год=2013 May|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3627761/|issue=3|volume=39|pages=648—57|doi=10.1093/schbul/sbr202|pmid=22282455}}</ref>. В редких случаях возможно развитие таких побочных эффектов, как [[Психофармакологический делирий|делирий]]<ref name="Снедков-2"/>, [[злокачественный нейролептический синдром]]<ref name="Lehman">{{книга 
 |автор          = Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J
 |часть          =
 |заглавие       = Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia
 |оригинал       =
 |ссылка         =
 |ответственный  =
 |издание        = 2nd ed
 |место          =
 |издательство   = American Psychiatric Association
 |год            = 2004
 |том            =
 |pages          =
 |allpages       =
 |серия          =
 |isbn           =
 |тираж          =
}} Перевод фрагмента: {{статья|автор=|заглавие=Применение нейролептиков при шизофрении|ссылка=http://www.tokb.ru/elibrary/jornal/rus/files/0205part4.pdf|язык=|издание=Стандарты мировой медицины|тип=|год=2005|том=|номер=2/3|страницы=83—112|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20130925141235/http://www.tokb.ru/elibrary/jornal/rus/files/0205part4.pdf|archive-date=2013-09-25}}</ref>. Возможно развитие [[Желтуха|желтухи]], [[гепатит]]а<ref name="Лепонекс-Компендиум"/><ref name="Мосолов"/>, [[Острый панкреатит|острого панкреатита]], интерстициального [[Нефрит (заболевание)|нефрита]], нарушений функции почек, [[Почечная недостаточность|почечной недостаточности]]<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>, волчаночноподобного синдрома. Возможны также [[фотосенсибилизация]] кожи, сыпь с [[Контактный дерматит|контактным дерматитом]], отложение светонепроницаемого материала в [[Роговица|роговице]], [[хрусталик]]е, [[Сетчатка|сетчатке]], пигментная [[ретинопатия]], меланоз<ref name="Чучалин"/>.

При терапии клозапином (а также [[оланзапин]]ом) наиболее выражено клинически значимое повышение веса тела по сравнению с терапией другими нейролептиками<ref name="Newcomer">{{статья|автор=Newcomer JW|заглавие=Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review|издание=CNS Drugs|год=2005|том=19 Suppl 1|страницы=1—93|pmid=15998156|doi=10.2165/00023210-200519001-00001}}</ref>. Увеличение массы тела наблюдается в 4—31 % случаев. Возможно нарушение толерантности к [[Глюкоза|глюкозе]], развитие [[Сахарный диабет|сахарного диабета]] даже у пациентов без [[Гипергликемия|гипергликемии]] или сахарного диабета в [[анамнез]]е; в очень редких случаях — тяжёлая гипергликемия, которая может привести к [[кетоацидоз]]у или [[Гиперосмолярная диабетическая кома|гиперосмолярной коме]] даже у пациентов без гипергликемии или сахарного диабета в анамнезе. Возможно развитие [[Гиперхолестеринемия|гиперхолестеринемии]], [[Гипертриглицеридемия|гипертриглицеридемии]]<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>.

В возникновении сахарного диабета у пациентов, принимающих клозапин, роль может играть не только ожирение, но и другие факторы<ref name="Метаболические нарушения">{{статья|автор=Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В.|заглавие=Метаболические нарушения при лечении больных шизофренией|ссылка=http://stpr.info/archive/n3-08/n3-08_522.html|издание=Современная терапия психических расстройств|год=2008|номер=3}}</ref>. Согласно данным D. Henderson (2000), диабет развивается у 36,6 % больных, принимавших клозапин в течение 5 лет<ref name="Точилов">{{статья|автор=Точилов В.А., Кушнир О.Н.|заглавие=Клозапин – первый атипичный антипсихотик. Неиспользуемые возможности. Сообщение 2|ссылка=http://www.consilium-medicum.com/article/20522|издание=Обозрение психиатрии и медицинской психологии им. Бехтерева|год=2011|номер=1|archive-date=2021-04-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20210414043239/http://www.consilium-medicum.com/article/20522}}</ref>.

Ожирение, которое может возникать вследствие приёма нейролептиков, повышает риск заболеваемости сердечно-сосудистыми заболеваниями, [[инсульт]]ом, [[Желчекаменная болезнь|желчекаменной болезнью]], [[остеоартрит]]ами, ночным [[апноэ]] и [[Респираторные заболевания|респираторными болезнями]], [[Злокачественные опухоли|злокачественными опухолями]] [[Эндометрий|эндометрия]], [[Молочная железа|молочной железы]], [[Простата|простаты]] и [[Толстый кишечник|толстого кишечника]]. Уровень смертности при развитии ожирения резко возрастает<ref name="Денисов">{{статья|автор=Денисов Е.М.|заглавие=Метаболический синдром у больных шизофренией: роль антипсихотиков. Сообщение 1|издание=Журнал психиатрии и медицинской психологии|ссылка=http://www.psychiatry.dsmu.edu.ua/1/24-25_2010.pdf#page=151|издательство=Редакционно-издательский отдел Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького|год=2010|номер=1—2 (24—25)|страницы=151—160|archive-date=2014-02-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20140226045638/http://www.psychiatry.dsmu.edu.ua/1/24-25_2010.pdf#page=151}}</ref>.

Наблюдаются также случаи [[Эпилепсия|эпилептических припадков]]. Риск их составляет в среднем 2,8 %; с увеличением дозы этот риск повышается: при низких дозах (< 300 мг/сут) он составляет 1 %, при средних (300—599 мг/сут) — 2,7 %, а при высоких (> 599 мг/сут) — 4,4 %. Риск припадков повышается также при быстром увеличении дозы препарата. Скорость увеличения дозировки не должна превышать 25—50 мг/сут.<ref name="Lehman"/>

[[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|Экстрапирамидные симптомы]] легче и менее частые, чем развивающиеся при приёме типичных нейролептиков. [[Острая дистония]] при приёме клозапина развивается в основном у молодых пациентов, [[паркинсонизм]] — у пожилых; при применении клозапина возможна также [[акатизия]]. Факторы риска развития [[Поздняя дискинезия|поздней дискинезии]] — пожилой возраст, женский пол, наличие повреждения головного мозга<ref name="Чучалин"/>; впрочем, способность клозапина вызывать позднюю дискинезию остаётся под сомнением. Отмечена связь между широкой распространённостью этого препарата и снижением заболеваемости поздней дискинезией. Риск злокачественного нейролептического синдрома очень низкий, и поэтому клозапин является препаратом выбора у пациентов, перенёсших ранее это осложнение<ref name="Койл">{{книга|заглавие=Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.]|ответственный=Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла|место=Москва|издательство=ООО: «Медицинское информационное агентство»|год=2007|страниц=800 с.: ил.|isbn=5-89481-501-0|тираж=4000}}</ref>.

