https://camokathomelab.servebeer.com/mediawiki/index.php?action=history&feed=atom&title=%D0%A6%D0%B8%D1%81%D0%BF%D0%BB%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%BDЦисплатин - История изменений2026-07-16T23:34:27ZИстория изменений этой страницы в викиMediaWiki 1.45.3https://camokathomelab.servebeer.com/mediawiki/index.php?title=%D0%A6%D0%B8%D1%81%D0%BF%D0%BB%D0%B0%D1%82%D0%B8%D0%BD&diff=50415&oldid=previmported>InternetArchiveBot: Добавление ссылок на электронные версии книг (20251209sim)) #IABot (v2.0.9.5) (GreenC bot2025-12-10T17:35:36Z<p>Добавление ссылок на электронные версии книг (20251209sim)) #IABot (v2.0.9.5) (<a href="/mediawiki/index.php?title=%D0%A3%D1%87%D0%B0%D1%81%D1%82%D0%BD%D0%B8%D0%BA:GreenC_bot&action=edit&redlink=1" class="new" title="Участник:GreenC bot (страница не существует)">GreenC bot</a></p>
<p><b>Новая страница</b></p><div>{{Лекарственное средство<br />
| verifiedrevid = 457790642<br />
| IUPAC_name = (''SP''-4-2)-диамминдихлороплатина<br />
| image = Cisplatin-stereo.svg<br />
| width = 134<br />
| image2 = Cisplatin-3D-vdW.png<br />
<br />
<!--Clinical data--><br />
| tradename = Платинол, Платидиам<br />
| Drugs.com = {{drugs.com|monograph|cisplatin}}<br />
| MedlinePlus = a684036<br />
| routes_of_administration = [[Внутривенная инъекция|внутривенно]]<br />
<br />
<!--Pharmacokinetic data--><br />
| bioavailability = 100%<br />
| protein_bound = > 95 %<br />
| metabolism = не метаболизируется<br />
| elimination_half-life = 30-100 часов<br />
| excretion = [[почки (анатомия)|почечная]]<br />
<br />
<!--Identifiers--><br />
| CAS_number = 15663-27-1 <br />
| ATC_prefix = L01<br />
| ATC_suffix = XA01<br />
| PubChem = 84691<br />
| DrugBank = DB00515<br />
| ChemSpiderID = 21241270<br />
| UNII = Q20Q21Q62J<br />
| KEGG = D00275<br />
| ChEBI = 27899<br />
| ChEMBL = 273943<br />
<br />
<!--Chemical data--><br />
| H=6 | Cl=2 | N=2 | Pt=1<br />
| molecular_weight = 300,04 [[грамм|г]]/[[моль (единица)|моль]]<br />
| smiles = [NH3] [Pt]([NH3])(Cl)Cl<br />
| InChI = 1/2ClH.2H3N.Pt/h2*1H;2*1H3;/q;;;;+2/p-2/rCl2H6N2Pt/c1-5(2,3)4/h3-4H3<br />
| InChIKey = LXZZYRPGZAFOLE-INAUWGKVAQ<br />
| StdInChI = 1S/2ClH.2H3N.Pt/h2*1H;2*1H3;/q;;;;+2/p-2<br />
| StdInChIKey = LXZZYRPGZAFOLE-UHFFFAOYSA-L<br />
}}<br />
[[Файл:Cisplatin and DNA-rus.png|мини|300px|Цисплатин (красный цвет) сшивает ДНК (жёлтый цвет), связывая соседние гуаниновые основания на цепи. Эти поперечные связи изгибают ДНК. Белки c HMG-доменом (синий цвет) имеют сродство с изогнутой ДНК и, таким образом, связываются с ДНК, изогнутой в результате действия цисплатина. При этом остаток [[фенилаланин]]а интеркалирует в двойную спираль ДНК в районе изгиба<ref>{{статья |автор=Gao H., Shrem S. G., Suryanarayanan S., Goodsell D. |заглавие=Cisplatin and DNA |ссылка=http://pdb101.rcsb.org/motm/255 |язык=en |издание=PDB-101 |тип= |год=2021 |месяц=3 |число= |том= |номер= |страницы= |doi=10.2210/rcsb_pdb/mom_2021_3 |issn= |archivedate=2021-03-08 |archiveurl=https://web.archive.org/web/20210308073926/http://pdb101.rcsb.org/motm/255 }}</ref>.]]<br />
'''Цисплати́н''' — [[цитотоксический препарат]], неорганическое вещество, комплексный хлорид-аммиакат двухвалентной [[платина|платины]], ''цис''-<nowiki>[</nowiki>[[Платина|Pt]]([[Азот|N]][[Водород|H]]<sub>3</sub>)<sub>2</sub>[[Хлор|Cl]]<sub>2</sub><nowiki>]</nowiki> ([[цис-диамминдихлороплатина(II)|''цис''-диамминдихлороплатина (II)]], соль Пейроне). В медицине применяется как противоопухолевое средство при лечении [[рак яичка|рака яичка]].<br />
<br />
Цисплатин близок по строению к платину — ''цис''-дигидроксидиаминдихлороплатине (II).<br />
<br />
Это вещество обладает выраженными [[Цитотоксические препараты|цитотоксическими]], бактерицидными и мутагенными свойствами. В основе его биологического действия, по общепризнанному мнению, лежит способность соединения образовывать прочные специфические связи с [[ДНК]]<ref>Chemical Reviews. — 1999. — Vol. 99. — No. 9. — P.p. 2467–2498, 2499–2510.</ref>.<br />
