Просмотр кода страницы Моноциты

[[Файл:Blausen_0649_Monocyte_(crop).png|thumb|Пространственная модель моноцита]]
'''Моноци́ты''' (от {{lang-el|μονος}} — «один» и {{lang-el2|κύτος}} — «вместилище», «клетка») — крупные [[лейкоциты]] системы мононуклеарных [[макрофаг]]ов, их [[диаметр]] в мазке [[Кровь|крови]] достигает 18—20 [[мкм]]{{sfn|Афанасьев и др.|2004|с=184}}. После выхода в кровь моноциты циркулируют в кровотоке 1—2 дня, после чего оседают в [[Ткань (биология)|тканях]] и становятся резидентными макрофагами. Моноциты сами по себе являются [[Клетка (биология)|клетками]] [[Врождённый иммунитет|врождённого иммунитета]] и несут [[Рецепторы опознавания паттерна|паттерн-распознающие рецепторы]] и {{нп5|рецепторы хемокинов||en|Chemokine receptor}}, благодаря которым они могут перемещаться в очаг [[Воспаление|воспаления]], где [[Секреция (физиология)|секретируют]] {{нп5|провоспалительные цитокины||en|Inflammatory cytokine}} и участвуют в [[фагоцитоз]]е{{sfn|Хаитов|2019|с=78}}.

== Структура ==
[[Файл:monocyte.png|thumb|left|Схема строения моноцита]]
У взрослого человека на долю моноцитов приходится 6—8 % (по другим данным, 5—10 %{{sfn|Хаитов|2019|с=78}}) общего числа лейкоцитов крови, кроме того, моноциты присутствуют в [[Красный костный мозг|костном мозге]] и [[Селезёнка|селезёнке]] (у взрослого человека до половины всех моноцитов располагается в селезёнке<ref name="Swirski">{{cite pmid|19644120}}</ref>). Моноциты крупнее прочих лейкоцитов: в капле крови их диаметр составляет 9—12 мкм, а в мазке они сильно распластываются, и их диаметр достигает 18—20 мкм{{sfn|Афанасьев и др.|2004|с=183—184}}. [[Клеточное ядро|Ядро]] может иметь различную форму: бобовидную, подковообразную, реже — дольчатую с многочисленными выпуклостями и углублениями. [[Хроматин]] менее конденсирован и красится светлее, чем хроматин в ядрах [[лимфоцит]]ов{{sfn|Mescher|2016|p=247}}. В ядре моноцита [[гетерохроматин]] представлен зёрнами, рассеянными по всему ядру, также, как правило, он в больших количествах залегает под [[Ядерная мембрана|ядерной мембраной]]. В ядре присутствует одно или несколько мелких [[Ядрышко|ядрышек]]{{sfn|Афанасьев и др.|2004|с=184}}.

[[Цитоплазма]] моноцитов менее [[Базофилия|базофильна]], чем у лимфоцитов, и окрашивается бледно-голубым по [[Окрашивание по Романовскому — Гимзе|Романовскому — Гимзе]], причём цитоплазма на периферии клетки, как правило, темнее, чем цитоплазма вблизи ядра. В цитоплазме присутствуют мелкие [[азурофильные гранулы]], которые представляют собой [[лизосомы]] и придают цитоплазме синевато-серый цвет при окрашивании мазка крови. Моноциты образуют пальцевидные выросты цитоплазмы и фагоцитозные [[вакуоли]], в которые попадает фагоцитированный материал, а также [[пиноцитоз]]ные вакуоли. Моноциты содержат [[митохондрии]] небольшого размера и слабо развитые цистерны гладкого [[Эндоплазматический ретикулум|эндоплазматического ретикулума]], а также шероховатый эндоплазматический ретикулум и [[аппарат Гольджи]], участвующий в образовании лизосом{{sfn|Афанасьев и др.|2004|с=184}}{{sfn|Mescher|2016|p=247}}.

== Функции ==
[[Файл:Monocyte 40x.JPG|thumb|Моноцит в мазке крови]]
Моноциты относятся к системе мононуклеарных макрофагов, также известной как [[ретикулоэндотелиальная система]]. Клетки ретикулоэндотелиальной системы происходят от [[промоноцит]]ов [[Костный мозг|костного мозга]], способны к фагоцитозу и несут [[Клеточный рецептор|рецепторы]] [[иммуноглобулин]]ов и компонентов [[Система комплемента|системы комплемента]]. Моноциты, циркулирующие в кровотоке, представляют собой относительно незрелые клетки, которые находятся на пути из костного мозга в ткани, где они становятся тканевыми макрофагами. После пребывания в кровотоке в течение 36—104 часов моноциты оседают в тканях и становятся макрофагами, при этом в их цитоплазме возрастает количество лизосом, [[Фагосома|фагосом]] и {{нп5|Фаголизосома|фаголизосом|en|Phagolysosome}}{{sfn|Афанасьев и др.|2004|с=184—185}}.