При приёме клозапина возможны [[лейкопения]], нейтропения, [[эозинофилия]], [[лейкоцитоз]], [[агранулоцитоз]], [[лимфопения]], [[тромбоцитопения]], [[тромбоцитоз]], [[анемия]]<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>. Хотя агранулоцитоз в большинстве случаев проходит после отмены препарата, он может привести к [[сепсис]]у и оказаться смертельным. Большинство случаев агранулоцитоза развиваются в течение первых 18 недель терапии<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>. Вероятность развития агранулоцитоза в первые полгода приёма составляет около 1 %<ref>{{книга |автор=Baldessarini R. J.,  Frank I. T. |заглавие=Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics |ссылка=https://archive.org/details/goodmangilmansph2006good |издание=11th ed |год=2006 |издательство=McGraw-Hill |место=New York |isbn=978-0071422802 |часть=Pharmacotherapy of Psychosis and Mania |oclc=150149056}}</ref>, после полугода снижается до 0,1 %, после года до 0,01 %<ref>{{статья |заглавие=Clozapine-induced agranulocytosis. Incidence and risk factors in the United States |издание=New England Journal of Medicine (N Engl J Med) |том=329 |номер=3 |страницы=162—167 |pmid=8515788 |doi=10.1056/NEJM199307153290303 |язык=en |тип=journal |автор=Alvir J.M., Lieberman J.A., Safferman A.Z., Schwimmer J.L., Schaaf J.A. |год=1993}} [http://content.nejm.org/cgi/content/full/329/3/162 Полный текст статьи (после бесплатной регистрации).] {{Wayback|url=http://content.nejm.org/cgi/content/full/329/3/162 |date=20071020230040 }}</ref>. Этот побочный эффект не является дозозависимым (не зависит от дозы препарата<ref name="clinpsy"/>). Первыми признаками агранулоцитоза могут являться симптомы, напоминающие [[грипп]], [[Лихорадка|лихорадку]], а также [[больное горло|боли в горле]], [[Гингивит|воспаления дёсен]], слизистой оболочки рта, вяло заживающие раны, [[фурункул]]ы. Могут развиваться множественные [[Язва|язвы]] полости рта и пери[[Анус человека|анальные]] язвы<ref name="clinpsy">{{публикация|книга|заглавие=Клиническая психиатрия: [Учеб. пособие]: Пер. с англ., перераб. и доп|ответственный=Х.И. Каплан, Б.Дж. Садок; Ред. и авт. доп. Ю.А. Александровский, А.С. Аведисова, Л.М. Барденштейн и др.; Гл. ред.: Т.Б. Дмитриева|место=Москва|издательство=ГЭОТАР МЕДИЦИНА|год=1998|isbn=5-88816-010-5|страниц=505}} ''Оригинал:'' {{книга|заглавие=Pocket Handbook of Clinical Psychiatry|год=1990|ссылка=https://archive.org/details/pockethandbookof00kapl|ответственный=Harold I Kaplan, Benjamin J Sadock|место=Baltimore|издательство=Williams & Wilkins|isbn=0-683-04583-0}}</ref>.

В [[1993 год]]у были опубликованы результаты программы [[мониторинг]]а в течение первого года после того, как в США возобновили применение клозапина. Из 11 555 пациентов, получавших этот препарат в течение 12 и 18 месяцев, частота выявления агранулоцитоза составила соответственно 0,80 % и 0,91 %. В большинстве случаев агранулоцитоз развивается в первые три месяца лечения (84 %)<ref name="Cambell">{{cite pmid|10073734}} ''Перевод:'' Применение атипичных антипсихотических препаратов в лечении шизофрении. [http://www.psyobsor.org/1998/6/5-1-2.php См. стр. 2] {{Wayback|url=http://www.psyobsor.org/1998/6/5-1-2.php |date=20150924082954 }}.</ref>.

Агранулоцитоз может развиваться быстро или же постепенно. Риск его выше у пациентов, принимающих, кроме клозапина, также и другие препараты, способные угнетать [[кроветворение]]<ref name="Койл"/>. Риск развития агранулоцитоза увеличивается с возрастом, при этом у женщин он выше, чем у мужчин<ref name="Cambell"/>.

В [[2007 год]]у был разработан генетический тест, позволяющий оценить относительный риск развития агранулоцитоза. Два различных [[Однонуклеотидный полиморфизм|однонуклеотидных полиморфизма]] гена [[Лейкоцитарный антиген человека|HLA]]-DQB1 предопределяют либо повышенный риск осложнения — в 2,5 раза выше среднестатистических значений, либо пониженный — в 2 раза ниже (коэффициент 0,5)<ref name="Pgxhealth_2007_site">[http://www.pgxhealth.com/genetictests/clozapine/ PGxPredict:CLOZAPINE] {{Wayback|url=http://www.pgxhealth.com/genetictests/clozapine/ |date=20070518143047 }} — описание теста на сайте компании.</ref><ref name="Forbes_pr_2007_test">[https://www.forbes.com/businesswire/feeds/businesswire/2007/01/23/businesswire20070123005298r1.html Clinical Data Launches Pharmacogenetic Test for Clozapine-Induced Agranulocytosis on Schedule]{{Недоступная ссылка}} — пресс-релиз новостного агентства Форбс.</ref>.

При длительном лечении клозапин способен вызывать функциональную [[Гипертрофия|гипертрофию]] печени.

