Просмотр кода страницы Серотонин

{{значения}}
{{Вещество
| картинка = Serotonin-2D-skeletal.svg
| картинка3D = Serotonin-Spartan-HF-based-on-xtal-3D-sf-web.png
| хим. имя = 3-(2-аминоэтил)-1''H''-индол-5-ол
| традиционные названия = 5-гидрокситриптамин,<br> серотонин,<br> энтерамин,<br> тромбоцитин,<br> 3-(β-аминоэтил)-5-гидроксииндол,<br> тромботонин
| сокращения = 5-HT
| хим. формула = C<sub>10</sub>H<sub>12</sub>N<sub>2</sub>O
| молярная масса = 176,2151 ± 0,0095
| темп. плавления = 167,5
| темп. кипения = 416 ±30,0
| растворимость = 20
| конст. диссоц. кислоты = 10,4
| состояние = твёрдое кристаллическое вещество, белого цвета
| тройная точка = 
| критическая точка = 
| плотность = 
| дипольный момент = 2,98
| CAS = 50-67-9
| PubChem = 5202
| EINECS = 200-058-9
| SMILES = NCCc1c[nH]c2ccc(O)cc12
| ChEBI = 28790
| ЛД50 = 60 мг/кг (мыши, перорально),<br>81 мг/кг (мыши, внутривенно),<br>601 мг/кг (мыши, подкожно),<br>750 мг/кг (крысы, подкожно),<br>4500 мг/кг (крысы, внутрибрюшинно), <br>13 мг/кг (морские свинки, внутривенно),<br>5 мг/кг (кошка, внутривенно)
| токсичность = высокотоксичен для мелких животных (птиц, млекопитающих),<br> чрезвычайно токсичен (особенно при внутривенном введении) для крупных млекопитающих, а также человека
| ECB = {{ECB|T|T+}}
}}
'''Серотони́н''', ''5-гидрокситриптамин'', ''5-НТ'' — один из основных [[нейромедиатор]]ов. Серотонин относится к [[Моноаминовые нейромедиаторы|моноаминам]], как и [[норадреналин]], [[дофамин]] и [[гистамин]]. Моноамины не только поддерживают [[гомеостаз]], но и регулируют поведение<ref>{{Статья|ссылка=http://ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/693|автор=Николаева А. А.|заглавие=Дофамин – серотонин – соматостатин: изучение взаимодействий в этой системе обещает новые перспективы в теории и практике|год=2009|издание=Экспериментальная и клиническая фармакология|том=72|номер=2|страницы=60–64|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/http://ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/693}}</ref>.

По химическому строению серотонин относится к [[биогенные амины|биогенным аминам]], классу [[триптамины|триптаминов]].

В основном серотониновая система мозга поддерживает функционирование многих областей мозга, а также тела. Мнение, что эта система является тормозящей<ref name=Асмития>{{Cite web|url=https://www.youtube.com/watch?v=oJDATLKNoOY|title=Серотонин — Вячеслав Дубынин|lang=ru|access-date=2019-11-30|archive-date=2020-01-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20200118003553/https://www.youtube.com/watch?v=oJDATLKNoOY|url-status=live}}</ref>, устарело, т. к. серотонин также поддерживает энергетический статус сенсорных и исполнительных систем<ref>{{Книга|автор=Azmitia EC.|заглавие=Evolution of Serotonin: Sunlight to Suicide. Handbook Behavioral Neurosciences.| год=2010 |страницы=21:3–22}}</ref>. Более точно функцию серотонина можно описать как способствующую гомеостазу через противодействие нарушениям в циклах обмена веществ. Когда эти циклы имеют расстройство с избытком возбуждения, серотонин, действительно, выступает как тормозящий нейротрансмиттер, подавляя этот избыток. Однако, когда нервной системе и телу недостаточно возбуждения в сенсорных и исполнительных органах, серотонинная система использует свою тесную связь с [[Нейропептиды|нейропептидами]] [[гипоталамус]]а, и обеспечивает энергетическую поддержку этим органам.

Серотонин, как тканевый [[Гормоны|гормон]], вызывает сокращение гладкой мускулатуры, расширяет либо сужает [[кровеносные сосуды]], регулирует [[кишечник]], участвует в формировании и регуляции различных физиологических параметров организма<ref name=Асмития/>. Серотониновая система тесно связана с функциями, вовлекаемыми в регуляцию настроения, сна, полового и пищевого поведения.

Большая часть серотонина образуется за пределами [[Центральная нервная система|центральной нервной системы (ЦНС)]], где он выступает важным [[Нейромедиатор|нейротрансмиттером]] и межклеточным мессенджером, а также [[Гормоны|гормоном]].

Основные ''источники серотонина'' в организме – [[Энтерохромаффинная клетка|энтерохромаффинные клетки]] и интрамуральные нейроны ЖКТ. При проведении разбора патогенеза аллергических заболеваний необходимо учитывать, что [[тучные клетки]] также являются источником серотонина, который освобождается из них при воспалении.

Секретируемый серотонин накапливается в [[Тромбоциты|тромбоцитах]] и освобождается при [[Агрегация клеток|агрегации]]. Это определяет его участие в патогенезе заболеваний, связанных с воспалением, дизрегенерацией, с нарушением моторики и [[Микроциркуляция|микроциркуляции]]<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/intimm/article/17/5/599/741815|автор=Dürk T., Panther E., Müller T.|заглавие=5-Hydroxytryptamine modulates cytokine and chemokine production in LPS- primed human monocytes via stimulation of different  5-HTR subtypes|год=2005|язык=en|издание=International Immunology|месяц=5|том=17|номер=5|страницы=599–606|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525162156/https://academic.oup.com/intimm/article/17/5/599/741815}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/(SICI)1097-0029(20000301)48:5%3C241::AID-JEMT2%3E3.0.CO;2-2|автор=Ekblad E., Mei Q., Sundler F.|заглавие=Innervation of the gastric  mucosa|год=2010|язык=en|издание=Microscopy Research and Technique|том=48|номер=5|страницы=241–257|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://analyticalsciencejournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/(SICI)1097-0029(20000301)48:5%3C241::AID-JEMT2%3E3.0.CO;2-2}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0046817706006228?via%3Dihub|автор=Galen C., Chandra N.S., Douglas G.F.|заглавие=Entero- endocrine cell dysgenesis and malabsorption, a histopathologic and immunohistochemical characterization|год=2007|язык=en|издание=Human Pathology|месяц=4|том=38|номер=4|страницы=570–580|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0046817706006228?via%3Dihub}}</ref>.

[[Субстрат (биохимия)|Субстрат]] для синтеза серотонина – ''аминокислота [[триптофан]]''. Концентрация аминокислоты может снижаться при ряде патологических состояний: травме, [[Респираторный дистресс-синдром|респираторном дистресс-синдроме]], [[Аутоиммунные заболевания|аутоиммунных заболеваниях]].

Серотонин синтезируется через активацию двух разных [[Триптофангидроксилаза|триптофангидроксилаз]] – TpH1 и TpH2, которые найдены соответственно в эндокринных клетках и [[нейрон]]ах.

Эффекты серотонина могут изменяться за счёт комбинации разных типов рецепторов и их десенситизации<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0006453|автор=Müller T., Dürk T., Blumenthal B., Grimm M.|заглавие=5-hydroxytryptamine modulates migration, cytokine and chemokine release and T-cell priming capacity of dendritic cells in vitro and in vivo|год=2009|язык=en|издание=PLOS ONE|месяц=6|том=4|номер=7|страницы=6453–6462|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0006453}}</ref>.

== История ==
[[Файл:Vittorio Erspamer.jpg|200 px|left|thumb|[[Витторио Эрспамер]], открывший серотонин]]
В 1935 году итальянским фармакологом [[Витторио Эрспамер]]ом впервые было выделено вещество из слизистой [[Желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечного тракта]], сокращающее [[Гладкие мышцы|гладкую мускулатуру]]. Некоторые считали, что это был всего лишь [[адреналин]], но только через два года первооткрывателю удалось доказать, что этим веществом оказался ранее неизвестный амин. Эрспамер назвал полученное соединение «энтерамином»<ref name="pmid17526278">{{статья |заглавие=[Vittorio Erspamer (1909–1999)] |язык=it |издание=Med Secoli |том=18 |номер=1 |страницы=97—113 |pmid=17526278 |автор=Negri L. |год=2006}}</ref>. В 1948 году Морис Раппорт, Арда Грин и Ирвин Пейдж в [[Кливлендская клиника|Кливлендской клинике]] обнаружили сосудосуживающее вещество в [[Сыворотка крови|сыворотке крови]], которое назвали «серотонином». Структура данного вещества, предложенная Морисом Раппортом, в 1951 году была подтверждена химическим синтезом. В 1952 году было доказано, что энтерамин и серотонин — одно и то же вещество<ref name="pmid18100415">{{статья |заглавие=Serum vasoconstrictor, serotonin; isolation and characterization |ссылка=https://archive.org/details/sim_journal-of-biological-chemistry_1948-12_176_3/page/1243 |издание=[[Journal of Biological Chemistry|J. Biol. Chem.]] |том=176 |номер=3 |страницы=1243—1251 |pmid=18100415 |язык=en |тип=journal |автор=Rapport M. M., Green A. A., Page I. H. |год=1948}}</ref>. В 1953 году нейрофизиологам Ирвину Пейджу и Бетти Твэрег удалось обнаружить серотонин в [[Головной мозг|головном мозге]]<ref>B. M. Twarog and I. H. Page. Serotonin content of some mammaliantissues and urine and a method for its determination.Am J Physiol, 175(1):157-61, 1953.</ref>.

После открытия серотонина началось изучение его рецепторов. В 1957 Джон Гаддум провёл ряд исследований, по итогам которых выяснилось, что серотониновые рецепторы неоднородны: способность серотонина сокращать [[гладкие мышцы]] блокировалась диэтиламидом Д-лизергиновой кислоты ([[ЛСД]] — мощный [[Галлюцинация|галлюциноген]] и [[Психоактивные вещества|психотропный препарат]] вёл себя как [[агонист]] серотонина в периферических тканях), а свойство возбуждать вегетативные нервные узлы предотвращалось [[морфин]]ом. Соответствующие рецепторы были названы «Д»- и «М»-[[Серотониновые рецепторы|серотониновыми рецепторами]]. В 90-х годах XX века с помощью [[Молекулярная биология|методов молекулярной биологии]] удалось выяснить, что существуют, по крайней мере, 14 видов серотониновых рецепторов, которые отвечают за разнообразные функции серотонина.

== Биосинтез ==
Серотонин образуется из [[аминокислоты]] [[триптофан]]а путём её последовательного 5-гидроксилирования [[фермент]]ом 5-триптофангидроксилазой (в результате чего получается [[5-HTP|5-гидрокситриптофан]], 5-ГТ) и затем декарбоксилирования получившегося гидрокситриптофана ферментом триптофандекарбоксилазой. 5-триптофангидроксилаза синтезируется только в соме серотонинергических [[нейрон]]ов, гидроксилирование происходит в присутствии ионов железа и кофактора [[птеридин]]а.

Фермент 5-триптофангидроксилаза использует кофактор тетрагидробиоптерин, тогда как раннее считалось, что это был витамин Д. Реакция следующая: L-Триптофан + [[Тетрагидробиоптерин]] + O<sub>2</sub> = {{s|5-Гидрокситриптофан}} + дигидробиоптерин<ref>{{Cite web |url=https://enzyme.expasy.org/EC/1.14.16.4 |title=ENZYME - 1.14.16.4 Tryptophan 5-monooxygenase |access-date=2019-11-18 |archive-date=2020-02-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200213012214/https://enzyme.expasy.org/EC/1.14.16.4 |url-status=live }}</ref>.

