Просмотр кода страницы Эфедрин

{{Вещество
| картинка3D = 
| картинка малая = 
| наименование = (1R, 2S)-2-(метиламино)-1фенилпропан-1-ол
| традиционные названия = Эфедрин
| сокращения = <!-- принятые сокращения названия -->
| хим. формула = {{Химическая формула|C=10|H=15|N=1|O=1}}
| состояние = твёрдое кристаллическое
| молярная масса = 165,24
| плотность = <!-- число, в г/см³ -->
| твёрдость = <!-- число (безразм.) -->
| темп. плавления = ок. 40
| темп. кипения = с разложением
| темп. кипения пр. = <!-- число с указанием единицы измерения,
                                     возможно описание условий -->
| темп. разложения = 225
| темп. вспышки = <!-- число, в °C -->
| темп. воспламенения = <!-- число, в °C -->
| темп. самовоспламенения = <!-- число, в °C -->
| пределы взрываемости = <!-- число %-->
| тройная точка = <!-- ? K (? °C), ? Па -->
| критическая точка = <!-- ? K (? °C), ? Па -->
| конст. диссоц. кислоты = <!-- число (безразм.) -->
| растворимость = <!-- число, в г/100 мл -->
| растворимость1 = растворим
| вещество1 = [[Диэтиловый эфир|эфире]]
| растворимость2 = 2,8
| вещество2 = [[Вода|воде]]
| растворимость3 = растворим
| вещество3 = [[хлороформ]]е
| растворимость4 = 100
| вещество4 = [[этанол]]е
| вращение = <!-- число, в ° -->
| дипольный момент = <!-- число, в дебаях -->
| CAS = 299-42-3
| PubChem = <!-- № по PubChem -->
| EINECS = <!-- № по EINECS -->
| SMILES = <!-- Хим. формула по SMILES -->
| ЕС = <!-- Регистрационный № EC -->
| RTECS = <!-- № по  RTECS -->
| ChEBI = <!-- № по  ChEBI -->
| ООН = <!-- № по  ООН -->
| ПДК = <!-- число, в г/м3 -->
| ЛД50 = мыши: 100
| R-фразы = <!-- фразы, каждая в двойных фигурных скобках, через запятую -->
| S-фразы = <!-- фразы, каждая в двойных фигурных скобках, через запятую -->
| H-фразы = 
| P-фразы = 
| токсичность = высокотоксичен
| NFPA 704 = <!-- {{NFPA 704
   | опасность для здоровья  =
   | огнеопасность           =
   | реакционноспособность    = 
   | прочее                  =  }}-->
}}
'''Эфедри́н''' ({{lang-la|Ephedrinum}} — от названия основного содержащего растения {{lang-la|Ephedra}}) — [[алкалоид]]-[[Адреномиметики|адреномиметик]], содержащийся (наряду с [[псевдоэфедрин]]ом {{нет в источнике 2|и [[N-метилэфедрин]]ом|12|05|2023}}) в различных видах [[Хвойник|эфедры]] ({{lang-la|Ephedra}} [[L.]])<ref name="Викитека МСЭ2">«''[[s:МСЭ2/Эфедра|Эфедра]]''» — статья в [[Малая советская энциклопедия|Малой советской энциклопедии]]; 2 издание; 1937—1947 гг.</ref><ref name="БМЭ-3изд-ТОМ-28">{{БМЭ3|статья=Эфедрин|автор=[[Харкевич, Дмитрий Александрович|Харкевич Д. А.]]|том=28|страницы=387—388|ref=Харкевич}}</ref><ref name="ХЭ">{{публикация|книга |автор=Ибрагимов А. Н. |часть=Эфедри́н |часть ссылка=http://www.cnshb.ru/AKDiL/0048/base/R3/180006.shtm |ответственный=ред. [[Кнунянц, Иван Людвигович|Кнунянц И. Л.]] |заглавие=[[Химическая энциклопедия]] |место=Москва |издательство=[[Советская энциклопедия]] |год=1998 |том=5. Триптофан — Ятрохимия |томов=5 |страницы= |страниц=783 |тираж=10000 |language=ru |isbn=5-85270-310-9}}</ref>, в том числе в [[Хвойник хвощёвый|эфедре хвощовой]] ({{lang-la|Ephedra equisetina}}), растущей в горных районах [[Средняя Азия|Средней Азии]] и [[Западная Сибирь|Западной Сибири]], и {{lang-la|Ephedra monosperma}}, растущей в [[Забайкалье]].

