https://camokathomelab.servebeer.com/mediawiki/index.php?action=history&feed=atom&title=%D0%AD%D1%80%D0%B8%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%BF%D0%BE%D1%8D%D1%82%D0%B8%D0%BD Эритропоэтин - История изменений 2026-07-17T01:58:58Z История изменений этой страницы в вики MediaWiki 1.45.3 https://camokathomelab.servebeer.com/mediawiki/index.php?title=%D0%AD%D1%80%D0%B8%D1%82%D1%80%D0%BE%D0%BF%D0%BE%D1%8D%D1%82%D0%B8%D0%BD&diff=49405&oldid=prev imported>Well, Well, Bot!: уборка лишних параметров шаблона {{переход}} 2026-03-25T08:30:44Z <p>уборка лишних параметров шаблона {{<a href="/mediawiki/index.php?title=%D0%A8:%D0%9F%D0%B5%D1%80%D0%B5%D1%85%D0%BE%D0%B4&amp;action=edit&amp;redlink=1" class="new" title="Ш:Переход (страница не существует)">переход</a>}}</p> <p><b>Новая страница</b></p><div>{{Ген}}<br /> &#039;&#039;&#039;Эритропоэти́н (гемопоэтин)&#039;&#039;&#039; (тж. {{lang-en|erythropoietin, EPO}}) — один из [[гормон]]ов [[Почка (анатомия)|почек]] (также секретируется в перисинусоидальных клетках печени), который контролирует [[эритропоэз]], то есть образование красных кровяных клеток (эритроцитов). По химическому строению является [[гликопротеин]]ом. Используется как лекарственное средство{{Переход|Лечебное средство}}. В спорте является допингом{{Переход|Допинг}}. Масса человеческой EPO ~ 34 кДа.<br /> <br /> Экзогенный эритропоэтин вырабатывается при помощи молекулярного клонирования в клеточной культуре.<br /> <br /> == История открытия ==<br /> В 1905 году Поль Карно, профессор медицины в Париже, и его помощница, Клотильда Дефляндр предположили, что производство красных кровяных телец регулируют гормоны. После проведения экспериментов на кроликах, которые были подвергнуты кровопусканию, Карно и Дефляндр обнаружили увеличение в эритроцитах у кроликов гематропного фактора, который называется [[гемопоэтин]]ом. Ева Бонсдорф и Ева Джалависто продолжили изучать производство красных клеток и позже назвали гемотропное вещество эритропоэтином. Дальнейшие исследования К. Р. Рейсмана и Аллана Дж. Эрслева о существовании ЕРО показали, что в крови циркулирует некая субстанция, способная стимулировать выработку красных кровяных клеток и увеличение гематокрита. Это вещество было, наконец, очищено, и было подтверждено, что это эритропоэтин, что открывало новые возможности для использования EPO при таких заболеваниях, как анемия.<br /> <br /> Гематолог Джон Адамсон и нефролог Джозеф У. Эшбах наблюдали за различными формами [[Почечная недостаточность|почечной недостаточности]] и ролью естественного гормона EPO в формировании красных кровяных клеток. Изучая овец и других животных, в 1970-е годы двое ученых установили, что эритропоэтин стимулирует выработку эритроцитов в костном мозге и может привести к лечению анемии у людей. В 1968 году Гольдвасер и Кунг начали работу по очищению ЕРО человека. К 1977 году им удалось добиться того, что даже очень малое количество вещества порядка миллиграмов могло быть очищено до девяностопятипроцентной чистоты. Чистый ЕРО позволяет идентифицировать последовательность аминокислот и изолировать ген. Позже финансируемый [[NIH]] исследователь в Колумбийском университете открыл способ синтезирования эритропоэтина. Колумбийский университет запатентовал технику, лицензию получила компания [[Amgen]] (американская многонациональная биофармацевтическая компания). Начались споры за справедливое распределение наград, ведь работу Amgen финансировал NIH, а работу Гольдвассера никто не финансировал.<br /> <br /> В 1980 году Адамсон, Джозеф В. Эшбах, Джоан С. Эгри, Майкл Р. Даунинг и Джеффри К. Броун провели клиническое испытание в Northwest Kidney Centers&lt;ref&gt;{{Cite web|access-date = 2016-02-07|title = Northwest Kidney Centers {{!