Просмотр кода страницы Фентанил

{{drugbox
| IUPAC_name = N-(1-фенилэтилпиперидин-4-ил)-N-фенилпропанамид
| image = Fentanyl.svg
| image2 = Fentanyl-xtal-3D-balls.png
| C=22|H=28|N=2|O=1
|molecular_weight = 336,5
| CAS_number =
| ATC_prefix = N01
| ATC_suffix = AH01
| ATC_supplemental = {{ATC|N02|AB03}}
| PubChem = 3345
| DrugBank = DB00813
| forms = 0,005 % раствор в ампулах по 1 и 2&nbsp;мл
}}
'''Фентани́л''' ({{lang-la|phentanylum}}) — [[наркотик|наркотический]] [[Опиоиды|опиоидный]] [[анальгетик]], мощный [[агонист]] μ-[[опиоидные рецепторы|опиоидных рецепторов]]. Выпускается в виде [[Цитрат-ион|цитрата]]. Применяется главным образом как [[анальгетик]] в [[Анестезия|анестезиологии]], [[парамедицина|парамедицине]], полевой медицине и [[медицина катастроф|медицине катастроф]], при [[Злокачественное новообразование|злокачественных новообразованиях]] на поздней стадии и при [[Лучевая болезнь|лучевой болезни]] с [[Фаза видимого клинического благополучия (лучевая болезнь)|фазой видимого клинического благополучия]]. Возможно применение для [[Эвтаназия|эвтаназии]] из-за высокой токсичности.

Ранее широко применялся для [[Нейролептанальгезия|нейролептанальгезии]] в сочетании с [[Антипсихотические препараты|нейролептиками]] (см. [[Дроперидол]]), в [[Составное число|составе]] [[Комбинированный препарат|комбинированного препарата]] «таламонал».

== Общая информация ==
{{нет источников в разделе|дата=2021-06-14}}
Фентанил — синтетический [[анальгетик]], производное 4-амино[[пиперидин]]а. По химической структуре частично сходен с [[промедол]]ом. Оказывает сильное, но кратковременное (при разовом введении) анальгезирующее действие.

После внутривенного введения максимальный эффект развивается через 1—3 мин и продолжается 15—30 мин. После внутримышечного введения максимальный эффект наступает через 3—10 мин.

Для медикаментозной подготовки к наркозу ([[Премедикация|премедикации]]) фентанил вводят в дозе 0,05—0,1 мг (1—2 мл 0,005 % раствора) внутримышечно за полчаса до операции.

При операциях под местной [[Анестезия|анестезией]] фентанил (обычно использующийся в комбинации с [[нейролептик]]ом) может быть применён как дополнительное обезболивающее средство. Вводят внутривенно или внутримышечно 0,5—1 мл 0,005 % раствора фентанила (при необходимости введение препарата можно повторять через каждые 20—40 мин).

Фентанил может быть использован для снятия острых болей при [[Инфаркт миокарда|инфаркте миокарда]], [[Стенокардия|стенокардии]], [[Инфаркт лёгкого|инфаркте легкого]], [[Почечная колика|почечных]] и [[Печёночная колика|печёночных коликах]] и др. Вводят внутримышечно или внутривенно 0,5—1—2 мл 0,005 % раствора. Фентанил часто применяют для этой цели в сочетании с нейролептическими препаратами.

Инъекции фентанила повторяют через 20—40 мин, а после операции — через 3—6 ч.

При применении фентанила, особенно при быстром введении в вену, возможно угнетение дыхания, которое может быть устранено внутривенным введением [[налоксон]]а.

При непродолжительных внеполостных операциях, когда не требуется применения мышечных [[релаксант]]ов и [[нейролептанальгезия]] проводится с сохранением спонтанного дыхания, фентанил вводят из расчёта 1 мл 0,005 % раствора на каждые 10—20 кг массы тела. При этом надо следить за адекватностью спонтанного дыхания. Необходимо иметь возможность произвести, если надо, [[Интубация трахеи|интубацию трахеи]] и [[Искусственная вентиляция легких|искусственную вентиляцию лёгких]]. При отсутствии условий для искусственной вентиляции лёгких использование фентанила для нейролептанальгезии недопустимо.

