Просмотр кода страницы Оланзапин

{{Лекарственное средство|
| type = plain
| drug_name = Оланзапин
| latin_name = Olanzapinum
| IUPAC_name = 2-метил-4-(4-метил-1-пиперазинил)-10H-тиено[2,3-''b''][1,5]бензодиазепин
|C=17|H=20|N=4|S=1
| image = Olanzapine.svg
| width = 170
| group = [[Атипичные антипсихотики]]
| ATC = {{ATC|N05|AH03}}
| forms = таблетки (по 2.5, 5, 7.5, 10, 15 и 20 [[миллиграмм|мг]]) 
| trademarks = Оланзапин, Нормитон, Оланекс, Парнасан, Заласта, Зипрекса, Эголанза <!-- grls.rosminzdrav.ru на 14.9.2012 -->
}}
'''Оланзапи́н''' — [[Антипсихотики|антипсихотический]] препарат ([[атипичный антипсихотик]]), структурно и по действию схожий с [[клозапин]]ом{{sfn|Машковский|2005|с=68}}. Применяется для лечения [[шизофрения|шизофрении]] и [[Биполярное аффективное расстройство|биполярного аффективного расстройства]]. Имеет широкий спектр психофармакологического действия и обладает антидепрессивным, антиманиакальным эффектами<ref name="Бажин">{{книга |автор=Бажин А. А. |заглавие=Справочник по психофармакологии |место=СПб. |издательство=СпецЛит |год=2009 |страницы=18 |страниц=64 |isbn=978-5-299-00399-4}}</ref>.

Также производится в комбинации с [[флуоксетин]]ом под названием {{нп3|Симбиакс|||Symbyax}} для лечения биполярных депрессивных эпизодов и [[Резистентность (психиатрия)|резистентной]] [[Депрессия|депрессии]].

== [[Фармакодинамика]] ==
[[Файл:Zyprexa.PNG|thumb|Зипрекса (оланзапин), таблетки 10 мг]]
В [[Клинические исследования|доклинических исследованиях]] установлено сродство оланзапина к [[серотонин]]овым [[5-HT2A-рецептор|5-НТ<sub>2A</sub>]], 5-НТ<sub>2C</sub>, 5-НТ<sub>3</sub>, 5-НТ<sub>6</sub>, [[Веретенообразный нейрон|допаминовым]] D<sub>1</sub>, D<sub>2</sub>, D<sub>3</sub>, D<sub>4</sub> и D<sub>5</sub>, [[Мускариновый ацетилхолиновый рецептор|мускариновым]] (1..5), [[Адреналин|адренергическим]] α<sub>1</sub> и [[Блокаторы H2-гистаминовых рецепторов|гистаминовым]] Н<sub>1</sub> [[рецептор]]ам. В экспериментальных исследованиях выявлено наличие антагонизма оланзапина по отношению к серотониновым рецепторам, допаминовым и [[Холинергические рецепторы|холинергическим рецепторам]]. ''[[In vivo]]'' и ''[[in vitro]]'' оланзапин обладает более выраженным сродством и активностью по отношению к 5-НТ<sub>2</sub> по сравнению с D<sub>2</sub> рецепторами.

Согласно данным мета-анализа, оланзапин превосходит [[галоперидол]] по вероятности успеха терапии, улучшению показателя тяжести психических нарушений, уменьшению выраженности продуктивных и негативных расстройств. По данным некоторых исследований, оланзапин превосходит галоперидол по влиянию на когнитивные функции, в других исследований разницы обнаружено не было. Исследования показывают, что рецидивы при приёме оланзапина происходят значительно реже, чем при приёме галоперидола<ref name="Lehman"/>.

Данные о влиянии разных доз оланзапина на негативную симптоматику не полностью согласуются между собой; возможно, уменьшение выраженности негативных расстройств объясняется действием оланзапина на вторичные негативные симптомы (к примеру, обусловленные [[Нейролептический паркинсонизм|лекарственным паркинсонизмом]] или [[психоз]]ом), а не прямым действием на первичные негативные симптомы<ref name="Lehman">
{{книга
 |автор          = Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J
 |часть          = 
 |заглавие       = Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia
 |оригинал       = 
 |ссылка         = 
 |ответственный  = 
 |издание        = 2nd ed
 |место          = 
 |издательство   = American Psychiatric Association
 |год            = 2004
 |том            = 
 |pages          = 
 |allpages       = 
 |серия          = 
 |isbn           = 
 |тираж          = 
}} Перевод фрагмента: {{статья
 |автор       = 
 |заглавие = Применение нейролептиков при шизофрении
 |ссылка     = http://www.tokb.ru/elibrary/jornal/rus/files/0205part4.pdf
 |язык         = 
 |издание   = Стандарты мировой медицины
 |тип           = 
 |год           = 2005
 |том           = 
 |номер       = 2/3
 |страницы = 83—112
 |archive-url       = https://web.archive.org/web/20130925141235/http://www.tokb.ru/elibrary/jornal/rus/files/0205part4.pdf
 |archive-date      = 2013-09-25
}}
</ref>.

В одном исследовании активность рецепторов [[Дофаминовый рецептор D2|D2]] при приеме низких доз оланзапина (5 мг/сут) составляла 60%, а при приеме высоких доз - 83% (20 мг/сут). В обычном клиническом диапазоне доз 10-20 мг/сут активность [[Дофаминовый рецептор D2|D2-рецепторов]] варьировала от 71% до 80%.

Активность оланзапина на [[5-HT2A-рецептор|5-HT2A]] рецепторе высока во всех дозах (от 5 до 20 мг). Сообщается, что прием оланзапина в дозе 5 мг обеспечивал среднюю заполняемость на 85% при приеме в дозе 5 мг, на 88% при приеме в дозе 10 мг и на 93% при приеме в дозе 20 мг.

