Просмотр кода страницы Кодеин

{{drugbox |
| IUPAC_name = (5-α, 6-α)-7,8-дидегидро-4,5-эпокси-3-метокси-17-метилморфинан-6-ол (в виде гидрохлорида или фосфата)
| image = Codein - Codeine.svg
| <!-- image2 = Codeine_3d_transparent.gif-->
| image2 = Codeine molecule spacefill.png
| CAS_number = 76-57-3
| ATC_prefix = R05
| ATC_suffix = DA04
| ATC_supplemental = {{ATC|N02|AA59}}
| PubChem = 5284371
| DrugBank = APRD00120
| C=18 | H=21 | N=1 | O=3
| molecular_weight = 299,364 г/моль
| bioavailability = ~90 % Oral
| elimination_half-life = 2,5—3 часа
| metabolism = [[Печень|в печени]], ферментом [[CYP2D6]] (Cytochrome P450 2D6)<ref>{{статья |заглавие=Comparative metabolic capabilities and inhibitory profiles of CYP2D6.1, CYP2D6.10, and CYP2D6.17 |издание={{Нп3|Drug Metabolism and Disposition|Drug Metab. Dispos.||Drug Metabolism and Disposition}} |том=35 |номер=8 |страницы=1292—1300 |pmid=17470523 |doi=10.1124/dmd.107.015354 |язык=en |тип=journal |автор=Shen H., He M.M., Liu H., ''et al'' |месяц=8 |год=2007}}</ref>
|latin_name =Codeine
|forms = [[сироп]]ы, [[Порошок (лекарственная форма)|порошки]], [[таблетка|таблетки]]
|trademarks = Кодеина основание, Кодеина фосфат полугидрат
}}
'''Кодеи́н''' — 3-метилморфин, [[пролекарство]] к [[морфин]]у, [[наркотик|наркотический]] анальгетик, [[алкалоид]] [[опиум]]а, используется в первую очередь как обезболивающее и как противокашлевое [[лекарственные средства|лекарственное средство]] центрального действия, обычно в сочетании с другими веществами. Обладает умеренно выраженным [[наркотик|наркотическим]] ([[опиат]]ным) и [[Анальгетик|болеутоляющим]] эффектом, в связи с чем используется также как компонент болеутоляющих лекарств.
== Общая информация ==
[[Алкалоиды|Алкалоид]], содержащийся в [[Опиум|опиуме]] (опий ''Papaver Somniferum'' содержит 0,2—2 %); также получается полусинтетическим путём — [[метилирование]]м морфина.

По характеру угнетающего действия на [[дыхательный центр]] кодеин сходен с [[морфин|морфином]], но угнетает дыхание в меньшей степени, чем морфин, в то время как его способность снижать возбудимость [[Кашель|кашлевого]] центра сильно выражена. Его болеутоляющие свойства выражены слабее<ref>{{Статья|ссылка=https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/8943593|автор=C. Goldsack, S. M. Scuplak, M. Smith|заглавие=A double-blind comparison of codeine and morphine for postoperative analgesia following intracranial surgery|год=1996-11|издание=Anaesthesia|том=51|выпуск=11|страницы=1029–1032|issn=0003-2409|doi=10.1111/j.1365-2044.1996.tb14997.x}}</ref>. Он в меньшей степени подавляет работу [[Желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечного тракта]]. У некоторых людей он оказывает противоположное, активирующее действие, вызывая выраженную бессонницу.

== Комбинированные препараты на основе кодеина ==
В [[Комбинированный препарат|сочетании]] с ненаркотическими анальгетиками ([[анальгин]], [[амидопирин]]), [[кофеин]]ом, [[фенобарбитал]]ом применяется при [[головная боль|головных болях]], [[невралгия]]х и т. п. Входит в состав [[микстура Бехтерева|микстуры Бехтерева]], применяемой в качестве успокаивающего средства.