== Рецепторы серотонина ==
{{Основная статья|Серотониновый рецептор}}

Рецепторы серотонина представлены как [[метаботропные рецепторы|метаботропными]], так и [[ионотропные рецепторы|ионотропными]]. Всего насчитывается от 14 до 17 типов таких рецепторов, классифицированных как 5-HT 1-7, причём [[5-HT3-рецептор]] — ионотропный, остальные — метаботропные, семидоменные, [[GPCR|связанные с G-белками]]. Установлено сходство метаботропных 5-HT рецепторов с рецепторами [[норадреналин]]а.

[[5-HT1 рецепторы|5-HT<sub>1</sub>]] тип, насчитывающий несколько подтипов: [[5-HT1A-рецептор|5-HT1A]], 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, которые могут быть как пре-, так и постсинаптическими, подавляет [[аденилатциклаза|аденилатциклазу]]; [[5-HT4-рецептор|5-HT4]] и [[5-HT7-рецептор|5-HT7]] — стимулируют; [[5-HT2-рецепторы|5-HT2]], насчитывающий несколько подтипов: [[5-HT2A-рецептор|5-HT2А]], [[5-HT2B-рецептор|5-HT2B]], [[5-HT2C-рецептор|5-HT2C]], которые могут быть только постсинаптическими, активирует [[инозитолтрифосфат]]. [[5-HT5]] также подавляет аденилатциклазу<ref>{{статья |заглавие=5-HT<sub>5</sub> receptors |издание=Current drug targets. CNS and neurological disorders |том=3 |номер=1 |страницы=53—8 |pmid=14965244 |ссылка=http://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdtcnsnd/2004/00000003/00000001/art00006 |автор=Nelson D. L. |год=2004 |archive-date=2011-11-11 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111111191538/http://www.ingentaconnect.com/content/ben/cdtcnsnd/2004/00000003/00000001/art00006 }}</ref>.

Для некоторых типов рецепторов обнаружены [[эндогенные лиганды]], помимо серотонина. Это, например, 5HT-модулин ([[Leu]]-[[Ser]]-[[Ala]]-Leu), эндогенный лиганд 1B и 1D пресинаптических рецепторов, индуктор тревожности и стресса.

Структура серотонина имеет сходство со структурой психоактивного вещества [[ЛСД]]. ЛСД действует как [[агонист]] некоторых 5-HT рецепторов и ингибирует обратный захват серотонина, увеличивая его содержание.

== Метаболизм (анаболизм и катаболизм) серотонина ==
[[Файл:Tryptophan metabolism rus.png|thumb|right|400px|Синтез серотонина ([[мелатонин]]а, [[ниацин]]а) из [[триптофан]]а]]

Под действием фермента [[моноаминоксидаза|моноаминоксидазы]] (МАО) серотонин превращается в 5-гидроксииндолальдегид, который, в свою очередь, может обратимо превращаться в 5-гидрокситриптофол под действием алкогольдегидрогеназы. Необратимо 5-гидроксииндолальдегид под действием ацетальдегиддегидрогеназы превращается в [[:en:5-Hydroxyindoleacetic acid|5-гидроксииндолуксусную кислоту]], которая затем выводится с [[моча|мочой]] и калом.

Серотонин является предшественником [[мелатонин]]а, образующегося под действием фермента эпифиза [[Арилалкиламин-N-ацетилтрансфераза|арилалкиламин-N-ацетилтрансферазы]] (ААНАТ) в [[Шишковидное тело|эпифизе]].

Серотонин может принимать участие в формировании [[эндогенные опиаты|эндогенных опиатов]], вступая в реакцию с [[ацетальдегид]]ом с образованием гармалола.

== Серотонин и норадреналин ==
Существует определённое сходство в строении клеточных рецепторов к серотонину и норадреналину, подобие их транспортных клеточных систем. Известно также, что норадреналин ингибирует выброс серотонина. На их связи основано действие антидепрессанта [[миртазапин]]а, который, блокируя альфа-2 рецепторы норадреналина, по принципу отрицательной обратной связи повышает содержание в синаптической щели и норадреналина, и серотонина (так как его ингибирование также тормозится) до нормы.

== Участие серотонина в патогенезе стресса ==
''[[Селье, Ганс|Ганс Селье]]'' описал [[стресс]] и [[дистресс]] как общий адаптационный синдром, развивающийся вследствие воздействия на человека неблагоприятных факторов окружающей среды. В его понимании ''стресс'' – это «неспецифический ответ организма на любое предъявленное ему требование»<ref>{{Статья|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/k-sovremennoy-traktovke-mehanizmov-stressa|автор=Морозов В. Н., Хадарцев А. А.|заглавие=К современной трактовке механизмов стресса|год=2010|издание=Вестник новых медицинских технологий|том=17|номер=1|страницы=15–17|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://cyberleninka.ru/article/n/k-sovremennoy-traktovke-mehanizmov-stressa}}</ref>.

Можно сказать, что ''[[стрессоустойчивость]]'' – это способность организма противостоять воздействию стрессоров без развития неблагоприятных последствий для организма.

Дистресс развивается при длительном воздействии умеренного стрессорного фактора или кратковременном воздействии стрессора большой силы. Стресс лимитирующие системы (СЛС) активируются в ответ на воздействие стрессора.

Выделяют центральные и периферические СЛС организма.

К ''центральным СЛС'' относят ГАМК-ергическую, опиоидергическую и серотонинергическую системы<ref>{{Статья|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/professionalnyy-stress-u-voennosluzhaschih-obzor-literatury|автор=Хадарцев, А. А., Стариков Н. Е., Грачёв Р. В.|заглавие=Профессиональный стресс у военнослужащих (обзор литературы)|год=2020|издание=Вестник новых медицинских технологий|том=27|номер=2|страницы=74–82|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160656/https://cyberleninka.ru/article/n/professionalnyy-stress-u-voennosluzhaschih-obzor-literatury}}</ref>.

''Серотонинергическая система'' играет ведущую роль в ослаблении поведенческих последствий воздействия стрессоров, участвует в регуляции поведения, эмоций, аппетита, температуры тела, выполняет защитную роль, выступает химическим посредником в [[синапс]]ах лимбической системы мозга.

''Большой серотониновый цикл (БСЦ)'' – это запасы серотонина и рецепторы серотонина вне [[Центральная нервная система|ЦНС]].

''Малый серотониновый цикл (МСЦ)'' – серотонин и рецепторы, синтезируемые в [[Центральная нервная система|ЦНС]]. Участвует в регуляции [[Микроциркуляция|микроциркуляции]] головного мозга и периферических тканей за счёт прямого воздействия на гладкую мускулатуру сосудов. При взаимодействии серотонина с серотонинреактивными структурами [[Гладкие мышцы|гладких мышц]] происходит их сокращение<ref>{{Книга|ссылка=https://ir.vanderbilt.edu/xmlui/bitstream/handle/1803/11365/FINAL_Quinlan_Dissertation.pdf?sequence=1&isAllowed=y|автор=Quinlan M. A.|заглавие=Structural and functional dynamics of serotonin transporter gene variants: Dissertation doctor of philosophy in pharmacology|год=2019|место=Nashville|страницы=214|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://ir.vanderbilt.edu/xmlui/bitstream/handle/1803/11365/FINAL_Quinlan_Dissertation.pdf?sequence=1&isAllowed=y}}</ref>.

Серотонин адсорбируется [[Тромбоциты|тромбоцитами]], которые обеспечивают его сохранность и транспортировку. Средний диаметр [[Эритроциты|эритроцитов]] (7–7,5 мкм) превышает диаметр [[Микроциркуляторное русло|микроциркуляторного русла]] (4–5 мкм), поэтому эритроциты, проходя через [[капилляр]]ы, оказывают давление на их стенки или на пристеночно расположенные тромбоциты, которые [[Перфузия (медицина)|перфузируются]] через микроциркуляторное русло непрерывно.

Из каждого тромбоцита под давлением эритроцитов идёт выдавливание «лабильного» серотонина, который реагирует с серотонинреактивными структурами гладкомышечных элементов стенки капилляра и происходит сокращение гладкомышечных элементов – ''спазм капилляра''.

Такая пульсация капилляров обеспечивает функционирование [[Микроциркуляторное русло|микроциркуляторного русла]], восстановление нарушенных обменных процессов в тканях и купирует [[Гипоксия|гипоксию]] клеток.

После выделения серотонина тромбоциты вновь адсорбируют серотонин из [[Энтерохромаффинная клетка|энтерохромафинных клеток]] [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]] и уже с новой порцией серотонина перфузируются через микроциркуляторное русло<ref>{{Статья|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/vozdeystvie-ekzogennogo-serotonina-na-sistemnye-reaktsii-zhivogo-organizma|автор=Горячева А. А., Морозов В. Н., Пальцева Е. М., Хадарцев А. А.|заглавие=Воздействие экзогенного серотонина на системные реакции живого организма|год=2007|издание=Вестник новых медицинских технологий|том=14|номер=3|страницы=28–30|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://cyberleninka.ru/article/n/vozdeystvie-ekzogennogo-serotonina-na-sistemnye-reaktsii-zhivogo-organizma}}</ref>.

Приток и отток крови в тканях зависит от системного и органного кровотока и регулируется [[Сердечно-сосудистая система|сосудистой системой]], функция которой зависит от функции всей гладкой мускулатуры.

Благодаря эндогенной внутренней активности [[Миоциты|миоцитов]] (сокращение–расслабление–сокращение) в организме поддерживается нормальный обмен веществ между кровью и тканями.

Без нормальной двигательной активности гладкой мускулатуры организм существовать не может. При нарушении одного или нескольких звеньев МСЦ в ЦНС может возникнуть относительная и/или абсолютная ''серотониновая недостаточность'', которая будет в той или иной степени нарушать функции ЦНС<ref>{{Книга|автор=А. П. Симоненков, В. М. Клюжев|заглавие=Синдром серотониновой недостаточности|год=2013|издательство=Бином|страницы=|страниц=96}}</ref>.

Рецепторы серотонина находятся как в ЦНС, так и вне её. Нарушение одного или нескольких звеньев БСЦ приводит к нарушению МСЦ, и наоборот, если первичное нарушение произошло в МСЦ, то оно распространяется и на БСЦ<ref>{{Книга|автор=А. П. Симоненков, В. М. Клюжев|заглавие=Синдром серотониновой недостаточности|год=2013|издательство=Бином|страниц=96}}</ref>.

[[Стрессор]]ы приводят к образованию ''[[Эндотоксины|эндотоксинов]]''. В результате, нарушается взаимодействие серотонина с [[Серотониновые рецепторы|серотониновыми рецепторами]]: происходит развитие относительной серотониновой недостаточности. Нарушается эндогенная вазомоторика, ухудшается микроциркуляция, возникает локальная и регионарная [[гипоксия]], ухудшается [[обмен веществ]].

Эти данные позволили учёным сформулировать новую ''концепцию стресса''. У человека и животных стресс возникает в результате нарушения оптимального преобразования энергии в организме при воздействии на него различных факторов (стрессоров). Это приводит к появлению транзиторных изменений микроциркуляции и развитию тканевой гипоксии в различных органах, со временным снижением их функции и последующей активацией в них эндогенных адаптационных процессов, самостоятельным восстановлением микроциркуляции, нормального тканевого обмена и функции.

При стрессе повышается активность серотонинергических нейронов, что увеличивает потребление серотонина и приводит к развитию относительной серотониновой недостаточности<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/026988110001400203?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed&|автор=Chaouloff F.|заглавие=Serotonin, stress and corticoids|год=2000|язык=en|издание=Journal of Psychopharmacology|том=14|номер=2|страницы=139–151|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://journals.sagepub.com/doi/10.1177/026988110001400203?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed&}}</ref>.

Одновременно с этим компенсаторно растёт уровень [[триптофан]]а в ЦНС. При [[дистресс]]е увеличивается потребление серотонина, развивается нейровоспаление и системная воспалительная реакция, при которой [[цитокины]], минуя [[гематоэнцефалический барьер]] (ГЭБ), нарушают метаболизм триптофана, снижая его уровень. То есть при дистрессе развивается относительная и абсолютная серотониновая недостаточность в [[Центральная нервная система|ЦНС]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3392963/|автор=C. L. Raison, L. Capuron, A. H. Miller|заглавие=Cytokines sing the blues: inflammation and the pathogenesis of depression|год=2006|язык=en|издание=Trends in immunology|том=27|номер=1|страницы=24–31|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525181024/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3392963/}}</ref>.

