Просмотр кода страницы Таблетка

{{перенаправление|Таблетка}}

[[Файл:Generic finasteride tablets cipla.jpg|thumb|Таблетки [[финастерид]]а.]]
'''Таблетка''' ({{lang-la|Tabulettae}}) — твёрдая дозированная [[лекарственная форма]], получаемая [[Таблетирование|прессованием]] порошков и [[Гранулы|гранул]], содержащих одно или более лекарственных веществ с добавлением или без вспомогательных веществ или получаемая формованием специальных масс.

== Описание и внешний вид ==
[[Файл:Diazepam 10mg.jpg|200px|thumb|right|Круглые плоские таблетки [[диазепам]]а с маркировочными надписями, [[Фаска|фаской]] и риской]]
Согласно различным [[фармакопея]]м под таблетками понимают твёрдую дозированную [[Лекарственная форма|лекарственную форму]], содержащую одно или более [[действующее вещество|действующих веществ]] с добавлением или без {{нп3|Вспомогательные вещества|вспомогательных|en|Excipient}}<ref name="pha01">{{cite web|url=http://jpdb.nihs.go.jp/jp17e/000217650.pdf|title=The Japanese Pharmacopoeia (XVII edition) English Version Preface|date=2016-04-01|publisher={{нп3|Агентство фармацевтики и медицинской техники|Pharmaceuticals and Medical Devices Agency|en|Pharmaceuticals and Medical Devices Agency}}|lang=en|archiveurl=https://web.archive.org/web/20180619062504/http://jpdb.nihs.go.jp/jp17e/000217650.pdf|archivedate=2018-06-19}}</ref><ref name="pha02">{{cite web|url=https://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/Tabs-GeneralMono-rev-FINAL_31032011.pdf|title=Revision of Monograph on Tablets (Final text for addition to The International Pharmacopoeia)|date=2011-03-01|publisher=[[World Health Organization]]|lang=en|archiveurl=https://web.archive.org/web/20180219120533/http://www.who.int/medicines/publications/pharmacopoeia/Tabs-GeneralMono-rev-FINAL_31032011.pdf|archivedate=2018-02-19}}</ref>{{sfn|EP|2018|p=4790}}<ref name="pha03" />{{sfn|ГФ XIV|2018|с=1939}}. Главной отличительной характеристикой от прочих лекарственных форм фармакопеями рассматривается способ их изготовления посредством [[Прессование|прессования]]{{sfn|ГФ XIV|2018|с=1939}} или иных методов ([[Изложница|формования]]<ref name="pha03">{{публикация|книга|часть=Tablets|заглавие=United States Pharmacopeia and National Formulary 2019|ответственный=United States Pharmacopeial Convention|место=North Bethesda, MD|издательство=United States Pharmacopeial Convention|язык=en |год=2018}}</ref>, [[Экструзия (технологический процесс)|экструзии]]<ref name="pha02" /> и [[Лиофилизация|лиофилизации]]{{sfn|EP|2018|p=4790}}). Таблетки могут различаться друг от друга по размеру, форме, весу, твёрдости, толщине и потребительским качествам в зависимости от их предполагаемого использования и способа изготовления{{sfn|Ansel|2010|p=225}}.

Основной формой таблеток являются прямые круглые цилиндры{{sfn|Qiu|2017|p=929}} с плоскими или двояковыпуклыми поверхностями{{sfn|Кедик|2011|с=25}}, которые предназначены преимущественно для [[Пероральный приём лекарственных средств|перорального введения]]{{sfn|Ansel|2010|p=225}}. Плоские поверхности прессованных твёрдых таблеток могут снабжаться [[фаска]]ми для придания лекарственной форме дополнительной прочности{{sfn|Qiu|2017|p=929}}. Среди двояковыпуклых поверхностей выделяют простые и составные выпуклости, последние из которых не имеют форму усечённой сферы{{sfn|Qiu|2017|p=929}}. Составные двояковыпуклые поверхности предотвращают появление эрозии на краях таблеток, однако подобное производство приводит к ускорению [[Износ (техника)|износа оборудования]] из-за неравномерного распределения [[Механическое напряжение|напряжений]] в процессе прессования{{sfn|Qiu|2017|p=929}}.

[[Файл:Tabletten.JPG|200px|thumb|left|Таблетки «специальных» форм: верхний ряд (слева направо) — капсула, модифицированная капсула; нижний — овалы.]]
Иные геометрические формы таблеток подразделяют на «специальные», к которым относят овал, треугольник, квадрат или капсулы, и «экзотические», содержащие формы, с углами обращёнными к центру таблетки (например, звёзды, сердца или фигуры животных){{sfn|Qiu|2017|p=929}}. Среди «специальных» типов форм наиболее распространёнными являются капсулы, модифицированные капсулы и овалы, поскольку подобные таблетки по сравнению с круглыми обладают относительно большим объёмом{{sfn|Qiu|2017|p=929}}. Придание таблетке некой уникальной формы рассматривается производителями как способ обеспечения лучшей узнаваемости лекарственного средства, что должно приводить к поддержке спроса на данную продукцию{{sfn|Qiu|2017|p=929}}.

Для отличия одних таблеток от других на них могут наноситься различные маркировочные надписи, выполненные с помощью [[Гравировка|гравировки]] или [[Печатание|печати]]{{sfn|Qiu|2017|p=931}}. Гравировка осуществляется [[тиснение]]м, в ходе которого могут получать как выпуклые, так и утопленные в материал таблетки символы{{sfn|Qiu|2017|p=931}}. Сами маркировочные знаки при этом могут быть [[логотип]]ами компании-производителя, [[Цифры|цифровыми]] или [[Буква|буквенными]] обозначениями{{sfn|Qiu|2017|p=932}}. Каждый из типов маркировки разрабатывается таким образом, чтобы исключить появление острых углов на поверхности готовой таблетки{{sfn|Qiu|2017|p=932}}.

Поскольку режимы дозирования одного и того же лекарственного препарата могут отличаться у различных пациентов, то некоторые таблетки снабжаются рисками для удобства их разделения на несколько частей{{sfn|Qiu|2017|p=933}}. Наиболее распространённым типом рисок является диаметральная линия, делящая таблетку на две равные части{{sfn|Qiu|2017|p=933}}. Исполнение самих рисок также может различаться — так называемая «европейская риска» имеет вид прямого углубления нанесённого без учёта выпуклости поверхности таблетки, что облегчает пациенту самостоятельное разделение лекарственной формы на две равные части{{sfn|Qiu|2017|p=934}}. Среди иных типов рисок распространение получили «выступающие риски», которые в отличие от «европейских» имеют постоянную глубину по всей выпуклой поверхности{{sfn|Qiu|2017|p=933}}, а также «неполные» и «короткие» риски, не доходящие до центра или краёв таблетки, соответственно{{sfn|Qiu|2017|p=934}}.

== Состав ==

=== Действующие вещества ===
В отдельных случаях таблетки могут состоять исключительно из действующих веществ без добавления вспомогательных{{sfn|Кедик|2011|с=25}}.{{уточнить|причина=Конкретные примеры?}} Разработка состава таблетки всегда начинается с выбора дозировки действующего вещества, которая должна обеспечивать заявленный производителем терапевтический эффект{{sfn|Turkoglu|2006|p=484}}. Выбор дозировки проводят в границах между безопасной стартовой и максимально переносимой дозах действующего вещества{{sfn|Mittal|2017|p=47}}.

