imported>Alex NB OT: замена имён и значений устаревшего неподдерживаемого InternetArchiveBot формата параметров доступности ссылок (4), замена устаревших имён параметров (4)

2025-07-16T10:14:11Z

замена имён и значений устаревшего неподдерживаемого InternetArchiveBot формата параметров доступности ссылок (4), замена устаревших имён параметров (4)

Новая страница

{{Infobox medical condition}}
[[Файл:1911 Sickle Cells.jpg|мини|справа|[[Серповидноклеточная анемия]] — гемоглобинопатия, характеризующаяся деформацией [[Эритроциты|эритроцитов]] в форме бананов с заостренными концами, что препятствует соответствующему кровообращению в мелких капиллярах, вызывая боль]]
'''Гемоглобинопатия''' — группа наследственных [[Заболевания крови|заболеваний крови]] и патологий, которые в первую очередь поражают [[эритроциты]]<ref>{{Cite web|url=https://studfile.net/preview/21521443/|title=Презентация на тему: Наследственный микросфероцитоз, также известный как болезнь Минковского - Шоффара|lang=ru|website=StudFiles|access-date=2024-06-21|archive-date=2024-06-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20240621153415/https://studfile.net/preview/21521443/|url-status=live}}</ref><ref name="CDC 2019">{{Cite web|url=https://www.cdc.gov/ncbddd/hemoglobinopathies/index.html|title=Hemoglobinopathies Research|author=CDC|website=Centers for Disease Control and Prevention|date=2019-02-08|access-date=2019-05-05|archive-date=2019-05-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20190505083537/https://www.cdc.gov/ncbddd/hemoglobinopathies/index.html|url-status=live}}</ref>. Это моногенные нарушения, и в большинстве случаев они наследуются как [[Доминантный признак|аутосомно-доминантные]] признаки<ref>{{cite pmid|11545326}}</ref>.

Есть две основные группы гемоглобинопатий: аномальные структурные варианты гемоглобина, вызванные мутациями в генах, кодирующих его, и [[Талассемия|талассемии]], которые вызваны недостаточным синтезом нормальных молекул гемоглобина. Основными структурными разновидностями гемоглобина являются [[Серповидноклеточная анемия|HbS]], HbE и [[Гемоглобин C|HbC]] . К основными видами талассемии относятся {{iw|альфа-талассемия||en|Alpha-thalassemia}} и {{iw|бета-талассемия||en|Beta-thalassemia}}<ref>{{Cite web|url=http://www.medicalassistantonlineprograms.org/hemoglobinopathy/|title=Hemoglobinopathies and Thalassemia|website=medicalassistantonlineprograms.org/|access-date=2022-09-30|archive-date=2015-01-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20150109010024/http://www.medicalassistantonlineprograms.org/hemoglobinopathy/|url-status=dead}}</ref>.

Эти две патологии могут сочетаться, потому что некоторые состояния, которые вызывают аномалии в структурах белков гемоглобина, также влияют на их синтез. Некоторые структурные разновидности гемоглобина не вызывают патологии или анемии и поэтому часто не классифицируются как гемоглобинопати<ref name="urlHemoglobin Variants">{{Cite web|url=http://www.labtestsonline.org/understanding/analytes/hemoglobin_var/glance-3.html|title=Hemoglobin Variants|website=Lab Tests Online|date=2007-11-10|publisher=American Association for Clinical Chemistry|access-date=2008-10-12|archive-date=2006-11-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20061105162948/http://www.labtestsonline.org/understanding/analytes/hemoglobin_var/glance-3.html|url-status=live}}</ref><ref name="urlA Syllabus of Human Hemoglobin Variants (1996)">{{Cite web|url=http://globin.cse.psu.edu/html/huisman/variants/|title=A Syllabus of Human Hemoglobin Variants|author=Huisman THJ|website=Globin Gene Server|publisher=Pennsylvania State University|access-date=2008-10-12|year=1996|archive-date=2006-09-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20060901073340/http://globin.cse.psu.edu/html/huisman/variants/|url-status=live}}</ref>.

== Структурная биология гемоглобина ==
Нормальные варианты гемоглобинов человека представляют собой тетрамерные белки, которые содержат две пары глобиновых цепей, каждая из которых состоит из одной альфа-подобной (α-подобной) цепи и одной бета-подобной (β-подобной) цепи. Каждая цепь белка глобина связана с железосодержащим фрагментом гема. На протяжении всей жизни синтез альфа-подобных и бета-подобных (называемых также неальфа-подобными) цепей уравновешен, так что их соотношение относительно постоянно и нет избытка того или иного типа<ref>Weatherall DJ. The New Genetics and Clinical Practice, Oxford University Press, Oxford 1991.</ref>.