[[Запор (медицина)|Запор]], обусловленный приёмом клозапина, может иногда приводить к развитию жизнеугрожающих осложнений: [[Обтурация|обструкции]] кишечника, паралитической кишечной непроходимости, [[Ишемия|ишемии]], [[некроз]]у и перфорации стенки кишечника. В связи с данными осложнениями отмечались [[Летальный исход|летальные случаи]]<ref name="ЦЭБЛС-клозапин">{{cite web|url=http://www.labclinpharm.ru/1563.html|title=Информационное письмо ЦЭБЛС № 78/ИнРЦ от 22.02.2011 о безопасности применения нейролептика клозапин|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20141228022048/http://www.labclinpharm.ru/1563.html|archive-date=2014-12-28}}</ref>. Считается, что на каждую тысячу пациентов, принимающих клозапин, запор развивается у 300—600 пациентов, и по крайней мере у четверых из них возникают серьёзные желудочно-кишечные осложнения (в частности, кишечная непроходимость), а один из этих пациентов умирает от данных осложнений<ref name="Every-Palmer">{{публикация|1=статья|автор=Every-Palmer S, Newton-Howes G, Clarke MJ|заглавие=Лекарственное лечение запоров, вызванных антипсихотическими препаратами|издание=Cochrane|год=24 января 2017|ссылка=http://www.cochrane.org/ru/CD011128/SCHIZ_lekarstvennoe-lechenie-zaporov-vyzvannyh-antipsihoticheskimi-preparatami|архив дата=2022-03-23|архив=https://web.archive.org/web/20220323160725/https://www.cochrane.org/ru/CD011128/SCHIZ_lekarstvennoe-lechenie-zaporov-vyzvannyh-antipsihoticheskimi-preparatami}}</ref>.

Применение клозапина может приводить к развитию [[Антихолинергический синдром|антихолинергического синдрома]]<ref name="Волков">{{книга|автор=Волков В.П.|заглавие=Ятрогенные психонейросоматические синдромы|место=Тверь|издательство=Триада|год=2014|страниц=320}}</ref>.

Клозапин способен приводить к торможению [[Экскреция|экскреции]] при поражении печени и почек, повышать риск судорог у пациентов, страдающих эпилепсией, ухудшать состояние при глаукоме, [[Аденома предстательной железы|аденоме предстательной железы]], [[Дизурия|дизурии]], [[Интоксикационный психоз|интоксикационных]] (в том числе алкогольных) психозах<ref name="Сыропятов">{{книга|автор=Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е.|заглавие=Основы психофармакотерапии: пособие для врачей|ссылка=https://books.google.com.ua/books?id=7f9eAAAAQBAJ&printsec=frontcover&hl=ru#v=onepage&q&f=false|ответственный=Под редакцией чл.-корр. Крымской АН, доктора медицинских наук, профессора О. Г. Сыропятова|место=Киев|издательство=Украинская военно-медицинская академия, Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии|год=2007|страниц=310}}</ref>.

При приёме клозапина на поздних стадиях беременности (нередко — в сочетании с другими психотропными препаратами) отмечались перинатальные осложнения, в том числе синдром «вялого ребенка» (врождённая [[мышечная гипотония]]), [[ретинопатия]] и тяжёлая
гипоксемическая [[энцефалопатия]]<ref name="Ушкалова-беременность">{{книга|автор=Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М.|заглавие=Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие|ссылка=https://www.psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/%D0%91%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.pdf|издательство=НИЦ ИНФРА-М|год=2013|страниц=284|isbn=978-5-16-006600-4|archive-date=2022-03-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20220314143503/http://psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/%D0%91%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.pdf}}</ref>. Приём клозапина во время беременности предположительно приводит к риску развития агранулоцитоза у ребёнка в первые 6 месяцев жизни, при этом в таком возрасте агранулоцитоз приводит к смерти в одной трети случаев. Ортостатическая гипотензия у беременных, развивающаяся вследствие приёма клозапина, способна привести к ухудшению [[Круги кровообращения человека#Плацентарный круг кровообращения|плацентарного кровотока]]. Клозапин также повышает секрецию [[окситоцин]]а и может усиливать сократительную активность миометрия<ref>{{публикация|книга|автор=Ушкалова А.В., Ушкалова Е.А., Шифман Е.М., Мосолов С.Н.|заглавие=Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике)|часть=Фармакотерапия психических расстройств при беременности|ответственный=Под ред. С.Н. Мосолова|место=Москва|издательство=Издательство «Социально-политическая мысль»|год=2012|isbn=978-5-91579-075-8|страницы=913—980|страниц=1080|тираж=1000}}</ref>.

Ожирение у беременных, вызванное антипсихотиками, может приводить к [[Пороки развития|порокам развития]] у [[Плод (анатомия)|плода]]: расщелине позвоночника, аноректальной [[Атрезия|атрезии]], [[омфалоцеле]], дефектам сердца, укорочению конечностей, [[Гипоспадия|гипоспадии]], диафрагмальной [[Грыжа|грыже]]. При наличии ожирения у матери возможно также рождение детей с высокой для [[Беременность|гестационного]] возраста массой тела и метаболическими нарушениями, включая [[Гипогликемия|гипогликемию]], усиление [[липолиз]]а и склонность к пониженной чувствительности к [[инсулин]]у. В дальнейшем у таких детей повышен риск ожирения, [[Ишемическая болезнь сердца|ишемической болезни сердца]] и сахарного диабета. Кроме того, отмечалось, что гипогликемия и макросомия плода, возникающие под действием атипичных антипсихотиков, могут приводить к дистоции плечиков и связанным с ней травмам в родах (переломам, параличам [[Черепномозговые нервы|черепномозговых нервов]])<ref name="Ушкалова-беременность"/>.

Также ожирение у беременных обусловливает повышенный риск [[Выкидыш|самопроизвольного аборта]] в [[Течение беременности у человека#Первый триместр|первом триместре]], привычного невынашивания беременности, [[Мертворождаемость|мертворождения]], [[Неонатология|неонатальной]] смерти, повышенную частоту оперативных родоразрешений<ref name="Ушкалова-беременность"/>.

