https://camokathomelab.servebeer.com/mediawiki/index.php?action=history&feed=atom&title=%D0%94%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BDДактиномицин - История изменений2026-07-17T11:17:16ZИстория изменений этой страницы в викиMediaWiki 1.45.3https://camokathomelab.servebeer.com/mediawiki/index.php?title=%D0%94%D0%B0%D0%BA%D1%82%D0%B8%D0%BD%D0%BE%D0%BC%D0%B8%D1%86%D0%B8%D0%BD&diff=50508&oldid=previmported>Sldst-bot: удаление пустых неизвестных параметров в ш:Лекарственное средство: [pregnancy_category] ; форматирование2026-03-11T21:34:17Z<p>удаление пустых неизвестных параметров в <a href="/mediawiki/index.php?title=%D0%A8:%D0%9B%D0%B5%D0%BA%D0%B0%D1%80%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D0%B5_%D1%81%D1%80%D0%B5%D0%B4%D1%81%D1%82%D0%B2%D0%BE&action=edit&redlink=1" class="new" title="Ш:Лекарственное средство (страница не существует)">ш:Лекарственное средство</a>: [pregnancy_category] ; форматирование</p>
<p><b>Новая страница</b></p><div>{{drugbox<br />
| название = Актиномицин D<br />
| название по ИЮПАК = 2-amino-''N,N<nowiki>'</nowiki>''- bis[(6''S'',9''R'',10''S'',13''R'',18a''S'')- 6,13-diisopropyl- 2,5,9-trimethyl- 1,4,7,11,14-pentaoxohexadecahydro- 1''H''-pyrrolo[2,1-''i''] [1,4,7,10,13] oxatetraazacyclohexadecin- 10-yl]- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3''H''-phenoxazine- 1,9-dicarboxamide<br />
| synonyms = <small>2-Amino- 4,6-dimethyl- 3-oxo- 3H-phenoxazine- 1,9-dicarboxylic acid bis- [(5,12-diisopropyl- 9,13,16-trimethyl- 4,7,11,14,17-pentaoxo- hexadecahydro- 10-oxa- 3a,6,13,16-tetraaza- cyclopentacyclohexadecen- 8-yl)- amide]</small><br />
| изображение = Actinomycin D.png<br />
| CAS = 50-76-0<br />
| ATC_prefix = L01<br />
| ATC_suffix = DA01<br />
| ATC_supplemental = <br />
| PubChem = 2019<br />
| DrugBank = APRD00124<br />
| C = 62<br />
| H = 86<br />
| N = 12<br />
| O = 16<br />
| молярная масса = 1255.42 г/моль<br />
| bioavailability = <br />
| связывание с белками = 5%<br />
| metabolism = <br />
| период полувыведения = 36 часов<br />
| латинское название = Dactinomycin<br />
| лекарственные формы = концентрат для приготовления раствора для инфузий, [[лиофилизат]] для приготовления раствора для инъекций<br />
| другие названия = Дактиномицин, Космеген<br />
}}<br />
<br />
'''Дактиномицин''' (''актиномицин D'') — [[антибиотик]], продуцируемый бактерией ''[[:en:Streptomyces antibioticus|Streptomyces antibioticus]]'' и используемый как [[Цитостатические препараты|цитостатический препарат]] в терапии некоторых [[Онкологические заболевания|онкологических заболеваний]]. Первый антибиотик, у которого была обнаружена противоопухолевая активность.<ref name="WHO21st">{{cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 | year = 2019 | hdl = 10665/325771 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO | hdl-access=free }}</ref><br />
<br />
[[Токсичность]] актиномицина D препятствует его использованию в качестве собственно антибиотика для лечения инфекционных заболеваний.<br />
<br />
С 2012 года дактиномицин исключён из [[Жизненно необходимые и важнейшие лекарственные препараты|Перечня ЖНВЛП]].<br />
<br />
== История открытия и изучения ==<br />
В 1940 г. [[Ваксман, Зельман|Зельман Ваксман]] и [[:en:H. Boyd Woodruff|Гарольд Вудруфф]] выделили из ''Streptomyces antibioticus'' антибиотик, названный впоследствии актиномицином А. Позже было установлено, что этот микроорганизм продуцирует множество антибиотиков-актиномицинов (всего их описано около 100). Строение молекулы актиномицина D было установлено в 1957 г.<ref name=":0">{{Книга|автор=Ю.