Просмотр кода страницы Такролимус

{{Лекарство}}
'''Такролимус''' ('''''Tacrolimus''''') — [[иммуносупрессивные препараты|иммуносупрессивный препарат]], Продуцируется [[Актиномицеты|актиномицетом]] {{bt-ruslat||Streptomyces tsukubaensis}}. Открыт в 1987 году в Японии группой T. Goto, T. Kino и H. Hatanaka.

Такролимус по иммуносупрессивным эффектам сходен с [[циклоспорин]]ом. Подобно ему, он является агонистом [[иммунофилин]]а. Такролимус более активен, чем циклоспорин, и более эффективен в меньших дозах. Реакции отторжения трансплантата на фоне иммуносупрессивной терапии, включающей такролимус, встречаются реже, чем на фоне терапии, включающей циклоспорин, и протекают легче, лучше поддаются купированию.

Такролимус входит в [[перечень ЖНВЛП]].

== Торговые наименования ==
Програф, Фуджимицин.
Протопик (мазь для наружного применения).
Адваграф (капсулы пролонгированного действия).

== Фармакодинамика ==
На молекулярном уровне эффекты такролимуса опосредуются связыванием с цитозольным белком ''FKBP12'', который отвечает за внутриклеточную аккумуляцию препарата. Комплекс ''FKBP12-такролимус'' специфически и конкурентно связывается с [[кальциневрин]]ом и ингибирует его, что приводит к кальций-зависимому ингибированию Т-клеточных сигнальных путей [[перенос информации (биология)|трансдукции]], предотвращая таким образом [[транскрипция|транскрипцию]] дискретной группы лимфокинных генов.

Такролимус является высокоактивным иммуносупрессивным препаратом: подавляет формирование цитотоксических [[лимфоциты|лимфоцитов]], которые, в основном, отвечают за отторжение [[трансплантат]]а, снижает активацию [[T-лимфоциты|Т-клеток]], зависимую от [[Т-хелперы|Т-хелперов]] [[пролиферацию]] [[B-лимфоциты|В-клеток]], а также формирование [[лимфокины|лимфокинов]] (таких как [[интерлейкин]]ы-2,-3 и y-[[интерферон]]), [[экспрессия|экспрессию]] рецептора интерлейкина-2.

== Фармакокинетика ==
=== Абсорбция ===
Такролимус абсорбируется из [[желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечного тракта]], основным местом абсорбции является верхний отдел ЖКТ.

Концентрации (С<sub>мах</sub>) такролимуса в крови достигают пика примерно через 1—3 часа. У некоторых пациентов препарат непрерывно абсорбируется в течение длительного периода, достигая относительно ровного профиля абсорбции.

Средние значения параметров абсорбции следующие:

{| class="wide"
|-
! Популяция
! width=15% | Дозировка<br>(мг/кг/сутки)
! width=15% | С<sub>мах</sub><br>(нг/мл)
! width=15% | t<sub>мах</sub><br>(час)
! width=15% | Биодоступность<br>(%)
|-
| Трансплантант печени взрослого человека<br>(равновесная концентрация)
| 0,30
| 74,1
| 3,0
| 21,8 (±6,3)
|-
| Трансплантант печени ребёнка<br>(равновесная концентрация)
| 0,30
| 37,0 (±26,5)
| 2,1 (±1,3)
| 25 (±20)
|}

После перорального применения (0,30 мг/кг/сутки) препарата пациентами с трансплантатом печени у большинства больных равновесные концентрации такролимуса достигались в течение 3 дней.

У пациентов с трансплантатом печени в стабильном состоянии биодоступность такролимуса понижалась при пероральном применении лекарства после приёма пищи с умеренным содержанием жиров. Было отмечено также понижение площади под фармакокинетической кривой (27 %), понижение максимальной концентрации С<sub>мах</sub> (50 %) и увеличение t<sub>мах</sub> (173 %) в цельной крови. При одновременном применении препарата с пищей снижалась скорость и степень абсорбции такролимуса.

