Просмотр кода страницы Лоразепам

{{Лекарственное средство
| type = 
| image = Lorazepam.svg
| width = 150px
| image2 = Lorazepam ball-and-stick model.png
| width2 = 150px
| drug_name = Лоразепам
| latin_name = Lorazepam
| IUPAC_name = (''RS'')-9-хлор-6-(2-хлорфенил)-4-гидрокси-<br>2,5-диазабицикло[5.4.0]ундека-<br>5,8,10,12-тетраен-3-он
| C = 15
| H = 10
| Cl = 2
| N = 2
| O = 2
| molecular_weight = 321,2 г/моль
| CAS_number = 846-49-1
| PubChem = 3958
| DrugBank = APRD00116
| substance = 
| component1 = 
| class1 = 
| component2 = 
| class2 = 
| source = 
| target = 
| group = 
| ATC = 
| ICD10 = 
| bioavailability = 85 %
| metabolism = 
| elimination_half-life = 9—16 часов
| excretion = 
| forms = драже по 1 и 2,5 мг
| routes_of_administration = 
| trademarks = «Лорафен», «Лориван», «Ативан»
}}

'''Лоразепа́м''' — лекарственное средство группы [[бензодиазепин]]ов. Оно используется для лечения тревожности (включая [[тревожные расстройства]]), проблем со [[Сон|сном]], сильного возбуждения, активных [[Судороги скелетных мышц|судорог]], включая [[эпилептический статус]], а также тошноты и рвоты, вызванных химиотерапией. Его также используют во время операций, чтобы успокоить тех, кто находится на [[Искусственная вентиляция легких|искусственной вентиляции легких]] <ref name=":0">{{Cite web|url=https://www.drugs.com/monograph/lorazepam.html|title=Lorazepam Monograph for Professionals|lang=en|website=Drugs.com|access-date=2024-02-03|archive-date=2016-06-05|archive-url=https://web.archive.org/web/20160605073500/http://www.drugs.com/monograph/lorazepam.html|url-status=live}}</ref><ref>{{Cite web|url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682053.html|title=Lorazepam: MedlinePlus Drug Information|lang=en|website=medlineplus.gov|access-date=2024-02-03|archive-date=2016-08-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20160819014154/https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682053.html|url-status=live}}</ref>. Он также используется, наряду с другими методами лечения, при остром коронарном синдроме, вызванном употреблением [[кокаин]]а<ref name=":0" />. Препарат можно вводить [[Пероральный приём лекарственных средств|перорально]] или в виде инъекции в мышцу или вену<ref name=":0" />. При [[Инъекция|инъекционном введении]] эффект начинается через 1-30 мин и длится около суток<ref name=":0" />.

Общие [[Нежелательное явление|побочные эффекты]] включают слабость, сонливость и низкое кровяное давление<ref name=":0" />. Среди тех, кто находится в [[Депрессия|депрессии]]<ref name=":0" />, может быть повышен риск самоубийства<ref name=":0" /><ref name=":1">{{Статья|ссылка=https://www.psychiatrist.com/pcc/prescribed-benzodiazepines-and-suicide-risk|автор=Tyler J. Dodds|заглавие=Prescribed Benzodiazepines and Suicide Risk: A Review of the Literature|год=2017-03-02|издание=The Primary Care Companion For CNS Disorders|том=19|выпуск=2|issn=2155-7780|doi=10.4088/PCC.16r02037|archivedate=2024-02-03|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240203073924/https://www.psychiatrist.com/pcc/prescribed-benzodiazepines-and-suicide-risk/}}</ref>. При длительном применении для достижения того же эффекта могут потребоваться более высокие дозы<ref name=":0" />. Также может возникнуть физическая и [[Синдром психической зависимости|психологическая зависимость]]. При внезапной отмене после длительного применения может возникнуть [[синдром отмены]] бензодиазепинов. У пожилых людей чаще развиваются побочные эффекты<ref name=":1" />. В этой возрастной группе лоразепам связан с падениями и [[Перелом бедренной кости|переломами бедра]]<ref name="автоссылка2">{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S108707920900118X|автор=Monique A.J. Mets, Edmund R. Volkerts, Berend Olivier, Joris C. Verster|заглавие=Effect of hypnotic drugs on body balance and standing steadiness|год=2010-08|язык=en|издание=Sleep Medicine Reviews|том=14|выпуск=4|страницы=259–267|doi=10.1016/j.smrv.2009.10.008|archivedate=2023-12-27|archiveurl=https://web.archive.org/web/20231227021438/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S108707920900118X}}</ref>. Из-за этих опасений использование лоразепама обычно рекомендуется только на срок от двух до четырёх недель.

Лоразепам был первоначально запатентован в 1963 году и поступил в продажу в [[Соединённые Штаты Америки|США]] в 1977 году. Он включен в Список основных лекарственных средств [[Всемирная организация здравоохранения|Всемирной организации здравоохранения]] и доступен в виде непатентованного лекарственного средства<ref name=":0" />. В 2020 году препарат занимал 65-е место среди наиболее часто назначаемых лекарств в США: на него было выписано более 10 миллионов рецептов<ref>{{Cite web|url=https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Lorazepam|title=Lorazepam - Drug Usage Statistics, ClinCalc DrugStats Database|website=clincalc.com|access-date=2024-02-03|archive-date=2020-04-12|archive-url=https://web.archive.org/web/20200412004606/https://clincalc.com/DrugStats/Drugs/Lorazepam|url-status=live}}</ref>.

== Медицинское использование ==

=== Тревожность ===
Лоразепам используется для краткосрочного лечения тяжелой тревоги. В США [[Food and Drug Administration|FDA]] не рекомендует использовать бензодиазепины, такие как лоразепам, дольше четырёх недель<ref>{{Cite news|title=Disparities: Study Finds Risk in Off-Label Prescribing|first=Roni Caryn|last=Rabin|url=https://www.nytimes.com/2009/08/25/health/research/25disp.html|website=The New York Times|id=0362-4331|date=2009-08-24|access-date=2024-02-03|lang=en-US|archive-date=2017-02-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20170219121327/http://www.nytimes.com/2009/08/25/health/research/25disp.html|url-status=live}}</ref>. Он быстро действует и эффективен при лечении быстро стремительно развивающейся панической тревоги.

Лоразепам может эффективно снижать [[Возбуждение (физиология)|возбуждение]] и вызывать сон, а продолжительность эффекта от однократной дозы делает его подходящим выбором для краткосрочного лечения [[Бессонница|бессонницы]], особенно при наличии сильной тревоги или ночных кошмаров. Препарат имеет довольно короткую продолжительность действия<ref>{{Книга|ссылка=https://books.google.com.ua/books?id=5zd_W_PUwvYC&redir_esc=y|автор=Diane S. Aschenbrenner, Samantha J. Venable|заглавие=Drug Therapy in Nursing|год=2009|издательство=Lippincott Williams & Wilkins|страниц=1348|isbn=978-0-7817-6587-9|access-date=2024-02-03|archive-date=2024-02-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20240203073920/https://books.google.com.ua/books?id=5zd_W_PUwvYC&redir_esc=y|url-status=live}}</ref>.

Симптомы отмены, включая рецидивирующую бессонницу и рецидивирующую тревогу, могут возникнуть после семи дней приема лоразепама<ref name="автоссылка3">{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6120058|автор=M. B. Scharf, A. Kales, E. O. Bixler, J. A. Jacoby, P. K. Schweitzer|заглавие=Lorazepam-efficacy, side effects, and rebound phenomena|год=1982-02|издание=Clinical Pharmacology and Therapeutics|том=31|выпуск=2|страницы=175–179|issn=0009-9236|doi=10.1038/clpt.1982.27|archivedate=2024-02-29|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240229091529/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6120058/}}</ref>.

=== Судороги ===
Внутривенное введение [[диазепам]]а или лоразепама является методом первой линии лечения эпилептического судорожного статуса<ref name="автоссылка1">{{Статья|ссылка=https://www.bmj.com/lookup/doi/10.1136/bmj.331.7518.673|автор=Matthew Walker|заглавие=Status epilepticus: an evidence based guide|год=2005-09-24|язык=en|издание=BMJ|том=331|выпуск=7518|страницы=673–677|issn=0959-8138|doi=10.1136/bmj.331.7518.673}}</ref>. Лоразепам при купировании эпилептического статуса более эффективен, чем диазепам и [[фенитоин]], и имеет меньший риск продолжения судорог, которые могут потребовать дополнительных препаратов. По сравнению с лоразепамом и другими препаратами ещё более эффективным является [[фенобарбитал]], по крайней мере, у пожилых людей<ref name="автоссылка1" /><ref name="автоссылка1" />.

