Болезнь Альцгеймера
Шаблон:Эта статья Шаблон:Болезнь Боле́знь Альцгеймера — наиболее распространённая форма деменции, нейродегенеративное заболевание, впервые описанное в 1907 году<ref name="pmid9661992">Шаблон:Статья</ref> немецким психиатром Алоисом Альцгеймером (1864—1915). Как правило, она обнаруживается у людей старше 65 лет<ref>Шаблон:Статья</ref>, но существует и ранняя болезнь Альцгеймера — редкая форма заболевания. По состоянию на 2006 год общемировая заболеваемость оценивалась в 26,6 млн человек, а к 2050 году число больных может вырасти вчетверо<ref name="Brookmeyer2007"/>.
Как правило, болезнь начинается с малозаметных симптомов, но с течением времени прогрессирует. Наиболее часто на ранних стадиях распознаётся расстройство кратковременной памяти, например, неспособность вспомнить недавно заученную информацию. С развитием болезни происходит потеря долговременной памяти<ref name="pmid17823840">Шаблон:Статья</ref>, возникают нарушения речи и когнитивных функций, пациент теряет способность ориентироваться в обстановке и ухаживать за собой. Постепенная потеря функций организма ведёт к смерти<ref name="nihstages">Шаблон:Cite web</ref>.
При обращении к врачу и подозрении на болезнь Альцгеймера для уточнения диагноза обычно анализируют поведение, проводят серию когнитивных испытаний, если возможно, проводится магнитно-резонансная томография (МРТ)<ref name="alzres">Шаблон:Cite web</ref>. Индивидуальный прогноз затруднён из-за вариаций в длительности течения болезни, которая может развиваться скрыто на протяжении длительного времени, прежде чем станут заметны симптомы и будет поставлен диагноз. Средняя продолжительность жизни после установления диагноза составляет около семи лет<ref name="pmid3776457">Шаблон:Статья</ref>, менее трёх процентов больных живут более четырнадцати лет<ref name="pmid7793228">Шаблон:Статья</ref>.
В настоящее время не достигнуто полного понимания причин и хода болезни Альцгеймера. Согласно наиболее распространённой гипотезе, ключевыми особенностями болезни являются накопление амилоидных бляшек и нейрофибриллярных клубков в тканях мозга<ref name="lancet2011">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid15184601"/>. Современные методы терапии лишь несколько смягчают симптомы, но пока не позволяют ни остановить, ни замедлить развитие заболевания. Множество перспективных методов терапии достигло этапа клинических испытаний, количество которых по состоянию уже на 2008 год превысило 500, однако неясно, будет ли доказана их эффективность. В 2013 году метод глубокой транскраниальной магнитной стимуляции (Deep TMS) получил знак одобрения CE Mark для лечения симптомов болезни Альцгеймера наряду с другими заболеваниями<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>. Две американские компании прекратили разработку некогда перспективного препарата для облегчения последствий потери памяти при болезни Альцгеймера после двух клинических исследований, в ходе которых средство не смогло помочь больным. Исследователи сообщили, что положительная динамика заболевания у пациентов в лёгкой или ранней стадии болезни Альцгеймера не отличалась от таковой в контрольной группе пациентов, которым давали плацебо. Компании Pfizer и Johnson & Johnson заявили, что все другие исследования в этой области были прекращены. В настоящее время лекарства от болезни Альцгеймера не существует<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Предлагается множество способов предупредить болезнь Альцгеймера, но не отмечено их воздействия на ход заболевания и его тяжесть. Как для предупреждения, так и для борьбы с болезнью часто рекомендуют заниматься физическими упражнениями, стимулировать мышление и придерживаться сбалансированной диеты<ref name="prevention1">Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Болезнь Альцгеймера принадлежит к заболеваниям, накладывающим самый тяжёлый финансовый груз на социум в развитых странах<ref name="pmid15685097">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid9543467">Шаблон:Статья</ref>.
История
Врачи и философы Древней Греции и Рима связывали старость с ослаблением рассудка<ref name="pmid9661992" />, однако лишь в 1901 году немецкий психиатр Алоис Альцгеймер отметил случай болезни, которая впоследствии была названа его именем. Анализ заболевания пятидесятилетней Августы Детер он опубликовал впервые в 1907 году, после того как пациентка, за которой он наблюдал, скончалась<ref>Auguste D.:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Книга</ref>. В течение последующих пяти лет в медицинской литературе появилось ещё одиннадцать похожих описаний, причём авторы некоторых из них уже использовали термин «болезнь Альцгеймера»<ref name="pmid9661992" />. Эмиль Крепелин был первым, кто назвал болезнь Альцгеймера самостоятельным заболеванием. В 1910 году он выделил её в качестве подтипа сенильной деменции в восьмом издании своего учебника по психиатрии, назвав её «пресенильная деменция»<ref name="isbn1-4325-0833-4">Шаблон:Книга</ref>.
Диагноз болезни Альцгеймера на протяжении большей части двадцатого века ставили лишь относительно молодым пациентам, у которых первые симптомы деменции появились в возрасте от 45 до 65 лет. Терминология изменилась после проведённой в 1977 году конференции по болезни Альцгеймера, участники которой пришли к заключению, что клинические и патологические проявления пресенильной и сенильной деменций практически идентичны, хотя и не исключили существования этиологических различий<ref name="isbn0-89004-225-X">Шаблон:Книга</ref>. Постепенно диагноз стали ставить независимо от возраста<ref name="pmid9702682">Шаблон:Статья</ref>, хотя какое-то время для описания болезни у лиц старше 65 лет всё ещё использовали термин «сенильная деменция Альцгеймерского типа» (SDAT), приберегая «классический» диагноз болезни Альцгеймера для более молодых. В итоге термин «болезнь Альцгеймера» был формально принят в медицинскую номенклатуру как название заболевания, диагностируемого независимо от возраста при наличии соответствующих симптомов, развивающихся характерным образом и сопровождающихся появлением типичных нейропатологических признаков<ref name="pmid3531918">Шаблон:Статья</ref>.
Эпидемиология
| Возраст | Заболеваемость (новые случаи) на тысячу человеко-лет |
|---|---|
| 65—69 | 3 |
| 70—74 | 6 |
| 75—79 | 9 |
| 80—84 | 23 |
| 85—89 | 40 |
| 90— | 69 |
Два основных показателя, используемых в эпидемиологических исследованиях — заболеваемость и распространённость заболевания. Заболеваемость отражает число новых случаев на единицу человеко-времени (обычно количество новых случаев на тысячу человеко-лет), а распространённость заболевания говорит об общем числе поражённых болезнью в популяции на конкретный момент времени.
Заболеваемость у женщин выше, чем у мужчин<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Когортные лонгитюдные исследования (в ходе которых изначально здоровая популяция отслеживается на протяжении многих лет) говорят о заболеваемости на уровне 10—15 новых случаев на тысячу человеко-лет для всех типов деменции и 5—8 случаев для болезни Альцгеймера<ref name="pmid17727890">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid12028245">Шаблон:Статья</ref>, что составляет приблизительно половину от общего числа ежегодных диагнозов. Пожилой возраст является главным фактором риска, что отражается в статистике: на каждые пять лет после 65-летнего возраста показатель риска увеличивается приблизительно вдвое, вырастая от 3 случаев в 65 лет до 69 случаев на тысячу человеко-лет к 95 годам<ref name="pmid17727890"/><ref name="pmid12028245"/>. Существуют и половые различия — женщины чаще заболевают болезнью Альцгеймера, в особенности после 85 лет<ref name="pmid12028245"/><ref>Шаблон:Статья</ref>.
Распространённость болезни в популяции зависит от различных факторов, в том числе от заболеваемости и смертности. Поскольку заболеваемость растёт с возрастом, необходимо непременно учитывать средний возраст населения в исследуемой местности. По состоянию на 2000 год, в США как в целом, так и в группе 65—74 лет около 1,6 % населения имели болезнь Альцгеймера. В группе 75—84 лет этот показатель составлял уже 19 %, а среди граждан, чей возраст превысил 84 года, распространённость болезни составляла 42 %<ref>2000 U.S. estimates:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Cite web</ref>. В менее развитых странах распространённость болезни ниже<ref name="pmid16360788"/>.