== [[Фармакокинетика]] ==
;Всасывание
После приёма внутрь оланзапин хорошо абсорбируется из [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]], Cmax в плазме достигается через 5—8 [[ч]]. Концентрации оланзапина в [[Плазма|плазме]] имеют линейную зависимость от дозы (в диапазоне от 1 мг до 20 мг). Приём пищи не оказывает влияния на [[Абсорбция|абсорбцию]] оланзапина.
;Распределение
При концентрации в плазме от 7 до 1000 нг/мл связывание с [[Белки|белками]] плазмы, в основном с [[Альбумины|альбумином]] и с a1-кислотным [[Гликопротеины|гликопротеином]], составляет около 93 %.
;[[Метаболизм]]
Оланзапин [[Метаболизм|метаболизируется]] в [[Печень|печени]] путём [[Конъюгация|конъюгации]] и [[Окислительно-восстановительные реакции|окисления]]. Основным циркулирующим метаболитом является [[Морфин-6-глюкуронид|10-N-глюкуронид]], который теоретически не проникает через [[Гемато-энцефалический барьер|ГЭБ]]. [[Изоферменты]] CYP1A2 и CYP2D6 [[Цитохромы|цитохрома]] Р450 участвуют в образовании N-десметил и 2-гидроксиметил метаболитов оланзапина. В экспериментальных исследованиях на животных показано, что эти метаболиты обладают значительно менее выраженной фармакологической активностью ''in vivo'', чем оланзапин. Основная фармакологическая активность препарата обусловлена исходным веществом — оланзапином.
Активность изофермента CYP2D6 цитохрома Р450 не влияет на уровень метаболизма оланзапина.
;Выведение
У здоровых добровольцев после приёма внутрь T1/2 оланзапина составляет 33 ч (21—54 ч для 5—95 %), а средний [[Клиренс (медицина)|клиренс]] в плазме — 26 [[Литр|л]]/ч (12—47 л/ч для 5—95 %).
Около 57 % меченного [[Радиоактивный распад|радиоизотопами]] оланзапина выводится с [[Моча|мочой]], в основном в виде метаболитов.
;Фармакокинетика в особых клинических случаях
Фармакокинетические показатели оланзапина варьируют в зависимости от пола, возраста, наличия пристрастия к [[Курение|курению]]:
{| class="wikitable sortable"
|-
! Характеристики пациентов !! T1/2 (ч) !! Клиренс в плазме (л/ч)
|-
| Некурящие || 38.6 || 18.6
|-
| Курящие || 30.4 || 27.7
|-
| Женщины || 36.7 || 18.9
|-
| Мужчины || 32.3 || 27.3
|-
| Пожилые (65 лет и старше) || 51.8 || 17.5
|-
| Моложе 65 лет || 33.8 || 18.2
|}

Однако степень изменений T1/2 и клиренса под влиянием каждого из указанных факторов значительно уступает степени индивидуальных различий этих показателей.

Достоверных различий между средними значениями T1/2 и клиренса оланзапина у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции [[Почка (анатомия)|почек]], по сравнению с лицами с нормальной функцией почек, не установлено.
У курящих пациентов с незначительными нарушениями функции печени клиренс оланзапина ниже, чем у некурящих без таких нарушений.
В исследовании с участием лиц [[Европа|европейского]], [[Япония|японского]] и [[китай]]ского происхождения, различий в фармакокинетике оланзапина, связанных с [[Раса|расовой]] принадлежностью, не установлено.

== Показания ==
* лечение обострений; поддерживающая и длительная противорецидивная терапия шизофрении и других психотических расстройств с выраженной продуктивной (в том числе [[бред]], [[Галлюцинация|галлюцинации]], [[Синдром Кандинского — Клерамбо|автоматизм]]) и/или негативной (в том числе [[Аффективное уплощение|эмоциональная уплощённость]], снижение социальной активности, [[Алогия|обеднение речи]]) симптоматикой, а также с сопутствующими аффективными расстройствами;
* лечение острых [[маниакальный синдром|маниакальных]] или смешанных приступов при [[Биполярное аффективное расстройство|биполярном аффективном расстройстве]].
* может использоваться для лечения [[Стимуляторный психоз|стимуляторных психозов]]<ref name="Бажин"/>.

== Режим дозирования ==
[[Файл:Оланзапин.jpg|thumb|left|Оланзапин российского производства]]
При шизофрении и сходных психотических расстройствах рекомендуемая начальная доза препарата составляет 10 мг/сут, однократно. Оланзапин можно принимать независимо от приёма пищи. Терапевтические дозы колеблются в диапазоне 5—20 мг/сут. Суточную дозу необходимо подбирать индивидуально в зависимости от клинического состояния больного. Увеличение дозы свыше стандартной, составляющей 10 мг/сут, рекомендуется проводить только после соответствующего клинического обследования пациента.

При острой мании рекомендуемая начальная доза препарата составляет 15 мг/сут, однократно. Терапевтические дозы оланзапина колеблются в диапазоне 5—20 мг/сут.

Пациентам пожилого возраста, а также при тяжёлой почечной недостаточности или недостаточности функции печени средней степени тяжести препарат назначают в начальной дозе 5 мг/сут.

Уменьшение начальной дозы рекомендуется для пациентов с комбинацией факторов (больные женского пола, старческого возраста, некурящие), при которых возможно замедление метаболизма оланзапина.

== Побочные действия ==
Очень часто (>=10 %): сонливость, увеличение массы тела. У 34 % больных наблюдалось увеличение концентрации [[пролактин]]а в плазме крови, которое было слабо выраженным и транзиторным (среднее значение максимальных концентраций пролактина не достигало верхней границы нормы и статистически достоверно не отличалось от [[плацебо]]). Клинические проявления [[Гиперпролактинемия|гиперпролактинемии]], связанные с приёмом оланзапина (то есть [[гинекомастия]], [[галакторея]], увеличение [[Молочная железа|молочных желез]]), отмечались редко. У большинства больных нормализация уровней пролактина наблюдалась без отмены оланзапина.
Другим очень частым (>=10 %) побочным эффектом, связанным с применением оланзапина в клинических испытаниях у больных с [[Болезнь Альцгеймера|деменцией альцгеймеровского типа]], были нарушения походки.

Часто (<10 % и >=1 %): головокружение, [[астения]], [[акатизия]], повышение аппетита, периферические [[Отёк|отеки]], [[Ортостатический коллапс|ортостатическая гипотензия]], сухость во рту, [[Запор (медицина)|запоры]].

Редко наблюдалось транзиторное, асимптоматическое увеличение печёночных [[Трансаминирование|трансаминаз]] (АЛТ, АСТ); в единичных случаях — повышение уровня [[Глюкоза|глюкозы]] в плазме крови до >=200 мг/дл (подозрение на [[диабет]]), а также >=160 мг/дл, но <200 мг/дл (подозрение на [[Гипергликемия|гипергликемию]]) у пациентов с исходным уровнем глюкозы <=140 мг/дл; у некоторых пациентов отмечалась асимптоматическая [[эозинофилия]].