Доказана ''иммунокорригирующая роль серотонинергической системы'' в ЦНС.

Анализ воздействия различных стрессоров на нейротрофические процессы в ЦНС показал нормализующее действие серотонина на репаративные процессы в ЦНС и, как следствие, улучшение психовегетативного статуса и [[регресс]] неврологического и [[Когнитивный дефицит|когнитивного дефицита]].

Короткое и продолжительное воздействие стрессоров снижает выброс, обратный захват и уровень внеклеточного серотонина, а также количество серотониновых рецепторов в отделах ЦНС, ответственных за регуляцию мозгового кровотока и формирование страха и тревоги.

При дистрессе ответная реакция сопровождается нарушением поведенческих адаптационных механизмов с возможным развитием тревожных психических состояний и [[Депрессия|депрессии]]<ref>{{Книга|автор=А. П. Симоненков, В. М. Клюжев|заглавие=Синдром серотониновой недостаточности|год=2013|издательство=Бином|страниц=96}}</ref>.

Известно о [[синергизм]]е и взаимном потенцировании стресслимитирующих эффектов опиоидергической и серотонинергической систем<ref>{{Статья|автор=В. П. Лебедев, О. Б. Ильинский, А. Б. Савченко|заглавие=Транскраниальная электростимуляция как активатор репаративной регенерации: от эксперимента к клинике|год=2003|издание=Транскраниальная электростимуляция: экспериментально-клинические исследования|страницы=528}}</ref>.

Участие в [[Стресс|стресс-реакции]] принимают также периферические СЛС: [[Антиоксиданты|антиоксидантная система]], [[Простагландины|система простагландинов]] и система NO<ref>{{Статья|автор=Тюренков И. Н|заглавие=Роль NO-ергической системы в обеспечении стрессоустойчивости|год=2017|издание=Материалы XXIII съезда Физиологического общества им. ИП Павлова с международным участием, Воронеж 18–22 сентября 2017 г.|страницы=1179–1181}}</ref>.

Нарушения СЛС при воздействии стрессоров разной интенсивности приводят к нарушениям центральной и периферической [[Гемодинамика|гемодинамики]]. При стрессе в некоторых областях головного мозга выявлены повышенная активность нейронов и увеличенный кровоток, а при дистрессе наблюдается ещё и снижение кровотока в тех же областях головного мозга. Такие нейрососудистые реакции приводят к [[Когнитивная дисфункция|когнитивной дисфункции]] и [[Депрессия|депрессии]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4490780/|автор=Arloth J.|заглавие=Major Depressive Disorder Working Group of the Psychiatric Genomics Consortium (PGC) Genetic differences in the immediate transcriptome response to stress predict risk-related brain function and psychiatric disorders|год=2015|язык=en|издание=Neuron|том=86|номер=5|страницы=1189–1202|archive-date=2022-12-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20221222052816/http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4490780/}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.pnas.org/content/115/43/10827|автор=K. Dunlop, C.  Liston|заглавие=Stress response regulation and the hemodynamic response|год=2018|язык=en|издание=Proceedings of the National Academy of Sciences|том=115|номер=43|страницы=10827–10829|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525162208/https://www.pnas.org/content/115/43/10827}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.pnas.org/content/115/43/E10206.long|автор=I. G. Elbau, B. Brücklmeier, M. Uhr, J. Arloth, D. Czamara, V. I. Spoormaker, M. Czisch, K. E. Stephan, E. B. Binder, P. G. Sämann|заглавие=The brain's hemodynamic response function rapidly changes under acute psychosocial stress in association with genetic and endocrine stress response markers|год=2018|издание=Proc Natl Acad Sci U S A|том=115|номер=43|страницы=E10206–E10215|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525162156/https://www.pnas.org/content/115/43/E10206.long}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://journals.sagepub.com/doi/10.1038/jcbfm.2015.162?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed|автор=S. Tarantini, P. Hertelendy, Z. Tucsek, M. N. Valcarcel-Ares, N. Smith, A. Menyhart, E. Farkas, E. L. Hodges, R. Towner, F. Deak, W. E. Sonntag, A. Csiszar, Z. Ungvari, P. Toth.|заглавие=Pharmacologically-induced neurovascular uncoupling is associated with cognitive impairment in mice|год=2015|язык=en|издание=J Cereb Blood Flow Metab|том=35|номер=11|страницы=1871–1881|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525162146/https://journals.sagepub.com/doi/10.1038/jcbfm.2015.162?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed}}</ref>.

Изменения [[Гемодинамика|гемодинамики]] головного мозга при воздействии [[стрессор]]ов обусловливают клиническую симптоматику психоэмоционального стресса и высокие риски развития цереброкардиальных катастроф<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3819592/|автор=C. J. Huang, H. E. Webb, M. C. Zourdos, E. O. Acevedo|заглавие=Cardiovascular reactivity, stress, and physical activity|год=2013|язык=en|издание=Frontiers in physiology|том=4|страницы=314|archive-date=2020-11-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20201111232912/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3819592/}}</ref>.

''[[Стрессоустойчивость]]'' – это способность противостоять воздействию [[Эндогенный процесс|эндогенных]] и [[Экзогенные процессы|экзогенных]] стрессоров без развития функциональных и органических изменений в организме.

Стрессоустойчивость поддерживается серотонинергической и опиоидергической системами, входящими в структуру СЛС, а также работой механизмов адаптации, реализующихся через взаимодействие [[Сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системой]] (ССС) и [[Вегетативная нервная система|вегетативной нервной системы]] (ВНС).

При стрессе сбалансированная работа ССС, ВНС и СЛС предупреждает развитие тканевой гипоксии, а при дистрессе из-за истощения резервов этих трёх систем наблюдается тканевая гипоксия. Это приводит к полиорганной [[Дисфункция|дисфункции]], а впоследствии – к полиорганной недостаточности.

Данные представления о механизме стрессоустойчивости закладывают теоретическую основу для разработки новых методик, направленных на профилактику и лечение стресса.

== Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта ==
Более 60–70% населения страдает различными заболеваниями [[Желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечного тракта]] (ЖКТ) и не менее 15% из них нуждается в госпитализации<ref name="автоссылка4">{{Статья|автор=Рапопорт С. И., Жернакова Н. И., Прощаев К. И., Кветной И. В.|заглавие=Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки: морфофункциональные, нейроэндокринные и клинические параллели|год=2008|издание=Клиническая медицина|номер=5|страницы=28–30}}</ref>.

Важную роль в этих процессах играет серотонин. У принимающих серотонин наблюдается положительная динамика при лечении [[Болезнь Крона|болезни Крона]], [[Неспецифический язвенный колит|неспецифического язвенного колита]] (НЯК), [[Синдром раздражённого кишечника|синдрома раздражённого кишечника]] (СРК), [[Гастроэзофагеальный рефлюкс|гастроэзофагеальной рефлюксной болезни]] (ГЭРБ)<ref name="автоссылка4" /><ref>{{Статья|автор=Осадчук А. М., Осадчук М. А., Балашов А. В., Кветной И. М.|заглавие=Роль диффузной эндокринной системы и клеточного обновления колоноцитов в формировании клинических вариантов синдрома раздражённого кишечника у лиц молодого возраста|год=2008|издание=Клиническая медицина|номер=3|страницы=33–36}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1471489202002114?via%3Dihub|автор=Blackshaw L. A., Gebhart G. F.|заглавие=The pharmacology of gastrointestinal nociceptive pathways|год=2002|язык=en|издание=Current Opinion in Pharmacology|том=2|номер=6|страницы=642– 649|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1471489202002114?via%3Dihub}}</ref>.

Установлена роль серотонина в реализации компенсаторно-приспособительных и [[Патологический процесс|патологических процессов]] при ульцерогенезе (образовании язв) в гастродуоденальной зоне.

Источником синтеза серотонина в [[Висцеральные органы|висцеральных органах]] являются [[тучные клетки]], [[базофилы]] крови, [[Энтерохромаффинная клетка|энтерохромаффинные клетки]] и [[Нейрон|нейроны ЖКТ]].

60–90% серотонина в организме человека продуцируется в ЖКТ, а более 90% серотонина ЖКТ секретируется энтерохромаффинными клетками и откладывается в запасающие гранулы этих клеток<ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0016508502000653|автор=Peghini P. L., Annibale B., Azzoni C.|заглавие=Effect of chronic hypergastrinemia on human enterochromaffin-like cells: insights from patients with sporadic gastrinomas|год=2002|издание=Gastroenterology|том=123|номер=1|страницы=68–85|archive-date=2022-06-17|archive-url=https://web.archive.org/web/20220617234401/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0016508502000653}}</ref>.

Серотонин играет важную роль в регуляции [[Моторика тонкой кишки|моторики]] ЖКТ, секреции [[Соляная кислота|соляной кислоты]], транспорте [[хлор]]а в эпителии [[Двенадцатиперстная кишка человека|двенадцатиперстной кишки]] (ДПК), секреции бикарбонатов в ней. В ДПК при действии пептических факторов (кислоты, жёлчи, ферментов) отмечается увеличение продукции серотонина, обеспечивающего острый секретогенный эффект и усиление моторики<ref>{{Статья|автор=Опарин А.Н.|заглавие=Психосоматические механизмы нарушения иммунной системы при язве ДПК|год=2008|издание=Сучасна гастроентерол|том=42|номер=2|страницы=23–25}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390899000106?via%3Dihub|автор=Barnes N.A, Sharp T.|заглавие=A review of central 5-HT receptors and their function|год=1999|язык=en|издание=Neuropsychopharmacology|том=38|номер=8|страницы=1083–1152|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160657/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0028390899000106?via%3Dihub}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.atsjournals.org/doi/10.1165/rcmb.2006-0151OC?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed&|автор=Bayer H., Muller T., Myrtek D., Sorichter S.|заглавие=Serotoninergic receptors on human airway epithelial cells|год=2007|язык=en|издание=American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology|том=36|номер=1|страницы=85–93|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://www.atsjournals.org/doi/10.1165/rcmb.2006-0151OC?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub++0pubmed&}}</ref>.

Изучение роли серотонина в патогенезе ульцерогенеза и осложнений [[Язва желудка|язвенной болезни желудка]] и ДПК продолжается, так как во многом анализ механизмов затруднён многофакторностью регуляции синтеза и секреции серотонина, широким спектром клеток-мишеней и многочисленными рецепторами к серотонину, сопряжённости с системой [[Свёртывание крови|свёртывания крови]] и реализацией острого воспалительного ответа организма на повреждение<ref>{{Статья|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417902909042?via%3Dihub|автор=Noble F., Roques B. P.|заглавие=Phenotypes of mice with invalidation of cholecystokinin (CCK1 or CCK2) receptors|год=2002|язык=en|издание=Neuropeptides|том=36|номер=2-3|страницы=157–170|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0143417902909042?via%3Dihub}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(02)00065-3/fulltext?referrer=https%3A%2F%2Fpubmed.ncbi.nlm.nih.gov%2F|автор=Peghini P. L., Annibale B., Azzoni C.|заглавие=Effect of chronic hypergastrinemia on human enterochromaffin-like cells: insights from patients with sporadic gastrinomas|год=2002|язык=en|издание=Gastroenterology|том=123|номер=1|страницы=68–85}}</ref>.

== Источники и механизмы продукции серотонина в ЖКТ ==
Уровень серотонина в [[Плазма крови|плазме крови]] зависит от:

# Доступности [[Субстрат (биохимия)|субстрата]] для синтеза серотонина. 
# Скорости процессов [[синтез]]а и интенсивности [[Секреция (физиология)|секреции]] серотонина.
# Выраженности процессов [[Деградация|деградации]] и утилизации серотонина [[Тромбоциты|тромбоцитами]], а также освобождения из тромбоцитов при их стимуляции.