== Меры предосторожности ==
{{seealso|Метаболический синдром и антипсихотики}}
Клозапин следует применять исключительно под контролем врача. Перед началом лечения необходимо провести [[общий анализ крови]] с определением [[Лейкоцитарная формула|лейкоцитарной формулы]]<ref name="Lehman"/> (желательно несколько анализов крови для сравнения<ref name="clinpsy"/>), оценить общее состояние пациента, исследовать [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистую систему]]<ref name="Lehman"/>, функцию печени и почек<ref name="clinpsy"/>. При наличии заболевания сердца нужно принимать во внимание возможность осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы. Лечение начинают с низкой дозы (12,5—25 мг один — два раза в сутки), дозировку постепенно повышают, ориентируясь на переносимость, пока не будет достигнут терапевтический эффект. Более быстрое повышение дозы может привести к тяжёлой [[Артериальная гипотензия|гипотонии]], сонливости и эпилептическим припадкам. В период повышения дозы нужно следить за состоянием сердечно-сосудистой системы, регулярно проводить ортостатическую пробу (определение [[Частота сердечных сокращений|частоты сердечных сокращений]] и [[Артериальное давление|артериального давления]] в положении лёжа и сидя), спрашивать, не возникает ли при этом [[головокружение]]<ref name="Lehman"/>.

Пациента следует предупредить, чтобы он немедленно сообщал о всех симптомах, которые могут быть признаками миокардита (лихорадка, слабость, боль в груди, сердцебиение, [[тахикардия]], одышка, отёки). При появлении таких симптомов больного следует осмотреть и, если подозрение на миокардит остаётся, направить к [[кардиолог]]у. Показания к кардиологическому обследованию включают, кроме подозрения на миокардит, также тахикардию, артериальную гипотонию, снижение пульсового давления, [[Дыхательная недостаточность|дыхательную недостаточность]], отёки, изменения сегмента ST и зубца T на [[ЭКГ]], [[Аритмия|аритмию]] и [[Эозинофилия|эозинофилию]], особенно если эти симптомы появляются в первые месяцы лечения<ref name="Lehman"/>.

Частота заболеваемости агранулоцитозом и коэффициент смертности существенно снизились в результате внедрения обязательного систематического наблюдения за количеством [[лейкоцит]]ов и абсолютным числом [[нейтрофил]]ов, поэтому меры предосторожности являются обязательными<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>. Анализ крови с определением количества лейкоцитов и нейтрофилов в первые полгода лечения следует проводить каждую неделю, затем раз в 2 недели до года<ref name="Арана"/><ref name="Лепонекс-Компендиум"/><ref name="precautions-and-warnings">{{cite web|url=http://schizophrenia.emedtv.com/clozapine/precautions-and-warnings-with-clozapine-p2.html|title=Precautions and Warnings With Clozapine|publisher=eMedTV|access-date=2014-06-23|archive-date=2016-03-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304131831/http://schizophrenia.emedtv.com/clozapine/precautions-and-warnings-with-clozapine-p2.html|url-status=live}}</ref>, затем — после года — не реже раза в месяц на протяжении всего периода приёма клозапина<ref name="precautions-and-warnings"/>. После отмены клозапина контроль крови следует осуществлять в течение нескольких недель<ref name="Бурчинский"/>. Анализ крови также следует проводить в течение 6 месяцев после родов у детей, чьи матери получали клозапин во время [[Беременность человека|беременности]]<ref>{{статья|заглавие=Нейролептики и беременность|ссылка=http://gazeta.psylaw.ru/2008-3-40.php|издание=Московская областная психиатрическая газета|год=Апрель — май 2008 г|номер=3 (40)|archive-date=2015-05-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20150518080715/http://gazeta.psylaw.ru/2008-3-40.php}}</ref>.

Терапию клозапином не начинают при уровне [[лейкоцит]]ов < 3500 мкл<sup>−1</sup>, а также при {{comment|миелопролиферативных заболеваниях|группа заболеваний, при которых в костном мозге вырабатывается слишком много эритроцитов, лейкоцитов или тромбоцитов}} в [[анамнез]]е. При поддерживающей терапии нужно предупредить пациента, чтобы он немедленно сообщал о любых признаках инфекции (боль в горле, [[лихорадка]], слабость, сонливость). Уровень лейкоцитов < 2000 мкл<sup>−1</sup> или [[нейтрофил]]ов < 1000 мкл<sup>−1</sup> — признаки [[агранулоцитоз]]а. В этом случае клозапин сразу же отменяют, ежедневно проводят подсчёт лейкоцитов с определением лейкоцитарной формулы, следят за признаками инфекции, при необходимости проводят {{comment|стернальную пункцию|метод прижизненного исследования костного мозга, представляющий собой костномозговую пункцию, производимую через переднюю стенку грудины}}: при выявлении угнетения [[лейкопоэз]]а больного помещают в стерильный бокс. При числе лейкоцитов 2000—3000 мкл<sup>−1</sup> или нейтрофилов 1000—1500 мкл<sup>−1</sup> клозапин также отменяют и ежедневно проводят подсчёт лейкоцитов с определением лейкоцитарной формулы, следят за признаками инфекции<ref name="Lehman"/>. Показателем, свидетельствующим о необходимости отменить клозапин, является также уменьшение количества лейкоцитов на 30 %<ref name="Бурчинский">{{статья|автор=Бурчинский С.Г.|заглавие=Проблема безопасности в стратегии фармакотерапии атипичными нейролептиками|ссылка=http://neuro.health-ua.com/page/problema-bezopasnosti-v-strategii-farmakoterapii-atipichnymi-nejroleptikami|издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия|год=Сентябрь 2010|номер=5 (24)|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20141006152953/http://neuro.health-ua.com/page/problema-bezopasnosti-v-strategii-farmakoterapii-atipichnymi-nejroleptikami|archive-date=2014-10-06}}</ref> (или, по другому мнению, на 50 %<ref name="Арана" />).

При развитии агранулоцитоза начинают активную терапию, направленную на устранение осложнений, например [[сепсис]]а, и стимуляцию {{comment|гранулоцитопоэза|процесс образования гранулоцитов в организме}}. Клозапин не следует повторно назначать пациентам, перенёсшим агранулоцитоз: в этом случае [[Рецидив (медицина)|рецидив]] почти неизбежен<ref name="Lehman"/>.

Немедленно прекратить приём клозапина следует также при возникновении признаков [[Почечная недостаточность|почечной недостаточности]], гипертрофии предстательной железы, закрытоугольной [[Глаукома|глаукомы]] или нарушения моторной функции кишечника<ref name="Мосолов"/>.

При развитии судорожного состояния лечение клозапином отменяется и может быть возобновлено через 24 часа в более низких дозах<ref name="Мосолов"/>. В дальнейшем доза не должна превышать половины от последней дозы, не вызывавшей припадков<ref name="Койл"/>.

