Просмотр кода страницы Тироксин

{{distinguish|Тирозин}}
{{Вещество
| картинка = Levothyroxine 200.svg
| традиционные названия = L-(-) - Тироксин
(S) - Тироксин
Тетрайодтиронин
3,3', 5,5' - Тетрайод-L-тиронин
2-Амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дийодофенокси)-3,5-дийодофенил]пропановая кислота
| хим. формула = *  C<sub>15</sub>H<sub>11</sub>I<sub>4</sub>NO<sub>4</sub> <small>(Левотироксин)</small>
*  C<sub>15</sub>H<sub>10</sub>I<sub>4</sub>NNaO<sub>4</sub> <small>(Левотироксин-[[натриевая соль]])</small>
| молярная масса = 776,87
| темп. плавления = 231–233
| CAS = * 300-30-1(<small>DL</small>-тироксин)
* 51-48-9 (<small>L</small>-тироксин)
* 55-03-8 (Левотироксин-[[натриевая соль]])
| PubChem = 853
}}
[[Файл:(S)-Thyroxine Structural Formulae V2.svg|thumbnail|right|300px|Структурная формула тироксина]]
'''Тирокси́н''' '''(тетраиодтиронин, 2-амино-3-[4-(4-гидрокси-3,5-дииодфенокси)-3,5-дииодфенил]пропионовая кислота, Т<sub>4</sub>)''' — основная форма [[Тиреоидные гормоны|тиреоидных гормонов]] [[щитовидная железа|щитовидной железы]]. Является [[прогормоны|прогормоном]] к [[трийодтиронин]]у.
[[Файл:Биосинтез тиреоидных гормонов.jpg|thumb|300px|Синтез тиреоидных гормонов в присутствии [[Тиреопероксидаза|тиреоидной пероксидазы]]<ref>{{Книга |автор=Walter F., PhD. Boron |заглавие=Medical Physiology: A Cellular And Molecular Approaoch |год=2003 |язык=en |издательство={{Нп3|Saunders (imprint)|Elsevier/Saunders|en|Saunders (imprint)}} |страницы=1300 |isbn=1-4160-2328-3}}</ref>.]]

Тироксин биологически малоактивен, в периферических тканях с помощью [[металлофермент]]а селен-зависимой [[монодейодиназа|монодейодиназы]] конвертируется в более активную форму — [[трийодтиронин]]. Тироксин образуется в результате присоединения йода к [[Тирозин|L-тирозину]].

От 2/3 до 4/5 общего количества тиреоидных гормонов, производимых щитовидной железой, поступает в кровь в форме тироксина, и лишь 1/3-1/5 — в форме трийодтиронина.

Транспорт тироксина в крови осуществляют [[белки]] [[транстиретин]], [[тироксинсвязывающий глобулин]], [[альбумин]].

== История ==
[[Кендалл, Эдуард|Эдуард Кендалл]] впервые выделил тироксин из сухих препаратов щитовидной железы в 1914/1915 годах<ref>{{Статья|ссылка=https://zenodo.org/records/1423411|автор=E. C. Kendall|заглавие=The Isolation in Crystalline Form of the Compound Containing Iodin, Which Occurs in the Thyroid: Its Chemical Nature and Physiologic Activity|год=1915-06-19|doi=10.1001/jama.1915.02570510018005|archivedate=2024-09-23|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240923082059/https://zenodo.org/records/1423411}}</ref>. Чарльз Роберт Харингтон впервые охарактеризовал и синтезировал его 1926<ref name="Harington_1">Charles Robert Harington: ''Chemistry of Thyroxine. I. Isolation of Thyroxine from the Thyroid Gland.'' In: ''[[Biochem. J.]]'' 20 (2), 1926, S. 293—299. PMID 16743658; {{PMC|1251713}}.</ref><ref name="Harington_2">Charles Robert Harington: ''Chemistry of Thyroxine. II. Constitution and Synthesis of Desiodo-Thyroxine.'' In: ''[[Biochem. J.]]'' 20 (2), 1926, S. 300—313. PMID 16743659; {{PMC|1251714}}.</ref><ref name="Harington_3">Charles Robert Harington, George Barger: ''Chemistry of Thyroxine. III. Constitution and Synthesis of Thyroxine.'' In: ''[[Biochem. J.]]'' 21 (1), 1927, S. 169—183. PMID 16743801; {{PMC|1251886}}.</ref>. В том же году тироксин был выпущен на рынок Георгом Фридрихом Хеннингом для лечения заболеваний щитовидной железы под названием «Тироксин Хеннинг».