В эндокринных ЕС-клетках стимулятором продукции серотонина является снижение люменального рН<ref>{{Статья|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0167011500001750?via%3Dihub|автор=Solcia E., Rindi G., Buffa R.|заглавие=Gastric endocrine cells: types, function and growth|год=2000|язык=en|издание=Regulatory Peptides|том=93|номер=1-3|страницы=31–35|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0167011500001750?via%3Dihub}}</ref>.  Этот механизм лежит в основе защитного эффекта серотонина в условиях повышенной секреции соляной кислоты. Усиление его продукции сопровождается включением моторного [[Рефлекс (биология)|рефлекса]], ускорением секреции [[Слизь|слизи]] и бикарбонатов. Это происходит из-за повышения уровня цитоплазматического цАМФ через 5-НТ4-рецепторы<ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0016-5085(06)02436-X|автор=Gershon M. D., Task J.|заглавие=The serotonin signaling system: From basic understanding to drug development for functional GI disorders|год=2007|язык=en|издание=Gastroenterology|том=132|номер=1|страницы=397–414}}</ref><ref name="автоссылка7">{{Статья|ссылка=https://www.researchgate.net/publication/245979523_Serotonin_A_real_blast_for_T_cells|автор=Gordon N. M.|заглавие=Serotonin: a real blast for T cells|год=2007|язык=en|издание=Blood|том=109|номер=8|страницы=3130–3131|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://www.researchgate.net/publication/245979523_Serotonin_A_real_blast_for_T_cells}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091-6749(06)01898-7|автор=Kushnir-Sukhov N. M., Brown J. M., Wu Y.|заглавие=Human mast cells are capable of serotonin synthesis and release|год=2007|язык=en|издание=J Allergy Clin Immunol.|том=119|номер=2|страницы=498–499}}</ref>.

Результатом включения системы сигнализации является усиление интестинальной секреции хлора и бикарбонатов<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.lww.com/co-gastroenterology/Abstract/2000/03000/5_HT__serotonin__physiology_and_related_drugs.4.aspx|автор=Gershon M. D.|заглавие=5-HT (serotonin) physiology and related drugs|год=2000|язык=en|издание=Curr. Opin. Gastroenterol.|том=16|страницы=113–120|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://journals.lww.com/co-gastroenterology/Abstract/2000/03000/5_HT__serotonin__physiology_and_related_drugs.4.aspx}}</ref>.

Не менее важной мишенью серотонина в [[Плазмолемма|плазмолемме]] энтероцитов служит Nа<sup>+</sup>–Са<sup>2+</sup>-обменник. Такой эффект аналогичен [[карбахол]]у, что подтверждает синергичность функционирования [[ацетилхолин]]а и серотонина в ЖКТ. Это связано с наличием на ЕС-клетках мускариновых и никотиновых [[Холинергические синапсы|холинорецепторов]], стимуляция которых вызывает повышение освобождения серотонина из эндокринных клеток. Соответственно активация парасимпатических нейронов повышает плазменную концентрацию свободного серотонина<ref name="автоссылка1">{{Статья|ссылка=https://www.researchgate.net/profile/Oksana-Sulaieva/publication/280774890_Role_of_serotonin_in_physiology_and_diseases_of_gastro-intestinal_tract/links/55c5d83e08aeca747d61d91e/Role-of-serotonin-in-physiology-and-diseases-of-gastro-intestinal-tract.pdf|автор=Баринов Э. Ф., Сулаева О. Н.|заглавие=Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта|год=2012|издание=РЖГГК|номер=2|страницы=4–13|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://www.researchgate.net/profile/Oksana-Sulaieva/publication/280774890_Role_of_serotonin_in_physiology_and_diseases_of_gastro-intestinal_tract/links/55c5d83e08aeca747d61d91e/Role-of-serotonin-in-physiology-and-diseases-of-gastro-intestinal-tract.pdf}}</ref>.

Важным фактором, стимулирующим выработку серотонина в ЕС-клетках, является утрата их контактов с [[Нервное окончание|нервными окончаниями]]. Контакты «ЕС-клетки – нервные окончания» (как [[Афферентный|афферентные]], так и эфферентные), в отличие от нейромышечных синапсов, – нестабильны.

Их высокая [[лабильность]] определяется выраженной [[Кинетика|кинетикой]] клеток эпителия кишки и желудка и связана с постоянной миграцией клеток. Усиление секреции серотонина при потере контакта с нервным окончанием считают компенсаторным механизмом, поскольку серотонин стимулирует рост [[Нервные волокна|нервных волокон]] и восстановление [[Иннервация|иннервации]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.jneurosci.org/content/20/1/294.long|автор=Fiorica-Howells E., Maroteaux L., Gershon M.D.|заглавие=Serotonin and the 5-HT (2B) receptor in the development of enteric neurons|год=2000|язык=en|издание=J. Neurosci.|том=20|номер=1|страницы=294–305|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160701/https://www.jneurosci.org/content/20/1/294.long}}</ref>.

Следствием освобождения 5-HT из эндокринных клеток интестинальной слизистой оболочки (СО) является активация 5-HT рецепторов на афферентах [[вагус]]а, чем обеспечивается гибкая система реципрокных отношений между [[ацетилхолин]] (АХ) и 5-HT.

Важным источником серотонина в ЖКТ служат и серотонинергические интрамуральные нейроны. Они составляют малую часть общего числа интрамуральных нейронов ЖКТ. Этот вид клеток дивергентно иннервирует другие нейроны интрамуральных сплетений. Большая их часть представлена холинергическими нейроцитами, которые формируют синаптические связи далеко от тела нейрона<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpregu.00639.2005?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org|автор=Daniela M. S., Shulkes A., Anthony J. M.|заглавие=An enteric signal regulates putative g astrointestinal presympathetic vasomotor neurons in rats|год=2006|язык=en|издание=Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.|том=290|номер=3|страницы=625–633|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160703/https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpregu.00639.2005?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org}}</ref>.

Обилие холинергических [[синапс]]ов в стенке ЖКТ, в которых происходит освобождение АХ (например, при стимуляции 5-HT<sub>4</sub> рецепторов), определяет важную роль серотонина в синхронизации моторики разных отделов ЖКТ. Вероятно, этим объясняется высокая эффективность использования агонистов 5-НТ рецепторов в терапии [[Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь|ГЭРБ]], [[Синдром раздражённого кишечника|СРК]] и пр.<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2006.02858.x|автор=Mawe G. M., Coates M. D., Moses P. L.|заглавие=Review article: intestinal serotonin signalling in irritable bowel syndrome|год=2006|язык=en|издание=Aliment. Pharmacol. Ther.|том=23|номер=8|страницы=1067–1076|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2006.02858.x}}</ref>

Не менее важным фактором является скорость инактивации активного серотонина. Классическая петля обратной связи в парасимпатическом отделе нервной системы строится на механизмах фермент-медиируемого [[катаболизм]]а сигнальной молекулы.

Серотонин катаболизируется с помощью [[Моноаминоксидаза|моноаминоксидазы]], а в кишке – с помощью [[Трансферазы|трансфераз]] и других [[Ферменты|ферментов]]. Эти ферменты не вовлекаются в завершение серотонин-медиируемых сигнальных событий. В основном инактивация происходит за счёт захвата серотонина клетками с помощью [[Транспортёр серотонина|транспортёров]]. Обратный захват характерен как для клеток, секретирующих серотонин, так и для соседних клеток, например [[энтероцит]]ов<ref name="автоссылка3">{{Статья|ссылка=https://www.atsjournals.org/doi/10.1165/rcmb.2006-0151OC?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed|автор=Bayer H., Muller T., Myrtek D., Sorichter S.|заглавие=Serotoninergic receptors on human airway epithelial cells|год=2007|язык=en|издание=Am. J. Respir. Cell Mol. Biol.|том=36|номер=1|страницы=85–93|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160656/https://www.atsjournals.org/doi/10.1165/rcmb.2006-0151OC?url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org&rfr_dat=cr_pub%20%200pubmed}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471489202002114|автор=Blackshaw L. A., Gebhart G. F.|заглавие=The pharmacology of gastrointestinal nociceptive pathways|год=2009|язык=en|издание=Curr. Opin. Pharmacol.|том=2|номер=6|страницы=642– 649|archive-date=2021-04-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20210421034012/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S1471489202002114}}</ref>.

Установлена возможность утилизации серотонина в [[Моноциты|моноцитах]], [[Макрофаги|макрофагах]], [[Дендритные клетки|дендритных клетках]] (ДК) и [[Лимфоциты|лимфоцитах]] через активацию системы захвата серотонина, реализуемую за счёт транспортёра обратного захвата серотонина (SERT)<ref>{{Статья|ссылка=https://link.springer.com/article/10.1007/s002130000573|автор=Gingrich J. A., Hen R.|заглавие=Dissecting the role of the serotonin system in neuropsychiatric disorders using knockout mice|год=2001|язык=en|издание=Psychopharmacology|том=155|номер=1|страницы=1–10|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://link.springer.com/article/10.1007/s002130000573}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0091-6749(06)01898-7|автор=Kushnir-Sukhov N. M., Brown J. M., Wu Y.|заглавие=Human mast cells are capable of serotonin synthesis and release|год=2007|язык=en|издание=J. Allergy Clin. Immunol.|том=119|номер=2|страницы=498–499}}</ref>.

Приведённые данные о нарушении метаболизма и эффектов 5-HT в ЖКТ при ряде заболеваний требуют более детального анализа механизмов его влияния<ref name="автоссылка1" />.

== Мишени и эффекты серотонина в ЖКТ ==
Нарушение [[Метаболизм (архитектура)|метаболизма]] серотонина показано при различных воспалительных заболеваниях [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]. Например, при нелеченой [[Целиакия|целиакии]] в ДПК отмечено увеличение количества ЕС-клеток и значимое повышение уровня плазменного серотонина.  Пики подъёма уровня серотонина коррелировали с приступами [[Диспепсия|диспепсии]], подтверждая роль гормона в [[патогенез]]е и клинической манифестации данной патологии<ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0046-8177(06)00622-8|автор=Galen C., Chandra N. S., Douglas G. F.|заглавие=Enteroendocrine cell dysgenesis and malabsorption, a histopathologic and immunohistochemical characterization|год=2007|язык=en|издание=Human Pathology|том=38|номер=4|страницы=570–580}}</ref>.

При язвенном колите выявлено снижение количества ЕС-клеток, уровня серотонина в СО и мРНК, кодирующей TpH-1 и SERT, при значимом снижении иммунореактивности SERT<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2004.02180.x|автор=Gershon M.D.|заглавие=Review article: serotonin receptors and transporters – roles in normal and abnormal gastrointestinal motility|год=2004|язык=en|издание=Aliment. Pharmacol. Ther.|том=20|номер=7|страницы=3–14|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2004.02180.x}}</ref>.

Противоположная ситуация – повышение иммунореактивности, особенно в нейронах межмышечного сплетения, отмечено при [[Болезнь Крона|болезни Крона]]<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00122.2006|автор=Sarna S. K.|заглавие=Molecular, functional, and pharmacological targets for the development of gut promotility drugs|год=2006|язык=en|издание=Am. J. Physiol. Gastrointest. Liver Physiol.|том=291|страницы=545–555|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpgi.00122.2006}}</ref>.

При [[Диарея|диарейной]] форме [[Синдром раздражённого кишечника|СРК]] установили нарушение экспрессии мРНК серотонина в СО, TpH<sub>1</sub> и SERT. Показана зависимость между формой СРК и уровнем серотонина – снижение содержания серотонина и ферментов его обмена при форме, сопряжённой с [[Запор (медицина)|запорами]], и повышение – при диарейной форме<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.lww.com/jcge/Abstract/2005/05003/Nerves,_Reflexes,_and_the_Enteric_Nervous_System_.2.aspx|автор=Gershon M. D.|заглавие=Nerves, reflexes, and the enteric nervous system: pathogenesis of the irritable bowel syndrome|год=2005|язык=en|издание=J. Clin. Gastroenterol.|том=39|номер=5|страницы=184–193|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://journals.lww.com/jcge/Abstract/2005/05003/Nerves,_Reflexes,_and_the_Enteric_Nervous_System_.2.aspx}}</ref>.

