Просмотр кода страницы Пропранолол

{{Лекарственное средство
| type = plain
| image = Propranolol-2D-skeletal.png
| drug_name = Пропранолол
| latin_name = Propranololum
| IUPAC_name = (''RS'')-1-изопропиламино-3-(1-нафтокси)-2-пропанола гидрохлорид
| C = 16
| H = 21
| N = 1
| O = 2
| CAS_number = 525-66-6
| PubChem = 4946
| DrugBank = APRD00194
| group = [[Бета-адреноблокаторы]]
| ATC_prefix = C07
| ATC_suffix = AA05
| molecular_weight = 259,34
| bioavailability = от 30 до 40 %
| forms = Раствор для внутримышечного введения, глазные капли, таблетки
| trademarks = Анаприлин, Обзидан, Пропамин, Индерал
}}
{{стиль статьи|дата=2019-07-04}}
'''Пропранолол''' (торговое название — «Анаприлин») — лекарственное средство, {{comment|неселективный|неизбирательный}} [[Бета-адреноблокаторы|β-адреноблокатор]]. [[Антагонист (биохимия)|Антагонист]] [[5-HT1A-рецептор]]ов.

Препарат используется для лечения [[Гипертоническая болезнь|высокого кровяного давления]], ряда видов нерегулярных сердечных сокращений, [[тиреотоксикоз]]а, [[Гемангиома|капиллярных гемангиом]], тревожности при работе и [[Эссенциальный тремор|эссенциальных треморов]]. Также используется для предотвращения [[Мигрень|мигрени]] и дальнейших проблем с сердцем у людей со [[Стенокардия|стенокардией]] или перенесенными ранее сердечными приступами. Принимается [[Пероральный приём лекарственных средств|перорально]] или через инъекцию. Формула, принимающаяся перорально, представлена в коротких и длительных версиях. Пропранолол появляется в крови через 30 минут и имеет максимальный эффект от 60 до 90 минут при приеме внутрь.

Общие побочные эффекты включают тошноту, боль в животе и запоры. Он не должен использоваться у тех, у кого сердечный ритм уже замедлен, и у большинства людей с [[Сердечная недостаточность|сердечной недостаточностью]]. Быстрая остановка приема лекарств у пациентов с ишемической болезнью сердца может усугубить симптомы. Это может ухудшить симптомы астмы. Осторожно рекомендуется при заболеваниях печени или почек. Пропранолол может оказывать негативное воздействие на ребёнка, если его принимать во время беременности. Его использование во время грудного вскармливания, вероятно, безопасно, но следует следить за побочными эффектами у ребёнка. Это неселективный бета-блокатор, который блокирует β-адренергические рецепторы.

Пропранолол был запатентован в 1962 году и одобрен для медицинского применения в 1964 году. Он включен в Список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения, наиболее эффективных и безопасных лекарственных средств, необходимых в системе здравоохранения. Пропранолол выпускается как универсальное лекарство. Оптовые затраты в развивающихся странах по состоянию на 2014 год составляют от 0,24 до 2,16 долл. США в месяц. В Соединенных Штатах это стоит около 15 долларов в месяц в типичной дозе. В 2016 году это было 43-е место по количеству назначаемых лекарств в США с более чем 18 миллионами рецептов.

== Применение в медицине ==
Пропранолол используется для лечения различных состояний. К ним относятся как сердечно-сосудистые, так и психические расстройства.

=== Сердечно-сосудистые ===
* Повышенное артериальное давление
* Стенокардия
* [[Инфаркт миокарда]]
* [[Тахикардия]] (и другие симптомы симпатической нервной системы, такие как мышечный тремор), связанные с различными состояниями, включая тревогу, панику, гипертиреоз и терапию литием
* Портальная гипертензия, чтобы снизить давление воротной вены
* Профилактика варикозного расширения вен пищевода и асцит
* [[Гипертрофическая кардиомиопатия]]

Будучи когда-то лечением от гипертонии первой линии, роль бета-блокаторов была понижена в июне 2006 года в Соединенном Королевстве до четвёртой линии, поскольку они не так эффективны, как другие препараты, особенно у пожилых людей, и растет число доказательств того, что наиболее часто используемые бета-блокаторы в обычных дозах несут неприемлемый риск провоцирования диабета 2 типа.

Пропранолол не рекомендуется для лечения повышенного кровяного давления Восьмым объединённым национальным комитетом (JNC 8), поскольку в одном исследовании была отмечена более высокая частота первичного сложного исхода сердечно-сосудистой смерти, инфаркта миокарда или инсульта по сравнению с блокатором рецепторов ангиотензина.

