imported>Alex NB OT: удаление кода «und», см. обсуждение Википедия:Форум/Архив/Вниманию участников/2020/02 § Язык не определён

2025-11-04T19:53:16Z

удаление кода «und», см. обсуждение Википедия:Форум/Архив/Вниманию участников/2020/02 § Язык не определён

Новая страница

[[Файл:Illu blood cell lineage.jpg|thumb|right|400px|[[Гемопоэз]]<ref>
{{книга
|место=USA
|издательство=The McGraw-Hill Companies, Inc.
|год=2010
|страницы=123
|isbn=978-0-07-163340-6
|язык=
|автор=Le, Tao; Bhushan, Vikas; Vasan, Neil
}}
</ref>]]

'''Эритропоэ́з''' (от {{lang-grc|ἐρυθρός}} — ‛красный’, и {{lang-grc2|ποίησις}} — ‛производство’) — это одна из разновидностей процесса [[гемопоэз]]а (кроветворения), в ходе которой образуются красные кровяные клетки ([[эритроцит]]ы). Эритропоэз стимулируется уменьшением доставки [[кислород]]а к [[ткань|тканям]], которое детектируется [[почки|почками]]. Почки в ответ на тканевую [[гипоксия|гипоксию]] или [[ишемия|ишемию]] выделяют [[гормон]] [[эритропоэтин]], который стимулирует эритропоэз<ref name="Sherwood et al 2005">Sherwood, L, Klansman, H, Yancey, P: ''Animal Physiology'', Brooks/Cole, Cengage Learning, 2005</ref>. Этот гормон стимулирует [[пролиферация|пролиферацию]] и дифференциацию клеток-предшественников красного кровяного ростка, приводя тем самым к ускоренному эритропоэзу в кроветворных тканях и к увеличению выхода эритроцитов в кровь<ref name="Sherwood et al 2005" />. У [[птица|птиц]] и [[млекопитающее|млекопитающих]] (включая [[человек]]а) после [[роды|рождения]] гемопоэз — и в том числе эритропоэз — осуществляется в [[костный мозг|костном мозге]], который и является единственной кроветворной тканью в норме после рождения<ref name="Sherwood et al 2005" />. У ранних [[эмбрион]]ов и [[плод]]ов гемопоэз происходит в мезодермальных клетках [[желточный мешок|желточного мешка]]. Начиная с третьего месяца беременности, у человека гемопоэз (и в частности эритропоэз) начинает происходить в фетальной [[печень|печени]] и фетальной [[селезёнка|селезёнке]]<ref name="pmid9661799">{{статья |заглавие=Developmental biology of erythropoiesis |издание={{Нп3|Blood Reviews|Blood Rev.||Blood Reviews}} |том=12 |номер=2 |страницы=106—114 |pmid=9661799 |doi=10.1016/S0268-960X(98)90022-4 |язык=en |автор=Palis J., Segel G. B. |месяц=6 |год=1998 |тип=journal}}</ref>. После 7-го месяца беременности гемопоэз у плода происходит преимущественно в костном мозге. Повышение физической активности (то есть повышение потребности тканей в кислороде), а также [[кровопотеря]], [[курение]] (то есть пониженная доставка кислорода тканям из-за хронического воздействия угарного газа), пребывание в [[горы|горах]] (то есть в местности с пониженным парциальным давлением кислорода), некоторые [[сердечно-сосудистые заболевания]] (например, [[сердечная недостаточность]]) и лёгочные заболевания (например, хроническая бронхообструктивная болезнь), приводящие к нарушению доставки кислорода тканям, могут способствовать усилению эритропоэза. Напротив, при [[почечная недостаточность|почечной недостаточности]] с нарушением выработки эритропоэтина, при дефиците [[белок|белков]], [[витамин B12|витамина B12]] или [[фолиевая кислота|фолиевой кислоты]], [[железо|железа]] и других нутриентов, при хронических [[инфекция]]х, при [[злокачественная опухоль|злокачественных опухолях]], при ряде [[интоксикация|интоксикаций]], при ряде заболеваний костного мозга (например, таких, как [[миелодиспластический синдром]] или [[лейкоз]]) — наблюдается нарушение или угнетение эритропоэза, приводящее к снижению уровня [[гемоглобин]]а и [[эритроцит]]ов — к развитию [[анемия|анемии]]<ref>
{{книга
|заглавие=First Aid for the USMLE Step 1: 2010 20th Anniversary Edition
|ссылка=https://archive.org/details/firstaidforusmle0000unse_r6p4/page/124
|место=USA
|издательство=[[S&P Global]]
|год=2010
|страницы=124
|isbn=978-0-07-163340-6
|язык=en
|автор=Le, Tao; Bhushan, Vikas; Vasan, Neil
}}</ref>. У людей с некоторыми [[заболевание|заболеваниями]] и у некоторых видов [[животное|животных]] при некоторых обстоятельствах гемопоэз, и в том числе эритропоэз, может также происходить и вне пределов [[костный мозг|костного мозга]], в [[печень|печени]] и/или [[селезёнка|селезёнке]]. Это называется «экстрамедуллярный (внекостномозговой) гемопоэз».

