Просмотр кода страницы Холера

{{не путать|[[Птичий грипп|куриной холерой]], разновидностью [[пастереллёз]]ов}}
{{Болезнь
|Name=Холера
|ICD10={{ICD10|A|00| |a|00}}
|ICD9={{ICD9|001}}
|Image=cholera bacteria SEM.jpg
|Caption=Vibrio cholerae: Холерный вибрион под [[Электронный микроскоп|электронным микроскопом]]
|DiseasesDB=2546
|ICDO=
|OMIM=
|MedlinePlus=000303
|eMedicineSubj=med
|eMedicineTopic=351
}}
'''Холе́ра''' (от {{lang-grc|χολή}} «жёлчь» и {{lang-grc2|ῥέω}} «теку»), иногда '''азиатская холера'''<ref>{{ВТ-ЭСБЕ|Холера|[[Островский, Владимир Маркович|Островский В. М.]]}}</ref><ref>{{ВТ-ЕЭБЕ|Холера азиатская}}</ref> — острая кишечная, [[Антропонозы|антропонозная инфекция]], вызываемая бактериями вида ''[[Холерный вибрион|Vibrio cholerae]]''. Характеризуется фекально-оральным механизмом заражения, поражением тонкого [[кишечник]]а, водянистой [[Диарея|диареей]], рвотой, быстрой потерей организмом [[жидкость|жидкости]] и [[электролит]]ов с развитием различной степени [[Обезвоживание организма|обезвоживания]] вплоть до [[гиповолемический шок|гиповолемического шока]] и [[смерть|смерти]]<ref name="БМЭ-3изд-ТОМ-27">{{БМЭ3|автор=[[Бургасов, Пётр Николаевич|Бургасов П. H.]], [[Покровский, Валентин Иванович|Покровский В. И.]], [[Авцын, Александр Павлович|Авцын А. П.]], Шахламов В. А., Ведьмина Е. А.|название=Холера|ссылка=https://бмэ.орг/index.php/ХОЛЕРА|том=27}}</ref>. Относится к [[Особо опасная инфекция|особо опасным инфекциям]]. Холера, как правило, возникает из-за зараженных продуктов или неочищенной питьевой воды<ref>{{Cite web|url=https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cholera|title=Холера|lang=ru|website=www.who.int|access-date=2024-10-13|archive-date=2024-09-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20240925203356/https://www.who.int/ru/news-room/fact-sheets/detail/cholera|url-status=live}}</ref>.

Распространяется, как правило, в форме [[эпидемия|эпидемий]]. [[Эндемические заболевания|Эндемические очаги]] располагаются в [[Тропическая Африка|Африке]], [[Южная Америка|Южной Америке]], [[Индия|Индии]] и [[Юго-Восточная Азия|Юго-Восточной Азии]].

== История ==
[[Файл:Cholera.jpg|мини|слева|[[Смерть (образ)|Образ смерти]], выкашивающей смертельно больных холерой. Обложка журнала начала XX века]]
[[Файл:Africa cholera2008b.jpg|мини|Заболеваемость холерой в Африке в 2008 году]]
[[Файл:Bräcke askgravlund2.jpg|мини|Бывшее холерное кладбище в Швеции]]
Человечество на протяжении всей своей истории время от времени страдало от разрушительных вспышек холеры. Все пандемии холеры распространялись по миру из долины реки [[Ганг]]а, где болезнь хорошо известна с античности<ref>{{Статья |автор=David A. Sack, R. Bradley Sack, G. Balakrish Nair, A. K. Siddique |год=2004-01-17 |doi=10.1016/s0140-6736(03)15328-7 |issn=1474-547X |выпуск=9404 |страницы=223—233 |издание=[[The Lancet]] |заглавие=Cholera |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14738797 |том=363 |издательство=[[Elsevier]] |archive-date=2015-07-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150729041238/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/14738797 }}</ref>. Неизменная жара, загрязнение речных вод и массовое скопление людей у рек во время таких церемоний, как [[Кумбха Мела]], способствовали распространению заболевания по Индийскому субконтиненту.

Хотя в Европе о холере писали ещё [[Гиппократ]] и [[Гален]]<ref>{{Статья |автор=Antonis A. Kousoulis |год=2012-3 |doi=10.3201/eid1803.111636 |issn=1080-6040 |выпуск=3 |страницы=540 |издание={{Нп3|Emerging Infectious Diseases (журнал)|Emerging Infectious Diseases||Emerging Infectious Diseases (journal)}} |заглавие=Etymology of Cholera |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3309598/ |том=18 |язык=en |издательство=[[Центры по контролю и профилактике заболеваний США|Centers for Disease Control and Prevention]] |archive-date=2021-02-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210213034208/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3309598/ }}</ref>, до XIX века заболевание локализовалось на юге Азии. С 1817 года начинается волна непрерывных [[пандемия|пандемий]], которые унесли в XIX веке больше человеческих жизней, чем вспышка любой другой болезни{{нет АИ|25|11|2019}}. Существует предположение, что причиной пандемий стала мутация возбудителя холеры, произошедшая в Бенгалии в «[[год без лета]]» и вызванная аномальными погодными условиями 1816 года<ref>{{Книга|автор=William K. Klingaman, Nicholas P. Klingaman |год=2013-02-26 |isbn=9781250012067 |страниц=352 |издательство=St. Martin's Press |заглавие=The Year Without Summer: 1816 and the Volcano That Darkened the World and Changed History |ссылка=https://books.google.com/books?id=O8WoqlSDXH0C&pg=RA1-PT218}}</ref>.

В 1817 году [[Первая холерная пандемия|первая пандемия холеры]] охватила все без исключения страны Азии и докатилась до [[Астрахань|Астрахани]]. В одном [[Бангкок]]е погибло не менее 30 тысяч жителей, а общая численность жертв пандемии исчисляется шестизначными числами. Только аномально холодная зима 1823—1824 гг., сковавшая льдом реки даже в южных странах, не позволила болезни проникнуть в Европу{{Нет АИ|07|06|2022}}.

