Просмотр кода страницы Метилфенидат

{{Лекарственное средство
| type       = plain
| latin_name = Methylphenidatum
| IUPAC_name = метил 2-фенил-2-(пиперидин-2-ил)ацетат
| image = Methylphenidate stereoisomers labelled.svg
| width = 250
| image2 = Methylphenidate-enantiomers-3D-balls.png
| CAS_number = 113-45-1
| group = [[Психостимуляторы]]
| ATC_prefix = N06
| ATC_suffix = BA04
| ATC_supplemental = 
| PubChem = 4158
| ChemSpiderID = 4015
| DrugBank = APRD00657
| C=14 | H=19 | N=1 | O=2
| molecular_weight = 233,31 г/моль
| bioavailability = ≈30 % (диапазон: 11—52 %)
| protein_bound =10-33%
| metabolism = [[Печень]] 
| metabolized = (а-phenyl-2-piperidine acetic acid (PPAA))
| elimination_half-life = 2–4 часа
| excretion = [[Почка (анатомия)|Почки]]
| forms = таблетированные: быстрого высвобождения; пролонгированные и трансдермальные формы. 
| trademarks = Ritalin, Ritalin SR, Ritalin LA, Concerta, Aptensio XR, Biphentin, Daytrana, Equasym, Medikinet, Metadate CD, Metadat ER, Methylin, QuilliChew ER, Quillivant XR, Xenidate XL, Rubifen
}}
'''Метилфенидат''' ({{lang-lat|Methylphenidatum}}, действующее вещество: метилового эфира фенил-α-пиперидилуксусной кислоты гидрохлорид) — [[лекарственные средства|лекарственное средство]], продаваемое под разными торговыми наименованиями, «риталин» — одно из наиболее широко известных. Метилфенидат является [[Ингибиторы обратного захвата норадреналина|ингибитором обратного захвата норадреналина]] (норэпинефрина) и дофамина в пресинаптические нейроны; может стимулировать ЦНС аналогично амфетаминам; также стимулирует кору головного мозга и подкорковых структур.

Является [[Психостимуляторы|стимулятором]] центральной нервной системы ([[ЦНС]]) классов фенилэтиламина<ref>{{статья |заглавие=Advances in the pharmacotherapy of attention-deficit-hyperactivity disorder: focus on methylphenidate formulations |ссылка=https://archive.org/details/sim_pharmacotherapy_2003-10_23_10/page/1281 |издание=Pharmacotherapy |том=23 |номер=10 |страницы=1281—1299 |pmid=14594346 |doi=10.1592/phco.23.12.1281.32697 |язык=en |тип=journal |автор=Markowitz J. S., Straughn A. B., Patrick K. S. |год=2003}}</ref> и [[пиперидин]]а, используется для лечения [[Синдром дефицита внимания и гиперактивности|синдрома дефицита внимания и гиперактивности]] (СДВГ) и [[Нарколепсия|нарколепсии]].

== Использование в мире ==
[[File:Methylfenidaat NL.jpg|thumb|Упаковки метилфенидата разных производителей.]]
Метилфенидат в [[Россия|России]] и ряде некоторых других стран ([[Оман]], [[Йемен]], [[Того]], [[Нигерия]] и другие)<ref>{{книга|автор=|часть=|заглавие=Consolidated List of Products - Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments|оригинал=|ссылка=http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s16780e/s16780e.pdf|издание=Twelfth Issue|место=New York|издательство=United Nations|год=2005|том=|страницы=177−178|страниц=597|isbn=|archive-date=2014-04-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20140407083428/http://apps.who.int/medicinedocs/documents/s16780e/s16780e.pdf}}</ref> изъят из оборота лекарственных средств. В то же время в ряде стран (в частности, в США, Канаде, Великобритании, Германии, Франции, Бельгии, Австралии, Нидерландах, Швеции, Норвегии, Италии (с 2007 года), [[Турция|Турции]], Испании, Бразилии, Аргентине, Португалии, [[Израиль|Израиле]], Японии, Эстонии, Украине, на Кипре) используется для коррекции [[синдром дефицита внимания и гиперактивности|синдрома дефицита внимания и гиперактивности]] (''СДВГ'').

