Просмотр кода страницы Резерпин

{{Drugbox|
|IUPAC_name = ''метил-11,17α-диметокси-18β-[(3,4,5-триметоксибензоил)окси]-3β,20α-йохимбан-16β-карбоксилат''
| image=Reserpine 200.svg
| image2=Reserpin_stick.png
| CAS_number=50-55-5
| ATC_prefix=C02
| ATC_suffix=AA02
| PubChem=5770
| DrugBank=APRD00472
| C=33 | H=40 | N=2 | O=9
| molecular_weight = 608.68 г/моль
| bioavailability= 50%
| metabolism = желудок/печень
| elimination_half-life=фаза 1 = 4.5 ч,<br /> фаза 2 = 271 ч, <br /> в среднем= 33 ч
| excretion = 62% кал/ 8 % моча
| pregnancy_category = D (фетотоксично)
| routes_of_administration= перорально
}}

'''Резерпин''' ({{lang-lat|Reserpinum}}) — 3,4,5-триметоксибензоат метилрезерпата. [[Индольные алкалоиды|Индольный алкалоид]], выделенный из растения ''[[Rauvolfia serpentina]]''. Также обнаружен в R. canescens, R. micrantha, R. tetraphylla, R. heterophylla и др.

Впервые искусственно синтезирован [[Вудворд, Роберт Бёрнс|Робертом Бёрнсом Вудвордом]] в 1956 году.<ref>''Азимов А.'' Краткая история химии. /Пер. с англ. В.М. Абашкина. — М.: ЗАО Центрполиграф, 2002. — С. 193. — ISBN 5-9524-0036-1.</ref>

== Физические свойства ==
Белый или желтоватый мелкокристаллический порошок. Легко растворим в ледяной [[уксусная кислота|уксусной кислоте]] и [[хлороформ]]е, очень мало — в воде, [[спирт]]е, [[диэтиловый эфир|диэтиловом эфире]].

== Фармакологические свойства ==
[[Файл:Resperine prescription.jpg|thumb|240px|right|Таблетки резерпина]]
Основным фармакологическим свойством резерпина является его [[Симпатолитики|симпатолитическое]] действие, обусловленное тем, что под его влиянием ускоренно выделяются (высвобождаются) [[катехоламин]]ы из гранулярных депо [[Синапс|пресинаптических]] нервных окончаний. Высвобожденные катехоламины подвергаются инактивирующему действию [[моноаминоксидаза|моноаминоксидазы]] (МАО), что ведёт к уменьшению выхода катехоламинов в синаптическую щель и ослаблению [[Адренорецепторы|адренергических]] влияний на эффекторные системы периферических органов, в том числе на [[адренорецепторы]] кровеносных сосудов.

Резерпин оказывает сложное воздействие на организм. С влиянием на периферическую нервную систему в значительной мере связано его антигипертензивное действие (снижение артериального давления), а с влиянием на центральные нейрохимические процессы — [[Антипсихотические препараты|нейролептическое]].

Первоначально, до появления современных нейролептических средств, резерпин применяли для лечения психических заболеваний. В настоящее время резерпин как антипсихотическое средство применяют редко, в основном его используют как антигипертензивное средство для лечения артериальной гипертензии. Назначают чаще в сочетании с другими антигипертензивными средствами ([[диуретики]] и др.).

Под влиянием резерпина постепенно понижается систолическое и диастолическое давление при разных формах и стадиях гипертонической болезни. Лучший эффект наблюдается на ранних стадиях гипертонической болезни при отсутствии выраженных органических изменений сердечно-сосудистой системы. Гипотензивный эффект относительно долго сохраняется после прекращения приёма резерпина.

Имеются данные о положительном влиянии резерпина на липидный и белковый обмен у больных гипертонической болезнью и коронарным [[атеросклероз]]ом.

== Показания к применению ==
Применяют также резерпин при лёгких формах [[сердечная недостаточность|сердечной недостаточности]] с [[тахикардия|тахикардией]] (вместе с [[сердечные гликозиды|сердечными гликозидами]]), [[гиперсимпатикотония|гиперсимпатикотонии]], поздних токсикозах беременных. При [[тиреотоксикоз]]ах резерпин назначают вместе с тиреостатическими веществами ([[Мерказолил]]). Сам резерпин тиреостатического действия не оказывает, однако он уменьшает [[нейровегетативные расстройства]], вызывает урежение пульса. Применение резерпина позволяет уменьшить дозы антитиреоидных препаратов.

== Способ применения и дозы ==
Растворы назначают внутримышечно (или вводят медленно внутривенно) для купирования гипертонических кризов, при тяжёлых формах гипертонической болезни, а иногда — при тяжёлых психозах с явлениями возбуждения.

В психиатрической и неврологической практике резерпин назначают преимущественно при нервно-психических расстройствах, имеющих основой повышенное АД, а также при упорной бессоннице и других заболеваниях. При лечении шизофрении иногда применяют резерпин в комбинации с другими нейролептиками. Рекомендуется также резерпин для лечения алкогольных психозов внутрь в виде таблеток (после еды). Дозы и длительность лечения подбирают индивидуально.