В приведённой ниже таблице кратко изложены основные побочные эффекты и их частота, зарегистрированные во время клинических испытаний и/или в пострегистрационном периоде.
{| class="simple" border="1"
|'''Система/Побочный эффект'''
|colspan="5"|'''Частота'''
|-
 | 
|'''≥ 10 %'''
|'''< 10 % и ≥ 1 %'''
|'''< 1 % и ≥0.1 %'''
|'''<0.1 % и ≥ 0,01 %'''
|'''<0.01 %'''
|-
|colspan="6"| ''Организм в целом''
|-
|<sup>2</sup>[[Астения]]
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>2</sup>Повышенная чувствительность к свету
|
|
|•
|
|
|-
|<sup>1</sup>[[Ожирение|Увеличение массы тела]]
|•
|
|
|
|
|-
|colspan="6"|''[[Сердечно-сосудистая система]]''
|-
|<sup>2</sup>[[Брадикардия]]
|
|
|•
|
|
|-
|<sup>1</sup>[[Ортостатический коллапс|Ортостатическая гипотензия]]
|
|•
|
|
|
|-
|colspan="6"|''[[Желудочно-кишечный тракт|Пищеварительная система]]''
|-
|<sup>2</sup>[[Запор (медицина)|Запоры]]
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>2</sup>Сухость во рту
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>3</sup>[[Гепатит]]
|
|
|
|
|•
|-
|<sup>2</sup>Повышение аппетита
|
|•
|
|
|
|-
|colspan="6"|''[[Метаболизм|Метаболические]] нарушения''
|-
|<sup>3</sup>[[Диабетическая кома]]
|
|
|
|
|•
|-
|<sup>3,4</sup>[[Кетоацидоз|Диабетический кетоацидоз]]
|
|
|
|
|•
|-
|<sup>3</sup>[[Гипергликемия]]
|
|
|
|
|•
|-
|<sup>1</sup>Периферические [[Отёк|отеки]]
|
|•
|
|
|
|-
|colspan="6"|''[[Нервная система]]''
|-
|<sup>4</sup>Нарушение походки
|•
|
|
|
|
|-
|<sup>2</sup>[[Акатизия]]
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>2</sup>[[Головокружение]]
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>3</sup>[[Спазм|Судорожные]] [[Эпилепсия|припадки]]
|
|
|
|•
|
|-
|<sup>2</sup>[[Гиперсомния|Сонливость]]
|•
|
|
|
|
|-
|<sup>3</sup>[[Сыпь]]
|
|
|
|•
|
|-
|colspan="6"|''[[Мочеполовая система]]''
|-
|<sup>3</sup>[[Приапизм]]
|
|
|
|
|•
|-
|colspan="6"|''Клиническая [[биохимия]]''
|-
|<sup>1</sup>Увеличение [[АЛТ]]
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>1</sup>Увеличение [[Аспартатаминотрансфераза|АСТ]]
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>1</sup>Увеличение [[пролактин]]а
|•
|
|
|
|
|-
|<sup>1</sup>Единичные случаи повышения уровня глюкозы >=160 мг/дл, но <200 мг/дл (подозрение на [[Гипергликемия|гипергликемию]])
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>1</sup>Единичные случаи повышения уровня глюкозы >=200 мг/дл (подозрение на [[сахарный диабет]])
|
|•
|
|
|
|-
|colspan="6"|''[[Гематология]]''
|-
|<sup>1</sup>[[Эозинофилия]]
|
|•
|
|
|
|-
|<sup>3</sup>[[Лейкопения]]
|
|
|
|•
|
|-
|<sup>3</sup>[[Тромбоцитопения]]
|
|
|
|
|•
|}

<small><sup>1</sup> — Оценка показателей из базы данных клинических исследований.<br>
<sup>2</sup> — Побочные эффекты, зарегистрированные в базе данных клинических исследований.<br>
<sup>3</sup> — Побочные эффекты, зарегистрированные спонтанно при постмаркетинговых исследованиях.<br>
<sup>4</sup> — Побочные эффекты, выявленные в клинических исследованиях у больных с деменцией альцгеймеровского типа.<br>
<sup>5</sup> — В классификации COSTART обозначается как диабетический ацидоз.</small>

При терапии оланзапином наблюдались также [[дисфагия]]<ref name="Сыропятов">{{книга|автор=Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е.|заглавие=Основы психофармакотерапии: пособие для врачей|ссылка=https://books.google.com.ua/books?id=7f9eAAAAQBAJ&printsec=frontcover&hl=ru#v=onepage&q&f=false|ответственный=Под редакцией чл.-корр. Крымской АН, доктора медицинских наук, профессора О. Г. Сыропятова|место=Киев|издательство=Украинская военно-медицинская академия, Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии|год=2007|страниц=310}}</ref>, [[дизартрия]], отёк [[Слизистая оболочка|слизистой]] носа, [[тремор]], [[Акинетико-ригидный синдром|ригидность]] мышц шеи, [[бессонница]]<ref name="Шафаренко">{{публикация|книга|автор=Шафаренко А.А., Мосолов С.Н.|заглавие=Биологические методы терапии психических расстройств (доказательная медицина — клинической практике)|часть=Современная терапия маниакальных и маникально-бредовых состояний: от доказательных научных исследований к клиническим рекомендациям|ответственный=Под ред. С.Н. Мосолова|место=Москва|издательство=Издательство «Социально-политическая мысль»|год=2012|isbn=978-5-91579-075-8|страницы=554—585|страниц=1080|тираж=1000}}</ref>.

Для оланзапина характерен сравнительно меньший риск сонливости, [[Ортостатическая гипотензия|ортостатической гипотонии]] и [[Тахикардия|тахикардии]], чем для некоторых других атипичных антипсихотиков (в первую очередь клозапина и [[кветиапин]]а), и меньший риск повышения [[пролактин]]а, чем для [[рисперидон]]а<ref name="Lehman"/> (но больший, чем для [[арипипразол]]а, клозапина и кветиапина<ref name="Комосса">{{публикация|1=статья|автор=Комосса К., Румель-Клюге К., Гунгер Х., Шмид Ф., Шварц С.|заглавие=Оланзапин в сравнении с другими атипичными антипсихотиками при лечении шизофрении|издание=Социальная и клиническая психиатрия|год=2012|номер=1|том=2|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/olanzapin-v-sravnenii-s-drugimi-atipichnymi-antipsihotikami-pri-lechenii-shizofrenii|страницы=63—70|архив дата=2016-09-11|архив=https://web.archive.org/web/20160911224202/http://cyberleninka.ru/article/n/olanzapin-v-sravnenii-s-drugimi-atipichnymi-antipsihotikami-pri-lechenii-shizofrenii}}</ref>). Тем не менее у небольшого процента пациентов (10—15 %) эффект седации и сонливости закрепляется и длится месяцы, что препятствует качеству социального восстановления<ref name="Переносимость">{{статья|автор=Маляров С.А.|заглавие=Переносимость антипсихотических средств|ссылка=http://neuronews.com.ua/article/279.html|издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия|год=Апрель 2010|номер=2 (21)}}</ref>.

Ожирение и [[седация]] при приёме оланзапина наиболее выражены у детей и подростков<ref>{{статья|автор=Frémaux T, Reymann JM, Chevreuil C, Bentué-Ferrer D|заглавие=Prescription of olanzapine in children and adolescent psychiatric patients|ссылка=http://www.em-consulte.com/article/83435/alertePM#N10242|издание=Encephale|место=2007 Mar-Apr|том=33|номер=2|страницы=188—196|doi=10.1016/s0013-7006(07)91549-3|pmid=17675914|archive-date=2013-12-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20131221003157/http://www.em-consulte.com/article/83435/alertePM#N10242}}</ref>.

С приёмом оланзапина связан больший, чем с приёмом кветиапина, но меньший, чем с приёмом рисперидона и [[зипрасидон]]а, риск экстрапирамидных расстройств<ref name="Комосса"/>.