[[Вторая холерная пандемия|Вторая пандемия]] вспыхнула на равнинах Ганга в 1829 году и продолжалась целых 20 лет. Усовершенствование путей сообщения, непрерывные передвижения армий и колониальная торговля облегчали распространение заболевания между странами. Во время этой пандемии болезнь впервые проникла в [[Европа|Европу]], в [[Соединённые Штаты Америки|США]], в Японию.

[[Первая эпидемия холеры в России|Пик эпидемии в России]] пришёлся на вторую половину 1830 и первую половину 1831 года. Невежественные люди принимали отряды, занимавшиеся [[Дезинфекция|дезинфекцией]] колодцев [[Хлорная известь|хлорной известью]], за отравителей и врывались в поисках врагов в казённые больницы — по стране прокатилась волна [[Холерные бунты|холерных бунтов]].

[[Третья холерная пандемия|Третья пандемия]] пришлась на 1850-е гг. и совпала по времени с [[Крымская война|Крымской войной]]. Только в России число жертв превысило миллион человек<ref>Geoffrey A. Hosking. ''Russia and the Russians: a history''. Harvard University Press, 2001. ISBN 0-674-00473-6. P. 9.</ref>. Эта эпидемия была самой смертоносной в XIX веке<ref>{{Cite web|url=http://www.cbc.ca/health/story/2008/05/09/f-cholera-outbreaks.html|title=Cholera's seven pandemics|date=2008-05-09|access-date=2019-08-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20081216071746/http://www.cbc.ca/health/story/2008/05/09/f-cholera-outbreaks.html|archive-date=2008-12-16|url-status=bot: unknown}}</ref>. [[Вспышка холеры на Брод-стрит|Заражение в сентябре 1854 года]] пятисот человек в самом центре [[Лондон]]а шокировало [[викторианская эпоха|викторианскую Англию]] и, благодаря исследованиям [[Сноу, Джон (врач)|Дж. Сноу]], стимулировало усовершенствование систем [[Водоснабжение|водоснабжения]] и [[Канализация|канализации]]. Всего учёными выделяется семь пандемий холеры:

# [[Первая холерная пандемия|Первая пандемия]], 1816—1824 гг
# [[Вторая холерная пандемия|Вторая пандемия]], 1829—1851 гг.
# [[Третья холерная пандемия|Третья пандемия]], 1852—1860 гг.
# [[Четвёртая холерная пандемия|Четвёртая пандемия]], 1863—1875 гг.
# [[Пятая холерная пандемия|Пятая пандемия]], 1881—1896 гг.
# [[Шестая холерная пандемия|Шестая пандемия]], 1899—1923 гг.
# [[Седьмая холерная пандемия|Седьмая пандемия]], 1961—1975 гг.

В 1905 году на карантинной станции Эль-Тор был выделен новый вид возбудителя, получивший название в честь станции. Седьмая пандемия, в отличие от предыдущих, вызвана  {{не переведено 3|Вибрион Эль-Тор|вибрионом Эль-Тор|en|El Tor}}<ref>Онищенко Г. Г., Москвитина Э. А., Кругликов В. Д., Титова С. В., Адаменко О. Л., Водопьянов А. С., Водопьянов С. О. Эпидемиологический надзор за холерой в России в период седьмой пандемии//Вестник РАМН. — 2015. — Т. 70(2). — С. 249—256</ref>.

С началом пандемий стали формироваться научные знания о холере. Когда болезнь ударила по частям британской армии, расквартированным в Индии, появились первые исследования, направленные на лучшее понимание причин возникновения и распространения этой болезни и способов её адекватного лечения. Однако до середины XX века холера оставалась одной из наиболее опасных эпидемических болезней, уносившей сотни тысяч и даже миллионы жизней.

[[Файл:Cholera.png|мини|320px|Холера в современном мире:
{{легенда|#FF0000|эндемичные регионы}}
{{легенда|#E0C000|периодические вспышки заболеваемости}}]]
В современном мире холера уже не представляет такой опасности, какую представляла раньше, однако до сих пор регистрируют отдельные случаи и даже вспышки эпидемии холеры в развивающихся и в бедных странах, особенно при массовых стихийных бедствиях, например, при [[землетрясение|землетрясениях]]. Так, начавшаяся в октябре 2010 года [[Эпидемия холеры на Гаити (2010)|эпидемия на Гаити]] затронула 7 % населения этого государства и по состоянию на май 2015 г. унесла жизни 9700 человек<ref>{{Cite web|url=https://www.paho.org/hq/dmdocuments/2014/2014-nov-6-cha-cholera-epi-update.pdf|title=Epidemiological Update. Cholera|website=Pan American Health Organization|date=2014-11-06|lang=en|access-date=2019-08-09|archive-date=2016-03-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304060935/http://www.paho.org/hq/index.php?option=com_docman&task=doc_view&gid=28070+&Itemid=999999&lang=fr|url-status=live}}</ref>.

== Этиология ==
{{main|Холерный вибрион}}
[[Файл:O139Bengal.jpg|thumb|220px|Эпидемия Vibrio cholerae O139 Bengal в 1992—1994 гг. Распространение{{legend-line|#0090FF solid|&nbsp;март 1993-го}}{{legend-line|#FF0000 solid|&nbsp;октябрь 1994-го}}
]]
Известно более 150 серогрупп ''[[Холерный вибрион|Vibrio cholerae]],'' различающихся О-[[антиген]]ом; их разделяют на [[Агглютинация (биология)|агглютинирующиеся]] типовой холерной сывороткой О1 холерные вибрионы (''V.  cholerae'' O1) и на не агглютинирующиеся типовой холерной сывороткой О1 холероподобные НАГ-вибрионы (''V. cholerae non О1'', обозначаются соответственно: ''V. cholerae'' О2, О3 и т. д.)<ref name="БМЭ-3изд-ТОМ-27" />.

«Классическая» холера вызывается холерным вибрионом серогруппы О1. Различают два биовара (биотипа) этой серогруппы: классический (''V. cholerae biovar cholerae'') и Эль-Тор (''V. cholerae biovar eltor'')<ref>{{Статья |год=2010-03-26 |issn=0049-8114 |выпуск=13 |страницы=117—128 |издание=Releve Epidemiologique Hebdomadaire |заглавие=Cholera vaccines: WHO position paper |ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20349546 |том=85 |archive-date=2020-02-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200221184412/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20349546 }}</ref>.

