Просмотр кода страницы Прогестерон

{{Вещество
| наименование = (8S,9S,10R,13S,14S,17S)-17-ацетил-10,13-диметил-1,2,6,7,8,9,11,12,14,15,16,17-додекагидроциклопента[а]фенантрен-3-он
| сокращения = P4
| хим. формула = 
| молярная масса = 314.469
}}
'''Прогестеро́н''' ({{Химическая формула|C=21|H=30|O=2}}) — эндогенный [[Стероиды|стероид]] и прогестагенный [[Половые гормоны|половой гормон]], оказывающий влияние на [[менструальный цикл]], [[Беременность человека|беременность]] и [[Эмбриогенез человека|эмбриональное развитие]] у [[человек]]а и других видов. Он принадлежит к группе [[Стероидные гормоны|стероидных]] [[Гормоны|гормонов]], называющихся [[Прогестогены|прогестагенами]], и является главным прогестагеном в организме. Прогестерон выполняет множество важных функций в организме. Он также является ключевым метаболическим промежуточным звеном в производстве других эндогенных [[Стероиды|стероидов]], включая [[половые гормоны]] и [[кортикостероиды]], и играет важную роль в функционировании мозга в качестве [[нейростероид]]а.

Помимо своей роли естественного гормона, прогестерон также используется в качестве [[Лекарственное средство|лекарства]], например, в комбинации с [[Эстрогены|эстрогеном]] для [[Контрацепция|контрацепции]], для снижения риска [[Злокачественная опухоль|рака]] матки или [[Рак шейки матки|шейки матки]], а также в гормональной терапии [[Менопауза|менопаузы]] и [[Гормональная заместительная терапия|гормональной заместительной терапии]] (ГЗТ) в тех случаях, когда у женщины были удалены [[яичники]]. Впервые он был прописан в [[1934 год]]у.

== Биологическая активность ==
Прогестерон самый важный прогестаген в организме. Будучи мощным [[агонист]]ом ядерного рецептора прогестерона (nPR) (с [[аффинность]]ю K<sub>c</sub> = 1 нМ), результирующее воздействие на рибосомную транскрипцию играет важную роль в регуляции женской репродукции. Кроме того, прогестерон является [[агонист]]ом недавно обнаруженных прогестероновых мембранных рецепторов, экспрессия которых оказывает регулирующее воздействие на репродуктивную функцию (созревание [[ооцит]]ов, роды и подвижность сперматозоидов), а также на развитие рака, однако необходимы дополнительные исследования для дальнейшего определения его ролей. Он также выступает в роли лиганда PGRMC1 ([http://www.ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/2785 мембранный рецептор прогестерона] 1), влияющего на развитие опухолей, регуляцию метаболизма и контроль жизнеспособности [[Нейрон|нервных клеток]]. Кроме того, известно, что прогестерон является антагонистом [http://ekf.folium.ru/index.php/ekf/article/view/2217 σ<sub>1</sub>-рецептора], отрицательным аллостерическим модулятором [[Никотиновый ацетилхолиновый рецептор|никотинового ацетилхолинового рецептора]], и мощным антагонистом минералокортикоидного рецептора (МР). Прогестерон предотвращает активацию МР, связываясь с этим рецептором с [[аффинность]]ю (сродством), превышающим даже [[альдостерон]] и [[глюкокортикоиды]], таких как [[кортизол]] и [[кортикостерон]], и при физиологических концентрациях производит антиминералокортикоидные эффекты, такие как естественный [[натрийурез]].

К тому же, прогестерон связывается и ведёт себя как [[частичный агонист]] [[Глюкокортикоидный рецептор|глюкокортикоидного рецептора]] (GR), хотя и c очень небольшой силой ([[EC50|EC<sub>50</sub>]] >100-раз меньше, чем у [[кортизол]]а).

Прогестерон через свои [[нейростероид]]ные активные метаболиты, такие как [[Аллопрегнандион|5α-дигидропрогестерон]] и [[аллопрегнанолон]], действует опосредованно в качестве положительного аллостерического модулятора [[Рецептор ГАМКA|ГАМК<sub>А</sub>-рецептора]].

Прогестерон и некоторые его метаболиты, такие как 5β-дигидропрогестерон, являются агонистами прегнан-X-рецептора (PXR), хотя и слабыми ([[EC50|EC<sub>50</sub>]] >10 µM). Соответственно, прогестерон индуцирует несколько ферментов [[Цитохром P450|цитохрома P450]] [[Печень|печени]], например, [[CYP3A4]] ([[Цитохромы|цитохром]] P450 3A4), особенно во время [[Беременность человека|беременности]], когда его концентрации больше, чем обычно. Было установлено, что женщины в [[Менопауза#Перименопауза|перименопаузе]] имеют большую активность CYP3A4, чем у мужчин и женщинами в [https://medi.ru/info/7857/ постменопаузе], и было сделано заключение, что это может быть связано с высоким уровнем прогестерона, присутствующим у женщин в [[Менопауза#Пременопауза|пременопаузе]].