== История ==
Из «[[Авеста|Авесты]]» и «[[Веды|Вед]]» известно, что религиозные обряды древних [[Индоиранцы|индоиранцев]] включали массовое употребление священного опьяняющего напитка, известного в индийской традиции под названием [[Сома (мифология)|сома]], а в иранской — как [[хаома]]. В современных индо-иранских языках однокоренные слова (напр., непальск. ''somalata'', белудж. ''hum'', перс. ''hom'') обозначают эфедру. На то, что в состав сомы/хаомы входила эфедра, указывают и находки археологов в [[Тоголок]]е и иных храмовых комплексах [[БМАК|древней Маргианы]]: там были обнаружены особые помещения для приготовления и употребления священных напитков со следами эфедры и конопли, а также соответствующая утварь<ref>«[[Энциклопедия индоевропейской культуры]]». Стр. 495.</ref>.

Эфедрин в своей естественной форме использовался в [[Традиционная китайская медицина|традиционной китайской медицине]] со времён [[Империя Хань|империи Хань]] (206 г. до н. э. — 220 г. н. э.) в качестве противоастматического лекарственного средства и [[Психостимуляторы|психостимулятора]], именуемого ''ма хуан'' ({{Китайский|麻黃|麻黄|má huáng}})<ref name="principles">{{книга |заглавие=Principles of Addictions and the Law: Applications in Forensic, Mental Health, and Medical Practice |издательство=[[Academic Press]] |isbn=978-0-12-496736-6 |страницы=307—308 |язык=en |автор=Woodburne O. Levy; Kavita Kalidas |ответственный=Norman S. Miller |день=26 |месяц=2 |год=2010}}</ref>. На протяжении многих столетий ма хуан считался эффективным средством от астмы и бронхита<ref>{{книга |автор=Ford M. D., Delaney K. A., Ling L. J., Erickson T. |часть= |ссылка часть= |заглавие=Clinical Toxicology |ссылка=https://archive.org/details/clinicaltoxicolo0000unse_c2y7 |место=Philadelphia |издательство=WB Saunders |год=2001 |страницы= |страниц= |isbn=0-7216-5485-1}}</ref>.

Впервые эфедрин был выделен из [[Хвойник двухколосковый|хвойника двухколоскового]] в 1885 году японским химиком и фармакологом {{Нп5|Нагаи, Нагаёси|Нагаи Нагаёси||Nagai Nagayoshi}}, но только в 1929 году он его синтезировал<ref name=Nagayoshi>{{книга |автор=Jan Dirk Blom |часть=Ephedrine and Hallucinations |ссылка часть=https://books.google.ru/books?id=KJtQptBcZloC&pg=PA175 |заглавие=A Dictionary of Hallucinations |место= |издательство=Springer Science & Business Media |год=2009 |страницы=175 |страниц=553 |isbn=978-1-44-191223-7}}</ref>. Помимо эфедрина, в растении также были обнаружены l-[[N-метилэфедрин]], d-[[псевдоэфедрин]], d-N-метилпсевдоэфедрин и [[Катин (соединение)|d-норпсевдоэфедрин]]<ref name="Kolosov"/>. Первыми синтез эфедрина описали Шпет и Коллер в 1925 году<ref name="Synth1">{{книга |автор=R. H. F. Manske, H. L. Holmes |часть=Ephedrine synthesis |ссылка часть=https://books.google.ru/books?id=pffJCgAAQBAJ&pg=PA352 |заглавие=The Alkaloids: Chemistry and Physiology |место= |издательство=Elsevier |год=2014 |страницы=352 |страниц=430 |isbn=978-1-48-322193-9}}</ref>. Промышленное производство эфедрина в Китае началось в [[1920-е годы]], когда [[Мерк и Ко]] начали продавать препарат под названием эфетонин ({{lang-en|ephetonin}}).