Специфические α- и β-подобные цепи, которые включены в гемоглобин, строго регулируются во время развития:

* Эмбриональные гемоглобины экспрессируются уже на четвертой-шестой неделе эмбриогенеза и исчезают примерно на восьмой неделе беременности, поскольку они замещаются фетальными гемоглобинами<ref>Huisman TH. The structure and function of normal and abnormal haemoglobins. In: Bailliere's Clinical Haematology, Higgs DR, Weatherall DJ (Eds), W.B. Saunders, London 1993. p.1.</ref><ref>Natarajan K, Townes TM, Kutlar A. Disorders of hemoglobin structure: sickle cell anemia and related abnormalities. In: Williams Hematology, 8th ed, Kaushansky K, Lichtman MA, Beutler E, et al. (Eds), McGraw-Hill, 2010. p.ch.48.</ref>. Эмбриональные гемоглобины включают:
** Hb Гоувер-1, состоящий из двух ζ-глобинов (зета-глобинов) и двух ε-глобинов (эпсилон-глобинов) (ζ2ε2)
** Hb Гоувер-2, состоящий из двух альфа-глобинов и двух эпсилон-глобинов (α2ε2)
** Hb Портланд, состоящий из двух дзета-глобинов и двух гамма-глобинов (ζ2γ2)
* Фетальный Hb ([[Гемоглобин F|Hb F]]) синтезируется примерно с восьми недель беременности до рождения и составляет примерно 80% гемоглобина у доношенных новорожденных. Он снижается в течение первых нескольких месяцев жизни и в норме составляет <1% от общего гемоглобина к возрасту раннего детства. Hb F содержит две альфа-глобинов и двух гамма-глобинов (α2γ2).
* Взрослый Hb ([[Гемоглобин А|Hb A]]) является преобладающим гемоглобином у детей в возрасте шести месяцев и старше; он составляет 96-97% общего гемоглобина у лиц без гемоглобинопатии. Он состоит из двух цепей альфа-глобинов и двух - бета-глобинов (α2β2).
* [[Гемоглобин A2|Hb A2]] — это неосновной гемоглобин взрослого человека, который обычно составляет примерно 2,5–3,5% от общего гемоглобина, начиная с шестимесячного возраста. Он состоит из двух альфа-глобинов и двух дельта-глобинов (α2δ2).

== Классификация гемоглобинопатий ==

=== А) Качественные ===

==== Структурные аномалии ====
'''Варианты гемоглобина:''' структурные разновидности гемоглобина — это качественные нарушения синтеза, которые приводят к изменениям структуры (первичной, вторичной, третичной и/или четвертичной) молекулы гемоглобина. Большая часть изменений в структуре гемоглобина не вызывают заболевания и чаще всего выявляются либо случайно, либо при скрининге новорожденных. Подмножество различных структурных вариантов гемоглобина может вызывать тяжелые патологии при наследовании в гомозиготном или сложном гетерозиготном состоянии в сочетании с другим структурным разновидностями или мутациями, приводящими к талассемии. Клинические последствия таких состояний могут включать анемию из-за гемолиза или полицитемию из-за изменений сродства кислорода к аномальному гемоглобину. Общие примеры вариантов гемоглобина, связанных с гемолизом, включают серповидный Hb (Hb S) и Hb C. Варианты гемоглобина обычно можно определить с помощью методов анализа на основе белков; однако для диагностики вариантов с неоднозначными или необычными результатами анализа белка могут потребоваться методы на основе ДНК.

Основные функциональные последствия синтеза гемоглобинов со структурными нарушениями можно классифицировать следующим образом:

* Изменение физических свойств (растворимость): распространенные мутации бета-глобина могут изменить растворимость молекулы гемоглобина: Hb S полимеризуется при дезоксигенировании, а Hb C кристаллизуется<ref>{{Cite journal|doi=10.1016/S0065-3233(08)60287-9|pmid=2195851|isbn=9780120342402|title=Sickle Cell Hemoglobin Polymerization|journal=Advances in Protein Chemistry|year=1990|author=Eaton|first=William A.|volume=40|pages=63–279}}</ref>.
* Снижение стабильности белка (нестабильность): Нестабильные варианты гемоглобина представляют собой мутации, вызывающие осаждение молекулы гемоглобина спонтанно или при окислительном стрессе, что приводит к гемолитической анемии. Осажденный денатурированный гемоглобин может прикрепляться к внутреннему слою плазматической мембраны красных кровяных телец (эритроцитов) и образовывать тельца Гейнца<ref>{{cite pmid|7655024}}</ref>.
* Изменение сродства к кислороду: Молекулы Hb с высоким или низким сродством к кислороду с большей вероятностью, чем обычно, принимают расслабленное (R, окси) состояние или напряженное (Т, дезокси) состояние соответственно. Варианты с высоким сродством к кислороду (состояние R) вызывают полицитемию (например, Hb Chesapeake, Hb Montefiore). Варианты с низким сродством к кислороду могут вызывать цианоз (например, Hb Kansas, Hb Beth Israel)<ref name="auto">{{cite pmid|19734427}}</ref>.
* Окисление железа гема: мутации сайта связывания гема, особенно те, которые затрагивают консервативные проксимальные или дистальные остатки гистидина, могут продуцировать М-гемоглобин, в котором атом железа в геме окисляется из двухвалентного (Fe2+) состояния в трехвалентное (Fe3+). ) состояние с результирующей метгемоглобинемией<ref name="auto" />.

=== Б) Количественные ===

==== Нарушение синтеза ====
Изменение числа копий (например, [[делеция]], [[дупликация]]) является частой генетической причиной количественных нарушений гемоглобина, могут также происходить сложные перестройки и слияния генов глобина.

* [[Талассемия|Талассемии]] - это количественные дефекты, которые приводят к снижению уровня одного типа глобиновой цепи, создавая дисбаланс в соотношении альфа-подобных и бета-подобных цепей. Как отмечалось выше, это соотношение в норме жестко регулируется для предотвращения накопления избыточных глобиновых цепей одного типа. Избыточные цепи, которые не встраиваются в гемоглобин, образуют нефункциональные комплексы, которые осаждаются в эритроцитах. Это может привести к преждевременному разрушению эритроцитов в костном мозге (бета-талассемия) и/или в периферической крови (альфа-талассемия). Типы:
* Альфа
* Бета (большая)
* Бета (малая)

== Варианты гемоглобина ==
Отдельные структурные разновидности гемоглобина не обязательно являются патологическими. Например, гемоглобин Valletta и гемоглобин Marseille представляют собой два непатологических варианта гемоглобина.

* [[Серповидноклеточная анемия|HbS]]
* [[Гемоглобин C|HbC]]
* HbE
* Hb Bart's
* Hb D-Punjab
* HbO (Hb O-Arab)
* Hb G-Philadelphia
* Hb H
** Hb Constant Spring
* Hb Hasharon
* Hemoglobin Kenya<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.21308|автор=Ibifiri Wilcox, Kevin Boettger, Lance Greene, Anita Malek, Lance Davis|заглавие=Hemoglobin Kenya composed of α- and ( A γβ)-fusion-globin chains, associated with hereditary persistence of fetal hemoglobin|год=2009-01|язык=en|издание=American Journal of Hematology|том=84|выпуск=1|страницы=55–58|doi=10.1002/ajh.21308|archive-date=2022-10-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20221001085602/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/ajh.21308}}</ref>
* Hb Korle-Bu
* Hb Lepore
* Hb M
* Hb Kansas<ref>{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.1016/s0021-9258(18)93612-4|автор=J Bonaventura, A Riggs|заглавие=Hemoglobin Kansas, a Human Hemoglobin with a Neutral Amino Acid Substitution and an Abnormal Oxygen Equilibrium|год=1968-03|издание=Journal of Biological Chemistry|том=243|выпуск=5|страницы=980–991|issn=0021-9258|doi=10.1016/s0021-9258(18)93612-4}}</ref><ref name="автоссылка1">{{Статья|ссылка=http://dx.doi.org/10.2172/140923|заглавие=Energy Information Administration (EIA) new releases, January--February 1994|год=1994-03-01|издательство=Office of Scientific and Technical Information (OSTI)}}</ref>
* Hb N-Baltimore
* Hb Hope
* Hb Pisa

== Модели электрофоретической миграции ==
Идентифицировать варианты гемоглобина можно с помощью гель-электрофореза<ref name="автоссылка1" /> .

