Алпразолам
Шаблон:Инструкция лекарства Шаблон:Лекарственное средство
Алпразола́м — анксиолитик (противотревожное средство), производное бензодиазепина средней продолжительности действия. Используется при паническом расстройстве для купирования панических атак. Также применяется при генерализованном тревожном расстройстве, социальном тревожном расстройстве и ипохондрическом расстройстве<ref name="APAguide">Шаблон:Книга</ref><ref name=fdalabel082011>Шаблон:Cite web</ref><ref name=xcppdmm>Шаблон:Cite web</ref>.
Применяется преимущественно для кратковременного снятия чувства беспокойства, страха <ref name="автоссылка1">[1]</ref>.
По химическому строению алпразолам является триазолобензодиазепином и близок к триазоламу, отличается отсутствием атома Cl при фениле в положении 6 <ref name="автоссылка2">Alprazolam: Uses, Interactions, Mechanism of Action | DrugBank Online</ref>
История
Первые соединения триазолобензодиазепиновой структуры были синтезированы в конце 1960-х годов коллективом специалистов компании Шаблон:Iw (США), однако до момента появления на рынке транквилизаторов из группы триазолобензодиазепинов прошло не менее 10 лет. Алпразолам, появившийся в продаже с 1981 года, являетсяШаблон:Где? самым назначаемым психофармакологическим препаратом<ref>Ястребов Д. В., ГНЦ социальной и судебной психиатрии им. В. П. Сербского, Москва, «Алпразолам сегодня: 30 лет дискуссии об индивидуальных показателях и безопасности».</ref>.
Фармакодинамика
Алпразолам влияет напрямую на основную тормозную нейротрансмиссию. Он — положительный аллостерический модулятор рецептора ГАМК-А. Алпразолам повышает сродство рецептора к ГАМК, в следствие чего усиливается торможение различных самых разных нейронов, на которых активно экспрессируется ГАМК-А <ref>[2][3]</ref>
Фармакокинетика
Абсорбция после приёма внутрь быстрая и полная. TCmax 1-2 ч. Связь с белками плазмы — 80 %. Может проходить через плаценту, гемато-энцефалический барьер, проникать в грудное молоко. Css в плазме обычно достигается в течение нескольких (2-3) дней. Метаболизируется в печени до малоактивных или неактивных метаболитов. В метаболизме препарата участвуют изоферменты CYP3A4, CYP3A5 и CYP3A7. T1/2 — 11-16 ч. Выводится преимущественно почками в виде соединений с глюкуроновой кислотой. Накопление при повторном назначении — минимальное (относится к бензодиазепинам со средним T1/2), выведение после прекращения лечения — быстрое <ref name="автоссылка2" />.
Показания
Лечение панического расстройства с агорафобией или без неё (купирование панических атак). Купирование тревоги в структуре депрессивных расстройств и связанной с заходом на антидепрессанты <ref name="автоссылка3">[4]</ref><ref name="автоссылка2" />.
Алпразолам рекомендован Всемирной федерацией обществ биологической психиатрии (WFSBP) для лечения резистентных случаев панического расстройства, когда нет истории толерантности или зависимости [5]
Алпразолам, особенно пролонг (по типу Xanax XR), применяется также для купирования тревоги в структуре ГТР. Используется препарат и при неуточнённом тревожном расстройстве <ref name="автоссылка3" />
Противопоказания
Гиперчувствительность, кома, шок, миастения, закрытоугольная глаукома (острый приступ или предрасположенность), острые отравления алкоголем (с ослаблением жизненно важных функций), наркотическими анальгетиками, снотворными и психоактивными лекарственными средствами; тяжёлая ХОБЛ (прогрессирование степени дыхательной недостаточности), острая дыхательная недостаточность; тяжёлая депрессия (могут проявляться суицидальные наклонности); беременность (особенно I триместр), период лактации, возраст до 18 лет (безопасность и эффективность не определены) <ref>[6][7]</ref>
C осторожностью
Печёночная недостаточность, хроническая почечная недостаточность, церебральные и спинальные атаксии, зависимость от ПАВ или алкоголя в анамнезе, склонность к злоупотреблению ПАВ или отдельно алкоголя, гиперкинезы, органические заболевания головного мозга, психоз (возможны парадоксальные реакции), гипопротеинемия, ночные апноэ (установленное или предполагаемое), пожилой возраст <ref name="автоссылка1" />.