При артериальной гипертензии в ранних стадиях назначают резерпин обычно по 0,05—0,1 мг 2—3 раза в день. В одних случаях достаточно продолжать применение препарата в этих дозах, в других — дозу постепенно увеличивают. Обычно во избежание депрессии ограничиваются суточной дозой 0,5 мг, однако при хорошей переносимости её увеличивают до 1 мг. Если в течение 10—14 дней гипотензивный эффект не наступает, препарат отменяют.

По достижении эффекта дозу постепенно понижают до 0,5—0,2—0,1 мг в сутки. Лечение малыми (поддерживающими) дозами проводят длительно (курсами по 2—3 мес., при необходимости 3—4 раза в год) под наблюдением врача.

При психических заболеваниях резерпин принимают внутрь в первый день от 0,25 до 2 мг, затем дозу повышают до 10—15 мг в сутки.

При неврозах назначают в малых дозах, начиная с 0,25 мг 2—3 раза в день до 0,5 мг 3—4 раза в день.

Высшие дозы для взрослых внутрь: разовая 0,002 г (2 мг), суточная 0,01 г (10 мг).

Детям резерпин назначают в дозе от 0,1 до 0,4 мг в сутки (в 2—4 приёма) в зависимости от возраста.

== Побочное действие ==
При лечении резерпином могут наблюдаться, прежде всего при больших дозах и повышенной чувствительности, [[гиперемия]] слизистых оболочек глаз, кожная [[сыпь]], боли в желудке, [[диарея]], слабость, [[головокружение]], [[одышка]], [[тошнота]], [[рвота]], [[кошмар]]ные сновидения. [[Брадикардия]] в процессе терапии резерпином может наблюдаться постоянно и в редких случаях сочетается с [[Экстрасистолия|экстрасистолией]], болью в сердце, одышкой и [[цианоз]]ом. Терапия резерпином может приводить к задержке жидкости в организме, [[Пастозность|пастозности]] и [[отёк]]у [[Подкожно-жировая клетчатка|подкожно-жировой клетчатки]]<ref name="Авруцкий">{{публикация|книга|заглавие=Фармакотерапия психических заболеваний: монография|ответственный=Г.Я. Авруцкий, И.Я. Гурович, В.В. Громова|место=М.|издательство=Медицина|год=1974|страниц=472}}</ref>.

При длительном применении резерпина возможны явления [[паркинсонизм]]а. При курсовом лечении у больных психическими заболеваниями может развиться чувство тревоги, беспокойства, упорная [[бессонница]], состояние [[Нейролептическая депрессия|депрессии]]. Возникновение депрессивных состояний отмечалось и при лечении резерпином больных с артериальной гипертензией (у 15—25% пациентов), несмотря на малые дозы препарата<ref name="Авруцкий"/>. У больных с бронхиальной обструкцией резерпин может вызвать острый приступ бронхоспазма. [[Бронхоспазм]] снимают [[атропин]]ом.

При побочных явлениях следует уменьшать дозу резерпина или временно его отменять. При болях в желудке и поносе назначают холинолитические средства. При развитии [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидных расстройств]] применяют [[циклодол]], тропацин или другие противопаркинсонические препараты.

При приёме препарата в амбулаторных условиях следует учитывать возможность развития сонливости и общей слабости.

Больным, страдающим коронаросклерозом, рекомендуется начинать с малых доз и одновременно принимать коронарорасширяющие средства.

Также имеются данные, которые свидетельствуют об увеличении риска развития [[Рак молочной железы|рака молочной железы]] у женщин, принимающих резерпин<ref>{{cite web| author=JD Curb, RJ Hardy, DR Labarthe, NO Borhani and JO Taylor.| datepublished=| url=http://hyper.ahajournals.org/content/4/2/307.abstract| title=Reserpine and breast cancer in the Hypertension Detection and Follow-Up Program| publisher=// hyper.ahajournals.org| access-date=2012-05-02| archive-url=https://www.webcitation.org/682WZoMqh?url=http://hyper.ahajournals.org/content/4/2/307.abstract#| archive-date=2012-05-30| url-status=live}}</ref>.

Резерпин противопоказан страдающим [[Депрессия|депрессией]] и лицам, перенёсшим в прошлом депрессивное расстройство<ref name="Юрьева">{{книга|автор=Юрьева Л.Н.|заглавие=Клиническая суицидология: Монография|место=Днепропетровск|издательство=Пороги|год=2006|страниц=472|isbn=9665257404}}</ref>.

Возникновение депрессии может зависеть от дозировки резерпина; этот препарат желательно использовать в дозировке не выше 0,5 мг, так как при дозе более 0,5 мг/сут симптомы депрессии более выражены, могут возникать суицидальные мысли<ref name="Юрьева"/>.