* Таблетки «[[Коделмикст]]» — Парацетамол 500 мг, кодеин 8 мг.
* Таблетки «[[Терпинкод]]» (Tabulettae «Terpincodum»), «Кодтерпин», «Кодарин». Состав: кодеин или кодеина фосфат в пересчёте на кодеин 0,008 г, натрия гидрокарбоната и [[терпингидрат]]а по 0,25 г. Терпинкод назначают в качестве противокашлевого и отхаркивающего средства.
* Таблетки «[[Седал-М]]» ([[парацетамол]] 300 мг, [[метамизол натрия]] 150 мг, [[кофеин]] 50 мг, [[фенобарбитал]] 15 мг, кодеин 10 мг).
* Таблетки «Коделак» (но он не входит в состав таблеток «Коделак Бронхо» «Коделак Нео» и сиропа «Коделак Бронхо»<ref>{{Cite web|url=https://www.kp.ru/guide/kodelak.html|title=Обзор препаратов «КОДЕЛАК»|archive-url=https://web.archive.org/web/20200819213244/https://www.kp.ru/guide/kodelak.html|archive-date=2020-08-19|access-date=2020-08-15|url-status=live}}</ref>), «Коделанов», «Кодесан». Состав: кодеина фосфата 10 мг (8 мг в пересчёте на кодеин), [[Гидрокарбонат натрия|натрия гидрокарбонат]] 200 мг, корень солодки 200 мг, трава термопсиса ланцетного 20 мг<ref>{{Cite web|url=https://www.rlsnet.ru/drugs/kodelak-5924#deistvuiushhee-veshhestvo|title=Коделак — инструкция по применению, дозы, побочные действия, аналоги, описание препарата:|lang=ru|website=РЛС®|access-date=2025-04-23}}</ref>, а также сиропа от кашля «Кофекс» (в 5 мл сиропа содержится: [[Хлорфенамин|хлорфенирамин малеат]] - 4,0 мг, кодеинфосфат - 10,0 мг)<ref>{{Cite web|url=https://web.archive.org/web/20140508062837/http://mozdocs.kiev.ua/likiview.php?id=8154|title=КОФЕКС, инструкция, применение препарата КОФЕКС Сироп по 60 мл во флаконах|lang=uk}}</ref>.
* Кодеин является также составной частью таблеток «Седалгин НЕО» ([[парацетамол]] 300 мг, [[метамизол натрия]] 150 мг, [[кофеин]] 50 мг, [[фенобарбитал]] 15 мг, кодеин 10 мг).
* В количестве 0,01 г наряду с кофеином входит в таблетки от головной боли «[[Каффетин]]»
* Входит в состав таблеток Нурофен плюс. 1 таблетка Нурофена плюс содержит: 200 мг [[ибупрофен]]а и 12,8 мг кодеина фосфата гемигидрата (10 мг в пересчёте на кодеин)
* Входит в состав лекарственного препарата [[Солпадеин]] (8 мг, в сочетании с 30 мг кофеина и 500 мг парацетамола)
* Входит в состав таблеток но-шпалгин (кодеин 8 мг, 40 мг — [[дротаверин]], 500 мг — парацетамол)<!-- http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_27058.htm -->
* Входит в состав анальгетиков Пенталгин-Н (8 мг в сочетании с 50 мг кофеина, 10 мг фенобарбитала, 100 мг [[напроксен]]а, 300 мг метамизола натрия), Пенталгин Плюс (8 мг в сочетании с 50 мг кофеина, 10 мг фенобарбитала, 300 мг парацетамола, 250 мг [[пропифеназон]]а) и Пенталгин-ICN (8 мг в сочетании с 50 мг кофеина, 10 мг фенобарбитала, 300 мг парацетамола, 300 мг метамизола натрия).

== Наркотические свойства ==
При приеме чрезмерных доз он может вызывать [[Эйфория|эйфорию]], как и другие [[опиаты]]. Нередко при приёме большого количества таблеток некоторых кодеиносодержащих лекарств возможно серьёзное отравление. Регулярное употребление кодеина в завышенных дозах может привести к зависимости, подобно другим [[Опиоидный анальгетик|опиоидам]].