=== Психические расстройства ===
Пропранолол иногда используется для лечения тревожности, однако доказательства, подтверждающие его эффективность при тревожных расстройствах, недостаточны. Некоторые эксперименты были проведены в других психиатрических областях:

* [[Посттравматическое стрессовое расстройство]] (ПТСР) и [[специфические фобии]]
* Агрессивное поведение пациентов с повреждениями головного мозга
* Лечение чрезмерного употребления жидкости при психогенной [[Полидипсия|полидипсии]]

При назначении пропранолола пациентам с психическими расстройствами следует учитывать, что этот препарат может вызывать или усиливать [[Депрессия|депрессию]]<ref name="Бауэр-2">{{публикация|1=статья|автор=Бауэр М., Пфенниг А., Северус Э., Вайбрау П.С., Ж. Ангст, Мюллер Х.-Ю. от имени и по поручению Рабочей группы по униполярным депрессивным расстройствам|заглавие=Клинические рекомендации Всемирной федерации обществ биологической психиатрии по биологической терапии униполярных депрессивных расстройств. Часть 2: Острое и продолженное лечение униполярных депрессивных расстройств по состоянию на 2013 год|издание=Современная терапия психических расстройств|год=2016|номер=1|страницы=31—48|ссылка=https://psychiatr.ru/download/2734?view=1&name=WFSBP_depress_2013_RUS.pdf|архив дата=2021-07-11|архив=https://web.archive.org/web/20210711190732/https://psychiatr.ru/download/2734?view=1&name=WFSBP_depress_2013_RUS.pdf}}</ref>.

==== ПТСР и фобии ====
Пропранолол исследуется в качестве потенциального лечения ПТСР. Пропранолол препятствует действию норэпинефрина, нейротрансмиттера, который усиливает консолидацию памяти. В одном небольшом исследовании пациенты, получавшие пропранолол сразу после травмы, испытывали меньше симптомов, связанных со стрессом, и более низкие показатели ПТСР, чем соответствующие контрольные группы, которые не получали препарат. В связи с тем, что воспоминания и их эмоциональное содержание восстанавливаются в течение нескольких часов после того, как они вызваны/испытаны повторно, пропранолол может также уменьшить эмоциональное воздействие уже сформированных воспоминаний; по этой причине он также изучается при лечении определённых фобий, таких как арахнофобия, стоматологический страх и социальная фобия.

Были подняты этические и правовые вопросы, связанные с использованием препаратов на основе пропранолола для использования в качестве «демпфера памяти», в том числе: изменение воспоминаний в ходе расследования, изменение поведенческого ответа на прошлые (хотя и травмирующие) переживания, регулирование этих лекарств и др. Однако Холл и Картер утверждают, что многие такие возражения "основаны на дико преувеличенных и нереалистичных сценариях, которые игнорируют ограниченное действие пропранолола при воздействии на память, недооценивают изнурительное воздействие ПТСР на тех, кто страдает от него, и не признают степень, в которой средства, такие как алкоголь, уже используются для этой цели{{Нет АИ|13|1|2021}}.