== Получение ==
Эфедрин может быть получен экстракцией из природного сырья с последующей очисткой от примесей<ref>{{Cite web|lang=ru|url=https://bestbodyblog.com/efedrin-ispolzovanie-i-pobochnye-effekty/|title=Эфедрин для похудения. Использование и побочные эффекты|author=Станислав Михайловский|website=https://bestbodyblog.com/|date=2021-07-14|access-date=2021-02-21|archive-date=2021-01-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20210126020403/https://bestbodyblog.com/efedrin-ispolzovanie-i-pobochnye-effekty/|url-status=live}}</ref>.

Незначительное содержание природного алкалоида эфедрина в различных видах эфедры побудило химиков к разработке синтетических методов получения эфедрина. Первый полный синтез эфедрина и его изомеров был осуществлён Шпетом и Коллером (1925)<ref name="Synth1"/>.

Практически одновременно Манске, Джонсоном и Скита был представлен метод синтеза, который заключается в каталитическом восстановлении фенилметилдикетона в присутствии [[метиламин]]а, что даёт эфедрин, свободный от псевдосоединения<ref name="Kolosov">{{книга |ответственный=под ред. М. Н. Колосова |заглавие=Курс органической химии |место=Ленинград |издательство=Государственное научно-техническое издательство химической литературы |год=1960 |страницы=1057—1058}}</ref>.

По другому сходному методу получают [[Ацилоины|ацилоин]] C<sub>6</sub>H<sub>5</sub>CHOHCOCH в оптически активной форме, добавляя бензальдегид к бродящему раствору сахара. Далее конденсация данного ацилоина с метиламином и каталитическое восстановление даёт оптически активный l-эфедрин<ref name="Kolosov"/>.

В дальнейшем был предложен ряд вариантов синтеза эфедрина, но практическое применение нашёл следующий: исходным веществом служит [[бензол]], который конденсируют с [[Хлорангидриды карбоновых кислот|хлорангидридом монохлорпропионовой кислоты]] в присутствии [[Хлорид алюминия|хлорида алюминия]]. Полученный хлорэтилфенилкетон конденсируется с [[метиламин]]ом, при этом получается вторичный амин, который при восстановлении образует эфедрин.

Эфедрин имеет два асимметрических атома [[углерод]]а, поэтому существует четыре оптически активных изомера эфедрина и два [[рацемат]]а. Из всех четырёх изомеров наиболее широкое применение имеют эфедрин (''цис''-изомер) и псевдоэфедрин (''транс''-изомер), являющиеся пространственными изомерами.

Цис-изомер является левовращающим алкалоидом, транс-изомер — правовращающим. Выделение эфедрина из синтетического продукта (рацемата) основано на различной растворимости их оксалатов в спирте. Оксалат эфедрина выкристаллизовывается из спирта в виде осадка, а оксалат псевдоэфедрина растворяется в спирте.

=== Определение подлинности и количества ===
Подлинность гидрохлорида эфедрина определяется:
# реакцией с раствором нитрата серебра в присутствии азотной кислоты; выпадает белый творожистый осадок [[Серебра хлорид|хлорида серебра]] AgCl;
# реакцией с [[Гексацианоферрат(III) калия|феррицианидом калия]] в щелочной среде — по запаху [[бензальдегид]]а, образовавшегося в результате разложения эфедрина;
# реакцией с раствором [[Сульфат меди(II)|сульфата меди]] в присутствии щёлочи — образуется синее окрашивание. При добавлении эфира и встряхивании сосуда с реакционной массой отстоявшийся эфирный слой окрашивается в фиолетово-красный цвет, водный слой сохраняет синее окрашивание.

Количественное содержание эфедрина в препарате может быть определено различными методами, например методом кислотно-основного титрования в неводных средах в присутствии ацетата окисной ртути. Его можно определить фотоколориметрически по окрашенному комплексу с сульфатом меди. Можно использовать метод нейтрализации и аргентометрии<ref name=fc>{{cite web |url=http://farmchem.ru/organicheskie-lekarstvennyie-veschestva/aromaticheskie-aminokislotyi-aminospirtyi/efidrina-gidroh.html |title=Эфидрина гидрохлорид |access-date=2013-02-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140506103101/http://farmchem.ru/organicheskie-lekarstvennyie-veschestva/aromaticheskie-aminokislotyi-aminospirtyi/efidrina-gidroh.html |archive-date=2014-05-06 |url-status=dead}}</ref>.