Прогестерон модулирует активность потенциал-управляемых каналов Ca2 + CatSper (катионные каналы сперматозоидов). Поскольку яйцеклетки выделяют прогестерон, сперматозоиды могут использовать прогестерон как маяк, чтобы плыть к яйцеклетке ([[хемотаксис]]). В результате было высказано предположение, что вещества, которые блокируют сайт связывания прогестерона на каналах CatSper, потенциально могут быть использованы в мужской контрацепции.

== Биологические функции ==

=== Гормональное взаимодействие ===
Прогестерон обладает рядом физиологических эффектов, которые усиливаются в присутствии [[Эстрогены|эстрогенов]]. Эстрогены через [[Эстрогеновый рецептор|рецепторы эстрогена]] (ЭР) индуцируют или повышают [[Экспрессия генов|экспрессию]] рецепторов прогестерона. Одним из примеров этого является ткань [[Молочные железы|молочных желёз]], где эстроген позволяет прогестерону опосредовать лобулоальвеолярное развитие.

Повышенные уровни прогестерона сильно снижают активность [[альдостерон]]а, удерживающего натрий, что приводит к [[натрийурез]]у и уменьшению объёма межклеточной жидкости. С другой стороны, отмена прогестерона связана с временным увеличением задержки натрия (снижение натрийуреза, повышение объёма межклеточной жидкости) из-за компенсирующего повышения выработки альдостерона, который борется с блокадой минералокортикоидного рецептора, ранее повышенной уровнем прогестерона.

=== Репродуктивная система ===
[[Файл:Endometrium ocp use3.jpg|мини|[[Микрофотография]], показывающая изменения [[Эндометрий|эндометрия]], вызванные прогестероном (децидуализация). [[Окраска гематоксилином и эозином]].]]
Посредством негеномных сигналов прогестерон оказывает ключевое влияние на мужскую [[Сперма|сперму]] во время её миграции по женской репродуктивной системе до начала [[Половой процесс|полового процесса]], однако его рецепторы пока остаются неизвестными. Детальная характеристика событий, происходящих в сперматозоидах в ответ на прогестерон, прояснила некоторые события, включая переходные процессы внутриклеточного кальция и поддерживаемые им изменения, медленные колебания кальция, которые, как сейчас считается, возможно, регулируют подвижность. Вырабатывается прогестерон яичниками. Было также показано, что он демонстрирует воздействие на сперматозоиды осьминога.

Прогестерон иногда называют «гормоном [[Беременность человека|беременности]]», и он имеет много ролей, связанных с развитием плода:

* Прогестерон переводит [[эндометрий]] в секреторную стадию, чтобы подготовить [[Матка женщины|матку]] к имплантации. В то же время прогестерон влияет на эпителий влагалища и [[Цервикальная слизь|слизь шейки матки]], делая её густой и непроницаемой для [[сперматозоид]]ов. Прогестерон обладает анти[[Митоз|митогенным]] действием в эпителиальных клетках эндометрия и уменьшает тропные эффекты [[Эстрогены|эстрогена]]. Если беременность не произошла, уровень прогестерона уменьшится и произойдёт [[менструация]]. Нормальные менструальные кровотечения происходят из-за падения уровня прогестерона. Если овуляция не происходит и [[жёлтое тело]] не образовывается, уровень прогестерона может быть низким, приводя к ановуляторным [[Дисфункциональное маточное кровотечение|дисфункциональным маточным кровотечениям]].
* Во время имплантации и [[Беременность человека|беременности]] прогестерон, по-видимому, снижает [[иммунный ответ]] матери, чтобы позволить организму принять эмбрион.
* Прогестерон снижает сократительную способность [[Гладкая мускулатура|гладкой мускулатуры]] матки. Это способствует предотвращению преждевременных родов.
* Падение уровня прогестерона является одним из возможных этапов, облегчающих начало [[Роды у человека|родов]].
* Прогестерон ингибирует [[Грудное вскармливание|лактацию]] во время беременности. Падение уровня прогестерона после родов является одним из сигналов для начала процесса выработки молока.

[[Плод (анатомия)|Плод]] [[Метаболизм|метаболизирует]] [[плацента]]рный прогестерон для производства [[Стероиды|стероидов]] надпочечников.