Противосудорожные свойства и фармакокинетический профиль лоразепама делают его внутривенное применение надежным средством прекращения острых припадков, но вызывают пролонгированную [[Седация|седацию]]. Пероральные бензодиазепины, включая лоразепам, иногда используются в качестве долгосрочного профилактического лечения резистентных [[абсанс]]ов; из-за постепенной толерантности к их противосудорожному эффекту бензодиазепины, такие как лоразепам, не считаются препаратами первой линии. Кроме того, общие характеристики приступов ([[гиперсаливация]], сжимание челюстей, непроизвольное глотание и т. д.) создают некоторые трудности при пероральном приеме<ref name="автоссылка1" /><ref>{{Статья|ссылка=https://link.springer.com/10.1007/s40263-022-00940-2|автор=Ricardo Kienitz, Lara Kay, Isabelle Beuchat, Sarah Gelhard, Sophie von Brauchitsch, Catrin Mann, Alexandra Lucaciu, Jan-Hendrik Schäfer, Kai Siebenbrodt, Johann-Philipp Zöllner, Susanne Schubert-Bast, Felix Rosenow, Adam Strzelczyk, Laurent M. Willems|заглавие=Benzodiazepines in the Management of Seizures and Status Epilepticus: A Review of Routes of Delivery, Pharmacokinetics, Efficacy, and Tolerability|год=2022-09|язык=en|издание=CNS Drugs|том=36|выпуск=9|страницы=951–975|issn=1172-7047|doi=10.1007/s40263-022-00940-2}}</ref>.

Противосудорожные и седативные свойства лоразепама полезны для лечения и профилактики [[Синдром отмены|синдрома отмены]] алкоголя. В этих условиях нарушение функции [[Печень|печени]] не представляет опасности при применении лоразепама, поскольку лоразепам не требует окисления ни в печени, ни иным образом для своего метаболизма. Лоразепам считается наиболее переносимым бензодиазепином у пациентов с поздними стадиями заболевания печени<ref name=":2">{{Статья|ссылка=https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/j.1875-9114.1996.tb02915.x|автор=Michael P. Peppers|заглавие=Benzodiazepines for Alcohol Withdrawal in the Elderly and in Patients With Liver Disease|год=1996-01-02|язык=en|издание=Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy|том=16|выпуск=1|страницы=49–58|issn=0277-0008|doi=10.1002/j.1875-9114.1996.tb02915.x|archivedate=2024-02-03|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240203073922/https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/j.1875-9114.1996.tb02915.x}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x|автор=G. Bråthen, E. Ben‐Menachem, E. Brodtkorb, R. Galvin, J. C. Garcia‐Monco, P. Halasz, M. Hillbom, M. A. Leone, A. B. Young|заглавие=EFNS guideline on the diagnosis and management of alcohol‐related seizures: report of an EFNS task force|год=2005-08|язык=en|издание=European Journal of Neurology|том=12|выпуск=8|страницы=575–581|issn=1351-5101|doi=10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x|archivedate=2024-02-03|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240203073920/https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1468-1331.2005.01247.x}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548563/|заглавие=Lorazepam|год=2012|место=Bethesda (MD)|издание=LiverTox: Clinical and Research Information on Drug-Induced Liver Injury|издательство=National Institute of Diabetes and Digestive and Kidney Diseases|archivedate=2022-10-26|archiveurl=https://web.archive.org/web/20221026141916/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK548563/}}</ref>.

=== Седация ===
Лоразепам иногда используется у людей, находящихся на [[Искусственная вентиляция легких|искусственной вентиляции легких]]. Однако было обнаружено, что у людей в критическом состоянии [[пропофол]] превосходит лоразепам как по эффективности, так и по общей стоимости; в результате использование пропофола по этому показанию теперь поощряется, тогда как использование лоразепама не рекомендуется<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763279/|автор=Christopher E. Cox, Shelby D. Reed, Joseph A. Govert, Jo E. Rodgers, Stacy Campbell-Bright, John P. Kress, Shannon S. Carson|заглавие=An Economic Evaluation of Propofol and Lorazepam for Critically Ill Patients Undergoing Mechanical Ventilation|год=2008-3|издание=Critical care medicine|том=36|выпуск=3|страницы=706–714|issn=0090-3493|doi=10.1097/CCM.0B013E3181544248|archivedate=2024-05-05|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240505081615/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2763279/}}</ref>.

Его относительная эффективность в предотвращении формирования новых воспоминаний<ref name=":4">{{Cite web|url=https://www.benzo.org.uk/hindmarch.htm|title=benzo.org.uk : Benzodiazepines and their effects, Professor Ian Hindmarch, January, 1997|website=www.benzo.org.uk|access-date=2024-02-03|archive-date=2017-11-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20171123080913/https://www.benzo.org.uk/hindmarch.htm|url-status=live}}</ref>, наряду со способностью уменьшать [[Возбуждение (физиология)|возбуждение]] и тревогу, делает лоразепам полезным в качестве [[Премедикация|премедикации]]. Его вводят перед [[Наркоз|общим наркозом]], чтобы уменьшить необходимое количество анестетика, или перед неприятными процедурами в бодрствовании, например, в [[Стоматология|стоматологии]] или эндоскопии, чтобы уменьшить беспокойство, повысить соблюдение режима лечения и вызвать [[Амнезия|амнезию]] перед процедурой. Лоразепам внутрь вводят за 90–120 минут до процедур, а лоразепам внутривенно — за 10 минут до процедур.Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы [[мидазолам]]у при паллиативной седации<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15771339|автор=E. H. Verhagen, G. M. Hesselmann, T. C. Besse, A. de Graeff|заглавие=[Palliative sedation]|год=2005-02-26|издание=Nederlands Tijdschrift Voor Geneeskunde|том=149|выпуск=9|страницы=458–461|issn=0028-2162|archivedate=2023-02-10|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230210195202/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15771339/}}</ref>. В отделениях интенсивной терапии лоразепам иногда используется для вызывания анксиолиза, [[гипноз]]а и [[Амнезия|амнезии]]<ref name=":3">{{Статья|ссылка=https://www.eurekaselect.com/article/5838|автор=A. Arcangeli, M. Antonelli, V. Mignani, C. Sandroni|заглавие=Sedation in PACU: The Role of Benzodiazepines|язык=en|издание=Current Drug Targets|том=6|выпуск=7|страницы=745–748|archivedate=2022-06-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220620202931/https://www.eurekaselect.com/article/5838}}</ref>.

=== Ажитация ===
Лоразепам иногда используется в качестве альтернативы [[галоперидол]]у, когда существует необходимость быстрого успокоения агрессивных или возбужденных людей<ref name="автоссылка4">{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.2165/00003495-200565090-00003|автор=John Battaglia|заглавие=Pharmacological Management of Acute Agitation:|год=2005|язык=en|издание=Drugs|том=65|выпуск=9|страницы=1207–1222|issn=0012-6667|doi=10.2165/00003495-200565090-00003}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16119296|автор=Bujard N. Zoupanos, C. Bryois|заглавие=[Treatment of agitation in the emergency room]|год=2005-07-13|издание=Revue Medicale Suisse|том=1|выпуск=27|страницы=1810–1813|issn=1660-9379|archivedate=2023-10-31|archiveurl=https://web.archive.org/web/20231031145313/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16119296/}}</ref>, но галоперидол плюс [[прометазин]] предпочтительнее из-за большей эффективности и из-за неблагоприятного воздействия лоразепама на дыхательную функцию<ref>{{Статья|ссылка=http://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD005146.pub3|автор=Gisele Huf, Jacob Alexander, Pinky Gandhi, Michael H Allen|заглавие=Haloperidol plus promethazine for psychosis-induced aggression|год=2016-11-25|ответственный=Cochrane Schizophrenia Group|язык=en|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|том=2016|выпуск=11|doi=10.1002/14651858.CD005146.pub3}}</ref>. Однако побочные эффекты, такие как расторможенность поведения, могут сделать бензодиазепины неподходящими для некоторых людей с [[Психоз|острым психозом]]<ref name="автоссылка5">{{Статья|ссылка=https://doi.wiley.com/10.1002/14651858.CD003079.pub3|автор=Donna Gillies, Stephanie Sampson, Alison Beck, John Rathbone|заглавие=Benzodiazepines for psychosis-induced aggression or agitation|год=2013-04-30|ответственный=Cochrane Schizophrenia Group|язык=en|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews|doi=10.1002/14651858.CD003079.pub3}}</ref>. [[Делирий|Острый делирий]] иногда лечат лоразепамом, но, поскольку он может вызывать парадоксальные эффекты, его предпочтительно назначать вместе с галоперидолом<ref>{{Статья|ссылка=https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/j.1875-9114.1998.tb03827.x|автор=Sherrie A. Bieniek, Raymond L. Ownby, Alberto Penalver, Roberto A. Dominguez|заглавие=A Double‐Blind Study of Lorazepam versus the Combination of Haloperidol and Lorazepam in Managing Agitation|год=1998-01-02|язык=en|издание=Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy|том=18|выпуск=1|страницы=57–62|issn=0277-0008|doi=10.1002/j.1875-9114.1998.tb03827.x|archivedate=2024-02-03|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240203073920/https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/j.1875-9114.1998.tb03827.x}}</ref>. Лоразепам всасывается относительно медленно при [[Внутримышечная инъекция|внутримышечном введении]].