Выделение [[желчь|желчи]] не влияет на абсорбцию такролимуса.

Наблюдается сильная корреляция между площадью под фармакокинетической кривой и минимальными уровнями препарата в цельной крови при достижении равновесного состояния, в связи с этим мониторинг минимальных уровней препарата в крови может служить для адекватной оценки системного воздействия препарата.

=== Распределение ===
Распределение такролимуса после внутривенного введения препарата человеку имеет двухфазный характер. В системном кровотоке такролимус в значительной степени связывается с [[эритроциты|эритроцитами]]. Соотношение распределения в цельной крови плазменных концентраций составляет примерно 20:1. В плазме крови препарат в значительной степени связывается (>98,8 %) с белками, в основном, с сывороточным [[альбумины|альбумином]] и α-1-кислым [[гликопротеины|гликопротеином]].

Такролимус широко распределяется в организме. Равновесный объём распределения на основе плазменных концентраций составляет примерно 1300 л (здоровые добровольцы). Соответствующий показатель на основе цельной крови, в среднем, составляет 47,6 л.

Такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса. У здоровых добровольцев среднее значение общего клиренса, оцениваемого по концентрациям препарата в цельной крови, составляло 2,25 л/час. У взрослых пациентов с трансплантатом печени и почки значения этого параметра составили 4,1 л/час и 6,7 л/час, соответственно. У детей с трансплантатом печени значение общего клиренса примерно в 2 раза выше, чем у взрослых больных с трансплантатом печени.

Период полувыведения такролимуса продолжителен и изменчив. У здоровых добровольцев среднее значение периода полувыведения из цельной крови составляет примерно 43 часа. У взрослых пациентов и детей с трансплантатами печени период полувыведения, в среднем, составляет 11,7 часов и 12,4 часа, соответственно, по сравнению с 15,6 часами у взрослых пациентов с трансплантатом [[Почка (анатомия)|почки]].

=== Метаболизм ===
При использовании ''[[in vitro]]'' моделей выявлены 8 [[метаболиты|метаболитов]], среди которых только один обладает существенной иммуносупрессивной активностью.

Такролимус в значительной степени метаболизируется печёночным микросомальным [[цитохром]]ом Р-4503А4 изонзимом (CYP3A4).

=== Экскреция ===
После внутривенного и перорального введения такролимуса, меченного 14С изотопом, большинство радиоактивно-меченного препарата выводилось с фекалиями. Примерно 2 % выводится с мочой. Менее 1 % неизменного такролимуса было выявлено в моче и фекалиях, что указывает на то, что такролимус почти полностью метаболизируется до элиминации. Основным путём элиминации является [[желчь]].

== Показания ==
Предупреждение и лечение отторжения [[аллотрансплантаты|аллотрансплантата]] костного мозга, [[печень|печени]], почек и [[сердце|сердца]], в том числе резистентного к стандартным режимам иммуносупрессивной терапии.

Приём такролимуса является эмпирической терапией рефрактерных к кортикостероидной терапии случаев аутоиммунного гепатита и нуждается в дальнейшем изучении профиля безопасности и показаний к лечению<ref>{{cite web|url=http://www.doctor22.ru/immunosuppressive-therapy-autoimmune-hepatitis/|title=Иммуносупрессивная терапия аутоиммунного гепатита|publisher=Медицина Алтая|archive-url=https://web.archive.org/web/20160305042401/http://www.doctor22.ru/immunosuppressive-therapy-autoimmune-hepatitis/|archive-date=2016-03-05|access-date=2011-08-17|url-status=dead}}</ref>.

== Противопоказания ==
Известная гиперчувствительность к такролимусу или другим [[макролиды|макролидам]].

Результаты доклинических исследований и исследований, проведённых на людях, показывают, что такролимус может проникать через [[плацента|плаценту]]. Так как безопасность применения препарата у [[беременность|беременных женщин]] не установлена в достаточной степени, не следует назначать этот препарат беременным женщинам, за исключением случаев, когда полученная польза от лечения оправдывает потенциальный риск для плода.