Приведённые факты не приближают к пониманию патогенетических механизмов развития разных вариантов патологии ЖКТ. При решении данного вопроса невозможно обойтись без анализа механизмов влияния 5-НТ на разнообразные мишени в слизистой оболочке<ref name="автоссылка1" />.

'''Мишенями серотонина в ЖКТ являются:'''

# Покровный эпителий – [[энтероцит]]ы, которые экспрессируют рецепторы к 5-НТ на базолатеральной поверхности.
# Нервные окончания экстрамуральных нервов – обеспечивают передачу сенсорной информации в ЦНС. Усиление их стимуляции связывают с ощущениями тошноты и дискомфорта.
# Проекции афферентов интрамуральных нервов в СО (IPANs) – формируют прямые связи с ЕС-клетками, что обеспечивает включение защитных [[Рефлекс (биология)|рефлексов]].
# Афференты подслизистого интрамурального сплетения – инициируют [[Перистальтика|перистальтику]] и секреторный рефлекс. Раздражение серотонином первичных афферентов вызывает активацию внутренних нейронов и стимуляцию перистальтического рефлекса.
# Афференты интрамуральных нейронов в мышечной оболочке – инициируют выраженные сокращения. Серотонин, секретируемый нейронами межмышечного сплетения, регулирует быструю и медленную возбуждающую трансмиссию и вовлекается в регуляцию моторики ЖКТ.
# Холинергические нейроны (тела и эфференты) преимущественно межмышечного сплетения. Их стимуляция серотонином вызывает усиление нейромышечной холинергической передачи;
# Гладкие [[миоциты]] мышечной пластинки слизистой и мышечной оболочки.
# Гладкие миоциты сосудов слизистой и подслизистой, реализующие вазоактивные свойства серотонина;
# [[Лейкоциты]] периферической крови и клетки – формируют кишечник-ассоциированную лимфоидную ткань (КАЛТ)<ref name="автоссылка1" />.

Благодаря такому многообразию мишеней серотонин в ЖКТ функционирует не только как нейротрансмиттер, но и как паракринный мессенджер. Он определяет межтканевые и межклеточные кооперации в СО, реализует компенсаторно-приспособительные реакции.

Рядом авторов серотонин рассматривается как фактор роста, поскольку он усиливает [[Пролиферация|пролиферацию]] клеток в кишечных криптах. В [[онтогенез]]е серотонин стимулирует развитие интрамуральных нейронов, а в [[Постнатальный период|постнатальном периоде]] повышает выживание [[нейрон]]ов и их пластичность за счёт стимуляции 5-HT<sub>4</sub> рецепторов. Серотонин присутствует в нейронах и ЕС-клетках на самых ранних стадиях развития [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]]. Предполагается, что экспрессия серотонина определяет численность и типы нейронов, а также особенности дифференцировки кишечных нейронов слизистой оболочки кишки в будущем<ref>{{Статья|ссылка=https://www.jneurosci.org/content/20/1/294.long|автор=Fiorica-Howells E., Maroteaux L., Gershon M. D.|заглавие=Sero tonin and the 5-HT2B receptor in the development of enteric neurons|год=2000|язык=en|издание=J. Neurosci.|том=20|номер=1|страницы=294–305|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160701/https://www.jneurosci.org/content/20/1/294.long}}</ref>.

За счёт поддержания жизнеспособности нейронов серотонин поддерживает устойчивость интрамуральной системы нейронов к действию экстремальных факторов и препятствует старению.

Таким образом, в ЖКТ 5-HT оказывает разнообразное влияние на интрамуральные нейроны, внешние афференты, энтероциты, систему кровотока и гладкомышечные клетки, что обусловлено экспрессией разных 5-HT рецепторов, регулирующих подвижность, сосудистый тонус, секрецию и восходящий поток афферентации в ЦНС<ref name="автоссылка1" />.

== Рецепторы серотонина в ЖКТ ==
Широкий спектр 5-НТ-медиируемых эффектов связан с индивидуальной экспрессией разных классов G-белок-связанных рецепторов<ref name="автоссылка3" />.

Уникальное распределение рецепторов серотонина в структурах [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]] открывает возможности использования селективных [[агонист]]ов или [[Антагонист (биохимия)|антагонистов]] для коррекции разных вариантов нарушений деятельности ЖКТ<ref name="автоссылка5">{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2004.02180.x|автор=Gershon M. D.|заглавие=Review article: serotonin receptors and transporters – roles in normal and abnormal gastrointes- tinal motility|год=2004|язык=en|издание=Aliment. Pharmacol. Ther.|том=20|номер=7|страницы=3–14|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2004.02180.x}}</ref>.

Экстрамуральные нервы, передающие поток сенсорной информации в [[Центральная нервная система|ЦНС]], активируются за счёт 5-HTR<sub>3</sub>, что позволяет использовать селективные антагонисты (например, [[ондансетрон]], гранисетрон и алосетрон) для снижения вызванного серотонином дискомфорта при проведении [[Химиотерапия злокачественных новообразований|химиотерапии]] онкологическим больным<ref name="автоссылка5" />.

Другие типы рецепторов, включая 5-HT<sub>1</sub> и 5-HT<sub>7</sub>, стимулируют IPANs, которые контролируют [[Перистальтика|перистальтику]] и [[Секреция (физиология)|секрецию]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.researchgate.net/profile/Oksana-Sulaieva/publication/280774890_Role_of_serotonin_in_physiology_and_diseases_of_gastro-intestinal_tract/links/55c5d83e08aeca747d61d91e/Role-of-serotonin-in-physiology-and-diseases-of-gastro-intestinal-tract.pdf|автор=Баринов Э. Ф., Сулаева О. Н.|заглавие=Роль серотонина в физиологии и патологии желудочно-кишечного тракта.|год=2012|издание=РЖГГК|номер=2|страницы=4–13|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://www.researchgate.net/profile/Oksana-Sulaieva/publication/280774890_Role_of_serotonin_in_physiology_and_diseases_of_gastro-intestinal_tract/links/55c5d83e08aeca747d61d91e/Role-of-serotonin-in-physiology-and-diseases-of-gastro-intestinal-tract.pdf}}</ref>.

[[Ацетилхолин]] (АХ) и [[Пептиды|пептид]], ассоциированный с геном кальцитонина (КГРП) отвечают за быструю и медленную составляющие возбуждающей [[Нейротрансмиссия|нейротрансмиссии]], регуляция которых является целью разработки новых препаратов, корригирующих спастические симптомы и нарушения [[Перистальтика|перистальтики]].

Стимуляция 5-HTR<sub>4</sub> повышает освобождение АХ. Усиливается амплитуда быстрой волны возбуждения и удлиняет синаптическую передачу<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpregu.00639.2005?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori%3Arid%3Acrossref.org|автор=Daniela M. S., Shulkes A., Anthony J. M.|заглавие=An enteric signal regulates putative gastrointestinal presympathetic vasomotor neurons in rats|год=2006|язык=en|издание=Am. J. Physiol. Regul. Integr. Comp. Physiol.|страницы=625–633|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160703/https://journals.physiology.org/doi/full/10.1152/ajpregu.00639.2005?rfr_dat=cr_pub++0pubmed&url_ver=Z39.88-2003&rfr_id=ori:rid:crossref.org}}</ref>.

5-HTR<sub>4</sub> также локализованы на терминалях эфферентных нервов, выделяющих АХ. Их активация повышает освобождение последнего из нервных окончаний и стимулирует интрамуральные нейроны. Благодаря таким эффектам агонисты 5-HTR<sub>4</sub> обеспечивают усиление нейромышечной передачи. Это обосновывает их использование для лечения патологии ЖКТ, ассоциированной со сниженной моторикой<ref name="автоссылка2">{{Статья|ссылка=https://journals.lww.com/co-gastroenterology/Abstract/2000/03000/5_HT__serotonin__physiology_and_related_drugs.4.aspx|автор=Gershon M. D.|заглавие=5-HT (serotonin) physiology and related drugs|год=2000|язык=en|издание=Curr. Opin. Gastroenterol.|том=16|номер=2|страницы=113–120|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://journals.lww.com/co-gastroenterology/Abstract/2000/03000/5_HT__serotonin__physiology_and_related_drugs.4.aspx}}</ref>.

Установлено, что агонисты 5-HTR<sub>4</sub> оказывают умеренный позитивный эффект при лечении пациентов с [[Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь|ГЭРБ]], хотя и менее эффективны, чем [[Ингибиторы протонного насоса|ингибиторы протонной помпы]].

Агонисты 5-HTR<sub>4</sub> могут купировать висцеральную гиперсенситивность. При нарушениях функции ЖКТ позитивна роль ингибиторов обратного захвата серотонина, которые, за счёт пролонгации действия освобождённого серотонина, усиливают его влияние на мишени как в ЦНС, так и в органах ЖКТ<ref>{{Статья|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1471489202002114?via%3Dihub|автор=Blackshaw L. A., Gebhart G. F.|заглавие=The pharmacology of gastrointestinal nociceptive pathways|год=2009|язык=en|издание=Curr. Opin. Pharmacol.|том=2|номер=6|страницы=642– 649|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S1471489202002114?via%3Dihub}}</ref>.

Показано, что [[трициклические антидепрессанты]] ингибируют SERT и могут моделировать работу ЖКТ, но оказывают побочное действие – ингибируют транспортёры [[норадреналин]]а и [[дофамин]]а<ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2004.02180.x|автор=Gershon M. D.|заглавие=Review article: serotonin receptors and transporters – roles in normal and abnormal gastrointestinal motility|год=2004|язык=en|издание=Aliment. Pharmacol. Ther.|том=20|номер=7|страницы=3–14|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1111/j.1365-2036.2004.02180.x}}</ref>.

Несмотря на эффективность использования указанных препаратов, нужно отметить их ограниченное применение. Не учитываются [[Иммуномодулятор|иммуномодулирующие]] свойства серотонина.

Игнорирование данного факта не только ограничивает понимание роли серотонина в нейроиммуногуморальном контроле, но и может стать «[[Ящик Пандоры|ящиком Пандоры]]» при медикаментозной коррекции механизмов серотонин-медиируемых интерцитокиновых связей<ref name="автоссылка1" />.

== Роль серотонина в реализации неспецифического и специфического иммунного ответа ==
При анализе [[патогенез]]а атопических/[[Аллергические заболевания|аллергических]] заболеваний важно учитывать также [[тучные клетки]], освобождающие серотонин после связи [[аллерген]]ов с [[IgE]]<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16611266/|автор=Mawe G. M., Coates M. D., Moses P. L.|заглавие=Review article: intestinal serotonin signalling in irritable bowel syndrome|год=2006|язык=en|издание=Aliment. Pharmacol. Ther|том=23|номер=8|страницы=1067–1076|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16611266/}}</ref>.  Секретируемый серотонин накапливается в тромбоцитах и освобождается при [[Агрегация клеток|агрегации]]. Уровень данного амина резко повышается при стимуляции агрегационной активности тромбоцитов и при воспалении<ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0016508505001794|автор=Gill R. K., Saksena S., Tyagi S.|заглавие=Serotonin inhibits Na / H exchange activity via 5-HT4 receptors and activation of PKC in human intestinal epithelial cells|год=2005|язык=en|издание=Gastroenterology|том=28|номер=4|страницы=962–974|archive-date=2022-01-27|archive-url=https://web.archive.org/web/20220127033058/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0016508505001794}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/12_05/pdf/507_12_05_article.pdf|автор=Konturek S. J., Konturek P. C.|заглавие=From nerves and hormones to bacteria in the stomach; nobel prize for achievements in gastrology during last century|год=2005|язык=en|издание=J. Physiol. Pharmacol|том=56|номер=4|страницы=507–530|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/12_05/pdf/507_12_05_article.pdf}}</ref>.