Костный мозг практически всех [[кость|костей]] тела человека участвует в выработке клеток крови (гемопоэзе) приблизительно до 5 лет. Кости [[бедро|бёдер]] и [[голень|голеней]] прекращают вносить существенный вклад в гемопоэз приблизительно к 25 годам. Костный мозг, расположенный в костях [[позвонки|позвонков]], [[грудина|грудины]], [[таз (анатомия)|таза]] и [[ребро|рёбер]], а также кости [[череп]]а продолжают вносить вклад в гемопоэз в течение всей жизни человека.

== Дифференциация эритроцитов ==

В процессе созревания эритроцитов клетка кровяного ростка в [[костный мозг|костном мозгу]] проходит несколько последовательных стадий деления и созревания (дифференциации), а именно:
# [[Гемангиобласт]], первичная стволовая клетка — общий прародитель клеток эндотелия сосудов и кроветворных клеток, превращается в
# [[Гемоцитобласт]], или плюрипотентную гемопоэтическую стволовую клетку, превращается в
# [[CFU-GEMM]], или общего миелоидного предшественника — мультипотентную гемопоэтическую клетку, а затем в
# [[CFU-E]], унипотентную гемопоэтическую клетку, полностью коммиттированную в эритроидную линию, а затем в
# [[пронормобласт]], также называемый проэритробластом или рубрибластом, а затем в
# Базофильный или ранний [[нормобласт]], называемый также базофильным или ранним эритробластом или прорубрицитом, а затем в
# Полихроматофильный или промежуточный нормобласт/эритробласт, или рубрицит, а затем в
# Ортохроматический или поздний нормобласт/эритробласт, или метарубрицит. В конце этой стадии клетка избавляется от ядра, прежде чем стать
# [[Ретикулоцит]]ом, или «юным» эритроцитом.

После завершения 8-й стадии получившиеся клетки — то есть ретикулоциты — выходят из костного мозга в общее кровеносное русло. Таким образом, среди циркулирующих красных кровяных клеток около 1 % составляют ретикулоциты. После 1—2 дней пребывания в системном кровотоке ретикулоциты заканчивают созревание и становятся, наконец, зрелыми эритроцитами.

Все эти стадии развития сопровождаются соответствующими морфологическими изменениями внешнего вида клетки при окраске по Райту и рассмотрении в световой микроскоп, а также определёнными биохимическими и иммунофенотипическими изменениями.

В частности, в процессе созревания базофильный пронормобласт, крупная клетка с огромным ядром, имеющая объём в среднем 900 [[Литр|фемтолитров]], превращается в безъядерный диск объёмом в 10 раз меньше — в среднем приблизительно 95 фемтолитров. На стадии ретикулоцита клетка уже избавилась от ядра, но всё ещё способна накапливать и производить дополнительный гемоглобин, поскольку имеет «оборудование» для производства белка — рибосомы. Зрелые же эритроциты лишены не только ядра, но и рибосом, и поэтому нового гемоглобина не накапливают, а лишь транспортируют и используют уже имеющийся в течение отведённого им срока жизни. По этой же причине зрелые эритроциты, в отличие от ретикулоцитов, лишены поверхностных рецепторов к трансферрину (то есть не способны более захватывать и усваивать дополнительное железо).