=== Другое ===
[[Кататонический синдром|Кататония]] с неспособностью говорить поддается лечению лоразепамом. Симптомы могут рецидивировать, и может потребоваться лечение в течение нескольких дней. Кататония, вызванная резкой или слишком быстрой отменой бензодиазепинов, как часть синдрома отмены бензодиазепинов, также должна поддаваться лечению лоразепамом. Поскольку лоразепам может иметь парадоксальные эффекты, иногда одновременно назначают галоперидол <ref>{{Статья|ссылка=http://journals.lww.com/00004714-199608000-00007|автор=Patricia I. Rosebush, Michael F. Mazurek|заглавие=Catatonia After Benzodiazepine Withdrawal:|год=1996-08|язык=en|издание=Journal of Clinical Psychopharmacology|том=16|выпуск=4|страницы=315–319|issn=0271-0749|doi=10.1097/00004714-199608000-00007}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16956088|автор=A. N. Van Dalfsen, F. Van Den Eede, B. Van Den Bossche, B. G. C. Sabbe|заглавие=[Benzodiazepines in the treatment of catatonia]|год=2006|издание=Tijdschrift Voor Psychiatrie|том=48|выпуск=3|страницы=235–239|issn=0303-7339|archivedate=2023-02-10|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230210195224/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/16956088/}}</ref>.

Иногда его используют в [[Химиотерапия|химиотерапии]] в дополнение к лекарствам, используемым для лечения [[Тошнота|тошноты]] и [[Рвота|рвоты]], то есть тошноты и рвоты, вызванных или усугубляющихся психологической сенсибилизацией к мысли о болезни.

== Побочные эффекты ==
Многие полезные эффекты лоразепама (например, седативное, [[Миорелаксанты|миорелаксирующее]], противотревожное и амнестическое действие) могут стать побочными эффектами, если они нежелательны<ref name=":4" />. Побочные эффекты могут включать седативный эффект и низкое кровяное давление. Эффекты лоразепама усиливаются в сочетании с другими препаратами, угнетающими [[Центральная нервная система|ЦНС]]<ref name="автоссылка4" /><ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1226249/|автор=Matthew Walker|заглавие=Status epilepticus: an evidence based guide|год=2005-09-24|издание=BMJ : British Medical Journal|том=331|выпуск=7518|страницы=673–677|issn=0959-8138|archivedate=2024-05-05|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240505081617/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1226249/}}</ref>. Другие побочные эффекты включают спутанность сознания, [[Атаксия|атаксию]], замедление формирования новых воспоминаний, сужение зрачков и эффекты [[Похмелье|похмелья]]. При длительном применении бензодиазепинов неясно, полностью сохраняется в течение как минимум шести месяцев после отмены, но для восстановления когнитивной функции может потребоваться более шести месяцев. Лоразепам, по-видимому, оказывает более серьёзное неблагоприятное воздействие на [[память]], чем другие бензодиазепины; это ухудшает как явную, так и неявную память<ref>{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.1007/s002130050775|автор=K. I. Bishop, H. Valerie Curran|заглавие=An investigation of the effects of benzodiazepine receptor ligands and of scopolamine on conceptual priming|год=1998-12-01|издание=Psychopharmacology|том=140|выпуск=3|страницы=345–353|issn=0033-3158|doi=10.1007/s002130050775}}</ref><ref name=":5">{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.1007/BF02245638|автор=K. I. Bishop, H. V. Curran|заглавие=Psychopharmacological analysis of implicit and explicit memory: a study with lorazepam and the benzodiazepine antagonist flumazenil|год=1995-09|язык=en|издание=Psychopharmacology|том=121|выпуск=2|страницы=267–278|issn=0033-3158|doi=10.1007/BF02245638}}</ref>. У пожилых людей в результате приема бензодиазепинов могут возникнуть падения. Побочные эффекты чаще встречаются у пожилых людей и проявляются при более низких дозах, чем у молодых людей. Бензодиазепины могут вызвать или усугубить [[Депрессия|депрессию]]. Могут также возникнуть парадоксальные эффекты, такие как усиление [[Судороги скелетных мышц|судорог]] или парадоксальное [[Возбуждение (физиология)|возбуждение]]; парадоксальное возбуждение чаще встречается у пожилых людей, детей, людей, злоупотребляющих алкоголем, а также у людей, имеющих в анамнезе проблемы с [[Агрессия (биология)|агрессией]] или гневом. Эффекты лоразепама зависят от дозы: чем выше доза, тем сильнее будут эффекты (и побочные эффекты). Использование наименьшей дозы, необходимой для достижения желаемого эффекта, снижает риск побочных эффектов. [[Седативные препараты]] и снотворные, включая лоразепам, связаны с повышенным риском смерти<ref name=":5" />.

Седация — это побочный эффект, о котором чаще всего сообщают люди, принимающие лоразепам. В группе из примерно 3500 человек, лечившихся от тревоги, наиболее частыми побочными эффектами лоразепама, на которые жаловались, были седативный эффект (15,9%), [[головокружение]] (6,9%), слабость (4,2%) и шаткость (3,4%). Побочные эффекты, такие как седация и шаткость, усиливались с возрастом<ref>{{Cite web|url=https://www.rxlist.com/ativan-drug.htm|title=Ativan (Lorazepam): Side Effects, Uses, Dosage, Interactions, Warnings|lang=en|website=RxList|access-date=2024-02-03|archive-date=2019-11-10|archive-url=https://web.archive.org/web/20191110191932/https://www.rxlist.com/ativan-drug.htm|url-status=live}}</ref>. Также могут возникнуть когнитивные нарушения, поведенческая расторможенность и угнетение дыхания, а также гипотония<ref name="автоссылка5" /><ref>{{Статья|ссылка=https://www.eurekaselect.com/article/5838|автор=A. Arcangeli, M. Antonelli, V. Mignani, C. Sandroni|заглавие=Sedation in PACU: The Role of Benzodiazepines|язык=en|издание=Current Drug Targets|том=6|выпуск=7|страницы=745–748|doi=10.2174/138945005774574416|archivedate=2022-06-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20220620202931/https://www.eurekaselect.com/article/5838}}</ref>.