== Химические свойства ==
Молекула тироксина содержит в себе 4 атома йода (тетрайодтиронина) отсюда и название Т<sub>4</sub>. Большая часть тироксина, циркулирующего по крови, связывается с [[Тироксинсвязывающий глобулин|тироксинсвязывающим глобулином]], период полураспада которого примерно 8 дней.
[[Файл:Dejodasenfunktion.png|центр|мини|450x450пкс|Т4: Тироксин; Т3: 3,3',5-Трийод-L-тиронин; rT3: 3,3',5'-Трийод-L-тиронин]]
== Аналитика ==
Иммунологические и радиоиммунологические методы фермента доступны для обнаружения сывороточного тироксина и терапевтического контроля<ref>T. L. Williams, J. Archer: ''Validation of an automated enzyme immunoassay for the measurement of serum total thyroxine in cats.'' In: ''Vet Clin Pathol.'' 45(1), Mar 2016, S. 148—153. PMID 26840919</ref><ref>L. A. Kaplan, I. W. Chen, N. Gau, J. Fearn, H. Maxon, C. Volle, E. A. Stein: ''Evaluation and comparison of radio-, fluorescence, and enzyme-linked immunoassays for serum thyroxine.'' In: ''Clin Biochem.'' 14(4), Aug 1981, S. 182—186. PMID 7028316</ref>. Кроме того, связь ВЭЖХ с масс-спектрометрией используется для специальных аналитических задач<ref>S. Yong, Y. Chen, T. K. Lee, H. K. Lee: ''Determination of total thyroxine in human serum by hollow fiber liquid-phase microextraction and liquid chromatography-tandem mass spectrometry.'' In: ''Talanta.'' 126, Aug 2014, S. 163—169. PMID 24881548</ref><ref>S. L. La’ulu, K. J. Rasmussen, J. A. Straseski: ''Pediatric Reference Intervals for Free Thyroxine and Free Triiodothyronine by Equilibrium Dialysis-Liquid Chromatography-Tandem Mass Spectrometry.'' In: ''J Clin Res Pediatr Endocrinol.'' 8(1), 5. Mar 2016, S. 26-31. PMID 26758817</ref>.

== Выработка тироксина ==
Тироксин вырабатывается фолликулярными клетками щитовидной железы под контролем тиреотропного гормона (ТТГ). Тироксин имеет свойство накапливаться в ткани щитовидной железы. Этот гормон оказывает более длительное действие, чем многие другие гормоны, поэтому поддержание его постоянного уровня имеет жизненно важное значение для организма. Механизм высвобождения тироксина из щитовидной железы в кровь регулируется его концентрацией в крови. Избыток тироксина подавляет его собственное выделение, тормозя выделение [[тиреолиберин|тиреолиберина (ТРГ)]] [[гипоталамус]]ом и [[Тиреотропный гормон|тиреотропного гормона (ТТГ)]] аденогипофизом. При снижении в крови уровня тироксина снимается его тормозящее влияние на секрецию ТРГ и ТТГ. Продолжительное охлаждение организма, влияя на центр терморегуляции гипоталамуса, приводит к производству тиреолиберина в гипоталамусе, тиреолиберин действует на аденогипофиз, который вырабатывает тиреотропный гормон (ТТГ), а этот гормон действует на щитовидную железу, в которой усиливается синтез и секреция тироксина.

Небольшая часть тироксина циркулирует по крови в свободной форме. В большинстве случаев транспорт тироксина осуществляется в связанном виде.

== Функции ==
Тироксин влияет на все ткани организма, для него нет специфичных клеток-мишеней. Этот гормон способен проникать через мембрану и соединяться с рецепторами в каждой клетке организма.