== Общая информация ==

Препарат ранее применялся как слабый психостимулятор при [[астения|астенических состояниях]], повышенной утомляемости, при коррекции [[СДВГ|синдрома дефицита внимания]], а также при угнетении нервной системы, вызываемом [[антипсихотики|антипсихотическими препаратами]]. В настоящее время в странах, где медицинское применение препарата разрешено, используется при [[СДВГ|синдроме дефицита внимания и гиперактивности]], ортостатической тахикардии, [[нарколепсия|нарколепсии]], [[апатия (психиатрия)|апатии]], последствиях [[инсульт]]а и ожирении. Также препарат применяется при терапии [[метамфетамин]]овой зависимости<ref>{{Cite web |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2597382/?tool=pmcentrez |title=Pharmacotherapy of Methamphetamine Addiction: An Update<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2017-10-03 |archive-date=2022-03-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20220326131302/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2597382/?tool=pmcentrez |url-status=live }}</ref>.

== Методы получения ==
В промышленности описана схема синтеза метилфенидата из [[2-хлорпиридин]]а и [[Цианистый бензил|цианистого бензила]]. На выходе получается [[метиловый эфир]] α-фенил-α-(пиридил-2) уксусной кислоты, который восстанавливается над [[Платина|платиновым]] [[катализатор]]ом<ref>{{книга|автор=Самаренко В. Я.|ссылка=http://www.fptl.ru/files/htls/psihostimulyatori.pdf|часть=Схема синтеза меридила|заглавие=Текст лекций по курсу «Химическая технология лекарственных субстанций»|издательство=Санкт-Петербургская Государственная Химико-Фармацевтическая Академия (СПХФА)|страницы=110—113|archive-date=2016-12-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20161213035135/http://www.fptl.ru/files/htls/psihostimulyatori.pdf}}</ref>.

== Побочные эффекты ==
В проведённых в США в 1989—1997 годах семи плацебо-контролируемых испытаниях метилфенидата у детей в возрасте от 2 до 13 лет с продолжительностью лечения от 1 недели до 4 месяцев были выявлены следующие побочные эффекты: [[бессонница]], [[депрессия]], потеря интереса к сверстникам (до 62%), потеря аппетита (до 75%), ночные кошмары (до 62%), [[Маниакальный синдром|маниакальное состояние]] (до 6%), раздражительность (до 26%), повышенная плаксивость (10%), сонливость (до 62%), [[Летаргия|летаргическая]] сонливость (до 19%), боль в животе, [[головная боль]], нарушение речи, патологическое мышление, агрессивное поведение, усиление [[Нервный тик|тиков]] и патологические [[Стереотипия|стереотипные]] движения<ref>{{cite pmid|2196520}}</ref><ref>{{cite pmid|9639076}}</ref><ref>{{cite pmid|7525394}}</ref><ref>{{cite pmid|9183129}}</ref><ref>{{cite pmid|2217661}}</ref><ref>{{cite pmid|2808260}}</ref><ref>{{cite pmid|9136492}}</ref>.

При применении метилфенидата возможны и такие побочные эффекты, как [[тревога]], [[аллергические реакции]], [[анорексия]], [[тошнота]], [[головокружение]], [[Гиперкинезы|дискинезия]], [[тахикардия]], [[стенокардия]], [[Аритмия|нарушения сердечного ритма]]<ref name="Койл">{{книга|заглавие=Фармакотерапия в неврологии и психиатрии: [Пер. с англ.]|ответственный=Под ред. С. Д. Энна и Дж. Т. Койла|место=Москва|издательство=ООО: «Медицинское информационное агентство»|год=2007|страниц=800 с.: ил.|isbn=5-89481-501-0|тираж=4000}}</ref>, нарушения зрения, нервозность<ref name="Виттхен">{{книга|автор=Виттхен Г.-У.|заглавие=Энциклопедия психического здоровья|ответственный=Пер. с нем. И.Я. Сапожниковой, Э.Л. Гушанского|место=Москва|издательство=Алетейа|год=2006|серия=Гуманистическая психиатрия|страниц=552|isbn=5-89321-124-3}}</ref>. При длительном применении препарата возможно снижение веса<ref name="Койл"/>. Продолжительный приём в высоких дозах иногда приводит к задержке роста ребёнка.<ref name="Гельдер-Оксфорд-2">{{книга|автор=Гельдер М., Гэт Д., Мейо Р.|заглавие=Оксфордское руководство по психиатрии: Пер. с англ|место=Киев|издательство=Сфера|год=1999|том=2|страниц=436|isbn=966-7267-76-8|тираж=1000}}</ref>

В 1999 году американский психиатр [[Питер Роджер Бреггин]] опубликовал подробный 33-страничный обзор психотропных и побочных эффектов метилфенидата<ref>Peter R. Breggin. Psychostimulants in the treatment of children diagnosed with ADHD: Risks and Mechanisms of Action. International Journal of Risk and Safety in Medicine 12 (1999) 3-35</ref>.

