imported>Sldst-bot: Уточнение даты установки ш:Нет источников: 2012-12-14 (до 2024-10-19 ш:Rq с параметром sources)

2025-09-05T15:10:55Z

Уточнение даты установки ш:Нет источников: 2012-12-14 (до 2024-10-19 ш:Rq с параметром sources)

Новая страница

[[Файл:Original antigenic sin.png|thumb|220px|right|Принципиальная схема механизма иммунной памяти у В-лимфоцитов]]

'''{{comment|B-лимфоциты|бэ-лимфоци́ты}}''' (B-клетки, от ''[[Фабрициева сумка|bursa fabricii]]'' птиц, где впервые были обнаружены) — функциональный тип [[лимфоциты|лимфоцитов]], играющих важную роль в обеспечении [[гуморальный иммунитет|гуморального иммунитета]]. При контакте с [[антиген]]ом или стимуляции со стороны [[T-лимфоциты|T-клеток]] некоторые B-лимфоциты трансформируются в [[Плазматическая клетка|плазматические клетки]], способные к продукции [[антитела|антител]]. Другие активированные B-лимфоциты превращаются в B-клетки памяти. Помимо продукции антител, В-клетки выполняют множество других функций: выступают в качестве [[Антигенпрезентирующие клетки|антигенпрезентирующих клеток]], продуцируют [[цитокины]] и [[экзосомы]]<ref name="Samitas">{{статья|автор=Samitas K., Lötvall J., Bossios A.|заглавие=B cells: from early development to regulating allergic diseases|издание=Arch Immunol Ther Exp (Warsz).|год=2010|том=58|выпуск=3|страницы=209—225|doi=10.1007/s00005-010-0073-2|pmid=20458549}}</ref>.

У [[эмбрион]]ов человека и других [[Млекопитающие|млекопитающих]] B-лимфоциты образуются в [[печень|печени]] и [[Костный мозг человека|костном мозге]] из [[Стволовые клетки|стволовых клеток]], а у взрослых млекопитающих — только в костном мозге. [[Дифференцировка клеток|Дифференцировка]] В-лимфоцитов проходит в несколько этапов, каждый из которых характеризуется присутствием определённых [[Белки|белковых маркеров]] и степенью [[V(D)J-рекомбинация|генетической перестройки]] генов [[Антитела|иммуноглобулинов]].

Аномальная активность В-лимфоцитов может быть причиной [[Аутоиммунные заболевания|аутоиммунных]] и [[Аллергия|аллергических заболеваний]]<ref name="Samitas" />.

== Дифференцировка В-лимфоцитов ==
{{Main|B-лимфоцитопоэз}}
B-лимфоциты происходят от плюрипотентных [[Гемоцитобласт|гемопоэтических стволовых клеток]], дающих также начало всем [[Кровь#Форменные элементы|клеткам крови]]. Стволовые клетки находятся в определённом [[Ниша стволовой клетки|микроокружении]], которое обеспечивает их выживание, самообновление или, при необходимости, дифференцировку. Микроокружение определяет, по какому пути пойдёт развитие стволовой клетки (эритроидному, миелоидному или лимфоидному)<ref name="Samitas" />.

Дифференцировка В-лимфоцитов условно делится на две стадии — [[антиген]]независимую (в которую происходит перестройка [[ген]]ов [[иммуноглобулин]]ов и их [[экспрессия генов|экспрессия]]) и антигензависимую (при которой происходит активация, [[пролиферация]] и [[дифференцировка]] в плазматические клетки). Выделяют следующие промежуточные формы созревающих В-лимфоцитов:
* Ранние предшественники В-клеток — не синтезируют [[Тяжёлые цепи иммуноглобулинов|тяжёлых]] и [[Лёгкие цепи иммуноглобулинов|лёгких цепей]] иммуноглобулинов, содержат зародышевые гены IgH и IgL, но содержат антигенный маркер, общий со зрелыми пре-В-клетками.
* Ранние про-В-клетки — D-J-перестройки в генах IgН.
* Поздние про-В-клетки — V-DJ-перестройки в генах IgН.
* Большие пре-В-клетки — гены IgН VDJ-перестроены; в цитоплазме есть тяжёлые цепи класса μ, экспрессируется [[Пре-B-клеточный рецептор|пре-В-клеточный рецептор]].
* Малые пре-В-клетки — V-J-перестройки в генах IgL; в цитоплазме есть тяжёлые цепи класса μ.
* Малые незрелые В-клетки — гены IgL VJ-перестроены; синтезируют тяжёлые и лёгкие цепи; на [[Клеточная мембрана|мембране]] экспрессируются иммуноглобулины ([[B-клеточный рецептор]]).
* Зрелые В-клетки — начало синтеза [[IgD]].
В-клетки поступают из костного мозга во вторичные лимфоидные органы ([[Селезёнка|селезёнку]] и [[Лимфоузел|лимфатические узлы]]), где происходит их дальнейшее созревание, [[презентация антигена]], пролиферация и дифференцировка в плазматические клетки и В-клетки памяти.