По морфологическим, культуральным и серологическим характеристикам они сходны: короткие изогнутые подвижные палочки, имеющие жгутик, грамотрицательные аэробы, хорошо окрашиваются анилиновыми [[Красители|красителями]], спор и капсул не образуют, растут на [[Щёлочи|щелочных]] средах ([[Водородный показатель|pH]] 7,6-9,2) при температуре 10-40 °C. Холерные вибрионы Эль-Тор в отличие от классических способны гемолизировать эритроциты [[Бараны|барана]] (не всегда).

Каждый из этих биотипов по О-антигену (соматическому) подразделяется на [[серотип]]ы. [[Серовар|Серотип]] Инаба (Inaba) содержит фракцию С, [[Серовар|серотип]] Огава (Ogawa) — фракцию B и [[серотип]] Гикошима (Hikojima) — фракции А, B и С. Н-антиген холерных вибрионов (жгутиковый) — общий для всех [[Серовар|серотипов]]. Холерные вибрионы образуют [[холерный токсин]] — белковый энтеротоксин.

НАГ-вибрионы вызывают различной степени тяжести холероподобную [[Диарея|диарею]], которая иногда также может закончиться летальным исходом.

Как пример можно привести большую [[эпидемия|эпидемию]], вызванную ''V. cholerae'' серогруппы О139 Bengal. Она началась в октябре [[1992]] г. в порту [[Мадрас]] Южной [[Индия|Индии]] и, быстро распространяясь по побережью [[Бенгалия|Бенгалии]], достигла [[Бангладеш]] в декабре [[1992]] г., где только за первые 3 месяца [[1993]] г. вызвала более чем 100 000 случаев заболевания.

== Эпидемиология ==
[[Файл:VChO1.jpg|мини|слева|Эпидемия Vibrio cholerae O1 в Америке в 1991—1994 гг. Распространение{{legend-line|#0090FF solid|&nbsp;август 1991-го}}{{legend-line|#FF9900 solid|&nbsp;февраль 1992-го}}{{legend-line|#FF0000 solid|&nbsp;ноябрь 1994-го}}]]По оценке [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]], в 2010 году в мире было от 3 до 5 миллионов случаев заболевания холерой и 100—130 тысяч смертельных случаев<ref name=WHO2010>{{cite web|url=http://www.who.int/immunization/Cholera_PP_Accomp_letter__Mar_10_2010.pdf|title=Cholera vaccines. A brief summary of the March 2010 position paper|format=PDF|work=[[Всемирная организация здравоохранения|World Health Organization]]|archive-url=https://www.webcitation.org/683ZsKPiv?url=http://www.who.int/immunization/Cholera_PP_Accomp_letter__Mar_10_2010.pdf|archive-date=2012-05-30|access-date=2012-03-10|url-status=live}}</ref>. Эти заболевания происходили, главным образом, в [[Развивающиеся страны|развивающихся странах]]<ref>{{статья|заглавие=Vibrio cholerae and cholera: out of the water and into the host |издание={{Нп3|Microbiology and Molecular Biology Reviews}} |том=26 |номер=2 |страницы=125—139 |pmid=12069878 |doi=10.1111/j.1574-6976.2002.tb00605.x |язык=en |тип=journal |автор=Reidl J., Klose K.E. |месяц=6 |год=2002 |издательство={{Нп3|American Society for Microbiology}}}}</ref>. В начале 1980-х уровень смертности оценивается как превышающий 3 миллиона в год<ref name=Lancet2004>{{статья|заглавие=Cholera |ссылка=https://archive.org/details/sim_the-lancet_2004-01-17_363_9404/page/222 |издание=[[The Lancet]] |том=363 |номер=9404 |страницы=223—233 |pmid=14738797 |doi=10.1016/S0140-6736(03)15328-7 |язык=en |автор=Sack D.A., Sack R.B., Nair G.B., Siddique A.K. |месяц=1 |год=2004 |издательство=[[Elsevier]]}}</ref>. Точное количество случаев заболевания оценить трудно, поскольку о многих из них не сообщается из-за опасений, что вспышки холеры могут оказать негативный эффект на приток туристов в этих странах<ref name=NEJM2006>{{статья|заглавие=Getting serious about cholera |ссылка=https://archive.org/details/sim_new-england-journal-of-medicine_2006-08-17_355_7/page/648 |издание=[[The New England Journal of Medicine]] |том=355 |номер=7 |страницы=649—651 |pmid=16914700 |doi=10.1056/NEJMp068144 |язык=en |автор=Sack D.A., Sack R.B., Chaignat C.L. |месяц=8 |год=2006}}</ref>. В настоящее время холера продолжает носить эпидемический и эндемичный характер во многих регионах мира<ref name=Lancet2004/>.

Все способы передачи холеры — варианты фекально-орального механизма. Источником инфекции является человек — больной холерой и здоровый (транзиторный) вибриононоситель, выделяющие в окружающую среду ''Vibrio cholerae'' с фекалиями и рвотными массами.

Большую роль в распространении заболевания играют здоровые [[Бессимптомный носитель|вибриононосители]]. Соотношение носители/больные может достигать 10-20:1 при варианте ''V. cholerae biovar cholerae'' и  и 20-40:1 при ''V. cholerae biovar eltor''<ref>[https://gmpb2.ru/images/news/2022/1107/1.pdf Холера СЗГМУ им. И.И. Мечникова]</ref>.

Заражение происходит, главным образом, при питье необеззараженной [[вода|воды]], заглатывании воды при купании в загрязнённых водоёмах, во время умывания, а также при мытье посуды заражённой водой. Заражение может происходить при употреблении пищи (алиментарная [[контаминант|контаминация]]), инфицированной во время кулинарной обработки, её хранения, мытья или раздачи, особенно продуктами, не подвергающимися термической обработке ([[моллюски]], [[Настоящие креветки|креветки]], вяленая и слабосоленая рыба). Возможен контактно-бытовой (через загрязнённые руки) путь передачи. Кроме того, холерные вибрионы могут переноситься мухами.