Могут наблюдаться двигательное возбуждение, [[спазм]] и [[ригидность мышц]] [[Грудная клетка|грудной клетки]] и конечностей, [[бронхиолоспазм]], [[Артериальная гипертензия|гипотензия]], [[синусовая брадикардия]]. Брадикардия устраняется [[атропин]]ом (0,5—1 мл 0,1 % раствора).

Больным, леченным [[инсулин]]ом, [[Кортикостероиды|кортикостероидами]] и гипотензивными средствами, вводят в меньших дозах.

К фентанилу могут развиться привыкание и болезненное пристрастие ([[Синдром физической зависимости|физическая зависимость]]).

Ранние сообщения о возможной токсичности фентанила при контакте с кожей<ref name="bbc_fentanyl" /> позже были опровергнуты [[Американская академия клинической токсикологии|Американской академией клинической токсикологии]] ({{lang-en|American Academy of Clinical Toxicology — AACT}}) и другими организациями<ref>{{Статья |ссылка=https://doi.org/10.1080/15563650.2017.1373782 |автор=Michael J. Moss, Brandon J. Warrick, Lewis S. Nelson, Charles A. McKay, Pierre-André Dubé |заглавие=ACMT and AACT position statement: preventing occupational fentanyl and fentanyl analog exposure to emergency responders |год=2018-04-03 |издание=Clinical Toxicology |том=56 |выпуск=4 |страницы=297—300 |issn=1556-3650 |doi=10.1080/15563650.2017.1373782}}</ref>.

== Физические свойства ==
Белый кристаллический [[Порошок (лекарственная форма)|порошок]]. Практически нерастворим в воде. Легко растворим в [[Спирты|спирте]].{{нет АИ|14|06|2021}}

== Хранение ==
Хранение: [[список А]]. Отпуск и применение производят по правилам, установленным для [[морфин]]а и других наркотических анальгетиков.{{нет АИ|14|06|2021}}

В связи с высокой активностью препарата при работе с ним (на производстве) необходимо соблюдать осторожность (работать в помещении под тягой, в перчатках).

== Нейролептанальгезия ==
{{нет источников в разделе|дата=2021-06-14}}
Для достижения [[Нейролептаналгезия|нейролептанальгезии]] предварительно вводят [[нейролептик]], затем фентанил из расчёта 1 мл 0,005 % раствора на каждые 5 кг массы тела больного. Вводят препарат медленно — внутривенно. Для вводного [[наркоз]]а могут быть использованы вдвое меньшие дозы фентанила с последующим введением уменьшенных доз [[барбитурат]]ов или других средств для наркоза (комбинированная индукция).

Как правило, после применения нейролептика и фентанила больному вводят мышечный релаксант, [[Интубация трахеи|интубируют]] [[Трахея|трахею]] и проводят вспомогательную или искусственную [[Вентиляция лёгких|вентиляцию лёгких]] [[кислород]]ом или смесью [[кислород]]а с [[Закись азота|закисью азота]] или другими ингаляционными анестетиками в уменьшенных концентрациях. Для поддержания анальгезии вводят при необходимости через каждые 10—30 мин дополнительно по 1—3 мл 0,005 % раствора фентанила.

== Противопоказания ==
{{нет источников в разделе|дата=2021-06-14}}
Применение фентанила противопоказано при операции [[Кесарево сечение|кесарева сечения]] (до [[Экстракция плода|экстракции плода]]) и при других акушерских операциях (в связи с повышенной чувствительностью дыхательного центра новорождённых к угнетающему действию фентанила), при выраженной [[Гипертензионно-гидроцефальный синдром|гипертензии]] в малом круге кровообращения, при угнетении дыхательного центра, [[Пневмония|пневмонии]], [[ателектаз]]е и [[Инфаркт лёгкого|инфаркте лёгкого]], [[Бронхиальная астма|бронхиальной астме]], склонности к [[бронхиолоспазм]]у, заболеваниях [[Экстрапирамидная система|экстрапирамидной системы]].