== В-клетки ==
[[Файл:Plasmacell.jpg|thumb|250px|B-лимфоцит, [[Окраска гематоксилином и эозином|окрашенный гематоксилином и эозином]], под оптическим микроскопом]]
Экспрессия всеми В-клетками мембранных [[иммуноглобулин]]ов позволяет осуществляться [[Клонально-селективная теория|клональному отбору]] под действием антигена. При созревании, стимулировании антигеном и пролиферации существенно меняется набор маркеров В-клеток. По мере созревания В-клетки переключаются от синтеза [[IgM]] и [[IgD]] на синтез [[IgG]], [[IgA]], [[IgE]] (при этом у клеток сохраняется способность синтезировать также [[IgM]] и IgD — вплоть до трёх классов одновременно). При переключении синтеза изотипов антигенная специфичность антител сохраняется.
Различают следующие типы зрелых В-лимфоцитов:
* Собственно В-клетки (ещё называемые «наивными» В-лимфоцитами) — неактивированные В-лимфоциты, не контактировавшие с антигеном. Не содержат [[тельца Голла]], в [[цитоплазма|цитоплазме]] рассеяны [[Рибосома|монорибосомы]]. Полиспецифичны и имеют слабое сродство к многим антигенам.
* В-клетки памяти — активированные В-лимфоциты, вновь перешедшие в стадию малых лимфоцитов в результате кооперации с Т-клетками. Являются долгоживущим клоном В-клеток, обеспечивают быстрый [[иммунный ответ]] и выработку большого количества иммуноглобулинов при повторном введении того же антигена. Названы клетками памяти, так как позволяют иммунной системе «помнить» антиген на протяжении многих лет после прекращения его действия. В-клетки памяти обеспечивают долговременный иммунитет.
* [[Плазматическая клетка|Плазматические клетки]] являются последним этапом дифференцировки активированных антигеном В-клеток. В отличие от остальных В-клеток, несут мало мембранных антител и способны секретировать растворимые антитела. Являются большими клетками с эксцентрично расположенным ядром и развитым синтетическим аппаратом — шероховатый [[эндоплазматический ретикулум]] занимает почти всю цитоплазму, также развит и [[аппарат Гольджи]]. Живут недолго (2—3 дня) и быстро элиминируются при отсутствии антигена, вызвавшего иммунный ответ.

== Маркеры В-клеток ==
Характерной особенностью В-клеток является наличие поверхностных мембраносвязанных антител, относящихся к классам IgM и IgD. В комплексе с другими поверхностными молекулами иммуноглобулины формируют [[B-клеточный рецептор|антигенраспознающий рецептивный комплекс]] — B-клеточный рецептор, ответственный за узнавание антигена. Также на поверхности В-лимфоцитов расположены антигены [[Главный комплекс гистосовместимости|МНС класса II]], важные для взаимодействия с Т-клетками, также на некоторых клонах В-лимфоцитов присутствует маркер [[CD5 (белок)|CD5]], общий с Т-клетками. Рецепторы компонентов [[Система комплемента|системы комплемента]] C3b (Cr1, CD35) и C3d (Cr2, CD21) играют определённую роль в активации В-клеток. Маркеры [[CD19]], [[CD20]] и [[CD22]] используются для [[Иммунофенотипирование|идентификации]] В-лимфоцитов. Также на поверхности В-лимфоцитов обнаружены [[Fc-рецептор]]ы.