Серотонин – вазоактивный агент, проагрегант и мощный иммуномодулятор. 5-НТ может регулировать в лейкоцитах такие процессы, как миграция, [[фагоцитоз]], секреция [[Цитокины|цитокинов]]. В зоне воспаления активация [[Тромбоциты|тромбоцитов]] с участием фактора активации тромбоцитов, компонента системы комплемента – анафилаксина C<sub>5a</sub> и IgE-содержащих иммунных комплексов сопровождается агрегацией тромбоцитов и освобождением серотонина. C<sub>5a</sub> также активирует [[тучные клетки]] и стимулирует освобождение из них серотонина. Нейроэндокринный контроль иммунной системы обеспечивается через гипоталамо-гипофизарную ось посредством прямых эфферентных связей и пептидергической сенсорной системы в периферических лимфоидных органах. Циркулирующие гормоны и освобождаемые [[нейротрансмиттеры]] регулируют презентацию [[антиген]]ов, продукцию [[Антитела|антител]], [[Хоминг (цитология)|хоуминг]] и активность [[Лимфоциты|лимфоцитов]], [[Пролиферация|пролиферацию]] и дифференцировку лимфоцитов, секрецию [[Цитокины|цитокинов]], селективное включение ответа Т-хелперов 1-го или 2-го типов (Th1 или Th2) и соответственно клеточного или гуморального иммунитета<ref name="автоссылка2" />.

При воспалительных процессах активация «стресс-системы» посредством стимуляции Th2-пути защищает организм от системного воспаления, запускаемого при участии Th1-ассоциированных провоспалительных цитокинов. В ряде ситуаций «стресс-гормоны», ATФ и активация регуляторной петли КГРП (субстанция P-гистамин) могут усиливать воспаление посредством активации секреции провоспалительных цитокинов – интерлейкинов (ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-18) и фактора некроза опухоли α (ФНО-α). Дисбаланс нейро-иммуноэндокринных отношений может вести не только к гиперактивности локальных провоспалительных факторов, но и к нарушению активации системы обратной связи – системного антивоспалительного ответа<ref name="автоссылка6">{{Статья|ссылка=https://www.nature.com/articles/nature01321|автор=Tracey K. J.|заглавие=The inflammatory reflex|год=2002|язык=en|издание=Nature|том=420|страницы=853–859|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525182103/http://www.nature.com/articles/nature01321}}</ref>.

Впервые нейроиммуногуморальные эффекты серотонина были описаны при изучении патогенеза [[Бронхиальная астма|бронхиальной астмы]] (БА). Оказалось, что стимуляция серотонинергических рецепторов в моноцитах, эпителиоцитах воздухоносных путей и лёгких сопровождается продукцией провоспалительных цитокинов<ref name="автоссылка1" />.

Непосредственная роль серотонина при БА была подтверждена зависимостью между тяжестью заболевания и уровнем серотонина. Он играет важную роль в активации [[T-лимфоциты|Т-лимфоцитов]] и их взаимодействии с ДК, обладает активностью хемоаттрактанта для [[Эозинофилы|эозинофилов]] и тучных клеток.

Анализ механизмов регуляции [[Иммунный ответ|иммунного ответа]] приводит к мысли, что большинство хронических заболеваний ЖКТ связано с нарушением разрешения воспалительного процесса и включением механизмов аутоиммунизации, сопряжённых с нарушением интерцитокиновых отношений.

При воспалении активируется миграция различных типов клеток крови, включая моноциты и нейтрофилы, рекрутируемых в зону повреждения. При этом моноциты и их производные – [[макрофаги]] и ДК – играют важную роль в распознавании и [[Элиминация (биология)|элиминации]] микроорганизмов<ref name="автоссылка1" />.

Связывание цитокинов, биогенных аминов и продуктов, секретируемых микроорганизмами, с рецепторами стимулирует освобождение цитокинов и других эффекторных молекул, набор которых определяет реализацию реакций неспецифической защиты и адаптивного иммунитета.

В норме существует баланс между секреторными уровнями провоспалительных и антивоспалительных цитокинов. Последовательность их освобождения считается одной из ключевых детерминант, определяющих паттерн молекулярных и морфологических событий, сопровождающих воспаление и репарацию. Нарушение этого баланса может пролонгировать, усиливать воспалительный ответ и вызывать развитие патологического процесса. В связи с этим особое внимание отводится клеточным механизмам, контролирующим уровень цитокинов в норме и при патологии. В пределах ЖКТ в этом списке первыми считаются АХ и 5-HT.  В соответствии с концепцией холинергического противовоспалительного ответа мозг посредством [[Блуждающий нерв|вагуса]] контролирует системный воспалительный ответ на эндотоксины и бактериальный [[липополисахарид]] (ЛПС). Стимуляция вагуса также ограничивает освобождение ФНО-α из макрофагов ретикулоэндотелиальной системы. Этот эффект отсутствует у мышей с дефектом никотиновых α7 рецепторов и связан с посттранскрипционной регуляцией экспрессии цитокинов<ref name="автоссылка6" />.

Активация холинергического контроля снижает рекрутирование лейкоцитов в зону воспаления. Известно, что в ЛПС-стимулированных макрофагах АХ снижает освобождение ИЛ-1β, ИЛ-6 и ИЛ-18, но не меняет продукцию ИЛ-10. Влияние 5-HT на освобождение цитокинов более сложное.

В лейкоцитах серотонин регулирует [[фагоцитоз]], миграцию, продукцию супероксидных анионов, секрецию цитокинов и др. Понимание механизмов влияния серотонина на реализацию неспецифического и специфического ответа иммунной системы требует детального рассмотрения клеточно-специфической экспрессии рецепторов 5-НТ<ref>{{Статья|ссылка=https://pharmrev.aspetjournals.org/content/46/2/157.long|автор=Hoyer D., Clarke D. E., Fozard J. R.|заглавие=International union of pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (serotonin)|год=1994|издание=Pharmacol. Rev|том=46|номер=2|страницы=157–199|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160701/https://pharmrev.aspetjournals.org/content/46/2/157.long}}</ref>.

5-HT оказывает противоположный эффект на продукцию провоспалительных цитокинов в нейтрофилах, вызывая снижение ФНО-α и повышение ИЛ-1β в дендритных клетках, нейтрофилах и моноцитах человека<ref>{{Статья|ссылка=https://academic.oup.com/intimm/article/17/5/599/741815|автор=Dürk T., Panther E., Müller T.|заглавие=5-Hydroxytryptamine modulates cytokine and chemokine production in LPS- primed human monocytes via stimulation of different 5-HTR subtypes|год=2005|язык=en|издание=Intern. Immunol.|том=17|номер=5|страницы=599–606|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525162156/https://academic.oup.com/intimm/article/17/5/599/741815}}</ref>.

Таким образом, 5-HT может контролировать развитие воспаления благодаря регуляции паттерна секретируемых цитокинов.

На [[Нейтрофилы|нейтрофилах]] периферической крови представлены 5-HT<sub>2A</sub> рецепторы, активация которых сопряжена со стимуляцией [[Фосфолипаза|фосфолипазы]] Сβ через Gq-белок и сопровождается повышением уровня Са<sup>2+</sup> (через инозитол-3-фосфат – И3-Ф) и активацией [[протеинкиназы]] С<ref>{{Статья|ссылка=https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1189/jlb.0906544|автор=Cloez-Tayarani, Changeux J. P.|заглавие=Nicotine and serotonin in immune regulation and inflammatory processes: a perspective|год=2007|язык=en|издание=J. Leukoc. Biol.|том=81|номер=3|страницы=599–606|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160659/https://jlb.onlinelibrary.wiley.com/doi/full/10.1189/jlb.0906544}}</ref>.

Аналогичный механизм активации характерен и для [[Тромбоциты|тромбоцитов]]. В результате активации 5-НТ<sub>2А</sub> рецепторов в тромбоцитах происходит секреция гранул, изменение формы (за счёт активации протеинкиназы С и [[цитоскелет]]а), усиление агрегации (прогрессирование тромбогенеза) и повышение экспрессии Р-селектина. Такой феномен обеспечивает сопряжённую работу тромбоцитов и лейкоцитов в зоне повреждения.

Активация данной сигнальной системы сопровождается стимуляцией фосфолипазы А<sub>2</sub> и запуском каскада [[Арахидоновая кислота|арахидоновой кислоты]], которая в тромбоцитах ведёт к образованию тромбоксана А2, а в нейтрофилах – к повышению секреции [[Простагландины|простагландинов]] и [[Лейкотриены|лейкотриенов]].

Повышение уровня внутриклеточного Са<sup>2+</sup>, продукция активных форм кислорода и модуляция Rho-киназ ведёт к активации семейства митоген-активируемых киназ – МАРК, в частности р-38МАРК, что в нейтрофилах определяет изменение функционального ответа на транскрипционном уровне<ref name="автоссылка1" />.

Основным результатом действия 5-НТ на нейтрофилы является снижение экспрессии ФНО-α при повышении продукции ИЛ-1β и экспрессия молекул клеточной [[Адгезия|адгезии]], потенцирующих рекрутирование нейтрофилов в зону воспаления<ref>{{Статья|ссылка=https://portlandpress.com/biochemj/article-abstract/425/1/285/45331/Serotonin-as-a-physiological-substrate-for?redirectedFrom=fulltext|автор=Ximenes V. F., Maghzal G. J., Turner R.|заглавие=Serotonin as a physiological substrate for myeloperoxidase and its superoxide-dependent oxidation to cytotoxic tryptamine-4,5-dione|год=2009|язык=en|издание=Biochem. J.|том=425|номер=1|страницы=285–293|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://portlandpress.com/biochemj/article-abstract/425/1/285/45331/Serotonin-as-a-physiological-substrate-for?redirectedFrom=fulltext}}</ref>.

Преимущественная экспрессия 5-НТR<sub>2</sub> характерна также для [[Эозинофилы|эозинофилов]] и тучных клеток, в которых серотонин вызывает активацию [[цитоскелет]]а и ведёт к усилению миграции<ref>{{Статья|ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889855308000198?via%3Dihub|автор=Marjorie M. W., Nicholas J. T.|заглавие=Functional gastrointestinal disorders and the potential role of eosinophils|год=2008|язык=en|издание=Gastroenterology|том=37|номер=2|страницы=383–395|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S0889855308000198?via%3Dihub}}</ref>.