* Парадоксальные эффекты. В некоторых случаях при приеме бензодиазепинов могут возникать парадоксальные эффекты, такие как усиление враждебности, [[Агрессия (биология)|агрессии]], вспышки [[гнев]]а и [[психомоторное возбуждение]]. Эти эффекты чаще наблюдаются при приеме лоразепама, чем при приеме других бензодиазепинов<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6120763|автор=L. Sorel, L. Mechler, J. Harmant|заглавие=Comparative trial of intravenous lorazepam and clonazepam im status epilepticus|год=1981|издание=Clinical Therapeutics|том=4|выпуск=4|страницы=326–336|issn=0149-2918|archivedate=2024-04-15|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240415021047/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6120763/}}</ref>. Парадоксальные эффекты чаще возникают при более высоких дозах у людей с ранее существовавшими расстройствами личности и психическими заболеваниями. Поскольку парадоксальные эффекты, по всей видимости, зависят от дозы, они обычно исчезают при снижении дозы или полной отмене лоразепама<ref>{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.1007/BF00181949|автор=Alyson Bond, Malcolm Lader|заглавие=Differential effects of oxazepam and lorazepam on aggressive responding|год=1988-07|язык=en|издание=Psychopharmacology|том=95|выпуск=3|issn=0033-3158|doi=10.1007/BF00181949}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://journals.lww.com/00008877-200507000-00006|автор=C. J. Pietras, L. M. Lieving, D. R. Cherek, S. D. Lane, O. V. Tcheremissine, S. Nouvion|заглавие=Acute effects of lorazepam on laboratory measures of aggressive and escape responses of adult male parolees|год=2005-07|язык=en|издание=Behavioural Pharmacology|том=16|выпуск=4|страницы=243–251|issn=0955-8810|doi=10.1097/01.fbp.0000170910.53415.77}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://www.aaiddjournals.org/doi/abs/10.1352/0895-8017(2002)1072.0.CO;2|автор=John E. Kalachnik, Thomas E. Hanzel, Robert Sevenich, Stuart R. Harder|заглавие=Benzodiazepine Behavioral Side Effects: Review and Implications for Individuals With Mental Retardation|год=2002|язык=en|издание=American Journal on Mental Retardation|том=107|выпуск=5|страницы=376|issn=0895-8017|doi=10.1352/0895-8017(2002)107<0376:BBSERA>2.0.CO;2}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15029082|автор=L. Michel, J.-P. Lang|заглавие=[Benzodiazepines and forensic aspects]|год=2003|издание=L'Encephale|том=29|выпуск=6|страницы=479–485|issn=0013-7006|archivedate=2024-01-20|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240120132721/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15029082/}}</ref><ref>{{Cite web|url=http://www.medscape.com/viewarticle/489358|title=Paradoxical Reactions to Benzodiazepines|lang=en|website=Medscape|access-date=2024-02-03|archive-date=2012-12-13|archive-url=https://web.archive.org/web/20121213142837/http://www.medscape.com/viewarticle/489358|url-status=live}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15198|автор=R. D. Goldney|заглавие=Paradoxical reaction to a new minor tranquilizer|год=1977-01-29|издание=The Medical Journal of Australia|том=1|выпуск=5|страницы=139–140|issn=0025-729X|archivedate=2024-02-25|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240225060401/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15198/}}</ref>.
* Суицидальность: бензодиазепины связаны с повышенным риском [[Самоубийство|самоубийства]], возможно, из-за растормаживания<ref name=":1" />. Более высокие дозы, по-видимому, создают больший риск.
* Амнестические эффекты: среди бензодиазепинов лоразепам обладает относительно сильным амнестическим действием<ref name=":4" />, но при регулярном использовании у людей вскоре развивается толерантность к нему. Чтобы избежать проблем с [[Амнезия|амнезией]] (или чрезмерной седацией), начальная общая суточная доза лоразепама не должна превышать 2 мг. Это также относится к использованию для ночной седации. Пяти участникам исследования сна назначали лоразепам в дозе 4 мг на ночь, а на следующий вечер у троих неожиданно обнаружились провалы в памяти в течение части дня, и этот эффект полностью исчез после двух-трех дней приема<ref name="автоссылка3" />. Амнестические эффекты нельзя оценить по степени присутствующего седативного эффекта, поскольку эти два эффекта не связаны между собой.
* Высокие дозы или длительное парентеральное введение лоразепама с соответствующим [[Растворитель|растворителем]] могут вызвать интоксикацию и отравление пропиленгликолем<ref name=":3" /><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899744|автор=Richard R. Riker, Gilles L. Fraser|заглавие=Adverse events associated with sedatives, analgesics, and other drugs that provide patient comfort in the intensive care unit|год=2005-05|издание=Pharmacotherapy|том=25|выпуск=5 Pt 2|страницы=8S–18S|issn=0277-0008|doi=10.1592/phco.2005.25.5_part_2.8s|archivedate=2023-02-10|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230210195159/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15899744/}}</ref>.

В сентябре 2020 года Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США ([[Food and Drug Administration|FDA]]) потребовало обновить предупреждение для всех бензодиазепиновых препаратов, чтобы оно последовательно описывало риски злоупотребления, неправильного использования, привыкания, [[Синдром физической зависимости|физической зависимости]] и [[Реакция отмены|реакций отмены]] для всех лекарств этого класса <ref>{{Статья|ссылка=https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requiring-boxed-warning-updated-improve-safe-use-benzodiazepine-drug-class|автор=Center for Drug Evaluation and Research|заглавие=FDA requiring Boxed Warning updated to improve safe use of benzodiazepine drug class|год=2020-10-02|язык=en|издание=FDA|archivedate=2020-09-24|archiveurl=https://web.archive.org/web/20200924002523/https://www.fda.gov/drugs/drug-safety-and-availability/fda-requiring-boxed-warning-updated-improve-safe-use-benzodiazepine-drug-class}}</ref>.

== Противопоказания <ref>{{Cite web|url=https://www.nhs.uk/medicines/lorazepam/side-effects-of-lorazepam/|title=Side effects of lorazepam|lang=en|website=nhs.uk|date=2023-02-17|access-date=2024-02-03|archive-date=2024-02-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20240204042854/https://www.nhs.uk/medicines/lorazepam/side-effects-of-lorazepam/|url-status=live}}</ref> ==
Лоразепама следует избегать людям с такими состояниями, как

* [[Аллергия]] или [[гиперчувствительность]]. Перенесенная в прошлом гиперчувствительность или аллергия на лоразепам, любой бензодиазепин или любой из ингредиентов таблеток или инъекций лоразепама.
* [[Дыхательная недостаточность]]. Бензодиазепины, включая лоразепам, могут угнетать дыхательную активность центральной нервной системы и противопоказаны при тяжелой дыхательной недостаточности. Примером может служить ненадлежащее использование для облегчения тревоги, связанной с острой тяжелой астмой. [[Анксиолитики|Анксиолитические эффекты]] также могут отрицательно влиять на желание и способность человека бороться за дыхание. Однако, если механическая вентиляция становится необходимой, для облегчения глубокой седации можно использовать лоразепам.
* Острая интоксикация. Лоразепам может синергически взаимодействовать с действием [[Алкогольные напитки|алкоголя]], [[наркотик]]ов или других [[Психоактивное вещество|психоактивных веществ]]. Поэтому его не следует назначать пьяному или опьяненному человеку.
* [[Атаксия]] – это неврологический клинический признак, состоящий из неустойчивых и неуклюжих движений конечностей и туловища из-за нарушения координации движений мышц, наиболее заметного при стоянии и ходьбе. Это классический способ воздействия на человека острой алкогольной интоксикации. Бензодиазепины не следует назначать людям с атаксией.
* Острая узкоугольная [[глаукома]]. Лоразепам оказывает расширяющее зрачок действие, что может дополнительно препятствовать оттоку водянистой влаги из передней камеры глаза, тем самым ухудшая узкоугольную глаукому.
* Апноэ во сне. Апноэ во сне может усугубляться депрессивным действием лоразепама на центральную нервную систему. Это может ещё больше снизить способность человека защищать дыхательные пути во время сна<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1968716|автор=C. Guilleminault|заглавие=Benzodiazepines, breathing, and sleep|год=1990-03-02|издание=The American Journal of Medicine|том=88|выпуск=3A|страницы=25S–28S|issn=0002-9343|doi=10.1016/0002-9343(90)90282-i|archivedate=2023-02-11|archiveurl=https://web.archive.org/web/20230211064145/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1968716/}}</ref>.
* [[Миастения]] гравис. Это состояние характеризуется мышечной слабостью, поэтому миорелаксанты, такие как лоразепам, могут усугубить симптомы.
* [[Беременность]] и [[грудное вскармливание]]. Лоразепам относится к категории беременности D Управления по контролю за продуктами и лекарствами ([[Food and Drug Administration|FDA]]), что означает, что он может нанести вред развивающемуся ребёнку, если принимать его в первом триместре беременности. Доказательства неубедительны, приводит ли прием лоразепама на ранних сроках беременности к снижению [[интеллект]]а, проблемам нервного развития, физическим [[Пороки сердца|порокам развития сердца]] или лица, или другим [[Пороки развития|порокам развития]] у некоторых новорожденных. Лоразепам, назначаемый беременным женщинам в антенатальном периоде, может вызвать синдром вялого младенца <ref>{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.2165/00003495-198223050-00002|автор=Jussi H. Kanto|заглавие=Use of Benzodiazepines during Pregnancy, Labour and Lactation, with Particular Reference to Pharmacokinetic Considerations:|год=1982-05|язык=en|издание=Drugs|том=23|выпуск=5|страницы=354–380|issn=0012-6667|doi=10.2165/00003495-198223050-00002}}</ref> у новорожденного или угнетение дыхания, требующее [[Вентиляция лёгких|вентиляции легких]]. Регулярное применение лоразепама на поздних сроках беременности (третий триместр) несёт в себе определённый риск [[Синдром отмены|синдрома отмены]] бензодиазепинов у новорожденного. Отмена бензодиазепинов у новорожденных может включать гипотонию, нежелание сосать, приступы [[апноэ]], [[цианоз]] и нарушение метаболических реакций на холодовой стресс. Сообщалось, что симптомы синдрома вялого младенца и синдрома отмены бензодиазепинов у новорожденных сохраняются от нескольких часов до месяцев после рождения. Лоразепам может также ингибировать глюкуронидацию билирубина в печени плода, что приводит к [[Неонатальная желтуха|неонатальной желтухе]]. Лоразепам присутствует в [[Женское молоко|грудном молоке]], поэтому следует соблюдать осторожность при грудном вскармливании.