=== Молочные железы ===

==== Лобулоальвеолярное развитие ====
Прогестерон играет важную роль в развитии [[Молочная железа|молочных желёз]] у женщин. Вместе с [[пролактин]]ом он опосредует лобулоальвеолярное созревание [[Молочные железы|молочных желёз]] во время беременности, чтобы обеспечить выработку молока и [[грудное вскармливание]] [[Потомок|потомства]] после [[Роды у человека|родов]]. [[Эстрогены|Эстроген]] стимулирует выработку рецепторов прогестерона в грудной ткани, поэтому прогестерон зависит от эстрогена в активации [[Лобулоальвеолярный|лобулоальвеолярного]] развития. Было установлено, что [[RANKL]] является критическим промежуточным медиатором вызываемого прогестероном лобулоальвеолярного созревания. Мыши с [[Нокаут гена|нокаутом]] RANKL демонстрируют почти идентичный фенотип молочной железы мышам с нокаутом рецептора прогестерона, включая нормальное развитие протоков молочной железы, но полное отсутствие развития лобулоальвеолярных структур.

==== Развитие протоков ====
Прогестерон, как было обнаружено, влияет на развитие протоков молочных желёз в гораздо меньшей степени, чем эстроген, который является медиатором развития протоков молочных желёз. Прогестерон опосредует развитие протоков главным образом через индукцию выработки [[амфирегулин]]а, тот же самый фактор роста, которым эстроген в первую очередь стимулирует выработку медиатора развития протоков.

Результаты исследования на животных предполагают, что, хотя это и не является необходимым для полного развития молочных желёз, прогестерон кажется играет усиливающую и ускоряющую роль в опосредованном эстрогеном развитии молочных протоков.

==== Риск развития рака груди ====
Прогестерон также, по-видимому, участвует в патофизиологии рака молочной железы, хотя его роль и то, является ли он промоутером или ингибитором развития рака молочной железы, не была полностью выяснена.

В любом случае, хотя большинство синтетических прогестинов, таких как ацетат-медроксипрогестерона, значительно увеличивают риск возникновения рака молочной железы у женщин в период постменопаузы в сочетании с эстрогеном, как компонентом гормонозамещающей терапии. Сочетание этих факторов может привести к повышению риска, обусловленного эффектом стимулирования роста. В то же время комбинация натурального прогестерона (или нетипичного прогестина [[дидрогестерон]]а) с эстрогеном не увеличивает риск рака молочной железы.

=== Здоровье кожи ===
В [[Кожа|коже]] обнаружены как [[Эстрогеновый рецептор|эстрогеновые]], так и прогестероновые рецепторы, включая [[кератиноцит]]ы и [[фибробласт]]ы. В [[Менопауза|менопаузе]] и после неё, понижение уровня женских [[Половые гормоны|половых гормонов]] приводит к [[Атрофия|атрофии]], истончению, и возрастанию числа [[Морщины|морщин]] на коже и также к уменьшению её [[Упругость|эластичности]] и прочности. Эти изменения кожи ускоряют старение кожи и являются результатом понижения содержания [[коллаген]]а, нарушений [[Морфология (биология)|морфологии]] [[Эпидермис|эпидермальных]] [[Кожа|клеток кожи]], понижения основного вещества кожных волокон, и редукции [[капилляр]]ов и [[кровоток]]а. Кожа становится сухой во время менопаузы, что происходит из-за пониженного увлажнения и производства [[Сальные железы#Процесс секреции и состав секрета|кожных липидов]] (себума). Наряду с хронологическим старением и фотостарением, дефицит эстрогена в менопаузе является одним из трех основных факторов, которые в основном влияют на старение кожи.

[[Заместительная гормональная терапия]], состоящая из систематического лечения только [[Эстрогены|эстрогеном]] или его сочетанием с прогестероном, оказывала подтверждённые значительные положительные эффекты на кожу у женщин в период постменопаузы. Эти улучшения включают повышение содержания кожного коллагена, плотности и эластичности, а также увлажнения и производства кожных липидов. Было установлено, что местное применение эстрогена также оказывает благоприятное воздействие на кожу. Вдобавок, исследования выявили, что крем с 2 % содержанием прогестерона значительно повысил эластичность кожи и её прочность, а также заметно снизил число морщин у женщин в периоды пред- и постменопаузы.

=== Сексуальность ===

==== Сексуальное влечение ====
{{См. также|Сексуальные стимулы и гормоны}}
Прогестерон и его [[нейростероид]]ный активный метаболит [[аллопрегнанолон]], по-видимому, играют важную роль в формировании [[либидо]] у женщин.