При значительном превышении терапевтической дозы вызывает замедленное или поверхностное дыхание, затрудненное дыхание, седацию или сонливость, медленное сердцебиение, слабость мышц, необычный храп, головокружение, затрудненное мочеиспускание, тошноту, рвоту,<ref name=":0">{{Cite web|url=https://medlineplus.gov/druginfo/meds/a682065.html|title=Codeine: MedlinePlus Drug Information|lang=en|website=medlineplus.gov|access-date=2025-04-24|archive-date=2025-04-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20250404052859/https://www.medlineplus.gov/druginfo/meds/a682065.html|url-status=live}}</ref> ощущение «тяжёлой головы». В отличие от [[морфин]]а и [[опиум]]а, оказывает гораздо меньший снотворный эффект. Имеет в 40 раз менее выраженную, чем у героина, [[аффинность]] к μ-опиоидным рецепторам, основной эффект достигается за счёт деметилирования в морфин в печени с помощью фермента CYP2D6<ref>{{Статья|ссылка=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK100662/|автор=Laura Dean, Megan Kane|заглавие=Codeine Therapy and CYP2D6 Genotype|год=2012|ответственный=Victoria M. Pratt, Stuart A. Scott, Munir Pirmohamed, Bernard Esquivel, Brandi L. Kattman, Adriana J. Malheiro|место=Bethesda (MD)|издание=Medical Genetics Summaries|издательство=National Center for Biotechnology Information (US)}}</ref>, остальное метаболизируется в кодеин-6-глюкуронид (70 %) и [[норкодеин]].

=== Влияние на культуру ===
[[Файл:Sirop de codeine 09561.jpg|Кодеин в форме сиропа от кашля|484x484px|альт=Кодеин в форме сиропа от кашля|мини]]
Кодеиносодержащие [[сироп]]ы от кашля очень популярны в южных штатах [[США]]. Техасский музыкальный жанр [[Chopped and screwed]] — замедленный на несколько [[BPM (музыка)|BPM]] южный [[рэп]] — сформировался под влиянием кодеина. Основатель жанра [[DJ Screw]] умер в [[2000 год]]у в возрасте 29 лет<ref>[http://www.texasmonthly.com/preview/2001-04-01/feature Журнал Texas Monthly, апрель 2001]</ref>. Подробнее см. [[Лин (наркотик)]].

В романе [[Стивен Кинг|Стивена Кинга]] «[[Мизери (роман)|Мизери]]» в числе прочего описывается [[Зависимость (медицина)|зависимость]] главного героя от вымышленного болеутоляющего препарата «Новрил» на кодеиновой основе. В предисловии к роману содержится предупреждение о возможной опасности, представляемой как самими препаратами подобного рода, так и условиями их хранения.
<blockquote>«Конечно, такого лекарства, как Новрил, не существует, но имеются некоторые другие препараты на кодеиновой основе, которые имеют подобные свойства. К сожалению, эти препараты зачастую весьма небрежно хранятся в лечебных заведениях, что может привести к самым непредсказуемым последствиям».</blockquote>

В культовом телесериале «[[House M.D.]]» главный герой регулярно принимает болеутоляющий препарат [[Викодин]], содержащий [[гидрокодон]], полусинтетическое производное кодеина<ref>{{Cite web|url=http://housemdtv.ru/67-vikodin.html|title=Викодин|author=|website=housemdtv|date=|publisher=|access-date=2018-03-15|archive-date=2018-03-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20180318225626/http://housemdtv.ru/67-vikodin.html|url-status=live}}</ref>.

=== Запрет безрецептурной продажи в России ===
Кодеин входит в Список II [[Перечень наркотических средств|Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации]].