=== Отдельные группы ===

* Дети и [[пожилые люди]]. Безопасность и эффективность лоразепама у детей до 18 лет недостаточно изучены, но он используется для лечения острых [[Судороги скелетных мышц|судорог]]. Требования к дозе должны быть индивидуализированы, особенно у пожилых и ослабленных людей, у которых повышен риск [[Передозировка|передозировки]]. Длительная терапия может привести к [[Когнитивный дефицит|когнитивному дефициту]], особенно у пожилых людей, который может быть лишь частично обратимым. Пожилые люди метаболизируют бензодиазепины медленнее, чем молодые люди, и более чувствительны к побочным эффектам бензодиазепинов по сравнению с более молодыми людьми даже при аналогичных концентрациях в [[Плазма крови|плазме]]. Кроме того, пожилые люди склонны принимать больше лекарств, которые могут взаимодействовать или усиливать действие бензодиазепинов. Было обнаружено, что бензодиазепины, включая лоразепам, повышают риск падений и [[Перелом кости|переломов]] у пожилых людей. В результате рекомендации по дозировке для пожилых людей составляют примерно половину тех, которые используются для более молодых людей, и применяются не дольше двух недель<ref name=":6">{{Статья|ссылка=https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x|автор=J. Riss, J. Cloyd, J. Gates, S. Collins|заглавие=Benzodiazepines in epilepsy: pharmacology and pharmacokinetics|год=2008-08|язык=en|издание=Acta Neurologica Scandinavica|том=118|выпуск=2|страницы=69–86|doi=10.1111/j.1600-0404.2008.01004.x|archivedate=2015-09-05|archiveurl=https://web.archive.org/web/20150905085907/http://www.drugs.com/monograph/clonazepam.html}}</ref><ref name=":7">{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0003450909001382|автор=N. Authier, D. Balayssac, M. Sautereau, A. Zangarelli, P. Courty, A.A. Somogyi, B. Vennat, P.-M. Llorca, A. Eschalier|заглавие=Benzodiazepine dependence: Focus on withdrawal syndrome|год=2009-11|язык=en|издание=Annales Pharmaceutiques Françaises|том=67|выпуск=6|страницы=408–413|doi=10.1016/j.pharma.2009.07.001|archivedate=2023-12-03|archiveurl=https://web.archive.org/web/20231203041834/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0003450909001382}}</ref>. Лоразепам также может медленнее выводится у пожилых людей, что потенциально приводит к его накоплению и усилению эффектов <ref>{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.2165/00003088-200847050-00002|автор=Jennifer M Butler, Evan J Begg|заглавие=Free Drug Metabolic Clearance in Elderly People:|год=2008|язык=en|издание=Clinical Pharmacokinetics|том=47|выпуск=5|страницы=297–321|issn=0312-5963|doi=10.2165/00003088-200847050-00002}}</ref>. Лоразепам, как и другие бензодиазепины и небензодиазепины, вызывает нарушения баланса тела и устойчивости положения у людей, которые просыпаются ночью или на следующее утро. Часто отмечаются падения и [[Перелом бедренной кости|переломы бедра]]. Сочетание с алкоголем усиливает эти нарушения. К этим нарушениям развивается частичная, но неполная толерантность<ref name="автоссылка2" />.
* [[Печёночная недостаточность|Печеночная]] или [[почечная недостаточность]]. Лоразепам может быть безопаснее, чем большинство бензодиазепинов, у людей с нарушенной функцией печени. Как и [[оксазепам]], он не требует [[Окисление|окисления]] в печени, а только глюкуронидации печени в глюкуронид лоразепама. Таким образом, нарушение функции [[Печень|печени]] вряд ли приведет к накоплению лоразепама в такой степени, которая вызовет побочные реакции<ref name=":2" />. Аналогично, заболевание почек оказывает минимальное влияние на уровень лоразепама<ref name=":8">{{Статья|ссылка=http://link.springer.com/10.1007/978-3-540-74806-9_16|автор=K. T. Olkkola, J. Ahonen|заглавие=Midazolam and Other Benzodiazepines|год=2008|ответственный=Jürgen Schüttler, Helmut Schwilden|язык=en|место=Berlin, Heidelberg|издание=Modern Anesthetics|издательство=Springer Berlin Heidelberg|том=182|страницы=335–360|isbn=978-3-540-72813-9|doi=10.1007/978-3-540-74806-9_16}}</ref>.
* [[Премедикация|Хирургическая премедикация]]. Информированное согласие, данное только после премедикации лоразепамом, может быть впоследствии оспорено. Персонал должен использовать сопровождающих, чтобы защититься от обвинений в жестоком обращении во время лечения. Такие обвинения могут возникнуть из-за неполной [[Амнезия|амнезии]], расторможенности и нарушения способности обрабатывать сигналы. Из-за относительно длительной продолжительности остаточных эффектов ([[седация]], [[атаксия]], гипотензия и амнезия) премедикация лоразепамом лучше всего подходит для стационарного применения. Людей не следует выписывать из больницы в течение 24 часов после премедикации лоразепамом без сопровождения лица, осуществляющего уход. Им также не следует водить машину, работать с механизмами или употреблять алкоголь в течение этого периода.
* Наркотическая и [[Алкоголизм|алкогольная зависимость]]. Риск злоупотребления лоразепамом увеличивается у зависимых людей<ref name=":7" />.
* Коморбидные [[Психическое расстройство|психические расстройства]] также повышают риск зависимости и парадоксальных побочных эффектов<ref name=":7" />.

=== Толерантность и зависимость ===
Зависимость, типичная для [[Синдром отмены|синдрома отмены]], возникает примерно у трети людей, которые лечатся бензодиазепинами более четырёх недель. Более высокие дозы и более длительные периоды применения увеличивают риск развития бензодиазепиновой зависимости. Мощные бензодиазепины с относительно коротким [[Период полураспада|периодом полураспада]], такие как лоразепам, алпразолам и триазолам, имеют самый высокий риск возникновения зависимости<ref name=":6" />.

Если регулярное лечение продолжается более четырёх-шести месяцев, для поддержания эффекта может потребоваться увеличение дозы, но симптомы, устойчивые к лечению, на самом деле могут быть симптомами отмены бензодиазепинов. Из-за развития толерантности к противосудорожным эффектам бензодиазепины обычно не рекомендуются для длительного применения при лечении [[Эпилепсия|эпилепсии]]. Увеличение дозы может преодолеть толерантность, но затем может развиться толерантность к более высокой дозе, а побочные эффекты могут сохраняться и ухудшаться. Механизм толерантности к бензодиазепинам сложен и включает в себя подавление [[Рецептор ГАМКA|рецептора ГАМК-]]<nowiki/>a, изменения конфигурации субъединиц рецепторов ГАМК-a, разобщение и интернализацию сайта связывания бензодиазепина из рецепторного комплекса ГАМК-a, а также изменения в [[Экспрессия генов|экспрессии генов]].

Вероятность зависимости от лоразепама относительно высока по сравнению с другими бензодиазепинами. Относительно короткий [[период полувыведения]] лоразепама из сыворотки, его попадание в основном в кровь и его неактивный метаболит могут привести к явлениям отмены между дозами и тяге к следующей дозе, что может усилить [[Психологическая зависимость|психологическую зависимость]]. Из-за его высокой эффективности самая маленькая таблетка лоразепама в дозе 0,5 мг также является значительной дозой. Чтобы свести к минимуму риск физической/психологической зависимости, лоразепам лучше всего применять только кратковременно, в минимальной эффективной дозе. Если какой-либо бензодиазепин использовался в течение длительного времени, рекомендуется постепенное снижение дозы в течение недель, месяцев или дольше, в зависимости от дозы и продолжительности применения, степени зависимости и индивидуальных особенностей.

Прекращение длительного применения лоразепама может быть более реалистично достигнуто путем постепенного перехода на эквивалентную дозу [[диазепам]]а и периода стабилизации на этом уровне, и только после этого можно начать снижение дозы. Преимущество перехода на диазепам заключается в том, что снижение дозы ощущается менее остро из-за более длительного периода полураспада (20–200 часов) диазепама и его активных метаболитов<ref>{{Cite web|url=https://www.benzo.org.uk/ashvtaper.htm|title=benzo.org.uk : Reasons for a diazepam (Valium) taper, Professor C Heather Ashton, April, 2001|website=www.benzo.org.uk|access-date=2024-02-04|archive-date=2017-11-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20171107114030/https://www.benzo.org.uk/ashvtaper.htm|url-status=live}}</ref>.