[[Файл:Таблетница.jpg|thumb|<center>Таблетница-неделька «''Утро-Вечер''»</center>]]

Принципиально разделяют два типа действующих веществ, которые могут быть введены в состав таблетки: нерастворимые химические соединения, предназначенные для оказания местного лечебного действия в [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечном тракте]], и растворимые вещества, оказывающие терапевтический эффект после всасывания растворённого действующего вещества в [[Круги кровообращения человека|системный кровоток]]{{sfn|Lieberman|1989|p=88}}. К первому типу веществ относят [[антациды]] и [[сорбенты]], из-за особенностей механизма действия которых к составу таблеток с их содержанием уделяется особенное внимание к обеспечению лёгкой диспергируемости с получением большого количества частиц действующего вещества, обладающих высокой площадью поверхности{{sfn|Lieberman|1989|p=89}}. Эти требования вызваны необходимостью покрытия препаратом максимально возможной области в желудочно-кишечном тракте для обеспечения лечебного действия{{sfn|Lieberman|1989|p=89}}.

В случае же растворимых веществ наибольшее внимание при создании таблеток уделяется обеспечению максимального [[Всасывание|всасывания]] в некой целевой области{{sfn|Lieberman|1989|p=89}}. Помимо этого из-за необходимости поддержания максимально возможного времени хранения и проведения эффективного прессования без потери препаратом терапевтического эффекта действующее вещество может вводиться в состав таблетки в виде [[Соли|солей]] или определённых кристаллических форм{{sfn|Lieberman|1989|p=89}}. При этом известны многочисленные случаи проявления [[Полиморфизм кристаллов|полиморфизма]] действующих веществ, которые изменяют лечебное действие действующего вещества и могут происходить непосредственно в процессе изготовления таблеток{{sfn|Lieberman|1989|p=89}}.

В зависимости от всех этих условий осуществляется выбор технологии производства и вспомогательных веществ, которые должны обеспечить заявленную [[биодоступность]] действующего вещества и терапевтический эффект всей таблетки{{sfn|Lieberman|1989|p=90}}. Примеры несовместимости действующих веществ с вспомогательными являются чрезвычайно редкими{{sfn|Lieberman|1989|p=90}}.

=== Вспомогательные вещества ===
Вспомогательные вещества в фармацевтическом производстве должны быть биологически безвредными и биосовместимыми с тканями организма, а также не оказывать [[Токсичность|токсического]] и [[Аллерген|аллергизирующего]] действия{{sfn|Кедик|2011|с=88}}. Отдельные вспомогательные вещества в составе таблеток, особенно в случаях использования малой дозировки действующих веществ, могут оказывать существенное влияние на растворимость и биодоступность готовой лекарственной формы{{sfn|Lieberman|1989|p=93}}. В зависимости от функции вспомогательных веществ в структуре таблетки их разделяют на две крупные группы: влияющие на прессуемость таблеток (разбавители, связующие вещества, глиданты, [[лубрикант]]ы и препятствующие прилипанию вещества) и влияющие на фармацевтические свойства препарата, его физическую и химическую стабильность, а также улучшающие его потребительские свойства (разрыхлители, [[красители]], [[ароматизаторы]] и прочие компоненты){{sfn|Lieberman|1989|p=93}}.

[[Файл:Lactose.svg|200px|thumb|left|[[Лактоза]] — один из наиболее популярных разбавителей в производстве таблеток.]]
Разбавители или наполнители вводятся в состав таблеток для обеспечения их необходимой массой в случае малой дозировки действующего вещества{{sfn|Lieberman|1989|p=94}}. Зачастую разбавители не являются инертными формообразователями, а в значительной степени влияют на биодоступность и стабильность готовой лекарственной формы{{sfn|Lieberman|1989|p=93}}. Одной из основных проблем в использовании веществ данной группы является высокая способность к удерживанию влаги, из-за чего применение [[Гидраты|гидратов]] осуществляется с осторожностью{{sfn|Lieberman|1989|p=96}}. Важным показателем для разбавителей является величина [[Когезия (физика)|когезии]] этих веществ — в случае если размер таблетки не имеет большого значения предпочтение отдаётся наполнителям обеспечивающим эффективную когезию при наименьшей стоимости{{sfn|Lieberman|1989|p=93}}. В идеальном случае разбавитель должен быть невосприимчивым к процессу прессования и обеспечивать хорошую прочность таблетки, а также лёгкую её распадаемость{{sfn|Lieberman|1989|p=97}}. Самыми распространёнными в производстве таблеток разбавителями являются различные формы [[Лактоза|лактозы]], которые обеспечивают прессуемому материалу различные механические свойства{{sfn|Lieberman|1989|p=97}}{{sfn|Turkoglu|2006|p=485}}. Среди других разбавителей выделяют [[крахмал]] (применение которого стало ограниченным, из-за его неспособности придать материалу хорошие сыпучие свойства и низкой прессуемости), микрокристаллическую [[целлюлоза|целлюлозу]], [[гидроортофосфат кальция|гидрофосфат кальция]], [[маннит]] (используемый в производстве жевательных таблеток){{sfn|Turkoglu|2006|p=486}}, а также другие [[полисахариды]]{{sfn|Lieberman|1989|p=105}}.

Связующие вещества применяются в таблетках для связывания воедино частиц действующих и вспомогательных веществ, для получения [[Гранулы|гранулята]] с определённым диапазоном размеров частиц, обеспечения хорошей сыпучести и прессуемости материала{{sfn|Turkoglu|2006|p=487}}, а также достижение однородности дозирования{{sfn|Кедик|2011|с=153}}. В процессах сухого гранулирования и прямого прессования связующие вещества могут быть добавлены в виде сухих порошков для формирования матрицы, которая будет включать действующее вещество, при влажном же гранулировании соединения этой группы предварительно растворяют в жидкостях (как правило, воде или этаноле), а затем распыляют на порошковую смесь, содержащую действующее вещество{{sfn|Turkoglu|2006|p=487}}. В роли этих веществ могут выступать одновременно и некоторые разбавители (такие как микрокристаллическая целлюлоза), однако преимущественно связующие применяются как отдельные компоненты{{sfn|Turkoglu|2006|p=487}}. С начала 2000-х доминирующими связующими веществами, применяющимися в производстве таблеток, стали [[поливинилпирролидон]], отличающийся низкой [[вязкость]]ю даже при содержании до 20 % от массы готовой формы{{sfn|Turkoglu|2006|p=487}}, и [[гидроксипропилметилцеллюлоза]], которая значительно облегчает [[Пластическая деформация|пластическую деформацию]] таблеток во время прессования{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}. Эти два вещества, в основном, вытеснили другие связующие, в роли которых ранее использовались [[желатин]], [[сахароза]], [[сахарный сироп]], крахмал и [[гуммиарабик]]{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}.