<br />
Противораковая активность цисплатина была обнаружена Барнеттом Розенбергом ({{lang-en|Barnett Rosenberg}}) в [[1965 год|1965 году]]<ref name="Rosenberg et al.">{{статья |заглавие=Inhibition of cell division in Escherichia coli by electrolysis products from a platinum electrode |ссылка=https://archive.org/details/sim_nature-uk_1965-02-13_205_4972/page/698 |издание=Nature |том=205 |номер=4972 |страницы=698—699 |doi=10.1038/205698a0 |pmid=14287410 |bibcode=1965Natur.205..698R |язык=en |тип=journal |автор=Rosenberg, B.; Vancamp, L.; Krigas, T. |год=1965}}</ref>.<br />
<br />
В России цисплатин включен в Перечень [[ЖНВЛС]].<br />
<br />
Другие названия этого вещества, используемые в научной и медицинской литературе: хлорид Пейроне, хлорид Пейрона, ''цис''-[[диамминдихлорплатина]](II), ''цис''-[[диамминдихлорплатина]], ''цис''-ДДП, ''цис''-платина(II), CDDP, CPDD, CACP, CPDC, DDP, DDPt, cispt(II), неоплатин, платинол, dCDP, цисплатил, платибластил, PT01, NSC-119875.<br />
<br />
== История ==<br />
<br />
Цисплатин впервые получен итальянским химиком Микеле Пейроне (1813–1883) в 1845 году<ref>{{Cite web |url=https://technology.matthey.com/article/54/4/250-256/ |title=Michele Peyrone, Discoverer of Cisplatin |access-date=2022-07-24 |archive-date=2022-07-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220724192912/https://technology.matthey.com/article/54/4/250-256/ |url-status=live }}</ref>.<br />
Структура определена [[Вернер, Альфред|Альфредом Вернером]] в 1893.{{нет АИ|9|08|2023}}<br />
<br />
[[Цитотоксические препараты|Цитотоксическое]] действие соединений платины открыто [[Розенберг, Барнетт|Б. Розенбергом]] в начале 1960-х годов при наблюдении влияния электрического тока на рост [[бактерия|бактерий]]. В опытах Розенберга образующиеся при электрохимической [[коррозия|коррозии]] платиновых [[электрод]]ов [[комплексные соединения]] платины вызывали нарушение деления и гибель клеток [[Кишечная палочка|кишечной палочки]]<ref name="Rosenberg et al." />.<br />
<br />
В экспериментах с попытками лечения рака электрическим током учёные обнаружили, что наиболее выраженным биологическим действием обладает образующееся в месте контакта электрода с живой тканью вещество ''цис''-дихлородиамминплатина, позже получившее название «цисплатин». Последующие испытания на [[мышь|мышах]] выявили противоопухолевую активность этого соединения. Однако в первых экспериментах на людях этот эффект не подтвердился, кроме того были выявлены серьёзные побочные эффекты этого препарата<ref name=Пилског>{{публикация|книга |автор=Пилског|автор имя=С. |часть=Гл. 8. Когда страдают яички |заглавие=Penis |страниц=240 |страницы=136, 139 |место=М. |издательство=МИФ |год=2021 |ответственный=Пер. с норв. М. Ткаченко; [научн. ред. А. Локтев] |isbn=978-5-00169-958-3 |оригинал=Penis: En hendbok}}</ref>.<br />
<br />
Норвежская врач—онколог [[Фоссо, Софи|С. Фоссо]] в конце 1960-х принимала участие в исследовании цисплатина как потенциального препарата для лечения рака яичка, и для этого вида опухоли препарат показал эффективность. В небольшой группе — 11 испытуемых пациентов с раком яичка — у девяти из них опухоль перестала расти, общее состояние улучшилось и в итоге болезнь отступила. В дальнейшем терапия цисплатином стала широко использоваться при раке яичка, в том числе метастатирующем<ref name=Пилског />.<br />
<br />
== Фармакологическое действие ==<br />
{{нет источников в разделе|дата=2023-08-10}}<br />