По данным ВОЗ, в 2005 году деменцией страдали 0,379 % мирового населения, а прогноз на 2015 год достигал значения 0,441 %, и ещё больший процент населения, 0,556 %, может быть поражён болезнью к 2030 году<ref name="isbn9789241563369">Шаблон:Книга</ref>. К подобным выводам приходят и авторы других работ<ref name="pmid16360788">Шаблон:Статья Шаблон:Cite web</ref>. Ещё одно исследование говорит о том, что в 2006 году распространённость болезни в мире составляла 0,4 % (разброс 0,17-0,89 %, абсолютное количество — 26,6 млн человек с разбросом 11,4-59,4 млн) и предсказывает, что к 2050 году долевой показатель вырастет втрое, а абсолютное количество больных — вчетверо<ref name="Brookmeyer2007">2006 prevalence estimate:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>. Поскольку заболеваемость растёт с возрастом, стоит отметить что мировое население стареет<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Характеристика
Ход болезни подразделяют на четыре стадии, с прогрессирующей картиной когнитивных и функциональных нарушений.
Предеменция
Первые симптомы часто путают с проявлениями старения или реакцией на стресс. Наиболее ранние когнитивные затруднения выявляются у некоторых людей при детальном нейрокогнитивном тестировании за восемь лет до постановки диагноза<ref>Preclinical: *Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>. Эти изначальные симптомы могут отражаться на выполнении не самых сложных повседневных задач<ref name="pmid16513677">Шаблон:Статья</ref>. Наиболее заметно расстройство памяти, проявляющееся в затруднении при попытке вспомнить недавно заученные факты и в неспособности усвоить новую информацию<ref name="pmid12603249">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid15785034">Шаблон:Статья</ref>. Малозаметные проблемы исполнительных функций: сосредоточенности, планирования, когнитивной гибкости и абстрактного мышления либо нарушение семантической памяти (память о значении слов, о взаимоотношении концепций), также могут быть симптомом ранних стадий болезни Альцгеймера<ref name="pmid15703322">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid12754679">Шаблон:Статья</ref>. На этой стадии может отмечаться апатия, которая остаётся самым устойчивым нейропсихиатрическим симптомом на всём протяжении заболевания<ref name="pmid15956265">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid16567037">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid17485646">Шаблон:Статья</ref>. Также преклиническую стадию называют, в зависимости от перевода разными авторами термина, «mild cognitive impairment» (MCI)<ref name="pmid17408315">Шаблон:Статья</ref>, «мягким когнитивным снижением»<ref name="ru1">Шаблон:Книга</ref> или «умеренным когнитивным нарушением»<ref name="ru2">Шаблон:Книга</ref>, но ведутся споры о том, использовать ли последнее название для обозначения первой ступени болезни Альцгеймера либо выделить в отдельную диагностическую единицу<ref name="pmid17279076">Шаблон:Статья</ref>.
Ранняя деменция
Прогрессирующее снижение памяти и агнозия при болезни Альцгеймера рано или поздно ведут к подтверждению диагноза. У небольшого числа пациентов при этом на первый план выступают не расстройства памяти, а нарушения речи, исполнительных функций, восприятия либо двигательные нарушения (апраксия)<ref name="pmid10653284">Шаблон:Статья</ref>. Болезнь по-разному отражается на различных аспектах памяти. Старые воспоминания о собственной жизни (эпизодическая память), давно заученные факты (семантическая память), имплицитная память (неосознанная «память тела» о последовательности действий, например, о том, как использовать столовые приборы) в меньшей степени подвержены расстройству по сравнению с новыми фактами или воспоминаниями<ref name="pmid1300219">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid8821346">Шаблон:Статья</ref>. Афазия в основном характеризуется оскудением словарного запаса и сниженной беглостью речи, что в целом ослабляет способность к словесному и письменному выражению мыслей. На этой стадии болезни человек обычно способен адекватно оперировать простыми понятиями при речевом общении<ref name="pmid7967534">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid12402233">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid7617154">Шаблон:Статья</ref>. При рисовании, письме, надевании одежды и выполнении других задач с использованием тонкой моторики человек может казаться неловким из-за определённых проблем с координацией и планированием движений<ref name="pmid8124945">Шаблон:Статья</ref>. По мере развития болезни человек зачастую вполне способен выполнять многие задачи независимо, однако ему могут потребоваться помощь или присмотр при попытке провести манипуляции, требующие особенных когнитивных усилий<ref name="pmid10653284"/>.
Умеренная деменция
Способность к независимым действиям снижается из-за прогрессирующего ухудшения состояния<ref name="pmid10653284" />. Расстройства речи становятся очевидными, так как с потерей доступа к словарному запасу человек все чаще подбирает неверные слова на замену забытым (парафазия). Также идёт потеря навыков чтения и письма<ref name="pmid7967534"/><ref name="pmid15121235">Шаблон:Статья</ref>. Со временем всё более нарушается координация при выполнении сложных последовательностей движений, что снижает способность человека справляться с большинством повседневных задач<ref name="pmid16209425">Шаблон:Статья</ref>. На этом этапе усиливаются проблемы с памятью, больной может не узнавать близких родственников<ref name="pmid1737981">Шаблон:Статья</ref>. Прежде нетронутая долговременная память также нарушается<ref name="pmid15288331">Шаблон:Статья</ref> и отклонения в поведении становятся более заметными. Обычными являются такие нейропсихиатрические проявления, как бродяжничество, вечернее обострение (англ. Шаблон:Lang-en2)<ref>Шаблон:Статья</ref>, раздражительность и эмоциональная лабильность, проявляющаяся в плаче, спонтанной агрессии, в сопротивлении помощи и уходу. Синдром ложной идентификации и другие симптомы бреда развиваются приблизительно у 30 % пациентов<ref name="pmid15956265"/><ref>Neuropsychiatric symptoms: *Шаблон:Статья *Шаблон:Статья *Шаблон:Статья</ref>. Может развиться недержание мочи<ref name="pmid11442300">Шаблон:Статья</ref>. У родственников больного и ухаживающих за ним лиц эти симптомы вызывают стресс, который может быть смягчён перемещением пациента из-под домашнего присмотра в стационарное заведение<ref name="pmid10653284" /><ref name="pmid7806732">Шаблон:Статья</ref>.
Тяжёлая деменция
На последней стадии болезни Альцгеймера пациент полностью зависит от посторонней помощи. Владение языком сокращается до использования единичных фраз и даже отдельных слов, и в итоге речь полностью теряется<ref name="pmid7967534"/>. Несмотря на утрату вербальных навыков, пациенты часто способны понимать и отвечать взаимностью на эмоциональные обращения к ним<ref name="pmid14685735">Шаблон:Статья</ref>. Хотя на этом этапе всё ещё могут быть проявления агрессии, гораздо чаще состояние больного характеризуется апатией и истощением<ref name="pmid10653284" />, и с какого-то момента он не в состоянии осуществить даже самое простое действие без чужой помощи. Больной теряет мышечную массу, передвигается с трудом и на определённом этапе оказывается не в силах покинуть кровать<ref name="pmid7775724">Шаблон:Статья</ref>, а затем и самостоятельно питаться<ref name="pmid12675103">Шаблон:Статья</ref>. Смерть наступает обычно вследствие стороннего фактора, такого как пролежневая язва или пневмония, а не из-за самой болезни Альцгеймера<ref name="pmid11490146">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid10369823">Шаблон:Статья</ref>.
Причины
Для объяснения возможных причин заболевания предложены четыре основные конкурирующие гипотезы: холинергическая, амилоидная, инфекционная и тау-гипотеза.
1) Холинергическая гипотеза: хронологически первой была предложена холинергическая гипотеза, согласно которой болезнь вызывается сниженным синтезом нейромедиатора ацетилхолина. В настоящее время эта гипотеза считается маловероятной, поскольку медикаменты, призванные скорректировать дефицит ацетилхолина, имеют невысокую эффективность, однако на её основе было создано большинство существующих методов поддерживающей терапии. Предполагаются иные холинергические эффекты, например, инициация крупномасштабной агрегации амилоида<ref name="pmid15236795">Шаблон:Статья</ref>, ведущая к генерализованному нейровоспалительному процессу<ref name="pmid12934968">Шаблон:Статья</ref>.
