imported>Sldst-bot: удаление пустых неизвестных параметров в ш:Лекарственное средство: [pregnancy_category] ; форматирование

2026-03-11T21:34:01Z

удаление пустых неизвестных параметров в ш:Лекарственное средство: [pregnancy_category] ; форматирование

Новая страница

{{drugbox
| название по ИЮПАК = 2'-Дезокси-2',2'-дифторцитидин (в виде гидрохлорида)
| изображение = Gemcitabine.svg
| ширина = 200
| изображение2 = Gemcitabine-hydrochloride-from-xtal-3D-balls.png
| CAS = 95058-81-4
| ATC_prefix = L01
| ATC_suffix = BC05
| ATC_supplemental =
| PubChem = 60750
| DrugBank = APRD00201
| C = 9
| H = 11
| F = 2
| N = 3
| O = 4
| молярная масса = 263.198 г/моль
| bioavailability =
| связывание с белками = <10%
| metabolism =
| период полувыведения = Short infusions 32-94 minutes for long infusions 245-638 minutes
| способы введения = Oral, intravenous
| pregnancy_AU = 
| pregnancy_US =  D
| legal_AU = 
| legal_UK = 
| латинское название = Gemcitabine
| лекарственные формы = лиофилизат для приготовления раствора для инфузий
| другие названия = Гемзар™, Гемцитабин Плива, Гемцитабина гидрохлорид, Гемцитера, Гемцитовер, Цитогем
}}
'''Гемцитабин''' — [[Цитотоксические препараты|цитотоксический]] [[лекарственные средства|препарат]], антиметаболит из группы [[антагонист (биохимия)|антагонистов]] [[пиримидин]]ов.

Гемцитабин, продаваемый, среди прочего, под торговой маркой Гемзар<ref name=brands>{{cite web|title=Gemcitabine International Brands|url=https://www.drugs.com/international/gemcitabine.html|publisher=Drugs.com|access-date=2017-05-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20140525024230/http://www.drugs.com/international/gemcitabine.html|archive-date=2014-05-25}}</ref>, представляет собой [[Химиотерапия злокачественных новообразований|химиотерапевтический]] препарат, используемый для лечения ряда видов рака<ref name=AHFS2016>{{cite web|title=Gemcitabine Hydrochloride|url=https://www.drugs.com/monograph/gemcitabine-hydrochloride.html|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=2016-12-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20170202013442/https://www.drugs.com/monograph/gemcitabine-hydrochloride.html|archive-date=2017-02-02}}</ref>. Эти виды рака включают [[Злокачественные новообразования яичка|рак яичек]]<ref>{{cite web |title=Drug Formulary/Drugs/ gemcitabine - Provider Monograph |url=https://www.cancercareontario.ca/en/drugformulary/drugs/monograph/44121 |website=Cancer Care Ontario |access-date=2020-12-06 |archive-date=2019-02-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20190224141007/https://www.cancercareontario.ca/en/drugformulary/drugs/monograph/44121 |url-status=live }}</ref>, [[рак молочной железы]], [[Рак яичника|рак яичников]], [[немелкоклеточный рак легкого]], [[рак поджелудочной железы]] и [[рак мочевого пузыря]]<ref name=AHFS2016/> <ref name=NCI2017>{{cite web|last1=National Cancer Institute|title=FDA Approval for Gemcitabine Hydrochloride|url=https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fda-gemcitabine-hydrochloride|website=National Cancer Institute|access-date=2017-04-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20170405134518/https://www.cancer.gov/about-cancer/treatment/drugs/fda-gemcitabine-hydrochloride|archive-date=2017-04-05|date=2006-10-05}}</ref>. Его вводят путем медленной [[Внутривенное вливание|инъекции в вену]]<ref name=AHFS2016/>.

Общие побочные эффекты включают [[миелотоксичность]], проблемы с печенью и почками, [[тошнота|тошноту]], [[Лихорадка|лихорадку]], [[сыпь]], [[Одышка|одышку]], язвы во рту, [[Диарея|диарею]], невропатию и [[Алопеция |выпадение волос]]<ref name=AHFS2016/>. Использование во время беременности может нанести вред ребенку<ref name=AHFS2016/>. Гемцитабин относится к семейству препаратов-аналогов [[нуклеозид]]ов<ref name=AHFS2016/>. Он работает, блокируя создание новой ДНК, что приводит к гибели клетки<ref name=AHFS2016/>.