При распространении заболевания важную роль играют плохие санитарно-гигиенические условия, скученность населения, большая [[миграция населения]]. Здесь надо отметить эндемичные и завозные очаги холеры. В эндемичных районах ([[Юго-Восточная Азия]], [[Африка]], [[Латинская Америка]]) холера регистрируется в течение всего года. Завозные эпидемии связаны с интенсивной миграцией населения. В эндемичных районах чаще болеют дети, так как взрослое население уже обладает естественно приобретённым [[Иммунитет (биология)|иммунитетом]]. В большинстве случаев подъём заболеваемости наблюдают в тёплый сезон.

Примерно у 4—5 % выздоровевших больных формируется хроническое носительство вибриона в желчном пузыре. Это особенно характерно для лиц пожилого возраста. После перенесённой болезни в организме переболевших вырабатывается иммунитет, что не исключает заражения другими серотипами ''[[Холерный вибрион|Vibrio cholerae]]''.

== Патогенез ==
Симптомы заболевания вызываются не самим холерным вибрионом, а продуцируемым им [[Холерный токсин|холерным токсином]].

Входными воротами инфекции является пищеварительный тракт. Часть вибрионов гибнет в кислой среде желудка под воздействием [[соляная кислота|соляной кислоты]]. Если микроорганизмы преодолевают желудочный барьер, то они проникают в тонкий отдел [[кишечник]]а, где, найдя благоприятную щелочную среду, начинают размножаться. У больных холерой возбудитель может быть обнаружен на всем протяжении желудочно-кишечного тракта, но в желудке при рН не более 5,5 вибрионы не обнаруживаются.

Вибрионы колонизируют поверхность эпителия тонкого отдела [[кишечник]]а, не проникая, однако, внутрь него, и выделяют холерный токсин ({{lang-en|CTX}}) — белковый энтеротоксин, состоящий из двух частей: субъединицы А и субъединицы В.

Субъединица В соединяется с рецептором — ганглиозидом GM1, находящимся на поверхности эпителиальных клеток. После прикрепления субъединицы В к ганглиозиду субъединица А проникает через мембрану внутрь эпителиальной клетки.

Активированная субъединица А (А1) транспортирует АДФ-рибозную половину расщеплённого никотинамидадениндинуклеотида (НАД) на регуляторный [[белки|белок]] аденилатциклазного комплекса, находящегося на внутренней стороне мембраны эпителиоцита.

В результате происходит активация [[Аденилатциклаза|аденилатциклазы]], приводящая к повышению содержания циклического [[аденозинмонофосфат]]а (цАМФ) — одного из внутриклеточных стимуляторов кишечной секреции. Присутствие повышенного цАМФ ведёт к выделению в просвет кишечника огромного количества изотонической жидкости с низким содержанием белка и высокой концентрацией ионов натрия, калия, хлоридов, гидрокарбонатов. Развивается диарея, рвота и обезвоживание. Потеря жидкости, гидрокарбонатов и [[калий|калия]] ведёт к развитию метаболического [[ацидоз]]а, [[гипокалиемия|гипокалиемии]].

== Клиническая картина ==
До применения антибиотиков и эффективной вакцинопрофилактики в течение холеры различали формы:
* холерный понос
* холерина
* алгидная, или асфиктическая холера (в том числе сухая холера)
* холерный тифоид.

При своевременном оказании современной медицинской помощи, с середины XX века последние крайне тяжёлые формы практически не встречаются.

=== Инкубационный период ===
Инкубационный период длится от нескольких часов до 5 суток, чаще 24—48 [[час]]ов. Тяжесть заболевания варьируется — от стёртых, субклинических форм до тяжёлых состояний с резким [[Обезвоживание организма|обезвоживанием]] (вследствие потери воды при неукротимой диарее, а также при многократной рвоте) и смертью в течение 24—48 часов.

По данным [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]] «многие пациенты, инфицированные V. cholerae, не заболевают холерой несмотря на то, что [[бактерия|бактерии]] присутствуют в их фекалиях в течение 7—14 дней. В 80—90 % тех случаев, когда развивается болезнь, она принимает формы лёгкой или средней тяжести, которые трудно клинически отличить от других форм острой диареи. Менее чем у 20 % заболевших людей развивается типичная холера с признаками умеренного или тяжёлого обезвоживания»<ref>{{Cite web|url=https://www.who.int/ru|title=Главная страница|publisher=www.who.int|lang=ru|access-date=2019-08-09|archive-date=2019-05-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20190505212846/https://www.who.int/ru|url-status=live}}</ref>.

Для типичной клинической картины холеры характерно три степени тяжести.

=== Лёгкая степень ===
При этой форме наблюдается жидкий стул и рвота, которые могут быть однократными. Обезвоживание не превышает 1—3 % массы тела ([[Дегидратация (синдром)|дегидратация]] 1-й степени). Самочувствие больного удовлетворительное. Жалобы на сухость во рту, повышенную жажду, мышечную слабость. Такие больные не всегда обращаются за медицинской помощью. Через 1—2 дня все клинические признаки исчезают, хотя вибриононосительство ещё некоторое время остаётся.

=== Среднетяжёлая степень ===
Начало заболевания острое, с частым стулом (до 15—20 раз в сутки), который постепенно теряет каловый характер и принимает вид рисового отвара. При поносе отсутствует боль в животе, [[тенезмы]]. Иногда могут быть незначительные боли в области пупка, дискомфорт, урчание и «переливание жидкости» в животе. Вскоре к поносу присоединяется обильная рвота без тошноты. Нарастает обезвоживание, потеря жидкости составляет 4—6 % массы тела (дегидратация 2-й степени). Появляются [[судороги]] отдельных групп мышц. Голос становится сиплым. Больные жалуются на сухость во рту, жажду, слабость. Отмечается [[цианоз]] губ, иногда [[акроцианоз]]. [[Тургор тканей|Тургор]] кожи уменьшается. [[Тахикардия]].

