Просмотр кода страницы Хлорохин

{{стиль статьи|дата=2021-04-20}}

{{Лекарство}}
'''Хлорохин''' — [[Лекарственное средство|лекарственный препарат]] из группы производных [[4-аминохинолин]]а. В основном используется для профилактики и [[Терапия (лечение)|лечения]] [[Малярия|малярии]] в районах, где малярия остается чувствительной к её воздействию<ref name="AHFS2015">{{cite web|lang=|url=https://www.drugs.com/monograph/chloroquine-phosphate.html|title=Aralen Phosphate|author=|website=|date=|publisher=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=2015-12-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20151208200339/http://www.drugs.com/monograph/aralen-phosphate.html|archive-date=2015-12-08}}</ref>. Определённые типы малярии, устойчивые [[штамм]]ы и сложные случаи обычно требуют других или дополнительных лекарств<ref name="AHFS2015" />. 

Ингибирует синтез [[Нуклеиновая кислота|нуклеиновых кислот]] в [[клетка]]х и обладает умеренным [[иммуносупрессия|иммуносупрессивным]], специфическим и неспецифическим [[воспаление|противовоспалительным]] действием. Как противомалярийное средство, он действует против бесполой формы [[Плазмодии|малярийного паразита]] на стадии его жизненного цикла в [[Красные кровяные тельца|красных кровяных тельцах]]<ref name="AHFS2015" />. Механизм действия препарата при ревматоидном артрите и красной волчанке неясен<ref name="AHFS2015" />. Хлорохин также иногда используется при [[Амёбиаз|амебиазе]], развивающемся вне кишечника, [[Ревматоидный артрит|ревматоидном артрите]] и [[Красная волчанка|красной волчанке]]<ref name="AHFS2015" />. Хотя формально он не изучался при беременности, он кажется безопасным<ref name="AHFS2015" /><ref>{{cite web|lang=|url=https://www.drugs.com/pregnancy/chloroquine.html|title=Chloroquine Use During Pregnancy|author=|website=Drugs.com|date=|publisher=|quote=There are no controlled data in human pregnancies.|access-date=2019-04-16|archive-url=https://web.archive.org/web/20190416201619/https://www.drugs.com/pregnancy/chloroquine.html|archive-date=2019-04-16}}</ref>. Он также изучается для лечения [[COVID-19]] с 2020 года<ref name="Cor2020">{{cite journal|vauthors=Cortegiani A, Ingoglia G, Ippolito M, Giarratano A, Einav S|title=A systematic review on the efficacy and safety of chloroquine for the treatment of COVID-19|journal=Journal of Critical Care|date=2020-03|volume=57|pages=279–283|pmid=32173110|doi=10.1016/j.jcrc.2020.03.005|doi-access=free}}</ref>. Принимается перорально<ref name="AHFS2015" />.

Общие побочные эффекты включают в себя проблемы с мышцами, потерю аппетита, диарею и кожную сыпь<ref name="AHFS2015" />. Серьёзные побочные эффекты включают проблемы со зрением, повреждение мышц, [[судороги]] и [[Апластическая анемия|низкий уровень кровяных телец]]<ref name="AHFS2015" /><ref>{{cite book|last1=Mittra|first1=Robert A.|last2=Mieler|first2=William F.|name-list-style=vanc|title=Retina|edition=Fifth|date=2013|publisher=W.B. Saunders|isbn=978-1-4557-0737-9|pages=1532–1554|doi=10.1016/B978-1-4557-0737-9.00089-8|accessdate=2020-03-25|language=en|chapter=Chapter 89 – Drug Toxicity of the Posterior Segment|chapter-url=https://entokey.com/drug-toxicity-of-the-posterior-segment/}}</ref>.

== Применение в медицине ==

=== Показания ===
Индивидуальная профилактика и лечение всех видов [[Малярия|малярии]], внекишечного [[амёбиаз]]а. Хроническая и подострая формы системной красной волчанки, ревматоидный артрит, [[фотодерматоз]]ы.{{нет АИ|6|02|2023}}

=== Малярия ===
Хлорохин использовался для лечения и профилактики малярии, вызванной Plasmodium vivax, P. ovale и P. malariae. Обычно он не используется против [[Plasmodium falciparum]], поскольку к нему широко распространена резистентность<ref>{{cite book|vauthors=Plowe CV|title=Malaria: Drugs, Disease and Post-genomic Biology|chapter=Antimalarial drug resistance in Africa: strategies for monitoring and deterrence|volume=295|pages=55–79|year=2005|pmid=16265887|doi=10.1007/3-540-29088-5_3|chapter-url=https://archive.org/details/malariadrugsdise0000unse/page/55|isbn=3-540-25363-7|series=Current Topics in Microbiology and Immunology}}</ref><ref>{{cite book|doi=10.1007/3-540-29088-5_2|chapter=Antimalarial Multi-Drug Resistance in Asia: Mechanisms and Assessment|title=Malaria: Drugs, Disease and Post-genomic Biology|series=Current Topics in Microbiology and Immunology|year=2005|last1=Uhlemann|first1=A.-C.|last2=Krishna|first2=S.|volume=295|pages=39–53|pmid=16265886|isbn=978-3-540-25363-1}}</ref>.

Хлорохин широко использовался при массовом введении лекарств, что, возможно, способствовало возникновению и распространению устойчивости. Перед применением рекомендуется проверить, действует ли хлорохин в данном регионе<ref>{{Cite web|lang=|url=http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9b585ad5-ae86-4403-b83f-8d8363d43da5|title=Chloroquine phosphate tablet – chloroquine phosphate tablet, coated|author=|website=dailymed.nlm.nih.gov|date=|publisher=|access-date=2015-11-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20151208164343/http://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=9b585ad5-ae86-4403-b83f-8d8363d43da5|archive-date=2015-12-08}}</ref>. В регионах, где присутствует резистентность, вместо них можно использовать другие противомалярийные препараты, такие как [[мефлохин]] или [[Атовакуон|атоваквон]]. [[Центры по контролю и профилактике заболеваний США|Центры по контролю и профилактике заболеваний]] не рекомендуют лечить малярию одним хлорохином из-за более эффективных комбинаций<ref>CDC. Health information for international travel 2001—2002. Atlanta, Georgia: U.S. Department of Health and Human Services, Public Health Service, 2001.</ref>.

=== Амебиаз ===
При лечении амебного абсцесса печени хлорохин может использоваться вместо или в дополнение к другим лекарствам в случае отсутствия улучшения с [[метронидазол]]ом или другим нитроимидазолом в течение 5 дней или непереносимости метронидазола или нитроимидазола<ref>{{EMedicine|article|183920|Amebic Hepatic Abscesses|treatment}}</ref>.

=== Ревматическая болезнь ===
Так как хлорохин мягко подавляет [[Иммунная система|иммунную систему]], он используется при некоторых [[Аутоиммунные заболевания|аутоиммунных заболеваниях]], таких как [[ревматоидный артрит]], но не показан для лечения [[Красная волчанка|красной волчанки]]<ref name="AHFS2015" />.