Для профилактики развития метаболических и эндокринных нарушений на фоне приёма клозапина, как и некоторых других антипсихотиков, необходимо контролировать перед началом его применения и во время приёма массу тела<ref name="Melkersson">{{статья|автор=Melkersson K, Dahl M-L|заглавие=Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками (реферат)|ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/06_02/83.shtml|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2006|том=11|номер=2|archive-url=https://archive.today/20130119205432/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/06_02/83.shtml|archive-date=2013-01-19|url-status=dead}}</ref><ref name="Мосолов, Рывкин">{{статья|автор=Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В., Ладыженский М.Я., Потапов А.В.|заглавие=Метаболические побочные эффекты современной антипсихотической фармакотерапии|ссылка=http://mniip.org/science/library/journal/2008-3-journal.pdf|издание=Социальная и клиническая психиатрия|место=Москва|год=2008|том=18|выпуск=3|страницы=75—90|archive-date=2012-03-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20120312044000/http://mniip.org/science/library/journal/2008-3-journal.pdf}}</ref><ref name="Нац. руководство">{{книга|заглавие=Психиатрия. Национальное руководство|ответственный=Под ред. Дмитриевой Т.Б., Краснова В.Н., Незнанова Н.Г., Семке В.Я., Тиганова А.С|место=Москва|издательство=ГЭОТАР-Медиа|год=2011}}</ref> и [[индекс массы тела]]<ref name="Мосолов, Рывкин"/><ref name="Нац. руководство"/>, уровень [[Глюкоза|глюкозы]] натощак (или [[Гликированный гемоглобин|гемоглобина A1c]]<ref name="Маляров">{{статья|автор=Маляров С. А.; подг. М. Добрянская|заглавие=Побочные реакции антипсихотических средств|ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/264.html|издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия|год=Январь 2010|номер=1 (20)|url-status=dead}}</ref>), уровни [[Липиды|липидов]] в [[Плазма крови|плазме крови]]<ref name="Lehman"/><ref name="Melkersson"/><ref name="Мосолов, Рывкин"/><ref name="Нац. руководство"/>. Для выявления [[Гипергликемия|гипергликемии]] желательно также измерять не только уровень глюкозы натощак, но и уровень через 2 часа после приёма глюкозы<ref name="Шишкова">{{статья|автор=Шишкова В.Н.|заглавие=Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, предиабетом и метаболическим синдромом|ссылка=http://medi.ru/DOC/f421907.htm|издание=Неврология/ревматология, приложение consilium medicum|год=2010|номер=1|страницы=22—29|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20131220174103/http://medi.ru/DOC/f421907.htm|archive-date=2013-12-20}}</ref>. У пациентов с факторами риска (семейный анамнез, избыточный вес) мониторинг уровня глюкозы следует проводить каждые 2—4 месяца<ref name="Маляров"/>.

На фоне приёма таких нейролептиков, как клозапин, необходимо внимательное отношение к образу жизни и режиму питания пациента. Питание должно быть по возможности менее калорийным, а образ жизни — посильно более активным; при этом диета и физические нагрузки требуют тщательного дозирования<ref name="Горобец">{{cite web|url=http://www.nvm.org.ru/sbornik05304.htm|title=Эндокринные побочные эффекты нейролептической терапии|author=Горобец Л.Н.|description=Общероссийская общественная организация инвалидов вследствие психических расстройств и их семей «Новые возможности». IV межрегиональное совещание. 17—20 апреля. Москва, 2005|access-date=2013-04-19|archive-date=2013-03-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20130323003557/http://nvm.org.ru/sbornik05304.htm|url-status=live}}</ref>. Рекомендуется уменьшение потребления насыщенных [[Жиры|жиров]] и [[холестерин]]а, увеличенное потребление волокнистой пищи<ref name="Hert">{{статья|автор=Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R|заглавие=Метаболический синдром у лиц, страдающих шизофренией: обзор|ссылка=http://wpanet.org/uploads/Publications/WPA_Journals/World_Psychiatry/Past_Issues/Russian/wpa-02-2009-rus.pdf#page=23|издание=Всемирная психиатрия|год=февраль 2009|том=8|номер=1|страницы=22—31|archive-date=2012-05-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20120507182232/http://www.wpanet.org/uploads/Publications/WPA_Journals/World_Psychiatry/Past_Issues/Russian/wpa-02-2009-rus.pdf#page=23}}</ref>. Если замечена существенная прибавка веса, необходимо направить пациента к [[диетолог]]у и специалисту по [[Лечебная физическая культура|лечебной физкультуре]]<ref name="Lehman"/>. Следует проявлять настороженность в отношении возможных симптомов диабета (потеря массы тела, сонливость, жажда, [[полиурия]]). При развивающемся диабете важно как можно ранее его диагностировать и начать лечение, чтобы предотвратить возникновение опасных для жизни состояний, связанных с диабетом ([[ацидоз]] и [[кома]])<ref name="Melkersson" />.

Необходимо регулярно контролировать содержание [[Трансаминазы|трансаминаз]] в сыворотке крови: перед началом лечения, через каждые 14 дней в первые 4 недели лечения, затем один раз в месяц до 19-й недели лечения, впоследствии поквартально. При симптомах возможного заболевания печени (например, тошнота, рвота, потеря аппетита), следует немедленно сделать анализ печёночных проб. В случае клинически значимого повышения этих показателей или появления симптомов желтухи терапию клозапином следует прекратить. Возобновить её можно только при условии нормализации показателей функции печени. В таких случаях необходим тщательный мониторинг<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>.

В связи с возможным [[Седация|седативным]] и снотворным эффектом не следует назначать препарат амбулаторным больным в случае выполнения ими работы, требующей быстрой психической и физической реакции (водители транспорта {{nobr|и т. п.}}). Клозапин может настолько замедлять реактивную способность пациентов, что они оказываются неспособны самостоятельно находиться на улице, водить автотранспорт, обслуживать машины {{nobr|и т. п.}}

Пациентам с первичными нарушениями со стороны костного мозга в анамнезе, или с сердечными заболеваниями в анамнезе, или с выявленными во время медицинского обследования отклонениями в [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системе]] клозапин следует назначать только в том случае, когда ожидаемый эффект терапии превышает риски<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>.

Во время терапии клозапином следует вести тщательное наблюдение за состоянием пациентов с эпилепсией, так как были сообщения о дозозависимых [[пароксизм]]ах<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>.

