imported>Chemio Artemio: /* Т-хелперы */ добавил ссылку на основную статью

2026-01-28T11:43:35Z

Т-хелперы: добавил ссылку на основную статью

Новая страница

{{Клетка
| name = Т-лимфоцит
| image = Healthy Human T Cell.jpg
| tissue = [[Соединительная ткань|соединительная]]
| diffhistory = [[Гемопоэтические стволовые клетки]] → [[претимоцит]]ы → [[тимоцит]]ы
| difffactors =
| diffto = [[Т-клетки памяти]]
| prolif =
| ident =
}}

'''T-лимфоциты''', или ''Т-клетки'' (от {{lang-la|'''t'''hymus}} «[[тимус]]») — [[лимфоциты]], развивающиеся у [[Млекопитающие|млекопитающих]] в [[тимус]]е из предшественников — '''претимоцитов''', поступающих в него из [[Костный мозг человека#Красный костный мозг|красного костного мозга]]. В тимусе T-лимфоциты дифференцируются, приобретая [[Т-клеточный рецептор|Т-клеточные рецепторы]] (ТКР, {{lang-en|TCR}}) и различные [[корецептор]]ы (поверхностные маркеры)<ref>{{Cite web|url=http://www.garlandscience.com/product/isbn/9780815342434|title=Архивированная копия|archive-url=https://web.archive.org/web/20141020161442/http://www.garlandscience.com/product/isbn/9780815342434|archive-date=2014-10-20|access-date=2014-10-16|url-status=unfit}} {{Cite web|url=http://www.garlandscience.com/product/isbn/9780815342434|title=Архивированная копия|archive-url=https://web.archive.org/web/20141020161442/http://www.garlandscience.com/product/isbn/9780815342434|archive-date=2014-10-20|access-date=2014-10-16|url-status=unfit}}</ref>. Играют важную роль в [[приобретённый иммунитет|приобретённом иммунитете]]. Обеспечивают распознавание и уничтожение клеток, несущих чужеродные [[антиген]]ы, усиливают действие [[моноцит]]ов, [[естественные киллеры|NK-клеток]], а также принимают участие в переключении [[Типовые экземпляры|изотипов]] [[Антитела|иммуноглобулинов]] (в начале иммунного ответа [[B-лимфоциты|B-клетки]] синтезируют [[Иммуноглобулины M|IgM]], позже переключаются на продукцию [[Иммуноглобулины G|IgG]], [[Иммуноглобулины E|IgE]], [[Иммуноглобулины A|IgA]]).

== Типы Т-лимфоцитов ==
[[Т-клеточный рецептор|Т-клеточные рецепторы]] являются основными поверхностными белковыми комплексами Т-лимфоцитов, ответственными за распознавание процессированных антигенов, связанных с молекулами [[главный комплекс гистосовместимости|главного комплекса гистосовместимости]] (ГКГ, {{lang-en|major histocompatibility complex (MHC)}}) на поверхности [[Антигенпрезентирующие клетки|антигенпредставляющих клеток]]<ref>{{книга |автор={{nobr|Alberts B.}}, {{nobr|Johnson A.}}, {{nobr|Lewis J.}}, {{nobr|Raff M.}}, {{nobr|Roberts K.}}, {{nobr|Walter P.}} |часть= |заглавие=Molecular Biology of the Cell |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK26921/ |место=New York |издательство=Garland Science |год=2002 |allpages=1367 |isbn=0-8153-3218-1 |archive-date=2010-11-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20101112203832/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/bookshelf/br.fcgi?book=mboc4 }}</ref>. Т-клеточный рецептор связан с другим полипептидным мембранным комплексом, [[CD3 (иммунология)|CD3]]. В функции комплекса CD3 входит передача сигналов в клетку, а также стабилизация Т-клеточного рецептора на поверхности мембраны. Т-клеточный рецептор может ассоциироваться с другими поверхностными белками, его [[корецептор]]ами. В зависимости от корецептора и выполняемых функций различают два основных типа Т-клеток.