Запрет на свободную продажу лекарственных препаратов, содержащих кодеин, был введён в июне 2012 года<ref>{{статья|автор=Богданов В., Невинная И.|ссылка=http://www.rg.ru/2012/05/31/kodein.html|издание=Российская газета|заглавие=Будет больно. С 1 июня в России запрещается свободная продажа лекарств с кодеином|год=2012|номер=5795|archive-date=2014-03-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20140308180759/http://www.rg.ru/2012/05/31/kodein.html}}</ref><ref>{{cite news|url=http://www.forbes.ru/sobytiya/rynki/82856-kodein-po-retseptam-kto-iz-farmproizvoditelei-postradaet|title=Кодеин по рецептам: кто из фармпроизводителей пострадает? С 1 июня запрещена безрецептурная продажа кодеинсодержащих препаратов — из них наркоманы готовят себе наркотик дезоморфин|author=Роман Кутузов|date=2012-06-04|publisher=Forbes.ru|access-date=2015-07-24|archive-date=2015-07-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20150725020022/http://www.forbes.ru/sobytiya/rynki/82856-kodein-po-retseptam-kto-iz-farmproizvoditelei-postradaet}}</ref>. Кодеин в больших дозах может вызывать эйфорию, а регулярное употребление способствует привыканию. В то же время кодеин содержится во многих лекарствах: жаропонижающих, противокашлевых, анальгезирующих, противомигренозных. Он используется при мигрени, головной и зубной боли, лихорадочном синдроме, постравматических болях и в ряде других случаев. В итоге в число запрещенных попали таблетки «[[Пенталгин-Н|Пенталгин]]», «[[Ибупрофен|Нурофен плюс]]», «[[Парацетамол в комбинации с другими препаратами|Каффетин]]», «Седалгин», «Коделмикст», «Седал-М», «Кодтерпин», «Солпадеин», «Кодарин», «[[Терпинкод]]», «Коделак» и «Кодесан», сироп от кашля «Кофекс», успокоительная [[микстура Бехтерева]] и другие популярные лекарства.

В декабре 2013 года государство исключило некоторые лекарства, содержащие кодеин, из списка наркотических средств, подлежащих контролю, сохранив их отпуск по рецепту<ref>[http://www.rg.ru/2013/12/18/narkotiki-site-dok.html Постановление Правительства Российской Федерации от 16 декабря 2013 г. N 1159 г. Москва "О внесении изменений в некоторые акты Правительства Российской Федерации…] {{Wayback|url=http://www.rg.ru/2013/12/18/narkotiki-site-dok.html |date=20140106040618 }} / Российская газета, 2013.12.18</ref><ref>{{cite news|url=http://medportal.ru/mednovosti/news/2014/01/09/328fskn/|title=ФСКН опровергла отмену рецептурного отпуска кодеиносодержащих препаратов|quote=Исключение из перечня наркотических средств, подлежащих контролю в России, ряда лекарственных препаратов, содержащих кодеин, не означает отмену их рецептурного отпуска, подчеркивается в пресс-релизе Федеральной службы|date=2014-01-09|access-date=2015-07-24|archive-date=2015-07-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20150725062448/http://medportal.ru/mednovosti/news/2014/01/09/328fskn/}}</ref>. Данные вещества также были исключены из списков, используемых для оценки значительного, крупного и особо крупного размеров наркотических средств в целях привлечения граждан к уголовной ответственности. Ранее, например, пересылка или сбыт практически любого кодеиносодержащего препарата рассматривались как тяжкое преступление и карались лишением свободы на срок до восьми лет. До трёх лет колонии мог получить покупатель 250 таблеток, а их продавец — до 12 лет. По общим правилам, уголовные дела по фактам незаконного использования препаратов, не входящих в список наркотических средств, должны прекращаться.

== Фармакологическое действие ==
[[Противокашлевые средства|Противокашлевое средство]] центрального действия; алкалоид [[фенантрен]]ового ряда. [[Агонист]] [[опиатные рецепторы|опиатных рецепторов]], уменьшает возбудимость кашлевого центра. Центральный противокашлевой эффект связан с подавлением кашлевого центра. [[Анальгезия|Анальгетическая активность]] обусловлена возбуждением опиатных рецепторов в различных отделах [[центральная нервная система|центральной нервной системы]] и периферических тканях, приводящим к стимуляции [[антиноцицептивная система|антиноцицептивной системы]] и изменению эмоционального восприятия боли. В меньшей степени, чем морфин, угнетает дыхание, реже вызывает [[миоз]], [[тошнота|тошноту]], [[рвота|рвоту]] и [[Запор (медицина)|запоры]] (активация опиоидных рецепторов в кишечнике вызывает расслабление [[гладкие мышцы|гладких мышц]], снижение [[перистальтика|перистальтики]] и [[спазм]] всех [[сфинктер]]ов). Анальгетический эффект развивается через 10-45 мин после внутримышечного и подкожного введения и через 30-60 мин после [[Пероральный приём лекарственных средств|перорального введения]]. Максимальный эффект достигается через 30-60 мин после внутримышечного введения и через 1-2 ч после перорального. Продолжительность анальгезии — 4 ч, блокады кашлевого рефлекса — 4-6 ч.