2) Амилоидная гипотеза: в 1991 году была предложена «амилоидная гипотеза», согласно которой базовой причиной заболевания являются отложения бета-амилоида (Aβ)<ref name="pmid1763432">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid11801334">Шаблон:Статья</ref>. Ген, кодирующий белок (APP), из которого образуется бета-амилоид, расположен на 21 хромосоме. Интересным фактом в поддержку амилоидной гипотезы является то, что практически у всех доживших до 40 лет людей, страдающих синдромом Дауна (дополнительная копия 21 хромосомы либо её участка), обнаруживается Альцгеймероподобная патология<ref name="pmid16904243">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid15639317">Шаблон:Статья</ref>. К тому же APOE4, основной генетический фактор риска болезни Альцгеймера, приводит к избыточному накоплению амилоида в тканях мозга ещё до наступления симптомов<ref name="pmid7566000">Шаблон:Статья</ref>. Более того, у трансгенных мышей, в организме которых вырабатывается мутантная форма человеческого гена APP, в мозге происходит отложение фибриллярных амилоидных бляшек и отмечаются другие патологические признаки, свойственные болезни Альцгеймера<ref>Transgenic mice:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья *Шаблон:Статья</ref>. Экспериментальная вакцина продемонстрировала способность очищать мозг от амилоидных бляшек в ранних испытаниях на людях, однако не оказала значительного воздействия на деменцию<ref name="pmid18640458">Шаблон:Статья</ref>. В 2018 году, согласно данным Ассоциации по изучению болезни Альцгеймера, было отмечено, что уменьшение размера бета-амилоидных бляшек в тканях мозга замедляет снижение когнитивных функций<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Уверенной корреляции накопления бляшек с потерей нейронов не обнаружено<ref name="pmid15039236">Шаблон:Статья</ref>.
В настоящее время амилоидная гипотеза является основной, но и она не позволяет объяснить всё многообразие явлений при болезни Альцгеймера. Накопление бета-амилоида считается не непосредственной причиной болезни, а скорее триггером, запускающим последовательность нейродегенеративных изменений, многие из которых, включая таупатии и гибель нейронов, проявляются лишь спустя годы. Что именно запускает собственно накопление бета-амилоида, а также как именно оно влияет на тау-белок, и как это накопление можно предотвратить, остаётся неизвестным<ref name="pmid26007213">Шаблон:Статья</ref>. Исследования Вирджинии Ли бросили вызов общепринятому мнению о том, что болезнь Альцгеймера вызвана агрегацией амилоидных бляшек, и указали на тау-белок как на основную причину болезни<ref name=":12">Шаблон:Cite web</ref><ref name=":42">Шаблон:Cite journal</ref><ref>Шаблон:Cite news</ref>.
3) Тау-гипотеза: наряду с амилоидной гипотезой изучается тау-гипотеза, согласно которой каскад нарушений запускается отклонениями в структуре тау-белка<ref name="pmid11801334" />. Предположительно, нити гиперфосфорилированного тау-белка начинают объединяться между собой, образуя в итоге нейрофибриллярные клубки внутри нервных клеток<ref name="pmid1669718">Шаблон:Статья</ref>. Это вызывает дезинтеграцию микротрубочек и коллапс транспортной системы внутри нейрона<ref name="pmid15615638">Шаблон:Статья</ref>, приводя сначала к нарушению биохимической передачи сигналов между клетками, а затем и к гибели самих клеток<ref name="pmid17127334">Шаблон:Статья</ref>.
Также исследователи отмечают, что люди, употребляющие ежедневно большое количество сахара, имеют повышенный риск появления симптомов болезни Альцгеймера. Учёные из University of Bath выяснили, что переизбыток глюкозы нарушает выработку энзима, который помогает бороться с развитием дегенеративного неврологического заболевания<ref>Шаблон:Cite news</ref>.
4) Инфекционная гипотеза: в последние годы научное сообщество все чаще стало говорить об инфекционном происхождении болезни Альцгеймера. Учёные Луисвиллского института обнаружили в мозге людей, погибших от болезни Альцгеймера, возбудитель пародонтита — Porphyromonas gingivalis. Причём это был не первый случай, когда два эти фактора были взаимосвязаны между собой. В экспериментах на мышах эта инфекция приводила к колонизации мозга бактериями и увеличению вырабатывания бета-амилоида (Aβ) — обычно ассоциируемых именно с болезнью Альцгеймера.<ref>Шаблон:Статья</ref>
Потеря слуха может быть ранним проявлением болезни Альцгеймера и предвестником деменции<ref name=":0">Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>. Благодаря ряду научных исследований было установлено, что пожилые люди (особенно мужчины), имеющие потерю слуха, имеют больший риск развития болезни Альцгеймера и деменции по сравнению с нормально слышащими людьми. Риск заболевания увеличивается вместе с ухудшением слуха<ref name=":2">Шаблон:Статья</ref><ref name=":1">Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Изменения в физиологическом тракте, отвечающем за слуховое восприятие, ведут к структурным изменениям мозга. При потере слуха мозг начинает работать намного интенсивнее, чтобы человек мог воспринять, что говорят люди. Этот механизм истощает Шаблон:Прояснить человека, необходимую для других функций (память, мышление и т. д.), что может стать причиной болезни Альцгеймера<ref name=":1" /><ref name=":3">Шаблон:Cite web</ref>. На основе результатов научных исследований гипотеза зависимости между степенью потери слуха и возрастанием риска развития болезни Альцгеймера получила подтверждение<ref name=":0" /><ref name=":2" /><ref>Шаблон:Статья</ref>.
Не все слабослышащие подвержены заболеванию болезнью Альцгеймера<ref name=":3" />.
Патофизиология
_presenile_onset.jpg){kind=link}
Нейропатология
Болезнь характеризуется потерей нейронов и синаптических связей в коре головного мозга и определённых субкортикальных областях. Гибель клеток приводит к выраженной атрофии поражённых участков, в том числе к дегенерации височных и теменной долей, участков фронтальной коры и поясной извилины<ref name="pmid12934968"/>.
Как амилоидные бляшки, так и нейрофибриллярные клубки хорошо заметны под микроскопом при посмертном анализе образцов мозга больных<ref name="pmid15184601">Шаблон:Статья</ref>. Бляшки представляют собой плотные, в большинстве случаев нерастворимые отложения бета-амилоида и клеточного материала внутри и снаружи нейронов. Внутри нервных клеток они растут, образуя нерастворимые закрученные сплетения волокон, часто называемые клубками. У многих пожилых людей в мозге образуется некоторое количество бляшек и клубков, однако при болезни Альцгеймера их больше в определённых участках мозга, таких как височные доли<ref name="pmid8038565">Шаблон:Статья</ref>.
Биохимия
Болезнь Альцгеймера всегда сопровождается протеинопатией — накоплением в тканях мозга ненормально свёрнутых белков — бета-амилоида и тау-белка<ref name="pmid14528050">Шаблон:Статья</ref>. Бляшки образуются из малых пептидов длиной в 39-43 аминокислоты, именуемых бета-амилоидом (тж. A-beta, Aβ). Бета-амилоид является фрагментом более крупного белка-предшественника — APP. Этот трансмембранный белок играет важную роль в росте нейрона, его выживании и восстановлении после повреждений<ref name="pmid16822978">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid12927332">Шаблон:Статья</ref>. При болезни Альцгеймера по неизвестным пока причинам APP подвергается протеолизу — разделяется на пептиды под воздействием ферментов<ref name="pmid15787600">Шаблон:Статья</ref>. Бета-амилоидные нити, образованные одним из пептидов, слипаются в межклеточном пространстве в плотные образования, известные как сенильные бляшки<ref name="pmid15184601" /><ref name="pmid15004691">Шаблон:Статья</ref>.
Более специфически, болезнь Альцгеймера относят также к таупатиям — болезням, связанным с ненормальной агрегацией тау-белка. Каждый нейрон содержит цитоскелет, отчасти составленный из микротрубочек, которые действуют подобно рельсам, направляя питательные вещества и другие молекулы из центра на периферию клетки, к окончанию аксона, и обратно. Тау-белок, наряду с несколькими другими белками, ассоциирован с микротрубочками, в частности, после фосфорилирования он их стабилизирует. При болезни Альцгеймера тау-белок подвергается избыточному фосфорилированию, из-за чего нити белка начинают связываться друг с другом, слипаться в нейрофибриллярные клубки и разрушать транспортную систему нейрона<ref name="pmid17604998">Шаблон:Статья</ref>.
Патологический механизм
Неизвестно, как именно нарушение синтеза и последующее скопление бета-амилоидных пептидов вызывает патологические отклонения при болезни Альцгеймера<ref name="pmid17622778">Шаблон:Статья</ref>. Амилоидная гипотеза традиционно указывала на скопление бета-амилоида как на основное событие, запускающее процесс нейрональной дегенерации. Считается, что отложения нарушают гомеостаз ионов кальция в клетке и провоцируют апоптоз<ref name="pmid2218531">Шаблон:Статья</ref>. Известно, что местом скопления Aβ в нейронах пациентов являются митохондрии, также этот пептид ингибирует работу некоторых ферментов и влияет на использование глюкозы<ref name="pmid17424907">Шаблон:Статья</ref>.