=== Противопоказания ===
[[Ретинопатия]], [[кератопатия]], нарушения зрения, повышенная чувствительность к хлорохину.{{нет АИ|6|02|2023}}

=== Беременность и лактация ===
Применение хлорохина при беременности возможно лишь в случае, когда предполагаемая польза для матери превышает потенциальный риск для плода. При необходимости применения в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.{{нет АИ|6|02|2023}}

=== Особые указания ===
С осторожностью применяют хлорохин при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, нарушениях функции печени и/или почек, [[Порфирия|порфирии]], [[псориаз]]е, [[Эпилепсия|эпилепсии]].
При лечении необходимо систематическое проведение офтальмологических осмотров, общего анализа крови.
В/в введение хлорохина следует проводить медленно, для того, чтобы избежать развития кардиотоксических эффектов.
Хлорохин в форме таблеток включен в [[Перечень ЖНВЛС]].{{нет АИ|6|02|2023}}

=== Режим дозирования ===
Дозу устанавливают индивидуально, в зависимости от показаний и возраста пациента. Применяется по специальным схемам.{{нет АИ|6|02|2023}}

== Побочное действие ==
Со стороны пищеварительной системы: тошнота, рвота, диарея.
Со стороны [[ЦНС]]: головокружение, головная боль, нарушения сна, психозы, судорожные припадки. При длительном применении возможны помутнение роговицы, поражения сетчатки, нарушение зрения.
Дерматологические реакции: изменение цвета кожи и волос, дерматит, фотосенсибилизация.
Со стороны системы кроветворения: тромбоцитопения, нейтропения, анемия, агранулоцитоз.
Со стороны сердечно-сосудистой системы: Основным побочным эффектом, о котором сообщалось, были нарушения проводимости, поражающие 85 % пациентов. Другие неспецифические неблагоприятные сердечные события включали гипертрофию желудочков (22 %), гипокинезию (9,4 %), сердечную недостаточность (26,8 %), легочную артериальную гипертензию (3,9 %) и клапанную дисфункцию (7,1 %).
Аллергические реакции: кожная сыпь, кожный зуд.{{нет АИ|6|02|2023}}

Побочные эффекты включают помутнение зрения, тошноту, рвоту, спазмы в животе, головную боль, диарею, отек ног / лодыжек, одышку, бледность губ / ногтей / кожи, мышечную слабость, легкие синяки / кровотечения, слух и психические проблемы<ref name=":3">{{Cite web|url=https://www.webmd.com/drugs/2/drug-8633/chloroquine-oral/details|title=Drugs & Medications|website=www.webmd.com|access-date=2020-03-22|archive-date=2020-03-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20200324131731/https://www.webmd.com/drugs/2/drug-8633/chloroquine-oral/details|url-status=live}}</ref><ref name=":4">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/sfx/chloroquine-side-effects.html|title=Chloroquine Side Effects: Common, Severe, Long Term|website=Drugs.com|access-date=2020-03-22|archive-date=2020-03-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20200321060834/https://www.drugs.com/sfx/chloroquine-side-effects.html|url-status=live}}</ref>.

* Нежелательные / неконтролируемые движения (включая подергивание языка и лица)<ref name=":3" />
* Глухота или [[Тиннитус|шум в ушах]]<ref name=":3" />. [[Ототоксичность|Ототоксичен]] (может ухудшать слух)<ref name="Campo-2009">{{Книга|ссылка=https://library.by/portalus/modules/medecine/readme.php?subaction=showfull&id=1702135988&archive=&start_from=&ucat=&|автор=Пьер Кампо, Кэти Маген, Стефан Габриэль, Анжела Мёллер, Эберхард Нис, Мария Долорес Соле Гомес и Эско Топпила|заглавие=Ухудшение слуха при воздействии промышленного шума и химикатов. Обзор|ответственный=Эусебио Риал Гонсалес и Джоанна Коск-Биенко (ред)|год=2009|оригинал=Combined exposure to Noise and Ototoxic Substance|язык=en|место=Люксембург|издательство=Европейское агентство по безопасности и гигиене труда|страниц=63|isbn=978-92-9191-276-612|doi=10.2802/16028|archive-date=2023-12-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20231209181723/https://library.by/portalus/modules/medecine/readme.php?subaction=showfull&id=1702135988&archive=&start_from=&ucat=&}} {{Книга|ссылка=https://osha.europa.eu/en/publications/combined-exposure-noise-and-ototoxic-substances|автор=P. Campo, K. Maguin, S. Gabriel, A. Möller, E. Nies, M. Dolores, S. Gómez, E. Toppila|заглавие=Combined Exposure to Noise and Ototoxic Substances|ответственный=E.R. González, J. Kosk-Bienko|год=2009|язык=en|место=Luxembourg|издательство=European Agency for Safety and Health|allpages=62|серия=Literature reviews|isbn=978-92-9191-276-6|doi=10.2802/16028}}</ref><ref name="Morata-2010">{{Книга|ссылка=https://gupea.ub.gu.se/handle/2077/23240|автор=Ann-Christin Johnson and Thais C. Morata|заглавие=142. Occupational exposure to chemicals and hearing impairment (The Nordic Expert Group for Criteria Documentation of Health Risks from Chemicals)|ответственный=Kjell Torén ed|год=2010|язык=en|издание=Arbete och Hälsa, Vetenskaplig skriftserie 2010; 44 (4) ISSN 0346-7821|место=Gothenburg, Sweden|издательство=University of Gothenburg|allpages=190|серия=Arbete och Hälsa / Work and Health|isbn=978-91-85971-21-3|archive-date=2023-05-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20230511173930/https://gupea.ub.gu.se/handle/2077/23240}} [https://www.researchgate.net/publication/224851121_Johnson_AC_Morata_TC_2010_142_Occupational_exposure_to_chemicals_and_hearing_impairment_The_Nordic_Expert_Group_for_Criteria_Documentation_of_Health_Risks_from_Chemicals_Nordic_Expert_Group_Gothenburg PDF] {{Wayback|url=https://www.researchgate.net/publication/224851121_Johnson_AC_Morata_TC_2010_142_Occupational_exposure_to_chemicals_and_hearing_impairment_The_Nordic_Expert_Group_for_Criteria_Documentation_of_Health_Risks_from_Chemicals_Nordic_Expert_Group_Gothenburg |date=20230524224437 }}</ref>.
* Тошнота, рвота, диарея, спазмы в животе<ref name=":4" />
* Головная боль<ref name=":3" />.
* Психические изменения / изменения настроения (например, замешательство, изменения личности, необычные мысли / поведение, депрессия, галлюцинации)<ref name=":3" /><ref name=":4" />
* Признаки серьёзной инфекции (например, высокая температура, сильный озноб, постоянная боль в горле)<ref name=":3" />
* Кожный [[зуд]], изменение цвета кожи, выпадение волос и кожная сыпь<ref name=":4" /><ref>{{Cite web|url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682318.html|title=Chloroquine: MedlinePlus Drug Information|website=medlineplus.gov|access-date=2020-03-22|archive-date=2020-03-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20200321180826/https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682318.html|url-status=live}}</ref>.
** Зуд, вызванный хлорохином, очень распространен среди чернокожих африканцев (70 %), но гораздо реже у представителей других рас. Он увеличивается с возрастом и настолько серьезен, что не позволяет соблюдать медикаментозную терапию. Повышается при малярийной лихорадке; его тяжесть коррелирует с количеством паразитов малярии в крови. Некоторые данные указывают на то, что это имеет генетическую основу и связано с действием хлорохина на опиатные рецепторы в центре или на периферии<ref>{{cite journal|vauthors=Ajayi AA|title=Mechanisms of chloroquine-induced pruritus|url=https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_2000-09_68_3/page/336|journal=Clinical Pharmacology and Therapeutics|volume=68|issue=3|pages=336|date=2000-09|pmid=11014416}}</ref>.
* Неприятный металлический привкус, которого можно было избежать с помощью составов с «замаскированным вкусом и контролируемым высвобождением», таких как множественные эмульсии<ref>{{cite journal|vauthors=Vaziri A, Warburton B|title=Slow release of chloroquine phosphate from multiple taste-masked W/O/W multiple emulsions|journal=Journal of Microencapsulation|volume=11|issue=6|pages=641–8|year=1994|pmid=7884629|doi=10.3109/02652049409051114}}</ref>.
* Хлорохиновая ретинопатия{{нет АИ|6|02|2023}}
* Электрокардиографические изменения<ref name="Tönnesmann2013">{{cite journal|vauthors=Tönnesmann E, Kandolf R, Lewalter T|title=Chloroquine cardiomyopathy – a review of the literature|journal=Immunopharmacology and Immunotoxicology|volume=35|issue=3|pages=434–42|date=2013-06|pmid=23635029|doi=10.3109/08923973.2013.780078}}</ref>
** Это проявляется либо в нарушениях проводимости (блокада ножек пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада), либо в [[кардиомиопатии]] — часто с гипертрофией, рестриктивной физиологией и застойной [[Сердечная недостаточность|сердечной недостаточностью]]. Изменения могут быть необратимыми. Сообщалось только о двух случаях, когда потребовалась трансплантация сердца, что позволяет предположить, что этот конкретный риск очень низкий. Электронная микроскопия биопсии сердца показывает патогномоничные цитоплазматические тельца включения.
* Панцитопения, апластическая анемия, обратимый [[агранулоцитоз]], [[Тромбоцитопения|низкий уровень тромбоцитов]], нейтропения<ref name="FDA2018Label">{{cite web|url=https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee944d28-f596-4163-a502-e779c0d622bc|title=Chloroquine phosphate tablet|website=DailyMed|date=2018-10-08|access-date=2020-04-07|archive-date=2020-04-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20200407193725/https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=ee944d28-f596-4163-a502-e779c0d622bc|url-status=live}}</ref>.