Для повышения эффективности прессования в состав таблеток могут вводиться глиданты (вещества, способствующие скольжению), лубриканты и препятствующие прилипанию вещества{{sfn|Lieberman|1989|p=110}}. Эти вещества способствуют, соответственно, улучшению сыпучести материала, уменьшают его [[трение]] со стенками матрицы и препятствуют налипанию массы на рабочую поверхность пуансонов{{sfn|Lieberman|1989|p=110}}. Глиданты используются как в прямом прессовании, где они снижают риск срыва работы таблеточного пресса, так и в прессовании гранулятов, препятствуя дроблению отдельных гранул и сглаживая их углы{{sfn|Lieberman|1989|p=115}} за счёт образования на их поверхности особого тонкого слоя{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}. В качестве представителей этой группы вспомогательных веществ преимущественно используются [[коллоидный диоксид кремния]], [[тальк]] и крахмал{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}. Применение глидантов особенно актуально на высокоскоростном оборудовании с сильной вибрацией, где важен непрерывный поток материала из загрузочного устройства{{sfn|Lieberman|1989|p=115}}. Для противодействия трению между поверхностями применяются твёрдые вещества, образующие полимолекулярные слои на металлических поверхностях, такие как [[стеарат магния]], [[стеариновая кислота]] и другие [[жирные кислоты]], а также соединения, формирующие жидкие слои смазки ([[вазелиновое масло|вазелиновое]] и гидрогенизированные [[растительные масла]]){{sfn|Turkoglu|2006|p=489}}. Наиболее эффективным лубрикантом в производстве таблеток является стеарат магния, который способен уменьшать на 70 % силу выталкивания таблетки из матрицы и прочность самой лекарственной формы на разрыв{{sfn|Turkoglu|2006|p=489}}. Содержание лубрикантов в составе таблеток по нормам фармакопей не должно превышать 1 % от общей массы готовой формы{{sfn|Lieberman|1989|p=112}}. Часть глидантов и лубрикантов также способствует противодействию прилипания материала к пуансонам{{sfn|Lieberman|1989|p=114}}. Все вещества этих групп вводятся в состав материала непосредственно перед проведением прессования на специальной стадии, называемой опудриванием{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}.

[[Файл:Sample of polyvinyl pyrrolidone.jpg|150px|thumb|right|Образец [[поливинилпирролидон]]а.]]
Разрыхлители или дезинтегранты служат для облегчения распадаемости таблеток на отдельные частицы после введения лекарственной формы в желудочно-кишечный тракт{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}. Данная группа соединений может играть существенную роль в улучшении биодоступности действующего вещества{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}. Суть их действия заключается в том, что при вступлении в контакт с водой они способствуют разрушению спрессованной структуры таблетки и диспергированию её содержимого во внешнюю среду{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}. Подобный эффект может достигаться за счёт набухания полимерных молекул разрыхлителя (поперечно-сшитый поливинилпирролидон, [[Карбоксиметилцеллюлоза|кроскармеллоза]], [[Альгиновая кислота|альгинаты]] и другие полисахариды), газообразования в результате химических реакций (твёрдые [[органические кислоты]] в сочетании с [[Карбонаты|карбонатами]]) и увеличения [[Смачивание|смачиваемости]] и водопроницаемости таблетки ([[поверхностно-активные вещества]]){{sfn|Кедик|2011|с=167}}. В зависимости от состава препарата некоторые таблетки, содержащие большое количество микрокристаллической целлюлозы, могут легко распадаться и без введения дополнительного разрыхлителя{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}. В прошлом существовали опасения, что прочность на раздавливание готовых таблеток не должна превышать 70—80 [[Ньютон (единица измерения)|Н]] из-за вероятности превышения нормативов времени распадаемости, однако с появлением новых разрыхлителей данный показатель был увеличен вплоть до 300 Н, а сами эти вещества получили название «супердезинтегрантов»{{sfn|Turkoglu|2006|p=488}}.

В состав таблеток могут также вводиться красители, которые добавляются в эту лекарственную форму с различными целями{{sfn|Lieberman|1989|p=116}}. Первой из них может являться необходимость дополнительной идентификации таблеток потребителем во избежание передозировки продукции со сходным внешним видом{{sfn|Lieberman|1989|p=116}}. Также это позволяет избегать путаницы во время производственного процесса, а также повышает общую эстетичность и рыночную ценность готовой лекарственной формы{{sfn|Lieberman|1989|p=116}}. Сами красители могут вводиться как в состав самой массы, так и наноситься отдельно в составе специальной оболочки на уже спрессованные таблетки{{sfn|Lieberman|1989|p=117}}. Аналогичным образом в состав таблеток могут быть добавлены ароматизаторы и подсластители, целью использования которых является маскировка неприятного вкуса действующего вещества{{sfn|Lieberman|1989|p=120}}. Прочие вспомогательные вещества преимущественно применяются для модификации высвобождения действующего вещества из таблетки{{sfn|Turkoglu|2006|p=484}}.
Таблетки классифицируют в зависимости от пути введения, наличия оболочки, способа получения, способа применения, характера высвобождения действующего вещества{{sfn|ГФ XIV|2018|с=1939}}.

== Возможные вспомогательные вещества у таблеток ==
<!-- для простоты ввода -->
# [[прежелатинизированный крахмал]]
# [[кукурузный крахмал]]
# [[повидон]]
# [[сорбат калия]]
# [[тальк]]
# [[стеариновая кислота]]
# [[очищенная вода]]
# [[гипромеллоза]]
# [[триацетин]]
# [[стеарат магния]]
# [[поливидон]]
# [[моногидрат лактозы]]
# [[магния стеарат]]
# [[сополимер метакриловой кислоты]]
# [[этилакрилата]]
# [[целлюлоза микрокристаллическая]]
# [[натрия гидроксид]]
# [[воск карнаубский]]
# [[полиэтиленгликоль]]
# [[железа оксид жёлтый]]

=== Связующие компоненты ===
# [[вода]]
# [[этиловый спирт]]
# [[поливиниловый спирт]]
# [[сахар]]
# [[желатин]]
# [[крахмал]]
# [[растворы природных камедей]]
# [[натрия альгинат]]
# [[метилцеллюлоза]]
# [[оксипропилметилцеллюлоза]]
# [[карбоксиметилцеллюлоза]]
# [[натрийкарбоксиметилцеллюлоза]]
# [[водорастворимая ацетилцеллюлоза]]

=== Газообразующие разрыхлители ===
При производстве [[#Таблетки шипучие|шипучих таблеток]] используется смесь [[гидрокарбонат]]а с:
# [[лимонная кислота|лимонной кислотой]];
# [[янтарная кислота|янтарной кислотой]];
# [[винная кислота|винной кислотой]].