==== Гомосексуальность ====
Доктор Диана Флейшман из Портсмутского университета и коллеги искали связь между прогестероном и сексуальными отношениями у 92 женщин. Их исследование, опубликованное в Архиве сексуального поведения, показало, что женщины с более высоким уровнем прогестерона получили более высокие баллы в анкете, измеряющей гомоэротическую мотивацию. Они также обнаружили, что мужчины с высоким уровнем прогестерона с большей вероятностью имели более высокие показатели гомоэротической мотивации после аффилиативного прайминга по сравнению с мужчинами с низким уровнем прогестерона.

=== Нервная система ===
Прогестерон, как [[прегненолон]] и [[дегидроэпиандростерон]] (DHEA), принадлежит к важной группе [[Стероиды|эндогенных стероидов,]] называемых [[нейростероид]]ами. Он может быть синтезирован во всех частях [[Центральная нервная система|центральной нервной системы]] и также служить предшественником для другого важного нейростероида, [[аллопрегнанолон]]а.

Нейростероиды являются нейромодуляторами, обладают нейрозащитным, [[Нервная система|нейрогенным]] действием и регулируют [[Нейротрансмиссия|нейротрансмиссию]] и [[Миелинизация нейронов|миелинизацию]]. Эффекты прогестерона как нейростероида опосредуются преимущественно через его взаимодействия с неядерными прогестероновыми рецепторами, а именно с mPR и PGRMC1, а также с некоторыми другими рецепторами, такими как рецепторы σ1 и nACh.

=== Повреждения мозга ===
Предыдущие исследования показали, что прогестерон поддерживает нормальное развитие [[нейрон]]ов в мозге и что гормон оказывает защитное воздействие на поврежденные ткани мозга. В моделях для животных было замечено, что самки снижают восприимчивость к [[Черепно-мозговая травма|травматическим повреждениям головного мозга]] и было высказано предположение, что этот защитный эффект вызван повышенными уровнями циркулирующих эстрогенов и прогестерона у женщин.

==== Предполагаемый механизм ====
Механизм защитного действия прогестерона может заключаться в уменьшении [[Воспаление|воспаления]], которое возникает после травмы [[Мозг|головного мозга]] и [[Кровоизлияние|кровоизлияния]].

Ущерб, нанесенный [[Черепно-мозговая травма|черепно-мозговой травмой]] (ЧМТ), как полагают, частично вызван массовой [[Деполяризация|деполяризацией]], ведущей к [[Эксайтотоксичность|эксайтотоксичности]]. Одним из способов, которым прогестерон помогает частично уменьшить эту эксайтотоксичность, является блокирование зависимых от напряжения [[Кальциевые каналы|кальциевых каналов,]] запускающих высвобождение [[нейромедиатор]]ов. Это достигается путем манипулирования сигнальными путями [[Факторы транскрипции|факторов транскрипции]], участвующих в этом высвобождении. Другой метод снижения эксайтотоксичности — повышающая регуляция [[Рецептор ГАМКA|ГАМК<sub>А</sub>]], широко распространенного ингибирующего рецептора [[нейротрансмиттер]]а.

Также было показано, что прогестерон предотвращает [[апоптоз]] нейронов, частое последствие травм головного мозга. Это достигается путем ингибирования ферментов, участвующих в пути апоптоза, специфически касающихся митохондрий, таких как активированная [[каспаза 3]] и [[цитохром c]].

Прогестерон не только помогает предотвратить дальнейшие повреждения, но и, как было показано, помогает в [[Регенерация|нейрорегенерации]]. Одно из серьёзных последствий черепно-мозговой травмы — [[Отёк мозга|отёк]]. Исследования на животных показывают, что лечение прогестероном приводит к снижению уровня [[Отёк мозга|отёка]] за счет увеличения концентрации [[Макрофаги|макрофагов]] и [[Микроглия|микроглий]], отправляемых в поврежденную ткань. Это наблюдалось в виде уменьшения утечки через [[гематоэнцефалический барьер]] при вторичном восстановлении у крыс, получавших прогестерон. Кроме того, прогестерон обладает [[Антиоксиданты|антиоксидантными]] свойствами, снижая концентрацию [[Активные формы кислорода|активных форм кислорода]]. Другим способом, которым прогестерон способствует регенерации, является увеличение циркуляции эндотелиальных клеток-предшественников в головном мозге. Это помогает новой сосудистой сети разрастаться вокруг рубцовой ткани, что помогает восстановить поврежденную область.