=== Перспективы применения в онкологии ===
В 2017 году в рамках научной тенденции изучения противоопухолевой активности препаратов, разработанных для лечения не онкологических заболеваний, было проведено исследование применения пропранолола при лечении [[Ангиосаркома|ангиосаркомы]]. Исследование показало, что сочетание пропранолола с основанной на [[винбластин]]е метрономной терапией показало 100% ответ у 7 больных{{значимость факта}}{{зло|малая выборка!}} с неоперабельной ангиосаркомой<ref>Pasquier E, André N, Street J, Chougule A, Rekhi B, Ghosh J, et al. Effective management of advanced angiosarcoma by the synergistic combination of propranolol and vinblastine-based metronomic chemotherapy: a bench to bedside study. EBioMedicine 2016. 6: 87-95. - https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(16)30065-2/fulltext {{Wayback|url=https://www.thelancet.com/journals/ebiom/article/PIIS2352-3964(16)30065-2/fulltext |date=20220924165542 }}</ref><ref name=rosonco1>Жуков Н.В. Пропранолол при ангиосаркомах. Когда обидно, что не догадался сам... - https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2017/02/20-1/ {{Wayback|url=https://rosoncoweb.ru/news/oncology/2017/02/20-1/ |date=20210621233412 }}</ref>. Впоследствии это исследование было неоднократно процитировано в медицинских научных статьях, и его результаты вызывают большой оптимизм у онкологов <ref name=rosonco1 /><ref>Chow W, Amaya CN, Rains S, Chow M, Dickerson EB, Bryan BA. Growth attenuation of cutaneous angiosarcoma with propranolol-mediated β-blockade. JAMA Dermatol. 2015; 151(11): 1226-1229. doi:10.1001/jamadermatol.2015.2554</ref><ref>Banavali S, Pasquier E, Andre N. Targeted therapy with propranolol andmetronomic chemotherapy combination: sustained complete response of a relapsing metastatic angiosarcoma. Ecancer medical science 2015. 9: 499. - https://ecancer.org/en/journal/article/499-targeted-therapy-with-propranolol-and-metronomic-chemotherapy-combination-sustained-complete-response-of-a-relapsing-metastatic-angiosarcoma {{Wayback|url=https://ecancer.org/en/journal/article/499-targeted-therapy-with-propranolol-and-metronomic-chemotherapy-combination-sustained-complete-response-of-a-relapsing-metastatic-angiosarcoma |date=20220617051958 }}</ref>.
Также существует исследование применения пропранолола при раннем раке груди с выборкой из 404 женщин со значимыми результатами снижения полиферативной активности опухоли <ref>Montoya A, Amaya C N, Belmont A, Diab N, Trevino R, Villanueva G, et al. Use of non-selective β-blockers is associated with decreased tumor proliferative indices in early stage breast cancer. Oncotarget 2016. - https://www.researchgate.net/publication/311945613_Use_of_non-selective_b-blockers_is_associated_with_decreased_tumor_proliferative_indices_in_early_stage_breast_cancer {{Wayback|url=https://www.researchgate.net/publication/311945613_Use_of_non-selective_b-blockers_is_associated_with_decreased_tumor_proliferative_indices_in_early_stage_breast_cancer |date=20220515114049 }}</ref>.

== Противопоказания ==
Препарат противопоказан больным с [[Брадикардия|синусовой брадикардией]], неполной или полной [[Атриовентрикулярная блокада|атриовентрикулярной блокадой]], при выраженной право- и левожелудочковой сердечной недостаточности, при [[Бронхиальная астма|бронхиальной астме]] и склонности к бронхиолоспазмам, сахарном диабете с [[кетоацидоз]]ом, беременности, нарушениях периферического артериального кровотока.

== Побочное действие ==
При применении анаприлина возможны побочные явления в виде тошноты, рвоты, диареи, брадикардии, общей слабости, головокружений; иногда наблюдаются аллергические реакции (кожный зуд), бронхиолоспазм. Возможны явления депрессии<ref name="Бауэр-2"/>.

В связи с блокадой β<sub>2</sub>-адренорецепторов периферических сосудов возможно развитие [[синдром Рейно|синдрома Рейно]].

При длительном применении препарата необходимо особенно тщательно следить за функцией сердечно-сосудистой системы, общим состоянием больного. Умеренная [[брадикардия]], возникающая в процессе лечения, не является показанием к отмене препарата, при сильной брадикардии уменьшают дозу.

== Передозировка ==
При передозировке анаприлина (и других β-адреноблокаторов) и стойкой брадикардии вводят внутривенно (медленно) раствор [[атропин]]а (1—2 мг) и β-адреностимулятор — [[изадрин]] (25 мг) или [[орципреналин]] (0,5 мг).

== Взаимодействие с другими лекарственными средствами ==
Гипотензивное действие анаприлина усиливается при его сочетании с гипотиазидом, резерпином, апрессином и другими гипотензивными препаратами.

При одновременном приеме [[Симпатолитики|симпатолитиков]], [[Ингибиторы моноаминоксидазы|ингибиторов моноаминоксидазы]], анестезирующих средств повышается гипотензивное действие анаприлина. При приеме [[Нестероидные противовоспалительные препараты|нестероидных противовоспалительных]], [[Глюкокортикоиды|глюкокортикостероидов]] и [[эстроген]]ов снижается его действие. Анаприлин продлевает антикоагулянный эффект [[кумарин]]ов, замедляет выведение [[лидокаин]]а, продлевает действие [[Миорелаксанты|недеполяризирующих миорелаксантов]] и замедляет выведение [[эуфиллин]]а, повышая его концентрацию в крови.

Имеются данные о применении при [[гипертоническая болезнь|гипертонической болезни]] (средней тяжести и при тяжёлых формах) анаприлина в сочетании с a-адреноблокатором [[фентоламин]]ом.

== Фармакодинамика ==
Ослабляя влияние симпатической импульсации на [[Адренорецепторы|β-адренорецепторы]] в [[сердце]], пропранолол уменьшает силу и частоту [[Сердечный цикл|сердечных сокращений]], блокирует положительный [[хронотропный эффект|хроно-]] и [[инотропный эффект]] [[Катехоламины|катехоламинов]]. Уменьшает сократительную способность [[миокард]]а и величину сердечного выброса. Урежает сердечные сокращения, потенцирует действие тиреостатических средств. Потребность миокарда в кислороде снижается.