=== Красители ===
{{see also|Список пищевых добавок E100 — E199}}
# [[титана диоксид]] ([[белый цвет]])
# [[индигокармин]] ([[синий]])

=== Возможные вспомогательные вещества у оболочки таблеток ===
# [[тальк]]
# [[спирт поливиниловый, частично гидролизованный]]
# [[железа оксид красный]]

== История ==
[[Файл:W. Brockedon's pills Wellcome L0007312.jpg|200px|thumb|left|Образцы таблеток [[Гидрокарбонат калия|бикарбоната]] и [[Хлорат калия|хлората калия]], полученных на основе патента {{нп3|Брокедон, Уильям|Уильяма Брокедона|en|William Brockedon}} 1843 года.]]
Первые известные науке сведения об использовании человечеством неких твёрдых прессованных лекарственных форм для дозирования действующего вещества представлены в [[Папирус Эберса|папирусе Эберса]] (около 1550 г. до н. э.), в котором описывается способ изготовления [[Пилюля|пилюль]]{{sfn|Patel|2006|p=2}}. Кроме [[Древний Египет|Древнего Египта]] эта лекарственная форма также была известна в [[Древняя Месопотамия|Месопотамии]], а после получила распространение в [[Античность|античное время]] в [[Древняя Греция|Греции]] и [[Древний Рим|Риме]], где было изобретено первое устройство для её производства<ref name="dev01">{{публикация|статья|заглавие=Tools of the Apothecary|подзаголовок= 6. Pill Machines |издание=Journal of the American Pharmaceutical Association |место=Cambridge, MA|издательство=[[Elsevier]]|автор=George Griffenhagen|язык=en |volume=17|issue=8 |год=1956|doi=10.1016/S0095-9561(16)34113-5|pages = 530—533}}</ref>. Сам термин «таблетка» ({{lang-la|tabella}}) для обозначения лекарственной формы впервые был применён в 1608 году [[Де Рену, Жан|Жаном де Рену]], который использовал его для именования {{нп3|Пастилка (лекарственная форма)|пастилок|en|Throat lozenge}}, полученных в результате [[Прессование|прессования]]{{sfn|Griffenhagen|1956|p=810}}. Однако вплоть до XIX века наиболее распространённой твёрдой пероральной формой дозирования оставались пилюли, которые вызывали проблемы при [[Пероральный приём лекарственных средств|проглатывании]] и отличались малой стабильностью из-за применения в ходе их производства жидких [[Адгезивы|адгезивных агентов]]{{sfn|Griffenhagen|1956|p=810}}.

Создателем таблеток в современном понимании считается британский инженер {{нп3|Брокедон, Уильям|Уильям Брокедон|en|William Brockedon}}, который для полного отказа от введения жидких адгезивов решил использовать прессование при формировании лекарственной формы{{sfn|Griffenhagen|1956|p=810}}. 8 декабря 1843 года Брокедон зарегистрировал [[патент]] Великобритании № 9977 «Формование пилюль, пастилок и плюмбаго под давлением в матрицах» ({{lang-en|Shaping Pills, Lozenges and Black Lead by Pressure in Dies}}){{sfn|Griffenhagen|1956|p=811}}, в котором он описывал способ получения «прессованных пилюль» ({{lang-en|compressed pill}}) путём сдавливания массы, расположенной в [[Матрица (издательское дело)|матрице]], [[пуансон]]ом, по которому производили удар молотком{{sfn|Kebler|1914|p=822}}. По мнению биографа Брокедона Лиз Уилкинсон, судя по структуре документа, для изобретателя наиболее важной частью этого патента являлись не лекарственные формы, а получение искусственного плюмбаго, с дефицитом которого в то время столкнулись британские художники{{sfn|Wilkinson|1971|p=71}}. Тем не менее в 1844 году текст патента Брокедона и образцы, полученных на его основе таблеток [[Гидрокарбонат калия|бикарбоната калия]], были анонимно доставлены в редакцию журнала ''{{нп3|The Pharmaceutical Journal||en|The Pharmaceutical Journal}}'' и получили от неё одобрительный отзыв{{sfn|Wilkinson|1971|p=69}}. Однако в то время это изобретение не вызвало вокруг себя серьёзного ажиотажа{{sfn|Wilkinson|1971|p=69}}{{sfn|Griffenhagen|1956|p=811}}, но Брокедону всё же удалось наладить в Великобритании небольшое производство{{sfn|Kebler|1914|p=824}}.

Импульс к развитию технологии новой лекарственной формы придало начало экспортных поставок «прессованных пиллюль» Брокедона{{sfn|Kebler|1914|p=824}}. Уже к 1860 году таблетки получили распространение на территории [[США]]{{sfn|Kebler|1914|p=825}}, но имеются сведения, что сами поставки были организованы в более ранние годы по просьбе коммодора [[Перри, Мэтью Кэлбрейт|Мэтью Перри]], познакомившегося с таблектами в [[Лондон]]е и намеревавшегося взять их в свою экспедицию к берегам [[Япония|Японии]]{{sfn|Griffenhagen|1956|p=811}}{{sfn|Kebler|1914|p=824}}. В 1864 году Джейкоб Дантон наладил собственное производство «прессованных пилюль» в [[Филадельфия|Филадельфии]] при помощи ручного агрегата, сходного устройством Брокедона, который был запатентован им в 1876 году{{sfn|Griffenhagen|1956|p=811}}.

В 1872 году в [[Германская империя|Германской империи]] профессором Исидором Розенталем была предложена замена ручному устройству Брокедона, заключавшаяся в использовании для производства таблеток [[Винтовой пресс|винтового пресса]]{{sfn|González Bueno|2008|p=206}}. Также в 1872 году в США Томас Янг представил первую полуавтоматическую машину, состоявшую из матрицы и двух коаксиальных пуансонов, из которых верхний опускался во время прессования при помощи [[Эксцентрик (техника)|эксцентрика]], а нижний выталкивал по окончании процесса сформированную таблетку из матрицы{{sfn|Kebler|1914|p=834}}. В 1874 году также в США Джозеф МакФерран по заказу компании [[Wyeth]] сконструировал полностью автоматический роторный {{нп3|Таблеточный пресс|таблеточный пресс|en|Tablet press}}, не требовавший ручного заполнения матрицы массой для таблетирования{{sfn|Kebler|1914|p=833}}. В аппарате МакФеррана использовалось круговое расположение пуансонов, в матрицу одного из которых перед прессованием через загрузочный [[шнек]] подавался таблетируемый материал{{sfn|Kebler|1914|p=833}}. Устройства новых типов положили начало германо-североамериканской борьбе за лидерство в сфере производства таблеток, которая длилась вплоть до начала XX века<ref name="dev02" />. Эта конкуренция имела вид соревнования инженеров, для которых на первом месте стояли вопросы организации массового производства новой лекарственной формы в промышленных масштабах, а показатели их качества являлись лишь второстепенными параметрами<ref name="dev02">{{публикация|статья|заглавие=Innovation vs. tradition: the election of an european way toward pharmaceutical industrialisation, 19th-20th centuries|издание=Anales de la Real Academia Nacional de Farmacia|место=Madrid|издательство=Real Academia Nacional de Farmacia|автор=Antonio González Bueno|автор2=Raúl Rodríguez Nozal|язык=en |volume=76|issue=4 |год=2010|ссылка=https://www.researchgate.net/profile/Raul_Rodriguez_Nozal/publication/256714243_Innovation_vs_tradition_The_election_of_an_European_way_toward_pharmaceutical_industrialisation_19_th-20_th_centuries/links/02e7e523ad4f3b2843000000/Innovation-vs-tradition-The-election-of-an-European-way-toward-pharmaceutical-industrialisation-19-th-20-th-centuries.pdf|pages = 459—478}}</ref>. Именно в это время в 1878 году вместо «прессованных пилюль» новую лекарственную форму впервые начали именовать «таблетками» ({{lang-en|tablets}}) — это название появилось на продукции компании [[GlaxoSmithKline|Burroughs Wellcome & Company]], и в дальнейшем закрепилось за всей аналогичной продукцией других фирм{{sfn|Wilkinson|1971|p=71}}.