Результаты доклинических исследований и исследований, проведённых на людях, показывают, что такролимус выделяется с [[грудное молоко|грудным молоком]]. Так как нельзя исключить нежелательное воздействие на [[новорождённый|новорождённых детей]], женщины, принимающие препарат, не должны кормить ребёнка грудью.

== Способ применения и дозы ==
Такролимус можно применять как перорально, так и внутривенно. В виде растворов можно вводить через назогастральный зонд. Также можно применять наружно в форме мази.

Дозировку такролимуса необходимо корректировать в зависимости от индивидуальных потребностей пациента, с учётом результатов мониторинга уровней препарата в крови больного.

Рекомендуется разделить суточную пероральную дозу препарата на два приёма (например, утром и вечером). Для достижения максимальной абсорбции препарат следует принимать на пустой желудок (натощак) или, как минимум, за 1 час или через 2—3 часа после приёма пищи, запивая жидкостью (предпочтительно водой).

=== Рекомендации по дозировке при трансплантации печени ===
'''Первичная [[иммуносупрессия]] — взрослые.''' Пероральную терапию такролимусом необходимо начинать с дозировки 0,10—0,20 мг/кг/сутки, разделив эту дозу (например, утром и вечером). Применение препарата следует начать примерно через 12 часов после завершения операции. Если состояние пациента не позволяет принимать препарат внутрь, внутривенную терапию необходимо начать с дозировки 0,01—0,05 мг/кг/сутки, вводя лекарство в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов.

'''Первичная [[иммуносупрессия]] — дети.''' Первоначальную дозу препарата для перорального применения 0,30 мг/сутки следует разделить на два приёма (например, утром и вечером). Если клиническое состояние больного не позволяет ему принимать лекарства внутрь, следует начать внутривенную терапию с дозировки 0,05 мг/сутки, в виде внутривенной инфузии в течение 24 часов.

'''Поддерживающая терапия — взрослые и дети.''' В ходе поддерживающей терапии дозировка такролимуса обычно понижается. В некоторых случаях возможно отменить препараты сопутствующей иммуносупрессивной терапии, оставив такролимус в качестве базовой монотерапии. Улучшение состояния пациента после трансплантации может изменить фармакокинетику такролимуса, и возникнет потребность в коррекции дозы препарата. Для достижения сходных уровней препарата в крови детям обычно требуются дозировки в 1,5—2 раза выше, чем дозы для взрослых.

'''Лечение отторжения — взрослые и дети.''' Для лечения эпизодов отторжения необходимо применение более высоких доз такролимуса в сочетании с дополнительной [[кортикостероиды|кортикостероидной]] терапией и короткими курсами введения моно/поликлональных антител. Если отмечаются признаки токсичности, может потребоваться понижение дозы такролимуса.

'''Пожилые пациенты.''' В настоящее время отсутствуют свидетельства необходимости корректировать дозу препарата для пожилых пациентов.

'''Перевод с терапии [[циклоспорин]]ом.''' Сопутствующее применение циклоспорина и такролимуса может увеличить период выведения циклоспорина и усилить токсические эффекты. Поэтому необходимо проявлять осторожность при переводе пациентов с циклоспорина на терапию такролимусом. Лечение такролимусом следует начинать после оценки концентраций циклоспорина в крови больного и клинического состояния пациента. Применение препарата следует отложить при наличии повышенных уровней циклоспорина в крови больного. На практике лечение такролимусом начиналось через 12—24 часа после прекращения применения циклоспорина. Терапию следует начинать с первоначальной пероральной дозировки, рекомендуемой для первичной иммуносупрессии в конкретном аллотрансплантате (как у взрослых больных, так и у детей). После перевода пациента необходимо продолжать мониторинг уровней циклоспорина в крови больного в связи с возможностью нарушений в клиренсе циклоспорина.