Гемцитабин был запатентован в [[1983 год]]у и одобрен для медицинского применения в [[1995 год]]у<ref name=Fis2006>{{cite book |last1=Fischer |first1=Janos |last2=Ganellin |first2=C. Robin |name-list-style=vanc |title=Analogue-based Drug Discovery |date=2006 |publisher=John Wiley & Sons |isbn=9783527607495 |page=511 |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA511 }} {{Wayback|url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA511 |date=20230112070704 }} {{Cite web |url=https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA511 |title=Источник |access-date=2021-02-07 |archive-date=2023-01-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20230112070704/https://books.google.com/books?id=FjKfqkaKkAAC&pg=PA511 |url-status=unfit }}</ref>. Общие версии были представлены в Европе в [[2009 год]]у и в [[США]] в [[2010 год]]у<ref name=My2009>{{cite news|last1=Myers|first1=Calisha|title=Gemcitabine from Actavis launched on patent expiry in EU markets|url=http://www.fiercebiotech.com/biotech/gemcitabine-from-actavis-launched-on-patent-expiry-eu-markets|work=FierceBiotech|date=2009-03-13|language=en|archive-url=https://web.archive.org/web/20170911002706/http://www.fiercebiotech.com/biotech/gemcitabine-from-actavis-launched-on-patent-expiry-eu-markets|archive-date=2017-09-11|access-date=2021-02-07}}</ref> <ref name=Press2010>{{cite web|title=Press release: Hospira launches two-gram vial of gemcitabine hydrochloride for injection|url=http://www.news-medical.net/news/20101116/Hospira-launches-two-gram-vial-of-gemcitabine-hydrochloride-for-injection.aspx|publisher=Hospira via News-Medical.Net|language=en|date=2010-11-16|url-status=live|archive-url=https://web.archive.org/web/20151002074945/http://www.news-medical.net/news/20101116/Hospira-launches-two-gram-vial-of-gemcitabine-hydrochloride-for-injection.aspx|archive-date=2015-10-02}}</ref>. Он включен в [[Примерный перечень ВОЗ основных лекарственных средств]] [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]]<ref name="WHO21st">{{cite book | vauthors = ((World Health Organization)) | title = World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019 | year = 2019 | hdl = 10665/325771 | author-link = World Health Organization | publisher = World Health Organization | location = Geneva | id = WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO | hdl-access=free }}</ref>.

== Фармакологическое действие ==
Препарат проявляет циклоспецифичность, действуя на [[клетка|клетки]] в фазах S и G1/S.
Гемцитабин метаболизируется внутри клетки под действием [[нуклеозидкиназы|нуклеозидкиназ]] с образованием активных дифосфатных и трифосфатных [[нуклеозиды|нуклеозидов]]. Дифосфатные нуклеозиды [[Ферментативный ингибитор|ингибируют]] [[рибонуклеотидредуктаза|рибонуклеотидредуктазу]], которая действует в качестве единственного [[катализатор]]а реакций, приводящих к образованию дезоксинуклеозидтрифосфатов, необходимых для синтеза [[ДНК]]. Трифосфатные нуклеозиды активно конкурируют с дезоксицитидинтрифосфатом за встраивание в молекулы ДНК и [[РНК]]. После встраивания внутриклеточных метаболитов гемцитабина в цепь ДНК, к её растущим нитям добавляется ещё один дополнительный [[нуклеотид]]. В результате этих событий наступает полное ингибирование дальнейшего синтеза ДНК и запрограммированный [[лизис]] клетки, известный как [[апоптоз]].