Основной функцией тироксина является активация процессов метаболизма, которая осуществляется через стимуляцию синтеза [[Рибонуклеиновая кислота|РНК]] и соответствующих белков. Тироксин влияет на обмен веществ, повышает температуру тела, контролирует рост и развитие организма, увеличивает синтез белков и чувствительность к катехоламинам, увеличивает частоту сердечных сокращений, утолщает слизистую оболочку матки. Усиливает окислительные процессы в клетках всего организма, в частности и клетках мозга. Тироксин важен для надлежащего развития и дифференцировки всех клеток человеческого тела, также может стимулировать метаболизм витаминов.

== Патологии ==
Чрезмерная и недостаточная активность щитовидной железы может сопровождаться увеличением её размеров. При повышенной секреции тироксина развивается [[гипертиреоз]]. Крайняя степень гипертиреоза называется [[базедова болезнь|базедовой болезнью]] и может привести к [[сердечная недостаточность|сердечной недостаточности]]. Недостаток гормона или [[гипотиреоз]] в раннем возрасте может привести к [[кретинизм]]у, а в более зрелом возрасте к [[микседема|микседеме]].
Тироксин помогает снизить количество креатинфосфокиназы в крови при большинстве видов миопатий. Исключением является только тиреоидная миопатия, потому что тироксин связывается с миофибриллами и при избыточном содержании тироксина этот гормон вызывает нарушение сократительной функции миофибрилл.
Тиреотоксикоз служит причиной слабости и атрофии отдельных мышечных групп в сочетании с миопатическими изменениями на ЭМГ.

При подозрении на миопатию пациенту обязательно даётся направление к врачу генетику для того чтобы исключить генетическую причину слабости и атрофии отдельных мышечных групп в организме. В большинстве случаев миопатия является генетическим заболеванием.

Определение диагноза методом исключения является распространённой практикой в доказательной медицине. Сдаются разные анализы до тех пор пока не найдётся причина плохого самочувствия пациента.

== Применение в медицине ==
'''''[[Левотироксин натрия|L-тироксин]]''''' или '''''левотироксин''''' — синтетический аналог тироксина. Он используется для нормализации работы щитовидной железы при [[гипотиреоз]]е. L-тироксин стимулирует рост и развитие тканей, повышает их потребность в кислороде, стимулирует обмен веществ, повышает работу нервной и сердечно-сосудистой систем. При повышенных дозах L-тироксин угнетает выработку гормонов гипоталамуса (ТРГ) и аденогипофиза (ТТГ). L-тироксин легко поглощается пищеварительной системой.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* {{Книга:Биологический энциклопедический словарь|1|часть=Тирокси́н, З,5,З{{sup|1}},5{{sup|1}}-тетраиодтеронин|с=632}}
* {{Книга |заглавие=Химическая энциклопедия |ответственный=Редкол.: Кнунянц И. Л. и др. |год=1995 |место=М. |издательство=[[Большая российская энциклопедия (издательство)|Советская энциклопедия]] |том=4 (Пол-Три) |страниц=639 |isbn=5-82270-092-4}}
* {{Книга |заглавие=Норма и патология человеческого организма |ответственный=Парнес Е. Я. |год=2012 |место=М. |издательство=«Форум» |страниц=285 |isbn=978-5-91134-581-5}}
* {{Книга |заглавие=Биология (в 3-х томах) |ответственный=Тейлор Д., Грин Н., Стаут У. под редакцией Сопер Р. |год=2001 |место=М. |издательство=«[[Мир (издательство)|МИР]]» |страниц=435 |isbn=5-03-003686-9}}
* {{Книга |автор=Машковский М. Д. |заглавие=Лекарственные средства |год=1993 |место=М. |издательство=«[[Медицина (издательство)|Медицина]]» |страниц=731 |isbn=5-225-02734-2}}
* {{БСЭ3|Тирокси́н, З,5,З{{sup|1}},5{{sup|1}}-тетраиодтеронин|25|572—573|автор=Крюкова И. В.}}
* {{Книга:БелЭн|16|79|Тыраксі́н, тэтратыранін}}
{{Внешние ссылки}}
{{Гормоны}}
{{нет сносок|дата=2021-06-07}}

[[Категория:Гормоны щитовидной железы]]
[[Категория:Ось гипоталамус-гипофиз-щитовидная железа]]
[[Категория:Йодированные производные тирозина]]
[[Категория:Прогормоны]]
[[Категория:Иодорганические соединения]]
[[Категория:Ароматические соединения]]