}} Northwest Kidney Centers is a not-for-profit, locally managed provider of kidney dialysis, public health education and research into the causes and treatments of chronic kidney disease. Founded in Seattle in 1962, it was the world&#039;s first dialysis organization. The 10th-largest dialysis provider in the country, it is an influential model because of its high quality services, deep community connections and generous donor support.|url = http://www.nwkidney.org/|publisher = www.nwkidney.org|archive-date = 2016-01-20|archive-url = https://web.archive.org/web/20160120021607/http://www.nwkidney.org/|url-status = live}}&lt;/ref&gt; с искусственной формы гормона эпогена (эпоэтин альфа), производённого в [[Amgen]]. Опыт прошёл успешно, и результаты были опубликованы в &#039;&#039;[[New England Journal of Medicine]]&#039;&#039; в январе 1987 года.<br /> <br /> В 1985 году Лин с соавторами выделили ген эритропоэтина человека из [[Геномная библиотека|геномной библиотеки]] фага и смогли охарактеризовать его для исследований и производства. Их исследования показали, что ген эритропоэтина кодирует производство EPO в клетках млекопитающих, которое биологически активно &#039;&#039;в живом организме&#039;&#039; и &#039;&#039;в искусственной среде&#039;&#039;. Промышленное производство рекомбинантного человеческого эритропоэтина (RhEpo) для лечения пациентов с анемией началось вскоре после этого.<br /> <br /> В 1989 году [[Food and Drug Administration|US Food and Drug Administration]] разрешило применять в клинической практике эпоген, который используется и по сей день.<br /> <br /> == Физиологическая роль ==<br /> Эритропоэтин — физиологический стимулятор [[эритропоэз]]а. Секретируется в почках и в перисинусоидальных клетках печени. Производство эритропоэтина печенью преобладает в эмбриональный и перинатальный периоды, в то время как почечная секреция преобладает в течение зрелого возраста. Он активирует [[митоз]] и созревание [[эритроциты|эритроцитов]] из клеток-предшественников эритроцитарного ряда. Секреция эритропоэтина почками усиливается при кровопотере, различных [[анемия|анемических]] состояниях (железо-, фолат- и B12-дефицитных анемиях, анемиях, связанных с поражениями [[костный мозг|костного мозга]] и др.), при [[ишемия|ишемии]] почек (например, при травматическом шоке), при [[гипоксия|гипоксических]] состояниях.<br /> <br /> Секреция эритропоэтина почками также усиливается под влиянием [[глюкокортикоиды|глюкокортикоидов]], что служит одним из механизмов быстрого повышения уровня [[гемоглобин]]а и кислород-снабжающей способности крови при стрессовых состояниях. Уровень [[гемоглобин]]а и количество эритроцитов в крови повышаются уже через несколько часов после введения экзогенного эритропоэтина.<br /> <br /> Эритропоэтин вызывает усиленное потребление костным мозгом [[железо|железа]], [[медь|меди]], витамина B12 и фолатов, которое приводит к снижению уровней железа, меди и витамина B12 в [[плазма крови|плазме крови]], а также снижению уровней транспортных белков — [[ферритин]]а и [[транскобаламин]]а.<br /> <br /> Эритропоэтин повышает системное [[артериальное давление]]. Он также увеличивает вязкость крови за счёт увеличения соотношения эритроцитарной массы к плазме крови.<br /> <br /> == Механизм образования эритропоэтина ==<br /> Определяющим в образовании эритропоэтина является кислородный режим в целом организме и в частности почек. Структурной основой для выполнения этой функции является гемсодержащий белок — [[цитохром]]. Оксиформа этого белка тормозит выработку [[HIF1A|HIF-1]] (индуцируемый гипоксией фактор), что происходит при снижении давления в почках от 40 до 20 мм рт. ст.