В мае 2018 года база [[Доказательная медицина|доказательной медицины]] «[[Кокрановское сотрудничество|Кокрейновского сообщества]]» опубликовала системный обзор 260 нерандомизированных исследований (включая [[Когорта (демография)|когортные]] и наблюдательные исследования) для определения риска вредных эффектов метилфенидата у детей и подростков. Авторы обзора отмечают, что, хотя рандомизированные клинические испытания (РКИ) не продемонстрировали увеличения числа серьёзных побочных эффектов, обзор нерандомизированных исследований выявил связь с такими рисками, как аритмия и [[психоз]]ы. Приём метилфенидата может вызывать серьёзные осложнения, включая смертельные исходы, [[Кардиология|кардиологические]] проблемы и расстройства психики. На каждую сотню детей и подростков, получавших препарат, по крайней мере у одного ребёнка зафиксировано серьёзное осложнение (смерть, сердечно-сосудистые осложнения, психозы). В Кокрейновском обзоре также отмечается высокий уровень нетяжёлых побочных явлений. У более чем половины детей и подростков, принимавших метилфенидат, наблюдались побочные эффекты — один или более. На каждые 100 человек, получавших метилфенидат, 7,3 пациента прекратили его приём по причине побочных явлений или осложнений. Полностью прекратили приём метилфенидата по неизвестным причинам 16,2 человека на каждые 100 пациентов<ref>{{статья |заглавие=Methylphenidate for attention deficit hyperactivity disorder (ADHD) in children and adolescents - assessment of adverse events in non-randomised studies |издание=[[Кокрейновская библиотека|Cochrane Database of Systematic Reviews]] |doi=10.1002/14651858.CD012069.pub2 |язык=en |тип=journal |автор=Storebø, Ole Jakob; Pedersen, Nadia; Ramstad, Erica; Kielsholm, Maja Laerke; Nielsen, Signe Sofie; Krogh, Helle B; Moreira-Maia, Carlos R; Magnusson, Frederik L; Holmskov, Mathilde; Gerner, Trine; Skoog, Maria; Rosendal, Susanne; Groth, Camilla; Gillies, Donna; Buch Rasmussen, Kirsten; Gauci, Dorothy; Zwi, Morris; Kirubakaran, Richard; Håkonsen, Sasja J; Aagaard, Lise; Simonsen, Erik; Gluud, Christian |число=10 |месяц=5 |год=2018}}</ref>.

Метилфенидат может вызывать [[Толерантность (фармакология)|привыкание]]<ref>{{Cite web |url=http://www.addictiontreatmentcenter.com/ritalinaddiction.htm |title=Ritalin addiction help |access-date=2009-01-30 |archive-date=2009-01-22 |archive-url=https://web.archive.org/web/20090122122202/http://addictiontreatmentcenter.com/ritalinaddiction.htm |url-status=live }}</ref>.

== Самоповреждение и суицидальное поведение ==
P. Аrun сообщил в 2014 году о двух детях, у которых появились мысли о самоубийстве во время приёма метилфенидата. Эти мысли исчезли после прекращения его приёма. У обоих детей не было признаков депрессии, и мысли о самоубийстве, наблюдавшиеся у них, не могут быть объяснены импульсивным поведением<ref>{{cite pmid|24574564}}</ref>.

S. Gökce опубликовал в 2015 году клинический случай, когда 12-летний мальчик совершил попытку самоубийства после повышения дозы метилфенидата с 27 мг до 36 мг. Ребёнок сообщил, что у него возникла раздражительность, когда он принял первую дозу долгодействующего метилфенидата 36 мг. Это могло стать причиной попытки самоубийства. Мальчик полностью поправился после прекращения приёма метилфенидата<ref>Gökce S, Önal A. Suicide attempt in a 12 year old boy after switching 27 mg to 36 mg of OROS methylphenidate. European Child and Adolescent Psychiatry 2015;24:s 219.</ref>.