== Медицинское использование ==
Гемцитабин используется при различных [[Карцинома|карциномах]]. Он используется только в качестве терапии первой линии при [[Рак поджелудочной железы|раке поджелудочной железы]] и в комбинации с [[цисплатин]]ом при запущенном или метастатическом [[Рак мочевого пузыря |раке мочевого пузыря]] и запущенном или метастатическом немелкоклеточном раке легкого. Он используется в качестве терапии второй линии в комбинации с [[карбоплатин]]ом при [[Рак яичника |раке яичников]] и в комбинации с [[паклитаксел]]ом при метастатическом [[Рак молочной железы |раке груди]], который не может быть удален хирургическим путем<ref name=UKlabel2014>{{cite web|title=UK label|url=https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/596|publisher=UK Electronic Medicines Compendium|access-date=2017-05-06|language=en|date=2014-06-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20170710202604/https://www.medicines.org.uk/emc/medicine/596|archive-date=2017-07-10}}</ref> <ref name=USlabel2014>{{cite web|title=US Label|url=https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020509s075lbl.pdf|publisher=FDA|access-date=2017-05-06|date=2014-06|archive-url=https://web.archive.org/web/20170216200305/http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2014/020509s075lbl.pdf|archive-date=2017-02-16}} For label updates see [https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020509 FDA index page for NDA 020509] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20170429162909/https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=020509 |date=2017-04-29 }}</ref> <ref>Zhang XW, Ma YX, Sun Y, Cao YB, Li Q, Xu CA (June 2017). "[https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28353074/ Gemcitabine in Combination with a Second Cytotoxic Agent in the First-Line Treatment of Locally Advanced or Metastatic Pancreatic Cancer: a Systematic Review and Meta-Analysis]". Targeted Oncology. 12 (3): 309–321. [[Цифровой идентификатор объекта|doi]]:[https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11523-017-0486-5 10.1007/s11523-017-0486-5] {{Wayback|url=https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11523-017-0486-5 |date=20180611023825 }}. [[PubMed|PMID]] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28353074/ 28353074]. [[Semantic Scholar|S2CID]] [https://api.semanticscholar.org/CorpusID:3833614 3833614].</ref>.

Гемцитабин часто используют [[Офф-лейбл |не по назначению]] для лечения [[Холангиокарцинома |холангиокарциномы]]<ref>{{cite journal | vauthors = Plentz RR, Malek NP | title = Systemic Therapy of Cholangiocarcinoma | journal = Visceral Medicine | volume = 32 | issue = 6 | pages = 427–430 | date = 2016-12 | pmid = 28229078 | pmc = 5290432 | doi = 10.1159/000453084 }}</ref> и других видов рака желчных путей<ref>Jain A, Kwong LN, Javle M (November 2016). "Genomic Profiling of Biliary Tract Cancers and Implications for Clinical Practice". ''Current Treatment Options in Oncology''. 17 (11): 58. [[Цифровой идентификатор объекта|doi]]:[https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11864-016-0432-2 10.1007/s11864-016-0432-2] {{Wayback|url=https://link.springer.com/article/10.1007%2Fs11864-016-0432-2 |date=20170126125358 }}. [[PubMed|PMID]] [https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27658789/ 27658789] {{Wayback|url=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/27658789/ |date=20201024223643 }}. [[Semantic Scholar|S2CID]] [https://www.semanticscholar.org/paper/Genomic-Profiling-of-Biliary-Tract-Cancers-and-for-Jain-Kwong/a798efac0ebfc095fe2838c8d2e8e6d3429d6f2b 25477593].</ref>.

Его вводят путем инъекции в вену в [[Химиотерапия злокачественных новообразований|химиотерапевтической]] клинике<ref name=AHFS2016/>.

== Фармакокинетика ==

=== Распределение ===
Связывание с [[белки|белками]] [[плазма крови|плазмы]] незначительное.

=== Выведение ===
{{T1/2}} колеблется от 32 мин до 94 мин. Гемцитабин быстро выводится из организма с [[моча|мочой]] в основном в виде неактивного метаболита 2'-дезокси-2',2'-дифторуридина. Менее 10 % дозы, введённой внутривенно, обнаруживается в моче в неизмененном виде.
Системный [[Клиренс (медицина)|клиренс]] колеблется от 30 л/ч/м2 до 90 л/ч/м2 (см. [[Площадь поверхности тела]]).

=== Фармакокинетика в особых клинических случаях ===
Анализ фармакокинетических исследований с однократным и многократным введением препарата показывает, что Vd в значительной степени зависит от пола. Системный клиренс зависит от пола и возраста. [[Почечная недостаточность]] лёгкой или средней степени тяжести (скорость [[клубочковая фильтрация|клубочковой фильтрации]] от 30 мл/мин до 80 мл/мин) не оказывает заметного влияния на [[фармакокинетика|фармакокинетику]] гемцитабина.

== Показания ==
* [[рак мочевого пузыря]];
* местно-распространенный или метастатический немелкоклеточный [[рак лёгких|рак лёгкого]] (как препарат первой линии в качестве монотерапии или в комбинации с [[цисплатин]]ом);
* [[рак поджелудочной железы]] (местно-распространенная или метастатическая [[аденокарцинома]] [[поджелудочная железа|поджелудочной железы]]).
* Гемцитабин при монотерапии или в комбинации с другими противоопухолевыми средствами также проявляет активность при [[рак молочной железы|раке молочной железы]], [[рак яичников|раке яичников]], местно-распространенном мелкоклеточном раке лёгкого и местно-распространенном рефрактерном [[рак яичка|раке яичка]].

