imported>Alex NB OT: Форматирование дат согласно Википедия:Техническое соглашение о датах и времени и Википедия:Обсуждение правил/Википедия:Техническое соглашение о датах и времени

2025-08-23T06:19:19Z

Форматирование дат согласно Википедия:Техническое соглашение о датах и времени и Википедия:Обсуждение правил/Википедия:Техническое соглашение о датах и времени

Новая страница

{{Нет ссылок|дата=2015-01-26}}
{{Лекарство}}[[Файл:Methotrexate-3D-balls-1U72.png|Метотрексат|thumb]]

'''Метотрексат''' — [[цитостатический препарат]] из группы [[антиметаболиты|антиметаболитов]], [[антагонист (биохимия)|антагонистов]] [[фолиевая кислота|фолиевой кислоты]]. Оказывает выраженное [[иммуносупрессия|иммуносупрессивное]] действие даже в относительно низких дозах, не обладающих заметной [[гематология|гематологической]] [[токсичность]]ю. Благодаря этому метотрексат шире, чем другие [[цитостатик]]и с иммуносупрессивной активностью, применяется в качестве подавляющего иммунитет препарата. Синтезирован в [[1940-е|1940-х]] годах сотрудником Лаборатории Ледерле (ныне часть «[[Pfizer]]») [[Суббарао, Йеллапрагада|Йеллапрагадой Суббарао]].

== Фармакологическое действие ==
Действует в [[S-фаза|S-фазу]] [[Клеточный цикл|клеточного цикла]]. Механизм действия связан с [[Ферментативный ингибитор|ингибированием]] [[синтез]]а пуриновых [[нуклеотид]]ов и [[тимидилат]]а в результате необратимого связывания с [[Дигидрофолат-редуктаза|дигидрофолатредуктазой]], что препятствует восстановлению [[дигидрофолат]]а в активный [[тетрагидрофолат]]. Более активен в отношении быстро растущих клеток.

== Фармакокинетика ==
В значительной степени проникает через [[ГЭБ]] (в зависимости от применяемой дозы). При интратекальном введении в значительном количестве поступает в системный кровоток. Связывание с [[Белок|белками]] (преимущественно с [[альбумин]]ом) [[Плазма крови|плазмы]] около 50 %. Биотрансформируется в [[Печень|печени]]. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] (в неизменённом виде) и с [[желчь]]ю (менее 10 %). T1/2 зависит от применяемой дозы и имеет существенные индивидуальные различия. При повторном введении накапливается в тканях в виде [[метаболит]]ов.

== Показания ==
[[Острый лимфолейкоз]], [[трофобластическая болезнь]], рак кожи, [[рак шейки матки]] и вульвы, [[рак пищевода]], плоскоклеточный рак головы и шеи, рак почечной лоханки и мочеточников, остеогенная и мягкоклеточная саркома, [[саркома Юинга]], [[рак легкого]], [[рак молочной железы]], герминогенные опухоли яичка и яичников, [[рак печени]], [[рак почки]], [[ретинобластома]], [[медуллобластома]], рак полового члена, [[лимфогранулематоз]], апластическая анемия. [[Псориаз]], воспалительные заболевания кишечника ([[язвенный колит]], [[болезнь Крона]]), [[ревматоидный артрит]], ряд других аутоиммунных заболеваний в адекватных дозах. Инъекции метотрексата — приемлемая форма лечения больных с внематочной беременностью без признаков разрыва маточных труб, гемодинамической нестабильности и гемоперитонеума.

== Способ применения ==
Принимают внутрь, вводят внутривенно, внутримышечно, интралюмбально. Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии. При лечении больных активной формой болезни Крона применяется в дозе 25 мг внутримышечно 1 раз в неделю, что позволяет уменьшить дозу кортикостероидов. В последующем, для поддержания ремиссии вводится по 15 мг внутримышечно 1 раз в неделю.

== Побочное действие ==
Со стороны пищеварительной системы: возможны язвенный [[стоматит]], [[анорексия]], [[гингивит]], [[фарингит]], тошнота; редко — диарея, мелена, [[энтерит]], [[панкреатит]]; в отдельных случаях (при длительном ежедневном применении) — некроз печени, [[цирроз]], жировая атрофия, перипортальный [[фиброз печени]].

Со стороны системы кроветворения: лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Со стороны ЦНС: чувство усталости, головокружение; редко — головная боль, афазия, сонливость, судороги.

Со стороны репродуктивной системы: нарушения [[оогенез]]а и [[сперматогенез]]а, олигоспермия, нарушения менструального цикла, снижение либидо, [[импотенция]].

Со стороны мочевыделительной системы: гематурия, [[цистит]], выраженные нарушения функции почек.

Аллергические реакции: озноб, снижение сопротивляемости к инфекции; редко — [[крапивница]], токсический эпидермальный некролиз, [[синдром Стивенса-Джонсона]].

Дерматологические реакции: кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения пигментации, телеангиэктазии, акне, [[фурункулёз]].

Возможное изменение роста за определенное время.

== Противопоказания ==
Выраженные нарушения функции печени и/или почек, лейкопения, тромбоцитопения, [[беременность]]. Метотрексат не следует применять при иммунодефицитных состояниях.

== Беременность и лактация ==
Метотрексат противопоказан к применению при беременности. При необходимости назначения в период лактации следует прекратить грудное вскармливание.