Воспалительные процессы и цитокины могут играть роль в патофизиологии. Поскольку воспаление является признаком повреждения тканей при любом заболевании, при болезни Альцгеймера оно может играть вторичную роль по отношению к основной патологии либо представлять собой маркер иммунной реакции<ref name="pmid15681814">Шаблон:Статья</ref>.
Генетика
Известны три гена, мутации которых в основном позволяют объяснить происхождение редкой ранней формы, однако распространённая форма болезни Альцгеймера пока не укладывается в рамки исключительно генетической модели. Наиболее выраженным генетическим фактором риска на данный момент считается APOE, но вариации этого гена ассоциированы лишь с некоторыми случаями болезни<ref name="pmid18332245">Шаблон:Статья</ref>.
Менее 10 % случаев болезни в возрасте до 60 лет связаны с аутосомно-доминантными (семейными) мутациями, которые в общем массиве составляют менее 0,01 %<ref name="pmid18332245" /><ref name="pmid16538594">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid10441572">Шаблон:Статья</ref>. Мутации обнаружены в генах APP, пресенилина 1 и пресенилина 2<ref name="pmid18332245"/>, большинство из них усиливают синтез малого белка Abeta42, основного компонента сенильных бляшек<ref name="pmid10392577">Шаблон:Статья</ref>.
В роду большинства больных не отмечается предрасположенности к заболеванию, однако гены могут отчасти обусловливать риск. Самый известный генетический фактор риска — наследуемая аллель E4 гена APOE, с которой может быть связано до половины случаев поздней спорадической болезни Альцгеймера<ref name="pmid8446617">Шаблон:Статья</ref>. Генетики сходятся в мнении о том, что многие другие гены могут в какой-то степени способствовать либо препятствовать развитию поздней болезни Альцгеймера<ref name="pmid18332245" />. Всего на ассоциацию с этим распространённым типом болезни проверено более 400 генов<ref name="pmid18332245"/>. Один из недавних примеров — вариация гена RELN, связанная с повышенной заболеваемостью у женщин<ref name="pmid18599960">Шаблон:Статья</ref>.
Диагностика
Клинический диагноз болезни Альцгеймера обычно основан на истории пациента (анамнезе жизни), истории его родственников и клинических наблюдений (наследственном анамнезе), при этом учитываются характерные неврологические и нейропсихологические признаки и исключаются альтернативные диагнозы<ref name="pmid17407994">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid17018549">Шаблон:Статья</ref>. Для того, чтобы отличить болезнь от других патологий и разновидностей деменции, могут быть использованы сложные методы медицинской визуализации — компьютерная томография, магнитно-резонансная томография, однофотонная эмиссионная компьютерная томография или позитронно-эмиссионная томография<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Для более точной оценки состояния проводится тестирование интеллектуальных функций, в том числе памяти. Медицинские организации вырабатывают диагностические критерии с целью облегчить диагностику практикующему врачу и стандартизировать процесс постановки диагноза. Иногда диагноз подтверждается либо устанавливается посмертно при гистологическом анализе тканей мозга<ref name="pmid6610841">Шаблон:Статья</ref>.
Диагностические критерии
Американский Национальный институт неврологических и коммуникативных расстройств и инсульта (NINDS) и Ассоциация болезни Альцгеймера составили наиболее часто используемый набор критериев для диагностики болезни Альцгеймера<ref name="pmid17616482">Шаблон:Статья</ref>. Согласно критериям, для постановки клинического диагноза возможной болезни Альцгеймера требуется подтвердить наличие когнитивных нарушений и предположительного синдрома деменции в ходе нейропсихологического тестирования. Для окончательного подтверждения диагноза необходим гистопатологический анализ тканей мозга, и в ходе сверки прижизненных диагнозов по критериям с посмертным анализом были отмечены хорошая статистическая надёжность и проверяемость<ref name="pmid7986174">Шаблон:Статья</ref>. Чаще всего нарушения при болезни Альцгеймера затрагивают восемь доменов: память, языковые навыки, способность воспринимать окружающее, конструктивные способности, ориентирование в пространстве, времени и собственной личности, навыки решения проблем, функционирования, самообеспечения.
Эти домены эквивалентны критериям NINCDS-ADRDA, перечисленным в DSM-IV-TR<ref>Шаблон:Книга</ref><ref name="pmid8752526">Шаблон:Статья</ref>.
Методы диагностики
Нейропсихологические тесты, например, MMSE, широко применяются для оценки когнитивных нарушений, которые должны присутствовать при заболевании. Для получения надёжных результатов требуются более развёрнутые наборы тестов, особенно на ранних стадиях болезни<ref name="pmid1512391">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid9987708">Шаблон:Статья</ref>. В начале болезни неврологический осмотр обычно не показывает ничего необычного, за исключением явных когнитивных отклонений, которые могут напоминать обычную деменцию. Ввиду этого, для дифференциальной диагностики болезни Альцгеймера и других заболеваний важно расширенное неврологическое исследование<ref name="pmid17222085">Шаблон:Статья</ref>. Беседа с членами семьи также используется при оценке хода болезни, поскольку родственники могут предоставить важную информацию об уровне повседневной активности человека и о постепенном снижении его мыслительных способностей<ref name="pmid16327345">Шаблон:Статья</ref>. Так как сам пациент обычно не замечает нарушений, точка зрения ухаживающих за ним людей особенно важна<ref name="pmid15738860">Шаблон:Статья</ref>. В то же время во многих случаях ранние симптомы деменции остаются незамеченными в семье и врач получает от родственников неточную информацию<ref name="pmid16197855">Шаблон:Статья</ref>. Дополнительные тесты обогащают картину информацией о некоторых аспектах болезни либо позволяют исключить другие диагнозы. Анализ крови может выявить альтернативные причины деменции<ref name="pmid17222085"/>, которые изредка даже поддаются терапии, обращающей симптомы вспять<ref>Шаблон:Статья</ref>. Также применяются психологические тесты для выявления депрессии, которая может как сопутствовать болезни Альцгеймера, так и являться причиной когнитивного снижения<ref name="pmid9153154">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid17495754">Шаблон:Статья</ref>.
Аппаратура SPECT- и PET-визуализации при её доступности может быть использована для подтверждения диагноза совместно с другими методами оценки, включающими анализ ментального статуса<ref name="pmid16785801">Шаблон:Статья</ref>. У людей, уже страдающих от деменции, SPECT, по некоторым данным, позволяет более эффективно дифференцировать болезнь Альцгеймера от других причин, по сравнению со стандартным тестированием и рассмотрением анамнеза<ref name="pmid15545324">Шаблон:Статья</ref>. Возможность наблюдать отложения бета-амилоида в мозге живых людей появилась благодаря созданию в Питтсбургском университете Питтсбургского состава B (PiB), связывающегося с амилоидными отложениями при введении в организм. Короткоживущий радиоактивный изотоп углерод-11 в соединении позволяет определять распределение этого вещества в организме и получать картину амилоидных отложений в мозге больного с помощью ПЭТ-сканера<ref>PiB PET:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>. Показано также, что объективным маркером болезни может быть содержание бета-амилоида либо тау-белка в спинномозговой жидкости<ref name="pmid17612711">Шаблон:Статья</ref> и крови<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Эти два новых метода вызвали предложения о разработке новых диагностических критериев<ref name="pmid17616482" /><ref name="pmid17222085" />. Другие препараты для PET-визуализации: флорбетапир, флутеметамол, флорбетабен, флортауципир.
Профилактика, факторы заболевания
Международные исследования, призванные оценить, насколько та или иная мера способна замедлить или предотвратить наступление болезни, нередко дают противоречивые результаты. К настоящему времени нет твёрдых свидетельств превентивного действия любого из рассматривавшихся факторов<ref>Prevention recommendations not supported:
</ref>. Вместе с тем, эпидемиологические исследования говорят о том, что некоторые поддающиеся коррекции факторы — диета, риск сердечно-сосудистых заболеваний, приём лекарств, мыслительная активность и другие — ассоциированы с вероятностью развития болезни. Однако реальные доказательства их способности предупредить болезнь могут быть получены лишь в ходе дополнительного изучения, в которое будут входить клинические исследования<ref>Шаблон:Статья</ref>.
Ингредиенты средиземноморской диеты, в том числе фрукты и овощи, хлеб, пшеница и другие крупяные культуры, оливковое масло, рыба и красное вино, возможно, способны по отдельности, либо в совокупности снижать риск и смягчать течение болезни Альцгеймера<ref>Mediterranean diet:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>. Приём некоторых витаминов, в их числе B12, B3, C и фолиевая кислота, в ходе некоторых исследований был связан со сниженным риском развития болезни<ref>Vitamins prevent:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>, однако другие работы говорят об отсутствии значимого воздействия на начало и течение болезни и о вероятности побочных эффектов<ref>Vitamins do not prevent:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>. Куркумин, содержащийся в распространённой специи, при исследовании на мышах показал некоторую способность предотвращать определённые патологические изменения в мозге<ref>Curcumin in diet:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>.