== Фармакокинетика ==
После приёма внутрь быстро всасывается. Связь с [[белки|белками]] [[плазма крови|плазмы]] — 30 %. Максимальная концентрация в крови через 2 — 4 ч. Метаболизируется в [[печень|печени]] до активных [[метаболит]]ов; в [[метаболизм]]е препарата принимает участие [[изофермент]] [[CYP2D6]]. 10 % путём деметилирования переходит в морфин. Выводится [[Почка (анатомия)|почками]] (5-15 % в неизмененном виде и 10 % в виде морфина и его метаболитов) и с [[Жёлчь человека|жёлчью]]. [[Период полувыведения|T1/2]] — 2,5 — 4 ч.

== Показания ==
Непродуктивный [[кашель]] ([[бронхопневмония]], [[бронхит]], [[эмфизема лёгких]]); [[болевой синдром]] слабой и умеренной степени выраженности (в сочетании с ненаркотическими анальгетиками — головная боль, невралгия); [[диарея]].

== Противопоказания ==
[[Гиперчувствительность]], токсическая [[диспепсия]], диарея на фоне [[псевдомембранозный колит|псевдомембранозного]] [[колит]]а, обусловленного [[цефалоспорины|цефалоспоринами]], [[линкозамиды|линкозамидами]], [[пенициллины|пенициллинами]], острое угнетение дыхательного центра.

=== С осторожностью ===
Острая боль в животе неясной этиологии, приступ [[бронхиальная астма|бронхиальной астмы]], [[ХОБЛ]], [[аритмия|аритмии]], [[судороги]], [[Синдром зависимости|лекарственная зависимость]] (в том числе в [[анамнез]]е), [[алкоголизм]], [[суицид]]альная наклонность, эмоциональная [[лабильность]], [[жёлчнокаменная болезнь]], хирургические вмешательства на [[желудочно-кишечный тракт|желудочно-кишечном тракте]], [[мочевыводящая система|мочевыводящей системе]], травмы [[головной мозг|головного мозга]], [[внутричерепная гипертензия]], [[печёночная недостаточность|печёночная]] или [[почечная недостаточность]], [[гипотиреоз]], тяжёлые воспалительные заболевания [[кишечник]]а, [[гиперплазия]] [[предстательная железа|предстательной железы]], [[стриктура|стриктуры]] [[мочеиспускательный канал|мочеиспускательного канала]], тяжелобольные, ослабленные больные, [[кахексия]], [[беременность]], период [[лактация|лактации]], одновременное лечение ингибиторами [[Моноаминоксидаза|МАО]], пожилой возраст, детский возраст.

== Режим дозирования ==
Внутрь взрослым при болях — 15—60 мг каждые 3—6 ч, при диарее — 30 мг 4 раза в сутки, при кашле — 10—20 мг 4 раза в сутки. Высшая суточная доза для взрослых — 120 мг. Для детей при болях — 0,5 мг/кг (15 мг/м²) 4-6 раз в сутки; при диарее — 0,5 мг/кг 4 раза в сутки; при кашле детям в возрасте до 2 лет — не рекомендуется, 2—5 лет — 1 мг/кг/сут, разделённые на 4 приёма, или детям в возрасте 2 лет (массой тела не менее 12 кг) — 3 мг каждые 4—6 ч, максимальная доза — 12 мг/сут; детям в возрасте 3 лет (массой тела не менее 14 кг) — 3,5 мг каждые 4—6 ч, не более 14 мг/сут; детям в возрасте 4 лет — 4 мг каждые 4—6 ч, не более 16 мг/сут; 5 лет (массой тела не менее 18 кг) — 4,5 мг каждые 4—6 ч, не более 18 мг/сут; 6—12 лет — 5—10 мг каждые 4—6 ч, не более 60 мг/сут.