В экспериментальных исследованиях установлено эмбриотоксическое и [[тератогенное действие]] метотрексата.

== Особые указания ==
Не следует применять метотрексат при [[асцит]]е, плевральном выпоте, язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, [[язвенный колит|язвенном колите]], [[подагра|подагре]] или нефропатии (в том числе в анамнезе).

Не рекомендуют применять у пациентов с ветряной оспой (в том числе недавно перенесённой или после контакта с заболевшими), опоясывающим герпесом и другими острыми инфекционными заболеваниями.

Перед началом терапии и на фоне проводимого лечения следует контролировать картину периферической крови, функцию печени и почек, рентгенографию грудной клетки.

При лечении ревматоидного артрита или [[псориаз]]а развёрнутый общий анализ крови следует делать не реже 1 раза в месяц, а лабораторные исследования функции печени или почек — не реже 1 раза в 1-2 месяца.

При применении по поводу псориаза не следует прерывать местное лечение заболевания. При передозировке рекомендуется применение кальция фолината (но не позднее, чем через 4 ч).

При проведении комбинированной противоопухолевой терапии следует соблюдать особую осторожность при одновременном применении метотрексата в высоких дозах с препаратами, оказывающими нефротоксическое действие (например, с [[цисплатин]]ом).

Не рекомендуют проводить вакцинацию пациентов (любыми вакцинами) и членов их семей (живыми вакцинами).

С осторожностью следует сочетать метотрексат (даже в низких дозах) с [[аспирин|ацетилсалициловой кислотой]]. В экспериментальных исследованиях установлено канцерогенное и мутагенное действие метотрексата.

Метотрексат в форме таблеток, лиофилизированного порошка для инъекций и раствора для инъекций включён в Перечень [[ЖНВЛС]].

== Лекарственное взаимодействие ==
Наиболее важными в клинической практике являются лекарственные взаимодействия метотрексата с ингибиторами протонной помпы и некоторыми нестероидными противовоспалительными препаратами, при которых нарушаются механизмы выведения метотрексата и возрастает частота развития токсических реакций. Комбинации метотрексата с биологическими и таргетными синтетическими базисными противовоспалительными препаратами считаются терапевтически целесообразными в связи с их фармакодинамическими эффектами и синергизмом действия <ref>Докторова С.А., Грабовецкая Ю.Ю., Стефанов М., Рафальский В.В. Повышение эффективности и безопасности использования метотрексата: фокус на лекарственные взаимодействия (обзор) // Безопасность и риск фармакотерапии. — 2024. — Т.12, №3. — С. 285-298. https://doi.org/10.30895/2312-7821-2024-416.</ref>.

Одновременное применение НПВС в высоких дозах может привести к увеличению концентрации метотрексата в плазме и к удлинению периода его выведения, а также к увеличению концентрации метотрексата, не связанного с альбуминами плазмы, что, в свою очередь, усиливает токсические эффекты метотрексата (прежде всего на [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]] и систему кроветворения).

[[Салицилаты]] потенцируют действие метотрексата вследствие уменьшения его почечной экскреции.

У пациентов, получающих [[омепразол]], возможно повышение концентрации метотрексата в плазме крови.

При одновременном применении с витаминными препаратами, содержащими [[фолиевая кислота|фолиевую кислоту]] или её производные, возможно снижение эффективности метотрексата.

При одновременном применении с [[пенициллины|пенициллинами]] метотрексата (даже в низких дозах) возможно усиление его токсических эффектов.

При одновременном применении с сульфаниламидами, особенно с [[котримоксазол]]ом, существует риск усиления миелодепрессивного действия.

При применении азота закиси у пациентов, получающих метотрексат, возможно развитие тяжелой непредсказуемой миелодепрессии, стоматита.

При одновременном применении с метотрексатом [[вальпроевая кислота|вальпроевой кислоты]] возможно уменьшение её концентрации в плазме крови.

Колестирамин связывает метотрексат, уменьшает его энтерогепатическую рециркуляцию, что приводит к снижению его концентрации в плазме крови.

При одновременном применении с меркаптопурином возможно повышение его биодоступности вследствие нарушения метаболизма при первом прохождении через печень.

При одновременном применении с [[пробенецидом]] возможно 3—4-кратное увеличение концентрации метотрексата в плазме крови вследствие уменьшения его почечной экскреции.

При одновременном применении метотрексата с ретиноидами возможно повышение риска гепатотоксического действия.

После курса лечения [[тетрациклин]]ом метотрексат, применяемый даже в низких дозах, может оказывать токсическое действие.

При последовательном введении метотрексата и [[фторурацил]]а возможен синергизм действия; фторурацил, введённый перед метотрексатом, может уменьшать его токсичность.

[[Неомицин]] и [[паромомицин]] уменьшают абсорбцию метотрексата из ЖКТ.

[[Цисплатин]] оказывает нефротоксическое действие и поэтому может уменьшать почечную экскрецию метотрексата, что приводит к усилению его токсичности.

Возможно повышение токсичности при применении [[циклоспорин]]а у пациентов, получавших метотрексат.

== Примечания ==
{{примечания}}

{{иммуносупрессивные препараты|state=collapsed}}

[[Категория:Антагонисты фолиевой кислоты]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Препараты второй линии для лечения рассеянного склероза]]
[[Категория:Лечение злокачественных новообразований]]

Метотрексат - История изменений