Оланзапин может вызывать симптомы [[Обсессивно-компульсивное расстройство|обсессивно-компульсивного расстройства]] вследствие своего выраженного антисеротонинергического эффекта<ref name="Schirmbeck">{{публикация|статья|автор=Schirmbeck F, Mier D, Esslinger C, Rausch F et al|заглавие=Increased orbitofrontal cortex activation associated with "pro-obsessive" antipsychotic treatment in patients with schizophrenia|издание=J Psychiatry Neurosci|год=2015 Mar|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4354822/|issue=2|volume=40|pages=89–99|doi=10.1503/jpn.140021|pmid=25268790}}</ref><ref name="Schirmbeck, Zink">{{cite pmid|22942882}}</ref>. При наличии у больных выраженной депрессивной и обсессивно-компульсивной симптоматики оланзапин способен усиливать эти явления<ref>{{статья|заглавие=Атипичные антипсихотики: правда и вымысел|ссылка=http://gazeta.psylaw.ru/2008-5-42.php|издание=Московская областная психиатрическая газета|год=Сентябрь 2008 г|номер=5 (42)|archive-url=https://web.archive.org/web/20150624145059/http://gazeta.psylaw.ru/2008-5-42.php|archive-date=2015-06-24}}</ref>.

При приёме оланзапина возможно развитие [[Антихолинергический синдром|антихолинергического синдрома]]<ref name="Волков">{{книга|автор=Волков В.П.|заглавие=Ятрогенные психонейросоматические синдромы|место=Тверь|издательство=Триада|год=2014|страниц=320}}</ref>.

Приём оланзапина может приводить к [[Синдром длинного интервала QT|удлинению интервала QT]]<ref name="Остроумова">{{публикация|1=статья|автор=Остроумова О. Д., Голобородова И. В.|заглавие=Лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT: распространенность, факторы риска, лечение и профилактика|издание=Consilium Medicum|год=2019|номер=5|том=21|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/lekarstvenno-indutsirovannoe-udlinenie-intervala-qt-rasprostranennost-faktory-riska-lechenie-i-profilaktika|страницы=62—67|doi=10.26442/20751753.2019.5.190415|архив дата=2024-03-31|архив=https://web.archive.org/web/20240331095756/https://cyberleninka.ru/article/n/lekarstvenno-indutsirovannoe-udlinenie-intervala-qt-rasprostranennost-faktory-riska-lechenie-i-profilaktika}}</ref>. При постмаркетинговом наблюдении зарегистрированы случаи [[Внезапная смерть|внезапной сердечной смерти]] среди пациентов, принимавших этот препарат.

=== Метаболические и эндокринные нарушения ===
{{seealso|Метаболический синдром и антипсихотики}}
Оланзапину присущ наиболее высокий по сравнению с другими нейролептиками (за исключением клозапина<ref name="Комосса"/>) риск [[Ожирение|ожирения]] и [[Метаболический синдром|метаболических нарушений]]<ref name="Денисов">{{статья|автор=Денисов Е.М.|заглавие=Метаболический синдром у больных шизофренией: роль антипсихотиков. Сообщение 1|издание=Журнал психиатрии и медицинской психологии|ссылка=http://www.psychiatry.dsmu.edu.ua/1/24-25_2010.pdf#page=151|издательство=Редакционно-издательский отдел Донецкого национального медицинского университета им. М. Горького|год=2010|номер=1—2 (24—25)|страницы=151—160|archive-date=2014-02-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20140226045638/http://www.psychiatry.dsmu.edu.ua/1/24-25_2010.pdf#page=151}}</ref>. У пациентов, принимающих 15 мг оланзапина в сутки, через год терапии масса тела увеличивается в среднем на 11,8 кг. Отмечают повышение веса при лечении данным препаратом до 12 % от исходной массы пациентов<ref name="psyend">{{cite web|url=http://www.psyend.ru/text4.shtml|title=Нейроэндокринные побочные эффекты нейролептиков и их коррекция|publisher=Научно-методический центр эндокринологии Московского НИИ психиатрии Росздрава РФ|access-date=2013-06-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20131221223358/http://www.psyend.ru/text4.shtml|archive-date=2013-12-21|url-status=dead}}</ref>. Иногда прибавка веса составляет 20—45 кг<ref>{{cite web|url=http://psychcentral.com/news/2008/02/19/med-dosage-vital-for-schizophrenia/1934.html|title=Med Dosage Vital for Schizophrenia|last=Nauert R|publisher=PsychCentral|access-date=2014-12-28|archive-date=2014-12-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20141228204455/http://psychcentral.com/news/2008/02/19/med-dosage-vital-for-schizophrenia/1934.html|url-status=live}}</ref>.

Последствия [[Ожирение|ожирения]] и метаболических нарушений, вызванных антипсихотиками, по всей видимости, ничем не отличаются от последствий ожирения, вызванного любыми другими причинами, то есть включают в себя повышенный риск [[Ишемическая болезнь сердца|ишемической болезни сердца]], [[Артериальная гипертония|артериальной гипертонии]], [[Рак (заболевание)|онкологических заболеваний]], [[Сахарный диабет|сахарного диабета]], [[остеоартроз]]а, [[апноэ во сне]]<ref name="Lehman"/>, [[Желчекаменная болезнь|желчекаменной болезни]], [[Инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]] и [[инсульт]]а<ref name="Горобец">{{cite web|url=http://www.nvm.org.ru/sbornik05304.htm|title=Эндокринные побочные эффекты нейролептической терапии|author=Горобец Л.Н.|access-date=2011-11-06|url-status=live|archive-date=2013-03-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20130323003557/http://nvm.org.ru/sbornik05304.htm}}</ref>. Применение оланзапина статистически достоверно повышает риск развития сахарного диабета в 6 раз<ref name="Денисов"/>.

Метаболические нарушения, которые, как ожирение, обусловливают повышенный риск сердечно-сосудистых нарушений и сахарного диабета<ref name="Melkersson"/>, оланзапин вызывает не только у пациентов с психическими расстройствами, но и у психически здоровых лиц. Так, в [[Рандомизированное контролируемое испытание|рандомизированном контролируемом испытании]] трёхдневный приём оланзапина здоровыми добровольцами привёл к метаболическим изменениям, включая [[нарушение толерантности к глюкозе]], повышение уровня [[Триглицериды|триглицеридов]] и снижение [[холестерин]]а [[Липопротеины низкой плотности|липопротеинов высокой плотности]]. Исследования также показали, что оланзапин [[Инсулинорезистентность|снижает чувствительность к инсулину]] у здоровых мужчин после восьми или десяти дней приёма<ref name="Albaugh">{{cite pmid|21857944}}</ref>.

Диабетический [[кетоацидоз]], сравнительно редкое и чрезвычайно опасное осложнение сахарного диабета, тоже может быть вызван приёмом оланзапина. Многократно отмечались случаи, когда диабетический кетоацидоз развивался внезапно, в отсутствие диагностированного ранее диабета. Возможность диабетического кетоацидоза необходимо всегда иметь в виду: его психические проявления легко спутать с симптомами шизофрении<ref name="Lehman"/>.