[[Кровяное давление|Артериальное давление]] под влиянием пропранолола понижается. Тонус [[Бронхи|бронхов]] в связи с блокадой [[бета-2 адренорецептор|β<sub>2</sub>-адренорецепторов]] повышается. При [[Синусовая тахикардия|синусовой тахикардии]] обычно наблюдается нормализация ритма, в том числе в случае резистентности к [[Сердечные гликозиды|сердечным гликозидам]]. Препарат способствует переходу тахиаритмической формы [[Фибрилляция предсердий|мерцательной аритмии]] в брадиаритмическую и исчезновению перебоев и сердцебиений.

Препарат усиливает спонтанное и вызванные утеротоническими средствами сокращения [[Матка женщины|матки]]. Уменьшает кровотечение при родах и в послеоперационном периоде.

Снижает [[Глаукома|внутриглазное давление]] и уменьшает [[секреция (физиология)|секрецию]] [[Водянистая влага|водянистой влаги]].

== Фармакокинетика ==
Быстро всасывается при приёме внутрь и относительно быстро выводится из организма. Пик концентрации в плазме наблюдается через 1—1,5 ч после приёма. Препарат проникает через плацентарный барьер.

== Показания к применению ==
* [[Ишемическая болезнь сердца]]
* Нарушения сердечного ритма
* Некоторые формы [[гипертоническая болезнь|гипертонической болезни]]
* [[Тахикардия|Синусовая и пароксизмальная тахикардия]]
* [[Экстрасистолия]]
* Мерцание и трепетание предсердий
* Пролапс митрального клапана

Для снижения внутриглазного давления при открытоугольной глаукоме применяют анаприлин в виде глазных капель.

Применяют при резистентности к другим лекарственным средствам, при наличии сопутствующих аритмий, а также артериальной гипертензии.

Рекомендуется также применение анаприлина при симпатико-адреналовых кризах у больных с диэнцефальным синдромом, а также для профилактики приступов мигрени.

Имеются данные об эффективности препарата также при почечной гипертензии.

Профилактика послеродовых осложнений, связанных с нарушениями сократительной способности матки.

Пропранолол назначают для родовспоможения при первичной слабости родовой деятельности.

Пропранолол также применяют для лечения эссенциального тремора. Препарат помогает улучшить состояния больных в 50-80 % случаях.<ref>{{Cite web|url = http://www.webmd.com/brain/news/20111019/new-guidelines-for-treating-essential-tremor|title = New Guidelines for Treating Essential Tremor|author = Cari Nierenberg|work = WebMD|date = 2011|publisher = |access-date = 2015-04-09|archive-date = 2015-04-12|archive-url = https://web.archive.org/web/20150412012508/http://www.webmd.com/brain/news/20111019/new-guidelines-for-treating-essential-tremor|url-status = live}}</ref>

Также используется для лечения [[Гемангиома|гемангиом]] у новорожденных<ref>{{статья |заглавие=Treatment of Superficial Infantile Hemangiomas of the Eyelid Using the 595-nm Pulsed Dye Laser |ссылка=http://www.laserskinsurgery.com/f/Tx_of_Superficial_Infantile_Hemangiomas_of_the_Eye.pdf |издание={{Нп3|Dermatologic Surgery (journal)|Dermatol. Surg.||Dermatologic Surgery (journal)}} |том=36 |номер=5 |страницы=590—597 |doi=10.1111/j.1524-4725.2010.01511.x |pmid=20384759 |язык=en |тип=journal |автор=Hunzeker C., Geronemus R. |год=2010 |archive-date=2017-08-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170809034428/https://www.laserskinsurgery.com/f/Tx_of_Superficial_Infantile_Hemangiomas_of_the_Eye.pdf }}</ref><ref>{{ Cite doi | 10.1542/peds.2012-1691 }}</ref><ref>{{статья |заглавие=Use of propranolol in treating hemangiomas |ссылка=http://www.cfp.ca/content/57/3/302.full |издание={{Нп3|Canadian Family Physician}} |том=57 |номер=3 |страницы=302—303 |pmid=21402965 |язык= |автор=Shayan Y.R., Prendiville J.S., Goldman R.D. |год=2011 |archive-date=2015-02-21 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150221182525/http://www.cfp.ca/content/57/3/302.full }}</ref><ref>{{ Cite doi | 10.1542/peds.2010-0029 }}</ref><ref>{{ Cite doi | 10.1111/j.1525-1470.2010.01379.x }}</ref><ref>{{ Cite doi | 10.1007/s00431-010-1324-2 }}</ref><ref>{{ Cite doi | 10.1111/j.1525-1470.2011.01569.x }}</ref><ref>{{ Cite doi | 10.1016/j.bjps.2010.07.009 }}</ref>.