== Наркотические свойства ==
Длительное употребление фентанила чревато развитием [[Наркомания|наркомании]], причём токсическое действие этого препарата более разнообразно по сравнению с [[морфин]]ом, поскольку по своей химической структуре вещества имеют мало общего{{нет АИ|14|06|2021}}. Биологическое воздействие фентанила неотличимо от того, которое вызывается [[героин]]ом, с тем исключением, что фентанил может быть в сотни раз сильнее<ref>{{Cite web|url=https://meduza.io/news/2023/11/16/dzho-bayden-i-si-tszinpin-vpervye-za-god-vstretilis-lichno-i-proveli-konstruktivnye-peregovory-pri-etom-prezident-ssha-snova-nazval-kitayskogo-lidera-diktatorom|title=Джо Байден и Си Цзиньпин впервые за год встретились лично и провели «конструктивные» переговоры. При этом президент США снова назвал китайского лидера «диктатором»|lang=|website=Meduza|access-date=2023-11-16|archive-date=2023-11-16|archive-url=https://web.archive.org/web/20231116074331/https://meduza.io/news/2023/11/16/dzho-bayden-i-si-tszinpin-vpervye-za-god-vstretilis-lichno-i-proveli-konstruktivnye-peregovory-pri-etom-prezident-ssha-snova-nazval-kitayskogo-lidera-diktatorom|url-status=live}}</ref>{{Проверить авторитетность|14|01|2024|comment=Медуза упоминает этот факт не ссылаясь ни на какие источники, исследования, статистики. Звучит несколько анекдотично.}}. Фентанил чаще всего используется для внутривенного введения, но, как и героин, может быть выкурен или принят интраназально {{нет АИ|14|06|2021}}.

Использование фентанила получило особое распространение в [[Эстония|Эстонии]], по состоянию на 2012 год он почти вытеснил героин с местного рынка [[опиат]]ов. Фентанил появился в Эстонии в самом начале 2000-х годов, когда возник дефицит героина<ref>{{cite web |author=Sam Wilson |date=2012-03-30 |url=http://www.bbc.co.uk/news/world-europe-17524945 |title=Synthetic drug fentanyl causes overdose boom in Estonia |publisher=BBC News |access-date=2012-03-30 |archive-url=https://www.webcitation.org/682NM8cKd?url=http://www.bbc.co.uk/news/world-europe-17524945 |archive-date=2012-05-30 |url-status=live}}</ref>.

== Передозировка ==
Смертельная доза для человека — 2 [[миллиграмм]]а{{нет АИ|14|06|2021}}. Получить [[Передозировка|передозировку]] при приёме фентанила очень легко<ref name= "C22H28N2O">{{Cite web |url=https://zona.media/article/2017/08/18/C22H28N2O |title=«Они просто засыпают и все». Почему «белый китаец» снова убивает россиян |publisher=Медиазона |lang=en |access-date=2020-02-20 |archive-date=2020-02-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200220175117/https://zona.media/article/2017/08/18/C22H28N2O |url-status=live }}</ref>. Фармакокинетика препарата и его [[анестезирующее средство|анестезирующий]] эффект могут быть совершенно непредсказуемыми в комбинации с другими лекарственными и химическими веществами (особенно [[спиртное|спиртным]] и другими анальгетиками), — свыше 85 % случаев летального исхода характеризовались применением как минимум ещё одного препарата, причём установление значений летальной дозы фентанила в таком случае становится невозможным, разница дозы слишком велика от одного смертельного случая к другому, — поэтому критически важным условием при принятии решения о применении фентанила является временный (на период от метаболизации ранее принятых препаратов до окончания полного цикла метаболизации фентанила организмом) отказ от применения других медицинских препаратов, так как их [[компаунд]] или [[метаболит]] может существенно усилить действие фентанила на организм и ускорить наступление передозировки с летальным исходом<ref>«Fatalities caused by novel opioids: a review» Olaf H. Drummer 2018.</ref>. Поэтому, в распоряжении применяющего фентанил обязательно должен присутствовать надёжный антидот типа [[налоксон]]а или другое средство, которое следует применить незамедлительно при проявлении первых признаков передозировки или анафилактических реакций организма.