=== Прекращение приема ===
При резком или слишком быстром прекращении приема лоразепама наблюдались [[беспокойство]] и признаки физической абстиненции, аналогичные тем, которые наблюдаются при отмене алкоголя и барбитуратов. Лоразепам, как и другие бензодиазепины, может вызывать физическую зависимость, привыкание и синдром отмены бензодиазепинов. Чем выше доза и чем дольше принимается препарат, тем выше риск возникновения неприятных симптомов абстиненции. Однако симптомы [[Абстиненция (психоанализ)|абстиненции]] могут возникать при приеме стандартных доз, а также после кратковременного применения. Лечение бензодиазепинами следует прекратить как можно скорее с помощью медленного и постепенного снижения дозы<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6133446|автор=G. L. MacKinnon, W. A. Parker|заглавие=Benzodiazepine withdrawal syndrome: a literature review and evaluation|год=1982|издание=The American Journal of Drug and Alcohol Abuse|том=9|выпуск=1|страницы=19–33|issn=0095-2990|doi=10.3109/00952998209002608|archivedate=2024-02-21|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240221035004/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/6133446/}}</ref>. Эффекты рикошета часто напоминают состояние, которое лечат, но, как правило, на более интенсивном уровне, и его может быть трудно диагностировать. Симптомы абстиненции могут варьироваться от легкой тревоги и бессонницы до более серьёзных симптомов, таких как судороги и психоз. Риск и тяжесть [[Синдром отмены антипсихотиков|синдрома отмены]] повышаются при длительном применении, использовании высоких доз, резком или слишком быстром снижении дозы, а также при других факторах. Бензодиазепины короткого действия, такие как лоразепам, с большей вероятностью вызывают более тяжелый синдром отмены по сравнению с бензодиазепинами длительного действия.

Симптомы абстиненции могут возникнуть после приема терапевтических доз лоразепама в течение всего лишь одной недели. онемение/покалывание конечностей, повышенная чувствительность к свету, звуку и запаху, искажения восприятия, [[тошнота]], [[рвота]], [[диарея]], потеря аппетита, [[Галлюцинация|галлюцинации]], [[делирий]], [[Судороги скелетных мышц|судороги]], [[тремор]], спазмы желудка, [[миалгия]], возбуждение, сердцебиение, тахикардия, приступы паники, временная потеря памяти и гипертермия. Для выведения бензодиазепина из организма требуется около 18–36 часов .

=== Взаимодействия ===
Передозировка лоразепама обычно не приводит к [[Летальный исход|летальному исходу]], но может вызвать угнетение дыхания при передозировке с алкоголем. Комбинация также приводит к усилению растормаживающего и амнезического действия обоих препаратов, что может привести к конфузным или криминальным последствиям. Некоторые эксперты советуют предупреждать людей о недопустимости употребления [[Алкогольные напитки|алкоголя]] во время лечения лоразепамом <ref name=":4" /><ref>{{Cite web|url=https://www.benzo.org.uk/lorazepam.htm|title=benzo.org.uk : Lorazepam: Patient Information Leaflet, UK, 1998|website=www.benzo.org.uk|access-date=2024-02-04|archive-date=2016-03-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20160303213041/http://www.benzo.org.uk/lorazepam.htm|url-status=live}}</ref>.

Более серьёзные побочные эффекты могут возникнуть при одновременном применении лоразепама с другими препаратами, такими как опиоиды или другие снотворные средства.[67] Лоразепам также может взаимодействовать с рифабутином <ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002962915323727|автор=Anne M. Baciewicz, Cary R. Chrisman, Christopher K. Finch, Timothy H. Self|заглавие=Update on Rifampin and Rifabutin Drug Interactions|год=2008-02|язык=en|издание=The American Journal of the Medical Sciences|том=335|выпуск=2|страницы=126–136|doi=10.1097/MAJ.0b013e31814a586a|archivedate=2024-04-15|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240415141659/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0002962915323727}}</ref>. [[Вальпроевая кислота|Вальпроат]] ингибирует метаболизм лоразепама, тогда как [[карбамазепин]], [[ламотриджин]], [[фенобарбитал]], [[фенитоин]] и [[рифампицин]] повышают скорость его метаболизма. Некоторые антидепрессанты, [[противоэпилептические препараты]], такие как [[фенобарбитал]], [[фенитоин]] и [[карбамазепин]], седативные антигистаминные препараты, [[опиаты]], нейролептики и алкоголь, при приеме с лоразепамом могут привести к усилению седативного эффекта.

=== Передозировка ===
В случае подозрения на [[Передозировка|передозировку]] лоразепама важно установить, является ли человек регулярным пользователем лоразепама или других [[Бензодиазепины|бензодиазепинов]], поскольку регулярное использование вызывает развитие толерантности. Также необходимо выяснить, принимались ли другие вещества.

Признаки передозировки включают спутанность сознания, [[Дизартрия|дизартрию]], парадоксальные реакции, [[сонливость]], гипотонию, [[Атаксия|атаксию]], гипотонию, гипнотическое состояние, [[Кома|кому]], сердечно-сосудистую депрессию, угнетение дыхания и [[смерть]]. Однако смертельные передозировки только бензодиазепинов редки и менее распространены, чем передозировки [[Барбитураты|барбитуратами]]. Такая разница во многом обусловлена активностью бензодиазепина как модулятора нейрорецепторов, а не как активатора как такового. Однако лоразепам и подобные лекарства действуют синергично с [[Алкогольные напитки|алкоголем]], что увеличивает риск передозировки.

Раннее лечение людей, находящихся в состоянии [[Тревога|тревоги]], включает [[Рвота|рвоту]], промывание желудка и [[активированный уголь]]. В противном случае ведение осуществляется путем наблюдения, в том числе за жизненно важными показателями, поддержки и, только в случае необходимости, с учётом возможных рисков, внутривенного введения флумазенила<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28708699/|автор=Rukma Parthvi, Sunil Mehra|заглавие=Flumazenil for Mixed Drug Overdose|год=2018|издание=American Journal of Therapeutics|том=25|выпуск=6|страницы=e676–e677|issn=1536-3686|doi=10.1097/MJT.0000000000000620|archivedate=2024-02-04|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240204121543/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28708699/}}</ref>.

В идеале за людьми ухаживают в доброй, свободной от [[Фрустрация (психология)|фрустрации]] обстановке, поскольку бензодиазепины при приеме или приеме в высоких дозах с большей вероятностью вызывают парадоксальные реакции. Если проявить [[сочувствие]], даже весьма грубо притворное, люди могут реагировать заботливо, но могут реагировать непропорциональной [[Агрессия (биология)|агрессией]] на разочаровывающие сигналы. Оппортунистическое консультирование имеет здесь ограниченную ценность, поскольку человек вряд ли вспомнит об этом позже из-за [[Антероградная амнезия|антероградной амнезии]], вызванной лекарственными препаратами.

=== Обнаружение в биологических жидкостях <ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29499200/|автор=Athena K. Petrides, Stacy E. F. Melanson, Michalis Kantartjis, Rachel D. Le, Christiana A. Demetriou, James G. Flood|заглавие=Monitoring opioid and benzodiazepine use and abuse: Is oral fluid or urine the preferred specimen type?|год=2018-06|издание=Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry|том=481|страницы=75–82|issn=1873-3492|doi=10.1016/j.cca.2018.02.034|archivedate=2024-02-04|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240204121543/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29499200/}}</ref> ===
Лоразепам можно определить количественно в [[Кровь|крови]] или [[Плазма крови|плазме]] для подтверждения отравления у госпитализированных людей, предоставления доказательств нарушения правил вождения или для оказания помощи в судебно-медицинском расследовании смерти. Концентрации в крови или плазме обычно находятся в диапазоне 10–300 мкг/л у лиц, получающих препарат в терапевтических целях, или у лиц, арестованных за вождение в нетрезвом виде. Примерно 300–1000 мкг/л обнаруживается у людей после острой передозировки<ref>{{Книга|ссылка=https://books.google.com.ua/books?id=pXvFGqz44pYC&pg=PA216&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false|автор=Leslie M. Shaw, Tai C. Kwong|заглавие=The Clinical Toxicology Laboratory: Contemporary Practice of Poisoning Evaluation|год=2001|издательство=Amer. Assoc. for Clinical Chemistry|страниц=564|isbn=978-1-890883-53-9|access-date=2024-02-04|archive-date=2024-02-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20240204121543/https://books.google.com.ua/books?id=pXvFGqz44pYC&pg=PA216&redir_esc=y#v=onepage&q&f=false|url-status=live}}</ref>. Лоразепам не может быть обнаружен при обычном тестировании [[Моча|мочи]] на бензодиазепины. Это связано с тем, что большинство этих скрининговых тестов способны обнаружить только бензодиазепины, которые подвергаются метаболизму глюкуронида оксазепама.