=== Т-хелперы ===
{{main|Т-хелперы}}[[T-хелперы|Т-хелперы]] (от англ. helper — помощник) — Т-лимфоциты, главной функцией которых является усиление адаптивного иммунного ответа. Активируют [[Цитотоксические Т-лимфоциты|Т–киллеры]], [[B-лимфоциты]], [[моноциты]], [[Естественные киллеры|NK–клетки]] при прямом контакте, а также гуморально, выделяя [[цитокины]]. Основным признаком [[T-хелперы|Т–хелперов]] служит наличие на поверхности клетки молекулы корецептора [[CD4]]. Т-хелперы распознают [[Антиген|антигены]] при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости II класса ({{lang-en|major histocompatibility complex II (MHC-II)}}).[[файл:TCR complex.svg|thumb|right|Антигенраспознающий рецепторный комплекс Т-хелперов]]
=== Т-киллеры ===
{{main|Цитотоксические Т-лимфоциты}}
[[Т-киллеры]] (от {{lang-en|killer}} «убийца»), '''цитотоксические T-лимфоциты''', CTL — Т-лимфоциты, главной функцией которых является уничтожение повреждённых клеток собственного организма. Мишени Т-киллеров — это клетки, поражённые внутриклеточными паразитами (к которым относятся [[вирус]]ы и некоторые виды [[бактерии|бактерий]]), [[опухоль|опухолевые клетки]]. Т-киллеры являются главным компонентом антивирусного иммунитета. Основным признаком Т-киллеров служит наличие на поверхности клетки молекулы корецептора [[CD8]]. Т-киллеры распознают антигены при взаимодействии их Т-клеточного рецептора с антигеном, связанным с молекулами главного комплекса гистосовместимости I класса ({{lang-en|major histocompatibility complex I (MHC-I)}}).

Т-хелперы и Т-киллеры образуют группу '''эффекторных Т-лимфоцитов''', непосредственно ответственных за иммунный ответ. В то же время существует другая группа клеток, '''[[регуляторные Т-клетки|регуляторные Т-лимфоциты]]''', функция которых заключается в регулировании активности эффекторных Т-лимфоцитов. Модулируя силу и продолжительность иммунного ответа через регуляцию активности Т-эффекторных клеток, регуляторные Т-клетки поддерживают толерантность к собственным антигенам организма и предотвращают развитие [[аутоиммунные заболевания|аутоиммунных заболеваний]]. Существуют несколько механизмов супрессии: прямой, при непосредственном контакте между клетками, и дистантный, осуществляющийся на расстоянии — например, через растворимые цитокины.

=== γδ Т-лимфоциты ===
<math>\gamma \delta</math> Т-лимфоциты представляют собой небольшую популяцию клеток с видоизменённым Т-клеточным рецептором<ref name="Holtmeier">{{статья |автор={{nobr|Holtmeier W.}}, {{nobr|Kabelitz D.}} |заглавие=Gammadelta T cells link innate and adaptive immune responses |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15976493 |язык= |издание=Chemical immunology and allergy |тип= |год=2005 |том=86 |номер= |страницы=151–83 |doi=10.1159/000086659 |isbn=978-3-8055-7862-2 |pmid=15976493 |archive-date=2017-10-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171009094614/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/15976493 }}</ref>. В отличие от большинства других Т-клеток, рецептор которых образован [[Альфа (буква)|<math>\alpha</math>]] и [[Бета (буква)|<math>\beta</math>]] субъединицами, Т-клеточный рецептор <math>\gamma \delta</math>-лимфоцитов образован [[Гамма (буква)|<math>\gamma</math>]] и [[Дельта (буква)|<math>\delta</math>]] субъединицами. Данные субъединицы не взаимодействуют с [[пептид]]ными антигенами, презентированными белками ГКГ. Предполагается, что <math>\gamma \delta</math> Т-лимфоциты участвуют в узнавании [[липид]]ных антигенов.

=== Т-супрессоры ===
{{main|Регуляторные Т-клетки}}
Т-лимфоциты, обеспечивающие центральную регуляцию иммунного ответа.