Ожирение у беременных, вызванное антипсихотиками, может приводить к [[Пороки развития|порокам развития]] у [[Плод (анатомия)|плода]]: расщелине позвоночника, аноректальной [[Атрезия|атрезии]], [[омфалоцеле]], дефектам сердца, укорочению конечностей, [[Гипоспадия|гипоспадии]], диафрагмальной [[Грыжа|грыже]]. При наличии ожирения у матери возможно также рождение детей с высокой для [[Беременность|гестационного]] возраста массой тела и метаболическими нарушениями, включая [[Гипогликемия|гипогликемию]], усиление [[липолиз]]а и склонность к пониженной чувствительности к [[инсулин]]у. В дальнейшем у таких детей повышен риск ожирения, ишемической болезни сердца и сахарного диабета. Также ожирение у беременных обусловливает повышенный риск [[Выкидыш|самопроизвольного аборта]] в [[Течение беременности у человека#Первый триместр|первом триместре]], привычного невынашивания беременности, [[Мертворождаемость|мертворождения]], [[Неонатология|неонатальной]] смерти, повышенную частоту оперативных родоразрешений<ref name="Ушкалова-беременность">{{книга|автор=Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М.|заглавие=Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие|ссылка=https://www.psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/%D0%91%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.pdf|издательство=НИЦ ИНФРА-М|год=2013|страниц=284|isbn=978-5-16-006600-4|archive-date=2022-03-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20220314143503/http://psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/%D0%91%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.pdf}}</ref>.

=== Исследования на животных ===
У животных оланзапин вызывает ранние и устойчивые метаболические и эндокринные побочные эффекты. В частности, у [[грызун]]ов он приводит к [[Гиперфагия|гиперфагии]], увеличивает висцеральное ожирение, вызывает нарушение толерантности к глюкозе и уменьшает мышечную массу. Развитие резистентности к [[инсулин]]у у животных при применении оланзапина и других антипсихотиков наблюдается очень быстро: снижение чувствительности к инсулину происходит в течение первого часа, а возможно, и в течение нескольких минут после введения препарата<ref name="Albaugh"/>.

В плацебо-контролируемом исследовании группы по шесть [[Макаки|макак]] получали оланзапин и [[галоперидол]] в терапевтической дозировке на протяжении около двух лет. При посмертном анализе у получавших нейролептики макак отмечено схожее по выраженности снижение как объёма, так и веса мозга, достигающее 8—11 %<!--

--><ref name="pmid15756305">{{статья |заглавие=The influence of chronic exposure to antipsychotic medications on brain size before and after tissue fixation: a comparison of haloperidol and olanzapine in macaque monkeys |издание={{Нп3|Neuropsychopharmacology}} |том=30 |номер=9 |страницы=1649—1661 |pmid=15756305 |doi=10.1038/sj.npp.1300710 |ссылка=https://dx.doi.org/10.1038/sj.npp.1300710 |язык=en |тип=journal |автор=Dorph-Petersen K.A., Pierri J.N., Perel J.M., Sun Z., Sampson A.R., Lewis D.A. |месяц=9 |год=2005}}</ref><!--

-->. При дальнейшем изучении законсервированных образцов показано, что снижение объёма серого вещества обусловлено в первую очередь уменьшением числа [[астроцит]]ов, во вторую очередь — [[олигодендроцит]]ов,<!--

--><ref name="pmid17945195">{{статья |заглавие=Effect of chronic antipsychotic exposure on astrocyte and oligodendrocyte numbers in macaque monkeys |издание={{Нп3|Biol. Psychiatry}} |том=63 |номер=8 |страницы=759—765 |pmid=17945195 |pmc=2386415 |doi=10.1016/j.biopsych.2007.08.018 |ссылка=http://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-3223(07)00847-5 |язык=en |тип=journal |автор=Konopaske G.T., Dorph-Petersen K.A., Sweet R.A., Pierri J.N., Zhang W., Sampson A.R., Lewis D.A. |месяц=4 |год=2008 |archive-date=2018-04-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20180424212354/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0006-3223(07)00847-5 }}</ref><!--

--> при этом увеличилась плотность расположения нейронов, хотя их количество осталось неизменным.

== Противопоказания ==
Нарушения функции печени, [[эпилепсия]], [[миелосупрессия]], [[гипертрофия предстательной железы]], паралитическая [[кишечная непроходимость]], детский и юношеский возраст (до 18 лет)<ref name="Машковский-16">{{книга|автор=Машковский М. Д.|заглавие=Лекарственные средства|ссылка=https://archive.org/details/isbn_9785786402187|издание=16-е изд., перераб., испр. и доп|место=Москва|издательство=Новая волна|год=2012|страниц=1216|isbn=978-5-7864-0218-7|тираж=5000}}</ref>, низкое содержание [[лейкоцит]]ов, угнетение активности [[Костный мозг|костного мозга]], миелопролиферативные заболевания, [[гиперэозинофильный синдром]]<ref name="Сыропятов" />, гиперчувствительность к препарату, выраженное угнетение [[Центральная нервная система|ЦНС]], [[кома]]. С осторожностью — [[болезнь Паркинсона]], [[сахарный диабет]], одновременный приём препаратов, удлиняющих [[интервал QT]]<ref name="Машковский-16"/>, [[почечная недостаточность]], закрытоугольная [[глаукома]], судорожные припадки (в [[анамнез]]е), [[беременность человека|беременность]], период [[Лактация|лактации]].

== Особые указания ==
В начале лечения, особенно при подборе дозировки, необходимо наблюдение: возможны [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные побочные эффекты]], [[Ортостатическая гипотензия|ортостатическая гипотония]] и рефлекторная [[тахикардия]], сонливость, увеличение веса, [[гипергликемия]] и [[гиперлипопротеинемия]]. Риск ортостатической гипотонии повышается при сочетанном приёме оланзапина с [[Бензодиазепины|бензодиазепинами]]. Сонливость в начале лечения развивается часто, поэтому препарат лучше принимать на ночь<ref name="Lehman"/>.

По причине возможности развития [[агранулоцитоз]]а желательно проводить еженедельный контроль крови в течение первых 18 недель терапии у пациентов, принимающих оланзапин, а в дальнейшем — ежемесячный<ref name="Рациональная фармакотерапия">{{книга|заглавие=Рациональная фармакотерапия в психиатрической практике: руководство для практикующих врачей|ответственный=Под общ. ред. Ю. А. Александровского, Н. Г. Незнанова|место=Москва|издательство=Литтерра|год=2014|серия=Рациональная фармакотерапия|страниц=1080|isbn=978-5-4235-0134-1}}</ref>.

При первичном назначении оланзапина необходимо оценивать вероятность набора веса пациентом, учитывая его индекс массы тела, [[анамнез]], общее клиническое ощущение склонности к полноте — пастозность, рыхлость. Наблюдая пациента, принимающего оланзапин, важно учитывать основной принцип контроля набора веса: семипроцентное от исходного увеличение массы тела является абсолютным противопоказанием к дальнейшему применению препарата<ref name="Переносимость" />.