Поскольку клозапин может вызвать седативный эффект и увеличение массы тела, он тем самым повышает риск [[Тромбоэмболия|тромбоэмболии]]. По этой причине следует избегать иммобилизации пациентов<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>.

Клозапину присущи [[Холинолитические побочные эффекты|антихолинергические свойства]], которые могут оказывать нежелательные эффекты на весь организм. Регулярное обследование необходимо при увеличении [[Предстательная железа|предстательной железы]] и закрытоугольной [[Глаукома|глаукоме]]. Клозапин может (вероятно, из-за своих антихолинергических свойств) приводить к нарушению [[Перистальтика|перистальтики]] [[кишечник]]а различной тяжести: от запора до каловой пробки, кишечной непроходимости и [[Паралич|паралитической]] непроходимости кишок. Редко эти случаи могут оказаться смертельными<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>. При возникновении запора у пациентов, принимающих клозапин, необходимо его своевременное лечение<ref name="ЦЭБЛС-клозапин"/>. Однако [[Кокран (организация)|кокрановский]] обзор 2015 года не обнаружил доступных доказательств, основанных на качественных клинических испытаниях, эффективности того или иного медикаментозного средства при лечении запоров, вызванных приёмом антипсихотиков<ref name="Every-Palmer"/>.

С особой осторожностью следует лечить пациентов с наличием в анамнезе заболеваний [[Толстая кишка человека|толстой кишки]] или хирургического вмешательства в нижней части [[Брюшная полость|брюшной полости]], получающих сопутствующие препараты, которые наверняка могут стать причиной запора (особенно препараты с антихолинергическими свойствами, например различные нейролептики, [[антидепрессанты]] и антипаркинсонические средства), поскольку такие препараты могут ухудшить ситуацию<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>.

При приёме клозапина не рекомендуется употребление [[Алкогольные напитки|алкоголя]]<ref name="Сыропятов"/>.

== Передозировка ==
При передозировке клозапина может развиться угнетение сознания вплоть до развития [[Кома|комы]], а также симптомы, связанные с холинолитическим действием (тахикардия, делирий), эпилептические припадки, угнетение дыхания, экстрапирамидные нарушения. При приёме дозы, превышающей 2500 мг, существует риск [[Летальный исход|летального исхода]]<ref name="Койл"/>. [[Бронхопневмония]] наступает в результате позднего осложнения при остром отравлении клозапином<ref name="судмед">{{статья |заглавие=Отравления клозапином: теоретические аспекты и судебно-медицинская оценка |издание=Судебно-медицинская экспертиза |номер=6 |язык=ru |автор=С.В. Шигеев, Н.А. Иванова, С.В. Иванов |год=2013 |ссылка=https://www.mediasphera.ru/issues/sudebno-meditsinskaya-ekspertiza/2013/6/downloads/ru/030039-45212013611 |archive-date=2019-10-17 |archive-url=https://web.archive.org/web/20191017230805/https://www.mediasphera.ru/issues/sudebno-meditsinskaya-ekspertiza/2013/6/downloads/ru/030039-45212013611 }}</ref>.

В случаях передозировки клозапина не следует применять [[адреналин]], [[хинидин]], [[прокаинамид]]<ref name="Чучалин"/>.

== Лекарственные взаимодействия ==
Нужно избегать сочетания клозапина и длительно действующих антипсихотиков<ref name="Чучалин"/>. Клозапин усиливает центральные эффекты [[Седативные средства|седативных]], наркотизирующих, [[Анальгетик|анальгетических]], снотворных и [[Антигистаминные препараты|противогистаминных]] средств, алкоголя и ослабляет эффекты [[Леводопа|леводопы]]<ref name="Mashkonline">{{Книга:Машковский-15||Азалептин}}</ref>. Потенцирует эффекты [[Ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторов МАО]]<ref name="Перцев">{{книга|заглавие=Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии|ответственный=Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева|место=Харьков|издательство=Издательство «Мегаполис»|год=2001|страниц=784|isbn=996-96421-0-X|тираж=5000}}</ref>{{rp|398}}. В сочетании с клозапином препараты, угнетающие ЦНС, алкоголь или трициклические антидепрессанты могут повышать риск развития судорог, седативного или кардиальных эффектов<ref name="clinpsy"/>.

Всасывание препарата ухудшается при приёме [[Антациды|антацидов]] и [[холестирамин]]а<ref name="Mashkonline"/>. В свою очередь, клозапин ухудшает всасывание из кишечника антацидов, содержащих [[ионы]] [[Алюминий|алюминия]], [[Магний|магния]], [[Кальций|кальция]]<ref name="Перцев"/>{{rp|398}}.

Не рекомендуется сочетать клозапин с препаратами, угнетающими [[лейкопоэз]]<ref name="Lehman"/> (например, [[карбамазепин]]<ref name="Lehman"/>, пропилтиоурацил, [[сульфаниламиды]]<ref name="clinpsy"/>, [[хлорамфеникол]], пиразолоновые анальгетики, [[пеницилламин]], [[противоопухолевые средства]]<ref name="Чучалин"/>), поскольку совместный приём с такими препаратами повышает риск агранулоцитоза<ref name="Lehman"/>. Риск агранулоцитоза возрастает также при одновременном приёме с антидепрессантами, повышающими концентрацию клозапина в плазме крови, либо в том случае, если совместно с клозапином применяются калийсберегающие [[мочегонные]] (например, [[спиронолактон]]) и мочегонные средства тиазидной структуры, [[ингибиторы ангиотензин-превращающего фермента]], [[нестероидные противовоспалительные препараты]]<ref name="Потенциально опасные">{{статья|заглавие=Потенциально опасные типы лекарственного взаимодействия в психофармакотерапии|ссылка=http://gazeta.psylaw.ru/2008-6-43.php|издание=Московская областная психиатрическая газета|год=Октябрь 2008|номер=6 (43)|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304130447/http://gazeta.psylaw.ru/2008-6-43.php|archive-date=2016-03-04}} ''Источник:'' Обзор современной психиатрии. Вып. 27, год 2005.</ref>.