А. Овчинников|заглавие=Биоорганическая химия|ответственный=|издание=|место=Москва|издательство=Просвещение|год=1987|страницы=742—743|страниц=815|isbn=|isbn2=}}</ref> В 60-70-е годы XX века был осуществлён полный синтез некоторых представителей актиномицинов (включая актиномицин D)<ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1021/ja00715a039|автор=Johannes Meienhofer|заглавие=Syntheses of actinomycin and analogs. III. Total synthesis of actinomycin D (C1) via peptide cyclization between proline and sarcosine|год=1970-06-01|издание=Journal of the American Chemical Society|том=92|выпуск=12|страницы=3771–3777|issn=0002-7863|doi=10.1021/ja00715a039}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.journal.csj.jp/doi/abs/10.1246/bcsj.53.1352|автор=Takumi Tanaka, Kiichiro Nakajima, Kenji Okawa|заглавие=Studies on 2-Aziridinecarboxylic Acid. IV. Total Synthesis of Actinomycin D (C1) via Ring-opening Reaction of Aziridine|год=1980-05-01|издание=Bulletin of the Chemical Society of Japan|том=53|выпуск=5|страницы=1352–1355|issn=0009-2673|doi=10.1246/bcsj.53.1352}}</ref>. В середине 80-х годов XX века был установлен механизм проявления этим соединением своей биологической активности<ref name=":1">{{Статья|ссылка=https://www.pnas.org/content/82/16/5328|автор=H. M. Sobell|заглавие=Actinomycin and DNA transcription|год=1985-08-01|язык=en|издание=Proceedings of the National Academy of Sciences|том=82|выпуск=16|страницы=5328–5331|issn=0027-8424, 1091-6490|doi=10.1073/pnas.82.16.5328|archive-date=2021-03-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20210307213645/https://www.pnas.org/content/82/16/5328}}</ref>.<br />
<br />
== Физические свойства ==<br />
[[Файл:Дактиномицин.jpg|мини|Внешний вид дактиномицина - мелкокристаллический оранжево-красный порошок]]<br />
По внешнему виду актиномицины - оранжево-красные мелкокристаллические вещества. [[Светочувствительные материалы|Светочувствительны]] (разлагаются на свету). [[Температура плавления]] - 235-250<sup>0</sup>С (актиномицин D - 235,5-236,6<sup>0</sup>С). Плавление сопровождается медленным термическим разложением (выше 250<sup>0</sup>С разлагаются полностью). Хорошо растворимы в [[бензол]]е, [[ацетон]]е, [[хлороформ]]е, [[этилацетат]]е, [[Диметилсульфоксид|дмсо]]. Умеренно - в [[этанол]]е. Не растворимы в [[Вода|воде]]<ref name=":2">{{Книга|автор=Гл. ред. И. Л. Кнунянц.|заглавие=[[Химическая энциклопедия]]|ответственный=И. Л. Кнунянц.|год=1988|место=М.|издательство=Советская энциклопедия|страницы=134-135|страниц=623|archivedate=2021-10-06|archiveurl=https://web.archive.org/web/20211006185333/https://ru.wikipedia.org/wiki/%D0%A5%D0%B8%D0%BC%D0%B8%D1%87%D0%B5%D1%81%D0%BA%D0%B0%D1%8F_%D1%8D%D0%BD%D1%86%D0%B8%D0%BA%D0%BB%D0%BE%D0%BF%D0%B5%D0%B4%D0%B8%D1%8F}}</ref>.<br />
<br />
== Химическое строение ==<br />
Актиномицины представляют собой ацилированный циклопентапептидами актиноцин (2-амино-4,6-диметил—3-оксофеноксазин-1,9-дикарбоновая кислота). Пентапептидные циклы замкнуты между гидроксигруппой [[Треонин|L-треонина]] и карбоксильной группой N-метил-L-валина. Многообразие актиномицинов обусловлено различиями в аминокислотном составе пентапептидных циклов и последовательностью аминокислот в них. Наиболее часто в их составе представлены: L-треонин, N-метил-L-валин, [[саркозин]], [[Пролин|L-пролин]], [[Валин|D-валин]], D-аллоизолейцин, L-[[гидроксипролин]]<ref name=":2" />.<br />
<br />
== Получение ==<br />
Актиномицины получают путём промышленного культивирования штаммов-продуцентов [[Актиномицеты|актиномицетов]]. Как правило, штаммы-продуценты вырабатывают смеси актиномицинов, состав которых зависит не только от свойств самого штамма, но и от характера [[Питательная среда|питательной среды]] и продолжительности культивирования. Антибиотики [[Экстракция|экстрагируют]] из культуральной среды органическими растворителями и выделяют в индивидуальном виде методами [[Препаративная хроматография|препаративной хроматографии]]. Дактиномицин получают культивированием Actinomyces parvullus<ref name=":2" />.<br />
<br />
== Механизм действия ==<br />