=== Зависимость ===
Прогестерон улучшает функцию [[Рецепторы серотонина|рецепторов серотонина]] в мозгу, поэтому избыток или дефицит прогестерона может привести к значительным нейрохимическим проблемам. Это объясняет, почему некоторые люди прибегают к веществам, усиливающим [[серотонин]]овую активность, таким как [[никотин]], [[Алкогольные напитки|алкоголь]] и [[каннабис]], когда их уровень прогестерона падает ниже оптимального.

* Половые различия в уровнях гормонов могут побудить [[Женщина|женщин]] реагировать на [[Никотиновая абстиненция|никотин]] иначе, чем [[Мужчина|мужчины]]. Когда женщины проходят циклические изменения или различные фазы гормонального перехода (менопауза, беременность, подростковый возраст), Есть изменения в их уровнях прогестерона. Таким образом, женщины имеют повышенную биологическую уязвимость для усиливающих эффектов никотина по сравнению с мужчинами, и прогестерон может быть использован для противодействия этой повышенной уязвимости. Эта информация поддерживает идею о том, что прогестерон может влиять на поведение.
* Как и никотин, кокаин также увеличивает выброс [[дофамин]]а в мозг. Нейромедиатор участвует в работе центра наград и является одним из главных нейромедиаторов, связанных со злоупотреблением психоактивными веществами и зависимостью от них. В исследовании, проведенном с участием потребителей кокаина, сообщалось, что прогестерон снижает тягу и чувство возбуждения от [[кокаин]]а. Таким образом, прогестерон был предложен как средство, уменьшающее тягу к кокаину за счет снижения дофаминергических свойств препарата.

=== Другие эффекты ===
* Прогестерон также влияет на эластичность [[Кожа|кожи]] и [[прочность]] [[Кости человека|костей]], на [[дыхание]], [[Нервная система|нервные ткани]] и [[Женщина|женскую]] [[Сексуальность человека|сексуальность]], а присутствие прогестероновых рецепторов в определённых [[Мышцы|мышечных]] и [[Жировая ткань|жировых]] [[Ткань (биология)|тканях]] может указывать на его роль в [[Половой диморфизм|половом диморфизме]].
* Считается, что во время беременности прогестерон снижает [[раздражительность]] [[Матка женщины|матки]].
* Во время [[Беременность человека|беременности]] прогестерон помогает подавить [[иммунный ответ]] матери на [[антиген]]ы плода, что предотвращает [[Отторжение плода|отторжение]] [[Плод (анатомия)|плода]].
* Прогестерон повышает уровень [[Эпидермальный фактор роста|эпидермального фактора роста-1]] (EGF-1), фактора, который часто используется для индукции [[Пролиферация|пролиферации]] и поддержания [[Культура клеток|культур]] [[Стволовые клетки|стволовых клеток]].
* Прогестерон увеличивает внутреннюю температуру (термогенную функцию) во время [[Овуляция|овуляции]].
* Прогестерон уменьшает [[спазм]] и расслабляет [[гладкие мышцы]]. Расширяются [[бронхи]] и регулируется [[мокрота]]. (прогестероновые рецепторы широко присутствуют в [[Слизистая оболочка|подслизистой]] ткани.)
* Прогестерон действует как [[Воспаление|противовоспалительный]] агент и регулирует [[иммунный ответ]].
* Прогестерон снижает активность [[Жёлчный пузырь|желчного пузыря]].
* Прогестерон нормализует [[Свёртываемость крови|свертываемость]] [[Кровь|крови]] и [[тонус сосудов]], уровни [[цинк]]а и [[Медь|меди]], уровень [[кислород]]а в [[клетка]]х и использование жировых запасов для получения энергии.
* Прогестерон может повлиять на [[Стоматология|здоровье дёсен]], увеличивая риск [[гингивит]]а ([[Воспаление|воспаления]] [[Дёсны|дёсен]]).
* Прогестерон, по-видимому, предотвращает [[Карцинома эндометрия|рак эндометрия]] (вовлекающий слизистую оболочку матки), регулируя действие эстрогена.
* Прогестерон играет важную роль в сигнализации выделения [[инсулин]]а и функции [[Поджелудочная железа человека|поджелудочной]] [[Железа|железы]] и может влиять на восприимчивость к [[диабет]]у или гестационному диабету.

== Биохимия ==
[[Файл:Steroidogenesis ru.svg|мини|479x479пкс|[[Стероиды|Стеройдогенез]], прогестерон находится среди прогестинов в жёлтой области.]]

=== Биосинтез ===
У млекопитающих прогестерон, как и все другие [[стероидные гормоны]], синтезируется из [[прегненолон]]а, который в свою очередь получен из [[холестерин]]а.