Каприловая кислота, содержащаяся в кокосовом масле, уменьшает количество амилоидных бляшек в нейронах ствола мозга. В процессе метаболизма этого вещества образуются кетоновые тела, участвующие в энергетических процессах головного мозга. Лабораторные эксперименты подкрепляются практикой. Известна книга доктора Мэри Ньюпорт «Болезнь Альцгеймера: А если бы появилось лекарство? История кетонов». В ней она описывает наблюдения за своим мужем, страдающим болезнью Альцгеймера. На фоне употребления кокосового масла в течение месяца он стал успешно справляться с простыми психологическими тестами и возобновил своё участие в домашних делах<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Люди, имеющие диабет 2 типа, имеют предрасположенность к болезни. Правильная диета и образ жизни способны снизить риск <ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Факторы риска сердечно-сосудистых заболеваний, такие как высокий уровень холестерина и гипертензия, диабет, курение, ассоциированы с повышенным риском и более тяжёлым течением болезни Альцгеймера<ref name="pmid17483665">Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>, но средства, снижающие холестерин (статины) не показали эффективности в её предотвращении либо улучшении состояния больных<ref name="pmid17927279">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid17877925">Шаблон:Статья</ref>. Долговременное применение нестероидных противовоспалительных средств ассоциировано со сниженной вероятностью развития болезни у некоторых людей<ref>Шаблон:Статья</ref>. Другие лекарства, например, гормонозаместительная терапия у женщин, более не считаются эффективными в предотвращении деменции<ref name="pmid17882683">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid17767023">Шаблон:Статья</ref>. Систематический обзор гинкго билоба, проведённый в 2007 году, говорит о непоследовательном и неубедительном характере представленных свидетельств воздействия препарата на когнитивные нарушения<ref> Шаблон:Статья </ref>, а ещё одно исследование говорит об отсутствии действия на заболеваемость<ref>Шаблон:Статья</ref>.
Некоторые исследования говорят о повышенном риске развития болезни Альцгеймера у тех людей, чья работа связана с воздействием магнитных полей<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>, попаданием в организм металлов, особенно алюминия<ref name="pmid17522444">Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>, или использованием растворителей<ref name="pmid7771442">Шаблон:Статья</ref>. Некоторые из этих публикаций подверглись критике за низкое качество работы<ref>Шаблон:Статья</ref>, к тому же в других исследованиях не обнаружено связи факторов внешней среды с развитием болезни Альцгеймера<ref>Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid12222737">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid9115023">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid9861186">Шаблон:Статья</ref>.
Интеллектуальные занятия, такие как чтение, настольные игры, разгадывание кроссвордов, игра на музыкальных инструментах, регулярное общение, возможно, способны замедлить наступление болезни либо смягчить её развитие<ref>Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid16632311">Шаблон:Статья</ref><ref name="BMN052017">Мийа Кивипелто, Кристер Хоканссон Редкий успех в борьбе с болезнью Альцгеймера Шаблон:Wayback // В мире науки. — 2017. — № 5-6. — С. 88 — 95.</ref>. Владение двумя языками ассоциируется с более поздним началом болезни Альцгеймера<ref>Шаблон:Статья</ref>.
В обзоре, опубликованном в 2015 году, канадские исследователи указывают, что психотехники, основанные на Шаблон:Iw, могут препятствовать наступлению мягкого когнитивного нарушения и развитию болезни Альцгеймера<ref name=Larouche>Шаблон:Статья</ref>.
Терапия и уход
От болезни Альцгеймера невозможно излечиться; доступные методы терапии способны в небольшой степени повлиять на симптомы, но по своей сути являются паллиативными мерами. Из всего комплекса мер можно выделить фармакологические, психосоциальные и меры по уходу за больным.
Фармакотерапия
Фармакотерапия болезни Альцгеймера проводится по нескольким направлениям: базисная противодементная терапия (ингибиторы холинэстеразы и мемантин), адъювантная терапия (препараты разных групп разной степени доказательности в дополнение к базисной терапии) и терапия некогнитивных нервнопсихических расстройств (поведенческие, психотические, аффективные нарушения, нарушения сна)<ref>Шаблон:Cite web</ref>
На момент 2024 года не существует лекарств, способных обратить или хотя бы замедлить развитие болезни Альцгеймера. Регулирующими агентствами FDA и EMEA одобрены четыре препарата для базисной противодементной терапии при болезни Альцгеймера — три ингибитора холинэстеразы центрального действия (галантамин, ривастигмин и донепезил) и мемантин, NMDA-антагонист<ref>Шаблон:Статья</ref>.
Известным признаком болезни Альцгеймера является снижение активности холинергических нейронов<ref name="pmid8534419">Шаблон:Статья</ref>. Ингибиторы холинэстеразы центрального действия снижают скорость разрушения ацетилхолина (ACh), повышая его концентрацию в мозге и компенсируя потерю ACh, вызванную гибелью холинергических нейронов<ref name="pmid11105732">Шаблон:Статья</ref>. Первым таким ингибитором, одобренным для применения при болезни Альцгеймера, был Шаблон:Нп1, однако в 2012 году его применение в США было запрещено из-за гепатотоксических и других побочных эффектов<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>. Врачами на данный момент используются такие ACh-ингибиторы, как донепезил<ref>Шаблон:Cite web</ref>, галантамин<ref>Шаблон:Cite web</ref>, и ривастигмин (в форме капсул<ref>Шаблон:Cite web</ref> и пластыря<ref>Шаблон:Cite web</ref>). Есть свидетельства эффективности этих препаратов на начальной и умеренной стадиях<ref name="pmid16437532">Шаблон:Статья</ref>, а также некоторые основания к их применению на поздней стадии. При наступлении тяжёлой деменции одобрены донепезил, ривастигмин (только в форме пластыря) и мемантин<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>. Использование этих препаратов при мягком когнитивном нарушении не замедляет наступление болезни Альцгеймера<ref name="pmid18044984">Шаблон:Статья</ref>. Среди побочных действий препаратов самыми распространёнными являются чувство тошноты и рвота, связанные с избытком холинергической активности, они возникают у 1—10 % пациентов и могут быть слабо либо умеренно выраженными. Реже встречаются спазмы мышц, брадикардия, снижение аппетита, потеря веса, увеличение кислотности желудочного сока<ref>Acetylcholinesterase inhibitors prescribing information:
Проводились исследования ещё одного ингибитора холинэстеразы — гуперзина А, который может смягчать когнитивные нарушения у пациентов, но прошёл по состоянию на 2008 год только одно полноценное клиническое испытание адекватного качества и размера<ref>Шаблон:Статья</ref><ref name="Yang et al., 2013">Шаблон:Публикация</ref>.
Возбудительный нейротрансмиттер глутамат играет важную роль в работе нервной системы, но его избыток ведёт к чрезмерной активации глутаматных рецепторов и может вызывать гибель клеток. Этот процесс, называемый эксайтотоксичностью, отмечается не только при болезни Альцгеймера, но и при других состояниях, например, при болезни Паркинсона и рассеянном склерозе<ref name="pmid16424917">Шаблон:Статья</ref>. Препарат под названием мемантин<ref>Шаблон:Cite web</ref>, изначально применявшийся при лечении гриппа, ингибирует активацию глутаматных NMDA-рецепторов<ref name="pmid16424917" />. Показана умеренная эффективность мемантина при болезни Альцгеймера умеренной и сильной тяжести, но при этом он не эффективен при лёгкой степени<ref>Шаблон:Статья</ref>. Самые частые побочные эффекты — гиперчувствительность к компонентам препарата, сонливость, головокружение, нарушение равновесия, повышение артериального давления, одышка, запор, нарушение биохимических показателей функции печени, головная боль<ref>Шаблон:Cite web</ref>. В комбинации с донепезилом мемантин демонстрирует «статистически значимую, но клинически едва заметную эффективность» в действии на когнитивные показатели<ref name="pmid18316756">Шаблон:Статья</ref>.
У пациентов, чьё поведение представляет проблему, антипсихотики могут в умеренной степени снизить агрессию и воздействовать на психоз. В то же время эти препараты вызывают серьёзные побочные эффекты, в частности, цереброваскулярные осложнения, двигательные нарушения и снижение когнитивных способностей, что исключает их повседневное использование<ref>Используемые антипсихотики:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid19138567">
Шаблон:Статья</ref>. При длительном назначении антипсихотиков при болезни Альцгеймера отмечается повышенная смертность<ref name="pmid19138567" />.