При незначительной передозировке наблюдается угнетение кашлевого центра, [[миоз]] (сильное сужение зрачков), возникновение [[галлюцинация|галлюцинаций]], снижение секреторной активности [[Желудок|желудка]], раздражение [[хеморецептор]]ов кишечника, уменьшение [[Мочеотделение|мочеотделения]], понижение основного обмена, понижение температуры тела, [[головокружение]], [[Головная боль|головные боли]], повышение [[тонус]]а [[Гладкие мышцы|гладкой мускулатуры]], [[бронхоспазм]], спазм в [[Мочеточники|мочеточниках]], боли при [[Мочеиспускание человека|мочеиспускании]], подавление продольной [[Перистальтика|перистальтики]] [[кишечник]]а, усиление поперечной перистальтики кишечника, усиление тонуса [[Антральный отдел|антрального отдела]] желудка, угнетение [[Базальная секреция|базальной секреции]], замедление пассажа кишечного содержимого, дискинезия толстого кишечника, нарушения зрения, [[диспепсия|диспепсические расстройства]], повреждение слизистой оболочки желудка, поражение [[Интерстициальная ткань|интерстициальной ткани]], [[отёк лёгких]], [[гипоксия]], [[брадикардия]], [[остановка сердца]], значительное угнетение дыхательного центра, ступор дыхательного центра головного мозга и [[апноэ|остановка дыхания]]{{нет АИ|18|12|2016}}.

При длительном употреблении фентанила в дозах, даже незначительно превышающих терапевтические, возможно развитие таких заболеваний, как [[гастрит]], [[язва желудка]] и [[язва двенадцатиперстной кишки]]{{нет АИ|14|06|2021}}. Также употребление фентанила может вызвать повреждение эндотелия сосудов печени, повреждение [[гепатоциты|гепатоцитов]] и [[цирроз печени]], что обусловлено [[гепатотоксичность]]ю фентанила{{нет АИ|18|12|2016}}.

Передозировка фентанила — распространённое явление среди [[наркозависимые|наркозависимых]]. В частности это послужило причиной смерти известных американских исполнителей: рэпера [[Lil Peep]]<ref>{{Cite news |title=Умер американский рэпер Lil Peep |url=https://ria.ru/culture/20171116/1508937746.html |work=РИА Новости |date=2017-11-16 |access-date=2017-11-16 |lang=ru |archive-date=2017-11-16 |archive-url=https://web.archive.org/web/20171116132545/https://ria.ru/culture/20171116/1508937746.html }}</ref> и рок-певца [[Принс]]а<ref name="bbc_news_18_Dec_2016">[http://www.bbc.com/news/world-us-canada-38351958 «Nine die in Vancouver in 24 hours from fentanyl opioid overdose»] {{Wayback|url=http://www.bbc.com/news/world-us-canada-38351958 |date=20161218051807 }}{{ref|en}}, BBC, 18.12.2016.</ref>, а также рэпера [[Coolio]].

== Социальные последствия ==
По данным [[Полиция США|полиции США]], [[Наркоторговля в США|распространение]] фентанила в качестве замены [[героин]]а или в смеси с последним приводит к резкому повышению смертности наркоманов от [[Передозировка|передозировки]]<ref name="bbc_fentanyl">[http://www.bbc.com/news/magazine-37224075 «Smack in the suburbs»] {{Wayback|url=http://www.bbc.com/news/magazine-37224075 |date=20160831231346 }}, BBC_News, 31.08.2016</ref><ref name="bbc_news_18_Dec_2016" />. Повышенная опасность препарата связана также с тем, что добавление фентанила к чистому героину трудно распознаваемо и часто производится дилерами без ведома потребителя<ref name="bbc_fentanyl" />. Несмотря на высокий риск передозировки, фентанил пользуется большим спросом у наркозависимых из-за относительной дешевизны<ref name="C22H28N2O"/>.