== Физические свойства ==
Белые игольчатые кристаллы или белый кристаллический порошок горького вкуса.

== Биологическое действие ==
Эфедрин в организме животных является провокатором высвобождения адреналина и норадреналина, в большей степени вне [[Центральная нервная система|ЦНС]], а также ингибитором [[Моноаминоксидаза|МАО]].

== Медицинское применение ==
Эфедрин в качестве средства системного действия и назального сосудосуживающего является устаревшим препаратом, в некоторых странах признан малоэффективным и небезопасным, так как потенциально способен вызывать лекарственную зависимость. Но несмотря на наличие препаратов со сходным физиологическим действием, эфедрин до сих пор рутинно используется во многих странах как минимум в анестезиологии
при необходимости повышения артериального давления при сопутствующей брадикардии (например, при [[Спинальная анестезия|спинальной анестезии]]). На сегодняшний день применяется в качестве более длительно действующего заменителя [[адреналин]]а, при [[Анемизация|анемизации]] и в составе [[Анестетики|анестезирующих препаратов]] местного действия.

По фармакологическому действию — [[симпатомиметик]], стимулирует альфа- и бета-[[адренорецептор]]ы. Действуя на варикозные утолщения эфферентных адренергических волокон, способствует выделению [[норадреналин]]а в синаптическую щель. Кроме того, оказывает слабое стимулирующее влияние непосредственно на адренорецепторы. Вызывает [[Вазоконстрикторы|вазоконстрикторное]], бронходилатирующее и психостимулирующее действие. Повышает [[Артериола|общее периферическое сосудистое сопротивление (ОПСС)]] и системное [[артериальное давление]], увеличивает [[минутный объём кровообращения]], [[частота сердечных сокращений|частоту сердечных сокращений]] и силу сердечных сокращений, улучшает AV-проводимость; повышает тонус скелетных мышц, концентрацию [[глюкоза|глюкозы]] в крови. Тормозит [[Перистальтика|перистальтику]] кишечника, расширяет зрачок (не влияя на [[Аккомодация (биология)|аккомодацию]] и внутриглазное давление). Стимулирует [[Центральная нервная система|ЦНС]], по психостимулирующему действию близок к [[амфетамин]]у. Тормозит активность [[Моноаминоксидаза|МАО]] и катехоламино-О-метилтрансферазы. Оказывает стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы кровеносных сосудов в коже, вызывая сужение расширенных сосудов, снижая таким образом их повышенную проницаемость, приводящую к уменьшению отёка при крапивнице.

Начало терапевтического эффекта после приёма внутрь — через 15—60 мин, продолжительность действия — 3—5 ч, при внутримышечном введении 25—50 мг — 10—20 мин и 0,5—1 ч соответственно. При повторном введении с небольшим интервалом (в 10—30 мин) прессорное действие эфедрина быстро снижается (возникает [[тахифилаксия]], связанная с прогрессирующим уменьшением запасов [[норадреналин]]а в варикозных утолщениях). На основе препарата было создано множество других лекарственных средств со схожими фармакологическими эффектами, например Цэфедрин.

Эфедрин при постоянном регулярном употреблении вызывает потерю массы тела, что использовалось в прошлом (а иногда и в настоящее время — незаконно). Незаконным считается содержание от 15 % эфедрина или экстракта эфедры при составлении [[БАД]] для похудения.