Детям до 2 лет кодеин не назначают. Для детей могут назначить сходный препарат фосфат кодеина, который является производным от кодеина.

== Побочные эффекты ==
;Со стороны пищеварительной системы
Более часто — запор; менее часто — сухость во рту, [[Анорексия (симптом)|анорексия]], [[тошнота]], [[рвота]]; редко — [[гастралгия]], спазмы в [[Желудочно-кишечный тракт|ЖКТ]], спазм [[Жёлчные пути|желчевыводящих путей]], паралитическая [[кишечная непроходимость]], токсический [[мегаколон]] (запор, [[метеоризм]], тошнота, спазмы в желудке, рвота); частота неизвестна — [[гепатотоксичность]] (тёмная [[моча]], бледный [[стул (медицина)|стул]], иктеричность [[склера|склер]] и кожных покровов).

;Со стороны нервной системы и органов чувств
Более часто — сонливость; менее часто — [[головокружение]], головная боль, усталость, нервозность, спутанность сознания ([[галлюцинация|галлюцинации]], [[деперсонализация]]), нечёткость зрительного восприятия (в том числе [[диплопия]]), у детей — парадоксальное возбуждение, [[тревога]]; редко — беспокойный сон, кошмарные сновидения, судороги, [[депрессия]], при высоких дозах — [[ригидность]] мышц (особенно дыхательных), [[тремор]], непроизвольные мышечные подёргивания, частота неизвестна — звон в ушах, ухудшение координации движений [[глазное яблоко|глазных яблок]] с нарушением зрения, повышение тонуса гладкой мускулатуры (при дозах выше 60 мг).

;Со стороны сердечно-сосудистой системы
Менее часто — аритмии ([[тахикардия|тахи]]- или [[брадикардия]]), снижение [[артериальное давление|артериального давления]]; частота неизвестна — повышение артериального давления.

;Со стороны дыхательной системы
Менее часто — [[ателектаз]], угнетение дыхательного центра.

;Со стороны мочевыводящей системы
Менее часто — снижение [[диурез]]а, спазмы [[мочеточники|мочеточников]] (затруднение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию); частота неизвестна — атония [[мочевой пузырь|мочевого пузыря]].

;Аллергические реакции
Менее часто — кожная сыпь, [[крапивница]], кожный зуд, отёк лица, [[бронхоспазм]], отёк гортани, [[ларингоспазм]].

;Прочие
Менее часто — потливость, мнимое ощущение хорошего самочувствия, чувство дискомфорта; частота неизвестна — увеличение или снижение массы тела; при длительном применении — лекарственная зависимость, [[синдром отмены]].

== Передозировка ==
;Симптомы острой и хронической передозировки
Замедленное или поверхностное дыхание, затруднённое дыхание, [[седация]] или сонливость, медленное сердцебиение, [[миоз]], холодный липкий пот, вялость или слабость мышц, необычный храп<ref name=":0" />, спутанность сознания, головокружение, снижение артериального давления, нервозность, усталость, брадикардия, резкая слабость, [[гипотермия]], тревожность, судороги, в тяжёлых случаях — потеря сознания, остановка дыхания, [[кома]].

;Лечение
[[Промывание желудка]], восстановление дыхания и поддержание сердечной деятельности и артериального давления; внутривенное введение специфического антагониста опиоидных рецепторов, [[налоксон]]а, блокирующего действие опиоидов, для снятия опасных симптомов, вызванных высоким уровнем опиоидов в крови<ref name=":0" />.