<br /> <br /> Восстановленная форма приводит к нарастанию активности [[HIF1A|HIF-1]], вследствие чего развивается экспрессия эритропоэтина.<br /> Через активацию ферментов ([[фосфолипазы]], которая увеличивает активность простагландинов) происходит стимуляция выработки эритропоэтина.<br /> <br /> == Механизм действия ==<br /> Было показано, что эритропоэтин воздействует на клетки-мишени путём связывания с [[Рецептор эритропоэтина|рецептором эритропоэтина (EpoR)]].<br /> <br /> Эритропоэтин высоко гликозилирован (40 % от общего молекулярного веса); период полураспада в крови около пяти часов. Период полураспада может варьироваться у эндогенных и различных рекомбинантных форм.<br /> <br /> ЕРО связывается с рецептором эритропоэтина на поверхности клеток-предшественников и активирует [[Janus kinase 2|JAK2]] сигнальный каскад.<br /> <br /> Высокоактивное проявление рецептора эритропоэтина определяет местонахождение эритроидных клеток-предшественников.<br /> <br /> Клетки-предшественники обладают высоким уровнем восприимчивости к эритропоэтину. Хотя есть сведения, что рецепторы эритропоэтина находятся в ряде других тканей (в сердце, в мышцах, в почках, в нервной ткани), достоверность результатов этих исследований искажается за счет наличия антител (anti-EpoR). Эксперименты, проводимые в контролируемых условиях, не подтвердили наличия рецептора в этих тканях. В крови, эритроциты сами не реагируют на рецептор эритропоэтина. Тем не менее, была найдена косвенная зависимость продолжительности жизни эритроцитов в крови от уровня эритропоэтина в плазме крови.<br /> <br /> == Лекарственное средство ==<br /> Рекомбинантный эритропоэтин альфа широко используется для коррекции анемий при различных заболеваниях&lt;ref&gt;Жибурт Е. Б., Серебряная Н. Б. [http://www.ropnet.ru/newcom/pol-pola/terra/97/973_9.htm Эритропоэтин в клинической медицине] {{Wayback|url=http://www.ropnet.ru/newcom/pol-pola/terra/97/973_9.htm |date=20090228200608 }}&lt;/ref&gt;:<br /> * Хроническая [[почечная недостаточность]] (диализные и предиализные пациенты)<br /> * [[Онкологические заболевания]] ([[цитостатическая терапия]])<br /> * Хронические воспалительные заболевания кишечника ([[болезнь Крона]], [[язвенный колит]])<br /> * [[Трансплантация]] органов и тканей<br /> * [[СПИД]] (терапия ВИЧ-инфекции зидовудином)<br /> * [[Аутодонорство]]<br /> * Пред- и послеоперационный период без аутодонорства<br /> * [[Анемия]] при хронических воспалительных заболеваниях<br /> * Анемия у ослабленных пациентов (пожилые люди, недоношенные дети, обожжённые и т. д.)<br /> * Отказ от [[переливание крови|трансфузий аллогенных гемокомпонентов]]<br /> Применяется под контролем врача. Введение — внутривенно и подкожно. Целью терапии является достижение уровня [[гематокрит]]а 30—35 % и [[гемоглобин]]а 110—125 г/л. Эти показатели крови необходимо контролировать раз в неделю. Дозу препарата увеличивать не чаще, чем 1 раз в 14—30 дней, при этом максимальная доза не должна превышать 900 МЕ/кг/неделю (300 МЕ/кг 3 раза в неделю). После достижения целевого уровня гемоглобина, дозу снижают. При применении данного препарата через 2 месяца приёма может обнаруживаться недостаток железа, фолиевой кислоты и витамина В&lt;sub&gt;12&lt;/sub&gt; (корригируется медикаментозно). Необходим контроль артериального давления.<br /> <br /> Сообщается о применении препаратов эритропоэтина при подготовке к проведению операций на органах пищеварительного тракта без применения компонентов донорской крови&lt;ref&gt;С. А. Домрачев, Ф. С. Курбанов, М. А. Чиников, С. А. Стефанов, Ю. В. Таричко.