Для '''профилактики ожирения и его осложнений''' (в частности, сахарного диабета) необходимо:
* Контролировать перед началом приёма нейролептиков и в процессе их приёма веса тела<ref name="Melkersson">{{статья|автор=Melkersson K, Dahl M-L|заглавие=Метаболические нарушения на фоне терапии атипичными антипсихотиками (реферат)|ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/06_02/83.shtml|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2006|том=11|номер=2|archive-url=https://archive.today/20130119205432/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/06_02/83.shtml|archive-date=2013-01-19|url-status=dead}}</ref><ref name="Мосолов, Рывкин">{{статья|автор=Мосолов С.Н., Рывкин П.В., Сердитов О.В.|заглавие=Метаболические нарушения при лечении больных шизофренией|ссылка=http://psypharma.ru/upload/iblock/3be/stpr_2008_03.pdf|издание=Современная терапия психических расстройств|год=2008|номер=3|archive-url=https://web.archive.org/web/20131228031715/http://psypharma.ru/upload/iblock/3be/stpr_2008_03.pdf|archive-date=2013-12-28|url-status=dead}}</ref> и индекса массы тела<ref name="Мосолов, Рывкин"/>, уровня глюкозы натощак (или [[Гликированный гемоглобин|гемоглобина A1c]]<ref name="Маляров">{{статья|автор=Маляров С. А.; подг. М. Добрянская|заглавие=Побочные реакции антипсихотических средств|ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/264.html|издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия|год=Январь 2010|номер=1 (20)|url-status=dead}}</ref>) и уровней липидов в [[Плазма крови|плазме крови]]<ref name="Lehman"/><ref name="Melkersson"/><ref name="Мосолов, Рывкин"/>. Уровень глюкозы натощак не должен превышать 126 mg/dl, гемоглобина A1c — не превышать 6,1 %<ref name="Маляров"/>. Для выявления [[Гипергликемия|гипергликемии]] желательно также измерять не только уровень глюкозы натощак, но и уровень через 2 часа после приёма глюкозы<ref name="Шишкова">{{статья|автор=Шишкова В.Н.|заглавие=Взаимосвязь развития метаболических и когнитивных нарушений у пациентов с сахарным диабетом, предиабетом и метаболическим синдромом|ссылка=http://medi.ru/DOC/f421907.htm|издание=Неврология/ревматология, приложение consilium medicum|год=2010|номер=1|страницы=22—29|archive-url=https://web.archive.org/web/20131220174103/http://medi.ru/DOC/f421907.htm|archive-date=2013-12-20}}</ref>. У пациентов с факторами риска (семейный анамнез, избыточный вес) мониторинг уровня глюкозы следует проводить каждые 2—4 месяца<ref name="Маляров"/>. У всех пациентов рекомендуется также измерять [[артериальное давление]] перед началом терапии и в процессе терапии<ref name="Мосолов, Рывкин"/>.
* Дозу антипсихотика наращивать медленно, что позволяет частично предотвратить увеличение массы тела. Особенно важны при этом первые недели нейролептической терапии, так как предупредить рост массы тела значительно легче, чем снижать её в дальнейшем<ref name="Дробижев">{{статья|автор=Дробижев М.Ю.|заглавие=Кардиологические аспекты проблемы переносимости и безопасности нейролептика|ссылка=http://www.consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10745|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2004|том=6|номер=2|archive-url=https://web.archive.org/web/20111107022522/http://consilium-medicum.com/magazines/special/psychiatry/article/10745|archive-date=2011-11-07}}</ref>.
* Относиться внимательно к образу жизни и режиму питания пациента. Необходимо, чтобы питание было по возможности менее калорийным, а образ жизни посильно более активным. При этом диета и физические нагрузки требуют тщательного дозирования<ref name="Горобец"/>. Рекомендуется уменьшение потребления насыщенных [[Жиры|жиров]] и холестерина, увеличенное потребление волокнистой пищи. Также рекомендуется отказ от курения<ref name="Hert">{{статья|автор=Hert MD, Schreurs V, Vancampfort D, Van Winkel R|заглавие=Метаболический синдром у лиц, страдающих шизофренией: обзор|ссылка=http://wpanet.org/uploads/Publications/WPA_Journals/World_Psychiatry/Past_Issues/Russian/wpa-02-2009-rus.pdf#page=23|издание=Всемирная психиатрия|год=февраль 2009|том=8|номер=1|страницы=22—31|archive-url=https://web.archive.org/web/20120507182232/http://www.wpanet.org/uploads/Publications/WPA_Journals/World_Psychiatry/Past_Issues/Russian/wpa-02-2009-rus.pdf#page=23|archive-date=2012-05-07}}</ref>.
* Если замечена существенная прибавка веса — направлять пациента к [[диетолог]]у и специалисту по [[Лечебная физическая культура|лечебной физкультуре]]<ref name="Lehman"/>.
* При приёме высоких доз нейролептика — осторожный подход к его сочетанию с другими диабетогенными препаратами ([[бета-адреноблокаторы]], [[глюкокортикоиды]], ингибиторы протеаз, тиазидные [[диуретики]])<ref name="Melkersson"/>.

Для предупреждения развития опасных для жизни состояний, связанных с диабетом ([[ацидоз]] и [[кома]]), необходимо заблаговременно распознавать и начинать лечение развивающегося диабета. Психиатры при терапии оланзапином должны проявлять настороженность в отношении таких симптомов диабета, как потеря массы тела, сонливость, жажда, [[полиурия]],<ref name="Melkersson"/> при необходимости обеспечивать своему пациенту консультацию [[эндокринолог]]а<ref name="Маляров"/>.

При применении оланзапина возможно развитие [[Злокачественный нейролептический синдром|злокачественного нейролептического синдрома]] — потенциально смертельного симптомокомплекса, клинические проявления которого включают значительное повышение температуры тела, [[Акинетико-ригидный синдром|ригидность мускулатуры]], изменение психического статуса и вегетативные нарушения (нестабильный пульс или [[артериальное давление]], [[тахикардия]], сердечная [[аритмия]], повышенное потоотделение). Дополнительные признаки могут включать увеличение уровня [[Креатинкиназа|КФК]], [[Миоглобинурия|миоглобинурию]] ([[рабдомиолиз]]) и [[Острая почечная недостаточность|острую почечную недостаточность]]. Клинические проявления злокачественного нейролептического синдрома или значительное повышение температуры тела без других симптомов данного синдрома требуют отмены всех нейролептиков, включая оланзапин.

В сравнительных исследованиях продолжительностью свыше 6 недель лечение оланзапином достоверно реже сопровождалось развитием [[Поздняя дискинезия|поздней дискинезии]] (необратимого неврологического побочного эффекта), чем применение галоперидола. Однако следует всё же учитывать риск этого побочного действия при длительной терапии нейролептиками. При развитии признаков поздней дискинезии рекомендуется снизить дозу или отменить оланзапин. Симптомы поздней дискинезии могут нарастать или манифестировать после отмены препарата.

С особой осторожностью следует применять препарат при увеличении активности [[Аспартатаминотрансфераза|АСТ]] и [[Аланинаминотрансфераза|АЛТ]] у больных с недостаточностью функции печени<ref name="Сыропятов"/>, ограниченным функциональным резервом печени или у пациентов, получающих лечение потенциально гепатотоксическими препаратами. В случае увеличения активности АСТ и/или АЛТ во время лечения оланзапином требуется тщательное наблюдение за пациентом и, при необходимости, снижение дозы.