=== Тяжёлая степень ===
Характеризуется выраженной степенью обезвоживания с утратой 7—9 % жидкости и нарушением [[гемодинамика|гемодинамики]] (дегидратация 3-й степени). У больных отмечается частый, обильный и водянистый стул и рвота, выраженные судороги мышц. Артериальное давление падает, пульс слабый, частый. Появляется [[одышка]], цианоз кожного покрова, [[олигурия]] или [[анурия]]. Черты лица заостряются, глаза западают, голос становится сиплым вплоть до [[афония|афонии]]. Тургор кожи снижен, кожная складка не распрямляется, пальцы рук и ног в морщинах. Язык сухой. Отмечается незначительная болезненность в эпигастрии и околопупочной области. Больные жалуются на значительную слабость и неукротимую жажду.

=== Степени обезвоживания ===
I степень — потеря жидкости не превышает 3 % первоначальной [[масса|массы]] тела;

II степень — потеря 4—6 % первоначальной массы тела;

III степень — потеря 7—9 % первоначальной массы тела;

IV степень — более 10 % первоначальной массы тела.

При большой потере жидкости развивается алгид (лат. algidus холодный) — симптомокомплекс, обусловленный IV степенью обезвоживания организма с потерей хлоридов натрия и калия и гидрокарбонатов, сопровождающийся гипотермией; гемодинамическими расстройствами; анурией; тоническими судорогами мышц конечностей, живота, лица; резкой одышкой; снижением тургора кожи, появляется симптом «рука прачки»; уменьшением объёма стула до полного его прекращения.

=== Особенности холеры у [[Ребёнок|детей]] ===
* Тяжёлое течение.
* Раннее развитие и выраженность дегидратации.
* Чаще развивается нарушение [[Центральная нервная система|ЦНС]]: заторможенность, нарушение сознания в виде ступора и комы.
* Чаще наблюдаются судороги.
* Повышенная склонность к [[гипокалиемия|гипокалиемии]].
* Повышение температуры тела.

=== Степени обезвоживания у детей ===
I степень — потеря не превышает 2 % первоначальной массы тела;

II степень — потеря 3—5 % первоначальной массы тела;

III степень — потеря 6—8 % первоначальной массы тела;

IV степень — потеря более 8 % первоначальной массы тела.

== Осложнения ==
* [[Гиповолемический шок]]
* [[Острая почечная недостаточность]]: [[олигурия]], [[анурия]]
* Нарушение функции [[Центральная нервная система|ЦНС]]: [[Спазм|судороги]], [[кома]]

== Диагностика ==
* Данные анамнеза: эндемичный район, известная [[эпидемия]].
* Клиническая картина.

=== Лабораторная диагностика ===
Цель диагностики: индикация Vibrio cholerae в испражнениях и (или) рвотных массах, воде, определение [[агглютинин]]ов и вибриоцидных [[антитело|антител]] в парных сыворотках крови больных

Методика диагностики.
* Посев бактериологического материала (испражнения, рвотные массы, вода) на [[Неорганические тиосульфаты|тиосульфат]]-[[цитрат]]-жёлчносолевой-сахарозный [[Агар-агар|агар]] ({{lang-en|TCBS}}), а также на 1 % щелочную пептонную воду; последующий пересев на вторую пептонную воду и высев на чашки со щелочным агаром.
* Выделение чистой культуры, идентификация.
* Исследование биохимических свойств выделенной культуры — способность разлагать те или иные углеводы, т. н. «ряд сахаров» — [[Сахароза|сахарозу]], [[Арабиноза|арабинозу]], [[маннит]].
* Реакция [[Агглютинация (биология)|агглютинации]] с специфическими сыворотками.
* Выявление ДНК Vibrio cholerae методом [[ПЦР в реальном времени|ПЦР]], который также позволяет выявить принадлежность к патогенным штаммам и серогруппам О1 и О139.
* Для дифференциации холерных вибрионов используют бактериофаги (в настоящее время набор из семи бактериофагов позволяет выделять среди V. cholerae 16 фаготипов), для лечения фаги практически не применяются.<ref>{{Cite web |url=http://elib.usma.ru/bitstream/usma/961/1/UMK_2013_004.pdf |title=Государственное бюджетное образовательное учреждение высшего профессионального образования «Уральская Государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ. Иллюстрированное учебное пособие «ВОЗБУДИТЕЛЬ ХОЛЕРЫ» |access-date=2020-04-27 |archive-date=2020-03-31 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200331154224/http://elib.usma.ru/bitstream/usma/961/1/UMK_2013_004.pdf |url-status=live }}</ref>

=== Дифференциальный диагноз ===
* [[Сальмонеллёз]]ы
* [[Шигеллёз|Дизентерия Зонне]]
* [[Гастроэнтерит]], вызванный [[Кишечная палочка|кишечной палочкой]]
* [[Ротавирусная инфекция|Вирусная диарея]] ([[ротавирус]]ы)
* Отравление ядовитыми [[гриб]]ами
* Отравление [[Фосфорорганические соединения|фосфорорганическими]] [[Пестициды|пестицидами]]
* [[Ботулизм]]

== Лечение ==
При подозрении на холеру больных срочно госпитализируют в специальное отделение.<ref name=autogenerated1>{{Cite web |url=http://ibolezn.ru/holera.html |title=Холера. Симптомы и лечение заболевания<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2011-07-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20110518092640/http://ibolezn.ru/holera.html |archive-date=2011-05-18 |url-status=dead }}</ref>

Как правило, при восполнении потерянной жидкости у больных холерой происходит выздоровление и без применения антибиотиков, поэтому Всемирная организация здравоохранения рекомендует их применение только в случаях с тяжелым обезвоживанием<ref name=W8>{{cite web|title=First steps for managing an outbreak of acute diarrhea|url=http://www.who.int/topics/cholera/publications/en/first_steps.pdf|publisher=World Health Organization Global Task Force on Cholera Control|access-date=2013-11-23|archive-date=2014-08-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20140805150434/http://www.who.int/topics/cholera/publications/en/first_steps.pdf|url-status=live}}</ref>.

=== Восстановление и поддержание циркулирующего объёма крови и электролитного состава тканей ===
Проводится в два этапа:
# Восполнение потерянной жидкости — регидратация (в объёме, соответствующем исходному дефициту массы тела).
# Коррекция продолжающихся потерь воды и [[электролит]]ов.

Может проводиться орально или парентерально. Выбор пути введения зависит от тяжести заболевания, степени обезвоживания, наличия рвоты. Внутривенное струйное введение растворов абсолютно показано больным с обезвоживанием III и IV степени.