== Дифференциация в тимусе ==
[[файл:Intrathymic T Cell Differentiation-ru.svg|thumb|Стадии дифференциации Т-лимфоцитов]]

Все Т-клетки берут своё начало от [[гемопоэтические стволовые клетки|гемопоэтических стволовых клеток]] красного [[костный мозг|костного мозга]], которые мигрируют в [[тимус]] и дифференциируются в незрелые '''тимоциты'''<ref name="pmid16448533">{{статья |автор={{nobr|Schwarz B. A.}}, {{nobr|Bhandoola A.}} |заглавие=Trafficking from the bone marrow to the thymus: a prerequisite for thymopoiesis |ссылка= |язык=en |издание=Immunol. Rev. |тип= |год=2006 |том=209 |номер= |страницы= 47–57|doi=10.1111/j.0105-2896.2006.00350.x |issn=| pmid = 16448533}}</ref>. Тимус создаёт микросреду, необходимую для развития полностью функционального репертуара Т-клеток, который является ГКГ-ограниченным и толерантным к самому себе.

Дифференциация тимоцитов разделяется на разные стадии в зависимости от экспрессии различных поверхностных маркеров (антигенов). На самой ранней стадии тимоциты не экспрессируют корецепторы [[CD4]] и [[CD8]] и поэтому классифицируются как двойные негативные ({{lang-en|double negative (DN)}}) (CD4-CD8-). На следующей стадии тимоциты экспрессируют оба корецептора и называются двойными позитивными ({{lang-en|double positive (DP)}}) (СD4+CD8+). Наконец на финальной стадии происходит селекция клеток, которые экспрессируют только один из корецепторов ({{lang-en|single positive (SP)}}): или (CD4+), или (CD8+).

Раннюю стадию можно разделить на несколько подстадий. Так, на подстадии DN1 ({{lang-en|double negative 1}}) тимоциты имеют следующую комбинацию маркеров: [[CD44]]+[[CD25]]-[[CD117]]+. Клетки с данной комбинацией маркеров ещё называют ранними лимфоидными предшественниками ({{lang-en|early lymphoid progenitors (ELP)}}). Прогрессируя в своей дифференциации, ELP активно делятся и окончательно теряют способность трансформироваться в другие типы клеток (например, В-лимфоциты или миелоидные клетки). Переходя на подстадию DN2 ({{lang-en|double negative 2}}), тимоциты экспрессируют [[CD44]]+[[CD25]]+[[CD117]]+ и становятся ранними Т-клеточными предшественниками ({{lang-en|early T-cell progenitors (ETP)}}). В течение DN3 подстадии ({{lang-en|double negative 3}}) ETP клетки имеют комбинацию [[CD44]]-[[CD25]]+ и вступают в процесс '''β-селекции.'''

=== β-селекция ===
Гены Т-клеточного рецептора состоят из повторяющихся сегментов, принадлежащих к трём классам: V ({{lang-en|variable}}), D ({{lang-en|diversity}}) и J ({{lang-en|joining}}). В процессе [[Соматическая клетка|соматической]] [[рекомбинация (биология)|рекомбинации]] генные сегменты, по одному из каждого класса, соединяются вместе ([[V(D)J-рекомбинация]]). Случайное объединение последовательностей сегментов V(D)J приводит к появлению уникальных последовательностей вариабельных доменов каждой из цепей рецептора. Случайный характер образования последовательностей вариабельных доменов позволяет генерировать Т-клетки, способные распознавать большое количество различных антигенов, и, как следствие, обеспечивать более эффективную защиту против быстро эволюционирующих патогенов. Однако этот же механизм зачастую приводит к образованию нефункциональных субъединиц Т-клеточного рецептора. Гены, кодирующие β-субъединицу рецептора, первыми подвергаются рекомбинации в DN3-клетках. Чтобы исключить возможность образования нефункционального пептида, β-субъединица образует комплекс с инвариабельной α-субъединицей пре-T-клеточного рецептора, формируя т. н. пре-T-клеточный рецептор (пре-ТКР)<ref>{{статья |автор={{nobr|Sleckman B. P.}} |заглавие=Lymphocyte antigen receptor gene assembly: multiple layers of regulation |ссылка=http://journals.humanapress.com/index.php?option=com_opbookdetails&task=articledetails&category=humanajournals&article_code=IR:32:1:253 |язык=en |издание=Immunol Res |тип= |год=2005 |том=32 |номер= |страницы=153-8 |doi= |issn= |archive-url=https://web.archive.org/web/20080127202538/http://journals.humanapress.com/index.php?option=com_opbookdetails&task=articledetails&category=humanajournals&article_code=IR:32:1:253 |archive-date=2008-01-27 }}</ref>. Клетки, неспособные образовывать функциональный пре-ТКР, погибают в результате [[апоптоз]]а. Тимоциты, успешно прошедшие β-селекцию, переходят на подстадию DN4 ([[CD44]]-[[CD25]]-) и подвергаются процессу''' позитивной селекции'''.

