Оксибутират натрия

Шаблон:Не путать Шаблон:Вещество Гидроксибутират натрия (Шаблон:Lang-lat, также оксибат натрия, сленг. бутират, ксюха) — лекарственное средство, натриевая соль γ-гидроксимасляной кислоты.

Применяется в неврологии, а также анестезиологии и офтальмологии. В силу своих свойств используется также как наркотик.

Раствор оксибутирата натрия входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов в качестве препарата для общей анестезии (по состоянию на 2015 год)<ref>Правительство Российской Федерации. Распоряжение от 30 декабря 2014 г. № 2782-р. Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов для медицинского применения на 2015 год Шаблон:Wayback Шаблон:Проверено</ref>.

Свойства и получение

Оксибутират натрия является натриевой солью γ-оксимасляной кислоты, которая, в свою очередь, по химическому строению и фармакологическим свойствам близка к γ-аминомасляной кислоте (ГАМК)<ref name="Машковский">Шаблон:Статья</ref>.

По физическим свойствам: белый или белый со слабым желтоватым оттенком гигроскопичный кристаллический порошок со слабым специфическим запахом. Легко растворим в воде, растворим в спирте<ref name="Машковский" />.

Получают щелочным гидролизом γ-бутиролактона:

<chem>C4H6O2 + NaOH -> C4H7NaO3 </chem>

История

Впервые гамма-оксимасляная кислота (ГОМК) была выделена в 1874 году русским химиком-органиком Александром Зайцевым<ref>Шаблон:Статья</ref>. Методика синтеза была опубликована в 1929 г. Это вещество не вызывало у исследователей особого интереса, пока А. Лабори не занялся изучением его биологической роли. Лабори обнаружил, что гамма-оксимасляной кислоте свойственен ряд эффектов, не характерных для гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК)<ref> Шаблон:Статья</ref>. В течение многих лет проводились интенсивные исследования гамма-оксимасляной кислоты.

Фармакология

Активирует обменные процессы в тканях мозга, сердца, сетчатке глаза, повышает их устойчивость к гипоксии. Улучшает сократительную способность миокарда, микроциркуляцию, клубочковую фильтрацию (стабилизирует функцию почек в условиях кровопотери)<ref name="regmed">.

 Шаблон:Cite web</ref>.

По данным справочника М. Д. Машковского, оксибутират натрия обладает элементами ноотропной активности; характерным является его выраженное антигипоксическое действие; он повышает устойчивость организма, в том числе тканей мозга, сердца, а также сетчатки глаза, к кислородной недостаточности. Препарат оказывает седативное и центральное миорелаксантное действие, в больших дозах вызывает сон и состояние наркоза. Анальгетического влияния он не оказывает, но усиливает действие анальгезирующих, а также наркотических средств. Характеризуется также противошоковым действием<ref name="Машковский" />.

В отличие от аминалона (ГАМК), оксибутират натрия легко проникает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС.

Медицинское использование

В мировой практике оксибутират натрия используется прежде всего в неврологии. В США этот препарат одобрен FDA для лечения избыточной дневной сонливости, связанной с нарколепсией<ref name="http">Шаблон:Cite web</ref>. FDA, Минздрав Канады, Европейское агентство лекарственных средств и Швейцарское агентство терапевтических продуктов также одобрили применение оксибутирата натрия в лечении катаплексии, связанной с нарколепсией<ref name="accessdata.fda.gov">Шаблон:Cite web</ref><ref name="HC">Шаблон:Cite web</ref><ref name="Wang2009">Шаблон:Статья</ref>. Американская академия медицины сна рекомендует оксибутират натрия для лечения катаплексии, дневной сонливости и нарушений сна по причине нарколепсии<ref name="pmid18246980">Шаблон:Статья</ref>. Является также единственным разрешенным Всемирным антидопинговым агентством средством от нарколепсии<ref>Bouygues (25 Jan. 2009) Bouyer: «Une nouvelle expérience» Шаблон:Webarchive (in French.) Retrieved 5 March 2010.</ref>.

В США считается орфанным препаратом, изучение которого в качестве лекарства от нарколепсии началось в 1994 году по инициативе соответствующего подразделения FDA<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref name="http://xyrem.com/learn">Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>. До этого препараты ГОПБ продавались как биодобавки, но в 1990 году были запрещены FDA из-за летальных случаев при немедицинском использовании.

Американский производитель препарата компания Jazz Pharmaceuticals в 2010 году завершила клинические исследования оксибутирата натрия в качестве лекарства от фибромиалгии, однако FDA отклонила заявку компании<ref>Шаблон:Cite news</ref>.

Ведутся исследования эффективности препарата в борьбе с болезнью Паркинсона, синдромом хронической усталости, шизофренией<ref>Шаблон:Cite web</ref>, психогенным перееданием<ref>Шаблон:Статья</ref>, тремором и другими расстройствами движения, не связанными с паркинсонизмом<ref>Шаблон:Статья</ref>, хроническими кластерными головными болями<ref>Шаблон:Статья</ref>.