=== Беременность ===
Не было показано, что хлорохин оказывает вредное воздействие на плод при использовании в рекомендуемых дозах для профилактики малярии<ref name=":2">{{Cite web|lang=|url=http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2016/infectious-diseases-related-to-travel/malaria|title=Malaria – Chapter 3 – 2016 Yellow Book|author=|website=wwwnc.cdc.gov|date=|publisher=|access-date=2015-11-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20160114185552/http://wwwnc.cdc.gov/travel/yellowbook/2016/infectious-diseases-related-to-travel/malaria|archive-date=2016-01-14}}</ref>. Небольшое количество хлорохина выделяется с грудным молоком кормящих женщин. Однако этот препарат можно смело назначать грудничкам, последствия не вредны. Исследования на мышах показывают, что [[Меченые атомы|радиоактивно меченый]] хлорохин быстро проходил через [[Плацента|плаценту]] и накапливался в глазах плода, которые оставались присутствующими через пять месяцев после того, как лекарство было выведено из остального тела<ref name="FDA2018Label" /><ref>{{cite journal|vauthors=Ullberg S, Lindquist NG, Sjòstrand SE|title=Accumulation of chorio-retinotoxic drugs in the foetal eye|journal=Nature|volume=227|issue=5264|pages=1257–8|date=1970-09|pmid=5452818|doi=10.1038/2271257a0|bibcode=1970Natur.227.1257U}}</ref>. Беременным или планирующим беременность женщинам по-прежнему не рекомендуется ездить в районы, подверженные риску малярии<ref name=":2" />.

=== Пожилые люди ===
Недостаточно данных, чтобы определить, безопасно ли давать хлорохин людям в возрасте 65 лет и старше. Поскольку он выводится почками, следует тщательно контролировать токсичность у людей с нарушенной функцией почек<ref name="FDA2018Label" />.

== Лекарственное взаимодействие ==
Хлорохин имеет ряд межлекарственных взаимодействий, которые могут иметь клиническое значение<ref name="FDA2018Label" />:
* Уровень [[ампициллин]]а может быть снижен хлорохином;
* [[Антациды]] — могут снизить абсорбцию хлорохина;
* [[Циметидин]] — может подавлять метаболизм хлорохина; повышение уровня хлорохина в организме;
* Уровень [[циклоспорин]]а может быть повышен хлорохином;
* [[Мефлохин]] — может увеличить риск судорог.

При одновременном применении хлорохина с [[дигоксин]]ом увеличивается концентрация дигоксина в плазме крови; с [[циметидин]]ом — наблюдается значительное снижение метаболизма и выведения хлорохина; с [[ампициллин]]ом — снижение его всасывания.
При одновременном применении хлорохина с [[фенилбутазон]]ом, препаратами золота, [[пеницилламин]]ом, [[цитостатик]]ами, [[левамизол]]ом повышается риск развития [[Аплазия костного мозга|аплазии костного мозга]] и поражения кожи.{{нет АИ|6|02|2023}}

== Передозировка ==
Хлорохин при передозировке имеет риск смерти около 20 %<ref name="Ling2008">{{cite journal|vauthors=Ling Ngan Wong A, Tsz Fung Cheung I, Graham CA|title=Hydroxychloroquine overdose: case report and recommendations for management|journal=European Journal of Emergency Medicine|volume=15|issue=1|pages=16–8|date=2008-02|pmid=18180661|doi=10.1097/MEJ.0b013e3280adcb56}}</ref>. Он быстро всасывается из кишечника с появлением симптомов обычно в течение часа<ref name="Smith20052">{{cite journal|vauthors=Smith ER, Klein-Schwartz W|title=Are 1-2 dangerous? Chloroquine and hydroxychloroquine exposure in toddlers|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-emergency-medicine_2005-05_28_4/page/437|journal=The Journal of Emergency Medicine|volume=28|issue=4|pages=437–43|date=2005-05|pmid=15837026|doi=10.1016/j.jemermed.2004.12.011}}</ref>. Симптомы передозировки могут включать сонливость, изменения зрения, [[судороги]], [[Апноэ|остановку дыхания]] и проблемы с сердцем, такие как [[фибрилляция желудочков]] и [[Артериальная гипотензия|низкое кровяное давление]]<ref name="Ling2008" /><ref name="Smith20052" />. Также может наблюдаться [[Гипокалиемия|низкий уровень калия]] в крови<ref name="Ling2008" />.

В то время как обычная доза хлорохина, используемая для лечения, составляет 10 мг / кг, токсичность начинает проявляться при 20 мг / кг, а смерть может наступить при 30 мг / кг<ref name="Ling2008" />. У детей даже одна таблетка может вызвать проблемы<ref name="Smith20052" />.

Рекомендации по лечению включают раннюю механическую вентиляцию легких, кардиологический мониторинг и применение [[Активированный уголь|активированного угля]]<ref name="Ling2008" />. Могут потребоваться [[Внутривенное вливание|внутривенные жидкости]] и вазопрессоры, при этом [[адреналин]] является вазопрессором выбора<ref name="Ling2008" />. Приступы можно лечить [[Бензодиазепины|бензодиазепинами]]<ref name="Ling2008" />. Может потребоваться внутривенное введение [[Хлорид калия|хлорида калия]], однако это может привести к [[Гиперкалиемия|повышению уровня калия]] в крови позже, в ходе заболевания<ref name="Ling2008" />. Было обнаружено, что [[диализ]] бесполезен<ref name="Ling2008" />.

