Ауранофин
Ауранофин (лат. Auranofinum) — фармацевтическая субстанция; противовоспалительный иммуносупрессивный пероральный препарат, комплексное соединение золота. За рубежом применяется при ревматоидных артритах. В России лекарственные средства с ауранофином не зарегистрированы.
Описание
Ауранофин относится к группе болезнь-модифицирующих антиревматических препаратов — БМАРП (англ. Шаблон:Lang-en2 или Шаблон:Lang-en2)Шаблон:SfnШаблон:Sfn. Как и другие БМАРП, он препятствует развитию болезниШаблон:Sfn. Применяется для лечения ревматоидных артритов, оказывает противовоспалительное действие, тормозит развитие аллергических реакций, в некоторой степени подавляет иммунитет<ref name="Ваш доктор">Шаблон:Cite web 2</ref>. Замедляет развитие воспаленияШаблон:Sfn. Применяется как лекарство «второй линии»<ref name="LGM Pharma">Шаблон:Публикация</ref>.
В 1985 году ауранофин разрешён к применению в США для лечения ревматоидного артритаШаблон:Sfn.
В 2010-х ауранофин изучается как потенциально возможный препарат для лечения некоторых видов рака, паразитарных заболеваний, бактериальных инфекций, нейроденегеративных и некоторых других заболеванийШаблон:Sfn.
Полулетальная доза LD50 ≥ 2000 мг/кг<ref name="LGM Pharma" />.
Фармакологическое действие
Противовоспалительное и иммунодепрессивное средствоШаблон:Sfn.
Фармакокинетика
После перорального приёма 25 % всасывается из ЖКТ. Связывание с белками крови составляет 60 %. Быстро метаболизируется в печени. Период полувыведения из крови составляет 21–31 день, из тканей — 42–128 дней. 60 % выводится почками, остальное — с желчьюШаблон:Sfn.
Фармакодинамика
Для организма человека нет данных.
Механизм действия
Механизм действия неясенШаблон:Sfn<ref name="LGM Pharma" />.
Предположительно действие ауранофина основано на ингибировании ферментов, регулирующих внутриклеточный окислительно-восстановительный потенциал и свободные радикалы кислорода — тиоредоксин-редуктазы и каппа-B-киназыШаблон:Sfn<ref name="LGM Pharma" />. Блокирование этих ферментов приводит к окислительному напряжению в клетках с последующим апоптозомШаблон:Sfn.
Дополнительно ауранофин ингибирует фагоцитоз макрофагами, также ингибирует высвобождение лизосомных ферментов и антител, участвующих в реакциях цитотоксичностиШаблон:Sfn.
Ауранофин должен особенно сильно взаимодействовать с селенопротеинами и селен-зависимыми ферментами, поскольку имеет высокую степень сродства с селенитами (HSe−)Шаблон:Sfn.
Альтернативный вариант механизма действия ауранофина — ингибирование убиквитин-протеасомной системы клетки. С этим вариантом связаны надежды выявить потенциал ауранофила для лечении ракаШаблон:Sfn.
Применение
Согласно инструкции, ауранофин применяется для базовой терапии ревматоидных артритов, в частности, при синдроме ФелтиШаблон:Sfn.
Побочные действия
Заторможенность, галлюцинации, судорожные припадки, конъюнктивит, агранулоцитоз, тромбоцитопения, лейкопения, анемия, панцитопения, фарингит, трахеит, интерстициальная пневмония, пневмофиброз, тошнота, диарея, гастралгия, стоматит, гингивит, глоссит, гастрит, некротический энтерит, язвенный энтероколит, колит, холестаз, холелитиаз, гепатит, печеночная недостаточность, протеинурия, нефротический синдром с массивной протеинурией, почечная недостаточность, вагинитШаблон:Sfn.
Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, зуд, эозинофилия, дерматитШаблон:Sfn.
Побочные эффекты усиливают цитостатические, гепатотоксичные и нефротоксичные препараты, пеницилламин. Несовместим с некоторыми антибиотиками: пенициллинами, левамизолом и хлорохиномШаблон:Sfn.
Противопоказания
Повышенная чувствительность к тяжёлым металлам, прогрессирующие заболевания почек, активная стадия гепатита, нарушения кроветворения, беременность, лактация, детский возрастШаблон:Sfn.
Особые указания
При терапии ауранофином следует наблюдать за уровнем гемоглобина, количеством тромбоцитов, активностью печёночных трансаминаз, концентрацией мочевины в крови, креатинина, белка в моче. В течение 1-го года лечения необходимо ежемесячно проверять картину периферической крови и количество белка в моче. В течение 2-го года лечения — каждые 2−3 месяца. При повышенном более 1 г в сутки уровне белка в моче пациента терапию ауранофином следует прекратитьШаблон:Sfn.