Компания Biogen разработала лекарство Шаблон:Нп1, уничтожающее скопления бета-амилоида в мозге человека<ref name="NDA/BLA#761178">Шаблон:Публикация</ref>, в 2021 году препарат был одобрен для клинического применения в США по упрощённой процедуре (без достоверных доказательств эффективности лекарства)<ref name="FDA press release">Шаблон:Публикация</ref>. Специалисты сомневаются в эффективности адуканумаба в терапии болезни Альцгеймера, поскольку нет доказательств его эффективности по критерию улучшения когнитивных функций. Достоверно известно только свойство этого моноклонального антитела уничтожать «бляшки» бета-амилоида, которые считаются одной из возможных причин заболевания<ref name="ICER, 2021">Шаблон:Публикация</ref><ref name="Knopman et al., 2021">Шаблон:Публикация</ref><ref name="Mullard, 2021">Шаблон:Публикация</ref>.
Одна из общественных организаций обвинила FDA в возможном сговоре с производителем этого лекарства с недоказанной эффективностью<ref name="Соколов, 2021">Шаблон:Публикация</ref>.В 2024 г. дальнейшая разработка и производство адуканумаба были приостановлены владельцем регистрационного удостоверения по соображениям изменений приоритета ресурсов компании (высокая стоимость и продолжительность обычной регистрации<ref name=":4">Шаблон:Статья</ref>.
В 2023 году был одобрен Шаблон:Нп1. В 2024 году был одобрен донанемаб<ref name=":4" />. Индивидуальные особенности моноклональных антител для лечения болезни Альцгеймера заключаются в целевой направленности на различные формы Аβ: адуканумаб нацелен на широкий спектр Аβ с повышенной аффиностью к формам с высокой молекулярной массой, леканемаб — на протофибриллы с повышенной аффинностью 10:1 по отношению к Аβ бляшкам и 100:1 по сравнению с мономерами Аβ, донанемаб — на Аβ с пироглутаминовым N-концевым остатком, присутствующий только в бляшках<ref name=":4" />.
Психосоциальное вмешательство
Психосоциальное вмешательство дополняет фармакологическое и может быть подразделено на следующие подходы
- поведенческие
- эмоциональные
- когнитивные
- стимуляторно-ориентированные
Эффективность вмешательства пока не освещена в научной литературе, к тому же сам подход распространяется не на болезнь Альцгеймера, а на деменцию в целом<ref name="pracGuideAPA">Шаблон:Cite web</ref>.
Поведенческое вмешательство нацелено на определение предпосылок и последствий проблемного поведения и работу по их коррекции. При использовании этого подхода не отмечено улучшения общего уровня функционирования<ref name="pmid16323385">Шаблон:Статья</ref>, но возможно смягчение некоторых отдельных проблем, таких как недержание мочи<ref name="pmid11342679">Шаблон:Статья</ref>. Относительно воздействия методик этого направления на другие поведенческие отклонения, такие как блуждание, не накоплено достаточно качественных данных<ref name="pmid17253573">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid17096455">Шаблон:Статья</ref>.
Вмешательства, затрагивающие эмоциональную сферу, включают в себя терапию воспоминаниями (reminiscence therapy, RT), валидационную терапию, поддерживающую психотерапию, сенсорную интеграцию («снузелен»), и «симуляцию присутствия» (англ. Шаблон:Lang-en2). Поддерживающая психотерапия почти не исследовалась научными методами, но некоторые клинические работники считают, что она даёт пользу при попытке помочь легкобольным пациентам адаптироваться к заболеванию<ref name="pracGuideAPA"/>. При терапии воспоминаниями (RT) пациенты обсуждают пережитые ими события с глазу на глаз с терапевтом либо в группе, зачастую с использованием фотографий, предметов домашнего обихода, старых музыкальных и архивных аудиозаписей и других знакомых предметов из прошлого. Хотя число качественных исследований эффективности RT невелико, возможно положительное воздействие этого метода на мышление и настрой пациента<ref name="pmid15846613">Шаблон:Статья</ref>. Симуляция присутствия, основанная на теориях привязанности, подразумевает проигрывание аудиозаписей с голосами ближайших родственников. По предварительным данным, у пациентов, проходящих курс SPT, снижается уровень тревожности, поведение становится более спокойным<ref name="pmid11827626">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid10203120">Шаблон:Статья</ref>. Валидационная терапия основана на признании реальности и персональной правды переживаний другого человека, а на сеансах сенсорной интеграции пациент выполняет упражнения, призванные стимулировать органы чувств. Данных в поддержку этих двух методов немного<ref name="pmid12917907">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid12519587">Шаблон:Статья</ref>.
Ориентирование в реальности, когнитивная переподготовка и другие когнитивно-ориентированные методы терапии применяются с целью снизить когнитивный дефицит. Ориентирование в реальности заключается в представлении информации о времени, местоположении и личности пациента для того, чтобы облегчить осознание им обстановки и собственного места в ней. В свою очередь, когнитивная переподготовка проводится для улучшения нарушенных способностей больного, которому задают задачи, требующие умственного напряжения. Отмечено некоторое улучшение когнитивных возможностей при использовании как первого, так и второго метода<ref name="pmid17636652">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid12948999">Шаблон:Статья</ref>, однако в некоторых исследованиях этот эффект со временем исчезал и были отмечены негативные проявления, например, разочарование пациентов<ref name="pracGuideAPA"/>.
Стимулирующие методы терапии включают арт-терапию, музыкотерапию, а также разновидности терапии, при которых пациенты общаются с животными, занимаются физическими упражнениями и любой другой общеукрепляющей активностью. Стимуляция, по данным исследований, в умеренной степени влияет на поведение и настроение, и ещё меньше на уровень функционирования. Как бы то ни было, такая терапия проводится в основном для улучшения повседневной жизни пациентов<ref name="pracGuideAPA"/>.
Уход и присмотр
Уход и присмотр за пациентом крайне важен из-за неизлечимости и дегенеративного характера болезни. Эту роль часто берёт на себя супруг или близкий родственник<ref name="metlife.com">Шаблон:Cite web</ref>. Столь тяжёлая ноша сильно отражается на социальной, психологической, экономической и других сторонах жизни человека, занятого уходом за больным<ref name="pmid17662119">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid10489656">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid10489657">Шаблон:Статья</ref>.
Поскольку болезнь Альцгеймера неизлечима и постепенно сводит на нет способности человека заботиться о себе, уход за больным фактически составляет основу терапии и заслуживает особого внимания на всём протяжении болезни.
На ранней и умеренной стадиях болезни можно повысить безопасность пациента и облегчить тяжесть ухода за ним, внося изменения в обстановку и образ жизни<ref name="pmid11220813">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid15860476">Шаблон:Статья</ref>. Среди таких мер — переход к простому рутинному распорядку дня, навешивание предохранительных замков, ярлыков на домашние принадлежности с пояснением, как их использовать<ref name="pracGuideAPA"/><ref>Шаблон:Cite web</ref><ref name="pmid15297089"> Шаблон:Статья</ref>. Пациент может потерять способность самостоятельно питаться, в таком случае нужно измельчать пищу или переводить её в кашеобразное состояние<ref>Шаблон:Книга</ref>. При возникновении проблем с проглатыванием пищи может потребоваться кормление через трубку. В таком случае перед членами семьи и обслуживающими работниками встаёт этический вопрос о том, как долго следует продолжать кормление, насколько это эффективно с медицинской точки зрения<ref name="pmid16415742">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid16556924">Шаблон:Статья</ref>. Необходимость физически фиксировать пациента возникает редко, однако в некоторых ситуациях приходится прибегать к фиксации, чтобы уберечь больного от причинения вреда себе или окружающим<ref name="pracGuideAPA"/>.
По мере развития болезни могут возникать различные осложнения, например, заболевания зубов и полости рта, пролежни, нарушения питания, гигиенические проблемы, респираторные, глазные или кожные инфекции. Их можно избежать при тщательном уходе, но при их возникновении требуется профессиональное вмешательство<ref name="pmid10369823"/><ref>Medical issues:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>. Облегчение самочувствия пациента перед приближающейся смертью становится основной задачей на последней стадии болезни<ref name="pmid12854952">Шаблон:Статья</ref>.
Прогноз
На ранних стадиях болезнь Альцгеймера плохо поддаётся диагностике. Определённый диагноз обычно ставится, когда когнитивные нарушения начинают отражаться на повседневной активности человека, хотя сам больной может быть ещё способен жить независимой жизнью. Постепенно лёгкие проблемы в когнитивной сфере сменяются нарастающими отклонениями, как когнитивными, так и иными, и этот процесс неумолимо переводит человека в зависимое от чужой помощи состояние<ref name="pmid10653284" />.