Побочные эффекты
Классификация частоты развития побочных эффектов согласно рекомендациям Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ):
очень часто ≥ 1/10;
часто от ≥ 1/100 до < 1/10;
нечасто от ≥ 1/1000 до < 1/100;
редко от ≥ 1/10000 до < 1/1000;
очень редко < 1/10000, включая отдельные сообщения;
частота неизвестна – по имеющимся данным установить частоту возникновения не представляется возможны .
Со стороны нервной системы
Часто в начале лечения (особенно у пожилых пациентов) — сонливость, чувство усталости, головокружение, снижение способности к концентрации внимания, нарушения координации, атаксия, замедление психомоторных реакций; нечасто — головная боль, тремор, снижение памяти; редко — дистонические экстрапирамидные реакции (неконтролируемые движения, в том числе глаз), сильная мышечная слабость, миастения, дизартрия; очень редко — мышечный спазм <ref>Золомакс купить в Москве - Справмедика. Сравните цены и забронируйте Золомакс в ближайшей аптеке. Недорогие аналоги Золомакс. Инструкция</ref>.
Со стороны психики
Нечасто — возбуждение, дезориентация, спутанность сознания; редко — гипомания, мания, эйфория, подавленность настроения, депрессивные состояния; очень редко — психоз парадоксальные реакции ("вспышки" агрессии, сильное психомоторное возбуждение, страх, суицидальная наклонность, галлюцинации, раздражительность, тревожность) <ref>Alprazolam Side Effects: Common, Severe, Long Term</ref>.
Со стороны органов кроветворения
Нечасто — Лейкопения, нейтропения, агранулоцитоз (озноб, гипертермия, боль в горле, чрезмерная утомляемость или слабость), анемия, тромбоцитопения <ref name="автоссылка4">Золомакс инструкция по применению: показания, противопоказания, побочное действие – описание Zolomaks таблетки 1 мг: 30 шт. (24192) - справочник препаратов и лекарств</ref>.
Со стороны пищеварительной системы
Часто — сухость во рту или слюнотечение; нечасто — изжога, тошнота, рвота, снижение аппетита, запоры или диарея; редко — нарушение функции печени, повышение активности «печёночных» трансаминаз и ЩФ <ref name="автоссылка4" />.
Со стороны мочеполовой системы
Нечасто — недержание мочи, задержка мочи, нарушение функции почек, снижение или повышение либидо, дисменорея.
Аллергические реакции
Редко — кожная сыпь, зуд, обострение псориаза, анафилаксия <ref name="автоссылка4" />.
Влияние на плод
Тератогенность (особенно I триместр), угнетение центральной нервной системы, нарушение дыхания и подавление сосательного рефлекса у новорождённых, матери которых применяли препарат <ref name="автоссылка4" /><ref>https://aptekamos.ru/tovary/lekarstva/alprazolam-26/alprazolam-tabletki-1mg-20084/instrukciya?r=1</ref>.
Прочие
Очень часто — толерантность к седативному и снотворному действиям; часто — толерантность к противотревожному действию; снижение артериального давления; редко — нарушение зрения (диплопия), снижение массы тела, тахикардия. При резком снижении дозы или прекращении приёма — синдром отмены (чаще отмечается раздражительность, нервозность, нарушения сна, дисфория, реже при приёме высоких доз: спазм гладких мышц внутренних органов и скелетной мускулатуры, деперсонализация, усиление потоотделения, депрессия, тошнота, рвота, тремор, расстройства восприятия, в том числе гиперакузия, парестезии, светобоязнь; тахикардия, судороги) <ref>[8][9][10]</ref>.