Критически необходимым для созревания красных кровяных клеток (эритроцитов) является достаточное поступление [[витамин B12|витамина B12]] (кобаламина) и [[фолиевая кислота|фолиевой кислоты]], а также [[витамин B6|витамина B6]] (пиридоксина) и [[Рибофлавин|витамина B2]] (рибофлавина), особенно первых двух. Дефицит любого из них вызывает нарушение процессов созревания эритроцитов, что клинически проявляется [[анемия|анемией]] (снижением содержания в крови эритроцитов и гемоглобина), макроцитозом (аномально крупными размерами эритроцитов), мегалобластозом костного мозга или, иначе говоря, мегалобластным типом кроветворения (аномально крупными размерами проэритробластов и эритробластов, называемых в этом случае соответственно промегалобластами и мегалобластами) и ретикулоцитопенией (аномально низким количеством ретикулоцитов в крови). При этом каждый отдельный эритроцит не только крупнее обычного, но и — компенсаторно — обычно содержит гемоглобина больше, чем в норме. Цветной показатель крови при этом может быть больше единицы («гиперхромная анемия») или нормален («нормохромная анемия»), но самих эритроцитов образуется меньше, чем нужно, поскольку витамин B12 и фолиевая кислота критически необходимы для деления клеток-предшественников эритроцитарного ростка. Это называется мегалобластной анемией.

Для синтеза гемоглобина клеткам-предшественникам эритроцитов необходимо железо. Дефицит железа вызывает снижение как общего содержания гемоглобина в крови, так и его содержания в каждом отдельном эритроците (то есть, в противоположность предыдущему случаю, гемоглобина в каждом отдельном эритроците не больше, а '''меньше''' нормы), а также может вызывать уменьшение размеров эритроцитов («микроцитоз», «микроцитарная анемия»). Либо же размеры эритроцитов не изменяются, но количество гемоглобина в них ниже нормы («нормоцитарная» гипохромная анемия, то есть с обычных размеров, но более бледными эритроцитами). Может также наблюдаться некоторое (меньшее, чем при дефиците витамина B12 или фолиевой кислоты) уменьшение количества эритроцитов. Цветной показатель крови при этом либо нормален и не изменён («нормохромная анемия»), либо снижен («гипохромная анемия»). И опять-таки отмечается аномально низкое количество ретикулоцитов в крови — ретикулоцитопения.

После кровопотери или при гипоксии (например, при подъёме в горы или переезде в горную местность или развитии лёгочного либо сердечно-сосудистого заболевания с гипоксией), или при стимулировании эритроцитарного ростка костного мозга экзогенно введённым эритропоэтином, или в фазе восстановления после [[химиотерапия|химиотерапии]], или при назначении больному с дефицитом B12, фолиевой кислоты или железа препаратов, компенсирующих эти дефициты, напротив, количество ретикулоцитов в крови временно возрастает — развивается ретикулоцитоз, который служит признаком усиления эритропоэза. Ретикулоцитоз при этом сохраняется до компенсации анемии (восстановления нормального уровня гемоглобина и эритроцитов) и устранения причины анемии.

== Изменения характеристик клеток-предшественников эритроцитов в процессе эритропоэза ==

В процессе созревания клеток эритроцитарного ростка изменяется их ряд морфологических характеристик. В частности:
# Уменьшаются размеры клетки;
# Цитоплазматический матрикс увеличивается в количестве;
# Окраска клетки меняется с голубой (базофильной) на розоватую, розовую и затем красную вследствие уменьшения содержания в клетке [[РНК]] и [[ДНК]] и накопления [[гемоглобин]]а;
# Уменьшаются размеры ядра клетки, причём в конце созревания оно не только уменьшается в размерах, но и становится характерно «сморщенным», а затем выталкивается из клетки, которая лишается ядра на стадии ретикулоцита;
# У незрелых клеток эритроидного ряда ядро содержит открытый, рыхло упакованный [[хроматин]], в процессе созревания хроматин становится всё более плотно упакованным, конденсированным<ref>Textbook of Physiology by Dr. A. K. Jain reprint 2006—2007 3rd edition</ref>.