== Правовой статус ==
{{не путать|Меткатинон|эфедроном (меткатиноном)}}
Эфедрин ранее использовался в качестве лекарственного средства, однако сейчас в России хранение, применение и реализация препаратов эфедрина концентрации более 10 % ограничены. Эфедрин находится в списке IV прекурсоров, оборот которых в Российской Федерации ограничен и в отношении которых устанавливаются особые меры контроля<ref>[http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102053928&intelsearch=%CF%EE%F1%F2%E0%ED%EE%E2%EB%E5%ED%E8%E5+%CF%F0%E0%E2%E8%F2%E5%EB%FC%F1%F2%E2%E0+%D0%D4+%EE%F2+30+%E8%FE%ED%FF+1998+%E3.+N+681 Постановление Правительства Российской Федерации от 30 июня 1998 г. № 681] {{Wayback|url=http://pravo.gov.ru/proxy/ips/?docbody=&nd=102053928&intelsearch=%CF%EE%F1%F2%E0%ED%EE%E2%EB%E5%ED%E8%E5+%CF%F0%E0%E2%E8%F2%E5%EB%FC%F1%F2%E2%E0+%D0%D4+%EE%F2+30+%E8%FE%ED%FF+1998+%E3.+N+681 |date=20160403140844 }} «Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации» (с изменениями и дополнениями)</ref>.

Хотя сами по себе эфедрин и [[псевдоэфедрин]] обладают ограниченным действием на центральную нервную систему<ref>[https://books.google.ru/books?id=kGf8DhzfmN4C&lpg=PA63&ots=8TqaJXDY9f&pg=PA63 Phyllis A. Balch, Robert Rister. Prescription for Herbal Healing].</ref>, они служат важным сырьём для нелегального [[КППЭ|кустарного производства наркотиков]], содержащих [[метамфетамин]] и [[эфедрон]]. По этой причине оборот эфедрина, псевдоэфедрина и препаратов, их содержащих, во многих странах ограничен. В России эфедрин и псевдоэфедрин включены в список [[прекурсор|прекурсоров наркотических средств]]<ref>[http://www.consultant.ru/online/base/?req=doc;base=LAW;n=69545 Об утверждении перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации].</ref>. Кустарно изготовленные препараты эфедрина входят как наркотическое средство в Список I [[Список наркотических средств и психотропных веществ|Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации]] (оборот запрещён).

Вопреки запрету, в РФ нелегально ввозят эфедрин для производства наркотиков из [[КНР]]. В 1996 году задержали около 90 килограмм эфедрина, а по оценкам экспертов, в страну ввезли порядка тонны, в том числе через [[Монголия|Монголию]] и [[Казахстан]]<ref>{{Статья|автор=Александр Платковский|заглавие=Китай завалил Россию наркотиками|ссылка=https://www.eastview.com/resources/gpa/izvestiia/|язык=ru|издание=Известия|год=1997|месяц=Марта|число=4|том=|номер=62|страницы=|issn=0233-4356|место=Москва|издательство=|archive-date=2020-08-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20200809210247/https://www.eastview.com/resources/gpa/izvestiia/}}</ref>. Несмотря на использование эфедрина в традиционной медицине, в КНР за торговлю наркотиками расстреливают.

В [[Конвенция Организации Объединённых Наций о борьбе против незаконного оборота наркотических средств|Конвенции ООН о борьбе против незаконного оборота наркотических средств]] эфедрин входит в таблицу I — вещества, непосредственно использующиеся при изготовлении наркотиков.

В США эфедрин как вещество никогда не запрещался. В 1996 году [[Food and Drug Administration|Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных препаратов (FDA)]] вводила ограничения на суточные дозировки продуктов из эфедры, но в 2000 году отменила их. В 2004 году FDA ввела запрет на алкалоиды эфедры, кроме используемых в лекарствах от астмы, простуды, аллергий, а через два года был введён запрет на [[биологически активные добавки]], содержащие эфедрин. Эфедрин остаётся легальным в других формах, однако объёмы продаж ограничены (не более 9 г в месяц) и продавцы обязаны требовать удостоверение личности и хранить информацию о покупателях и количестве проданного им эфедрина (закон Combat Methamphetamine Epidemic Act of 2005).
В Израиле применение эфедрина в стационарах не регулируется какими-то особыми документами, препарат не подлежит количественному контролю.