== Особые указания ==
В период лечения необходимо воздерживаться от приёма [[этанол]]а и соблюдать осторожность при вождении автотранспорта, а также при занятии др. потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций. Контролируемые исследования при применении во время беременности не проведены; изучения на животных показали, что однократное введение кодеина мышам в дозе 100 мг/кг вызывает задержку [[оссификация|оссификации]], а однократная доза 120 мг/кг у крыс — увеличение костной [[резорбция|резорбции]]. Применение кодеина во время родов может вызвать их пролонгирование. Следует иметь в виду, что дети до 2 лет более чувствительны к эффектам опиоидных анальгетиков, и что у них могут возникнуть парадоксальные реакции. При беременности и в период грудного вскармливания применение допустимо только по жизненным показаниям (возможно угнетение дыхания и развитие лекарственной зависимости у плода и новорождённого). Опиоидные анальгетики снижают слюноотделение, что может способствовать развитию [[кариес]]а, заболеваний [[периодонт]]а, [[кандидомикоз]]у слизистой оболочки полости рта. Доза кодеина в количестве 120 мг внутримышечно или 200 мг внутрь эквивалентна дозе морфина 10 мг внутримышечно.

== Взаимодействие ==
Усиливает тормозящее влияние этанола на скорость психомоторных реакций. При одновременном применении этанола, [[миорелаксанты|миорелаксантов]], а также лекарственных средств, угнетающих [[ЦНС]], возможно усиление седативного эффекта, подавление дыхательного центра и угнетение ЦНС. При одновременном приёме с другими опиодными анальгетиками повышает риск угнетения ЦНС, дыхания, снижения артериального давления. Усиливает эффекты гипотензивных и антипсихотических лекарственных средств ([[нейролептики|нейролептиков]]), [[анксиолитики|анксиолитиков]] ([[транквилизаторы|транквилизаторов]]), [[барбитураты|барбитуратов]] и лекарственных средств для общей анестезии. Налоксон и [[налтрексон]] являются специфическими антагонистами. Налоксон снижает эффект опиоидных анальгетиков, а также вызванные ими угнетение дыхания и ЦНС; могут потребоваться большие дозы для нивелирования эффектов [[буторфанол]]а, [[налбуфин]]а и [[пентазоцин]]а, которые были назначены для устранения нежелательных эффектов других опиоидов; может ускорять появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости. Налтрексон ускоряет появление симптомов «синдрома отмены» на фоне наркотической зависимости (симптомы могут появиться уже через 5 мин после введения препарата, продолжаются в течение 48 ч, характеризуются стойкостью и трудностью их устранения); снижает эффект опиоидных анальгетиков (анальгетический, противодиарейный, противокашлевой); не влияет на симптомы, обусловленные гистаминовой реакцией. Лекарственные средства с антихолинергической активностью, противодиарейные лекарственные средства (в том числе [[лоперамид]]) повышают риск возникновения запора вплоть до кишечной непроходимости, задержки мочи и угнетения ЦНС. [[Бупренорфин]] (в том числе предшествующая терапия) снижает эффект других опиоидных анальгетиков; на фоне применения высоких доз агонистов мю-опиоидных рецепторов снижает угнетение дыхания, на фоне применения низких доз агонистов мю-или каппа-опиоидных рецепторов — усиливает. С осторожностью следует применять одновременно с ингибиторами МАО из-за возможного перевозбуждения или торможения с возникновением гипер- или гипотензивных кризов (вначале для оценки эффекта взаимодействия дозу следует снизить до 1/4 от рекомендуемой). Снижает эффект [[метоклопрамид]]а.

== Физические свойства ==
Основание кодеина — бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха, горького вкуса. На воздухе выветривается. Растворимость в воде: 1:120 при 25 градусах; 1:60 при 80 градусах и 1:17 при 100 градусах. В спирте 1:9,5. Плохо растворимо в [[диэтиловый эфир|диэтиловом эфире]] (1:50). Лучше всего растворяется в [[хлороформ]]е (1:0,5, по другим источникам 1:1), который часто используется для экстрагирования последнего из кодеинсодержащих субстратов, растворимость в [[бензол]]е — 1:10. Практически не растворяется в [[петролейный эфир|петролейном эфире]] и растворах [[Щёлочь|щелочей]], кроме аммиака. Водный и спиртовой растворы имеют [[Водородный показатель|щелочную реакцию]]. Из влажного диэтилового эфира кодеин кристаллизуется в виде моногидрата<ref name="Кацн">{{Книга|автор = М. М. Кацнельсон.|заглавие = Приготовление синтетических химико-фармацевтических препаратов|место = М.|издательство = Государственное техническое издательство|год = 1923|страницы = 265—266}}</ref> (C<sub>18</sub>H<sub>21</sub>NO<sub>3</sub>•H<sub>2</sub>O) с температурой плавления 155 °C.