Холестерин подвергается двойному окислению для производства 22R-гидроксихолестерола, а затем 20α,22R-дигидроксихолестерола. Этот [[вицинальный]] [[диол]] затем дополнительно окисляется с потерей боковой цепи, начиная с позиции C22 для производства прегненолона. Эта реакция каталицирована [[Цитохромы|цитохромом]] [[CYP11A1|P450scc]].

Преобразование прегненолона в прогестерон происходит в два этапа. Во-первых, 3β-[[гидроксильная группа]] окисляется до [[Кетоны|кето]]-группы, а во-вторых, [[двойная связь]] перемещается в C4, от C5 через реакцию [[Таутомерия|таутомеризации]] кето/[[Енолы|енол]]. Эта реакция катализируется [[3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа|3β-гидроксистероиддегидрогеназой / δ5-4-изомеразой]].

Прогестерон, в свою очередь, является предшественником минералокортикоидного [[альдостерон]]а, а после преобразования в [[17-гидроксипрогестерон|17α-гидроксипрогестерон]] — [[кортизол]]а и [[андростендион]]а. Андростендион может быть преобразован в [[тестостерон]], [[эстрон]] и [[эстрадиол]], что подчеркивает критическую роль прогестерона в синтезе тестостерона.

Прегненолон и прогестерон могут быть также синтезированы с помощью [[Дрожжи|дрожжей]].

Во время [[Менструальный цикл|менструального цикла]] яичниками женщин выделяется примерно 25 мг прогестерона в день, в то время как надпочечники вырабатывают примерно 1 мг прогестерона в день.

=== Транспорт ===
Прогестерон широко связывается с [[Белки плазмы крови|белками плазмы]], включая [[Альбумины|альбумин]] (50-54 %) и [[транскортин]] (43-48 %). [[Аффинность]] к альбумину и прогестероновому рецептору близка.

=== Метаболизм ===
Метаболизм прогестерона происходит очень быстро, и обширно, и происходит в основном в [[Печень|печени]], хотя [[ферменты]], метаболизирующие прогестерон, также широко распространены в [[Головной мозг человека|головном мозге]], [[Кожа|коже]] и различных других внепеченочных [[Ткань (биология)|тканях]]. Период полувыведения прогестерона в [[Циркуляторная система|сердечно-сосудистой системе]] составляет всего около 5 минут. Метаболизм прогестерона сложен, и при пероральном приеме он может образовывать до 35 различных неконъюгированных [[Метаболиты|метаболитов]]. Прогестерон очень чувствителен к ферментативному [[Окислительно-восстановительные реакции|восстановлению]] с помощью редуктаз и [[Гидроксистероид дегидрогеназа|гидроксистероиддегидрогеназ]] из-за его [[Двойная связь|двойной связи]] (между положениями C4 и C5) и двух его [[Кетоны|кетонов]] (в положениях C3 и C20).

Основным метаболическим путем прогестерона является восстановление с помощью [[5α-редуктаза|5α-редуктазы]] и 5β-редуктазы до дигидрированного [[Аллопрегнандион|5α-дигидропрогестерона]] и 5β-дигидропрогестерона соответственно. За этим следует дальнейшее восстановление этих метаболитов с помощью [[3α-Гидроксистероид дегидрогеназа|Зα-гидроксистероидной дегидрогеназы]] и [[3-бета-гидроксистероиддегидрогеназа|3β-гидроксистероидной дегидрогеназы]] в тетрагидрогенадный [[аллопрегнанолон]], прегнанолон, изопрегнанолон и эпипренанголон. Впоследствии 20α-гидроксистероидные дегидрогеназы и 20β-гидроксистероидные дегидрогеназы уменьшают эти метаболиты до образования соответствующих гексагидрогенизированных прегнанедиолов (всего восемь различных [[изомер]]ов), которые затем конъюгируются посредством глюкуронизации и / или [[Сульфатирование|сульфатирования]], высвобождаются из печени в кровоток и [[Выделение (биология)|выводятся]] [[Почка (анатомия)|почками]] с [[Моча|мочой]]. Основным метаболитом прогестерона в моче является Зα,5β,20α-изомер глюкуронида прегнандиола, который, как было установлено, составляет от 15 до 30 % инъекции прогестерона. Другие метаболиты прогестерона, образованные ферментами этого пути, включают 3α-дигидропрогестерон, 3β-дигидропрогестерон, 20α-дигидропрогестерон и 20β-дигидропрогестерон, а также различные комбинированные продукты ферментов, помимо уже упомянутых. Прогестерон также может быть сначала гидроксилирован (см. ниже), а затем уменьшен. Эндогенный прогестерон метаболизируется примерно на 50 % в 5α-дигидропрогестерон в [[Жёлтое тело|жёлтом теле]], 35 % в 3β-дигидропрогестерон в печени, и 10 % в 20α-дигидропрогестерон.