Для оральной регидратации Всемирной организацией здравоохранения рекомендован следующий раствор:
{| class="wikitable"
!width=65%|Составная часть
!width=35%|Концентрация, mmol/L
|-
|[[Натрий]]
|90
|-
|[[Калий]]
|20
|-
|[[Хлор]]
|80
|-
|[[Цитраты|Цитрат]]
|10
|-
|[[Глюкоза]]
|110
|}

Для начальной внутривенной регидратации у больных с выраженным обезвоживанием лучше всего подходит версия [[раствор Рингера|раствора Рингера]], которая называется {{нп3|лактатный раствор Рингера|лактатным раствором Рингера||Ringer's lactate solution}} ({{lang-en|Ringer's lactate solution}}) или раствором Хартманна ({{lang-en|Hartmann's solution}}). Гипокалиемия корригируется дополнительным введением препаратов [[Калий|калия]].

Сравнительная характеристика электролитного состава холерного стула и раствора Рингера (mmol/L)

{|border="1" class="standard" style="width:40%;"
! colspan="2" |Субстанция
|width=15%|[[Натрий]]
|width=15%|[[Калий]]
|width=15%|[[Хлор|Cl]]
|Основания
|-
| rowspan="2" |Стул
| Взрослые
|135
|15
|90
|30
|-
| [[Ребёнок|Дети]]
|100
|25
|90
|30
|-
| colspan="2" |Раствор Рингера
|130
|4
|109
|28
|}

=== Лечение антибиотиками ===
Лечение антибиотиками позволяет сократить течение болезни на 1—3 дня и снизить выраженность симптомов<ref name=Lancet2004/>. Применение антибиотиков также уменьшает потребность в жидкости<ref name=W7>{{cite report|date=2011-11-28|title=Cholera Treatment|url=https://www.cdc.gov/cholera/treatment/index.html|publisher=Centers for Disease Control and Prevention (CDC)|access-date=2017-10-03|archive-date=2015-03-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20150311042338/http://www.cdc.gov/cholera/treatment/index.html|url-status=live}}</ref>. Против холерного вибриона оказались эффективными такие антибиотики, как [[азитромицин]], [[ко-тримоксазол]], [[эритромицин]], [[тетрациклин]], [[доксициклин]], [[ципрофлоксацин]] и [[фуразолидон]]<ref name=W9>{{cite web|url=http://sprojects.mmi.mcgill.ca/tropmed/disease/chol/treatment.htm|title=Cholera treatment|publisher=Molson Medical Informatics|year=2007|access-date=2008-01-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20121106021041/http://sprojects.mmi.mcgill.ca/tropmed/disease/chol/treatment.htm|archive-date=2012-11-06|url-status=dead}}</ref>. [[Азитромицин]] и [[тетрациклин]] оказались более эффективными, чем [[доксициклин]] или [[ципрофлоксацин]]<ref name=W10>{{статья |заглавие=Antimicrobial drugs for treating cholera |издание=The Cochrane database of systematic reviews |том=6 |страницы=CD008625 |pmid=24944120 |doi=10.1002/14651858.CD008625.pub2 |язык= |автор=Leibovici-Weissman, Y; Neuberger, A; Bitterman, R; Sinclair, D; Salam, MA; Paul, M. |число=19 |месяц=6 |год=2014}}</ref>. Применение [[тетрациклин]]а и [[доксициклин]]а не рекомендовано детям младше 8 лет. Во многих странах в мире сообщалось о том, что у некоторых [[штамм]]ов холерных вибрионов сформировалась устойчивость к [[доксициклин]]у<ref name=Lancet2004/>, [[фторхинолон]]ам (например, к [[ципрофлоксацин]]у)<ref name=W11>{{статья |заглавие=Fluoroquinolone-resistant Vibrio cholerae isolated during a cholera outbreak in India |издание=Trans. R. Soc. Trop. Med. Hyg. |том=100 |номер=3 |страницы=224—226 |pmid=16246383 |doi=10.1016/j.trstmh.2005.07.007 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0035-9203(05)00237-3 |ref=Krishna |язык=en |тип=journal |автор=Krishna B.V., Patil A.B., Chandrasekhar M.R. |месяц=3 |год=2006 |archive-date=2017-08-01 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170801025316/http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0035-9203(05)00237-3 }}</ref>, а также к [[тетрациклин]]у, [[ко-тримоксазол]]у и [[эритромицин]]у<ref name=NEJM2006/>.

=== Энтеросорбция ===
В лечении применяют Энтеросорбцию — метод, основанный на связывании и выведении из ЖКТ экзогенных и эндогенных веществ, патогенных микроорганизмов и продуктов их жизнедеятельности при помощи [[Энтеросорбенты|энтеросорбентов]].<ref>{{статья | автор = ФГБУ НИИДИ ФМБА РОССИИ | заглавие = Клинические рекомендации (протокол лечения) оказания медицинской помощи детям больным холерой | ссылка = http://niidi.ru/dotAsset/d87b7c4a-1ddc-4e48-8519-6474948352ca.pdf | издание = ФМБА РОССИИ | тип = сб | место = М. | издательство =  | год = 2015 | 9 =  | archive-date = 2022-03-01 | archive-url = https://web.archive.org/web/20220301230643/http://niidi.ru/dotAsset/d87b7c4a-1ddc-4e48-8519-6474948352ca.pdf }}</ref>

== [[Профилактическая медицина|Профилактика холеры]] ==
[[Файл:Unhygienic practices which lead to cholera. Colour lithograp Wellcome L0032150.jpg|мини|300px|<center>Советский плакат 1921 года</center>]]
[[Файл:Vaccinazione anti-colera con siringa a pistola.jpg|мини|Массовая вакцинация против холеры {{comment|с применением|Применялась инъекционная форма вакцины, выпускавшаяся ранее}} [[Безыгольный инъектор|безыгольного инъектора]] в [[Неаполь|Неаполе]] в 1973 году]]
* Предупреждение заноса [[инфекция|инфекции]] из эндемических очагов.
* Соблюдение санитарно-гигиенических мер: обеззараживание воды (в особенности — источников водоснабжения), мытьё рук, термическая обработка пищи, обеззараживание мест общего пользования и т. д.
* Раннее выявление, изоляция и лечение больных и вибрионосителей.
* Специфическая профилактика холерной вакциной и холероген-анатоксином. Холерная [[вакцина]] имеет относительно короткий период действия.