[[Моноциты]] и их производные (ДК и макрофаги) экспрессируют широкий спектр 5-НТ-рецепторов. Эффекты серотонина на разные представители данного дифферона значимо отличаются (моноциты, фагоциты – макрофаги и АПК – ДК)<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0006453|автор=Müller T., Dürk T., Blumenthal B., Grimm M.|заглавие=5-hydroxytryptamine modulates migration, cytokine and chemokine release and T-cell priming capacity of dendritic cells in vitro and in vivo|год=2009|язык=en|издание=PLOS One|том=4|номер=7|страницы=6453–646|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0006453}}</ref>. Моноциты человека экспрессируют несколько подтипов рецепторов к серотонину. В моноцитах 5-НТ ингибируется освобождение ФНО-α. Показано, что агонисты 1-го и 3-го типов 5-НТ рецепторов не оказывают влияния на секрецию ФНО-α в нестимулированных моноцитах, однако добавление 5-НТ вместе с ЛПС снижало освобождение ФНО-α<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0006453|автор=Dürk T., Panther E., Müller T.|заглавие=5-Hydroxytryptamine modulates cytokine and chemokine production in LPS- primed human monocytes via stimulation of different 5-HTR subtypes|год=2005|язык=en|издание=Intern. Immunol.|том=17|номер=5|страницы=599–606|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0006453}}</ref>.  При изучении механизмов влияния 5-НТ на моноциты установлено, что 5-HTR<sub>4</sub> и 5-HTR<sub>7</sub> вовлекаются в модуляцию секреции ИЛ-1β, ИЛ-6 ИЛ-8/CXCL8, ИЛ-12p40 и ФНО-α, тогда как 5-HTR<sub>3</sub> субтип модулирует секрецию ИЛ-6, ИЛ-8/ CXCL8 и ИЛ-1β, но не оказывает влияния на продукцию ИЛ-12p40 и ФНО-α<ref name="автоссылка7" />.  Активация 5-HTR<sub>4</sub> и 5-HTR<sub>7</sub> в моноцитах ингибирует продукцию ФНО-α и ИЛ-12, но повышает продукцию ИЛ-1β, ИЛ-8 и снижает уровни секреции ИЛ-12 и ФНО-α. Активация 5-HTR<sub>3</sub> в моноцитах стимулирует повышение продукции ИЛ-1β и ИЛ-6<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0006453|автор=Tobias Müller, Thorsten Dürk, Britta Blumenthal, Melanie Grimm, Sanja Cicko|заглавие=5-Hydroxytryptamine Modulates Migration, Cytokine and Chemokine Release and T-Cell Priming Capacity of Dendritic Cells In Vitro and In Vivo|год=2009-07-31|язык=en|издание=PLOS ONE|том=4|выпуск=7|страницы=6453–6462|issn=1932-6203|doi=10.1371/journal.pone.0006453|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160653/https://journals.plos.org/plosone/article?id=10.1371/journal.pone.0006453}}</ref>. Таким образом, большинство цитокин-модулирующих эффектов серотонина сопряжено с функционированием 5-HTR<sub>3</sub>, 5-HTR<sub>4</sub> и 5-HTR<sub>7</sub>. Эти ответы могут вносить вклад в развитие разных вариантов воспалительного паттерна, отражая регуляторную роль серотонина в иммунной системе<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17108054/|автор=Isabelle Cloëz-Tayarani, Jean-Pierre Changeux|заглавие=Nicotine and serotonin in immune regulation and inflammatory processes: a perspective|год=2007-03|издание=Journal of Leukocyte Biology|том=81|выпуск=3|страницы=599–606|issn=0741-5400|doi=10.1189/jlb.0906544|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160656/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/17108054/}}</ref>.

Анализ рецепторов серотонина выявил, что 5-HTR<sub>4</sub> и 5-HTR<sub>7</sub> связаны через Gs со стимуляцией [[Аденилатциклаза|аденилатциклазы]], ведущей к повышению внутриклеточного уровня цАМФ. Доказано, что цАМФ модулирует продукцию ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-12p40, ИЛ-8/CXCL8 и ФНО-α в других клеточных типах<ref>{{Статья|ссылка=https://journals.lww.com/co-gastroenterology/Abstract/2000/03000/5_HT__serotonin__physiology_and_related_drugs.4.aspx|автор=Michael D. Gershon|заглавие=5-HT (serotonin) physiology and related drugs|год=2000-03|язык=en-US|издание=Current Opinion in Gastroenterology|том=16|выпуск=2|страницы=113–120|issn=0267-1379|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160654/https://journals.lww.com/co-gastroenterology/Abstract/2000/03000/5_HT__serotonin__physiology_and_related_drugs.4.aspx}}</ref>. В отличие от ИЛ-12p70 гетеродимеров мономеры и гомодимеры ИЛ-12p40 оказывают ингибирующее влияние на Th1, формируя условия для стимуляции Th2<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16391411/|автор=S. J. Konturek, P. C. Konturek, T. Brzozowski, J. W. Konturek, W. W. Pawlik|заглавие=From nerves and hormones to bacteria in the stomach; Nobel prize for achievements in gastrology during last century|год=2005-12|издание=Journal of Physiology and Pharmacology: An Official Journal of the Polish Physiological Society|том=56|выпуск=4|страницы=507–530|issn=0867-5910|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160655/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16391411/}}</ref>. Повышение продукции ИЛ-12p40 под действием серотонина вызывает поляризацию [[Иммунный ответ|иммунного ответа]] в направлении доминирования Th2-ответа, что является важнейшим патогенетическим событием в развитии БА и атопической патологии ЖКТ.

Основная роль в регуляции иммунного ответа принадлежит [[Дендритные клетки|дендритным клеткам]], спектр продукции [[Хемокины|хемокинов]] и [[Цитокины|цитокинов]] определяет поляризацию [[Т-клетки|Т-клеток]].

Освобождение 5-HT может иметь важное значение в рекрутировании моноцитов и их превращении в ДК в зоне воспаления. 5-НТ является хемоаттрактантом для незрелых ДК, но не влияет на миграционную активность зрелых ЛПС-стимулированных ДК, это связано с активацией 5-HTR<sub>1B</sub> и 5HT<sub>2</sub> подтипов.

Использование антагониста 5-HTR<sub>1B</sub> – GR 55562 и антагониста 5-HTR<sub>2A</sub> – кетансерина показало, что оба подтипа рецепторов вовлечены в 5-HT-вызванную миграцию незрелых ДК. По мере созревания ДК утрачивают способность ответа на 5-HT через 5-HTR<sub>2A</sub>. В зрелых ДК 5-НТ модулирует секрецию ИЛ-6, CXCL10, CCL22 и поляризацию иммунного ответа через активацию 5-HTR4 и 5-HTR7 подтипов. Созревание ДК может индуцироваться внешними сигналами.

Серотонин повышает миграцию незрелых ДК, но не влияет на продукцию ими хемоаттрактантов. При этом незрелые ДК продуцируют высокий уровень CCL22, привлекающий преимущественно клетки Тh2 класса, но низкий уровень CXCL10, являющийся хемоаттрактантом для клеток Тh1 типа<ref>{{Статья|ссылка=https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085(06)02436-X/abstract|автор=Michael D. Gershon, Jan Tack|заглавие=The Serotonin Signaling System: From Basic Understanding To Drug Development for Functional GI Disorders|год=2007-01-01|язык=en|издание=Gastroenterology|том=132|выпуск=1|страницы=397–414|issn=0016-5085, 1528-0012|doi=10.1053/j.gastro.2006.11.002|archive-date=2021-04-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20210421033823/https://www.gastrojournal.org/article/S0016-5085%2806%2902436-X/abstract}}</ref>.  В отличие от этого ЛПС-стимулированные зрелые ДК секретируют оба типа хемоаттрактантов, регулируя миграцию Тh1 и Тh2 в тканях. При инкубации ДК с ЛПС и серотонином отмечается дозозависимое ингибирование продукции CXCL10 и повышение секреции CCL22. Эти данные подтверждают стимулирующее влияние серотонина на ДК в отношении поляризации Тh2-ответа<ref>{{Статья|ссылка=https://pharmrev.aspetjournals.org/content/46/2/157|автор=D. Hoyer, D. E. Clarke, J. R. Fozard, P. R. Hartig, G. R. Martin|заглавие=International Union of Pharmacology classification of receptors for 5-hydroxytryptamine (Serotonin).|год=1994-06-01|язык=en|издание=Pharmacological Reviews|том=46|выпуск=2|страницы=157–203|issn=0031-6997, 1521-0081|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525160709/https://pharmrev.aspetjournals.org/content/46/2/157}}</ref>.  Ключевая роль в обеспечении Тh1/Тh2 полярности иммунного ответа принадлежит ИФН-γ и ИЛ-12, которые стимулируют включение Th1 клеточного ответа. Серотонин не влияет на базальную продукцию этих цитокинов. Однако добавление 5-НТ вместе с ЛПС ингибирует продукцию ИЛ-12р70 и повышает секрецию ИЛ-10. Этот эффект был опосредован активацией 4-го и 7-го типов 5-НТ рецепторов (добавление антагонистов этих рецепторов предотвращало развитие названного эффекта)<ref name="автоссылка1" />.

Современная информация в отношении эффектов серотонина в органах [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]] свидетельствует о его многогранной роли в контроле функционирования, реализации компенсаторно-приспособительных процессов и осуществлении иммунологического [[гомеостаз]]а слизистой оболочки. Однако сегодня приходится констатировать недостаток сведений о влиянии серотонина и модуляторов его рецепторов на структуры СО и КАЛТ при различных вариантах патологии ЖКТ – гастритах, дуоденитах, язвенной болезни.

Комплексный анализ параметров продукции, депонирования и инактивации серотонина с учётом клеточно-специфических механизмов реализации эффекта данного нейротрансмиттера, гормона и паракринного иммуномодулятора является перспективным направлением исследования в области [[Гастроэнтерология|гастроэнтерологии]] и [[Патофизиология|патофизиологии]], которое может стать основой разработки новой стратегии коррекции гастроинтестинального барьера при разных вариантах патологии ЖКТ<ref name="автоссылка1" />.

== Серотонин в регуляции боли ==
Серотонин используется для регуляции боли и сигнализации как в мозге, так и в [[Висцеральные органы|висцеральных системах органов]].

В мозге серотонинергические нейроны расположены в ядрах срединного шва. Нисходящие проекции из ядер шва влияют на [[спинной мозг]] и [[Мозговой ствол|ствол мозга]], где вовлекаются в центральную регуляцию боли и патологического болевого синдрома.

Была обнаружена закономерность, что при заболеваниях опорно-двигательного аппарата резко уменьшается уровень серотонина в периферической крови. Выявлено, что по мере увеличения степени деформации позвоночника уменьшается уровень серотонина в крови. Получается, что чем сильнее искривлён позвоночник, тем сильнее падает количество серотонина.

Обнаружена связь уровня серотонина с выраженностью болевого синдрома и [[Вегетативные функции|вегетативными нарушениями]]. Чем меньше серотонина в крови, тем выраженнее болевой синдром. Уменьшение уровня серотонина в периферической крови может служить инструментом для оценки степени тяжести поражения<ref>{{Статья|автор=Маджидова Ё. Н., Таджиев М. М.|заглавие=Уровень серотонина у больных в зависимости от неврологической симптоматики и выраженности деформации позвоночника|год=2019|издание=Новый день в медицине|том=4|номер=28|страницы=42-45}}</ref>.

Содержание серотонина в сыворотке больных с [[Политравма|политравмой]] при поступлении достоверно различается в зависимости от её тяжести. Серотонин можно применять в качестве диагностического [[биомаркер]]а. Отмечена двухфазная активация симпатической нервной системы в течение первых двух суток, что проявилось в достоверных изменениях уровня серотонина независимо от первичной тяжести политравмы<ref>{{Статья|ссылка=http://jpaic.aaukr.org/article/view/177396|автор=Н. В. Матолінець|заглавие=ЗМІНИ ВМІСТУ СЕРОТОНІНУ В СИРОВАТЦІ КРОВІ В ГОСТРОМУ ПЕРІОДІ ПОЛІТРАВМИ РІЗНОГО СТУПЕНЯ ТЯЖКОСТІ|год=2019|язык=uk|издание=PAIN, ANAESTHESIA & INTENSIVE CARE|выпуск=3(88)|страницы=33–38|issn=2520-226X|doi=10.25284/2519-2078.3(88).2019.177396|archive-date=2021-05-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20210525163702/http://jpaic.aaukr.org/article/view/177396}}</ref>.

== Физиологическая роль ==
=== Серотонин как нейромедиатор ===

==== Расположение нейронов ====
Серотонин играет роль [[нейромедиатор]]а в [[ЦНС|центральной нервной системе]]. Серотонинергические нейроны группируются в [[ствол мозга|стволе мозга]]: в [[варолиев мост|варолиевом мосту]] и [[ядра шва|ядрах шва]]. От моста идут нисходящие проекции в [[спинной мозг]], нейроны ядер шва дают восходящие проекции к [[мозжечок|мозжечку]], лимбической системе, базальным ганглиям, коре. При этом нейроны дорсального и медиального [[ядра шва|ядер шва]] дают [[аксон]]ы, различающиеся морфологически, электрофизиологически, мишенями иннервации и чувствительностью к некоторым нейротоксичным агентам, например, [[метамфетамин]]у.
<!-- Большое количество серотонинергических [[нейрон]]ов найдено в [[лимбическая система|лимбической системе]], в [[гипоталамус]]е, в триггерной зоне и многих других местах центральной нервной системы-->

==== «Круговорот» серотонина ====
Синтезированный нейроном серотонин закачивается в везикулы. Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом. В везикулу с помощью протон-зависимой АТФазы закачиваются ионы H<sup>+</sup>. При выходе протонов по градиенту в везикулу поступают молекулы серотонина.