== Фармакология ==
Фармакологическое действие — анксиолитическое, седативное, [[Снотворные средства|снотворное]], [[Миорелаксанты|миорелаксирующее]], центральное, [[Противоэпилептические препараты|противосудорожное]]<ref>{{Статья|ссылка=https://www.eurekaselect.com/article/12780|автор=Roberto Mandrioli, Laura Mercolini, Maria Augusta Raggi|заглавие=Benzodiazepine Metabolism: An Analytical Perspective|язык=en|издание=Current Drug Metabolism|том=9|выпуск=8|страницы=827–844|doi=10.2174/138920008786049258|archivedate=2024-02-04|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240204121544/https://www.eurekaselect.com/article/12780}}</ref>. Лоразепам -  высокоэффективный бензодиазепин средней продолжительности действия, и его уникальность<ref>{{Статья|ссылка=https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/jphysiol.2005.569005|автор=S Pompéia, Gm Manzano, Tufik S, Ofa Bueno|заглавие=What makes lorazepam different from other benzodiazepines?|год=2005-12|язык=en|издание=The Journal of Physiology|том=569|выпуск=2|страницы=709–709|issn=0022-3751|doi=10.1113/jphysiol.2005.569005|archivedate=2024-02-04|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240204121544/https://physoc.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1113/jphysiol.2005.569005}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15078112|автор=Guy Chouinard|заглавие=Issues in the clinical use of benzodiazepines: potency, withdrawal, and rebound|год=2004|издание=The Journal of Clinical Psychiatry|том=65 Suppl 5|страницы=7–12|issn=0160-6689|archivedate=2024-01-26|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240126022411/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15078112/}}</ref>, преимущества и недостатки во многом объясняются его фармакокинетическими свойствами (плохая [[растворимость]] в воде и липидах, высокая степень связывания с [[Белки|белками]] и аноксидантный эффект) и его высокой относительной эффективностью (1 мг лоразепама по эффекту равен 10 мг [[диазепам]]а). Биологический период полувыведения лоразепама составляет 10–20 часов <ref>{{Cite web|url=http://www.bcnc.org.uk/equivalence.html|title=BENZODIAZEPINE EQUIVALENCY TABLE|website=web.archive.org|date=2007-09-28|access-date=2024-02-04|archive-date=2007-09-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20070928121055/http://www.bcnc.org.uk/equivalence.html|url-status=dead}}</ref>.

Взаимодействует со специфическими [[Рецептор ГАМКA|бензодиазепиновыми рецепторами]] ГАМК, повышает чувствительность ГАМК-рецепторов к [[Гамма-аминомасляная кислота|ГАМК]]. В результате повышается частота открытия трансмембранных каналов для ионов хлора, гиперполяризуется постсинаптическая мембрана [[нейрон]]а, угнетается нейрональная активность и тормозится межнейронная передача в [[Центральная нервная система|ЦНС]]. Эффекты обусловлены влиянием на различные отделы ЦНС: миндалевидный комплекс лимбической системы (анксиолитический), ретикулярную формацию ствола головного мозга и неспецифические ядра таламуса, гипоталамуса (седативный и снотворный), [[спинной мозг]] (миорелаксирующий), [[гиппокамп]] (противосудорожный). Снижает возбудимость подкорковых образований (лимбическая система, [[таламус]], [[гипоталамус]]), ответственных за осуществление эмоциональных реакций, и тормозит взаимодействие этих структур с корой головного мозга. Стабилизирует вегетативные функции.

=== Фармакокинетика ===
Лоразепам хорошо связывается с [[Белки|белками]] и активно метаболизируется до фармакологически неактивных метаболитов<ref name=":6" />. Из-за плохой [[Растворимость|растворимости]] в липидах лоразепам относительно медленно всасывается через рот и не пригоден для ректального введения. Однако его плохая растворимость в липидах и высокая степень связывания с белками (85–90%) означают, что его объём распределения приходится главным образом на сосудистый отдел, что приводит к относительно длительному пиковому эффекту. Это контрастирует с хорошо растворимым в липидах [[диазепам]]ом, который, хотя и быстро всасывается перорально или ректально, вскоре перераспределяется из [[Сыворотка крови|сыворотки]] в другие части тела, в частности, в жировые отложения. Это объясняет, почему одна доза лоразепама, несмотря на более короткий период полувыведения из сыворотки, имеет более продолжительный пиковый эффект, чем эквивалентная доза диазепама.

'''Клинический пример''': [[Диазепам]] уже давно является препаратом выбора при [[Эпилептический статус|эпилептическом статусе]]; его высокая растворимость в [[Липиды|липидах]] означает, что он всасывается с одинаковой скоростью как при [[Пероральный приём лекарственных средств|пероральном]], так и при [[Ректальное введение препаратов|ректальном приеме]] (невнутривенный путь удобен за пределами больниц), но высокая растворимость диазепама в липидах также означает, что он не остается в сосудистом пространстве, а вскоре перераспределяется в другие органы ткани. Таким образом, может потребоваться повторение доз диазепама для поддержания пикового противосудорожного эффекта, что приводит к избыточному накоплению препарата в организме. Лоразепам — другой случай; его низкая растворимость в липидах делает его относительно медленно всасываемым любым путем, кроме внутривенного, но после инъекции он не будет значительно перераспределяться за пределы сосудистого пространства. Таким образом, противосудорожное действие лоразепама более продолжительно, что снижает потребность в повторных дозах. Если известно, что у человека обычно прекращаются судороги после одной или двух доз диазепама, это может быть предпочтительнее, поскольку седативный эффект будет меньше, чем при приеме однократной дозы лоразепама (противосудорожный/седативный эффект диазепама прекращается через 15–30 минут, а эффект лоразепама длится 12–24 часа). Однако пролонгированная седация лоразепама может быть приемлемым компромиссом с учётом надежной продолжительности его эффекта, особенно если человека необходимо перевести в другое учреждение. Хотя лоразепам не обязательно лучше диазепама при первоначальном прекращении приступов<ref>{{Статья|ссылка=https://emj.bmj.com/lookup/doi/10.1136/emj.2006.037606|автор=V. Choudhery|заглавие=Lorazepam or diazepam in paediatric status epilepticus|год=2006-06-01|язык=en|издание=Emergency Medicine Journal|том=23|выпуск=6|страницы=472–473|issn=1472-0205|doi=10.1136/emj.2006.037606}}</ref>, лоразепам, тем не менее, заменяет диазепам в качестве препарата выбора для внутривенного введения при эпилептическом статусе<ref>{{Статья|ссылка=https://ebm.bmj.com/lookup/doi/10.1136/ebm.11.2.54|автор=J C. Henry|заглавие=Review: lorazepam provides the best control for status epilepticus|год=2006-04-01|язык=en|издание=Evidence-Based Medicine|том=11|выпуск=2|страницы=54–54|issn=1356-5524|doi=10.1136/ebm.11.2.54}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2743706|автор=R. J. Herman, J. D. Van Pham, C. B. Szakacs|заглавие=Disposition of lorazepam in human beings: enterohepatic recirculation and first-pass effect|год=1989-07|издание=Clinical Pharmacology and Therapeutics|том=46|выпуск=1|страницы=18–25|issn=0009-9236|doi=10.1038/clpt.1989.101|archivedate=2023-11-01|archiveurl=https://web.archive.org/web/20231101112313/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2743706/}}</ref>.

=== Фармакодинамика ===
Считается, что по сравнению с другими бензодиазепинами лоразепам обладает высоким сродством к рецепторам ГАМК<ref>{{Статья|ссылка=https://pnas.org/doi/full/10.1073/pnas.92.7.2775|автор=E Matthew, P Andreason, K Pettigrew, R E Carson, P Herscovitch, R Cohen, C King, C E Johanson, D J Greenblatt, S M Paul|заглавие=Benzodiazepine receptors mediate regional blood flow changes in the living human brain.|год=1995-03-28|язык=en|издание=Proceedings of the National Academy of Sciences|том=92|выпуск=7|страницы=2775–2779|issn=0027-8424|doi=10.1073/pnas.92.7.2775}}</ref>, что также может объяснить его выраженные амнестические эффекты<ref name=":4" />. Его основными фармакологическими эффектами являются усиление действия [[нейромедиатор]]а ГАМК на рецептор ГАМК<ref name=":6" />. Бензодиазепины, такие как лоразепам, усиливают действие ГАМК на рецептор ГАМК-a за счет увеличения частоты открытия хлорид-ионного канала на рецепторах ГАМКА; что приводит к терапевтическому действию бензодиазепинов. Однако они сами по себе не активируют рецепторы ГАМК, а требуют присутствия нейромедиатора ГАМК. Таким образом, эффект бензодиазепинов заключается в усилении действия нейромедиатора ГАМК<ref name=":8" />.

Величина и продолжительность действия лоразепама зависят от дозы, то есть более высокие дозы оказывают более сильное и продолжительное действие, поскольку мозг имеет резервные возможности рецепторов, при этом однократные клинические дозы приводят к заполнению только около 3% доступных рецепторов.