Оланзапин следует применять с осторожностью у больных с [[Судороги|судорожными состояниями]] в анамнезе<ref name="Сыропятов"/> или подверженных воздействию факторов, снижающих порог судорожной готовности. У таких пациентов при лечении оланзапином судорожные припадки наблюдались редко.

При проведении клинических исследований терапия оланзапином редко сопровождалась побочными эффектами, связанными с антихолинергической активностью препарата. Однако клинический опыт применения оланзапина у больных с сопутствующими заболеваниями ограничен, поэтому рекомендуется проявлять осторожность при назначении оланзапина пациентам с клинически значимой [[гипертрофия|гипертрофией]] [[Предстательная железа|предстательной железы]], [[Паралич|паралитической]] непроходимостью [[кишечник]]а, закрытоугольной [[Глаукома|глаукомой]] и сходными состояниями.

В условиях ''in vitro'' оланзапин проявляет [[Антагонист (биохимия)|антагонизм]] в отношении [[дофамин]]а и, как и другие нейролептики, подавляет действие [[Леводопа|леводопы]] и [[агонист]]ов дофамина.

Учитывая характер действия оланзапина на ЦНС, следует с осторожностью применять его в комбинации с другими лекарственными препаратами центрального действия и [[этанол]]ом.

Отмена оланзапина может приводить к [[Синдром отмены антипсихотиков#Синдром холинергической «отдачи»|холинергическим эффектам отмены]]<ref name="Цукарзи">{{статья|автор=Цукарзи Э.Э.|заглавие=Оптимизация тактики смены антипсихотической терапии на модели кветиапина|ссылка=http://rmj.ru/articles_6593.htm|издание=Психиатрия, психотерапия и клиническая психология|год=2011|номер=2|страницы=76—85|archive-url=https://web.archive.org/web/20150921040049/http://www.rmj.ru/articles_6593.htm|archive-date=2015-09-21}}</ref>, включающим в себя [[грипп]]оподобные симптомы, бессонницу, возбуждение, спутанность<ref name="Жаркова">{{статья|автор=Жаркова Н.Б.|заглавие=Переход к терапии атипичными антипсихотическими средствами — вопрос стратегии или тактики психофармакотерапии?|ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/01_01/12.shtml|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2001|том=3|номер=1|archive-date=2013-02-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20130202155125/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/01_01/12.shtml}}</ref>, беспокойство, тревогу, экстрапирамидные расстройства. Для профилактики холинергических эффектов отмены рекомендуется постепенное снижение дозы препарата (и, если планируется перевод на другой антипсихотик, постепенное наращивание доз этого антипсихотика), при развитии симптоматики отмены — «шаг назад», к предшествующей дозе отменяемого препарата, и более медленная его отмена, в случае необходимости — назначение корректоров и бензодиазепинов<ref name="Цукарзи"/>.

=== Использование в педиатрии ===
Безопасность и эффективность оланзапина у пациентов в возрасте до 18 лет не изучены.

=== Влияние на способность к вождению автотранспорта и работе с механизмами ===
Пациентам, принимающим этот препарат, следует проявлять осторожность при управлении механическими средствами, включая автомобиль, поскольку оланзапин может вызывать сонливость.

== Передозировка ==
''Симптомы.'' Очень часто (>=10 %) — [[тахикардия]], возбуждение/агрессивность, расстройство артикуляции, различные [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]] и нарушения сознания разной степени тяжести (от седативного эффекта до [[Кома|комы]]). Другие клинически значимые последствия передозировки оланзапина включают [[Психофармакологический делирий|делирий]], судороги, [[злокачественный нейролептический синдром]], угнетение дыхания, [[Аспирация|аспирацию]], [[Артериальная гипертензия|артериальную гипертензию]] или [[Артериальная гипотензия|гипотензию]], [[Аритмия|аритмии]] сердца (<2 % случаев передозировки) и остановку сердца и дыхания.

Минимальная доза при острой передозировке с летальным исходом составила 450 мг, максимальная доза при передозировке с благоприятным исходом (выживание) — 1500 мг.

''Лечение.'' Специфического [[антидот]]а для оланзапина не существует. Искусственно вызывать рвоту не рекомендуется. Показаны стандартные методики дезинтоксикации (промывание желудка, приём [[Активированный уголь|активированного угля]]). Одновременный приём активированного угля снижает [[биодоступность]] оланзапина при приёме внутрь на 50—60 %.

Показано симптоматическое лечение в соответствии с клиническим состоянием и контроль за функциями жизненно важных органов, включая лечение артериальной гипотензии, сосудистого коллапса и поддержку дыхательной функции. Не следует применять [[адреналин]], [[дофамин]] и другие симпатомиметики, которые являются [[агонист]]ами b-[[адренорецепторы|адренорецепторов]], так как стимуляция последних может усугубить артериальную гипотензию.

== Лекарственное взаимодействие ==
[[Метаболизм]] оланзапина может изменяться под действием [[Ферментативный ингибитор|ингибиторов]] или индукторов [[изофермент]]ов [[Цитохром P450|цитохрома P450]], проявляющих специфическую активность в отношении CYP1A2. [[Клиренс (медицина)|Клиренс]] оланзапина повышается у курящих пациентов и у пациентов, принимающих [[карбамазепин]]<ref name="Перцев">{{книга|заглавие=Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии|ответственный=Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева|место=Харьков|издательство=Издательство «Мегаполис»|год=2001|страниц=784|isbn=996-96421-0-X|тираж=5000}}</ref>{{rp|498}}. (в связи с увеличением активности CYP1A2); таким образом, концентрация оланзапина в крови под влиянием карбамазепина снижается<ref name="Чучалин">{{книга|заглавие=Руководство по рациональному использованию лекарственных средств (формуляр)|ответственный=Под ред. А. Г. Чучалина, Ю. Б. Белоусова, Р. У. Хабриева, Л. Е. Зиганшиной|издание=ГЭОТАР-Медиа|место=М.|год=2006|страниц=768|isbn=5-9704-0220-6}}</ref>. Известные потенциальные ингибиторы CYP1A2 могут снижать клиренс оланзапина. Оланзапин не является потенциальным ингибитором активности CYP1A2, поэтому при приёме оланзапина [[фармакокинетика]] лекарственных средств, таких как [[теофиллин]], которые метаболизируются в основном при участии CYP1A2, не меняется.

В клинических испытаниях показано, что однократное введение дозы оланзапина на фоне терапии следующими препаратами не сопровождалось подавлением их метаболизма: [[имипрамин]]ом или его [[метаболит]]ом [[дезипрамин]]ом (CYP2D6, CYP3A4, CYP1A2), [[варфарин]]ом (CYP2C19), теофиллином (CYP1A2) или [[диазепам]]ом (CYP3A4, CYP2C19). Не выявлено также признаков лекарственного взаимодействия при применении оланзапина в сочетании с [[Препараты лития|литием]] или [[бипериден]]ом.

На фоне устойчивой концентрации оланзапина изменения [[Фармакокинетика|фармакокинетики]] [[этанол]]а не отмечалось. Однако приём этанола вместе с оланзапином может сопровождаться усилением фармакологических эффектов оланзапина, например [[Седация|седативного действия]].