== Фармакологическое действие ==
Вызывает гибель эритроцитарных форм некоторых видов плазмодиев.
Активен в отношении [[Plasmodium ovale]], [[Plasmodium vivax]], [[Plasmodium malariae]], а также в отношении [[Дизентерийная амёба|Entamoeba histolytica]]. Резистентность к хлорохину демонстрирует [[Plasmodium falciparum]]{{нет АИ|6|02|2023}}

В качестве иммуносупрессивного и противовоспалительного препарата эффективен при [[ревматоидный артрит|ревматоидном артрите]], [[Системная красная волчанка|системной красной волчанке]], [[Аутоиммунные заболевания|аутоиммунном]] [[гломерулонефрит]]е, [[саркоидоз]]е, [[Системная склеродермия|склеродермии]].{{нет АИ|6|02|2023}}

=== Фармакокинетика ===
После приёма внутрь хлорохин быстро и почти полностью всасывается из [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]. После внутримышечного или подкожного введения также быстро всасывается из места инъекции. Распределяется в тканях организма. Накапливается в высоких концентрациях в почках, печени, легких, селезёнке, а также в меланинсодержащих клетках глаз и кожи. Метаболизируется в печени c образованием активных и неактивных [[метаболит]]ов. Проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Очень медленно выводится с мочой из организма.{{нет АИ|6|02|2023}}

== Механизм действия ==

=== Малярия ===
Считается, что лизосомотропный характер хлорохина во многом объясняет его противомалярийную активность; препарат концентрируется в кислой пищевой вакуоли паразита и нарушает жизненно важные процессы. Его лизосомотропные свойства также позволяют использовать его в экспериментах in vitro, касающихся заболеваний, связанных с внутриклеточными липидами<ref>{{cite journal|vauthors=Chen PM, Gombart ZJ, Chen JW|title=Chloroquine treatment of ARPE-19 cells leads to lysosome dilation and intracellular lipid accumulation: possible implications of lysosomal dysfunction in macular degeneration|journal=Cell & Bioscience|volume=1|issue=1|pages=10|date=2011-03|pmid=21711726|pmc=3125200|doi=10.1186/2045-3701-1-10}}</ref><ref>{{cite journal|vauthors=Kurup P, Zhang Y, Xu J, Venkitaramani DV, Haroutunian V, Greengard P, Nairn AC, Lombroso PJ|display-authors=6|title=Aβ-mediated NMDA receptor endocytosis in Alzheimer's disease involves ubiquitination of the tyrosine phosphatase STEP61|journal=The Journal of Neuroscience|volume=30|issue=17|pages=5948–57|date=2010-04|pmid=20427654|pmc=2868326|doi=10.1523/JNEUROSCI.0157-10.2010}}</ref>, аутофагии и апоптоза<ref>{{cite journal|vauthors=Kim EL, Wüstenberg R, Rübsam A, Schmitz-Salue C, Warnecke G, Bücker EM, Pettkus N, Speidel D, Rohde V, Schulz-Schaeffer W, Deppert W, Giese A|display-authors=6|title=Chloroquine activates the p53 pathway and induces apoptosis in human glioma cells|journal=Neuro-Oncology|volume=12|issue=4|pages=389–400|date=2010-04|pmid=20308316|pmc=2940600|doi=10.1093/neuonc/nop046}}</ref>.

Внутри [[Красные кровяные тельца|красных кровяных телец]] малярийный паразит, который находится в стадии бесполого жизненного цикла, должен расщеплять [[гемоглобин]], чтобы получить незаменимые аминокислоты, необходимые паразиту для создания собственного белка и для энергетического обмена. Пищеварение осуществляется в вакуоли паразитарной клетки.{{нет АИ|6|02|2023}}

Гемоглобин состоит из белковой единицы (переваривается паразитом) и гемовой единицы (не используется паразитом). Во время этого процесса паразит выделяет токсичную и растворимую молекулу [[Гем (биохимия)|гема]]. Фрагмент гема состоит из порфиринового кольца, называемого Fe (II) -протопорфирин IX (FP). Чтобы избежать разрушения этой молекулой, паразит биокристаллизует гем с образованием гемозоина, нетоксичной молекулы. Гемозоин собирается в пищеварительной вакуоли в виде нерастворимых кристаллов.{{нет АИ|6|02|2023}}

Хлорохин попадает в красные кровяные тельца путем простой диффузии, подавляя паразитические клетки и пищеварительную вакуоль. Затем хлорохин становится протонированным (до CQ2 +), поскольку пищеварительная вакуоль, как известно, является кислой (pH 4,7); тогда хлорохин не может уйти путем диффузии. Хлорохин блокирует молекулы гемозоина, чтобы предотвратить дальнейшую биокристаллизацию гема, что приводит к накоплению гема. Хлорохин связывается с гемом (или FP) с образованием комплекса FP-хлорохин; этот комплекс очень токсичен для клетки и нарушает функцию мембраны. Действие токсичного FP-хлорохина и FP приводит к лизису клеток и, в конечном итоге, к самоперевариванию клеток паразита<ref>{{cite journal|vauthors=Hempelmann E|title=Hemozoin biocrystallization in Plasmodium falciparum and the antimalarial activity of crystallization inhibitors|journal=Parasitology Research|volume=100|issue=4|pages=671–6|date=2007-03|pmid=17111179|doi=10.1007/s00436-006-0313-x}}</ref>. Поэтому паразиты, не образующие гемозоина, устойчивы к хлорохину<ref name="Lin2015">{{cite journal|vauthors=Lin JW, Spaccapelo R, Schwarzer E, Sajid M, Annoura T, Deroost K, Ravelli RB, Aime E, Capuccini B, Mommaas-Kienhuis AM, O'Toole T, Prins F, Franke-Fayard BM, Ramesar J, Chevalley-Maurel S, Kroeze H, Koster AJ, Tanke HJ, Crisanti A, Langhorne J, Arese P, Van den Steen PE, Janse CJ, Khan SM|display-authors=6|title=Replication of Plasmodium in reticulocytes can occur without hemozoin formation, resulting in chloroquine resistance|journal=The Journal of Experimental Medicine|volume=212|issue=6|pages=893–903|date=2015-06|pmid=25941254|pmc=4451122|doi=10.1084/jem.20141731|url=https://lirias.kuleuven.be/bitstream/123456789/500975/3/2015113.pdf|access-date=2018-11-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20170922103013/https://lirias.kuleuven.be/bitstream/123456789/500975/3/2015113.pdf|archive-date=2017-09-22}}</ref>.

==== Устойчивость против хлорохина ====
С момента первого документального подтверждения устойчивости P. falciparum к хлорохину в 1950-х годах устойчивые штаммы появились во всей Восточной и Западной Африке, Юго-Восточной Азии и Южной Америке. Эффективность хлорохина против P. falciparum снизилась по мере появления устойчивых штаммов паразита{{sfn|Данн|2024| с= 248|name=}}.

Устойчивые паразиты способны быстро удалить хлорохин из пищеварительной вакуоли с помощью трансмембранного насоса. Паразиты, устойчивые к хлорохину, выделяют хлорохин в 40 раз быстрее, чем паразиты, чувствительные к хлорохину; насос кодируется геном переносчика устойчивости к хлорохину P. falciparum (PfCRT)<ref>{{cite journal|vauthors=Martin RE, Marchetti RV, Cowan AI, Howitt SM, Bröer S, Kirk K|title=Chloroquine transport via the malaria parasite's chloroquine resistance transporter|journal=Science|volume=325|issue=5948|pages=1680–2|date=2009-09|pmid=19779197|doi=10.1126/science.1175667|bibcode=2009Sci...325.1680M}}</ref>. Естественная функция хлорохинового насоса заключается в транспортировке пептидов: мутации в насосе, которые позволяют ему откачивать хлорохин, ухудшают его функцию в качестве пептидного насоса и обходятся паразиту дорого, делая его менее пригодным<ref>{{cite journal|vauthors=Shafik SH, Cobbold SA, Barkat K, Richards SN, Lancaster NS, Llinás M, Hogg SJ, Summers RL, McConville MJ, Martin RE|display-authors=6|title=The natural function of the malaria parasite's chloroquine resistance transporter|journal=Nature Communications|volume=11|issue=1|pages=3922|date=2020-08|pmid=32764664|doi=10.1038/s41467-020-17781-6|bibcode=2020NatCo..11.3922S}}</ref>.