Моноциты сами по себе представляют собой эффекторные клетки врождённого [[иммунитет]]а и имеют паттерн-распознающие рецепторы и рецепторы [[хемокин]]ов, благодаря которым способны к миграции в очаг воспаления. В очаге воспаления моноциты осуществляют фагоцитоз и продуцируют провоспалительные [[цитокины]], и под действием провоспалительного микроокружения моноциты [[Дифференцировка клеток|дифференцируются]] в воспалительные макрофаги и воспалительные [[дендритные клетки]], которые впоследствии мигрируют в [[лимфатические узлы]] и активируют [[CD4]]+ и [[CD8]]+ [[T-лимфоциты]]{{sfn|Хаитов|2019|с=78}}. Производные моноцитов, такие как [[остеокласт]]ы, [[микроглия]] и другие тканевые макрофаги, являются [[Антигенпрезентирующие клетки|антигенпрезентирующими]] клетками{{sfn|Mescher|2016|p=247}}. Показано, что активированные моноциты [[Экспрессия генов|экспрессируют]] [[PD1]], которые при активации соответствующим [[Лиганд (биохимия)|лигандом]] — [[CD274|PD-L1]] — начинают продуцировать [[Интерлейкин 10|IL-10]], активирующий [[T-хелперы]] типа Th2 и ингибирующий T-хелперы типа Th1<ref>{{cite pmid|20208540}}</ref>.

Моноциты периферической крови человека подразделяют на три функционально различные субпопуляции на основании экспрессии поверхностных [[Молекула|молекул]] [[CD14]] и [[CD16]], а также [[Молекулы клеточной адгезии|молекул адгезии]] и рецепторов хемокинов{{sfn|Хаитов|2019|с=78}}<ref>{{cite pmid|20628149}}</ref>.
* Классические моноциты, композиция поверхностных {{нп5|Молекулярный маркер|маркёров|en|Molecular marker}} которых выглядит как CD14++CD16-, составляют 85 % всех моноцитов крови человека. Они также несут паттернраспознающие рецепторы и {{нп5|скавенджер-рецепторы||en|Scavenger receptor (immunology)}}, с помощью которых опознают и фагоцитируют клетки [[микроорганизм]]ов, [[липиды]] и отмершие клетки. Моноциты этой группы также выделяют большие количества [[Антимикробные пептиды|антимикробных пептидов]] и продуцируют [[активные формы кислорода]]. Для классических моноцитов характерна экспрессия хемокинового рецептора [[CCR2]], который распознаёт белок-хемоаттрактант [[CCL2|MCP-1]], за счёт которого моноциты попадают в очаги воспаления. Моноциты классического фенотипа выходят из костного мозга и селезёнки и при оседании в тканях становятся макрофагами или дендритными клетками{{sfn|Хаитов|2019|с=78—79}}.
* Промежуточные, или воспалительные моноциты (CD14++CD16+) обладают способностью к секреции провоспалительных цитокинов, таких как [[фактор некроза опухоли]] и [[Интерлейкин 1, бета|IL-1β]]. На их долю приходится 5 % моноцитов крови, однако они особенно многочисленны в костном мозге<ref>{{cite pmid|23973684}}</ref>. Промежуточные моноциты несут на своей поверхности хемокиновые рецепторы [[CCR5]] и {{нп5|CX3CR1||en|CX3CR1}}, и под действием лигандов первого из них (в частности, {{нп5|RANTES||en|CCL5}} и {{нп5|MIP-1α||en|CCL3}}) моноциты этой субпопуляции мигрируют в ткани, где становятся воспалительными M1-макрофагами. Промежуточные моноциты также функционируют как антигенпрезентирующие клетки, так как экспрессируют молекулы [[Главный комплекс гистосовместимости|главного комплекса гистосовместимости]] II класса ({{нп5|MHC-II||en|MHC class II}}) и [[CD74]]. Кроме того, они несут скавенджер-рецептор [[CD163]]{{sfn|Хаитов|2019|с=79}}.
* Неклассические моноциты (CD14+CD16++) составляют оставшиеся 10 % всех моноцитов в кровотоке. Они способны к [[Агрегация клеток|адгезии]] к [[Эндотелий|эндотелиальным]] клеткам за счёт рецептора CX3CR1, распознающего {{нп5|фракталкин||en|CX3CL1}}. Неклассические моноциты осуществляют «патрулирование» стенок [[Кровеносные сосуды|сосудов]] и постоянно проверяют их на наличие повреждений или [[патоген]]ов, причём [[вирусы]] активируют их при участии [[Толл-подобный рецептор 7|TLR7]] и [[Толл-подобный рецептор 8|TLR8]] гораздо сильнее, чем [[антигены]] [[Бактерии|бактериального]] происхождения, такие как [[липополисахарид]] (есть сведения, что к подобному «патрулированию» способны и классические моноциты<ref>{{cite pmid|26085686}}</ref>). После оседания в тканях неклассические моноциты становятся противовоспалительными M2-макрофагами и продуцируют противовоспалительный цитокин IL-10{{sfn|Хаитов|2019|с=79}}.