=== Щелочной электрофорез ===
При щелочном электрофорезе в рядке возрастания подвижности располагаются гемоглобины A2, E=O=C, G=D=S=Lepore, F, A, K, J, Bart's, N, I и H<ref name=":0">{{Статья|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128149645000048|автор=Amer Wahed, Andres Quesada, Amitava Dasgupta|заглавие=Chapter 4 - Hemoglobinopathies and thalassemias|год=2020-01-01|ответственный=Amer Wahed, Andres Quesada, Amitava Dasgupta|язык=en|издание=Hematology and Coagulation (Second Edition)|издательство=Academic Press|страницы=51–75|isbn=978-0-12-814964-5|doi=10.1016/b978-0-12-814964-5.00004-8|archive-url=https://web.archive.org/web/20221003194434/https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/B9780128149645000048|archive-date=2022-10-03}}</ref>.

Как правило, для диагностики серповидноклеточной анемии проводится определение аномальных гемоглобинов, мигрирующих в положение S, чтобы увидеть, осаждается ли гемоглобин в растворе бисульфита натрия<ref name=":0" />.

=== Кислотный электрофорез ===
При кислотном электрофорезе подвижность гемоглобинов увеличивается в таком порядке: F, A=D=G=E=O=Lepore, S и C<ref name=":0" />.

С помощью этих двух методов определяются аномальные варианты гемоглобина. Например, Hgb G-Philadelphia будет мигрировать с S при щелочном электрофорезе и будет мигрировать с A при кислотном электрофорезе соответственно<ref name=":0" />.

== Эволюция ==
Некоторые гемоглобинопатии (и связанные с ними заболевания, такие как дефицит [[Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа|глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы]]), по-видимому, дали эволюционное преимущество, особенно [[Гетерозигота|гетерозиготным]] организмам, в районах, эндемичных по [[Малярия|малярии]]. Малярийные плазмодии живут внутри эритроцитов, но нарушают их функцию. У пациентов, предрасположенных к быстрому клиренсу эритроцитов, это может привести к раннему разрушению клеток, инфицированных паразитом, и увеличить шансы на выживание носителя этого признака<ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1093/emph/eoz034|автор=Jiwoo Ha, Ryan Martinson, Sage K Iwamoto, Akihiro Nishi|заглавие=Hemoglobin E, malaria and natural selection|год=2019-01-01|издание=Evolution, Medicine, and Public Health|том=2019|выпуск=1|страницы=232–241|issn=2050-6201|doi=10.1093/emph/eoz034}}</ref>.

==== Функции гемоглобина ====

* Транспорт кислорода от легких к тканям: это связано с особым взаимодействием глобиновых цепей, которое позволяет молекуле поглощать больше кислорода там, где его содержание повышено, и высвобождать кислород при низкой концентрации кислорода.
* Перенос углекислого газа из тканей в легкие: конечный продукт тканевого метаболизма является кислым, что увеличивает содержание ионов водорода в растворе. Ионы водорода соединяются с бикарбонатами с образованием воды и углекислого газа. Углекислый газ поглощается гемоглобином, что способствует этой обратимой реакции.
* Транспорт [[Оксид азота(I)|оксида азота]]: оксид азота является сосудорасширяющим соединением. Это помогает в регуляции сосудистой реакции во время стресса, например, при воспалении.

Различные структурные аномалии могут привести к любому из следующих патологических процессов<ref>{{Статья|ссылка=http://perspectivesinmedicine.cshlp.org/lookup/doi/10.1101/cshperspect.a011684|автор=B. G. Forget, H. F. Bunn|заглавие=Classification of the Disorders of Hemoglobin|год=2013-02-01|язык=en|издание=Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine|том=3|выпуск=2|страницы=a011684–a011684|issn=2157-1422|doi=10.1101/cshperspect.a011684}}</ref>:

* Анемия из-за сокращения продолжительности жизни эритроцитов или снижения выработки клеток, например, гемоглобин S, C и E.
* Повышенное сродство к кислороду: эритроциты не сразу высвобождают кислород в условиях гипоксии. Следовательно, [[костный мозг]] должен производить больше эритроцитов, что приводит к развитию [[Полицитемия|полицитемии]].
* Нестабильный гемоглобин: эритроциты легко разрушаются при стрессе, и происходит гемолиз с возможным развитием желтухи.
* [[Метгемоглобинемия]]: железо в гемовой части гемоглобина легко окисляется, что снижает способность гемоглобина связывать кислород. Образуется больше дезоксигенированного гемоглобина, и кровь становится цианотичной.

== Литература ==
{{примечания}}

[[Категория:Наследственные болезни]]
[[Категория:Гемоглобины]]

Гемоглобинопатии - История изменений

imported>Alex NB OT: замена имён и значений устаревшего неподдерживаемого InternetArchiveBot формата параметров доступности ссылок (4), замена устаревших имён параметров (4)