Далее, в ответ на деполяризацию терминали, серотонин выводится в синаптическую щель. Часть его участвует в передаче нервного импульса, воздействуя на клеточные рецепторы постсинаптической мембраны, а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью [[Обратный захват|обратного захвата]]. Ауторегуляция выхода серотонина обеспечивается путём активации пресинаптических 5-НТ рецепторов, запускающих каскад реакций, которые регулируют вход ионов кальция внутрь пресинаптической терминали. Ионы кальция, в свою очередь, активируют фосфорилирование фермента 5-триптофангидроксилазы, обеспечивающей превращение триптофана в серотонин, что приводит к усилению синтеза серотонина.

Обратный захват производится транспортёром серотонина, двенадцатидоменным белком, производящим натрий-калий-сопряжённый транспорт. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью [[МАО|моноаминоксидазы]] до {{s|5-гидроксилиндолилуксусной}} кислоты.

Химизм транспортных систем серотонина также подобен таковым [[норадреналин]]а.

==== Функции серотонина ====
<!-- Пресинаптические ауторецепторы серотонина 5-НТ 1А обеспечивают торможение секреции и выброса серотонина.
// это в серотониновые рецепторы
-->
Серотонин облегчает двигательную активность, благодаря усилению секреции [[Субстанция Р|субстанции Р]] в окончаниях сенсорных нейронов путём воздействия на ионотропные и метаботропные рецепторы.

Серотонин наряду с [[дофамин]]ом играет важную роль в механизмах гипоталамической регуляции гормональной функции гипофиза. Стимуляция серотонинергических путей, связывающих гипоталамус с [[гипофиз]]ом, вызывает увеличение секреции [[пролактин]]а и некоторых других гормонов передней доли гипофиза — действие, противоположное эффектам стимуляции дофаминергических путей.

Серотонин также участвует в регуляции сосудистого тонуса.

=== Серотониновый синдром ===
{{main|Серотониновый синдром}}

Избыток серотонина может быть потенциально опасен, вызывая последствия, известные как [[серотониновый синдром]]. Такая критическая концентрация серотонина зачастую является следствием параллельного применения [[антидепрессант]]ов классов [[Ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторов моноаминоксидазы]] и [[Антидепрессанты#Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина|селективных ингибиторов обратного захвата серотонина]]<ref>{{статья |заглавие=Relative toxicity of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) in overdose |издание={{Нп3|Clinical Toxicology|J. Toxicol. Clin. Toxicol.||Clinical Toxicology}} |том=42 |номер=3 |страницы=277—285 |pmid=15362595 |doi=10.1081/CLT-120037428 |язык=en |тип=journal |автор=Isbister, G. K.; Bowe, S. J.; Dawson, A.; Whyte, I. M. |год=2004}}</ref>.

=== Серотонин как гормон ===

==== Повышение свёртываемости крови ====
Серотонин играет важную роль в процессах свёртывания [[кровь|крови]]. [[Тромбоциты]] крови содержат значительные количества серотонина и обладают способностью захватывать и накапливать серотонин из [[плазма крови|плазмы крови]]. Серотонин повышает функциональную активность [[Тромбоциты|тромбоцитов]] и их склонность к агрегации и образованию [[тромб]]ов. Стимулируя специфические серотониновые рецепторы в [[печень|печени]], серотонин вызывает увеличение синтеза печенью факторов свёртывания крови. Выделение серотонина из повреждённых тканей является одним из механизмов обеспечения свёртывания крови по месту повреждения.

==== Влияние на аллергические и воспалительные реакции ====
Серотонин участвует в процессах [[аллергия|аллергии]] и [[воспаление|воспаления]]. Он повышает проницаемость сосудов, усиливает [[хемотаксис]] и миграцию [[лейкоциты|лейкоцитов]] в очаг воспаления, увеличивает содержание [[эозинофил]]ов в крови, усиливает дегрануляцию тучных клеток и высвобождение других медиаторов аллергии и воспаления.

Местное (например, внутримышечное) введение экзогенного серотонина вызывает сильную боль в месте введения. Предположительно серотонин наряду с [[гистамин]]ом и [[простагландины|простагландинами]], раздражая рецепторы в тканях, играет роль в возникновении болевой импульсации из места повреждения или воспаления.

==== Влияние на пищеварение ====
Также большое количество серотонина производится в [[кишечник]]е. Серотонин играет важную роль в регуляции моторики и секреции в желудочно-кишечном тракте, усиливая его [[перистальтика|перистальтику]] и секреторную активность. Кроме того, серотонин играет роль фактора роста для некоторых видов симбиотических микроорганизмов, усиливает бактериальный метаболизм в [[толстая кишка|толстой кишке]]. Сами бактерии толстой кишки также вносят некоторый вклад в секрецию серотонина кишечником, поскольку многие виды симбиотических бактерий обладают способностью декарбоксилировать триптофан. При дисбактериозе и ряде других заболеваний толстой кишки продукция серотонина кишечником значительно снижается.

Массовое высвобождение серотонина из погибающих клеток слизистой желудка и кишечника при воздействии цитотоксических химиопрепаратов является одной из причин возникновения тошноты и рвоты, диареи при химиотерапии злокачественных опухолей. Аналогичное состояние бывает при некоторых злокачественных опухолях, эктопически продуцирующих серотонин.

==== Влияние на процессы в матке ====
Большое содержание серотонина также отмечается в [[матка (анатомия)|матке]]. Серотонин играет роль в паракринной регуляции сокращения матки и [[Фаллопиевы трубы|маточных труб]] и в координации [[роды|родов]]. Продукция серотонина в миометрии возрастает за несколько часов или дней до родов и ещё больше увеличивается непосредственно в процессе родов. Также серотонин вовлечён в процесс [[овуляция|овуляции]] — содержание серотонина (и ряда других биологически активных веществ) в фолликулярной жидкости увеличивается непосредственно перед разрывом фолликула, что, по-видимому, приводит к увеличению внутрифолликулярного давления.

==== Влияние на половую систему ====
Серотонин оказывает значительное влияние на процессы возбуждения и торможения в системе половых органов. Например, увеличение концентрации серотонина у мужчин задерживает наступление [[эякуляция|эякуляции]]. Один из побочных эффектов антидепрессантов группы [[Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина|СИОЗС]]: трудность испытать оргазм (и следовательно эякулировать), поскольку высокий уровень серотонина снижает уровень дофамина, отвечающего за оргазм.

==== Один из гормонов удовольствия ====
Серотонин часто называют «гормоном счастья», он вырабатывается в организме в моменты экстаза, его уровень повышается во время эйфории и понижается во время депрессии. Для выработки серотонина обязательно нужен [[ультрафиолет]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.researchgate.net/publication/11414041_Impact_of_UVA_exposure_on_psychological_parameters_and_circulating_serotonin_and_melatonin|автор=Thilo Gambichler|заглавие=Impact of UVA exposure on psychological parameters and circulating serotonin and melatonin|год=2002|язык=en|издание=BMC Dermatology|тип=|месяц=|число=|том=|номер=|страницы=|issn=|archive-date=2021-04-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20210413112754/https://www.researchgate.net/publication/11414041_Impact_of_UVA_exposure_on_psychological_parameters_and_circulating_serotonin_and_melatonin}}</ref>, недостаток ультрафиолета в зимнее время года и является причиной столь распространённой сезонной депрессии.

==== Изменение уровня серотонина ====
На уровень серотонина в организме можно влиять:
* с помощью физических упражнений, изменения ритма и глубины дыхания
* диетами
* лекарственными препаратами
* солнечным светом
Чтобы вырабатывался серотонин, в организм обязательно должны поступать триптофан и глюкоза. Глюкоза стимулирует повышенный выход инсулина в кровь, который даёт команду основным аминокислотам уйти из кровяного русла в депо, освобождая триптофану дорогу через [[гематоэнцефалический барьер]] в мозг на выработку серотонина.
Чтобы повысить уровень серотонина в плазме крови и, соответственно, в [[ЦНС]], используются ингибиторы обратного захвата серотонина, например, [[сертралин]]. Эти препараты способны угнетать захват серотонина и тем самым повышать его концентрацию. Все лекарства этого ряда являются рецептурными препаратами и подлежат использованию только по назначению врача.

== Патологические состояния, связанные с серотонином ==
В прошлом считалось, что дефицит или ингибирование серотонинергической передачи, например, вызванные снижением уровня серотонина в [[головной мозг|мозге]], являются причиной [[депрессия|депрессивных состояний]]. Такое предположение получило название «[[серотониновая гипотеза депрессии]]».

Гиперактивация серотониновых [[рецептор]]ов (например, при приёме некоторых [[наркотик]]ов) может привести к [[галлюцинация]]м. C {{abbr|хронически|долговременно|0}} повышенным уровнем их активности может быть связано развитие [[шизофрения|шизофрении]]<ref name="self_monitor">{{cite web|url=http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/35/3/509|title=Dysconnection in Schizophrenia: From Abnormal Synaptic Plasticity to Failures of Self-monitoring|archive-url=https://www.webcitation.org/619xB2o7Y?url=http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/content/35/3/509.abstract#|archive-date=2011-08-23|access-date=2011-10-07|url-status=live}}</ref>.

Накопление серотонина в ЦНС вследствие приёма серотонинергических препаратов может приводить к возникновению [[Серотониновый синдром|серотонинового синдрома]]<ref name="Ятрогенные">{{книга|автор=Волков В.П.|заглавие=Ятрогенные психонейросоматические синдромы|место=Тверь|издательство=Триада|год=2014|страниц=320}}</ref>{{rp|59}}.

== Роль серотонина в старении ==
{{См. также|Старение мозга#Серотонин}}

== Пищевые продукты ==
[[Файл:Серотонин.png|мини|Продукты с высоким содержанием [[триптофан]]а и способы повышения серотонина]]

Пищевые продукты с повышенным содержанием [[триптофан]]а (аминокислота, из которой образуется серотонин): молочные продукты (особенно сыр), [[финики]], [[слива|сливы]], [[инжир]], [[томат]]ы<ref>[http://ergotism.info/ru/absentis/lsd_03_serotonin.htm Д. Абсентис. Х&С. Шариков, эпифиз и серотонин] {{Wayback|url=http://ergotism.info/ru/absentis/lsd_03_serotonin.htm |date=20120226021533 }}.</ref>, [[соя]], [[чёрный шоколад]], способствуют биосинтезу серотонина и часто улучшают настроение. Они же могут быть причиной острых токсических реакций ([[серотониновый синдром]]), если употребляются в больших количествах на фоне лечения некоторыми группами [[антидепрессант]]ов — [[ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторами моноаминоксидазы]] (ИМАО) или [[Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина|селективными ингибиторами обратного захвата серотонина]] (СИОЗС).

== См. также ==
* [[5-Гидрокситриптофан]]
* [[Антидепрессанты]]
* [[MDMA]]
* [[ЛСД]]

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* {{книга
|автор = Ашмарин И. П., Ещенко Н. Д., Каразеева Е. П.
|заглавие = Нейрохимия в таблицах и схемах
|место = М.
|издательство = «Экзамен»
|год = 2007
}}

== Ссылки ==
{{Викисловарь|серотонин}}
* {{cite web|url=https://postnauka.ru/video/69513|title=Серотонин|author=Дубынин В. |date=2016-10-24|publisher=ИД «ПостНаука»|description=лекция о превращениях триптофана, нейрохимии серотонина и действии антидепрессантов|access-date=2017-09-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20170908205256/https://postnauka.ru/video/69513|archive-date=2017-09-08}}

{{Алкалоиды}}
{{Нейротрансмиттеры}}
{{ВС}}

[[Категория:Нейромедиаторы]]
[[Категория:Триптамины]]