J. Strandell обнародовал в 2007 году данные о самоубийствах и суицидальном поведении на основе информации из Международного центра по мониторингу побочных эффектов лекарственных препаратов Всемирной организации здравоохранения в [[Уппсала|Уппсале]], [[Швеция]]. Всего в Центр поступило 116 сообщений о попытках самоубийства при приёме метилфенидата и [[атомоксетин]]а. Данные по метилфенидату: 7 самоубийств, 25 попыток самоубийства, суицидальная депрессия — 1, случаев умышленного самоповреждения — 8, преднамеренная передозировка метилфенидатом — 8, суицидальные тенденции — 21<ref>{{cite doi|10.2165/00002018-200730100-00105}}</ref>.

== Передозировка ==

При передозировке препарата возможны конвульсии, [[гипертермия]], [[тахикардия]], [[анорексия|потеря аппетита]], возникновение [[галлюцинация|галлюцинаций]], [[гипервозбудимость]], эмоциональная неуравновешенность, [[Мидриаз|мидриаз (сильное расширение зрачков)]], [[эпилепсия|эпилептические припадки]] и головные боли. При передозировке препарата в несколько раз — интенсивные [[галлюцинации]], сопоставимые с галлюцинациями от [[кокаин]]а, [[артериальная гипертензия|артериальная гипертония]], [[внутримозговое кровоизлияние|внутричерепные кровоизлияния]], разрушение кровеносных сосудов и повреждение головного мозга. При хроническом злоупотреблении метилфенидат может привести к [[Стимуляторный психоз|психозу]]<ref name="Morton2000">{{cite pmid|15014637}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Psychosis during Methylphenidate Abuse |издание=[[The New England Journal of Medicine|New England Journal of Medicine]] |том=286 |страницы=880—881 |doi=10.1056/NEJM197204202861607 |ссылка=http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM197204202861607 |язык=en |автор=Spensley J., Rockwell D. |месяц=4 |год=1972 |тип=journal |archive-date=2015-06-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150623102152/http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJM197204202861607 }}</ref>.

== Противопоказания ==
Из-за стимулирующего эффекта противопоказан при [[психоз]]ах<ref name="Виттхен"/>, выраженной тревоге, психическом напряжении, возбуждении. Кроме того, относительно противопоказан больным с [[Глаукома|глаукомой]], [[Нервный тик|тиками]], а также лицам с указаниями на [[синдром Туретта]] в семейном [[анамнез]]е<ref name="Койл"/>, также есть противопоказания людям, страдающим [[Гипертония|гипертонией]]<ref name="Виттхен"/>, сосудистыми и сердечными заболеваниями<ref>{{Cite web|url=https://e-pharm.com.ua/|title=метилфенидат препарат, инструкция и описание лекарства methylphenidate Украина|publisher=e-pharm.com.ua|lang=ru|access-date=2019-05-20|archive-date=2018-11-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20181126134026/https://e-pharm.com.ua/|url-status=live}}</ref>.

== Взаимодействия ==
Метилфенидат может замедлять [[метаболизм]] кумариновых [[антикоагулянт]]ов, [[Противосудорожные препараты|противосудорожных средств]] (таких, как [[фенобарбитал]], [[фенитоин]] или [[примидон]]), а также [[фенилбутазон]]а и [[Трициклические антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]]. Поэтому дозы названных препаратов, если их назначают вместе с метилфенидатом, следует снижать.<ref name="Койл"/>