Продолжительность жизни в группе больных снижена<ref name="pmid3776457"/><ref name="pmid8757016">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid12580712">Шаблон:Статья</ref>, а после постановки диагноза они живут в среднем около семи лет<ref name="pmid3776457"/>. Менее 3 % пациентов остаются в живых более четырнадцати лет<ref name="pmid7793228"/>. С повышенной смертностью ассоциированы такие признаки, как повышенная тяжесть когнитивных нарушений, сниженный уровень функционирования, падения, отклонения при неврологическом осмотре. Другие сопутствующие нарушения, например, болезни сердца и сосудов, сахарный диабет, алкоголизм, также снижают продолжительность жизни больных<ref name="pmid8757016"/><ref name="pmid15068977">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid7792352">Шаблон:Статья</ref>. Чем раньше началась болезнь Альцгеймера, тем больше лет в среднем удаётся прожить пациенту после постановки диагноза, но при сравнении со здоровыми людьми общая продолжительность жизни такого человека особенно низка<ref name="pmid12580712"/>. Прогноз по выживаемости у женщин более благоприятен, чем у мужчин<ref name="pmid7793228"/><ref name="pmid15883266">Шаблон:Статья</ref>.
Смертность у пациентов в 70 % случаев обусловлена самой болезнью<ref name="pmid3776457"/>, при этом чаще всего непосредственными причинами являются пневмония и обезвоживание организма. Онкологические заболевания при болезни Альцгеймера отмечаются реже, чем в общей популяции<ref name="pmid3776457"/><ref name="pmid15883266"/>.
Культура и общество
Нагрузка на общество
Среди болезней, налагающих большую нагрузку на общество в развитых странах, болезнь Альцгеймера и деменция в целом могут занимать одно из первых мест<ref name="pmid15685097"/><ref name="pmid9543467"/>. В развивающихся странах, таких как Аргентина<ref name="pmid16870037">Шаблон:Статья</ref>, и новых развитых странах (Южная Корея)<ref name="pmid16858741">Шаблон:Статья</ref>, общественные затраты также высоки и продолжают расти. Вероятно, они поднимутся ещё выше по мере старения общества и станут важной социальной проблемой. В число затрат входят прямые медицинские расходы на содержание домов престарелых и немедицинские — на домашний уход за больным, и косвенные расходы, например, потеря производительности — как пациента, так и человека, заботящегося о нём<ref name="pmid9543467"/>. Приводимые в исследованиях оценки разнятся, но в целом по всему миру затраты на деменцию могут составлять около 160 млрд долл.<ref name="pmid16401889">Шаблон:Статья</ref>, а в США — около 100 млрд долл. ежегодно<ref name="pmid9543467"/>.
Самые большие общественные затраты идут на оплату долговременного профессионального ухода за больным, в частности, институционализацию, на это требуется до двух третей от всего объёма средств<ref name="pmid15685097"/>. Уход на дому также обходится дорого<ref name="pmid15685097"/>, особенно при учёте неформальных семейных расходов, в том числе уделяемого времени и потерянной заработной платы<ref name="pmid11445614">Шаблон:Статья</ref>.
Затраты возрастают при тяжёлой деменции и нарушениях поведения<ref name="pmid16676288">Шаблон:Статья</ref> в связи с необходимостью уделять больше времени на уход за больным<ref name="pmid11445614"/>. Следовательно, любая терапия, способная замедлить угасание когнитивных способностей, отодвинуть институционализацию или уменьшить число часов, уделяемых на уход за больным, будет полезна с экономической стороны. Экономическая оценка существующих методик терапии говорит о положительных результатах<ref name="pmid9543467"/>.
Уход за больным
Основную заботу о пациенте обычно берёт на себя супруг или близкий родственник<ref name="metlife.com"/>, тем самым взваливая на себя тяжёлую ношу, поскольку уход требует физической нагрузки, финансовых затрат, отражается на социальной стороне жизни и психологически очень тягостен<ref name="pmid17662119"/><ref name="pmid10489656"/><ref name="pmid10489657" />. И пациенты, и родственники обычно предпочитают уход на дому<ref name="pmid18044111">Шаблон:Статья</ref>. При этом возможно отложить либо вовсе избежать необходимости в более профессиональном и дорогостоящем уходе<ref name="pmid18044111"/><ref>Шаблон:Статья</ref>, однако две трети жильцов в домах престарелых всё же страдают от деменции<ref name="pracGuideAPA"/>.
Среди лиц, заботящихся о дементном больном, отмечается высокий уровень соматических заболеваний и расстройств психики<ref name="pmid12480441">Шаблон:Статья</ref>. Если они живут под одной крышей с больным, если больной — супруг или супруга, если больной впадает в депрессию, ведёт себя неадекватно, галлюцинирует, страдает от нарушений сна и не в состоянии нормально передвигаться — все эти факторы, по данным исследований, связаны с повышенным числом психосоциальных проблем<ref name="pmid2241719">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid9646153">Шаблон:Статья</ref>. Заботящийся о больном также вынужден проводить с ним в среднем 47 часов в неделю, зачастую за счёт рабочего времени, при этом затраты на уход высоки. Прямые и косвенные расходы по уходу за пациентом в США составляют в среднем от 18000$ до 77500$ в год, по данным разных исследований<ref name="pmid11445614"/><ref> Шаблон:Cite web</ref>.
По данным исследований, психологическое здоровье лиц, заботящихся о больных, можно укрепить методами когнитивной поведенческой терапии и обучением стратегиям противодействия стрессу, как индивидуально, так и в группах<ref name="pmid17662119"/><ref name="pmid11511058">Шаблон:Статья</ref>.
Известные персоны, СМИ, произведения литературы и кино
Болезнь Альцгеймера поражает многих людей, не минуя знаменитостей, в том числе таких известных, как бывший президент США Рональд Рейган и ирландская писательница Айрис Мёрдок. Факт болезни обоих не только широко освещался в СМИ, но и послужил основанием для научных статей, авторы которых анализируют прогрессирующее ослабление когнитивных функций данных публичных персон<ref name="pmid15574466">Шаблон:Статья</ref><ref name="pmid15461232">Шаблон:Статья</ref>. Другими знаменитыми жертвами болезни стали футболист Ференц Пушкаш<ref>Шаблон:Cite web </ref>, бывший премьер-министр Великобритании Гарольд Вильсон, премьер-министр Испании Адольфо Суарес<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>, актёры Питер Фальк<ref>Peter Falk leidet an Alzheimer Шаблон:WaybackШаблон:Ref</ref>, Рита Хейворт<ref>Шаблон:Cite web </ref>, Михаил Волков, Анни Жирардо и Чарлтон Хестон<ref>Шаблон:Cite web </ref>, писатель Терри Пратчетт<ref>Шаблон:Cite news</ref>.
Болезнь Альцгеймера также отражена в фильмах, в их числе «Айрис» (2001)<ref>Шаблон:Cite web</ref>, основанный на мемуарах Джона Бейли, мужа Айрис Мёрдок<ref>Шаблон:Книга</ref>; «Дневник памяти» (2004)<ref>Шаблон:Cite web</ref> по одноимённому роману Николаса Спаркса<ref>Шаблон:Книга </ref>; «Не хочу забывать» («Стирательная резинка в моей голове») (2004)<ref>Шаблон:Cite web </ref>; «Танматра» (2005)<ref>Шаблон:Cite web , «Анатомия Страсти» (2005), </ref>; «Память о завтрашнем дне» (2006)<ref>Шаблон:Cite web</ref> по одноимённому роману Хироси Огивара<ref>Шаблон:Книга</ref>; «Далеко от неё» (2006), по рассказу Элис Манро «Медведь перешёл через гору»<ref>Шаблон:Книга</ref>, сериал «Чёрная лагуна» (7 сезон), «Кортекс» (2008), «Восстание планеты обезьян» (2011), «Секс по дружбе» (2011), «Железная леди» (2011), «Развод Надера и Симин» (2011), «Всё ещё Элис» (2014), сериал «Столик в углу», сериал «Анатомия страсти», сериал «Теория лжи» (3 сезон 7 серия), сериал «Детектив Нэш Бриджес», сериал «Их перепутали в роддоме» (4 сезон), фильмы «Глубокое синее море», чёрно-белый фильм «Небраска» (2013), «Мёд в голове» (2014), телевизионный фильм «Обещаю дорожить» (1999), анимационный фильм «Морщинки» (2011).