Передозировка
Симптомы передозировки препарата при приёме 500-600 мг (данные из инструкции к препарату): внезапное засыпание, тотальная спутанность сознания, снижение рефлексов, нистагм, тремор, брадикардия, сильно затруднённое дыхание, остановка дыхания, снижение АД, кома. Лечение: промывание желудка, приём активированного угля. Симптоматическая терапия (поддержание дыхания и АД), введение флумазенила (в условиях стационара). Гемодиализ - малоэффективен <ref>[11][12]</ref>.
При приёме других депрессантов ЦНС, особенно, опиоидов, передозировка вероятна даже при незначительном превышении терапевтических доз в следствие аддитивного угнетения дыхания. В таких случаях показана комплексная детоксикация, включающая в себя как введение флумазенила для противодействия эффектам алпразолама, так и введение налоксона, антагониста μ-опиоидных рецепторов <ref>[13][14][15]</ref>.
При сочетанном приёме бензодиазепинов, включая алпразолам, с алкоголем, в зависимости от количества выпитого, передозировка возможна без выхода за диапазон терапевтических доз алпразолама. Специфического антидота алкоголя не существует.
Особые указания
В процессе лечения алпразоламом пациентам не рекомендуется употребление этанола. Эффективность и безопасность применения препарата у пациентов моложе 18 лет не установлена. При почечной или печёночной недостаточности и длительном лечении необходим контроль за картиной периферической крови и «печёночными» ферментами. Пациенты, не принимавшие ранее психоактивные лекарственные средства, «отвечают» на препарат в более низких дозах по сравнению с больными, анксиолитики барбитураты или страдающими алкогольной зависимостью [16]. При применении алпразолама пациентами, страдающими депрессией, отмечены случаи развития гипоманиакального и маниакального состояний. Алпразолам обладает способностью вызывать зависимость при длительном приёме, особенно в высоких дозах. При внезапном прекращении приёма алпразолама может отмечаться синдром «отмены» (повышенная тревожность, депрессивные симптомы, раздражительность, бессонница, повышенное потоотделение, психомоторное возбуждение и прочие).
Необходимо прекращение лечения при возникновении у пациентов парадоксальных реакций, таких как повышенная агрессивность, возбуждение, ажитация, чувство страха, галлюцинации, судороги, сильная бессонница .
В период беременности применяют только в исключительных случаях и только по «жизненным» показаниям. Оказывает токсическое действие на плод и увеличивает риск развития врождённых пороков при применении в I триместре беременности. Приём терапевтических доз в более поздние сроки беременности может вызвать угнетение центральной нервной системы новорождённого. Постоянное применение во время беременности может приводить к физической зависимости с развитием синдрома «отмены» у новорождённого. Дети, особенно в младшем возрасте, очень чувствительны к угнетающему центральную нервную систему действию бензодиазепинов. Использование непосредственно перед родами или во время родов может вызывать у новорождённого угнетение дыхания, снижение мышечного тонуса, гипотонию, гипотермию и слабый акт сосания (синдром «вялого ребёнка»). В период лечения необходимо соблюдать осторожность при вождении автотранспорта и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.
Взаимодействие
Алпразолам нельзя применять совместно с другими анксиолитиками<ref name="Перцев">Шаблон:Книга</ref>Шаблон:Rp. Отмечается взаимное усиление эффекта при одновременном назначении антипсихотических (нейролептических), противоэпилептических или снотворных лекарственных средств, а также центральных миорелаксантов, наркотических анальгетиков, этанола и лекарственных средств для общей анестезии. При совместном применении с имипрамином повышается концентрация имипрамина в плазме крови<ref name="Перцев"/>Шаблон:Rp. Ингибиторы микросомального окисления ферментов печени повышают, а индукторы снижают концентрацию алпразолама в плазме (возможно изменение эффективности алпразолама). Алпразолам может усиливать выраженность снижения артериального давления на фоне гипотензивных лекарственных средств. При одновременном назначении с клозапином возможно усиление угнетения дыхания. Снижает эффективность леводопы у больных паркинсонизмом. Может повышать токсичность зидовудина.