Устойчивые паразиты также часто имеют мутацию в гене множественной лекарственной устойчивости P. falciparum, транспортера ABC (PfMDR1), хотя эти мутации считаются второстепенными по сравнению с PfCRT. Изменённый белок-переносчик хлорохина, CG2, был связан с устойчивостью к хлорохину, но, по-видимому, задействованы и другие механизмы устойчивости<ref>{{cite book|vauthors=Tripathi KD|title=Essentials of Medical Pharmacology|ссылка=https://archive.org/details/essentialsofmedi05edtrip|edition=fifth|date=2003|publisher=Jaypee Brothers Medical Publisher Ltd|pages=[https://archive.org/details/essentialsofmedi05edtrip/page/739 739]–740}}</ref>.

Было обнаружено, что [[верапамил]], блокатор каналов Ca2 +, восстанавливает как способность концентрировать хлорохин, так и чувствительность к этому препарату. Другими агентами, которые, как было показано, обращают вспять устойчивость к хлорохину при малярии, являются [[Хлорфенамин|хлорфенирамин]], гефитиниб, [[иматиниб]], тариквидар и зосуквидар<ref name="Alcantara2013">{{cite journal|vauthors=Alcantara LM, Kim J, Moraes CB, Franco CH, Franzoi KD, Lee S, Freitas-Junior LH, Ayong LS|display-authors=6|title=Chemosensitization potential of P-glycoprotein inhibitors in malaria parasites|journal=Experimental Parasitology|volume=134|issue=2|pages=235–43|date=2013-06|pmid=23541983|doi=10.1016/j.exppara.2013.03.022}}</ref>.

=== Противовирусное средство ===
Хлорохин обладает [[Противовирусные препараты|противовирусным действием]] против некоторых вирусов<ref>{{cite journal|vauthors=Savarino A, Boelaert JR, Cassone A, Majori G, Cauda R|title=Effects of chloroquine on viral infections: an old drug against today's diseases?|journal=The Lancet. Infectious Diseases|volume=3|issue=11|pages=722–7|date=2003-11|pmid=14592603|doi=10.1016/s1473-3099(03)00806-5}}</ref>. Он увеличивает поздний эндосомальный и лизосомный pH, что приводит к нарушению высвобождения вируса из эндосомы или лизосомы — для высвобождения вируса требуется низкий pH. Поэтому вирус не может высвободить свой генетический материал в клетку и размножаться<ref name="Al‐Bari 2020 p.">{{cite journal|vauthors=Al-Bari MA|title=Targeting endosomal acidification by chloroquine analogs as a promising strategy for the treatment of emerging viral diseases|journal=Pharmacology Research & Perspectives|volume=5|issue=1|pages=e00293|date=2017-02|pmid=28596841|pmc=5461643|doi=10.1002/prp2.293}}</ref><ref name="Fredericksen Wei Yao Luo p.">{{cite journal|vauthors=Fredericksen BL, Wei BL, Yao J, Luo T, Garcia JV|title=Inhibition of endosomal/lysosomal degradation increases the infectivity of human immunodeficiency virus|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-virology_2002-11_76_22/page/11440|journal=Journal of Virology|volume=76|issue=22|pages=11440–6|date=2002-11|pmid=12388705|pmc=136743|doi=10.1128/JVI.76.22.11440-11446.2002}}</ref>.

Хлорохин также, по-видимому, действует как ионофор цинка, который позволяет внеклеточному цинку проникать в клетку и ингибировать вирусную [[РНК-полимераза|РНК-зависимую РНК-полимеразу]].{{нет АИ|6|02|2023}}

=== Другие ===
Хлорохин подавляет поглощение [[тиамин]]а<ref name="Huang2012">{{cite journal|vauthors=Huang Z, Srinivasan S, Zhang J, Chen K, Li Y, Li W, Quiocho FA, Pan X|display-authors=6|title=Discovering thiamine transporters as targets of chloroquine using a novel functional genomics strategy|journal=PLOS Genetics|volume=8|issue=11|pages=e1003083|year=2012|pmid=23209439|pmc=3510038|doi=10.1371/journal.pgen.1003083}}</ref>. Он действует конкретно на транспортер SLC19A3.

Против [[Ревматоидный артрит|ревматоидного артрита]] он действует путем ингибирования пролиферации [[Лимфоциты|лимфоцитов]], [[Фосфолипаза A2|фосфолипазы A2]], презентации антигена в дендритных клетках, высвобождения [[Ферменты|ферментов]] из [[Лизосома|лизосом]], высвобождения [[Активные формы кислорода|активных форм кислорода]] из [[Макрофаги|макрофагов]] и выработки [[Интерлейкин 1|IL-1]].{{нет АИ|6|02|2023}}

== История ==
В [[Перу]] коренные жители извлекали кору [[Хинное дерево|хинного дерева]] (Cinchona officinalis)<ref>{{Cite web|lang=|url=https://pfaf.org/user/Plant.aspx?LatinName=Cinchona+officinalis|title=Cinchona officinalis – L.|author=|first=Ken|last=Fern|website=Plans for a Future|date=2010–2020|publisher=|archive-url=https://web.archive.org/web/20170825212410/http://www.pfaf.org/user/Plant.aspx?LatinName=Cinchona+officinalis|archive-date=2017-08-25|access-date=2020-02-02}}</ref> и использовали экстракт для борьбы с ознобом и лихорадкой в семнадцатом веке. В 1633 году это лечебное средство на травах было введено в Европу, где оно получило такое же применение, а также начало применяться против малярии<ref>{{cite journal|last1=Kouznetsov|first1=Vladímir V.|last2=Amado Torres|first2=Diego F.|title=Antimalarials: construction of molecular hybrids based on chloroquine|journal=Universitas Scientiarum|date=2008-09|volume=13|issue=3|pages=306–320|url=http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0122-74832008000300010&script=sci_arttext|access-date=2020-12-10|archive-date=2021-02-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20210205052906/http://www.scielo.org.co/scielo.php?pid=S0122-74832008000300010&script=sci_arttext|url-status=live}}</ref>. Хинолиновый противомалярийный препарат [[хинин]] был выделен из экстракта в 1820 году, и хлорохин является его аналогом.{{нет АИ|6|02|2023}}

Хлорохин был открыт в 1934 году Хансом Андерсагом и его сотрудниками из лабораторий [[Bayer]], которые назвали его Ресочином<ref>{{cite journal|vauthors=Krafts K, Hempelmann E, Skórska-Stania A|title=From methylene blue to chloroquine: a brief review of the development of an antimalarial therapy|journal=Parasitology Research|volume=111|issue=1|pages=1–6|date=2012-07|pmid=22411634|doi=10.1007/s00436-012-2886-x}}</ref>. Его игнорировали в течение десяти лет, потому что считали слишком токсичным для использования человеком. Вместо этого [[Немецкий Африканский корпус|DAK]] использовал аналог хлорохина 3-метилхлорохин, известный как сонтохин. После прибытия союзных войск в Тунис, Sontochin попал в руки американцев, которые отправили материал обратно в Соединённые Штаты для анализа, что привело к возобновлению интереса к хлорохину<ref>{{cite book|vauthors=Sneader W|title=Drug Discovery. A History.|ссылка=https://archive.org/details/drugdiscoveryhis0000snea|publisher=Wiley|date=2005|isbn=0-471-89980-1}}</ref><ref name="pmid22508305">{{cite journal|vauthors=Pou S, Winter RW, Nilsen A, Kelly JX, Li Y, Doggett JS, Riscoe EW, Wegmann KW, Hinrichs DJ, Riscoe MK|display-authors=6|title=Sontochin as a guide to the development of drugs against chloroquine-resistant malaria|url=https://archive.org/details/sim_antimicrobial-agents-and-chemotherapy_2012-07_56_7/page/3475|journal=Antimicrobial Agents and Chemotherapy|volume=56|issue=7|pages=3475–80|date=2012-07|pmid=22508305|pmc=3393441|doi=10.1128/AAC.00100-12}}</ref>. Клинические испытания по разработке противомалярийного препарата, спонсируемые правительством США, недвусмысленно показали, что хлорохин имеет значительную терапевтическую ценность как противомалярийный препарат. Он был внедрен в клиническую практику в 1947 году для профилактики малярии<ref>{{cite web|lang=|url=https://www.cdc.gov/malaria/history/index.htm#chloroquine|title=The History of Malaria, an Ancient Disease|author=|website=|date=2019-07-29|publisher=Centers for Disease Control|archive-url=https://web.archive.org/web/20100828183012/http://www.cdc.gov//malaria//history//index.htm#chloroquine|archive-date=2010-08-28}}</ref>.