<br /> [http://www.mediasphera.ru/journals/pirogov/detail/309/4647/ Травматичные операции на органах пищеварительного тракта без использования компонентов донорской крови]{{Недоступная ссылка|date=Июль 2019 |bot=InternetArchiveBot }}. — Хирургия. Журнал им. Н. И. Пирогова, 2003. — № 5.&lt;/ref&gt;&lt;ref&gt;{{Cite web |url=http://www.watchtower.org/u/hb/article_03.htm |title=Другие возможности. Как могут помочь врачи? |access-date=2010-02-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20091216095038/http://www.watchtower.org/u/hb/article_03.htm |archive-date=2009-12-16 |url-status=dead }}&lt;/ref&gt;.<br /> <br /> == Допинг ==<br /> Эритропоэтин нелегально применяется в качестве стимулятора ([[допинг]]) в некоторых видах спорта (велоспорт, скачки, бокс, бег, спортивная ходьба, беговые лыжи, биатлон, [[триатлон]] и другие). Возможность мышц выдерживать упражнения на выносливость зависит от подачи кислорода. Поэтому основная причина, по которой спортсмены используют этот стимулятор — улучшение доставки кислорода к мышцам.<br /> <br /> В результате применения эритропоэтина известный американский велогонщик [[Лэнс Армстронг]] в 2012 году был пожизненно дисквалифицирован за применение допинга и лишён всех титулов начиная с 1998 года&lt;ref&gt;{{cite news|url=http://www.kommersant.ru/doc/2050611|title=Лэнса Армстронга лишили всего|publisher=[[Коммерсантъ]]|date=2012-10-22|access-date=2013-06-29|archive-date=2012-11-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20121106023509/http://kommersant.ru/doc/2050611|url-status=live}}&lt;/ref&gt;. [[Американское антидопинговое агентство]] (USADA) в октябре 2012 года опубликовало более чем 200-страничный доклад&lt;ref&gt;[http://d3epuodzu3wuis.cloudfront.net/ReasonedDecision.pdf Полный текст доклада (англ.)] {{Wayback|url=http://d3epuodzu3wuis.cloudfront.net/ReasonedDecision.pdf |date=20121029113635 }}.&lt;/ref&gt;, подробно объясняющий схемы обмана допинг-тестов и применение эритропоэтина и не только. Помимо этого, в докладе указывается, что [[Лэнс Армстронг]] являлся ещё и распространителем допинг-препаратов среди его коллег&lt;ref&gt;{{Cite web |url=http://lenta.ru/articles/2012/10/16/armstrong/ |title=Лэнс, или Обманщик |access-date=2013-01-16 |archive-date=2020-12-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20201229041915/https://lenta.ru/articles/2012/10/16/armstrong/ |url-status=live }}&lt;/ref&gt;.<br /> <br /> == Примечания ==<br /> {{примечания}}<br /> <br /> == Литература ==<br /> * Эритропоэтин в клинической практике. &#039;&#039;Бакшеев В. И., Коломоец Н. М.&#039;&#039; // Клиническая медицина, 85 (2007), 9 (сентябрь), 30-37<br /> * Лечение анемии у больных с лимфопролиферативными заболеваниями рекомбинантным эпоэтином α. &#039;&#039;Романенко Н. А., Абдулкадыров К. М.&#039;&#039; // Клиническая онкогематология. Фундаментальные исследования и клиническая практика, 1 (2008), 3 (осень), 233—237<br /> * Использование рекомбинантного эритропоэтина в гематологической практике. &#039;&#039;Сараева Н. О.&#039;&#039; // Сибирский медицинский журнал, 64 (2006), 6 (сентябрь), 5—10<br /> <br /> == Ссылки ==<br /> * [http://sportwiki.to/Эритропоэтин_в_спорте Эритропоэтин в материалах sportswiki]<br /> <br /> {{Перевести|de|Erythropoetin}}<br /> <br /> {{Гормоны}}<br /> {{АТХ код B03}}<br /> <br /> [[Категория:Гормоны почек]]<br /> [[Категория:Пептидные гормоны]]<br /> [[Категория:Факторы роста]]<br /> [[Категория:Вещества, запрещённые в спорте — пептидные гормоны и факторы роста]]</div> imported>Well, Well, Bot!