=== Позитивная селекция ===
Клетки, экспрессирующие на своей поверхности пре-ТКР, все ещё не являются иммунокомпетентными, так как не способны связываться с молекулами главного комплекса гистосовместимости. Для узнавания молекул ГКГ T-клеточным рецептором необходимо наличие корецепторов [[CD4]] и [[CD8]] на поверхности тимоцитов. Образование комплекса между пре-ТКР и корецептором CD3 приводит к ингибированию перестроек генов β-субъединицы и в то же время вызывает активацию экспрессии генов CD4 и CD8. Таким образом тимоциты становятся двойными позитивными (DP) (CD4+CD8+). DP-тимоциты активно мигрируют в корковое вещество тимуса, где происходит их взаимодействие с клетками кортикального [[эпителий|эпителия]], экспрессирующими белки обоих классов ГКГ (MHC-I и MHC-II). Клетки, неспособные взаимодействовать с белками ГКГ кортикального эпителия, подвергаются [[апоптоз]]у, в то время как клетки, успешно осуществившие такое взаимодействие, начинают активно делиться.

=== Негативная селекция ===
Тимоциты, прошедшие позитивную селекцию, начинают мигрировать к кортикомедуллярной границе тимуса. Попадая в медуллу, тимоциты взаимодействуют с собственными антигенами организма, презентированными в комплексе с белками ГКГ на медуллярных тимических эпителиальных клетках (мТЭК). Тимоциты, активно взаимодействующие с собственными антигенами, подвергаются [[апоптоз]]у. Негативная селекция предотвращает появление самоактивирующихся Т-клеток, способных вызывать [[аутоиммунные заболевания]], являясь важным элементом [[иммунологическая толерантность|иммунологической толерантности]] организма.

== Активация ==
[[файл:ТхелперТкиллер.jpg|thumb|Механизм действия Т-хелперов и Т-киллеров]]
Т-лимфоциты, успешно прошедшие позитивную и негативную селекцию в тимусе, попавшие на периферию организма, но не имевшие контакта с антигеном, называются '''наивными Т-клетками''' ({{lang-en|Naive T cells}}). Основной функцией наивных Т-клеток является реакция на патогены, прежде не известные иммунной системе организма. После того как наивные Т-клетки распознают антиген, они становятся активированными. Активированные клетки начинают активно делиться, образуя [[Клонирование (биология)|клон]]. Некоторые из клеток этого клона превращаются в '''эффекторные Т-клетки''', которые выполняют функции, специфичные для данного типа лимфоцита (например, выделяют цитокины в случае Т-хелперов или же лизируют поражённые клетки в случае Т-киллеров). Другая часть активированных клеток трансформируется в '''[[Т-клетки памяти]]'''. Клетки памяти сохраняются в неактивной форме после первичного контакта с антигеном до тех пор, пока не наступает повторное взаимодействие с тем же антигеном. Таким образом, Т-клетки памяти хранят информацию о ранее действовавших антигенах и обеспечивают вторичный иммунный ответ, осуществляющийся в более короткие сроки, чем первичный.

Взаимодействие Т-клеточного рецептора и корецепторов ([[CD4]], [[CD8]]) с главным комплексом гистосовместимости важно для успешной активации наивных Т-клеток, однако его самого по себе недостаточно для дифференциации в эффекторные клетки. Для последующей пролиферации активированных клеток необходимо взаимодействие т. н. костимулирующих молекул. Для Т-хелперов такими молекулами являются рецептор [[CD28]] на поверхности Т-клетки и иммуноглобулин B7 на поверхности антигенпрезентирующей клетки.

== Примечания ==
{{Примечания}}

{{кровь}}
{{иммунная система}}
{{Лимфатическая иммунная система}}
{{ВС}}

[[Категория:Иммунология|*]]
[[Категория:Лимфоциты]]

T-лимфоциты - История изменений

imported>Chemio Artemio: /* Т-хелперы */ добавил ссылку на основную статью