=== Вакцина ===
{{main|Вакцина против холеры}}
В настоящее время (по состоянию на 2018 г.) имеются следующие пероральные [[Вакцина против холеры|холерные вакцины]]<ref>''Щуковская Т. Н., Саяпина Л. В., Кутырев В. В.'' [https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsinoprofilaktika-holery-sovremennoe-sostoyanie-voprosa Вакцинопроилактика холеры: современное состояние вопроса] {{Wayback|url=https://cyberleninka.ru/article/n/vaktsinoprofilaktika-holery-sovremennoe-sostoyanie-voprosa |date=20210615050808 }} / [[Российский НИПЧИ «Микроб» Роспотребнадзора|РосНИПЧИ «Микроб»]], [[Государственный НИИ стандартизации и контроля медицинских биологических препаратов имени Л. А. Тарасевича|ГИСК им. Л. А. Тарасевича]] // Журнал «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», 2009, № 2 (45). ISSN 2073-3046. С. 62-67.</ref><ref>''Беспалова И. А., Иванова И. А., Омельченко Н. Д., Филиппенко А. В., Труфанова А. А.'' [https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennoe-sostoyanie-spetsificheskoy-profilaktiki-holery Современное состояние специфической профилактики холеры] {{Wayback|url=https://cyberleninka.ru/article/n/sovremennoe-sostoyanie-spetsificheskoy-profilaktiki-holery |date=20210615050814 }} / Ростовский-на-Дону НИПЧИ // Журнал «Эпидемиология и Вакцинопрофилактика», 2018, № 1 (98). ISSN 2073-3046. С. 55-60.</ref><ref>''Горяев А. А., Саяпина Л. В., Обухов Ю. И., Бондарев В. П.'' [https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-i-bezopasnost-vaktsin-dlya-profilaktiki-holery Эффективность и безопасность вакцин для профилактики холеры] {{Wayback|url=https://cyberleninka.ru/article/n/effektivnost-i-bezopasnost-vaktsin-dlya-profilaktiki-holery |date=20210615050809 }} / НЦЭСМП Минздрава России, научная статья. DOI: 10.30895/2221-996X-2018-18-1-42-49 // Журнал «БИОпрепараты. Профилактика, диагностика, лечение», 2018, № 1, том 18. ISSN 2221-996X. С. 42-49.</ref>:
* ''Dukoral'' (Швеция, 1991 г., син. WC/rBS) — моновалентная убитая цельноклеточная жидкая вакцина. [[Вакцинация]] двукратная (3-кратная для детей 2-6 лет), ревакцинация каждые 2 года, для детей 2-5 лет каждые 6 мес. Аналог в Китае лицензирован как ''OraVacs'' и выпускается в [[Капсула (лекарственная форма)|капсулах]], вакцинация трёхкратная.
* ''mORC-Vax'' (Вьетнам, 1997/2009 гг.) — бивалентная убитая цельноклеточная жидкая вакцина, вариант вакцины Dukoral лицензированной во Вьетнаме, первоначально производилась модифицированная вакцина. В 1992 году вакцина усовершенствована, удешевлено производство и переименована в ''ORC-VAX''. В 2004 году ещё раз изменён состав и вакцина зарегистрирована во Вьетнаме как ''mORC-Vax'', в Индии производится как ''Shanchol'' (с 2009 г.), в Корее производится как ''Euvichol'' (с 2015 г.). Вакцинация двукратная, ревакцинация через 2 года, включая детей от 1 года.
* ''Vaxchora'' (США, 2016 г.) — живая аттенуированная (ослабленный микроорганизм) [[Лиофилизация|лиофилизированная]] вакцина. Ранее вакцина лицензированная как ''Orochol, Orochol E, Mutacol'' выпускалась в разных странах, но в 2004 году была снята с производства. Вакцинация однократная только взрослых (18-64 лет). Требует нестандартных условий соблюдения [[Холодовая цепь|холодовой цепи]]: −15 ÷ −25 °С.
* ''Вакцина холерная инактивированная бивалентная химическая таблетированная'' (Россия, 1992 г.) — смесь [[холероген]]-[[анатоксин]]а с О-антигеном. Вакцинация однократная (с 2 лет). Ревакцинация каждые 6 месяцев.

== Прогноз ==
При своевременном и адекватном лечении прогноз благоприятный. Трудоспособность полностью восстанавливается в течение приблизительно 30 суток. При отсутствии адекватной медицинской помощи высока вероятность быстрого летального исхода.

== Известные исследователи ==
* [[Кох, Роберт]], [[XIX век]].
* [[Канштатт, Карл Фридрих]], [[XIX век]].
* [[Антонио Колуччи-бей]], [[XIX век]].
* [[Хавкин, Владимир Аронович]], [[XIX век]].
* [[Ермольева, Зинаида Виссарионовна]], [[XX век]].
* [[Пастер, Луи]], [[XIX век]].

== Холера в культуре и искусстве ==
[[Файл:Fedotov cholera.jpg|мини|Картина «Всё холера виновата». [[Федотов, Павел Андреевич|П. А. Федотов]], 1848]]
* Холера упоминается и в произведениях, в частности в [[Книга Премудрости Иисуса, сына Сирахова|Книге Премудрости Иисуса, сына Сирахова]]<ref>{{ВТ-БЭАН|Холера}}</ref>, в стихотворении «[[s:Не боюся я холеры (Соловьёв)|Не боюся я холеры…]]» [[Соловьёв, Владимир Сергеевич|В. С. Соловьёва]] от 1892 г., в романе Г. Г. Маркеса «Любовь во время холеры» 1985 г. и т. д.
* В новелле Томаса Манна «[[Смерть в Венеции]]» главный герой умирает от холеры, заразившись во время эпидемии.
{{дополнить раздел|дата=2021-06-15}}