== Другие животные ==
Хлорохин в различных химических формах используется для лечения и контроля поверхностного роста анемонов и водорослей, а также многих инфекций простейшими в аквариумах<ref name=":0">{{cite web|lang=|url=https://reefs.com/magazine/aquarium-fish-chloroquine-a-new-drug-for-treating-fish-diseases/|title=Aquarium Fish: Chloroquine: A "New" Drug for Treating Fish Diseases|author=|first=Jay|last=Hemdal|website=|date=|publisher=|accessdate=2020-03-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20130315115122/https://www.advancedaquarist.com/2013/2/fish|archive-date=2013-03-15}}</ref>, например паразит рыб Amyloodinium ocellatum<ref>{{cite web|lang=|url=http://agrilife.org/fisheries/files/2013/09/SRAC-Publication-No.-4705-Amyloodinium-ocellatum-an-Important-Parasite-of-Cultured-Marine-Fish.pdf|title=Amyloodinium ocellatum, an Important Parasite of Cultured Marine Fish|author=|website=agrilife.org|date=|publisher=|access-date=2020-03-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20150601235926/http://agrilife.org/fisheries/files/2013/09/SRAC-Publication-No.-4705-Amyloodinium-ocellatum-an-Important-Parasite-of-Cultured-Marine-Fish.pdf|archive-date=2015-06-01}}</ref>.

В опытах на мышах было продемонстрировано что ежедневное лечение хлорохином увеличивало среднюю продолжительность жизни на 11,4% и [[Максимальная продолжительность жизни|максимальную продолжительность жизни]] самцов мышей на 11,8%<ref>Doeppner, T. R., Coman, C., Burdusel, D., Ancuta, D. L., Brockmeier, U., Pirici, D. N., ... & Popa-Wagner, A. (2022). Long-term treatment with chloroquine increases lifespan in middle-aged male mice possibly via autophagy modulation, proteasome inhibition and glycogen metabolism. Aging, 14(undefined)   {{PMID|35609021}} {{DOI|10.18632/aging.204069}}</ref>, а у пожилых самцов крыс введение перорально начиная с 24 месяцев низкой дозы хлорохина дважды в неделю на протяжении 5 месяцев увеличивало максимальную продолжительность жизни на 13%, снижая синтез провоспалительных факторов<ref>Li, W., Zou, Z., Cai, Y., Yang, K., Wang, S., Liu, Z., ... & Zhang, W. (2022). Low-dose chloroquine treatment extends the lifespan of aged rats. Protein & Cell, 13(6), 454-461. {{PMID|35023015}} {{PMC|9095792}} {{DOI|10.1007/s13238-021-00903-1}}</ref>.

== Хлорохин и COVID-19 ==
Имеются ограниченные данные об использовании хлорохина у людей с [[COVID-19]]<ref name="ASHP2020COVID2">{{cite web|url=https://www.ashp.org/-/media/assets/pharmacy-practice/resource-centers/Coronavirus/docs/ASHP-COVID-19-Evidence-Table.ashx|title=Assessment of Evidence for COVID-19-Related Treatments: Updated 4/3/2020|publisher=ASHP|accessdate=2020-04-07|archive-date=2021-04-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20210414204403/https://www.ashp.org/-/media/assets/pharmacy-practice/resource-centers/Coronavirus/docs/ASHP-COVID-19-Evidence-Table.ashx|url-status=dead}}</ref><ref>{{cite web|url=https://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540747/all/Coronavirus_COVID_19__SARS_CoV_2_|title=Coronavirus COVID-19 (SARS-CoV-2)|website=Johns Hopkins ABX Guide|access-date=2020-04-12|archive-date=2020-04-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20200411154905/https://www.hopkinsguides.com/hopkins/view/Johns_Hopkins_ABX_Guide/540747/all/Coronavirus_COVID_19__SARS_CoV_2_|url-status=live}}</ref>.

Хлорохин был одобрен органами здравоохранения Китая, Южной Кореи и Италии для экспериментального лечения COVID-19<ref>{{cite web|language=ko|url=http://m.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428|title=Physicians work out treatment guidelines for coronavirus|author=|website=m.koreabiomed.com|date=2020-02-13|publisher=|access-date=2020-03-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20200317061347/http://m.koreabiomed.com/news/articleView.html?idxno=7428|archive-date=2020-03-17}}</ref><ref name=":02">{{Cite web|language=it|url=https://aifa.gov.it/-/azioni-intraprese-per-favorire-la-ricerca-e-l-accesso-ai-nuovi-farmaci-per-il-trattamento-del-covid-19|title=Azioni intraprese per favorire la ricerca e l'accesso ai nuovi farmaci per il trattamento del COVID-19|website=aifa.gov.it|access-date=2020-03-18|archive-date=2020-03-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20200324131735/https://aifa.gov.it/-/azioni-intraprese-per-favorire-la-ricerca-e-l-accesso-ai-nuovi-farmaci-per-il-trattamento-del-covid-19|url-status=live}}</ref>. Эти агентства отметили противопоказания для людей с [[Сердечно-сосудистые заболевания|сердечными заболеваниями]] или [[Сахарный диабет|диабетом]]<ref>{{Cite web|lang=|url=https://www.pdr.net/drug-summary/Plaquenil-hydroxychloroquine-sulfate-1911|title=Plaquenil (hydroxychloroquine sulfate) dose, indications, adverse effects, interactions |author=|website=PDR.net|date=|publisher=|access-date=2020-03-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20200318183559/https://www.pdr.net/drug-summary/Plaquenil-hydroxychloroquine-sulfate-1911|archive-date=2020-03-18}}</ref>. Однако использование хлорохина рекомендуется только в рамках утвержденного исследования или в соответствии с деталями, указанными в «Мониторинге экстренного использования незарегистрированных вмешательств»<ref name="Cor2020" />. 1 апреля 2020 года [[Европейское агентство лекарственных средств|Европейское агентство по лекарственным средствам (EMA)]] выпустило руководство, согласно которому хлорохин и гидроксихлорохин следует использовать только в клинических испытаниях или программах экстренного использования<ref>{{cite web|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-chloroquine-hydroxychloroquine-only-be-used-clinical-trials-emergency-use-programmes|title=COVID-19: chloroquine and hydroxychloroquine only to be used in clinical trials or emergency use programmes|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=2020-04-01|access-date=2020-04-02|archive-date=2020-04-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20200404134647/https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-chloroquine-hydroxychloroquine-only-be-used-clinical-trials-emergency-use-programmes|url-status=live}}</ref>. 29 мая 2020 года EMA заявило, что пациенты, уже принимающие хлорохин при несвязанных состояниях, должны продолжать делать это, всегда под наблюдением своего врача<ref>{{Cite web|language=en|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-reminder-risks-chloroquine-hydroxychloroquine|title=COVID-19: reminder of the risks chloroquine and hydroxychloroquine|first=Estela Miranda|last=FRANCISCO|website=European Medicines Agency|date=2020-05-29|access-date=2020-06-10|archive-date=2020-05-30|archive-url=https://web.archive.org/web/20200530023332/https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-reminder-risks-chloroquine-hydroxychloroquine|url-status=live}}</ref>.

