imported>Alex NB OT: код языка по стандарту ISO 639. См. документацию шаблонов ссылок на источники

2025-11-04T01:15:36Z

код языка по стандарту ISO 639. См. документацию шаблонов ссылок на источники

Новая страница

{{Лекарство
| изображение = A642913-1, Ampoules of tubocurarine chloride, 5 of 6, in ori Wellcome L0058706.jpg
| описание изображения = Тубарин в ампулах
| другие названия = Amelizol, Curadetensin, Curarin, Delacurarine, Myostatine, Myricin, Tubadil, Tubaril, Tubarine, Tubocuran, Курарин-аста, Интоксотрин, …
}}
'''Тубокураринхлорид''' (d-Тубокураринхлорид) — [[Алкалоиды|алкалоид]] из группы {{iw|Изохинолиновые алкалоиды|изохинолиновых алкалоидов|de|Isochinolin-Alkaloide}} растительного происхождения, обладающий [[Миорелаксанты|миорелаксантным]] физиологическим действием и, благодаря наличию у него такой биологической активности, применяемый в медицине как мышечный [[Миорелаксанты|релаксант]] в виде препарата тубокурарин-хлорида (Tubocurarini chloridum). Является одним из действующих веществ яда [[кураре]] и химически представляет собой производное бис-бензилизохинолина (входит в группу из примерно 400 соединений близкого строения, встречающихся в различных видах растений)<ref name=":0">{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1021/acs.joc.6b02647|автор=Nicola Otto, Dorota Ferenc, Till Opatz|заглавие=A Modular Access to (±)-Tubocurine and (±)-Curine - Formal Total Synthesis of Tubocurarine|год=2017-01-20|издание=The Journal of Organic Chemistry|том=82|выпуск=2|страницы=1205–1217|issn=0022-3263|doi=10.1021/acs.joc.6b02647}}</ref><ref>{{Статья |ссылка=https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/1948/jr/jr9480000265 |автор=Harold King |заглавие=64. Curare alkaloids. Part VII. Constitution of dextrotubocurarine chloride |год=1948-01-01 |язык=en |издание=Journal of the Chemical Society (Resumed) |выпуск=0 |страницы=265–266 |issn=0368-1769 |doi=10.1039/JR9480000265}}</ref><ref>{{Статья |ссылка=https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/1970/c2/c29700001020 |автор=A. J. Everett, L. A. Lowe, S. Wilkinson |заглавие=Revision of the structures of (+)-tubocurarine chloride and (+)-chondrocurine |год=1970-01-01 |язык=en |издание=Journal of the Chemical Society D: Chemical Communications |выпуск=16 |страницы=1020–1021 |issn=0577-6171 |doi=10.1039/C29700001020}}</ref>.

== История открытия и изучения ==
Издревле использовался (в виде кураре) южно-американскими [[Индейцы|индейцами]], проживавшими в бассейнах [[Ориноко]] и [[Амазонка|Амазонки]], в качестве яда для стрел. [[Этнические группы Европы|Европейцы]] знали о своеобразном действии кураре ещё с XVI века, но первые серьёзные научные исследования кураре были проведены только в конце XIX века (Р. Бём, 1895 г.). Гарольд Кинг в 1935 г. выделил этот алкалоид из кураре в чистом виде, в 1937 г. установил природный источник этого алкалоида ([[:en:Chondrodendron tomentosum|хондродендрон войлочный]]), а в 1948 г. им же было установлено строение молекулы данного соединения<ref>{{Статья|ссылка=https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/1948/jr/jr9480000265|автор=Harold King|заглавие=64. Curare alkaloids. Part VII. Constitution of dextrotubocurarine chloride|год=1948-01-01|язык=en|издание=Journal of the Chemical Society (Resumed)|выпуск=0|страницы=265–266|issn=0368-1769|doi=10.1039/JR9480000265|archivedate=2018-06-04|archiveurl=https://web.archive.org/web/20180604050947/http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/1948/JR/jr9480000265}}</ref> (впоследствии выяснилось, что не вполне точно). Окончательно строение тубокурарина было установлено только к 1970 г. исследованиями нескольких учёных (А. Дж. Эверетт, Л.А. Лоу, С. Вилкинсон)<ref name=":1">{{Книга|автор=Ю.А. Овчинников|заглавие=Биоорганическая химия|ответственный=|издание=|место=Москва|издательство=Просвещение|год=1987|страницы=651-652|страниц=815|isbn=|isbn2=}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubs.rsc.org/en/content/articlelanding/1970/c2/c29700001020|автор=A. J. Everett, L. A. Lowe, S. Wilkinson|заглавие=Revision of the structures of (+)-tubocurarine chloride and (+)-chondrocurine|год=1970-01-01|язык=en|издание=Journal of the Chemical Society D: Chemical Communications|выпуск=16|страницы=1020–1021|issn=0577-6171|doi=10.1039/C29700001020|archivedate=2018-06-09|archiveurl=https://web.archive.org/web/20180609194139/http://pubs.rsc.org/en/Content/ArticleLanding/1970/C2/c29700001020}}</ref>.