== Активация В-клеток ==
[[Антигенпредставляющие клетки|Антигенпрезентирующие клетки]] ([[макрофаги]], [[Клетка Купфера|клетки Купфера]], [[фолликулярные дендритные клетки]], интердигитальные дендритные клетки и т. д.) вскоре после процессирования патогена выносят [[эпитоп]]ы на поверхность клетки при помощи белков МНС II, делая их доступными для Т-клеток. [[Т-хелперы|Т-хелпер]] при помощи [[Т-клеточный рецептор|Т-клеточного рецептора]] распознаёт комплекс эпитоп—МНС II. Активированный Т-хелпер выделяет [[цитокины]], усиливающие антигенпрезентирующую функцию, а также цитокины, активирующие В-лимфоцит — индукторы активации и пролиферации. В-лимфоциты присоединяются при помощи [[B-клеточный рецептор|мембраносвязанных антител]], выступающих в роли рецепторов, к "своему" антигену и в зависимости от получаемых от Т-хелпера сигналов пролиферируют и дифференцируются в плазматическую клетку, синтезирующую антитела, либо перерождаются в В-клетки памяти. При этом от качества и количества антигена будет зависеть исход взаимодействия в данной трёхклеточной системе. Описанный механизм справедлив для полипептидных антигенов, относительно неустойчивых к фагоцитарному процессингу — т. н. тимусзависимых антигенов. Для тимуснезависимых антигенов (обладающих высокой полимерностью с часто повторяющимися эпитопами, относительно устойчивых к фагоцитарному перевариванию и обладающих свойствами [[митоген]]а) участия Т-хелпера не требуется — активация и пролиферация В-лимфоцитов происходит за счёт собственной митогенной активности антигена.

== Роль В-лимфоцитов в презентации антигена ==
В-клетки способны интернализовать свои мембранные иммуноглобулины вместе со связанным с ними антигеном и затем презентировать фрагменты антигена в комплексе с молекулами МНС класса II. При низкой концентрации антигена и при вторичном иммунном ответе В-клетки могут выполнять функцию основных антигенпрезентирующих клеток.

== Клетки В-1 и В-2 ==
Выделяют две субпопуляции В-клеток: В-1 и B-2. Субпопуляцию В-2 составляют обычные В-лимфоциты, к которым относится всё сказанное выше. В-1 — это относительно небольшая группа В-клеток, обнаруживаемая у человека и мышей. Они могут составлять около 5 % от общей популяции B-клеток. Такие клетки появляются в течение эмбрионального периода. На своей поверхности они экспрессируют IgM и небольшое количество (или вовсе не экспрессируют) IgD. Маркером этих клеток является CD5. Однако он не является обязательным компонентом клеточной поверхности. В эмбриональном периоде В1-клетки появляются из [[Стволовые клетки|стволовых клеток]] костного мозга. В течение жизни пул B-1-лимфоцитов поддерживается за счёт активности специализированных клеток–предшественников и не пополняется за счёт клеток, происходящих из костного мозга. Клетка–предшественница отселяется из кроветворной ткани на свою анатомическую нишу — в брюшную и плевральную полости — ещё в эмбриональном периоде. Итак, место обитания B-1-лимфоцитов — прибарьерные полости.

B-1-лимфоциты значительно отличаются от B-2-лимфоцитов по антигенной специфичности продуцируемых антител. Антитела, синтезированные B-1-лимфоцитами, не имеют значительного разнообразия вариабельных участков молекул иммуноглобулинов, но, напротив, ограничены в репертуаре распознаваемых антигенов, и эти антигены — наиболее распространённые соединения [[Клеточная стенка#Клеточные стенки прокариот|клеточных стенок бактерий]]. Все B-1-лимфоциты — как бы один не слишком специализированный, но определённо ориентированный (антибактериальный) клон. Антитела, продуцируемые B-1-лимфоцитами, почти исключительно IgM, переключение классов иммуноглобулинов в B-1-лимфоцитах не «предусмотрено». Таким образом, B-1-лимфоциты — «отряд» противобактериальных «пограничников» в прибарьерных полостях, предназначенных для быстрой реакции на «просачивающиеся» через барьеры инфекционные микроорганизмы из числа широко распространённых. В сыворотке крови здорового человека преобладающая часть иммуноглобулинов — продукт синтеза как раз B-1-лимфоцитов, т.е. это относительно полиспецифичные иммуноглобулины антибактериального назначения.

== См. также ==
* [[Иммунная система]]
* [[Т-клетки памяти]]

== Примечания ==
{{Примечания}}

== Литература ==
* А. Ройт, Дж. Брюсстофф, Д. Мейл. Иммунология — М.: Мир, 2000 — ISBN 5-03-003362-9
* Иммунология (в 3 т.) / Под. ред. У. Пола. — М.: Мир, 1988

{{кровь}}
{{иммунная система}}
{{Лимфатическая иммунная система}}
{{ВС}}
{{Нет источников |дата=2012-12-14}}

[[Категория:Лимфоциты]]
[[Категория:Антигенпрезентирующие клетки]]

B-лимфоциты - История изменений

imported>Sldst-bot: Уточнение даты установки ш:Нет источников: 2012-12-14 (до 2024-10-19 ш:Rq с параметром sources)