== Режим дозирования ==
* При раке мочевого пузыря при монотерапии гемцитабин вводят внутривенно капельно в дозе 1.25 г/м2 в течение 30 мин в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводят в дозе 1 г/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла. Цисплатин вводят в дозе 70 мг/м2 в 1 (сразу после гемцитабина) или 2 день каждого 28-дневного цикла.
* При немелкоклеточном раке лёгкого при монотерапии гемцитабин вводят внутривенно капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом. После этого повторяют аналогичные 4-недельные циклы. В комбинации с цисплатином гемцитабин вводят внутривенно капельно в дозе 1.25 г/м2 в 1 и 8 дни каждого 21-дневного цикла или в дозе 1 г/м2 в 1, 8 и 15 дни каждого 28-дневного цикла.
* При раке поджелудочной железы при монотерапии гемцитабин вводят внутривенно капельно в дозе 1 г/м2 в течение 30 мин 1 раз в неделю в течение 7 недель с последующим недельным перерывом. При последующих циклах инъекцию производят 1 раз в неделю в течение 3 недель с последующим недельным перерывом.

У больных, получающих гемцитабин, перед каждым введением необходимо контролировать количество [[тромбоциты|тромбоцитов]], [[лейкоциты|лейкоцитов]] и [[гранулоциты|гранулоцитов]] в [[кровь|крови]]. В случае развития гематологической токсичности дозу гемцитабина можно уменьшить, или отложить её введение.

Для выявления негематологической токсичности необходимо проводить регулярное обследование больного и контролировать функции [[печень|печени]] и [[Почка (анатомия)|почек]]. В зависимости от степени токсичности дозу можно снижать в ходе каждого цикла или с началом нового цикла ступенчато. Решение об отсрочке очередного введения препарата должно базироваться на клинической оценке врачом динамики токсических проявлений. У пациентов пожилого возраста не имеется данных, позволяющих предположить необходимость коррекции дозы, хотя клиренс гемцитабина и T1/2 с возрастом изменяются.

== Правила приготовления раствора ==
Для приготовления раствора гемцитабина следует использовать только [[физиологический раствор|0.9 % раствор натрия хлорида]] без [[консервант]]ов. Для растворения 200 мг препарата во флакон добавляют не менее 5 мл 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций, для растворения 1 г препарата — не менее 25 мл. Флаконы встряхивают до полного растворения лиофилизированного порошка. Максимальная концентрация гемцитабина не должна превышать 40 мг/мл. В растворах с концентрацией гемцитабина более 40 мг/мл возможно неполное растворение. Приготовленный раствор гемцитабина, содержащий соответствующую дозу препарата, перед введением разбавляют достаточным количеством 0,9 % раствора натрия хлорида для инъекций для проведения внутривенного вливания в течение 30 мин. Перед парентеральным введением необходим визуальный контроль приготовленного раствора на наличие механических примесей и изменение цвета.

== Побочное действие ==

=== Со стороны системы кроветворения ===
[[Анемия]], [[лейкопения]], [[тромбоцитопения]].

=== Со стороны пищеварительной системы ===
[[Тошнота]], [[рвота]], [[анорексия]], [[диарея]], [[стоматит]], повышение уровня печёночных [[ферменты|ферментов]] в [[сыворотка крови|сыворотке крови]].

=== Со стороны мочевыделительной системы ===
[[Протеинурия]], [[гематурия]]; редко — симптомы, сходные с [[гемолитический уремический синдромом|гемолитическим уремическим синдромом]]. 
Лечение Гемзаром следует прекратить при возникновении первых признаков микроангиопатической гемолитической анемии, таких как резкое снижение уровня [[гемоглобин]]а с сопутствующей [[тромбоцитопения|тромбоцитопенией]] и увеличением уровней [[билирубин]]а, [[креатинин]]а, [[мочевина|мочевины]] и/или [[ЛДГ]] в сыворотке крови. Почечные нарушения могут быть необратимыми даже после отмены лечения (может потребоваться проведение [[гемодиализ]]а).

=== Дерматологические реакции ===
Кожные высыпания, сопровождающиеся зудом, частичная [[алопеция]].

=== Со стороны дыхательной системы ===
[[Одышка]]; редко — [[бронхоспазм]], интерстициальная [[пневмония]], [[отёк лёгкого]], [[респираторный дистресс-синдром]]. При возникновении данных симптомов лечение гемцитабином следует прекратить.