В начале 2018 года наркологи выяснили, что главным убийцей американских наркозависимых в последнее десятилетие оказался фентанил и другие синтетические [[опиоид]]ы, распространившиеся на территории США<ref>{{Cite web |url=https://finance.yahoo.com/news/dea-opioid-crisis-125608953.html |title=DEA: The U.S. opioid crisis is 'ever-increasing' |publisher=finance.yahoo.com |lang=en |access-date=2020-02-20 |archive-date=2020-02-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200220174408/https://finance.yahoo.com/news/dea-opioid-crisis-125608953.html |url-status=live }}</ref>. На долю синтетических опиоидов приходится более половины смертей наркоманов в США<ref>{{Cite web |url=https://www.washingtonpost.com/graphics/2019/national/fentanyl-epidemic-obama-administration/ |title=The fentanyl failure |author=Scott Higham, Sari Horwitz, Katie Zezima |website=The Washington Post |date=2019-03-13 |publisher= |access-date=2020-02-20 |archive-date=2021-02-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20210213105753/https://www.washingtonpost.com/graphics/2019/national/fentanyl-epidemic-obama-administration/ |url-status=live }}</ref>, что также связано и с мощным действием препарата, вызывающего передозировку при крайне малых дозах<ref>{{Cite web |url=https://ria.ru/20181204/1543456871.html |title=Наркологи раскрыли главный источник «героиновой эпидемии» в США |date=2018-12-04 |publisher=[[РИА Новости]] |lang=ru |access-date=2020-02-20 |archive-date=2020-02-20 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200220181802/https://ria.ru/20181204/1543456871.html |url-status=live }}</ref>. <br>
Наркоторговцы в [[даркнет]]е в 2018 году стали отказываться от распространения фентанила. Причиной этого послужило то, что из-за высокого риска летального исхода при передозировке фентанил вызывает слишком большое количество смертей и тем самым привлекает повышенное внимание правоохранительных органов<ref>{{Cite web|url=http://www.theguardian.com/society/2018/dec/01/dark-web-dealers-voluntary-ban-deadly-fentanyl|title=Dark web dealers voluntarily ban deadly fentanyl|author=Mark Townsend|date=2018-12-01|publisher=the Guardian|lang=en|access-date=2018-12-02|archive-date=2018-12-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20181202002526/https://www.theguardian.com/society/2018/dec/01/dark-web-dealers-voluntary-ban-deadly-fentanyl|url-status=live}}</ref>.

[[Наркомания в США|В США]] в 2021 году от передозировки фентанила погибло около 70 тыс. человек; в 2022 г. эта цифра выросла до 80 тыс. человек; в 2023 г. может перевалить за 100 тысяч<ref>[https://lenta.ru/articles/2023/11/29/fentanil/ США захлестнула эпидемия смертельно опасного наркотика. Почему она грозит вторжением американских войск в Мексику?] {{Wayback|url=https://lenta.ru/articles/2023/11/29/fentanil/ |date=20231128221032 }} // [[Лента.ру]], 29 ноября 2023</ref>
<ref>[https://lenta.ru/news/2023/11/16/si-tszinpin-soglasilsya-pomoch-baydenu-v-borbe-s-kitayskimi-narkotikami/ Си Цзиньпин согласился помочь Байдену в борьбе с китайскими наркотиками] {{Wayback|url=https://lenta.ru/news/2023/11/16/si-tszinpin-soglasilsya-pomoch-baydenu-v-borbe-s-kitayskimi-narkotikami/ |date=20231118231112 }} // 16 ноября 2023</ref><ref>[https://www.gazeta.ru/comments/column/bovt/17880595.shtml О чем договорились Си и Байден] {{Wayback|url=https://www.gazeta.ru/comments/column/bovt/17880595.shtml|date=20231117212059}} [https://ria.ru/20231118/politika-1910086712.html] {{Wayback|url=https://ria.ru/20231118/politika-1910086712.html|date=20231119165259}} // 17 ноября 2023</ref>. В 2025 г. до 300 тысяч.<ref>[https://www.interfax.ru/world/1063460 Трамп подписал указ, классифицирующий фентанил как оружие массового уничтожения]</ref>