=== Рекомендации по достижению необходимого уровня концентрации препарата в цельной крови ===
В раннем периоде после операции следует контролировать минимальные уровни такролимуса в цельной крови. При пероральном применении для определения минимальных уровней препарата в крови необходимо получить образцы крови через 12 часов после приёма лекарства, непосредственно до применения следующей дозы. Частота мониторинга уровня препарата в крови должна зависеть от клинических потребностей. Так как такролимус является препаратом с низким уровнем клиренса, корректировка режима дозирования может занять несколько дней до того момента, когда изменения уровней препарата в крови станут очевидными. Минимальные уровни препарата в крови следует контролировать примерно два раза в неделю во время раннего посттрансплатационного периода и затем периодически в ходе поддерживающей терапии. Также необходимо контролировать минимальные уровни такролимуса в крови после изменения дозы препарата, изменения иммуносупрессивного режима или после совместного применения с препаратами, которые могут повлиять на концентрации такролимуса в цельной крови.

Результаты анализа клинических исследований позволяют предположить, что можно успешно проводить лечение большинства пациентов, если минимальные уровни такролимуса в крови поддерживаются ниже 20 нг/мл.

В клинической практике во время раннего периода после проведения трансплантации минимальные уровни препарата в цельной крови обычно колебались в пределах 5—20 нг/мл у реципиентов трансплантата печени и 10—20 нг/мл у пациентов с трансплантатом почки. Следовательно, в ходе поддерживающей терапии концентрации препарата в крови должны быть 5—15 нг/мл, как у реципиентов трансплантата печени, так и трансплантата почки.

== Побочное действие ==
Многие из нежелательных лекарственных реакций, обратимы и/или уменьшаются при снижении дозировки. При пероральном применении частота развития нежелательных лекарственных реакций ниже, чем при внутривенном введении.

Ниже перечислены реакции в нисходящем порядке, в зависимости от частоты развития:

{| class="wide"
|-
!
! width=15% | Очень часто<br>(>1/10)
! width=30% | Часто<br>(>1/100, <1/10)
! width=15% | Не часто<br>(>1/1000, <1/100)
! width=15% | Редко<br>(>1/10000, <1/1000)
! width=15% | Очень редко<br>(<1/10000)
|-
! Сердечно-сосудистая система
| valign=top | [[гипертония]]
| valign=top | [[гипотония]], [[тахикардия]], сердечные [[аритмии]], нарушения проводимости, [[тромбоэмболия|тромбоэмболические]] и [[ишемическая болезнь сердца|ишемические проявления]], [[стенокардия]], заболевания сосудов
| valign=top | отклонения в параметрах [[электрокардиограмма|ЭКГ]], [[инфаркт]], [[сердечная недостаточность]], [[шок]], [[гипертрофическая кардиомиопатия|гипертрофия миокарда]], остановка сердца
| valign=top |
| valign=top |
|-
! Заболевания ЖКТ и печени
| valign=top | [[диарея]] и [[тошнота]] и/или [[рвота]]
| valign=top | дисфункция ЖКТ (например, [[диспепсия]]), отклонения в уровнях ферментов печени, боль в животе, [[Запор (медицина)|запор]], изменения веса и аппетита, воспаление и язвы в ЖКТ, [[желтуха]], заболевания жёлчных путей и жёлчного пузыря
| valign=top | [[асцит]], кишечная непроходимость ([[илеус]]), поражение ткани печени, [[панкреатит]]
| valign=top | [[печёночная недостаточность]]
| valign=top |
|-
! Кровь и лимфатическая система
| valign=top |
| valign=top | [[анемия]], [[лейкопения]], [[тромбоцитопения]], [[геморрагия]], [[лейкоцитоз]], нарушения [[Коагуляция (гематология)|коагуляции]]
| valign=top | недостаточность гематопоэтической системы, в том числе [[панцитопения]], [[тромболитическая микроангиопатия]]
| valign=top |
| valign=top |
|-
! Почки
| valign=top | нарушение функции почек (напр. повышение уровня [[креатинин]]а в сыворотке крови)
| valign=top | поражение ткани почек, [[почечная недостаточность]]
| valign=top | [[протеинурия]]
| valign=top |
| valign=top |
|-
! Метаболизм и электролиты
| valign=top | [[гипергликемия]], [[гиперкалиемия]], [[сахарный диабет]]
| valign=top | [[гипомагниемия]], [[гиперлипидемия]], [[гипофосфатемия]], [[гипокалиемия]], [[гиперурикемия]], [[гипокальциемия]], [[ацидоз]], [[гипонатриемия]], [[гиповолемия]], др. нарушения электролитного баланса, [[дегидратация]]
| valign=top | [[гипопротеинурия]], [[гиперфосфатемия]], повышение уровня [[амилаза|амилазы]], [[гипогликемия]]
| valign=top |
| valign=top |
|-
! Мышечно-скелетная система
| valign=top |
| valign=top | [[судороги]]
| valign=top | [[миастения]], заболевания суставов
| valign=top |
| valign=top |
|-
! Нервная система, система чувств
| valign=top | [[тремор]], [[головная боль]], [[бессонница]]
| valign=top | нарушения чувствительности (напр. [[парестезия]]), нарушения [[зрение|зрения]], спутанность [[Сознание (психология)|сознания]], [[депрессия]], головокружения, возбуждение, [[нейропатия]], [[судороги]], раскоординированность, [[психоз]], [[тревожность]], [[нервозность]], нарушение [[сон|сна]], нарушение сознания, эмоциональная [[лабильность]], [[галлюцинации]], нарушения [[слух]]а, нарушение [[мышление|мышления]], [[энцефалопатия]]
| valign=top | [[гипертония]], заболевания [[глаза|глаз]], [[амнезия]], [[катаракта]], нарушения [[речь|речи]], [[паралич]], [[кома]], [[глухота]]
| valign=top |
| valign=top | [[слепота]]
|-
! Система дыхания
| valign=top |
| valign=top | нарушение респираторной функции ([[одышка]]), плевральный [[выпот]]
| valign=top | [[ателектазия]], [[бронхоспазм]]
| valign=top |
| valign=top |
|-
! Кожа
| valign=top |
| valign=top | зуд, [[алопеция]], [[сыпь]], [[потливость]], [[акне]], фоточувствительность
| valign=top | [[гирсутизм]]
| valign=top | [[синдром Лайэлла]]
| valign=top | [[синдром Стивенса-Джонса]]
|-
! Смешанные проявления
| valign=top | локализованная боль (например, [[артралгия]])
| valign=top | жар, периферический [[отёк]], [[астения]], нарушения [[мочеиспускание|мочеиспускания]]
| valign=top | отёчность и др. нарушения со стороны гениталий у женщин
| valign=top |
| valign=top |
|}

'''Новообразования'''. Пациенты, получающие иммуносупрессивную терапию, входят в группу повышенного риска [[злокачественная опухоль|злокачественных опухолей]]. При применении такролимуса отмечено развитие как доброкачественных, так и злокачественных опухолей, в том числе и развитие вирус Эпштейна-Барр-ассоциированных (EBV) лимфопролиферативных заболеваний и рака кожи.

'''Реакции гиперчувствительности'''. У пациентов, принимающих такролимус, были отмечены [[аллергические реакции]].

'''Инфекции'''. У пациентов, принимающих такролимус, как и при лечении другими иммуносупрессивными препаратами, повышен риск развития инфекционных заболеваний (вирусных, бактериальных, грибковых, протозойных). Может ухудшиться течение ранее диагностированных инфекционных заболеваний.

'''Другие побочные явления'''. В редких случаях наблюдалось развитие гипертрофии желудочка или гипертрофии межжелудочковой перегородки сердца, зарегистрированных, как [[кардиомиопатии]]. В большинстве случаев эти проявления были обратимыми, развиваясь, в основном, у детей, у которых минимальные концентрации такролимуса в крови намного превышали рекомендуемые максимальные уровни. Другими факторами, повышающие риск развития таких клинических состояний, являлись: ранее существующее заболевание сердца, применения [[кортикостероиды|кортикостероидов]], [[гипертония]], [[дисфункция почек]] или [[дисфункция печени|печени]], инфекции, избыток жидкости в организме и отёки.