Эксперты в области здравоохранения предостерегли от неправильного использования нефармацевтических версий хлорохинфосфата после того, как 24 марта муж и жена приняли противопаразитарное средство для аквариумов, содержащее хлорохинфосфат, с намерением сделать его [[Профилактика|профилактикой]] от COVID-19. Один из них скончался, другой был госпитализирован<ref>{{Cite news|url=https://www.nbcnews.com/health/health-news/man-dies-after-ingesting-chloroquine-attempt-prevent-coronavirus-n1167166|title=A man died after ingesting a substance he thought would protect him from coronavirus|publisher=NBC News|access-date=2020-03-25|archive-date=2021-02-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20210214232142/https://www.nbcnews.com/health/health-news/man-dies-after-ingesting-chloroquine-attempt-prevent-coronavirus-n1167166|url-status=live}}</ref>. У хлорохина относительно узкий [[терапевтический индекс]], и он может быть токсичным при уровнях, не намного превышающих уровни, используемые для лечения, что повышает риск непреднамеренной передозировки<ref name="CDC03282020">{{Cite web|url=https://emergency.cdc.gov/han/2020/han00431.asp|title=Severe Illness Associated with Using Non-Pharmaceutical Chloroquine Phosphate to Prevent and Treat Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)|website=Centers for Disease Control and Prevention|date=2020-03-28|access-date=2020-03-31|archive-date=2020-04-01|archive-url=https://web.archive.org/web/20200401220155/https://emergency.cdc.gov/han/2020/han00431.asp|url-status=live}}</ref><ref>{{cite press release|title=Banner Health experts warn against self-medicating to prevent or treat COVID-19|website=Banner Health|date=2020-03-23|url=http://bannerhealth.mediaroom.com/chloroquinephosphate|access-date=2020-03-25|archive-date=2020-03-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20200324000847/http://bannerhealth.mediaroom.com/chloroquinephosphate|url-status=dead}}</ref>. 27 марта 2020 года [[Food and Drug Administration|Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA)]] выпустило руководство «не использовать хлорохинфосфат, предназначенный для рыб, в качестве лечения COVID-19 у людей»<ref>{{cite web|url=http://www.fda.gov/animal-veterinary/product-safety-information/fda-letter-stakeholders-do-not-use-chloroquine-phosphate-intended-fish-treatment-covid-19-humans|title=FDA Letter to Stakeholders: Do Not Use Chloroquine Phosphate Intended for Fish as Treatment for COVID-19 in Humans|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|date=2020-03-27|access-date=2020-04-01|archive-date=2020-04-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20200402223032/https://www.fda.gov/animal-veterinary/product-safety-information/fda-letter-stakeholders-do-not-use-chloroquine-phosphate-intended-fish-treatment-covid-19-humans|url-status=live}}</ref>.

FDA предостерегло от использования препарата вне больницы или клинических испытаний после рассмотрения побочных эффектов, включая желудочковую тахикардию, фибрилляцию желудочков и летальные исходы<ref>{{cite web|lang=|url=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or|title=FDA cautions against use of hydroxychloroquine or chloroquine for COVID-19 outside of the hospital setting or a clinical trial due to risk of heart rhythm problems|author=|website=FDA|date=2020-04-24|publisher=|accessdate=2020-04-26|archive-date=2020-11-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20201104003840/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-cautions-against-use-hydroxychloroquine-or-chloroquine-covid-19-outside-hospital-setting-or|url-status=live}}</ref>. 28 марта 2020 года FDA разрешило использование гидроксихлорохина и хлорохина в соответствии с разрешением на использование в чрезвычайных ситуациях (EUA)<ref>{{cite web|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-daily-roundup-march-30-2020|title=Coronavirus (COVID-19) Update: Daily Roundup March 30, 2020|website=FDA|date=2020-03-30|access-date=2020-12-10|archive-date=2020-10-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20201019165927/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-daily-roundup-march-30-2020|url-status=live}}</ref>. Лечение не было одобрено FDA<ref>{{cite web|url=https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapeutic-options.html|title=Coronavirus Disease 2019 (COVID-19)|website=Centers for Disease Control and Prevention|date=2020-02-11|accessdate=2020-04-09|archive-date=2020-04-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20200408234646/https://www.cdc.gov/coronavirus/2019-ncov/hcp/therapeutic-options.html|url-status=live}}</ref>. Экспериментальное лечение разрешено только для экстренного использования для людей, которые госпитализированы, но не могут пройти лечение в клинических испытаниях<ref>{{cite web|url=https://www.fda.gov/media/136536/download|title=Fact Sheet for Patients and Parent/Caregivers Emergency Use Authorization (EUA) of Chloroquine Phosphate for Treatment of COVID-19 in Certain Hospitalized Patients|website=FDA|access-date=2020-12-10|archive-date=2020-06-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20200620000939/https://www.fda.gov/media/136536/download|url-status=live}}</ref>. В ожидании дефицита продуктов FDA выпустило руководство по хлорохинфосфату и гидроксихлорохина сульфату для производителей лекарств-генериков<ref>{{cite web|url=https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/product-specific-guidances-chloroquine-phosphate-and-hydroxychloroquine-sulfate|title=Product-Specific Guidances for Chloroquine Phosphate and Hydroxychloro|website=U.S. Food and Drug Administration|date=2020-04-13|access-date=2020-04-13|archive-date=2020-04-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20200414001023/https://www.fda.gov/regulatory-information/search-fda-guidance-documents/product-specific-guidances-chloroquine-phosphate-and-hydroxychloroquine-sulfate|url-status=live}}</ref>. 15 июня 2020 года FDA отозвало разрешение на экстренное использование хлорохина и гидроксихлорохина<ref name="HCQ and CQ revocation PR">{{cite press release|title=Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Revokes Emergency Use Authorization for Chloroquine and Hydroxychloroquine|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|date=2020-06-15|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-revokes-emergency-use-authorization-chloroquine-and|access-date=2020-06-15|archive-date=2020-06-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20200615170119/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-revokes-emergency-use-authorization-chloroquine-and|url-status=live}}</ref><ref>{{cite web|url=https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization-archived-information|title=EUA Archive|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|date=2020-06-15|quote=On June 15, 2020, based on FDA's continued review of the scientific evidence available for hydroxychloroquine sulfate (HCQ) and chloroquine phosphate (CQ) to treat COVID-19, FDA has determined that the statutory criteria for EUA as outlined in Section 564(c)(2) of the Food, Drug, and Cosmetic Act are no longer met. Specifically, FDA has determined that CQ and HCQ are unlikely to be effective in treating COVID-19 for the authorized uses in the EUA. Additionally, in light of ongoing serious cardiac adverse events and other serious side effects, the known and potential benefits of CQ and HCQ no longer outweigh the known and potential risks for the authorized use. This warrants revocation of the EUA for HCQ and CQ for the treatment of COVID-19.|access-date=2020-06-15|archive-date=2020-06-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20200615170705/https://www.fda.gov/emergency-preparedness-and-response/mcm-legal-regulatory-and-policy-framework/emergency-use-authorization-archived-information|url-status=live}}</ref><ref>{{cite web|url=https://www.fda.gov/media/138945/download|title=HCQ and CQ revocation letter|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|date=2020-06-15|format=PDF|access-date=2020-06-15|archive-date=2020-06-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20200615155733/https://www.fda.gov/media/138945/download|url-status=live}}</ref><ref name="HCQ and CQ EUA revocation FAQ">{{cite web|url=https://www.fda.gov/media/138946/download|title=Frequently Asked Questions on the Revocation of the Emergency Use Authorization for Hydroxychloroquine Sulfate and Chloroquine Phosphate|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|date=2020-06-15|format=PDF|access-date=2020-06-15|archive-date=2021-04-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20210415124710/https://www.fda.gov/media/138946/download|url-status=live}}</ref>.