В медицинской практике используется с 40-х годов XX века. В настоящее время уже редко применяется в медицине (его синтетические аналоги гораздо доступнее и более безопасны в применении).

Попытки осуществить [[Органический синтез|полный химический синтез]] этого соединения предпринимались ещё до установления его точного строения. В 1979 г. была предложена полусинтетическая схема синтеза тубокурарина (в качестве исходного соединения использовался один из его предшественников в биосинтезе). В 2016 г. немецкие учёные из [[Майнцский университет|Университета им. Иоганна Гутенберга]] сообщили о разработке ими успешной схемы синтеза тубокурарина, включающей в себя 15 стадий и использующей [[ванилин]] в качестве исходного соединения<ref name=":0" />.

== Механизм действия и физиологические эффекты ==
Является конкурентным [[ингибитор]]ом [[Никотиновый ацетилхолиновый рецептор|н-холинорецепторов]] [[Нервно-мышечный синапс|мионевральных синапсов]], снижающим или полностью устраняющим их чувствительность к [[ацетилхолин]]у, что препятствует возбуждению мышечных волокон под действием нервных импульсов (прямая возбудимость мышц при этом сохраняется). Физиологически это проявляется в полной [[Релаксация|миорелаксации]], имеющей временный и обратимый характер. Действие развивается постепенно, обычно релаксация мышц начинается через 1-1,5 мин, а максимум действия наступает через 3-4 мин<ref name=":1" /><ref name=":2">{{Книга|автор=Чекман И.С., Пелещук А.П., Пятак О.А. и др.|заглавие=Справочник по клинической фармакологии и фармакотерапии|ответственный=И.С. Чекман|издание=|место=Киев|издательство=Здоров'я|год=1987|страницы=285-286|страниц=736|isbn=|isbn2=}}</ref><ref>{{Книга |заглавие=Pharmacology |ответственный=H. P. Rang, Maureen M. Dale, H. P. Rang |год=2003 |издание=5. ed |место=Edinburgh |издательство=Churchill Livingstone |страницы=151 |страниц=797 |isbn=978-0-443-07145-4}}</ref>.

Подвергается биотрансформации в организме (преимущественно в мышцах).

В небольших и умеренных дозах не оказывает влияния на сознание, органы чувств и биоэлектрическую активность мозга. В больших дозах уже блокирует н-холинорецепторы вегетативных нервных узлов, каротидной зоны и мозгового вещества [[Надпочечники|надпочечников]].

Мышцы под воздействием тубокурарина расслабляются в следующей последовательности: мышцы пальцев рук — глаз — ног — шеи — спины, потом межреберные мышцы и [[Диафрагма (анатомия)|диафрагма]]<ref>{{Статья |ссылка=https://jpet.aspetjournals.org/article/S0022-3565(25)03660-2/abstract |автор=K. R. Unna, E. W. Pelikan, D. W. Macfarlane, R. J. Cazort, M. S. Sadove, J. T. Nelson, A. P. Drucker |заглавие=EVALUATION OF CURARIZING DRUGS IN MAN: I. Potency, Duration of Action, and Effects on Vital Capacity of D-Tubocurarine, Dimethyl-D-Tubocurarine, and Decamethylene-Bis (Trimethylammonium Bromide) |год=1950-03-01 |язык=en |издание=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics |том=98 |выпуск=3 |страницы=318–329 |issn=0022-3565 |doi=10.1016/S0022-3565(25)03660-2}}</ref>.

При приеме малых доз остановка дыхания может не произойти (если не блокирована нервная передача к межреберным мышцам и диафрагме), однако при увеличении дозы происходит остановка дыхания; если же производится искусственная вентиляция легких, действие d-тубокурарина постепенно проходит и восстанавливается естественное дыхание.

При этом восстановление функции мышц происходит в последовательности, обратной их расслаблению. При адекватной искусственной вентиляции легких d-тубокурарин не вызывает нарушений основных функций организма.

На сердечно-сосудистую систему d-тубокурарин выраженного непосредственного влияния не оказывает, однако в связи с ганглиоблокирующим действием может вызывать [[Артериальная гипотензия|понижение]] [[Кровяное давление|артериального давления]] (обычно на 15—20 мм рт. ст.). На ЦНС d-тубокурарин в обычных дозах существенного влияния не оказывает. Следует учитывать, что d-тубокурарин способствует освобождению из тканей [[гистамин]]а и может иногда вызывать спазм мышц [[Бронхи|бронхов]] и [[Гортань|гортани]]<ref name=":2" />.