== Правовой статус ==
* В соответствии с [[Конвенция о психотропных веществах|Конвенцией о психотропных веществах]] [[Организация Объединённых Наций|ООН]] метилфенидат отнесён к подлежащим контролю психотропным веществам списка II<ref>[http://www.incb.org/pdf/e/list/green.pdf Green List: Annex to the annual statistical report on psychotropic substances (form P)] {{Wayback|url=http://www.incb.org/pdf/e/list/green.pdf |date=20120831222336 }}{{Refsize|1.63}} 23rd edition. August 2003. International Narcotics Board, Vienna International Centre. Retrieved 2 March 2006</ref>.
* В [[Соединённые Штаты Америки|США]] метилфенидат также классифицирован как контролируемая субстанция, допустимая к медицинскому применению, но имеющая высокие шансы неправильного использования из-за его потенциала в развитии эффекта привыкания.
* В [[Великобритания|Великобритании]] метилфенидат отнесён к контролируемым субстанциям класса «B», то есть его хранение без медицинского предписания и незаконная продажа запрещены и караются лишением свободы до четырнадцати лет и/или неограниченным штрафом<ref>[http://www.homeoffice.gov.uk/drugs/drugs-law/Class-a-b-c/ [ARCHIVED CONTENT&#93; Class A, B and C drugs] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20070804233232/http://www.homeoffice.gov.uk/drugs/drugs-law/Class-a-b-c/ |date=2007-08-04 }} // Home Office{{недоступная ссылка|число=24|месяц=03|год=2016}}</ref>.
* В [[Новая Зеландия|Новой Зеландии]] этот препарат также классифицирован как «class B2 controlled substance». Незаконное хранение карается шестью месяцами лишения свободы, а незаконная продажа — четырнадцатью годами.
* Препарат запрещён [[Всемирное антидопинговое агентство|Всемирным антидопинговым агентством]], но в отдельных случаях делаются исключения<ref>{{Cite web |url=http://www.medkb.com/Uwe/Forum.aspx/alternative/5097/Re-Willie-Asks-To-Take-Drugs |title=Re: Willie Asks To Take Drugs<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2011-09-10 |archive-date=2015-02-03 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150203204559/http://www.medkb.com/Uwe/Forum.aspx/alternative/5097/Re-Willie-Asks-To-Take-Drugs |url-status=live }}</ref><ref>[http://www.adhdinfocentre.com/concerta/Requirements%20for%20Therapeutic%20Use%20Exemption%20for%20methylphenidate%20(Ritalin,%20Concerta).pdf Requirements for Therapeutic Use Exemption for methylphenidate (Ritalin, Concerta)] {{Wayback|url=http://www.adhdinfocentre.com/concerta/Requirements%20for%20Therapeutic%20Use%20Exemption%20for%20methylphenidate%20(Ritalin,%20Concerta).pdf |date=20150203204538 }} // South African Institute for Drug Free Sport {{ref|en}}</ref>.
* В России препарат внесён как психотропное вещество в [[Перечень наркотических средств#Список I|список I]] (наркотические средства, психотропные вещества и их прекурсоры, оборот которых в Российской Федерации запрещён в соответствии с законодательством Российской Федерации и международными договорами Российской Федерации). Постановлением от 25 октября 2014 № 1102 запрещены и все производные метилфенидата<ref>{{Cite web |url=http://government.ru/media/files/AXPVbdY3sc4.pdf |title=Постановление Правительства РФ от 25 октября 2014 № 1102 |access-date=2016-03-24 |archive-date=2015-03-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20150326231624/http://government.ru/media/files/AXPVbdY3sc4.pdf |url-status=live }}</ref>. Приобретение и хранение метилфенидата (в том числе и без цели сбыта) карается сроком до 15 лет по [[Статья 228 Уголовного кодекса РФ|статье 228 УК РФ]].

== Критика ==
По мнению [[Бреггин, Питер Роджер|П. Р. Бреггина]], метилфенидат временно подавляет нормальные спонтанные поведенческие реакции как у экспериментальных животных, так и у детей. В частности, препарат, как полагает Бреггин, тормозит общение ребёнка со сверстниками, самостоятельность и игровые навыки, что позволяет контролировать поведение детей в школе и дома. Утверждается, что подобный контроль поведения при помощи метилфенидата ограничивает развитие самодисциплины<ref>P.R.Breggin. Psychostimulants in the treatment of children diagnosed with ADHD: Risks and Mechanisms of Action. International Journal of Risk and Safety in Medicine 12 (1999) 3-35</ref><ref>P.R.Breggin. Psychostimulants in the treatment of children diagnosed with ADHD: part I—acute risks and psychological effects. Ethical Human Sciences and Services 1 (1999):13-33</ref>.

== Примечания ==
{{Примечания}}

{{перевести|en|Methylphenidate}}
{{внешние ссылки}}
{{Амфетамины}}

[[Категория:Психостимуляторы (лекарственные средства)]]
[[Категория:Лекарственные средства, изъятые из оборота]]
[[Категория:Бензилпиперидины]]
[[Категория:Препараты, оборот которых запрещён в РФ (Список I)]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]
[[Категория:Бициклические соединения]]