== Регуляция эритропоэза ==

Продукция эритроцитов, то есть интенсивность процессов эритропоэза, регулируется петлёй [[Отрицательная обратная связь|отрицательной обратной связи]] при участии [[Гормоны|гормона]] [[эритропоэтин]]а. Эта система саморегулируется таким образом, чтобы в нормальном, здоровом состоянии организма скорость производства костным мозгом новых эритроцитов приблизительно соответствовала скорости разрушения «пожилых» (уже деформировавшихся от старости и потому захваченных и разрушенных клетками ретикулоэндотелиальной системы и в частности [[Макрофаги|макрофагами]] [[селезёнка|селезёнки]]), то есть чтобы уровень гемоглобина и эритроцитов в крови оставался приблизительно постоянным. А уровень этот поддерживается таким, чтобы количество гемоглобина и эритроцитов было достаточным для обеспечения адекватного снабжения тканей (и в частности печени и почек) кислородом, но при этом чтобы это количество эритроцитов также не было чрезмерным, вызывающим чрезмерное «сгущение крови», повышение её вязкости, агглютинацию («склеивание») эритроцитов в кровяном русле, чрезмерное увеличение объёма крови и повышение [[Кровяное давление|артериального давления]], развитие [[тромбоз]]ов, [[инфаркт]]ов или [[инсульт]]ов. Эритропоэтин выделяется в [[печень|печени]] и [[Почка (анатомия)|почках]] в ответ на пониженное содержание в их тканях кислорода (то есть на ухудшение кислородного снабжения ткани печени или почек, чем бы оно ни было вызвано — анемией, спазмом сосудов почек или печени, недостаточным содержанием кислорода в воздухе, заболеванием лёгких или сердца, сосудов — не суть важно, механизм сработает). Кроме того, циркулирующий в крови эритропоэтин связывается циркулирующими эритроцитами, поэтому низкое содержание эритроцитов в крови приводит к повышению количества свободного (не связанного с эритроцитами) эритропоэтина, что приводит к стимуляции производства эритроцитов костным мозгом и к повышению их содержания в крови. Вследствие этого кислородное снабжение печени и почек улучшается (так как эритроцитов и гемоглобина в крови стало больше), снижается продукция ими эритропоэтина, а уровень ''свободного'' (несвязанного) эритропоэтина снижается из-за связывания увеличившимся количеством эритроцитов. Таким образом система предотвращает чрезмерное нарастание количества эритроцитов в ответ на стимуляцию и негативные последствия этого чрезмерного нарастания, и самобалансируется.

Кроме того, как продукция эритропоэтина почками и печенью, так и продукция красных кровяных клеток костным мозгом находятся под контролем и ряда других гормонов. В частности, стрессовый гормон [[кортизол]] также способен как увеличивать продукцию эритропоэтина почками и печенью, так и непосредственно стимулировать эритроцитарный росток костного мозга. Физиологическое значение этого заключается в том, что для реализации стрессовых реакций по типу «бей или беги» повышенная продукция эритроцитов и улучшение кислородного снабжения тканей (особенно мышц, мозга, миокарда) предоставляет преимущество. Значение при патологии — в том, что при недостаточности коры надпочечников (болезни Аддисона) нередко отмечается анемия, а при гиперкортицизме (болезни Кушинга) — нередко чрезмерный эритроцитоз.