Механизм действия подобен действию других алкилирующих препаратов и заключается в нарушении функций [[ДНК]], вызванном химическим повреждением оснований ДНК. Химическое повреждение ДНК («платиновый аддукт») образуется путём образования [[координационная связь|координационных связей]] между атомом платины и двумя основаниями ДНК (преимущественно [[гуанин]]овыми), в результате чего в ДНК образуются внутри- и межнитевые сшивки. На клеточном уровне цисплатин вызывает нарушение [[репликация ДНК|репликации ДНК]] и [[Транскрипция (биология)|транскрипции]], что ведёт к задержке [[клеточный цикл|клеточного цикла]] и [[апоптоз]]у.<br />
<br />
== Фармакокинетика ==<br />
{{нет источников в разделе|дата=2023-08-10}}<br />
Цисплатин плохо проникает через [[Гематоэнцефалический барьер|ГЭБ]]. Быстро метаболизируется путём неферментативного превращения в неактивные метаболиты. Связывание с белками (в виде метаболитов) составляет 90 %.<br />
Период полувыведения {{math|''T''<sub>1/2</sub>}} в начальной фазе составляет 25—49 мин; в конечной фазе при нормальной выделительной функции почек — 58—73 ч, при [[анурия|анурии]] — до 240 ч. Выводится почками, 27—43 % через 5 дней; платину можно обнаружить в тканях в течение 4 мес после введения.<br />
<br />
== Показания ==<br />
{{нет источников в разделе|дата=2023-08-10}}<br />
Герминогенная [[рак яичек|опухоль яичка]] или яичников, [[рак яичников]], [[рак тела матки]], [[саркома матки]], [[рак шейки матки]] и фаллопиевых труб, [[рак почечной лоханки]] и мочеточников, [[рак мочевого пузыря]] и уретры, [[рак простаты]] и полового члена, [[остеогенная саркома]], [[саркома Юинга]], [[нейробластома]], [[ретинобластома]], [[саркома мягких тканей]], [[лимфома]], [[хорионкарцинома матки]], [[медуллобластома]], [[рак кожи]], [[меланома]], [[опухоль головы и шеи]], [[рак пищевода]], [[рак легкого]], [[рак желудка]], [[рак толстой кишки]], злокачественная [[тимома]], [[мезотелиома]].<br />
<br />
== Побочные действия ==<br />
{{нет источников в разделе|дата=2023-08-10}}<br />
Со стороны пищеварительной системы: [[тошнота]], [[рвота]], [[стоматит]], [[анорексия]].<br />
<br />
Со стороны системы кроветворения: [[лейкопения]], [[анемия]], [[тромбоцитопения]].<br />
<br />
Со стороны ЦНС: [[судороги]], периферическая [[невропатия]], [[неврит]] зрительного нерва, нарушения цветовосприятия, [[ототоксичность]].<br />
<br />
Со стороны обмена веществ: [[гиперурикемия]], [[гипокальциемия]], [[гипомагниемия]], синдром неадекватной секреции АДГ.<br />
<br />
Со стороны репродуктивной системы: [[аменорея]], [[азооспермия]].<br />
<br />
Со стороны сердечно-сосудистой системы: [[тахикардия]], [[артериальная гипотензия]].<br />
<br />
Аллергические реакции: кожная [[сыпь]], [[ангионевротический отек]], осиплость голоса.<br />
<br />
Прочие: [[нефротоксичность|нефротоксическое действие]]. [[Ототоксичность|Ототоксичен]] (может ухудшать слух)<ref name="Campo-2009">{{Книга|ссылка=https://library.by/portalus/modules/medecine/readme.php?subaction=showfull&id=1702135988&archive=&start_from=&ucat=&|автор=Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила|заглавие=Ухудшение слуха при воздействии промышленного шума и химикатов. Обзор|ответственный=Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред)|год=2009|оригинал=Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance|язык=en|место=Люксембург|издательство=Европейское агентство по безопасности и гигиене труда|страниц=63|isbn=978-92-9191-276-612|doi=10.2802/16028|archive-date=2023-12-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20231209181723/https://library.by/portalus/modules/medecine/readme.php?subaction=showfull&id=1702135988&archive=&start_from=&ucat=&}} {{Книга|ссылка=https://osha.europa.eu/en/publications/combined-exposure-noise-and-ototoxic-substances|автор=P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila|заглавие=Combined Exposure to Noise and Ototoxic Substances|ответственный=E.R. González, J. Kosk-Bienko|год=2009|язык=en|место=Luxembourg|издательство=European Agency for Safety and Health|allpages=62|серия=Literature