imported>MBHbot: [:en:Scripps Research|англ.]->[Исследовательский институт Скриппс|англ.]

2026-03-12T12:34:33Z

[:en:Scripps Research|англ.]->[Исследовательский институт Скриппс|англ.]

Новая страница

{{drugbox
| название по ИЮПАК = (2α,4α,5β,7β,10β,13α)-4,10-bis(acetyloxy)-13-{[(2''R'',3''S'')-3-(benzoylamino)-2-hydroxy-3-phenylpropanoyl]oxy}-1,7-dihydroxy-9-oxo-5,20-epoxytax-11-en-2-yl benzoate
| изображение = Taxol.svg
| ширина = 240
| изображение2 = Taxol(Paclitaxel)3D.png
| CAS = 33069-62-4
| ChemSpiderID = 10368587
| АТХ = {{ATC|L01|CD01}}; также {{ATC|L01|CD03}} (paclitaxel poliglumex)
| PubChem = 36314
| DrugBank = APRD00259
| C = 47
| H = 51
| N = 1
| O = 14
| молярная масса = 853.906 [[Gram|g]]/[[Mole (unit)|mol]]
| биодоступность = 6.5% (перорально)<ref name="bioavail">{{статья |издание=Pharmaceutical Research |том=23 |номер=6 |doi=10.1007/s11095-006-0022-2 |страницы=1243—1250 |заглавие=Enhanced Oral Paclitaxel Bioavailability After Administration of Paclitaxel-Loaded Lipid Nanocapsules |ссылка=https://archive.org/details/sim_pharmaceutical-research_2006-06_23_6/page/1243 |язык=en |тип=journal |автор=Sandra Peltier, S.; Oger, J.-M., Lagarce, F.; Couet, W.; Benoît, J.-P. |месяц=6 |год=2006}}</ref>
| связывание с белками = от 89 до 98%
| метаболизм = [[Liver|Hepatic]] ([[CYP2C8]] and [[CYP3A4]])
| период полувыведения = 5.8 часа
| экскреция = Fecal and urinary
| pregnancy_US = D
| legal_status = Rx-=only
| способы введения = [[Intravenous therapy|iv]]
| латинское название = Paclitaxel
| лекарственные формы = концентрат для приготовления раствора для инфузий
| другие названия = Абитаксел, Интаксел, Митотакс®, Паклитаксел, Паклитаксел-ЛЭНС®, Паклитаксел-Тева, Паклитаксел-Филаксис, Паклитаксел-Эбеве, Паклитера, Паксен®, Синдаксел, Таксакад, Таксол®, Ютаксан
}}
'''Паклитаксел (таксол)''' — [[цитостатический препарат|цитостатический противораковый препарат]], относящийся к [[таксаны|таксанам]]. Наиболее используемый из противораковых лекарств природного происхождения (до разработки протоколов бактериального биосинтеза и полусинтетических методов получения, добывался только из природных источников, в частности из коры [[Тис коротколистный|тихоокеанского тиса]]), годовой оборот которого составляет несколько миллиардов долларов. Включён в списки важнейших лекарств, включая [[Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств|Перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения]] и российский [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]].

== Общие сведения ==
Механизм действия связан с влиянием на процесс деления [[клетка|клетки]]. Стимулирует сборку микротрубочек из димеров [[тубулин]]а и стабилизирует микротрубочки за счёт подавления деполимеризации, что приводит к подавлению нормального процесса динамической реорганизации сети [[микротрубочки|микротрубочек]], который важен для клеточных функций на этапе [[митоз]]а и интерфазы клеточного цикла. Кроме того, паклитаксел индуцирует образование аномальных скоплений или «связок» микротрубочек на протяжении клеточного цикла и вызывает образование множественных звёзд микротрубочек во время митоза.

Среди основных показаний к применению в качестве лекарства первой линии — такие серьёзные заболевания, как рак [[рак яичников|яичников]], [[рак молочной железы|молочной железы]], лёгкого (особенно его немелкоклеточная разновидность), шейки матки, поджелудочной железы, [[саркома Капоши]]. Применяется также как лекарство второй линии, чаще в сочетании с цисплатином и его производными.