Однократный приём [[алюминий]]- и [[магний]]содержащего [[антацид]]а или [[циметидин]]а не влияет на [[биодоступность]] оланзапина при приёме внутрь. Одновременный приём активированного угля уменьшает биодоступность оланзапина на 50—60 %.

[[Флуоксетин]] (60 мг однократно или 60 мг ежедневно в течение 8 дней) вызывает увеличение Cmax оланзапина в среднем на 16 % и снижение клиренса оланзапина в среднем на 16 %. Степень влияния флуоксетина значительно уступает выраженности индивидуальных различий этих показателей, поэтому обычно не рекомендуется изменять дозу оланзапина при его назначении в комбинации с флуоксетином.

В исследованиях ''in vitro'' с использованием микросом печени человека показано, что оланзапин незначительно подавляет процесс образования глюкуронида вальпроата (основной путь метаболизма [[вальпроат]]а). Вальпроат также незначительно влияет на метаболизм оланзапина ''in vitro''. Поэтому клинически значимое фармакокинетическое взаимодействие между оланзапином и вальпроатом маловероятно.

По данным исследований ''in vitro'' с использованием микросом печени человека, оланзапин обладает крайне малым потенциалом для подавления активности следующих изоферментов цитохрома Р450: CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6 и CYP3A4.

Оланзапин снижает эффект производных [[Леводопа|леводопы]]<ref name="Перцев"/>{{rp|498}}. Потенцирует действие препаратов, [[Депрессанты|угнетающих ЦНС]]: [[нейролептик]]ов, [[транквилизатор]]ов, [[антидепрессант]]ов, [[Противосудорожные препараты|противосудорожных средств]], [[нормотимик]]ов, этанола.

== Злоупотребление ==
Отдельные потребители наркотиков используют оланзапин для того, чтобы подавить неприятный опыт, который возникает в ходе употребления психоактивных веществ: так называемые «[[бэд-трип]]ы». В своих сообщениях в интернете потребители наркотиков оценивают оланзапин как «идеальный блокировщик бэд-трипов»<ref>{{cite pmid|26216558}}</ref>.

== История ==
Синтезирован в 1982 году в [[Eli Lilly and Company]]<ref>{{Cite web |url=http://www.italaw.com/sites/default/files/case-documents/italaw4148.pdf |title=Case No. UNCT/14/2 WITNESS STATEMENT OF ROBERT POSTLETHWAIT |access-date=2017-01-21 |archive-date=2016-10-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20161008025648/http://www.italaw.com/sites/default/files/case-documents/italaw4148.pdf |url-status=live }}</ref>. Оланзапин был создан в процессе модификации молекулы нейролептика клозапина, поэтому их действие имеет ряд общих особенностей<ref>{{cite pmid|10579370}}</ref>.

В конце 1990-х годов Eli Lilly столкнулась с надвигающимся крупным падением прибылей: в 2001 году заканчивалось действие патента на их популярный препарат прозак ([[флуоксетин]]), а кроме того, на рынке появилось множество других аналогичных флуоксетину антидепрессантов из группы [[СИОЗС]]. У компании возникла острая необходимость в выводе на рынок новых патентованных лекарств, которые хорошо бы продавались. Одним из таких новых препаратов стал оланзапин. Eli Lilly сделала на него большую ставку и основательно вложилась в маркетинговую кампанию по продвижению оланзапина<ref>{{cite pmid|19247823}}</ref>.

== Критика ==
В [[США]] против [[Eli Lilly and Company]], фирмы-производителя зипрексы (оланзапина), подавались судебные иски в связи с рекламированием препарата для применения его не по назначению и в связи с утаиванием некоторых побочных эффектов ([[гипергликемия]], [[сахарный диабет]])<ref name="Lilly to Pay">{{публикация|1=статья|автор=Berenson A|заглавие=Lilly to Pay Up to $500 Million to Settle ClaimsBer|издание=The New York Times|год=Jan. 4, 2007|ссылка=https://www.nytimes.com/2007/01/04/business/04cnd-drug.html|архив дата=2017-12-01|архив=https://web.archive.org/web/20171201140207/http://www.nytimes.com/2007/01/04/business/04cnd-drug.html}}</ref>. Eli Lilly очень успешно рекомендовала оланзапин для применения его [[офф-лейбл]] при [[Слабоумие|слабоумии]] и депрессии, особенно у детей и пожилых людей, несмотря на тяжёлые побочные эффекты, включающие в себя, в частности, [[Сердечная недостаточность|сердечную недостаточность]], [[Пневмония|пневмонию]], лишний вес и диабет. Подсадные работники Eli Lilly присутствовали на лекциях и конференциях для врачей, посвящённых оланзапину, и задавали заранее подготовленные вопросы. Зная о риске прибавки веса у пациентов, компания, тем не менее, сводила к минимуму связь между оланзапином и лишним весом в широко распространявшемся видеоролике «Миф о диабете», использовавшем результаты исследований сомнительного качества и честности и ложную отчётность по побочным эффектам<ref name="Гётше">{{книга|автор=[[Гётше, Петер|Гётше П.]]|заглавие=Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение|ответственный=[Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]|место=Москва|издательство=Издательство «Э»|год=2016|серия=Доказательная медицина|страниц=464|isbn=978-5-699-83580-5|тираж=3000}}</ref>.

Компания выплатила более миллиарда долларов, чтобы урегулировать судебные иски по оланзапину<ref name="Lilly to Pay"/>. Судебные иски подавались также в связи с побочными действиями {{нп3|Симбиакса|||Symbyax}} — препарата, сочетающего побочные эффекты оланзапина и флуоксетина<ref name="drugwatch">{{cite web|title=Eli Lilly & Co. - Drug Manufacturer's History, Products, Lawsuits|url=https://www.drugwatch.com/manufacturer/eli-lilly/|date=2015-11-02|publisher=Drugwatch.com|access-date=2016-05-02|language=en|archive-date=2016-04-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20160428115108/https://www.drugwatch.com/manufacturer/eli-lilly/|url-status=live}}</ref>.

В 2007 году Eli Lilly по-прежнему утверждала, будто «…многочисленные исследования не обнаружили, что зипрекса вызывает диабет», хотя уже с 2003 года зипрекса и аналогичные ей препараты имели на этикетках предупреждения [[FDA]] о случаях гипергликемии. По данным собственных исследований Eli Lilly, 30 % пациентов прибавляли в весе по меньшей мере на 10 кг в течение года приёма. Также компания скрыла, что, согласно данным исследования 1999 года, уровень сахара крови у пациентов, принимающих оланзапин, постоянно увеличивается на протяжении 3 лет. Как психиатры, так и эндокринологи свидетельствовали, что приём оланзапина привёл к развитию диабета у намного большего количества пациентов, чем другие препараты<ref name="Гётше"/>.

== Литература ==
* {{Книга:Машковский-15|68-69}}

== Примечания ==
{{примечания|2}}

<br>
{{refimprove|дата=2014-02-17}}

{{Антипсихотические препараты}}

[[Категория:Нейролептики]]
[[Категория:Пиперазины]]
[[Категория:Парциальные агонисты 5-HT1A-рецепторов]]