Относительно небольшие части прогестерона гидроксилируются с помощью [[17-альфа-гидроксилаза|17α-гидроксилазы]] (CYP17A1) и [[21-гидроксилаза|21-гидроксилазы]] (CYP21A2) до [[Гидроксипрогестерон|17α-гидроксипрогестерона]] и [[Дезоксикортикостерон|11-дезоксикортикостерона]] (21-гидроксипрогестерона) соответственно, а прегнанетриолы образуются в процессе вторичной 17α-гидроксилации. Ещё меньшее количество прогестерона может быть гидроксилировано через [[11-бета-Гидроксилаза|11β-гидроксилазу]] (CYP11B1) и в меньшей степени через [[Альдостеронсинтаза|альдостеронсинтазу]] (CYP11B2) в 11β-гидроксипрогестерон. Кроме того, прогестерон может быть гидроксилирован в печени другими ферментами [[Цитохром P450|цитохрома P450]], которые не являются стероидными. 6β-Гидроксилирование, катализируемое главным образом [[CYP3A4]], является основным преобразованием и отвечает за приблизительно 70 % цитохромного метаболизма прогестерона P450. Другие пути включают 6α-, 16α-и 16β-гидроксилирование. Однако лечение женщин [[кетоконазол]]ом, сильным ингибитором CYP3A4, оказало минимальное влияние на уровень прогестерона, вызвав лишь небольшое и незначительное повышение, и это предполагает, что ферменты цитохрома P450 играют лишь небольшую роль в метаболизме прогестерона.

=== Уровни ===
[[Файл:Progesterone levels across the normal menstrual cycle in women.png|мини|367x367пкс|Уровни прогестерона в течение менструального цикла у женщин с нормальной цикличностью и у женщин с овуляцией. Горизонтальные линии — это средние интегрированные уровни для каждой кривой. Вертикальная линия — середина цикла.]]
У женщин уровень прогестерона относительно низок во время преовуляторной фазы [[Менструальный цикл|менструального цикла]], растёт после [[Овуляция|овуляции]] и повышен во время лютеиновой фазы, как показано на диаграмме ниже. Уровни прогестерона, как правило, менее 2 нг/мл до овуляции и более 5 нг/мл после овуляции. При наступлении [[Беременность человека|беременности]], выделяется [[хорионический гонадотропин]] для поддержания жёлтого тела, что позволяяет поддерживать уровень прогестерона. Между 7 и 9 неделями прогестерон начинает вырабатывать плацента вместо жёлтого тела, этот процесс называется лютеино-плацентарным сдвигом.

После лютеино-плацентарного сдвига уровень прогестерона начинает расти дальше и может достигать 100—200 нг / мл при доношенной беременности. Вопрос о том, имеет ли значение снижение уровня прогестерона для начала родов, обсуждается, возможно оно является видоспецифичным. После выхода плаценты и во время кормления грудью уровень прогестерона очень низкий.

Уровень прогестерона низок у детей и женщин в постклимактерический период. Взрослые мужчины имеют уровни, аналогичные уровням у женщин во время фолликулярной фазы менструального цикла.

Различные патологии влияют на уровень прогестерона в плазме. Повышение уровня наблюдается при хорионэпителиоме яичника, [[Пузырный занос|пузырном заносе]], {{iw|Киста theca luteina|кисте theca luteina|en|Theca lutein cyst}}, врождённой гиперплазии коры надпочечников и липоидной опухоли яичников<ref name='Verin'>{{книга |автор=Верин В. К., Иванов В. В. |заглавие=Гормоны и их эффекты: Справочник |место=СПб. |издательство=ООО «Издательство ФОЛИАНТ» |год=2011 |страниц=136 |страницы=109—112 |isbn=978-5-93929-179-8}}</ref>. Понижение — при [[Эклампсия|эклампсии]], дисфункции яичников, [[гипогонадизм]]е, внутриутробной гибели плода или угрожающем [[выкидыш]]е<ref name="Verin"/>.

Нормальный уровень прогестерона в {{iw|Фолликулярная фаза|фолликулярную фазу|en|Follicular phase}} — 1—3 нмоль/л, предовуляторный подъём — 4—6 нмоль/л, лютеальную фазу — 20—80 нмоль/л. В ходе беременности концентрация может увеличиваться до 100—300 нг/мл<ref name='Verin' />.