Стабилен при рекомендуемых условиях хранения<ref>{{Cite web|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Codeine#section=Stability-Shelf-Life|title=Codeine — Stability / Shelf Life|lang=en|last=PubChem|website=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov|access-date=2025-04-24|archive-date=2022-08-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20220802173306/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Codeine#section=Stability-Shelf-Life|url-status=live}}</ref>. При нагревании до разложения выделяет токсичные пары (оксиды азота)<ref>{{Cite web|url=https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Codeine#section=Decomposition|title=Codeine — Decomposition|lang=en|last=PubChem|website=pubchem.ncbi.nlm.nih.gov|access-date=2025-04-24|archive-date=2022-08-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20220802173306/https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/compound/Codeine#section=Decomposition|url-status=live}}</ref>.

== Синтез ==
Кодеин получают полусинтетическим путём из [[морфин]]а. [[Алкилирование]] проводят [[диметилсульфат]]ом в [[метанол]]ьном растворе [[Метилат натрия|метилата натрия]]. Из водного раствора, полученного после нейтрализации реакционной смеси и [[перегонка|отгонки]] растворителя продукт выделяют, добавляя концентрированные растворы щёлочи. Другой способ выделения состоит в осаждении непрореагировавшего морфина с [[аммиак]]ом и последующей [[Экстракция|экстракции]] кодеина [[бензол]]ом<ref name="Кацн" />.

== Форма выпуска ==
Кодеина основание 0.285 (субстанция-порошок); кодеина фосфат гемигидрат  0.341 (субстанция-порошок); кодеина фосфат полугидрат  0.187 (субстанция-порошок)<ref>{{Cite web|url=https://www.rlsnet.ru/active-substance/kodein-1018|title=Кодеин — описание вещества, фармакология, применение, противопоказания, формула|lang=ru|website=РЛС®|access-date=2025-04-24}}</ref>.

В качестве компонента комбинированных анальгетиков и средств для подавления кашля в микстурах, каплях, сиропах и таблетках по 8—12,8 мг.

== Производные ==
Кодеина фосфат (Codeini phosphas, Codeinum phosphoricum, Codeine phosphate) содержит около 80 % кодеина (основания), по характеру действия и показаниям к применению аналогичен кодеину (основанию). Растворимость в воде существенно выше растворимости основания: 1:3.

Кодеин также используется для синтеза опиоидных анальгетиков, обладающих гораздо более сильным наркотическим эффектом, чем исходный кодеин: [[Оксиморфон|оксиморфона]] и [[дезоморфин|дезоморфина]] (первый обычно синтезируется из [[тебаин]]а); оба этих вещества входят в Список I [[Перечень наркотических средств|Перечня наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю в Российской Федерации]] (оборот запрещён).

== Литература ==
* {{ВТ-ЭСБЕ|Кодеин}}
* {{Cite web|url=https://www.booksite.ru/fulltext/1/001/008/062/403.htm |title=Кодеин — Большая советская энциклопедия|website=www.booksite.ru}}

== Примечания ==
{{примечания}}

{{Опиоиды}}
{{Алкалоиды}}

<!-- Категории приведены в соответствии с фармакологическим указателем и уточнены-->

{{внешние ссылки}}
[[Категория:Изохинолины]]
[[Категория:Противокашлевые средства]]
[[Категория:Опиаты]]
[[Категория:Препараты, оборот которых ограничен в РФ (Список II)]]
[[Категория:Пролекарства]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]