У [[Мыши|мышей]] выделяют две субпопуляции моноцитов крови: классические (воспалительные) и неклассические (патрулирующие){{sfn|Хаитов|2019|с=79}}.

При [[Беременность|беременности]] моноциты периферической крови играют важную роль в регуляции [[Иммунный ответ|иммунного ответа]] и контролируют развитие [[Плацента|плаценты]]. Моноциты у беременных женщин отличаются, в частности, усиленной адгезией к эндотелию. При миграции моноцитов в {{нп5|Децидуальная оболочка|децидуальную оболочку|en|Decidua}} [[Матка женщины|матки]] они преобразуются в макрофаги, за счёт чего в этой ткани образуется пул макрофагов<ref name="Михайлова">{{публикация
 |1          = статья
 |автор      = Михайлова В. А., Климовская Я. С., Аманова Н. В., Зайнулина М. С., С. А. Сельков, Д. И. Соколов
 |заглавие   = Экспрессия адгезионных молекул моноцитами периферической крови при беременности
 |вид        = pdf
 |тип        = журн.
 |издание    = Медицинская иммунология
 |год        = 2010
 |номер      = 4−5
 |том        = 12
 |страницы   = 337−342
 |ссылка     = https://www.mimmun.ru/mimmun/article/download/150/151
 |архив      = https://web.archive.org/web/20170922003432/http://mimmun.ru/mimmun/article/download/150/151
 |архив дата = 2017-09-22
}}</ref>.

== Развитие ==
[[Файл:Promonocyte.png|thumb|left|Схема строения промоноцита]]
Моноциты образуются в костном мозге от предшественников, известных как промоноциты — {{нп5|Потентность клеток|бипотентных|en|Cell potency}} клеток, дифференцировавшихся от [[Гемоцитобласт|гемопоэтических стволовых клеток]]. Созревание моноцитов известно как [[моноцитопоэз]]. После выхода в кровь моноциты циркулируют в кровотоке 1—3 дня, после чего оседают в тканях и становятся макрофагами или дендритными клетками. Моноциты являются самыми крупными клетками крови<ref>{{cite journal|url=http://www.histology.leeds.ac.uk/blood/blood_wbc.php|title=The Leeds Histology Guide|first1=Paxton|last1=Steve|first2=Peckham|last2=Michelle|first3=Knibbs|last3=Adele|date=2018-04-28|website=leeds.ac.uk|access-date=2018-04-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20171011015456/http://www.histology.leeds.ac.uk/blood/blood_wbc.php|archive-date=2017-10-11}}</ref>. Около половины всех моноцитов взрослого человека находится в селезёнке в {{нп5|Красная пульпа|красной пульпе|en|Red pulp}} в обрасти {{нп5|Трабекулы Бильрота|трабекул Бильрота|en|Cords of Billroth}}<ref name="Swirski"/>.

В условиях ''[[in vitro]]'' дифференцировку моноцитов в дендритные клетки можно запустить, добавив [[гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор]] и [[интерлейкин 4]]<ref name="sallusto">{{cite pmid|7629501}}</ref>. Однако эти клетки всё же сохраняют черты моноцитов в своём [[транскриптом]]е и не являются полноценными дендритными клетками<ref>{{cite doi|10.1186/gb-2008-9-1-r17}}</ref>.