Ингибирует клеточную [[Пролиферация|пролиферацию]] путём образования стабильного комплекса с [[ДНК]] и нарушения ДНК-зависимого синтеза [[Рибонуклеиновая кислота|РНК]] ([[Транскрипция (биология)|транскрипции]]). В ходе связывания с ДНК плоская (феноксазиновая) часть молекулы антибиотика встраивается ([[Интеркаляция (химия)|интеркалирует]]) между параллельными плоскостями пар оснований ДНК. Стабильность образующегося комплекса (за счёт [[Гидрофобные взаимодействия|гидрофобных взаимодействий]]) увеличивают пептидные [[лактон]]ы, которые входят в малую бороздку спирали ДНК, охватывая при этом около 6 пар оснований. В результате такой интеркаляции спираль ДНК частично раскручивается (приблизительно на 12 градусов). Связывание актиномицина D с ДНК является обратимым, поскольку обеспечивается только нековалентными взаимодействиями ([[Водородная связь|водородные связи]] феноксазиновой части молекулы антибиотика и гидрофобные взаимодействия пептидных частей с ДНК), но [[Диссоциация (химия)|диссоциация]] (распад) образующегося при этом комплекса очень кинетически медленная, что на практике позволяет считать связывание необратимым. Образование комплекса в сочетании с частичным раскручиванием спирали ДНК и обеспечивают замедление транскрипции, что находит своё выражение в остановке клеточного деления<ref name=":0" /><ref name=":1" />. Выраженная способность останавливать деление клеток лежит в основе использования дактиномицина в [[Химиотерапия злокачественных новообразований|химиотерапии раковых заболеваний]].<br />
[[Файл:Actinomycin D sticks.png|мини|Пространственная структура молекулы актиномицина D]]<br />
Поскольку строение спирали ДНК одинаково как у [[Прокариоты|про]]-, так и у [[Эукариоты|эукариот]], то актиномицины не обладают избирательностью действия в отношении прокариот, что препятствует их использованию в качестве собственно антибиотиков. При этом показано, что актиномицины обладают высокой антибактериальной активностью в отношении широкого спектра видов и [[Штамм|штаммов бактерий]] (при концентрациях в культуральной среде свыше 0,1 мкг/мл начинают подавлять размножение [[Грамположительные бактерии|грамположительных бактерий]], а свыше 1 мкг/мл - [[Грамотрицательные бактерии|грамотрицательных]])<ref name=":2" />. У них выявлены и [[Фунгициды|фунгицидные]] свойства<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC374755/|автор=Selman A. Waksman, H. Boyd Woodruff|заглавие=Actinomyces antibioticus, a New Soil Organism Antagonistic to Pathogenic and Non-pathogenic Bacteria 1|год=1941-08|издание=Journal of Bacteriology|том=42|выпуск=2|страницы=231–249|issn=0021-9193}}</ref>. Высокая токсичность ([[ЛД50|LD<sub>50</sub>]] 0,5-1,3 мг/кг массы тела для мышей при внутривенном введении)<ref name=":2" />, проявляющаяся в виде разнообразных и серьёзных побочных эффектов, препятствует использованию актиномицинов в терапии инфекционных заболеваний у человека.<br />
<br />
== Фармакокинетика ==<br />
В значительной степени связывается с белками тканей. Метаболизируется слабо. Не проникает через [[гематоэнцефалический барьер]]. {{T1/2}} составляет 36 ч. Выводится с [[желчь]]ю — 50 % в неизменённом виде, [[Почка (анатомия)|почками]] — 10 % в неизменённом виде.<br />
<br />
== Показания ==<br />
[[Опухоль Вильмса]], [[рабдомиосаркома]], [[хориокарцинома]] (в том числе метастатическая), метастатическая несеминоматозная [[карцинома яичек]], [[саркома Капоши]], [[опухоль Юинга]], [[меланома]], [[гроздевидная саркома|гроздевидная]] [[саркома]], [[рак яичника]], [[рак матки|рак тела матки]] (в составе комбинированной и/или комплексной терапии). <br><br />
[[Иммуносупрессия]] при [[аллотрансплантация|аллотрансплантации]] органов.<br />
<br />
== Режим дозирования ==<br />
Устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и стадии заболевания, состояния системы кроветворения, схемы противоопухолевой терапии.<br />
<br />
== Побочное действие ==<br />
<br />
=== Со стороны пищеварительной системы ===<br />
[[Тошнота]], [[рвота]], [[хейлит]], [[эзофагит]], язвенный [[стоматит]], [[фарингит]], [[анорексия]], [[дисфагия]], боли в животе, [[диарея]], эрозивно-язвенные поражения [[желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечного тракта]], [[проктит]].<br />