Как и при применении других потенциальных иммуносупрессивных препаратов, у пациентов, получавших такролимус, отмечено развитие EBV лимфопролиферативных  нарушений. У больных, которых перевели на терапию такролимусом, это может быть вызвано избыточной иммуносупрессией до начала применения данного препарата. Пациентам, которых перевели на терапию такролимусом, запрещено применение антилимфоцитарной терапии. У очень маленьких EBV-серонегативных детей (в возрасте до 2 лет) отмечен повышенный риск развития лимфопролиферативных заболеваний (у этой группы больных до начала применения такролимуса необходимо серологическое определение EBV-вируса).

== Передозировка ==
Клинический опыт лечения передозировки — ограничен. Отмечены несколько случаев случайной передозировки, при этом наблюдались симптомы: [[тремор]], [[головная боль]], [[тошнота]], [[рвота]], инфекции, [[крапивница]], [[летаргия]], увеличение уровня азота [[мочевина|мочевины]] в крови и повышение сывороточных концентраций [[креатинин]]а, увеличение уровней [[аланинаминотрансфераза|аланинаминотрансферазы]].

Специфический [[антидот]] к такролимусу отсутствует. Если развилась передозировка, надо принять стандартные меры купирования и проводить симптоматическое лечение.

В связи с высоким молекулярным весом, плохой растворимостью в воде и связыванием с эритроцитами и белками плазмы крови в значительной степени, ожидается, что при передозировке такролимуса [[диализ]] не будет эффективен. У отдельных больных с очень высокими уровнями препарата в плазме крови [[гемофильтрация]] и [[диафильтрация]] оказались эффективными, понижая токсические концентрации лекарства. В случаях развития интоксикации после перорального приёма препарата может помочь промывание желудка и/или при приём [[Энтеросорбенты|энтеросорбентов]] ([[активированный уголь]]).

== Взаимодействие с другими лекарственными препаратами ==
=== Фармакокинетические взаимодействия ===
Такролимус в значительной степени метаболизируется печёночным микросомальным [[цитохром]]ом Р450 изоэнзимом 3А4 (''CYP3A4''). Сопутствующее применение лекарственных или растительных препаратов, которые ингибируют или индуцируют ''CYP3A4'', может повлиять на метаболизм такролимуса и, таким образом, повлиять на метаболизм этих лекарств (например, [[кортизон]], [[тестостерон]]).

Такролимус в значительной степени связывается с белками плазмы крови. Следует учесть возможные взаимодействия с другими лекарствами, которые обладают высокой [[аффинность]]ю к белкам крови (например, [[нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидных противовоспалительных средств]], пероральные [[антикоагулянты]] или пероральные [[противодиабетические препараты]])

=== Фармакодинамические взаимодействия ===
Сопутствующее применение такролимуса с препаратами, обладающими [[нефротоксичность|нефротоксическими]] или [[нейротоксичность|нейротоксическими]] эффектами, может повысить уровень токсичности (например, [[аминогликозиды]], ингибиторы гиразы (ДНК-топоизомераза II рода), [[ко-тримоксазол]], [[нестероидные противовоспалительные препараты]], [[ганцикловир]] и [[ацикловир]]).

Так как лечение такролимусом может сопровождаться развитием [[гиперкалиемия|гиперкалиемии]] или может усилить ранее существующую гиперкалиемию, следует избегать избыточного приёма калия или применения калийсберегающих диуретиков (например, [[амилорид]], [[триамтерен]] или спиронолактон).

=== Клинически важные взаимодействия ===
Перечисленные ниже взаимодействия такролимуса с препаратами сопутствующей терапии наблюдались при клиническом применении. Препараты, помеченные звёздочкой, требуют изменения дозировки такролимуса почти у всех пациентов, другие могут потребовать корректировки дозы в отдельных случаях.