В Италии используется для лечения алкогольного абстинентного синдрома и зависимости<ref name="JAT">Шаблон:Статья</ref>.

В российской практике, помимо этого, считается, что оксибутират натрия применяют у больных с невротическими и неврозоподобными состояниями, при интоксикациях и травматических повреждениях ЦНС; имеются некоторые данные об эффективности оксибутирата натрия при невралгии тройничного нерва<ref name="Машковский" />.

На постсоветском пространстве существует практика применения оксибутирата натрия в качестве ненаркотического средства для наркоза при неполостных малотравматических операциях с сохранением спонтанного дыхания, а также для вводного и базисного наркоза в хирургии, акушерстве и гинекологии, особенно у больных, находящихся в состоянии гипоксии; в детской хирургии; при проведении наркоза у лиц пожилого возраста<ref name="Машковский" />.

Кроме того, со ссылкой на недоступную версию неуказанного издания справочника Машковского, утверждают, что в офтальмологической практике оксибутират натрия применяли у больных с первичной открытоугольной глаукомой (наряду со специфической терапией) для активации окислительных процессов в сетчатке и улучшении в связи с этим зрения<ref name="Машковский" />.

Побочные действия

Считается, что оксибутират натрия хорошо переносится пациентами. В американских клинических исследованиях пациенты чаще всего сообщали о таких побочных эффектах, как тошнота, головокружение, головная боль, рвота, сонливость и недержание мочи<ref>The XYREM Success Program for Patients, Jazz Pharmaceuticals, Inc.</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>. Некоторые пациенты также испытали потерю веса — от умеренной до существенной. Это может быть связано с тем, что у них изменилась структура сна, увеличились фазы глубокого сна, что привело к изменению метаболизма<ref>Шаблон:Статья</ref>. Помимо этого, многие отмечали снижение аппетита в дневное время.

Синдром отмены проявлялся галлюцинациями, беспокойством, спутанным сознанием, патологическим мышлением, нарушениями сна, депрессией<ref name="Wang2009" />.

Во время применения препарата в США с 2002 по март 2008 года из примерно 26 тысяч пациентов, принимавших оксибутират натрия, лишь 10 стали им злоупотреблять, четверо впали в зависимость, восемь столкнулись с синдромом отмены (в том числе трое зависимых). В двух случаях было подтверждено, что употребление препарата способствовало изнасилованию (в обоих случаях женщины принимали препарат осознанно). Из 21 смерти пациентов одна была связана с оксибутиратом, три случая относятся к ДТП с участием пациентов-водителей<ref name="Wang2009" />.

В 2011 году фармацевтическая компания Jazz Pharmaceuticals получила от FDA предупреждение в связи с нарушениями при обработке данных о серьёзных побочных действиях препарата<ref name="FDAWarning">Шаблон:Cite web</ref>.

В российской практике считается, что оксибутират натрия оказывает существенное влияние на сердечно-сосудистую систему, дыхание, печень и почки. При быстром внутривенном введении возможны двигательное возбуждение, судорожные подергивания конечностей и языка. Эти осложнения купируются барбитуратами, нейролептиками, промедолом. Иногда бывает рвота (при внутривенном введении и приёме внутрь). При быстром внутривенном введении и передозировке возможна остановка дыхания, которую удаётся ликвидировать искусственной вентиляцией лёгких. При выходе из наркоза возможно двигательное и речевое возбуждение. Для ускорения выведения из наркоза может быть использован бемегрид. При длительном применении больших доз оксибутирата натрия может развиться гипокалиемия<ref name="Машковский" />.

Считается также, что препарат противопоказан при гипокалиемии, миастении, осторожность требуется при токсикозах беременных с гипертензивным синдромом и при назначении препарата людям, работа которых требует быстрой физической и психической реакции<ref name="Машковский" />. В США оксибутират натрия по отношению к назначению беременным относится к категории C по классификации FDA («риск не исключён»), поскольку подробных исследований этого вопроса с людьми не проводилось, а испытания на животных показали возможные проблемы у плода<ref name=xyremp2>Xyrem [package insert]. Jazz Pharmaceuticals, Inc., Palo Alto, CA; April 2014. Шаблон:Cite web. Accessed Oct 29, 2014</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>

Немедицинское использование

Файл:Dangerous dietary supplements.gif

Предупреждение FDA об опасности пищевых добавок, содержащих ГОМК. Ведомство указывает, что запретило производство таких препаратов в 1990 году.

Является депрессантом, часто используемым в качестве психоактивного вещества.

Правовой статус

В Российской Федерации оксибутират натрия входит в Список III Перечня наркотических средств, как и другие соли γ-оксимасляной кислоты<ref>Шаблон:Cite web</ref>.

Литература

• Шаблон:Книга

Ссылки

• Шаблон:YouTube