reviews|isbn=978-92-9191-276-6|doi=10.2802/16028}}</ref><ref name="Morata-2010">{{Книга|ссылка=https://gupea.ub.gu.se/handle/2077/23240|автор=Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata|заглавие=142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment (The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals)|ответственный=Kjell Torén ed|год=2010|язык=en|издание=Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010; 44 (4) ISSN 0346-7821|место=Gothenburg, Sweden|издательство=University of Gothenburg|allpages=190|серия=Arbete och Hälsa / Work and Health|isbn=978-91-85971-21-3|archive-date=2023-05-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20230511173930/https://gupea.ub.gu.se/handle/2077/23240}} [https://www.researchgate.net/publication/224851121_Johnson_AC_Morata_TC_2010_142_Occupational_exposure_to_chemicals_and_hearing_impairment_The_Nordic_Expert_Group_for_Criteria_Documentation_of_Health_Risks_from_Chemicals_Nordic_Expert_Group_Gothenburg PDF] {{Wayback|url=https://www.researchgate.net/publication/224851121_Johnson_AC_Morata_TC_2010_142_Occupational_exposure_to_chemicals_and_hearing_impairment_The_Nordic_Expert_Group_for_Criteria_Documentation_of_Health_Risks_from_Chemicals_Nordic_Expert_Group_Gothenburg |date=20230524224437 }}</ref>.<br />
<br />
== Противопоказания ==<br />
{{нет источников в разделе|дата=2023-08-10}}<br />
Выраженные нарушения функции [[Почка (анатомия)|почек]], [[нарушение слуха]], [[полиневрит]], угнетение [[гемопоэз]]а, [[беременность]], повышенная чувствительность к цисплатину.<br />
<br />
=== Беременность и лактация ===<br />
{{нет источников в разделе|дата=2023-08-10}}<br />
Цисплатин противопоказан при беременности. Женщины детородного возраста во время терапии цисплатином должны применять надёжные методы контрацепции. В экспериментальных исследованиях установлено тератогенное и эмбриотоксическое действие цисплатина.<br />
<br />
При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.<br />
<br />
== Безопасность ==<br />
{{нет источников в разделе|дата=2023-08-10}}<br />
Смертельно опасен.<br />
Цисплатин нефротоксичен, первые проявления нефротоксического действия цисплатина возникают на 2-й неделе после введения и проявляются повышением уровней [[креатинин]]а, [[мочевая кислота|мочевой кислоты]], остаточного азота и/или снижением КК. Для уменьшения нефротоксичности перед началом лечения рекомендуют провести в/в инфузию 0,9 % раствора натрия хлорида или 5 % раствора глюкозы и дополнительно назначить маннитол.<br />
<br />
В экспериментальных исследованиях установлено [[канцероген]]ное и [[мутагенез|мутагенное]] действие цисплатина.<br />
<br />
== Качественная реакция ==<br />
{{нет источников в разделе|дата=2023-08-10}}<br />
[[Тест Курнакова]] используется для качественного определения цисплатина.<br />
<br />
== Примечания ==<br />
{{примечания}}<br />
<br />
== Ссылки ==<br />
* [http://www.pubmedcentral.nih.gov/articlerender.fcgi?artid=150444 История открытия Розенберга (англ)]<br />
* [https://web.archive.org/web/20071011144845/http://ptcl.chem.ox.ac.uk/MSDS/CI/cisplatin.html Физико-химические свойства, токсичность и требования техники безопасности для соли Пейроне по данным MSDS (англ)]<br />
<br />
== См. также ==<br />
* [[Цис-тетрахлородиамминплатина]] (соль Клеве)<br />
* [[Липоплатин]] — препарат того же химического состава в виде эмульсии наночастиц.<br />
<br />
{{Алкилирующие антинеопластические препараты}}<br />
<br />
[[Категория:Алкилирующие средства]]<br />
[[Категория:Препараты платины]]<br />
[[Категория:Лекарственные средства по алфавиту]]<br />
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]<br />
[[Категория:Препараты эффективные в экспериментальных моделях рассеянного склероза на животных]]<br />
[[Категория:Лечение злокачественных новообразований]]</div>imported>InternetArchiveBot