<br />
=== Со стороны системы кроветворения ===<br />
[[Анемия]] (вплоть до [[апластическая анемия|апластической анемии]]), [[агранулоцитоз]], [[лейкопения]], [[тромбоцитопения]], [[панцитопения]], [[ретикулоцитопения]].<br />
<br />
=== Со стороны репродуктивной системы ===<br />
[[Азооспермия]], [[аменорея]].<br />
<br />
=== Дерматологические реакции ===<br />
[[Алопеция]], кожная сыпь, [[акне]].<br />
<br />
=== Местные реакции ===<br />
[[Некроз]] тканей (при [[экстравазация|экстравазации]]).<br />
<br />
=== Прочие ===<br />
Общее недомогание, утомляемость, вялость, [[лихорадка]], мышечные боли, [[гипокальциемия]], [[гиперурикемия]] и [[нефропатия]].<br />
<br />
== Противопоказания ==<br />
[[Ветряная оспа]], [[опоясывающий герпес]], выраженные нарушения функции [[печень|печени]], [[беременность]], повышенная чувствительность к дактиномицину. Не применяют у новорожденных и детей грудного возраста.<br />
<br />
== Беременность и лактация ==<br />
Дактиномицин противопоказан при [[беременность|беременности]]. В случае необходимости применения в период [[лактация|лактации]] следует прекратить [[грудное вскармливание]].<br />
Женщины детородного возраста должны использовать надежные методы [[контрацепция|контрацепции]] в период приема дактиномицина.<br />
В экспериментальных исследованиях выявлено [[тератогенное действие|тератогенное]], [[мутагены|мутагенное]] и [[эмбриотоксичность|эмбриотоксическое действие]] дактиномицина.<br />
<br />
== Особые указания ==<br />
Лечение проводится под строгим контролем врача, имеющего опыт работы с противоопухолевыми средствами. С осторожностью применяют дактиномицин у пациентов с [[подагра|подагрой]] или [[нефролитиаз]]ом (в том числе в [[анамнез]]е).<br />
<br />
В период лечения необходимо контролировать степень [[миелодепрессия|миелодепрессии]], а также функции [[печень|печени]] и [[Почка (анатомия)|почек]], концентрацию [[мочевая кислота|мочевой кислоты]] в [[плазма крови|плазме крови]].<br />
<br />
Имеются сообщения о том, что дактиномицин может искажать результаты биологических проб, используемых для определения концентрации антибактериальных препаратов в плазме крови.<br />
<br />
На фоне терапии не рекомендуют проводить [[вакцинация|вакцинацию]] пациента и членов его семьи.<br />
<br />
При применении дактиномицина совместно с [[лучевая терапия|лучевой терапией]] возможно учащение токсических реакций со стороны [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]] и [[костный мозг|костного мозга]]. Особая осторожность необходима при назначении дактиномицина во время двухмесячной лучевой терапии правосторонней опухоли Вильмса, поскольку при этом отмечались [[гепатомегалия]] и повышенная активность [[Аспартатаминотрансфераза|АСТ]].<br />
Дактиномицин применяют также с помощью метода изолированной [[перфузия|перфузии]] и вводят самостоятельно или в сочетании с другими противоопухолевыми препаратами либо в качестве паллиативного лечения, либо как дополнение к хирургическому лечению. При введении с помощью перфузии в отдельных случаях дактиномицин обеспечивает более эффективное временное улучшение, чем его системное применение.<br />
<br />
== Лекарственное взаимодействие ==<br />
При одновременном применении дактиномицина с препаратами, оказывающими миелотоксическое действие, возможно усиление токсического эффекта.<br />
<br />
При сочетанном применении с [[доксорубицин]]ом возможно усиление кардиотоксического действия.<br />
<br />
При одновременном применении с урикозурическими средствами повышается риск возникновения [[нефропатия|нефропатии]].<br />
<br />
== Примечания ==<br />
{{примечания}}<br />
<br />
{{иммуносупрессивные препараты}}<br />
{{нет ссылок|дата=2019-06-07}}<br />
<br />
[[Категория:Противоопухолевые антибиотики]]<br />
[[Категория:Пирролидины]]<br />
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]</div>imported>Sldst-bot