Не следует сочетать клозапин с препаратами, вызывающими запоры и угнетение [[Моторика|моторной функции]] кишечника: например, средствами с [[холинолитик|холинолитическими]] свойствами<ref name="Мосолов"/> ([[трициклические антидепрессанты]], нейролептики<ref name="ЦЭБЛС-клозапин"/>). Необходимо с особой осторожностью сочетать с препаратами, обладающими антигипертензивным эффектом или свойством угнетать дыхание<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>.

Одновременный с клозапином приём [[Препараты лития|лития]] или других препаратов, влияющих на ЦНС, может повысить риск развития злокачественного нейролептического синдрома<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>. Сочетание лития с клозапином также повышает риск судорог, спутанности сознания и [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|двигательных расстройств]]<ref name="clinpsy"/>.

При применении высоких доз клозапина необходим осторожный подход к сочетанию его с другими диабетогенными препаратами ([[бета-адреноблокаторы]], [[глюкокортикоиды]], ингибиторы протеаз, тиазидные [[диуретики]])<ref name="Melkersson"/>.

При приёме препаратов, [[Ингибирование|ингибирующих]] [[изоферменты]] [[Цитохром P450|цитохрома P450]] (например, [[циметидин]], [[кофеин]], [[эритромицин]], [[флувоксамин]], [[флуоксетин]], [[пароксетин]], [[сертралин]]), уровень клозапина в [[Сыворотка крови|сыворотке крови]] может существенно возрасти<ref name="Lehman"/>. [[Ритонавир]] повышает концентрацию клозапина в сыворотке крови с риском возникновения токсичности (данного сочетания следует избегать)<ref name="Чучалин"/>. Вещества, индуцирующие цитохром P450 IA2 (например, [[фенитоин]], [[никотин]], [[рифампицин]]), могут уровень клозапина существенно снизить<ref name="Lehman"/>.

Сочетание клозапина с циметидином не рекомендуется<ref name="clinpsy"/>.

[[Бензодиазепины]] могут [[Потенцирование (фармакология)|потенцировать]] токсический эффект клозапина<ref name="Койл"/>. При приёме клозапина в сочетании с бензодиазепинами и другими [[Психоактивные вещества|психоактивными препаратами]] отмечались случаи остановки дыхания и [[Кровообращение|кровообращения]]<ref name="Lehman"/>. Сочетание с бензодиазепинами может приводить к чрезмерной [[Седация|седации]], слюнотечению, [[Атаксия|атаксии]], в некоторых случаях — к расстройству сознания<ref name="JANICAK">{{книга
|автор=Яничак Ф. Дж., Дэвис Дж. М., Прескорн Ш. Х., Айд Ф. Дж. мл. |заглавие=Принципы и практика психофармакотерапии |издание=3-е |место=М. |год=1999 |страниц=728 |isbn=966-521-031-9}}</ref>; это сочетание повышает риск развития [[Ортостатический коллапс|ортостатического коллапса]], обморока<ref name="clinpsy"/>.

Клозапин ослабляет эффект дофаминергических средств для лечения [[паркинсонизм]]а<ref name="Перцев"/>{{rp|398}}.

Так как клозапин может снижать судорожный порог, у пациентов, принимающих [[противоэпилептические средства]], может потребоваться коррекция дозы<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>. Риск припадков повышается при сочетании клозапина с другими препаратами, снижающими порог судорожной активности (например, [[флувоксамин]]ом или [[мапротилин]]ом)<ref name="Потенциально опасные"/>.

При сочетании клозапина с препаратами, обладающими высоким [[Связывание с белками плазмы|связыванием с белками]] (например, [[варфарин]] и [[дигоксин]]), возможно повышение их плазменных концентраций за счёт их перемещения из белков плазмы крови. При необходимости следует корректировать дозы таких веществ<ref name="Лепонекс-Компендиум"/>.

== Синдром отмены ==
{{seealso|Синдром отмены антипсихотиков}}
Синдром отмены клозапина (так называемые холинергические симптомы «отдачи») может развиваться после длительного лечения в дозах свыше 300 мг/сут<ref name="Снедков-2"/>. Риск этого синдрома при отмене данного препарата значительно выше, чем при отмене других нейролептиков. Причины его возникновения: предположительно развитие при приёме нейролептика гиперчувствительности [[Ацетилхолин|холинергических]] и дофаминергических рецепторов; задействованы также, по-видимому, серотонинергическая, [[Норадреналин|норадренергическая]] и [[Гамма-аминомасляная кислота|ГАМК]]-ергическая системы. Резкая отмена клозапина допустима лишь при наличии серьёзных клинических показаний и в стационарных условиях; без консультации с врачом и без постепенного снижения дозы (максимум на 50 мг/сут в неделю) отменять препарат нежелательно<ref name="pmid10786215">{{статья |заглавие=[Clozapine withdrawal. A review] |язык=pl |издание=[[Psychiatr. Pol.]] |том=33 |номер=1 |страницы=51—67 |pmid=10786215 |автор=Szafrański T., Gmurkowski K. |год=1999}}</ref>.

Синдром отмены клозапина может включать в себя различную симптоматику, от физического дискомфорта до тяжёлого психоза. При отмене клозапина наблюдались [[бессонница]], беспокойство, возбуждение, [[дисфория]], гиперактивность, [[Агрессия (психология)|агрессия]], [[головная боль]], [[тошнота]], [[рвота]], [[ажитация]], [[синдром беспокойных ног]], [[Нейролептический синдром|экстрапирамидные расстройства]] ([[Дистония|дистонии]], [[Гиперкинезы|дискинезии]], [[тремор]]), [[Маниакальный синдром|маниакальные реакции]], [[бред]], [[Галлюцинация|галлюцинации]], [[делирий]], [[кататония]]<ref>Dubovsky S (1997) [http://psychiatry.jwatch.org/cgi/content/full/1997/201/8 «Clozapine Withdrawal Syndrome»] {{Wayback|url=http://psychiatry.jwatch.org/cgi/content/full/1997/201/8 |date=20050114040042 }}. ''Journal Watch Psychiatry'', February 1.</ref><ref name="pmid9228890">{{статья |заглавие=Clozapine withdrawal resulting in delirium with psychosis: a report of three cases |издание={{Нп3|J Clin Psychiatry}} |том=58 |номер=6 |страницы=252—255 |pmid=9228890 |язык=en |тип=journal |автор=Stanilla J.K., de Leon J., Simpson G.M. |месяц=6 |год=1997}}</ref><ref>Palia SS, Clarke EJ [http://pb.rcpsych.org/cgi/reprint/17/6/374-a.pdf «Clozaril withdrawal syndrome».]</ref><ref name="pmid9771818">{{статья |заглавие=Clozapine withdrawal-emergent dystonias and dyskinesias: a case series |издание={{Нп3|J Clin Psychiatry}} |том=59 |номер=9 |страницы=472—477 |pmid=9771818 |язык=en |тип=journal |автор=Ahmed S., Chengappa K.N., Naidu V.R., Baker R.W., Parepally H., Schooler N.R. |месяц=9 |год=1998}}</ref><ref name="pmid9339882">{{статья |заглавие=Clozapine withdrawal catatonia and neuroleptic malignant syndrome: a case report |издание={{Нп3|Ann Clin Psychiatry}} |том=9 |номер=3 |страницы=165—169 |pmid=9339882 |язык=en |тип=journal |автор=Lee J.W., Robertson S. |месяц=9 |год=1997}}</ref>.