В связи с малой растворимостью в воде применяется в виде нанотехнологических лекарственных форм. Наиболее старой и применяемой на настоящее время лекарственной формой является Taxol от Bristol-Myers Squibb, мицеллярная дисперсия паклитаксела с этанолом и кремофором EL, и её многочисленные дженерики (эта лекарственная форма также часто именуется в литературе conventional paclitaxel, то есть «стандартный паклитаксел»). Помимо неё, разрешёнными к широкому клиническому применению являются Abraxane американской фирмы Celgene (конъюгат паклитаксела с [[альбумин]]ом) и южнокорейский Genexol-PM.

== Химический синтез ==

[[Полный химический синтез таксола]] ([[:en:Paclitaxel total synthesis|англ.]]), с момента установления его структуры в начале 1970-х, вызывал интерес у химиков-синтетиков ввиду сложности и необычности строения его молекулы. Ещё больший интерес проблема разработки способов получения таксола, альтернативных природным источникам, получила после установления [[биологическая активность|биологической активности]] данного соединения. На начало 1990-х годов разработкой способов синтеза этого соединения занималось около 30 исследовательских групп по всему миру. В 1993—1994 годах сразу две группы учёных (одна из [[Флоридский университет|Флоридского университета]], под руководством [[Холтон, Роберт|Роберта Холтона]] ([[:en:Robert A. Holton|англ.]]), и вторая, возглавляемая [[Николау, Кирьякос|Кирьякосом Николау]] из [[Калифорнийский университет в Сан-Диего|Калифорнийского университета]] и [[Исследовательский институт Скриппса|Исследовательского института Скриппса]] ([[Исследовательский институт Скриппс|англ.]]) сообщили об успешном завершении многолетних работ по разработке схем полного синтеза<ref>{{Статья |автор=K. C. Nicolaou, Z. Yang, J. J. Liu, H. Ueno, P. G. Nantermet |год=1994-02-17 |doi=10.1038/367630a0 |issn=0028-0836 |выпуск=6464 |страницы=630–634 |издание=[[Nature]] | заглавие=Total synthesis of taxol |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7906395 |том=367| archive-date=2019-03-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190329043309/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/7906395}}</ref><ref>{{Статья| автор=Robert A. Holton, Carmen Somoza, Hyeong Baik Kim, Feng Liang, Ronald J. Biediger | год=1994-02-01 | doi=10.1021/ja00083a066 | issn=0002-7863 | выпуск=4 | страницы=1597–1598 | издание=[[Journal of the American Chemical Society]] | заглавие=First total synthesis of taxol. 1. Functionalization of the B ring | ссылка=https://doi.org/10.1021/ja00083a066 | том=116}}</ref><ref>{{Статья | автор=Robert A. Holton, Hyeong Baik Kim, Carmen Somoza, Feng Liang, Ronald J. Biediger | год=1994-02-01| doi=10.1021/ja00083a067 |issn=0002-7863| выпуск=4 |страницы=1599–1600 |издание=Journal of the American Chemical Society| заглавие=First total synthesis of taxol. 2. Completion of the C and D rings | ссылка=https://doi.org/10.1021/ja00083a067| том=116}}</ref>. Ранее, в 1989 году, группа Холтона сообщила о разработке полусинтетической схемы синтеза таксола, в которой в качестве исходного соединения использовался один из предшественников таксола в его биосинтезе в [[Тис ягодный|ягодном тисе]] — [[:en:10-Deacetylbaccatin|10-дезацетилбаккатин]]<ref>{{Cite web| url=https://docplayer.com/40037183-Kurs-lekciy-dlya-studentov-himicheskogo-fakulteta-mgu-imeni-m-v-lomonosova.html |title=Курс лекций для студентов Химического факультета МГУ имени М. В. Ломоносова |website=docplayer.com| access-date=2021-09-01| archive-date=2021-09-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210901055114/https://docplayer.com/40037183-Kurs-lekciy-dlya-studentov-himicheskogo-fakulteta-mgu-imeni-m-v-lomonosova.html|url-status=live}}</ref>. К настоящему времени известно порядка 10 схем синтеза таксола (как полностью, так и полусинтетических), не имеющих практического значения и представляющих лишь научный интерес с точки зрения изучения связи структуры и активности, поиска синтетических аналогов таксола и разработки перспективных путей синтеза этого соединения.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Ссылки ==

{{перевести|en|Paclitaxel}}
{{внешние ссылки}}
[[Категория:Противоопухолевые средства растительного происхождения]]
[[Категория:Таксаны]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Препараты эффективные в экспериментальных моделях рассеянного склероза на животных]]

Паклитаксел - История изменений

imported>MBHbot: [:en:Scripps Research|англ.]->[Исследовательский институт Скриппс|англ.]