[[Файл:McFerran rotary tablet press 1874.png|300px|thumb|right|Устройство первого роторного {{нп3|Таблеточный пресс|таблеточного пресса|en|Tablet press}} МакФеррана (1874 год).]]
Также в 1878 году Робертом Фуллером был предложен альтернативный способ производства таблеток{{sfn|Griffenhagen|1956|p=812}}, в котором вместо прессования сухой массы, содержащей действующее вещество, использовалось распределение пастообразного материала по подготовленным формам, из которых после высушивания выдавливались уже готовые табетки{{sfn|Kebler|1914|p=821}}. В качестве вспомогательных веществ в этом процессе использовались вода или [[этанол]], в которых до нужной консистенции разводили действующее вещество, смешанную с [[Лактоза|лактозой]]{{sfn|Kebler|1914|p=821}} или другими наполнителями{{sfn|Griffenhagen|1956|p=812}}. Такие таблетки получили название «{{нп3|Тритурация|тритурационных|en|Trituration}}»{{sfn|Griffenhagen|1956|p=812}}, и в дальнейшем нашли применение для действующих веществ, у которых использование прессования являлось недопустимым{{sfn|Lieberman|1989|p=341}}.

В 1884 году немецкий профессор Пауль Унна создал специальное [[кератин]]овое покрытие для таблеток, которое позволило им растворяться в среде [[Тонкий кишечник|тонкого кишечника]], что стало первым примером таблеток с изменённым высвобождением<ref name="dev08" />. Унне удалось организовать опытное производство в аптеках {{нп3|Тропловиц, Оскар|Оскара Тропловица|de|Oscar Troplowitz}} (в будущем владельца компании [[Beiersdorf]]), однако из-за сложности технологии и малых объёмов эта продукция вскоре была вытеснена с рынка{{sfn|Kumpugdee-Vollrath|2011|p=5}}. С 1891 года Фриц Килиан начал попытки покрытия таблеток оболочкой, которую в ту пору пытались наносить в ходе самого прессования, однако как и в случае первых кишечнорастворимых таблеток данный способ не долго не приносил приемлемых результатов{{sfn|Kumpugdee-Vollrath|2011|p=4}}. В 1895 году в США компанией Crown был создан первый таблеточный пресс [[Поточная линия|непрерывного действия]], что положило начало к переходу в первой трети XX века от аптечного производства таблеток к промышленному{{sfn|González Bueno|2008|p=210}}. Для увеличения [[Рентабельность|рентабельности]] процесса в начале 1900-х годов пресс МакФеррана был модифицирован — в его состав были включены [[электродвигатель]] и дополнительные [[Амортизатор|амортизирующие устройства]], которые позволи уменьшить проскальзывание таблеток при прессовании и увеличить производительность агрегата{{sfn|González Bueno|2008|p=211}}.

Несмотря на всё технологическое развитие вплоть до [[Вторая мировая война|Второй мировой войны]] таблетки не являлись доминирующей твёрдой лекарственной формой — предпочтения фармацевтов по-прежнему отдавались [[пилюля]]м и существовало предубеждение о том, что таблетки являются «одним из зол, от которого страдает легальная фармация» и уже вскоре их популярность сойдёт на нет{{sfn|Swarbrick|2007|p=3653}}. В этой связи первая статья, посвящённая таблеткам, появилась в [[Британская фармакопея|Британской Фармакопее]] в 1885 году, и только в 1945-м в неё были включены три новые статьи о дозировании действующего вещества в эту лекарственную форму{{sfn|Swarbrick|2007|p=3653}}. Лишь с началом 1950-х годов на волне подъёма [[Фармацевтическая промышленность|фармацевтической промышленности]]{{sfn|Kumpugdee-Vollrath|2011|p=5}} таблетки начали вытеснять эти традиционные формы, производившиеся в аптеках. В это время было начато научное изучение технологии таблетирования, пионером которого стал американский исследователь {{нп3|Хигути, Такэру|Такэру Хигути|en|Takeru Higuchi}}, чьи изыскания о физике процесса прессования таблеток позволили серьёзно расширить возможности разработчиков данной лекарственной формы и производителей оборудования<ref name="dev08" /><ref name="dev07">{{публикация|статья|заглавие=Technological Excipients of Tablets: Study of Flow|подзаголовок=Properties and Compaction Behavior |издание=American Journal of Medical Sciences and Medicine|место=Newark, DE|издательство=Science and Education Publishing|автор=J. Conceição|автор2=M. Estanqueiro|автор3=M. H. Amaral|автор4=J. P. Silva1|автор5=J.M. Sousa Lobo|язык=en |volume=2|issue=4 |год=2014|pages = 71—76|doi=10.12691/ajmsm-2-4-2}}</ref>{{sfn|Swarbrick|2007|p=3684}}. Также в 1950-х годах было начато производство таблеток для перорального применения не только с нормальным высвобождением, но и с модифицированным, а также таблеток с иными способами введения<ref name="dev08">{{публикация|статья|заглавие=Evolution of Pharmaceutical Oral Dosage Forms|издание=Pharmacy in History|место=N. Y.|издательство=American Institute of the History of Pharmacy|автор= William H. Helfand|автор2=David L. Cowen|язык=en |volume=25|issue=1|год=1983|pages = 3—18}}</ref>. Параллельно с этим происходила дальнейшая оптимизация оборудования для таблетирования и приведение процесса к нормам появившейся в конце 1960-х [[Good Manufacturing Practice]], что позволило увеличить производительность таблеток и обеспечить их надлежащим [[Качество продукции|качеством]]<ref name="dev07" />. В результате этих преобразований к началу XXI века таблетки стали занимать от 35 до 40 % рынка всей мировой фармацевтической продукции{{sfn|Augsburger I|2008|p=V}}{{sfn|Patel|2006|p=2}}, а число статей о препаратах в этой лекарственной форме в одной только Британской Фармакопее к 2000 году перевалило за 300 штук{{sfn|Swarbrick|2007|p=3684}}.

== Показатели качества ==

После изготовления таблетки подвергаются серии специфических для данной лекарственной формы испытаний, методы проведения и допустимые значения результатов которых устанавливаются в соответствующих общих фармакопейных статьях и фармакопейных статьях предприятия{{sfn|Turkoglu|2006|p=493}}. Первым из контрольных испытаний на стадии прессования проводится внешний осмотр готовых таблеток, в котором оценивается их форма и цвет, отсутствие механических загрязнений и включений, а также гладкость и целостность внешней поверхности{{sfn|Кедик|2011|с=543}}{{sfn|Qiu|2017|p=942}}. К основным проблемам, выявляемым на этом этапе, относят: расслоение{{sfn|Augsburger III|2008|p=37}}, липкость{{sfn|Augsburger III|2008|p=38}}, загрязнение машинным маслом с пуансонов{{sfn|Augsburger III|2008|p=39}}, сколы и расщепление таблеток{{sfn|Augsburger III|2008|p=39}}, а также нанесение двойных маркировочных знаков{{sfn|Augsburger III|2008|p=40}}. Здесь же проводятся замеры геометрических параметров таблетки, которые должны соответствовать заявленным производителем в нормативной документации{{sfn|Ansel|2010|p=232}}.