При лечении психозов сверхчувствительности, возникающих вследствие отмены клозапина, желательно применять [[тиоридазин]], который значительно более эффективен в этом случае, чем, например, [[галоперидол]] или [[рисперидон]], поскольку обладает сродством к D4-рецепторам<ref>Meltzer HY(1997) [http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/content/summary/54/8/760 «Clozapine Withdrawal: Serotonergic or Dopaminergic Mechanisms?»] ''Arch Gen Psychiatry'', 54(8), 760—761.</ref>.

После применения клозапина негативным может оказаться ответ на последующее применение других антипсихотиков, по этой причине пациенты порой становятся практически пожизненно «привязанными» к данному препарату<ref name="Снедков-2"/>. Исследования показывают, что пациенты могут стать более склонными к развитию психоза после прекращения приёма клозапина, чем до начала его приёма<ref name="Time to Rethink">{{cite pmid|26241954}}</ref>.

== Немедицинское применение ==
Негативным следствием снотворной активности клозапина является его притягательность для лиц, страдающих наркоманией, и высокая частота немедицинского потребления этого препарата. Клозапин — единственный из нейролептиков, постоянно перераспределяемый в сферу [[Незаконный оборот наркотиков|незаконного оборота психоактивных веществ]], в то время как другие антипсихотики обычно вызывают у лиц с наркоманией негативное либо индифферентное отношение<ref name="Менделевич">{{книга|заглавие=Руководство по аддиктологии|ссылка=http://zav.ansya.ru/health/metri-mirovoj-psihologii-pod-redakciej-prof-v-d-mendelevicha-r/main.html|ответственный=Под ред. проф. В. Д. Менделевича|место=Санкт-Петербург|издательство=Речь|год=2007|страниц=768|isbn=5-9268-0543-0|тираж=2000|archive-date=2016-04-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20160426075548/http://zav.ansya.ru/health/metri-mirovoj-psihologii-pod-redakciej-prof-v-d-mendelevicha-r/main.html}}</ref>.

В соответствии с Постановлением [[Правительство Российской Федерации|Правительства Российской Федерации]] от 7 ноября 2013 года № 997 клозапин внесён в список сильнодействующих веществ. Незаконный оборот данного препарата влечёт уголовную ответственность согласно статье 234 [[Уголовный кодекс РФ|Уголовного кодекса РФ]].

В России клозапин неоднократно использовался преступниками для отравления своих жертв с целью ограбления. Препарат незаметно подмешивали в алкогольные напитки человеку, чтобы тот потерял сознание и появилась возможность для ограбления. Несколько человек погибли из-за передозировки клозапина на фоне употребления алкоголя<ref>[https://lenta.ru/news/2019/06/28/policebad/ Второй арестованный в Москве отравитель притворялся полицейским // lenta.ru]</ref><ref>{{Cite web |url=https://www.interfax.ru/moscow/667107 |title=Прокуратура потребовала наказать полицейских, отпустивших «отравителя с Хохловки» // Интерфакс |access-date=2019-07-01 |archive-date=2019-07-02 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190702013212/https://www.interfax.ru/moscow/667107 |url-status=live }}</ref><ref>{{Cite web |url=https://lenta.ru/news/2019/06/17/otravitel/ |title=Охотившийся на пассажиров электричек отравитель умер в СИЗО // lenta.ru |access-date=2019-07-01 |archive-date=2019-06-17 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190617125033/https://lenta.ru/news/2019/06/17/otravitel/ |url-status=live }}</ref>. Жертвами преступных отравлений клозапином чаще всего становятся мужчины трудоспособного возраста<ref name="судмед"/>.

== Примечания ==
{{Примечания|2}}

== Литература ==
* {{публикация|статья|заглавие=Клозапин – препарат выбора для лечения больных с острыми психозами|ссылка=https://psychiatr.ru/files/magazines/2011_06_scp_82.pdf|издание=[[Социальная и клиническая психиатрия]]|тип=научный журнал|год=2011|том=XXI|выпуск=2|страницы=37—42|ответственный=В. А. Точилов, О. Н. Кушнир|ответственный2=Государственная медицинская академия им. И. И. Мечникова, Санкт-Петербург}}
* {{публикация|статья|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/povtornaya-otsenka-bezopasnosti-primeneniya-klozapina-pri-lechenii-shizofrenii |заглавие=Повторная оценка безопасности применения клозапина при лечении шизофрении|издание=Российский психиатрический журнал|ответственный=Д. С. Данилов (к. м. н.)|год=2010|номер=1|страницы=94—100}}

== Ссылки ==
* [http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a691001.html Clozapine] {{Wayback|url=http://www.nlm.nih.gov/medlineplus/druginfo/medmaster/a691001.html |date=20060908041849 }} — описание на сайте MedlinePlus.{{ref|en}}
* [http://schizophrenia.emedtv.com/clozapine/clozapine.html Clozapine] {{Wayback|url=http://schizophrenia.emedtv.com/clozapine/clozapine.html |date=20090831125743 }} — описание на сайте eMedTV.{{ref|en}}

{{внешние ссылки}}
{{Антипсихотические препараты}}

[[Категория:Нейролептики]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Пиперазины]]
[[Категория:Ароматические амины]]
[[Категория:Хлорорганические соединения]]
[[Категория:Парциальные агонисты 5-HT1A-рецепторов]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]