В исследовании хлорохина у 81 человека, госпитализированного до подтверждения COVID-19, сравнивали высокие дозы хлорохина и низкие дозы хлорохина. Людей также лечили [[цефтриаксон]]ом и [[азитромицин]]ом. К шестому дню лечения семь человек в группе высокой дозы и четыре человека в группе низкой дозы умерли, что привело к немедленному завершению испытания<ref>{{cite news|url=https://www.nytimes.com/2020/04/12/health/chloroquine-coronavirus-trump.html|title=Small Chloroquine Study Halted Over Risk of Fatal Heart Complications|first1=Katie|last1=Thomas|first2=Knvul|last2=Sheikh|name-list-style=vanc|date=2020-04-12|website=The New York Times|access-date=2020-12-10|archive-date=2020-05-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20200520083547/https://www.nytimes.com/2020/04/12/health/chloroquine-coronavirus-trump.html|url-status=live}}</ref><ref>{{cite web|lang=|url=https://www.thedailybeast.com/chloroquine-study-ended-in-brazil-after-patients-developed-irregular-heart-rates|title=Chloroquine Study Ended in Brazil After Patients Developed Irregular Heart Rates|author=|first=Tom|last=Sykes|website=The Daily Beast|date=2020-04-13|publisher=|access-date=2020-12-10|archive-date=2020-06-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20200603150629/https://www.thedailybeast.com/chloroquine-study-ended-in-brazil-after-patients-developed-irregular-heart-rates|url-status=live}}</ref>.

29 мая 2020 года EMA выпустило заявление об общественном здравоохранении, в котором медицинским работникам было рекомендовано внимательно следить за людьми с COVID-19, получающими хлорохин<ref>{{cite web|url=https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-reminder-risks-chloroquine-hydroxychloroquine|title=COVID-19: reminder of the risks chloroquine and hydroxychloroquine|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=2020-05-29|access-date=2020-05-29|archive-date=2020-05-30|archive-url=https://web.archive.org/web/20200530023332/https://www.ema.europa.eu/en/news/covid-19-reminder-risks-chloroquine-hydroxychloroquine|url-status=live}}</ref>. Он также опубликовал список источников наблюдательных исследований хлорохина и гидроксихлорохина у людей с COVID-19<ref>{{cite web|url=https://www.ema.europa.eu/documents/other/list-references-observational-studies-chloroquine-hydroxychloroquine-covid-19-patients_en.pdf|title=List of references of observational studies of chloroquine and hydroxychloroquine in COVID-19 patients|website=[[European Medicines Agency]] (EMA)|date=2020-05-29|access-date=2020-05-29|archive-date=2021-08-29|archive-url=https://web.archive.org/web/20210829114957/https://www.ema.europa.eu/en/documents/other/list-references-observational-studies-chloroquine-hydroxychloroquine-covid-19-patients_en.pdf|url-status=live}}</ref>.

4 июня 2020 года был отозван крупный международный анализ, в котором четко указано, что не было обнаружено клинической пользы при введении хлорохина, гидроксихлорохина, отдельно или в сочетании с [[Макролиды|макролидом]], и, напротив, повысился процент побочных эффектов высокого риска, в первую очередь [[Аритмия сердца|сердечных дисритмии]]<ref>{{cite press release|title=Coronavirus (COVID-19) Update: FDA Warns of Newly Discovered Potential Drug Interaction That May Reduce Effectiveness of a COVID-19 Treatment Authorized for Emergency Use|website=U.S. [[Food and Drug Administration]] (FDA)|date=2020-06-15|url=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-warns-newly-discovered-potential-drug-interaction-may-reduce|access-date=2020-06-15|archive-date=2020-10-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20201013080716/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-warns-newly-discovered-potential-drug-interaction-may-reduce/|url-status=live}}</ref><ref>{{cite journal|vauthors=Mehra MR, Desai SS, Ruschitzka F, Patel AN|date=2020-05|title=RETRACTED: Hydroxychloroquine or chloroquine with or without a macrolide for treatment of COVID-19: a multinational registry analysis|journal=Lancet|doi=10.1016/S0140-6736(20)31180-6|pmid=32450107|lay-url=https://www.sciencedaily.com/releases/2020/05/200522113712.htm}}</ref>.

15 июня 2020 года FDA обновило информационные бюллетени для разрешения на экстренное использование ремдесивира, чтобы предупредить, что использование хлорохина или гидроксихлорохина с ремдесивиром может снизить противовирусную активность ремдесивира.

В настоящее время проводится крупное международное клиническое исследование "Солидарность", организованное и проводимое [[Всемирная организация здравоохранения|ВОЗ]]<ref>{{Cite web|language=en|url=https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatments|title="Solidarity" clinical trial for COVID-19 treatments|website=www.who.int|access-date=2020-06-10|archive-date=2020-04-30|archive-url=https://web.archive.org/web/20200430081829/https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/global-research-on-novel-coronavirus-2019-ncov/solidarity-clinical-trial-for-covid-19-treatments|url-status=live}}</ref>. 23 мая 2020 года руководство "Солидарности" решило временно приостановить прием гидроксихлорохина из соображений безопасности<ref>{{Cite web|language=en|url=https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-hydroxychloroquine-and-covid-19|title=Q&A : Hydroxychloroquine and COVID-19|website=www.who.int|access-date=2020-06-10|archive-date=2020-06-10|archive-url=https://web.archive.org/web/20200610123605/https://www.who.int/news-room/q-a-detail/q-a-hydroxychloroquine-and-covid-19|url-status=live}}</ref>.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* {{книга |автор=[[Данн, Роберт (биолог)|Роб Данн]] |заглавие =С нами или без нас. Естественная история будущего |оригинал=  Rob Dunn.  A Natural History of the Future: What the Laws of Biology Tell Us about the Destiny of the Human Species| место= М.|издательство=  Альпина нон-фикшн |год= 2024|страницы= 332|isbn=978-5-00139-870-7|ref =  Данн}}

== Ссылки ==
* [http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_695.htm Хлорохин (Chloroquine): инструкция, применение и формула] // Справочник лекарств РЛС
* {{cite web
 |author        = Rowena E. Martin, Rosa V. Marchetti, Anna I. Cowan, Susan M. Howitt, Stefan Bröer, Kiaran Kirk.
 |authorlink    = 
 |datepublished = 2009-09-28
 |url           = http://elementy.ru/news?newsid=431147
 |title         = Возбудитель малярии приобрел устойчивость к хлорохину благодаря мутации в транспортном белке
 |format        = 
 |work          = 
 |publisher     = [[Элементы.ру|«Элементы»]]
 |accessdate    = 2009-09-28
 |lang          = 
 |description   = 
 |archiveurl    = https://www.webcitation.org/61CnwlJXP?url=http://elementy.ru/news?newsid=431147
 |archivedate   = 2011-08-25
 |url-status      = live
}}
* https://www.researchgate.net/publication/325521010_Cardiac_Complications_Attributed_to_Chloroquine_and_Hydroxychloroquine_A_Systematic_Review_of_the_Literature

{{Базисные препараты при ревматоидном артрите}}
{{Противопротозойные препараты}}

{{rq|
{{нет источников|дата=2010-03-24}}
{{стиль статьи|дата=2010-03-24}}
}}

<!-- Категории приведены в соответствии с фармакологическим указателем -->

[[Категория:Антиаритмические средства]]
[[Категория:Другие синтетические антибактериальные средства]]
[[Категория:Иммунодепрессанты]]
[[Категория:Антималярийные препараты]]
[[Категория:Препараты второй линии для лечения рассеянного склероза]]