[[Файл:Generic Drug Research (5907) (8493717082).jpg|thumb|слева|Сотрудник [[Food and Drug Administration]] во время исследования [[дженерик]]а. Справа на столе — аппарат для испытания таблеток на распадаемость]]

Помимо внешнего вида после стадии прессования и нанесения оболочки проводят определение однородности массы полученных таблеток, в ходе которого измеряют массу 20 или 10 отобранных таблеток в зависимости от требований исходных фармакопей{{sfn|Ansel|2010|p=232}}{{sfn|Turkoglu|2006|p=495}}. Допускаются отклонения от 5 до 10 процентов от регламентированной средней массы таблетки, причём величина допустимого отклонения уменьшается с увеличением массы таблеток{{sfn|Turkoglu|2006|p=495}}. В непрерывном таблеточном производстве контроль осуществляется автоматическими приборами на [[Поточная линия|поточной линии]]{{sfn|Ansel|2010|p=232}}.

Также во время производства осуществляется отбор таблеток для определения прочности на раздавливание{{sfn|Turkoglu|2006|p=493}}. Данный показатель не имеет установленных параметров в фармакопеях и может варьироваться для различных таблеток в зависимости от способа их применения: так таблетки для рассасывания должны отличаться прочностью для пролонгирования времени введения лекарственного препарата, а [[таблетки, диспергируемые в полости рта]], напротив, быть относительно мягкими для обеспечения немедленного высвобождения действующего вещества{{sfn|Ansel|2010|p=233}}. Минимальной прочностью для стандартных таблеток для перорального введения считаются значения свыше 90 Н; в случае необходимости покрытия таблеток оболочкой их прочность должна быть не менее 120 Н{{sfn|Turkoglu|2006|p=493}}.

Другим показателем, оценивающим прочность таблеток, является истираемость{{sfn|Ansel|2010|p=233}}. Данный критерий оценивают испытанием, в ходе которого таблетки помещаются в определённый стандартами синтетический полимерный барабан с лопастями{{sfn|Augsburger III|2008|p=209}}. Данный барабан вращается в вертикальном положении при постоянной скорости в течение установленного нормативом времени на специализированном приборе{{sfn|Augsburger III|2008|p=209}}, после чего производится сравнение массы таблеток до и после испытания{{sfn|Ansel|2010|p=233}}. Допустимой считается потеря массы в результате испытания не более 1 %{{sfn|Ansel|2010|p=233}}. Этот параметр важен для оценки прочности таблеток перед покрытием их оболочкой, но уже покрытые таблетки не подвергаются данному испытанию вновь{{sfn|Кедик|2011|с=538}}. Высокая прочность на раздавливание обеспечивает низкую истираемость таблеток{{sfn|Turkoglu|2006|p=494}}.

[[Файл:Tabletfailure.jpg|thumb|Примеры отбракованных таблеток с расслоением и расщеплением]]

Для оценивания осуществления таблетками их свойств как лекарственной формы проводятся испытания на распадаемость, растворение и точность дозирования{{sfn|Turkoglu|2006|p=493}}. В конце XIX века всасываемость таблеток и пилюль воспринималась, как находящаяся в прямой зависимости от растворения их действующих веществ в водной среде, и лишь в начале 1930-х годов стали проводиться первые опыты по установлению корреляции между ''[[in vitro]]'' и ''[[in vivo]]''{{sfn|Augsburger III|2008|p=153}}. По результатам этих исследований в 1950-х годах было разработано испытание на распадаемость таблеток, которое вошло в 15-е издание {{нп3|Фармакопея США|Фармакопеи США|en|United States Pharmacopeia}}, после чего было включено и в другие фармакопеи{{sfn|Augsburger III|2008|p=153}}. В ходе этого теста таблетки помещают в цилиндирическую корзинку, содержащую три или шесть ячеек (по одной на каждую таблетку) с проволочным сетчатым дном для удаления частичек распавшихся таблеток{{sfn|Turkoglu|2006|p=494}}. Подготовленную к испытанию корзинку вертикально погружают и поднимают с постоянными интервалами в разогретую до 37 °C среду, которой может являться вода очищенная, 0,1 М раствор [[Соляная кислота|соляной кислоты]], буферные растворы{{sfn|Turkoglu|2006|p=494}} или [[желудочный сок]]{{sfn|Кедик|2011|с=555}}. В ходе испытания таблетки подвергаются воздействию жидкостей и распадаются на отдельные фрагменты, которые постепенно покидают ячейки — окончанием испытания считается момент, когда вся таблетка полностью покинула выделенную ей ячейку. Таблетки без оболочки согласно требованиям фармакопей должны распадаться в течение не более 15 минут данного испытания, таблетки с плёночной оболочкой — в течение 30 минут в воде{{sfn|Turkoglu|2006|p=494}}. Кишечнорастворимые таблетки подвергаются испытанию в кислой и щелочной среде{{sfn|Кедик|2011|с=554}} и не должны распадаться в течение 2 часов пребывания в растворе кислоты{{sfn|Turkoglu|2006|p=494}}. Прочие типы таблеток имеют иные нормативные значения времени для прохождения испытания на распадаемость, описываемые в соответствующих фармакопейных статьях{{sfn|Ansel|2010|p=234}}. С начала 1980-х годов испытание на распадаемость получило альтернативу в виде испытания на растворение таблеток, поскольку в среде фармацевтов распространилось мнение, что распадаемость не находится в прямой зависимости с всасываемостью ''in vivo''{{sfn|Augsburger III|2008|p=155}}. Позже практика измерения распадаемости таблеток была возобновлена, поскольку были выявлены случаи зависимости растворения таблеток от времени распадаемости{{sfn|Augsburger III|2008|p=155}}.