== Фармакокинетика ==
Плохо всасывается в [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]. Не проникает через [[Гемато-энцефалический барьер|гематоэнцефалический барьер]] и [[Плацента|плаценту]]. Максимальная концентрация в крови достигается в пределах 5-7 мин. после введения. Полная миорелаксация скелетных мышц и [[апноэ]] у большинства людей наблюдается при концентрации тубокурарина в [[Плазма крови|плазме крови]] от 4 до 10 мг/мл.

Период полувыведения у человека - 13 мин. До 40% от введённого количества выводится из организма (с [[Моча|мочой]]) в неизменном виде. За несколько часов после введения, из организма выводится до 70% от исходного количества, попавшего в организм (особенно интенсивно выводится в первые 25-30 мин. после введения). Практически полностью выводится из организма за 24 ч.

Если требуется более длительное действие, вводят d-тубокурарин повторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последующая доза должна быть в 1,5-2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции, продолжающейся 2-2,5 ч, расходуется 40-45 мг препарата<ref name=":2" />.

== Применение ==
Используется как миорелаксант при острых спастических состояниях ([[Спазм|судорогах]]) скелетных мышц (например, при отравлении [[стрихнин]]ом, [[столбняк]]е, некоторых психических заболеваниях) и как вспомогательное средство при хирургическом наркозе в [[Травматология|травматологии]] и [[Торакальная хирургия|торокальной]] и [[Абдоминальная хирургия|абдоминальной]] хирургии (значительно улучшает протекание как самого [[наркоз]]а, так и посленаркозного периода).

Вводят [[Внутривенное вливание|внутривенно]].

Средняя доза для взрослого человека составляет 15—25 мг, при этом релаксация длится 20—25 мин. Однако дозы d-тубокурарина, так же как и других миорелаксантов, зависят от применяемого наркоза. При комбинированной общей анестезии с применением [[Оксид азота(I)|закиси азота]] внутривенное введение d-тубокурарина в дозе 0,4—0,5 мг/кг вызывает полное мышечное расслабление и апноэ продолжительностью 20—25 мин. Удовлетворительное расслабление мышц брюшного пресса и конечностей продолжается в течение 20—30 мин.

Если требуется более длительное действие, вводят тубокурарин повторно, при этом в связи со способностью к кумуляции каждая последующая доза должна быть в 1,5—2 раза меньше предыдущей. Обычно для операции, продолжающейся 2—2,5 ч, расходуется 40—45 мг препарата.

При использовании мощных наркотических средств ([[Галотан|фторотан]], [[Диэтиловый эфир|эфир]], пентран и др.) дозу снижают на 30-50%. При эфирном наркозе первоначальная доза d-тубокурарина составляет 0,25—0,4 мг/кг.

Тубокурарин применяют только после перевода пациентов на [[Искусственная вентиляция легких|искусственную вентиляцию легких]]<ref name=":2" />.

== Противопоказания ==
[[Лекарственная аллергия]] на тубокурарин и другие алкалоиды группы кураре, тяжёлая [[миастения]], заболевания лёгких; заболевания, нарушающие электролитный баланс и вызывающие [[Гипокалиемия|гипокалиемию]] (поражения печени и почек, [[кишечная непроходимость]]).

С осторожностью назначают пожилым пациентам<ref name=":2" />.

== Взаимодействие с другими лекарственными средствами ==
Антагонистами тубокурарина являются антихолинэстеразные средства ([[Неостигмина метилсульфат|прозерин]], [[галантамин]] и др.).

Усиливают его действие некоторые другие миорелаксанты ([[Диплацина дихлорид|диплацин]], анатруксоний, [[диоксоний]])<ref name=":2" />.

== Форма выпуска ==
Форма выпуска: 1% раствор в ампулах по 1,5 мл (15 мг в 1,5 мл)<ref name=":2" />.

== Хранение ==
Хранение: список А.

== Аналоги ==
Синтетическими аналогами тубокурарина являются [[Сукцинилхолин|дитилин]] (имеет самую короткую продолжительность миорелаксирующего эффекта - 5-10 мин.), диплацин и [[Панкурония бромид|павулон]] (20-40 мин.), а также анатруксоний. Как для тубокурарина, так и для его синтетических аналогов, характерно наличие в молекуле двух катионных центров на расстоянии в 1,5 нм (именно такая особенность строения их молекул позволяет им конкурировать с ацетилхолином в молекулярно-биохимических процессах передачи нервно-мышечного возбуждения)<ref name=":1" />.
== Примечания ==
{{примечания}}

[[Категория:Изохинолины]]
[[Категория:Н-Холинолитики (миорелаксанты)]]
[[Категория:Токсины растений]]
[[Категория:Устаревшие лекарственные средства]]

Тубокурарина хлорид - История изменений

imported>Alex NB OT: код языка по стандарту ISO 639. См. документацию шаблонов ссылок на источники