=== Диапазоны ===
Результаты анализа крови всегда должны интерпретироваться с использованием эталонных диапазонов, представленных лабораторией, проводившей анализ. Примеры контрольных диапазонов приведены ниже.
{| class="wikitable"
|+
! rowspan="2" |Тип персоны
! colspan="3" |Референсные диапазоны
|-
|Нижний лимит
|Верхний лимит
|Единицы
|-
|Женщины — менструальный цикл
| colspan="3" |(смотрите диаграмму выше)
|-
| rowspan="2" |Женщины в постменопаузе
|<0.2
|1
|нг/мЛ
|-
|<0.6
|3
|нмол/Л
|-
| rowspan="2" |Женщины, принимающие [[пероральные контрацептивы]]
|0.34
|0.92
|нг/мЛ
|-
|1.1
|2.9
|нмол/Л
|-
| rowspan="2" |Мужчины ≥16 лет
|0.27
|0.9
|нг/мЛ
|-
|0.86
|2.9
|нмол/Л
|-
| rowspan="2" |Девочки или мальчики 1-9 лет
|0.1
|4.1 или 4.5
|нг/мЛ
|-
|0.3
|13
|нмол/Л
|}

=== Выработка ===

==== Животные ====
Прогестерон в больших количествах вырабатывается с начала [[Половое созревание|полового созревания]] до [[Менопауза|менопаузы]] в [[Яичники|яичниках]] ([[Жёлтое тело|желтым телом]]), а также в меньших количествах [[Надпочечники|надпочечниками]] после появления [[адренархе]] как у самцов, так и у самок. В меньшей степени прогестерон вырабатывается в [[Нервная ткань|нервной ткани]], особенно в головном мозге, а также в [[Жировая ткань|адипозной (жировой) ткани]].

Во время [[Беременность человека|беременности]] у человека все большее количество прогестерона вырабатывается яичниками и [[Плацента|плацентой]]. Вначале источником является жёлтое тело, которое было «спасено» присутствием [[Хорионический гонадотропин|хорионического гонадотропина человека]] (ХГЧ) из концептуса. Однако после 8-й недели выработка прогестерона переходит на плаценту. Плацента использует материнский холестерин в качестве исходного субстрата, и большая часть продуцируемого прогестерона поступает в материнское кровообращение, но некоторое количество улавливается кровообращением плода и используется в качестве субстрата для кортикостероидов плода. Во время донашивания плацента вырабатывает около 250 мг прогестерона в день.

Дополнительным животным источником прогестерона являются молочные продукты. После употребления молочных продуктов уровень биодоступного прогестерона повышается.

== Медицинское использование ==
Прогестерон используют в качестве [[Лекарственное средство|лекарства]]. Он используется в сочетании с [[Эстрогены|эстрогенами]] в основном при гормональной терапии симптомов [[Менопауза|менопаузы]] и [[Гипогонадизм|низкого уровня половых гормонов]] у женщин. Он также используется женщинами для поддержки [[Беременность человека|беременности]] и [[Фертильность|фертильности]] и для лечения [[Гинекология|гинекологических заболеваний]]. Доказано, что прогестерон не предотвращает выкидыш у женщин. Его применение показано исключительно в трёх случаях : • Если беременность наступила в результате ЭКО. • Если есть укорочение шейки матки (< 25 мм в сроке беременности 16-24 недели). • Если были преждевременные роды в предыдущую беременность (терапия начинается с 16-24 недель). Во всех остальных случаях применение гормонального препарата может дать негативные последствия. Прогестерон можно принимать [[Пероральный приём лекарственных средств|через рот]], [[Суппозитории|через влагалище]] и с помощью [[Инъекция|инъекций]] в [[мышцы]] или [[Жировая ткань|жир]], а также другими [[Способ введения|способами]].

== См. также ==
* [[Антигестагены]]
* [[Прогестогены]]

== Примечания ==
{{Родственные проекты
 | Тема         = Прогестерон
 | Викисловарь  = прогестерон}}
{{примечания}}

{{Внешние ссылки}}
{{Стероидные гормоны (эндогенные)}}
{{Стероидные гормоны (экзогенные)}}
{{Грудное вскармливание}}
{{Эндокринология}}
{{Гормоны}}
{{Промежуточные продукты метаболизма холестерина и стероидов}}
{{перевести|en|Progesterone}}

[[Категория:Эндокринология]]
[[Категория:Стероидные гормоны]]
[[Категория:Стероиды]]
[[Категория:Гормоны]]
[[Категория:Нейростероиды]]
[[Категория:Гонадостероиды]]
[[Категория:Прогестогены]]