[[Файл:Dissolution units.jpg|200px|thumb|right|Аппараты типа «лопастная мешалка» для проведения испытания на растворение таблеток.]]
Само по себе испытание на растворение предназначено для определения количества лекарственного вещества, которое должно высвободиться в среду [[раствор]]ения в течение некого нормативного времени{{sfn|Ansel|2010|p=235}}. Показатель растворения таблеток считается одним из наиболее существенных при оценке качества готовых таблеток{{sfn|Ansel|2010|p=235}}{{sfn|Turkoglu|2006|p=494}}. Также как и испытание на распадаемость оно проводится при 37 °C в специальных изолированных ёмкостях, наполненных [[Деаэрация|деаэрированной]] средой{{sfn|Turkoglu|2006|p=494}}, в роли которой может выступать вода очищенная, буферные растворы, 0,1 М раствор соляной кислоты{{sfn|Turkoglu|2006|p=495}}. В среды для обеспечения растворения малорастворимых веществ в среду могут добавляться [[поверхностно-активные вещества]] и [[ферменты]]{{sfn|Кедик|2011|с=561}}. Существует семь различных типов камер для проведения испытания на растворение, которые выбираются в зависимости от физико-химических свойств готовой лекарственной формы{{sfn|Augsburger III|2008|p=158}}. К ним относят аппараты:
* «Вращающаяся корзинка» (представляющий собой цилиндрическую корзинку из металлической сетки, помещённую на вращающемся валу в сосуд с полусферическим дном, заполненный средой){{sfn|Augsburger III|2008|p=161}},
* «Лопастная мешалка» (аналогичная аппарату «вращающаяся корзинка», где вместо корзинки в среду погружают двухлопастную мешалку, а растворение таблетки происходит в самом сосуде){{sfn|Augsburger III|2008|p=161}},
* «Проточная ячейка» (ёмкость, через которую насосом с постоянной скоростью прокачивается среда, которая фильтруется на выходе из ячейки){{sfn|Augsburger III|2008|p=162}},
* «Качающийся цилиндр» (цилиндр с сетчатым дном, перемещаемый возвратно-поступательными движениями в заполненном средой цилиндрическом сосуде большего диаметра){{sfn|Augsburger III|2008|p=162}},
* «Лопасть над диском» (вариация аппарата «лопастная мешалка», в которой таблетка закрепляется в расположенной на дне камере){{sfn|Augsburger III|2008|p=163}},
* «Вращающийся цилиндр» (вариация аппарата «вращающаяся корзинка», где вместо корзинки используется цельнометаллический цилиндр с ячейками, в которых размещаются таблетки){{sfn|Augsburger III|2008|p=163}},
* «Качающийся держатель» (вариация аппарата «поршневой цилиндр», где вместо цилиндра используются держатели иных конструкций){{sfn|Augsburger III|2008|p=164}}.

Все семь типов аппаратов представлены в Фармакопее США, однако некоторые из них не признаются в иных фармакопеях (например, в [[Японская фармакопея|Японской фармакопее]] не допускается к применению аппарат «качающийся цилиндр»){{sfn|Augsburger III|2008|p=184}}. Время проведения испытания может варьироваться от 30 минут до 2 часов в зависимости от типа испытуемой таблетки и норм регулирующей испытания фармакопейной статьи{{sfn|Turkoglu|2006|p=495}}. В общем случае таблетка считается прошедшей тест, если в нормативное время количество действующего вещества, перешедшее в раствор, составляет не менее 75 % (согласно [[Государственная фармакопея Российской Федерации|Государственной фармакопее РФ]]){{sfn|ГФ XIV|2018|с=2177}} или 85 % (согласно Фармакопее США и [[Европейская фармакопея|Европейской фармакопее]], а также {{нп3|Гармонизация законодательства|гармонизированных|en|Harmonisation of law}} с ними документов) от заявленного производителем значения{{sfn|Turkoglu|2006|p=495}}. Для таблеток с [[Лекарственные формы с модифицированным высвобождением|пролонгированным высвобождением]] испытание проводят для подтверждения соответствия профилю растворения препарата по времени в течение нескольких интервалов{{sfn|Turkoglu|2006|p=495}}. В случае кишечнорастворимых таблеток испытание проводится в два этапа кислотной и щелочной (буферной) средах{{sfn|Кедик|2011|с=564}}. Для предварительной оценки [[Биоэквивалентность|биоэквивалентности]] [[дженерик]]ов к оригинальным препаратам для таблеток может производиться сравнительный тест кинетики растворения, где определяют фактор подобия воспроизведённого препарата, который должен находиться в интервале от 50 до 100 %<ref name="dis01">{{публикация|статья|заглавие=In Vitro Dissolution Profile Comparison—Statistics and Analysis of the Similarity Factor, f2|издание={{нп3|Pharmaceutical research||en|Pharmaceutical Research (journal)}}|место=N. Y.|издательство=[[Springer Science+Business Media|Springer Verlag]]|автор=Vinod P. Shah|автор2=Yi Tsong|автор3=Pradeep Sathe|автор4=Jen-Pei Liu|язык=en |volume=15|issue=6 |год=1998|doi=10.1023/A:1011976615750|ссылка=https://www.researchgate.net/profile/Yi_Tsong/publication/276655531_Dissolution_Profile_Comparison_Using_Similarity_Factor_f2/links/56a0d05c08ae4af5254cdc9d/Dissolution-Profile-Comparison-Using-Similarity-Factor-f2.pdf|pages = 889—896}}</ref>.

Однородность дозирования определяют путём измерения содержания действующего вещества в десяти случайно отобранных из партии таблеток{{sfn|Turkoglu|2006|p=495}}. [[Стандартное отклонение]] фактической дозировки таблетки от заявленной производителем не должна превышать 6 %, а содержание действующего вещества должно соответствовать нормативному в пределах 15 %{{sfn|Ansel|2010|p=232}}. В случае обнаружения любых случаев, неудовлетворяющих нормативам, произведённая партия таблеток подвергается отбраковке{{sfn|Кедик|2011|с=565}}.

== Производство ==

=== Прямое прессование ===

=== Влажное гранулирование ===

=== Сухое гранулирование ===

=== Формование ===

=== Лиофилизация ===

=== Послойное направление ===

== См. также ==
* [[Minitab]] от [[Minitab LLC]] (США)
* [[Желудочно-резистентные таблетки]]
* [[Таблетки, диспергируемые в полости рта]]
* [[Шипучие таблетки]]