Противосудорожные свойства лоразепама и других [[Бензодиазепины|бензодиазепинов]] могут быть частично или полностью обусловлены связыванием с потенциал-зависимыми [[Натриевые каналы|натриевыми каналами]], а не с бензодиазепиновыми рецепторами. Устойчивое повторяющееся возбуждение, по-видимому, ограничено из-за бензодиазепинового эффекта, заключающегося в замедлении восстановления натриевых каналов от инактивации к дезактивации в культурах клеток спинного мозга мышей, что продлевает рефрактерный период<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2450203|автор=M. J. McLean, R. L. Macdonald|заглавие=Benzodiazepines, but not beta carbolines, limit high frequency repetitive firing of action potentials of spinal cord neurons in cell culture|год=1988-02|издание=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|том=244|выпуск=2|страницы=789–795|issn=0022-3565|archivedate=2024-05-05|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240505091520/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/2450203/}}</ref>.

== Общие сведения ==
По структуре близок к [[нозепам]]у, содержит дополнительный атом [[хлор]]а в фенильном заместителе [[бензодиазепин]]а.  Чистый лоразепам представляет собой почти белый порошок, практически нерастворимый в воде и масле. В лекарственной форме он в основном доступен в виде [[Таблетка|таблеток]] и [[Лекарственные формы для инъекций|раствора для инъекций]], но в некоторых местах он также доступен в виде кожного пластыря, раствора для перорального применения и сублингвальных таблеток.

Таблетки и сиропы лоразепама назначаются только перорально. Таблетки лоразепама марки Ативан также содержат лактозу, микрокристаллическую целлюлозу, полакрилин, стеарат магния и красители ([[индигокармин]] в синих таблетках и [[тартразин]] в желтых таблетках). Лоразепам для инъекций состоит из [[Полиэтиленгликоль|полиэтиленгликоля]] 400 в [[Пропиленгликоль|пропиленгликоле]] и 2,0% [[Бензиловый спирт|бензилового спирта]] в качестве консерванта.

Раствор лоразепама для инъекций вводят либо глубоко [[Внутримышечная инъекция|внутримышечно]], либо [[Внутривенное вливание|внутривенно]]. Раствор для инъекций выпускается в ампулах по 1 мл, содержащих 2 или 4 мг лоразепама. В качестве растворителей используются [[полиэтиленгликоль]] 400 и пропиленгликоль. В качестве консерванта раствор для инъекций содержит [[бензиловый спирт]]. Сообщалось о [[Токсичность|токсичности]] пропиленгликоля у человека, получавшего непрерывную инфузию лоразепама<ref>{{Статья|ссылка=https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1592/phco.23.10.1094.32762|автор=Ndidi E. Yaucher, Jeffrey T. Fish, Heidi W. Smith, Jeffrey A. Wells|заглавие=Propylene Glycol‐Associated Renal Toxicity from Lorazepam Infusion|год=2003-09|язык=en|издание=Pharmacotherapy: The Journal of Human Pharmacology and Drug Therapy|том=23|выпуск=9|страницы=1094–1099|issn=0277-0008|doi=10.1592/phco.23.10.1094.32762|archivedate=2024-02-04|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240204121543/https://accpjournals.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1592/phco.23.10.1094.32762}}</ref>. Внутривенные инъекции следует проводить медленно и тщательно контролировать их на предмет побочных эффектов, таких как угнетение дыхания, гипотония или потеря контроля над дыхательными путями.

Пиковые эффекты примерно совпадают с пиковыми уровнями в сыворотке крови<ref>{{Статья|ссылка=https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cpt1976203329|автор=David J. Greenblatt, Roger T. Schillings, Adrian A. Kyriakopoulos, Richard I. Shader, Samuel F. Sisenwine, John A. Knowles, Hans W. Ruelius|заглавие=Clinical pharmacokinetics of lorazepam|год=1976-09|язык=en|издание=Clinical Pharmacology & Therapeutics|том=20|выпуск=3|страницы=329–341|issn=0009-9236|doi=10.1002/cpt1976203329|archivedate=2024-02-04|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240204121543/https://ascpt.onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/cpt1976203329}}</ref>, которые наблюдаются через 10 минут после внутривенной инъекции, до 60 минут после внутримышечной инъекции и от 90 до 120 минут после [[Пероральный приём лекарственных средств|перорального введения]]<ref name=":9">{{Cite web|url=http://www.samhsa.gov/data/DAWN/files/ED2006/DAWN2k6ED.htm|title=Drug Abuse Warning Network, 2006: National Estimates of Drug-Related Emergency Department Visits|website=web.archive.org|date=2014-03-16|access-date=2024-02-04|archive-date=2014-03-16|archive-url=https://web.archive.org/web/20140316023656/http://www.samhsa.gov/data/DAWN/files/ED2006/DAWN2k6ED.htm|url-status=dead}}</ref>, но первоначальные эффекты будут отмечены раньше. этот. Клинически значимая доза лоразепама обычно эффективна в течение 6-12 часов, что делает её непригодной для регулярного приема один раз в день, поэтому при регулярном приеме её обычно назначают в виде двух-четырёх ежедневных доз, но это число может быть увеличено до пяти или шести, особенно в случае пожилых людей, которые не могут одновременно принять большие дозы.

Лекарственные формы лоразепама для местного применения, хотя и используются для лечения тошноты, особенно у людей, находящихся в хосписе, не должны использоваться в этой форме и для этой цели, поскольку их эффективность не доказана<ref>{{Статья|ссылка=https://doi.org/10.1007/s13318-020-00614-8|автор=Le-le Wang, Xin-xin Ren, Yi He, Guan-feng Cui, Zhi-wen Wei, Juan Jia, Jie Cao, Yao Liu, Bin Cong, Yong Niu, Ke-ming Yun|заглавие=Study on the Pharmacokinetics of Diazepam and Its Metabolites in Blood of Chinese People|год=2020-08-01|язык=en|издание=European Journal of Drug Metabolism and Pharmacokinetics|том=45|выпуск=4|страницы=477–485|issn=2107-0180|doi=10.1007/s13318-020-00614-8}}</ref>.

== Общество и культура ==

=== Рекреационное использование ===
Лоразепам также используется для других целей, например, в рекреационных целях, когда препарат принимается для достижения эффекта или когда прием препарата продолжается в течение длительного времени вопреки рекомендациям врача<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1633604|автор=A. Horne, P. Gettins|заглавие=1H-N.m.r. spectral assignments for two series of heparin-derived oligosaccharides|год=1992-02-17|издание=Carbohydrate Research|том=225|выпуск=1|страницы=43–57|issn=0008-6215|doi=10.1016/0008-6215(92)80038-3|archivedate=2024-02-04|archiveurl=https://web.archive.org/web/20240204121544/https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/1633604/}}</ref>.

Крупномасштабное общенациональное исследование правительством [[США]] посещений отделений неотложной помощи, связанное с фармацевтическими препаратами, проведенное SAMHSA, показало, что седативно-снотворные препараты являются фармацевтическими препаратами, которые наиболее часто используются вне их предписанных медицинских целей в Соединённых Штатах: на них приходится 35% посещений отделений неотложной помощи, связанных с [[наркотик]]ами, с применением седативных и снотворных средств. В этой категории чаще всего используются [[бензодиазепины]]. Мужчины и женщины в равной степени используют бензодиазепины в немедицинских целях. Из лекарств, используемых при попытках [[Самоубийство|самоубийства]], бензодиазепины являются наиболее часто используемыми фармацевтическими препаратами: с их участием связано 26% попыток самоубийства. Лоразепам был третьим по распространенности бензодиазепином, используемым без рецепта в этой статистике посещений скорой помощи<ref name=":9" />.

=== Правовой статус ===
В Российской Федерации входит в ''[[Перечень наркотических средств|Список III.]] Список психотропных веществ, оборот которых в РФ ограничен и в отношении которых допускается исключение некоторых мер контроля в соответствии с законодательством РФ и международными договорами РФ. Препарат отпускается по рецепту бланка 148-1/у-88.''

Лоразепам является препаратом Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых веществах в США и на международном уровне в соответствии с Конвенцией [[Организация Объединённых Наций|Организации Объединённых Наций]] о психотропных веществах. Это препарат из Списка IV в соответствии с Законом о контролируемых наркотиках и веществах Канады. В Соединённом Королевстве это контролируемый препарат класса C, Списка 4 в соответствии с Положением о злоупотреблении наркотиками 2001 года.

== Примечания ==
{{примечания}}

{{обновить|дата=2013-02-01}}
{{перевести|en|Lorazepam}}
{{АТХ код N05B|state=collapsed}}

[[Категория:Бензодиазепины]]
<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->
[[Категория:Анксиолитики]]
[[Категория:Препараты, оборот которых ограничен в РФ (Список III)]]