=== Со стороны сердечно-сосудистой системы ===
Часто — периферические [[отёк]]и; в единичных случаях — [[артериальная гипотензия]].

=== Со стороны организма в целом ===
Часто — [[грипп]]оподобные симптомы (в том числе [[лихорадка]], [[головная боль]], [[озноб]], [[миалгия]], [[астения]]); возможны [[кашель]], [[ринит]], недомогание, повышенное [[потоотделение]].

=== Аллергические реакции ===
Редко — [[анафилактический шок|анафилактические реакции]].

== Противопоказания ==
* [[беременность]];
* период [[лактация|лактации]];
* повышенная чувствительность к препарату.

== Беременность и лактация ==
Препарат противопоказан при беременности и в период лактации. Во время лечения женщинам и мужчинам следует использовать надёжные способы [[контрацепция|контрацепции]].

== Особые указания ==
С осторожностью следует назначать гемцитабин пациентам с нарушениями функции печени или почек. Безопасность и эффективность применения гемцитабина у больных с выраженными нарушениями функций печени и почек не изучены.
Во время лечения необходимо периодически контролировать функции печени и почек.
Показано, что увеличение длительности инфузии и частоты введений приводит к повышению токсичности.
При введении гемцитабина в дозе 1 г/м2 (до 6 недель лечения) на фоне проводимой [[лучевая терапия|лучевой терапии]] на область грудной клетки у больных с немелкоклеточным раком лёгких наблюдались значительная токсичность в виде тяжёлого и потенциально угрожающего жизни [[эзофагит]]а и пневмонии.
Оптимальный режим для безопасного введения гемцитабина в сочетании с терапевтическими режимами лучевой терапии до настоящего времени не определён.

== Использование в педиатрии ==
Безопасность и эффективность применения гемцитабина у детей не изучены.

== Контроль лабораторных показателей ==
У больных, получающих гемцитабин, перед каждым введением дозы необходимо контролировать количество тромбоцитов, лейкоцитов и гранулоцитов в крови.

== Передозировка ==

=== Симптомы ===
Усиление токсического действия. Клинически допустимая токсичность наблюдалась при введении гемцитабина в однократных дозах вплоть до 5.7 г/м2 в/в в течение 30 мин каждые 2 недели.

=== Лечение ===
В случае подозрения на передозировку больному необходимо обеспечить постоянный врачебный контроль, включая подсчёт [[формула крови|формулы крови]]. При необходимости показано проведение симптоматической терапии. [[Антидот]] гемцитабина неизвестен.

== Лекарственное взаимодействие ==
[[Иммунодепрессанты]] ([[азатиоприн]], [[хлорамбуцил]], [[Глюкокортикоиды|ГКС]], [[циклофосфамид]], [[циклоспорин]], [[меркаптопурин]]) увеличивают риск возникновения инфекций. Снижает выработку [[антитела|антител]] и усиливает побочные эффекты при одновременном применении инактивированных или живых вирусных [[вакцина|вакцин]] (интервал между применением лекарственных средств должен быть от 3 до 12 мес).

== Условия и сроки хранения ==
Препарат (невскрытые флаконы) следует хранить при комнатной температуре (не выше 30 °C). Срок годности — 3 года.
Приготовленный раствор гемцитабина можно хранить при комнатной температуре (не выше 30 °C) в течение 24 ч; не замораживать, так как может произойти кристаллизация.

== Условия отпуска из аптек ==
{{Глобализировать|регион=Россия|дата=2014-03-31}}
Препарат отпускается по рецепту.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* Гуторов С. Л., Семенова Н. Н., Загрекова Е. И. Новые лекарства в лечении солидных опухолей//РМЖ.- 2001.- Т. 9.- N 22.- С. 1017—1020.
* Макаренко Н. П. Перспективы химиотерапии рака молочной железы: возможности гемзара по материалам ASCO 2001 г.//Consilium medicum: Современная онкология.- 2001.- Т. 3.- N 3.
* [Гемцитабин. Недавние этапы II и III клинических испытаний в метастатическом раке поджелудочной железы. Пер. с англ. Н. Д. Фирсова (2017).

{{Антиметаболиты}}

[[Категория:Антагонисты пиримидинов]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]

Гемцитабин - История изменений

imported>Sldst-bot: удаление пустых неизвестных параметров в ш:Лекарственное средство: [pregnancy_category] ; форматирование