== Способ применения и дозы ==
Назначают анаприлин внутрь (независимо от времени приёма пищи). Обычно начинают у взрослых с дозы 20 мг (0,02 г) 3—4 раза в день. [По имеющимся данным, приём препарата 3—4 раза в сутки обеспечивает более стабильный эффект, чем деление суточной дозы на 2 приёма.] При недостаточном эффекте и хорошей переносимости постепенно повышают дозу на 40—80 мг в сутки (с промежутками 3—4 дня) до общей дозы 320—480 мг в сутки (в отдельных случаях до 640 мг) с назначением равными дозами в 3—4 приёма.

При гипертонической болезни анаприлин назначают преимущественно в начальных стадиях заболевания. Препарат наиболее эффективен у больных молодого возраста (до 40 лет) с гипердинамическим типом кровообращения и при повышенном содержании ренина.

При стимулировании родовой деятельности — в дозе 20 мг 4—6 раз с промежутками 30 мин (80—120 мг в сутки). В случае гипоксии плода дозу уменьшают. Для профилактики послеродовых осложнений назначают по 20 мг 3 раза в сутки в течение 3—5 дней.

Разработана инъекционная форма анаприлина — 0,25 % раствор в ампулах по 1 мл (2,5 мг в ампуле). Применяют внутривенно для купирования нарушений сердечного ритма и приступов стенокардии. Обычно вводят сначала 1 мг, затем в зависимости от эффекта и переносимости увеличивают дозу до 5—10 мг. Вводят медленно.

== Особые указания и ограничения к применению ==
У больных сахарным диабетом лечение должно проводиться под контролем содержания глюкозы в крови.

Нежелательно назначать пропранолол при спастическом колите.

У больных феохромоцитомой следует предварительно и одновременно с пропранололом применять α-адренолитики (см. [[Тропафен]]).

Прекращать применение анаприлина (и других β-адреноблокаторов) при ишемической болезни сердца следует постепенно. При внезапной отмене препарата возможны усугубление ангинозного синдрома и явлений ишемии миокарда, ухудшение толерантности к физической нагрузке, бронхиолоспазм, а также изменение реологических свойств крови (увеличение агрегационной способности эритроцитов) и другие побочные явления.

Длительное применение у больных ишемической болезнью сердца необходимо сочетать с назначением сердечных гликозидов.

== История ==
Британский ученый Джеймс В. Блэк разработал пропранолол в 1960-х годах. В 1988 году он был удостоен [[Нобелевская премия по физиологии или медицине|Нобелевской премии по медицине]] за это открытие. Синтез пропранолола был стимулирован синтезом ранних β-адренергических антагонистов — дихлоризопреналина и пронеталола. Ключевым отличием, которое было использовано по существу при синтезе всех последующих бета-блокаторов, было включение оксиметиленовой группы (-O-CH2-) между арильной и этаноламиновой частями молекулы пронеталола, что значительно увеличивает активность соединения. Это также, по-видимому, устранило [[канцероген]]ность, обнаруженную у пронеталола в опытах на животных.

Новые, более кардиоселективные бета-блокаторы (такие как [[бисопролол]], [[небиволол]], [[карведилол]] или [[метопролол]]) теперь используются для лечения гипертонии.

== Общество и культура ==
В исследовании, проведенном в 1987 году Международной конференцией симфонических и оперных музыкантов, было показано, что 27 % опрошенных участников признались, что использовали бета-блокаторы, такие как пропранолол, для музыкальных выступлений. Примерно у 10-16 % исполнителей степень их боязни сцены считается патологической. Пропранолол используется музыкантами, актёрами и публичными ораторами за его способность лечить симптомы тревоги, вызванные симпатической нервной системой. Он также использовался в качестве препарата для повышения производительности в спорте, где требуется высокая точность, включая стрельбу из лука, стрельбу, гольф и снукер. На летних Олимпийских играх 2008 года серебряный призёр 50-метрового пистолета и бронзовый призёр 10-метрового пневматического пистолета Ким Чен Су в тестах на допинг показал положительный результат на пропранолол и был лишен медалей.

== Примечания ==
{{примечания}}

{{АТХ код C07A}}

<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->
{{внешние ссылки}}

[[Категория:Бета-адреноблокаторы]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Антагонисты 5-HT1A-рецепторов]]