== См. также ==
* [[Птичий грипп|Куриная (птичья) холера]]<ref>{{ВТ-МЭСБЕ|Куриная холера}}</ref><ref>{{ВТ-ЭСБЕ|Холера кур|[[Полферов, Яков Яковлевич|Полферов Я. Я.]]}}</ref><ref>[http://www.cnshb.ru/AKDiL/0006/base/RP/001702.shtm Пастереллёзы] {{Wayback|url=http://www.cnshb.ru/AKDiL/0006/base/RP/001702.shtm |date=20210616043038 }} // [[Ветеринарный энциклопедический словарь]] — М.: Советская энциклопедия, 1981. — 640 с.</ref>

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* {{книга|автор=[[Коробкова, Евгения Ильинична|Коробкова Е. И.]] |заглавие=Микробиология и эпидемиология холеры |ссылка=http://search.rsl.ru/ru/record/01006241546 |ответственный=Переплёт худ. [[Егоров, Константин Михайлович|К. М. Егорова]] |издание=2-е изд., доп. и перераб |место=М. |издательство=[[Медгиз]] |год=1959 |страниц=304, [2] |тираж=6000}} (в пер.)
* ''[[Михель, Дмитрий Викторович|Михель Д. В.]]'' [http://cyberleninka.ru/article/n/obschestvennoe-zdorovie-i-holernyy-vibrion-rossiyskaya-imperiya-meditsina-i-bakteriologiya-nachala-xx-veka-pered-ugrozoy-holery Общественное здоровье и холерный вибрион: Российская империя, медицина и бактериология начала XX века перед угрозой холеры] // Известия Саратовского университета. Новая серия. — 2008. — Т. 8. Серия История. Международные отношения. — Вып. 2. — С. 64-74.
* ''[[Михель, Дмитрий Викторович|Михель Д. В.]]'' [http://cyberleninka.ru/article/n/stanovlenie-meditsinskoy-mikrobiologii-v-rossii-i-problema-holery-1885-1910-gody Становление медицинской микробиологии в России и проблема холеры (1885—1910 годы)] // [http://www.sstu.ru/files/fuss/images/2009_2.pdf Известия Саратовского университета. Новая серия. — 2009. — Т. 9. Серия История. Международные отношения. — Вып. 2. — С. 7-16.]
* {{статья|автор=[[Андрусенко, Ирина Тимофеевна|Андрусенко И. Т.]], Ломов Ю. М., Телесманич Н. Р., Акулова М. В., Москвитина Э. А. |заглавие=Гидробионтный фактор в эпидемиологии холеры |ссылка=https://elibrary.ru/item.asp?id=15203500 |издание=Здоровье населения и среда обитания |год=2009 |номер=3 |страницы=11—19}}
* ''Давлетшин Ф. А., Соловова С. О., Петручук О. Е.'' [http://www.rusnauka.com/20_DNII_2012/Medecine/3_113966.doc.htm Пандемии холеры в мире и её профилактика в Российской Федерации]
* {{книга|автор=[[Генрици, Александр Александрович|Генрици А. А.]] |заглавие=Воспоминания о пережитых мною холерных эпидемиях. Холерные эпидемии в Финляндии |ссылка=http://www.supotnitskiy.ru/book/book2.htm |ответственный=А. А. Генрици; Науч. ред., вступ. ст. и коммент. [[Супотницкий, Михаил Васильевич|М. В. Супотницкого]] |место=М. |издательство=Вузовская книга |год=2002 |страниц=208 |isbn=5-9502-0012-8 |тираж=1000}}
* {{книга|заглавие=Холера в СССР в период VII пандемии |ответственный=Под ред. [[Покровский, Валентин Иванович|В. И. Покровского]] |место=М. |издательство=[[Медицина (издательство)|Медицина]] |год=2000 |страниц=472 |isbn=5-225-04537-5 |тираж=1000}}
* {{книга|автор=[[Богомолов, Борис Павлович|Богомолов Б. П.]] |заглавие=Холера Эль-Тор в Астрахани: (взгляд врача участника ликвидации 40 лет спустя) |ссылка=https://search.rsl.ru/ru/record/01004735584 |место=М.; Тверь |издательство=Триада |год=2010 |страниц=272 |isbn=978-5-94789-415-8 |тираж=1000}}
* {{книга|автор=[[Богомолов, Борис Павлович|Богомолов Б. П.]] |заглавие=Холера: клиника, диагностика, лечение : опыт ликвидации в [[Волжское Понизовье|Волжском Понизовье]] (г. Астрахани и области) эпидемической вспышки холеры, вызванной вибрионом Eltor серотипа Инаба |издание=2-е изд., испр. и доп |место=М.; Тверь |издательство=Триада |год=2012 |страниц=312 |isbn=978-5-94789-539-1 |тираж=500}} (Алф.-предм. указ.: с. 300—306)

== Ссылки ==
{{Навигация|Викисловарь=холера|Тема=Холера}}
* [http://www.who.int/topics/cholera/ru/ Всемирная организация здравоохранения о холере]
* [http://textbookofbacteriology.net/cholera.html ''Vibrio cholerae'' and Asiatic Cholera]{{ref|en}}
* [https://web.archive.org/web/20090428015633/http://cmr.jcvi.org/tigr-scripts/CMR/GenomePage.cgi?database=gvc Vibrio cholerae El Tor N16961 Genome Page]{{ref|en}}
* [https://web.archive.org/web/20050828213601/http://www.phac-aspc.gc.ca/tmp-pmv/info/cholera_e.html Public Health Agency of Canada — Cholera]{{ref|en}}
* [http://www.who.int/topics/cholera/impact/ru/index.html История холеры]
* [http://apps.who.int/iris/bitstream/10665/69073/2/WHO_CDS_CSR_NCS_2003.7_Rev.1_rus.pdf Первоочередные меры контроля вспышки острой диареи. Всемирная организация здравоохранения].

{{Библиоинформация}} {{^v}}
{{Особо опасные инфекции}}

[[Категория:Пандемии]]
[[Категория:Особо опасные инфекции]]
[[Категория:Желудочно-кишечные инфекции]]
[[Категория:Эпидемические заболевания]]
[[Категория:Холера|*]]
[[Категория:Умершие от холеры]]