Препараты, повышавшие уровни такролимуса в крови:
* [[кетоконазол]]*, [[флуконазол]]*, [[итраконазол]]*, [[клотримазол]], [[вориконазол]]*;
* [[нифедипин]], [[никардипин]];
* [[эритромицин]]*, [[кларитромицин]], [[джозамицин]];
* [[ингибиторы ВИЧ-протеаз]];
* [[даназол]], [[этинилэстрадиол]];
* [[омепразол]];
* антагонисты кальциевых каналов, такие как [[дилтиазем]];
* [[нефазодон]].

Препараты, понижавшие уровни такролимуса в крови:
* [[рифампицин]]*;
* [[фенитоин]]*;
* [[фенобарбитал]];
* зверобой продырявленный.

Отмечено, что [[метилпреднизолон]] как повышал, так и понижал уровни такролимуса в плазме крови.

Наблюдалось усиление [[нефротоксичность|нефротоксичности]] после применения любого из следующих препаратов совместно с такролимусом:
* [[амфотерицин]];
* [[ибупрофен]].

Такролимус повышал уровень [[фенитоин]]а в крови. Также повышался период полувыведения [[циклоспорин]]а при одновременном применении с такролимусом, при этом могли развиваться синергетические/аддитичные эффекты. По этим причинам не рекомендуется комбинированное применение циклоспорина и такролимуса при назначении пациентам, которые ранее получали циклоспорин.

=== Другие взаимодействия ===
В ходе применения такролимуса, [[вакцина|вакцины]] могут обладать меньшей эффективностью, и следует избегать введения живых аттенуированных вакцин.

''Взаимодействие с пищей''. Отмечено, что [[грейпфрут]]овый сок повышает уровень такролимуса в крови за счёт ингибирования активности ''CYP3A4''.

=== Потенциальные взаимодействия ===
На основе результатов исследований ''[[in vitro]]'' следующие вещества можно рассматривать как потенциальные ингибиторы ''CYP3A4'': [[бромокриптин]], [[кортизон]], [[дапсон]], [[эрготамин]], [[гестоден]], [[лидокаин]], [[мефенитоин]], [[миконазол]], [[мидазолам]], [[нилвадипин]], [[порэтидрон]], [[хинидин]], [[тамоксифен]], [[олеандомицин]], [[верапамил]]. Вещества, индуцирующие ''CYP3A4'': [[карбамазепин]], [[метамизол]], и [[изониазид]].

Такролимус может влиять на метаболизм стероидных [[контрацептивы|контрацептивов]], поэтому особое внимание следует уделить решению о мерах по защите от беременности.

Такролимус может вызывать визуальные и неврологические нарушения, влияющие на способность управления автомобилем и работы с механизмами. Взаимодействие может усиливаться при одновременном применении препарата с [[этанол|алкоголем]].

Как и при применении других иммуносупрессивных препаратов, вследствие потенциального риска развития [[злокачественная опухоль|злокачественных изменений]] на коже, следует ограничить воздействие солнечных лучей и УФ-излучения, защищая кожу одеждой и используя кремы с высоким фактором защиты.

В ходе первоначального периода после проведения трансплантации необходимо осуществить рутинный мониторинг следующих параметров: артериальное давление, ЭКГ, неврологический и офтальмологический статус, уровни глюкозы в крови натощак, электролиты (особенно калий), функцию печени и почек, параметры клинического анализа крови, показатели коагуляции и определения белков плазме крови.

== Ссылки ==
* {{Книга:Машковский-15||Такролимус}}
* {{cite web|title=Такролимус (Tacrolimus): инструкция, применение и формула|url=http://www.rlsnet.ru/mnn_index_id_3418.htm|publisher=РЛС|archive-url=|archive-date=}}

== Примечания ==
{{примечания}}

{{Иммуносупрессивные препараты}}

<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->
{{Внешние ссылки}}

[[Категория:Ингибиторы кальциневрина]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Препараты второй линии для лечения рассеянного склероза]]