Отмена и вопрос зависимости
В целях избежания или облегчения синдрома отмены, дозу алпразолама постепенно снижают, либо заменяют алпразолам на бензодиазепин более длительного действия (например, диазепам) и точно так же постепенно снижают дозу. Синдром отмены алпразолама может быть осложнён эпилептической активностью, но, как правило, когда речь идёт о высоких дозах и резком прекращении приёма.
После продолжительного приёма любых бензодиазепинов при отмене может наблюдаться пост-острый синдром отмены (PAWS), который может продолжаться несколько месяцев и, реже, лет.
Резкое прекращение недопустимо не только из-за рисков, связанных с понижением порога судорожной готовности. Резкое прекращение приёма большинства депрессантов ЦНС, особенно лигандов рецептора ГАМК-А (бензодиазепины, барбитураты, этанол и пр.), приводит к эксайтотоксичности, которая знаменуется поражением целых структур ГМ. Это может усугублять прогноз лечения основного расстройства и создаёт риск манифестации или рецидива иных расстройств.
В случае не первой резкой отмены алпразолама может возникать явление более тяжёлого синдрома отмены.
Условия отпуска из аптек
В Российской Федерации входит в Список III. Список психотропных веществ, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ. Препарат отпускается по рецепту бланка 148-1/у-88.
В Соединённых Штатах алпразолам является лекарством, отпускаемым по рецепту, и Управлением по борьбе с наркотиками отнесён к Списку IV Закона о контролируемых веществах<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Согласно британской системе классификации злоупотребления наркотиками, бензодиазепины являются препаратами класса C (Приложение 4)<ref>Шаблон:Cite web</ref>, ввиду чего в Великобритании алпразолам недоступен в ГСЗ и может быть получен только по частному рецепту<ref name="BNF60">Шаблон:Cite book</ref>.
В Ирландии алпразолам является лекарством, включённым в список 4<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
В Швеции алпразолам является отпускаемым по рецепту лекарственным средством в Списке IV (Список 4) в соответствии с Законом о наркотических средствах (1968 г.)<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
В Нидерландах алпразолам является веществом Списка 2 Закона об опиуме и доступен по рецепту.
В Германии алпразолам можно назначать обычно в дозах до 1 мг. Более высокие дозы назначаются как препараты Anlage III и требуют специальной формы рецепта.
В Австралии алпразолам изначально был препаратом, включённым в список 4 (только по рецепту); однако по состоянию на февраль 2014 года он стал лекарственным средством Списка 8, что предъявляет к нему более строгие требования<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Примечания
Литература
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Александровский, Ю. А. Клиническая фармакология транквилизаторов / Ю. А. Александровский. — М.: Медицина, 1973. — С. 3.
- Машковский, М. Д. Лекарственные средства. — 15-е изд / М. Д. Машковский. — М.: Новая Волна, 2005. — С. 72—86. — 1200 с
- Малая медицинская энциклопедия. — М.: Медицинская энциклопедия. 1991—96 гг.
- The Complete Story of the Benzodiazepines. — seventhed / Jack R. Cooper [et all]. — USA: Oxford University Press, 1996
- Ludwig, B. J. Some anticonvulsant agents derived from 1, 3-propanediols / B.J. Ludwig, E.C. Piech //Journal of the American Chemical Society. — 1951. — Т. 73. — №. 12. — С. 5779-5781
Ссылки
- Алпразолам: инструкция и применение
- Красников А. Н., Куташова Л. А. Последствия злоупотребления транквилизаторами