== Внутритекстовые библиографические ссылки ==
{{примечания|3}}

== Литература ==
{{Навигация}}
* {{публикация|статья|заглавие=Tools of the Apothecary|подзаголовок= 10. Lozenges, Tablets, and Capsules |издание=Journal of the American Pharmaceutical Association |место=Cambridge, MA|издательство=[[Elsevier]]|автор=George Griffenhagen|язык=en |volume=17|issue=12 |год=1956|doi=10.1016/S0095-9561(16)36477-5|pages = 810—813|ref=Griffenhagen}}
* {{публикация|статья|заглавие=The Tablet Industry — Its Evolution and Present Status|подзаголовок=The Composition of Tablets and Methods of Analysis|издание=Journal of the American Pharmaceutical Association |место=Cambridge, MA|издательство=[[Elsevier]]|автор=L. F. Kebler|язык=en |volume=3|issue=6 |год=1914|doi=10.1002/jps.3080030614|pages = 820—848|ref=Kebler}}
* {{публикация|статья|заглавие=Compression Physics in the Formulation Development of Tablets |издание=Critical Reviews in Therapeutic Drug Carrier Systems|место=Danbury, CT|издательство={{нп3|Begell House||en|Begell House}}|автор=Sarsvatkumar Patel|автор2= Aditya Mohan Kaushal|автор3=Arvind Kumar Bansal|язык=en|volume=23|issue=1 |год=2006 |doi=10.1615/CritRevTherDrugCarrierSyst.v23.i1.10 |pages = 1—66|ref=Patel}}
* {{публикация|статья|заглавие=William Brockedon, F.R.S. (1787—1854)|издание=Notes and Records of the Royal Society of London|место=L.|издательство=The Royal Society Publishing|автор=Lise Wilkinson|язык=en|volume=26|issue=1 |год=1971|doi=10.1098/rsnr.1971.0006|pages = 65—72|ref=Wilkinson}}
* {{публикация|книга|часть=Tablet Dosage Forms|заглавие=Modern Pharmaceutics |подзаголовок=Volume 1. Basic Principles and Systems |серия=Drugs and the Pharmaceutical Sciences|место=N. Y.|издательство={{нп3|Informa|Informa Healthcare|en|Informa}}|автор=Murat Turkoglu|автор2= Adel Sakr|язык=en|год=2006 |isbn=978-1420065640|pages = 481—498|ref=Turkoglu}}
* {{публикация|книга|часть=Instrumentos, utensilios, aparatos y procedimientos en las primeras etapas de la industrialización farmacéutica|заглавие=El medicamento de fabricación industrial en la España contemporánea|место=Madrid|издательство=Imprime C.E.R.S.A.|автор=Antonio González Bueno|автор2=Raúl Rodríguez Nozal|язык=es |год=2008|isbn=978-8492539284|pages = 173—224|ref=González Bueno}}
* {{публикация|книга|заглавие=Developing Solid Oral Dosage Forms|подзаголовок=Pharmaceutical Theory & Practice|место=San Diego, CA|издательство=[[Elsevier]]|ответственный=Yihong Qiu, Yisheng Chen, Geoff G.Z. Zhang, Lawrence Yu, Rao V. Mantri|язык=en|год=2017|isbn=978-0128024478|allpages = 1176|ref=Qiu}}
* {{публикация|книга|заглавие=Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets|volume=1|место=N. Y.|издательство={{нп3|Marcel Dekker||en|Marcel Dekker}}|ответственный=Herbert A. Lieberman, Leon Lachman, Joseph B. Schwartz|язык=en|год=1989|isbn=978-0824780449|allpages = 616|ref=Lieberman}}
* {{публикация|книга|заглавие=Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets|volume=1|издание=3rd ed.|место=N. Y.|издательство={{нп3|Informa|Informa Healthcare|en|Informa}}|ответственный=Larry L. Augsburger, Stephen W. Hoag|язык=en|год=2008|isbn=978-0849390142 |allpages = 656|ref=Augsburger I}}
* {{публикация|книга|заглавие=Pharmaceutical Dosage Forms: Tablets|volume=3|издание=3rd ed.|место=N. Y.|издательство={{нп3|Informa|Informa Healthcare|en|Informa}}|ответственный=Larry L. Augsburger, Stephen W. Hoag|язык=en|год=2008|isbn=978-1420020304|allpages = 328|ref=Augsburger III}}
* {{публикация|книга|заглавие=Ansel’s Pharmaceutical Dosage Forms and Drug Delivery Systems|издание=9th ed.|место=Philadelphia, PA|издательство={{нп3|Lippincott Williams & Wilkins||en|Lippincott Williams & Wilkins}}|автор=Loyd V. Allen Jr.|автор2=Nicholas G. Popovich|автор3=Howard C. Ansel|язык=en|год=2010|isbn=978-0781779340|allpages = 720|ref=Ansel}}
* {{публикация|книга|заглавие=How to Develop Robust Solid Oral Dosage Forms|подзаголовок=From Conception to Post-Approval|серия=Expertise in Pharmaceutical Process Technology|место=L.|издательство=[[Elsevier]]|автор=Bhavishya Mittal|язык=en|год=2017 |isbn=978-0128047316|allpages = 190|ref=Mittal}}
* {{публикация|книга|заглавие=Easy Coating|подзаголовок=Grundlagen und Trends beim Coating pharmazeutischer Produkte|серия=Chemie in der Praxis|место=Berlin|издательство=MercedesDruck|автор=Mont Kumpugdee-Vollrath|автор2=Jens-Peter Krause|язык=de|год=2011|isbn=978-3834809643|allpages = 256|ref=Kumpugdee-Vollrath}}
* {{публикация|книга|заглавие=Фармацевтическая технология|подзаголовок=Твёрдые лекарственные формы|место=М.|издательство=Институт фармацевтических технологий|автор=Алексеев К.В.|автор2=Кедик С.А.|язык=ru|год=2011|isbn=978-5905057045|страниц = 661|ref=Кедик}}
* {{публикация|книга|заглавие=European Pharmacopoeia 9.0|место=Strasbourg|издательство=[[Европейский директорат по качеству лекарственных средств для здравоохранения|European Directorate for the Quality of Medicines]]|ответственный=EDQM|язык=en|год=2018|isbn=978-3769268157|ref=EP}}
* {{публикация|книга|заглавие=[[Государственная фармакопея Российской Федерации]] XIV|место=М.|страниц=7019|ответственный=[[Министерство здравоохранения Российской Федерации]]|язык=ru|год=2018|ref=ГФ XIV}}
* {{публикация|книга|заглавие=Encyclopedia of Pharmaceutical Technology|издание=3rd ed.|место=N. Y.|издательство={{нп3|Informa|Informa Healthcare|en|Informa}}|ответственный=James Swarbrick|язык=en|год=2007|isbn=978-0849393914|allpages = 4128|ref=Swarbrick}}

== Ссылки ==
* Общая фармокопейная статья «[https://pharmacopoeia.regmed.ru/pharmacopoeia/izdanie-15/1/1-4/1-4-1-lekarstvennye-formy/tabletki-/ Таблетки]» (Россия) с 2023-09-01.
* Абдулраззак С. А., Воробьев А. Н., Синицына Н. И., Шарутин И. В., Меньшова О. В., Елизарова Е. В., Иванов Ю. В., Карамян А. С., Абрамович Р. А., Потанина О. Г., Саканян К. М. Разработка таблеток для приема внутрь на основе дигидрокверцетина и оценка их общетоксического действия. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(2):126-138. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-2-126-138
* Коцур Ю. М., Флисюк Е. В., Наркевич И. А. Разработка таблеток 4,4’-(пропандиамидо)дибензоата натрия, покрытых кишечнорастворимой оболочкой. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2022;11(2):109-117. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2022-11-2-109-117
* Терентьева О. А., Гусев К. А., Тихонова В. В., Маймистов Д. Н., Шандрюк Г. А., Флисюк Е. В. Печать таблеток рамиприла методом послойного наплавления. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2021;10(4):79-87. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2021-10-4(1)-79-87
* Голубев А. Н., Нгуен Т. Ш., Басевич А. В., Сорокин В. В., Каухова И. Е., Марченко А. Л., Смирнова Е. М. Подходы к разработке состава таблеток с использованием современного статистического программного обеспечения и концепции Quality-by-Design. Разработка и регистрация лекарственных средств. 2019;8(3):45-48. https://doi.org/10.33380/2305-2066-2019-8-3-45-48
* Центр научных исследований и разработок ОАО «АКРИХИН», Старая Купавна, 2009. «Прямое прессование в технологиях таблетированных лекарственных препаратов». URL: http://www.elementoorganika.ru/files/DirectPress.pdf
* Rain Nutrience Ltd., «Tablet Manufacturing: What Types of Tablets Are There?». URL: https://rainuk.com/posts/tablet-manufacturing-what-types-of-tablets-are-there
{{вс}} {{^v}}
{{Лекарственные формы}}