== Правовой статус ==
Фентанил и некоторые его производные ([[карфентанил]], [[ремифентанил]], [[суфентанил]]) входят как [[Наркотик|наркотические средства]] в Список II [[Перечень наркотических средств|Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации]]. <br>
Ряд его производных ([[Белый китаец|альфа-ментилфентанил]], [[альфа-метилтиофентанил]], [[ацетил-альфаметилфентанил]], [[ацетилфентанил]], [[бета-гидрокси-3-метилфентанил]], [[бета-гидроксифентанил]], [[3-метилтиофентанил]], [[3-метилфентанил]], [[пара-фторфентанил]], [[тиофентанил]]) внесены в [[Перечень наркотических средств#Список I|Список I]] наркотических средств, оборот которых в Российской Федерации запрещён.

== Применение спецслужбами ==
Согласно официальному заявлению министра здравоохранения [[Шевченко, Юрий Леонидович|Юрия Шевченко]], в инциденте с [[Теракт на Дубровке|захватом заложников во время мюзикла «Норд-Ост»]]: «Для нейтрализации террористов был применён состав на основе производных фентанила… Сами по себе эти средства вызвать летальный исход не могут»<ref>{{Cite web|url=https://www.newsru.com/russia/30oct2002/gas.html|title=При штурме был применен газ фентанил|date=2002-10-30|publisher=NEWSru.com|access-date=2020-02-15|archive-date=2020-02-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20200215214450/https://www.newsru.com/russia/30oct2002/gas.html|url-status=live}}</ref>. Энди Оппенхеймер, ведущий американский специалист по химическому оружию, прокомментировал этот эпизод так: «Последствия, которые мы наблюдаем у бывших заложников, — рвота, потеря ориентации и паралич дыхательных путей, — сходны с теми, которые оказывает применение фентанила»<ref>[http://expert.ru/expert/2002/41/41ex-gaz3_35666/ Использовались два газа. В ходе штурма Театрального центра на Дубровке, скорее всего, была применена смесь фентанила с галотаном] // «Эксперт» № 41(347) / 4 ноября 2002</ref>. Скорее всего, препарат на основе фентанила использовался совместно с [[галотан]]ом (фторотаном), который обладает значительно большей летучестью<ref>{{Cite news|access-date=2020-02-15|date=2002-10-30|title=Смерть под наркозом|url=http://news.bbc.co.uk/hi/russian/special_report/bbcrussian/2002_06/newsid_2378000/2378797.stm|author=|website=BBCRussian.com|archive-date=2020-02-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20200220055617/http://news.bbc.co.uk/hi/russian/special_report/bbcrussian/2002_06/newsid_2378000/2378797.stm}}</ref>.

== Примечания ==
{{примечания|30em}}

== Литература ==
* {{РЛС|mnn_index_id_1324.htm|Фентанил|accessdate=2009-12-13}}
* [http://www.emcdda.europa.eu/publications/drug-profiles/fentanyl Fentanyl drug profile // EMCCDA]
* [https://web.archive.org/web/20160321123249/http://www.dea.gov/pr/micrograms/2010/mg0710.pdf Control of immediate precursor used in the illict manufacture of Fentanyl // DEA]

{{перевести|en|Fentanyl}}
{{нет сносок|дата=2022-07-18}}

{{Внешние ссылки}}
{{Общие анестетики}}
{{Опиоиды}}

[[Категория:Опиоиды, их аналоги и антагонисты]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Препараты, оборот которых ограничен в РФ (Список II)]]