Одним из самых известных людей, принимавших резерпин, был [[Эрнест Хемингуэй]]. Это средство, по мнению экспертов, могло усугублять его состояние. Исследователи также говорят о спровоцированном резерпином самоубийстве.

Как известно, депрессия, вызванная резерпином, сохраняется и некоторое время после прекращения приёма препарата.  Резерпин позже был запрещён во многих странах.

== Синонимы ==
[[File:Adelphan ball-and-stick.png|thumb|300 px|Адельфан]]
[[File:Adelfan-esidrex ball-and-stick.png|thumb|300 px|Адельфан-Эзидрекс]]
1. Адельфан (Adelphan) * — таблетки, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг) и дигидралазина 0,01 г (10 мг)

2. Дигидралазин, близкий по структуре и действию к [[апрессин]]у, является периферическим вазодилататором. Применяют при гипертонической болезни по 1—2 таблетки 3 раза в день (после еды).

3. Адельфан-эзидрекс (Adelphan-Esidrex) содержит резерпина 0,1 мг, дигидралазина 10 мг и [[дихлотиазид]]а 10 мг, а адельфан-эзидрекс-К (Adelphan-Esidrex К) — резерпина 0,1 мг, дигидрализина 10 мг, гидрохлортиазида 10 мг и калия хлорида 0,6 г и одном драже. Добавление калия хлорида рассчитаны на предупреждение возможной [[гипокалиемия|гипокалиемии]] от применения гидрохлотиазида. Назначают по 1/2 — 1 таблетке 1 — 2 — 3 раза в день.

4. Бринердин (Brinerdin)*. Драже, содержащие резерпина 0,0001 г (0,1 мг), дигидроэргокристина 0,0005 г (0,5 мг), клопамида (бринальдикса) 0,005 г (5 мг). Дигидроэргокристин является периферическим и центральным адреноблокирующим средством; клопамид — салуретик.
Применяют при гипертонической болезни и симптоматических гипертензиях.
Принимают внутрь по 1 драже от 1 до 3 раз в день (в зависимости от характера заболевания и состояния больного). Курс лечения — от 10 дней до нескольких месяцев.

5. Кристепин (Crystepin)*. Драже, содержащие 0,1 мг резерпина, 0,5 мг дигидроэргокристина и 5 мг диуретика клопамида. Применяют при различных формах артериальной гипертензии. Принимают, начиная с 1 драже в день, затем по мере необходимости увеличивая дозу до 2—3 драже в день в 2 — 3 приёма. Поддерживающая доза — 1 драже в день или через день.

6. Неокристепин (Neocrystepin)*. Драже, содержащее 0,1 мг резерпина, 0,58 мг дигидроэргокристина (мезилата) и 25 мг диуретика хлорталидона ([[Оксодолин]]). Принимают по 1 драже в день или через день; в более тяжёлых случаях — по 1 драже 2—3 раза в день.

7. Трирезид (Triresid)* и Тринитон (Triniton)* — таблетки одинакового состава: резерпина 0,1 мг, дигидралазина сульфата ([[Апрессин]]) 10 мг и гидрохлортиазида 10 мг.

8. Трирезид выпускается также с дополнительным содержанием в каждой таблетке 0,35 г калия хлорида ([[Адельфан-эзидрекс-К]]). Показания к применению трирезида и тринитона такие же, как для кристепина и др.

9. Норматенс (Normatens)* — таблетки, содержащие резерпина 0,1 мг, дигидроэргокристина 0,5 мг и клопамида 5 мг. Показания к применению — различные формы артериальной гипертензии.

== Противопоказания ==
Противопоказания: тяжёлые органические сердечно-сосудистые заболевания с явлениями декомпенсации и выраженной брадикардией, нефросклероз, церебральный склероз, язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки.

== Форма выпуска ==
Формы выпуска:
* порошок;
* таблетки по 0,0001 г (0,1 мг), 0,000125 г (0,125 мг) и 0,00025 г (0,25 мг).
* вместе с [[дигидроэрготоксин]]ом и [[гидрохлоротиазид]]ом входит в состав комбинированного лекарственного средства [[Синепрес]].
*Входит в состав препарата Диупрес (0,1 мг), Гидропрес (0,125 мг), Ренесе-Р (25 мг), Сер-Ап-Эс (0,1 мг).<ref>{{Cite web|url=https://www.drugbank.ca/drugs/DB00206|title=Reserpine|publisher=www.drugbank.ca|access-date=2019-02-08|archive-date=2019-02-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20190209180112/https://www.drugbank.ca/drugs/DB00206|url-status=live}}</ref>

== Хранение ==
Хранение: порошок — [[Список А (группы лекарственных средств)|список А]], в плотно укупоренных банках оранжевого стекла в прохладном, защищённом от света месте, таблетки — [[список Б]], в прохладном, защищённом от света месте.

== Примечания ==
{{примечания}}

{{Алкалоиды}}
{{АТХ|C02}}

<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->

[[Категория:Симпатолитики]]
[[Категория:Индольные алкалоиды]]