В [[ФРГ]] применение эфедрина до 2001 года не ограничивалось. Затем были введены ограничения, так как большинство потребителей было неизвестно. А с апреля 2006 года все препараты, содержащие эфедрин, стали отпускать только по рецепту<ref>[http://www.buzer.de/gesetz/7048/index.htm ''Verordnung zur Neuordnung der Verschreibungspflicht von Arzneimitteln (AMVVNV).''] {{webarchive |url=https://web.archive.org/web/20140517122414/http://www.buzer.de/gesetz/7048/index.htm |date=2014-05-17 }} V. v. 21. Dezember 2005 BGBl. I S. 3632; Geltung ab 1. Januar 2006.</ref>. В ЮАР с 2008 года было разрешено использовать эфедрин в лекарственных препаратах для лечения простудных заболеваний, но не более 8 мг на 1 таблетку. А использование эфедрина в других препаратах (для похудения) запрещено полностью<ref>{{cite web |url=http://www.doh.gov.za/docs/pr/2008/pr0527.html |title=Archived copy |access-date=2009-04-18 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090628091843/http://www.doh.gov.za/docs/pr/2008/pr0527.html |archive-date=2009-06-28}}</ref>. Тем не менее, добавки для похудения, содержащие эфедрин, кофеин и аспирин (ЭКА-жиросжигатели), выпускаются в Китае{{Нет АИ|8|3|2021}}.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* {{Книга|ref=Мелентьева, Антонова|автор=Мелентьева Г. А., Антонова Л. А.|заглавие=Фармацевтическая химия|год=1985|часть=Эфедрина гидрохлорид|место=М.|издательство=Медицина|страницы=276—277|страниц=480}}
* {{книга |автор=Ким А. М. |часть= |ссылка часть= |заглавие=Органическая химия: учебное пособие |ссылка= |викитека= |ответственный= |издание= |место= |издательство= |год= |том= |страницы=850, 932 |столбцы= |страниц= |серия= |isbn= |тираж= |ref=}}
* {{книга |автор=Физер Л., Физер М. |часть= |ссылка часть= |заглавие=Органическая химия. Углубленный курс |ссылка= |викитека= |ответственный= |издание= |место= |издательство= |год= |том=2 |страницы=618, 619 |столбцы= |страниц= |серия= |isbn= |тираж= |ref=}}
* Потапов В. М. Стереохимия. С. 49, 78, 92, 197.
* Граник В. Г. Основы медицинской химии. С. 58, 60, 205, 351, 352.
* [[Племенков, Виталий Владимирович|Племенков В. В.]] Введение в химию природных соединений. С. 29, 245.
* Альберт А. Избирательная токсичность. Физико-химические основы терапии. Том 1. С. 340.
* Терней А. Л. Современная органическая химия. Том 1. С. 153.
* Коган А. Б. Основы физиологии высшей нервной деятельности. С. 187.
* Мискиджьян С. П., Кравченюк Л. П. Полярография лекарственных препаратов. С. 179.
* Эльдерфилд Р. Гетероциклические соединения. Том 1. С. 13, 28.
* Гауптман З., Грефе Ю., Ремане Х. Органическая химия. С. 676.
* Губен И. Методы органической химии. Том 4, выпуск 1, книга 2. С. 1276.
* Кочетков Н. А., Нифантьев Э. Е. Общая органическая химия. Том 5. С. 34.
* Кочетков Н. А. Общая органическая химия. Том 11. С. 572.
* Кочетков Н. А., Членов М. А. Общая органическая химия. Том 10. С. 244.
* Орехов А. П. Химия алкалоидов. С. 10, 11, 672.
* Овчинников Ю. А. Биоорганическая химия. С. 652, 653.
* Перельман Я. М. Анализ лекарственных форм. С. 331, 570.
* Садыков А. С. Химия алкалоидов. С. 113.

{{Внешние ссылки}}
{{Алкалоиды}}
{{Амфетамины}}
{{Симпатомиметики}}

[[Категория:Адрено- и симпатомиметики (альфа-, бета-)]]
[[Категория:Гипертензивные средства]]
[[Категория:Прекурсоры, оборот которых ограничен в РФ (Список IV)]]
[[Категория:Амфетаминовые алкалоиды]]
[[Категория:Психостимуляторы]]