Также на продукцию эритроцитов положительно влияют [[половые гормоны]], особенно [[Андрогены|мужские]] (поэтому содержание гемоглобина и эритроцитов у мужчин выше, чем у женщин), [[гормоны щитовидной железы]], [[Гормон роста|соматотропин]], [[инсулин]]. Физиологическое значение этого заключается в том, что в период роста и созревания организма ребёнка или подростка, параллельно общему росту, увеличивается и интенсивность процессов эритропоэза. Значение при патологии — в том, что при ряде эндокринных недостаточностей, например, [[сахарный диабет|сахарном диабете]], [[гипотиреоз]]е, нередко наблюдается умеренно выраженная анемия, а при состояниях, сопровождающихся гиперпродукцией гормонов (например, [[Гипертиреоз|тиреотоксикозе]]), иногда бывает умеренный эритроцитоз.

Последние исследования показывают также, что пептидный гормон гепсидин может играть важную роль в регуляции продукции гемоглобина и тем самым в регуляции эритропоэза. Гепсидин производится печенью и регулирует все аспекты обмена железа — скорость абсорбции железа в [[желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечном тракте]], скорость высвобождения железа из клеток ретикулоэндотелиальной системы, в частности [[Макрофаги|макрофагов]] костного мозга, скорость продукции железосвязывающих белков печенью, экскрецию железа почками. А поскольку для того, чтобы эритроциты были способны производить гемоглобин, макрофаги костного мозга должны их снабдить высвобождаемым из них железом, то гепсидин, тем самым, регулирует и скорость образования гемоглобина. Регулятором для уровня гепсидина является содержание железа в печени и в крови.

Утрата функции эритропоэтинового рецептора или белка JAK2 в мышиных клетках вызывает нарушение эритропоэза, поэтому продукция красных кровяных клеток у эмбриона мыши нарушается и вместе с этим нарушается нормальный рост и развитие эмбриона. И напротив, если отключить механизм отрицательной обратной связи (супрессоры цитокиновых сигналов) и позволить неограниченную продукцию эритропоэтина, это вызывает у мышей гигантизм (развитие необычно крупных мышек). Нарушения в экспрессии гепсидина в ту или другую сторону приводят к мышкам со врождённой тяжёлой железодефицитной анемией или, наоборот, с [[Гемосидероз|гемосидерозом]] (болезнью накопления железа)<ref name="pmid11930010">{{статья |заглавие=Severe iron deficiency anemia in transgenic mice expressing liver hepcidin |издание=[[Proceedings of the National Academy of Sciences|Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America]] |том=99 |номер=7 |страницы=4596—4601 |pmid=11930010 |pmc=123693 |doi=10.1073/pnas.072632499 |язык=en |тип=journal |автор=Nicolas G., Bennoun M., Porteu A., Mativet S., Beaumont C., Grandchamp B., Sirito M., Sawadogo M., Kahn A., Vaulont S. |месяц=4 |год=2002}}</ref><ref name="pmid18720418">{{статья |заглавие=Erythrocyte programmed cell death |издание=IUBMB Life |том=60 |номер=10 |страницы=661—668 |pmid=18720418 |doi=10.1002/iub.106 |ссылка=http://www3.interscience.wiley.com/journal/121384035/abstract? |язык= |автор=Michael Föller, Stephan M. Huber , Florian Lang |месяц=8 |год=2008|url-status=dead}}</ref>.

== См. также ==

* [[Анемия]]: состояние, характеризующееся аномально низким уровнем функционально активного (способного транспортировать [[кислород]]) [[гемоглобин]]а в крови;
* [[Истинная полицитемия]]: состояние, характеризующееся аномально высоким содержанием [[эритроцит]]ов и [[гемоглобин]]а в крови.

== Примечания ==

{{примечания}}

== Ссылки ==
* [http://www.healthsystem.virginia.edu/internet/hematology/HessIDB/home.cfm Microscopic Hematology]
* [https://web.archive.org/web/20090429025520/http://www.ndsu.nodak.edu/instruct/tcolvill/435/erythrocytes.htm More information on erythropoiesis]

{{Кровь}}
{{ВС}}

[[Категория:Гемопоэз]]

Эритропоэз - История изменений

imported>Alex NB OT: удаление кода «und», см. обсуждение Википедия:Форум/Архив/Вниманию участников/2020/02 § Язык не определён