Среди документальных фильмов можно отметить такие работы, как «Малькольм и Барбара: история любви» (1999) и «Малькольм и Барбара: прощание любви» с участием Малькольма Пуантона<ref>Malcolm and Barbara:
Направления исследований
В 2008 году более 400 фармацевтических препаратов находились на стадии тестирования в различных странах мира. Около четверти из них проходили III фазу клинических испытаний, при успешном завершении которой вопрос о применении средства рассматривается регулирующими органами<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Существует направление клинических исследований, нацеленное на коррекцию базовых патологических изменений. Одной из типичных мишеней для препаратов, проходящих тестирование, являются скопления бета-амилоида, которые необходимо сократить. Испытываются такие методы, как иммунотерапия или вакцинация против амилоидного белка. В отличие от обычной вакцинации, осуществляемой заранее, в случае болезни Альцгеймера вакцина будет вводиться пациентам, уже получившим диагноз. Согласно концепции исследователей, иммунная система больного должна научиться распознавать и атаковать отложения амилоида, уменьшая их размеры и облегчая течение болезни<ref>Vaccination:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья</ref>. В качестве конкретного примера вакцины можно привести молекулу ACC-001<ref>Шаблон:Cite web</ref><ref>Шаблон:Cite web</ref>, клинические испытания которой были заморожены в 2008 году<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Другое подобное средство — бапинейзумаб, искусственное антитело, идентичное натуральному анти-амилоидному антителу<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Также в разработке находятся нейропротекторные средства, например, AL-108<ref>Шаблон:Cite web</ref>, и ингибиторы металло-белковых взаимодействий, такие как PBT2<ref>Шаблон:Cite web</ref>. Гибридный белок этанерцепт, действующий как TNF-ингибитор, демонстрирует обнадёживающие результаты<ref name="pmid16926764">Etanercept research:
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
- Шаблон:Статья
</ref>. В опытах на мышах с моделью болезни Альцгеймера найдены весьма перспективные препараты которые улучшали когнитивные способности, такие как соединение EPPS защищающее нервную ткань путём активного разрушения амилоидных бляшек<ref>Kim, H. Y., Kim, H. V., Jo, S., Lee, C. J., Choi, S. Y., Kim, D. J., & Kim, Y. (2015). EPPS rescues hippocampus-dependent cognitive deficits in APP/PS1 mice by disaggregation of amyloid-[beta] oligomers and plaques. Nature communications, 6, Article number: 8997 Шаблон:Doi</ref>, а также препарат Шаблон:Нп1<ref>Currais, A., Goldberg, J., Farrokhi, C., Chang, M., Prior, M., Dargusch, R., … & Schubert, D. (2015). A comprehensive multiomics approach toward understanding the relationship between aging and dementia Шаблон:Wayback. Aging, 937—955.</ref> и анти-астматическое лекарство Монтелукаст<ref>Marschallinger, J., Schäffner, I., Klein, B., Gelfert, R., Rivera, F. J., Illes, S., … & Coras, R. (2015). Structural and functional rejuvenation of the aged brain by an approved anti-asthmatic drug. Nature communications, 6, Article number: 8466 Шаблон:Doi</ref>, продемонстрировавшие улучшение состояния мозга, сходное с омоложением.
Снижает уровень бета-амилоида в головном мозге, улучшая когнитивные функции также комбинация гемфиброзила и ретиноевой кислоты, которая стимулирует астроциты к фагоцитозу бета-амилоида<ref>Raha, S., Ghosh, A., Dutta, D., Patel, D. R., & Pahan, K. (2021). Activation of PPARα enhances astroglial uptake and degradation of β-amyloid. Science Signaling, 14(706), eabg4747. Шаблон:PMID Шаблон:DOI</ref><ref>Ricks D. (2021). Has a treatment for Alzheimer’s been sitting on pharmacy shelves for decades? Scientists have two possible candidates Шаблон:Wayback. Medical Xpress</ref>
В ходе клинических испытаний, проведённых в 2008 году, у пациентов на начальной и умеренной стадиях были отмечены позитивные сдвиги в течение болезни под воздействием тетраметилтионина хлорида, ингибирующего агрегацию тау-белка<ref>Шаблон:Статья</ref><ref> Шаблон:Статья</ref>, и антигистамина димебона<ref name="pmid18640457">Шаблон:Статья</ref>.
Чтобы обеспечить учёным разных стран возможность обмениваться идеями и предлагать гипотезы, а также предоставить всем интересующимся сведения о новейших научных исследованиях, был создан онлайн-проект Alzheimer Research Forum.
В 2014 году коллективу под руководством Ким Ду Ёна и Рудольфа Танци удалось создать трёхмерную культуру нервной ткани на основе стволовых клеток человека in vitro, в которой экспериментально были воспроизведены дегенеративные изменения, связанные с накоплением бета-амилоидных образований и таупатиями<ref name="Tanzi">Шаблон:Статья</ref>.
Одним из направлений исследований является изучение течения болезни у пациентов, принадлежащих к разным расам. Группа учёных во главе с Лизой Барнс организовали исследование, в котором приняли участие 122 человека, из которых 81 человек принадлежал к европеоидной расе и 41 — к негроидной. Учёные исследовали ткани головного мозга пациентов. У 71 % пациентов негроидной расы были обнаружены признаки других патологий, помимо болезни Альцгеймера. У представителей европеоидной расы данный показатель составил 51 %. Помимо этого, у афроамериканцев чаще были выявлены заболевания кровеносных сосудов. Лекарства, которые на данный момент применяют для лечения болезни Альцгеймера, воздействуют лишь на определённый тип патологии. Полученные данные о смешанной картине заболевания у представителей негроидной расы помогут в создании новых способов лечения для данной группы пациентов<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
В 2016 году биологи Центра генетики нейронных цепей RIKEN-MIT опубликовали результаты своего исследования. Они выяснили, что, раздражая светом области головного мозга, отвечающие за память, можно стимулировать рост нейронных связей. Это способствует улучшению процесса извлечения воспоминаний, которое страдает при нейро-дегенеративной патологии, такой, как болезнь Альцгеймера<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
В 2016 году появились сообщения о том, что создаваемый израильскими учёными препарат привёл к полному исчезновению симптомов болезни Альцгеймера у мышей<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
Исследование 2018 года показывает позитивный эффект от применения Кетогенной диеты<ref>Шаблон:Статья</ref>. Кетоновые тела способны исправить энергетический дефицит мозга, вызванный гипометаболизмом мозга<ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref><ref>Шаблон:Статья</ref>.
Дисбактериоз кишечника был признан фактором риска развития болезни Альцгеймера. Было обнаружено, что пробиотики имеют важное значение в области подходов к борьбе с болезнью Альцгеймера на основе пищевых продуктов<ref>Шаблон:Статья</ref>.
В 2025 году английские учёные определили, что летрозол и иринотекан снижают риск развития болезни Альцгеймера на 53,4 и 80,5% соответственно по сравнению с контрольной группой пациентов. По результатам исследования действия данных препаратов на мышах число амилоидных бляшек снизилось на 30% в группе летрозола, на 40% в группе иринотекана и на 60% в группе комбинированной терапии. Также в третьей группе снизилось количество тау-белков и оказались лучше тесты на когнитивные способности. Положительное влияние противораковой терапии на болезнь Альцгеймера также подтвердило исследование южнокорейских учёных, согласно которому частота заболевания у 70,7 тыс. женщин, вылечившихся от рака груди, оказалась ниже, чем у людей того же пола и возраста<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
В результате испытания препарата P7C3-A20 на мышах в 2025 году у животных было зафиксировано исчезновение признаков воспаления, окислительного стресса и повреждения ДНК, восстановление синаптической активности в гиппокампе, снижение уровня тау-белка до нормы и полное восстановление когнитивных функций<ref>Шаблон:Cite web</ref>.
См. также
Примечания
Литература
На русском языке
- Каминский, Ю. Г. Популярно и не очень о болезни Альцгеймера / Ю. Г. Каминский, Е. А. Косенко. — Либроком, 2009. — 136 с. — ISBN 978-5-397-00194-6
- Грант Б. Старческое слабоумие. Болезнь Альцгеймера и другие формы. = Alzheimer’s Disease. A Carer’s Guide. — [Пер. с англ.] — Норинт, 2003. — 80 с. — (Советы врача.) — ISBN 5-7711-0161-3
- Шаблон:Книга
- Шаблон:Книга
- Джебелли Дж. В погоне за памятью: История борьбы с болезнью Альцгеймера. / Пер. с англ. — М.: АСТ, 2022. — 336 с. — ISBN 978-5-17-148050-9
На английском языке
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Cite web
- Шаблон:Публикация
- Шаблон:Публикация