== Клиническое значение ==
[[Файл:CMML.jpg|thumb|Мазок крови больного хроническим миеломоноцитарным лейкозом. Заметны моноцитоз и наличие в кровотоке незрелых клеток — миелоцитов, метамиелоцитов и промиелоцитов]]
[[Моноцитоз]] — относительно редкое состояние, форма [[лейкоцитоз]]а, при котором количество моноцитов в крови повышено (у человека превышает 800—1000 клеток на мм³ крови)<ref>{{cite doi|10.1016/B978-0-323-35762-3.00048-2}}</ref>. Моноцитоз может наблюдаться при стрессе<ref>{{Cite pmid|24952646}}</ref>, ряде {{нп5|Хронические заболевания|хронических заболеваний|en|Chronic condition}}, таких как [[сахарный диабет]]<ref>{{cite pmid|32316750}}</ref> и [[атеросклероз]]<ref>{{Cite pmid|17200719}}</ref>, при бактериальных и [[Протозойные инфекции|протозойных инфекциях]], а также при раковых заболеваниях, [[саркоидоз]]е и [[Коллагенозы|коллагенозах]]<ref>{{cite web |url=https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/ЛЕЙКОЦИТОЗ |title=Большая медицинская энциклопедия: Лейкоцитоз |access-date=2020-10-18 |archive-date=2020-09-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200930191128/https://xn--90aw5c.xn--c1avg/index.php/%D0%9B%D0%95%D0%99%D0%9A%D0%9E%D0%A6%D0%98%D0%A2%D0%9E%D0%97 |url-status=live }}</ref>. При [[сепсис]]е может увеличиваться количество CD14+CD16++ моноцитов<ref>{{cite pmid|7693040}}</ref>, а увеличение количества промежуточных (CD14++CD16+) моноцитов может служить фактором риска атеросклероза<ref>{{cite pmid|18160960}}</ref><ref>{{cite pmid|22999728}}</ref>. Злокачественное заболевание крови, сопровождающееся увеличением числа в крови моноцитов, [[Прогениторные клетки|незрелых]] и аномальных форм других [[Клетки крови|клеток крови]], известно как {{нп5|хронический миеломоноцитарный лейкоз||en|Chronic myelomonocytic leukemia}}<ref>{{cite pmid|19605822}}</ref>. При этом заболевании резко возрастает количество классических моноцитов при отсутствии неклассических<ref>{{cite doi|10.1182/blood-2015-01-620781}}</ref>, причём отсутствие неклассических моноцитов может использоваться как [[Диагностика (медицина)|диагностический]] признак<ref>{{cite doi|10.3324/haematol.2019.219782}}</ref>.

[[Монопения]] — форма [[Лейкопения|лейкопении]], при которой в крови снижается количество моноцитов. Крайне низкое количество моноцитов может наблюдаться после курса [[иммунодепрессант]]ов [[глюкокортикоид]]ов<ref>{{cite pmid|9649222}}</ref>. Снижение количества неклассических моноцитов характерно для пациентов с {{нп5|Наследственная диффузная лейкоэнцефалопатия, сопровождающаяся образованием сфероидов|наследственной диффузной лейкоэнцефалопатией, сопровождающейся образованием сфероидов|en|Hereditary diffuse leukoencephalopathy with spheroids}}. Причиной этого заболевания могут быть [[мутации]] в [[ген]]е, кодирующем [[рецептор гранулоцитарно-макрофагального колониестимулирующего фактора]]<ref>{{cite pmid|26443621}}</ref>.

== Примечания ==
{{Примечания|2}}

== Литература ==
* {{книга |заглавие=Гистология, цитология и эмбриология |автор=Афанасьев Ю. И., Кузнецов С. Л., Юрина Н. А., Котовский Е. Ф. и др. |издание=6-е изд., перераб. и доп. |место=М. |издательство=Медицина |год=2004 |страниц=768 |isbn=5-225-04858-7 |ref=Афанасьев и др.}}
* {{книга |автор= Хаитов Р. М. |заглавие=Иммунология: структура и функции иммунной системы |место=М. |издательство=ГЭОТАР-Медиа |год=2019 |страниц=328 |isbn=978-5-9704-4962-2 |ref=Хаитов}}
* {{Книга |автор=Ярилин А. А. |заглавие=Иммунология |год=2010 |страниц=752 |isbn=978-5-9704-1319-7 |издательство=ГЭОТАР-Медиа |место=М. |ref=Ярилин}}
* {{книга |автор=Anthony L. Mescher |заглавие=Junqueira's Basic Histology |ссылка=https://archive.org/details/junqueirasbasich0000mesc |год=2016 |isbn=978-0-07-184270-9 |издательство=McGraw-Hill Education |язык=en|ref=Mescher}}

{{ВС}}

{{Кровь}}
{{Иммунная система}}

[[Категория:Лейкоциты]]
{{Добротная статья|Иммунология}}