Просмотр кода страницы Кветиапин

{{Лекарственное средство|
| type = plain
| drug_name = Кветиапин
| latin_name = Quetiapinum
| image = Quetiapine.svg
| width = 250px
| IUPAC_name = 2-(2-(4-дибензо[b,f][1,4]тиазепин-11-ил-1-пиперазинил)-этокси)-этанол (в том числе в виде соли - фумарата (2:1)).
|C = 21 |H = 25 |N = 3 |O = 2 |S = 1
|CAS_number = 111974-69-7
|molecular_weight = 383,5
| group = [[нейролептики]], [[атипичные антипсихотики]]
| ATC = {{ATC|N05|AH04}}
| ICD10 = {{МКБ10|F|20}}, {{МКБ10|F|21}}, {{МКБ10|F|22}}, {{МКБ10|F|23}}, {{МКБ10|F|25}}, {{МКБ10|F|29}}, {{МКБ10|F|30}}, {{МКБ10|F|31}}, {{МКБ10|F|32}} [https://www.vidal.ru/drugs/seroquel__39510]
| forms = [[таблетки]] (25, 50, 100, 200, 300, 400 мг)
| trademarks = Кветиапин IR: Сероквель, Кетилепт, Квентиакс, Лаквель, Гедонин, Кетиап, Кутипин, Нантарид, Кветирон
Кветиапин XR: Сероквель пролонг, Квентиакс СР
}}
[[Файл:Оригинальный Кветиапин (Сероквель) и дженерик (Квентиакс) 100мг.jpg|мини|Оригинальный Кветиапин (Сероквель) и дженерик (Квентиакс) 100мг]]
'''Кветиапи́н''' ({{lang-en|Quetiapine}}, {{Lang-la|Quetiapinum}}) — [[атипичный антипсихотик|атипичный нейролептик]], применяется для лечения хронической и острой [[шизофрения|шизофрении]] как с продуктивной, так и с негативной симптоматикой, для лечения [[БАР|биполярного аффективного расстройства]], [[Большое депрессивное расстройство|большого депрессивного расстройства]] (в сочетании с [[антидепрессант]]ами) и некоторых других [[Психическое расстройство|психических заболеваний]]. Кветиапин не менее эффективен в лечении продуктивной симптоматики, чем типичные [[нейролептики]], при этом он вызывает гораздо меньше побочных эффектов (таких как, в частности, [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]] и [[Гиперпролактинемия|повышение уровня пролактина]])<ref>{{публикация|1=статья|автор=Suttajit S, Srisurapanont M, Xia J, Suttajit S, Maneeton B, Maneeton N|заглавие=Quetiapine versus typical antipsychotic drugs for schizophrenia|издание=Cochrane|год=31 May 2013|ссылка=http://www.cochrane.org/CD007815/SCHIZ_quetiapine-versus-typical-antipsychotic-drugs-for-schizophrenia|архив дата=2016-04-21|архив=https://web.archive.org/web/20160421052117/http://www.cochrane.org/CD007815/SCHIZ_quetiapine-versus-typical-antipsychotic-drugs-for-schizophrenia}}</ref>. Антипсихотическая активность данного препарата сопоставима с [[галоперидол]]ом<ref name="Бажин">{{книга |автор=Бажин А. А. |заглавие=Справочник по психофармакологии |место=СПб. |издательство=СпецЛит |год=2009 |страницы=18 |страниц=64 |isbn=978-5-299-00399-4}}</ref>.

== Фармакодинамика ==
Кветиапин оказывает [[антагонист (биохимия)|антагонистические]] эффекты на большое число рецепторов [[нейротрансмиттер]]ов головного мозга. Обладает сродством к [[серотонин]]овым (5HT<sub>1A</sub> и 5HT<sub>2</sub>), [[дофамин]]овым (D<sub>1</sub> и D<sub>2</sub>) [[гистамин]]овым (H<sub>1</sub>) и [[Адреналин|адренергическим]] (A<sub>α1</sub> и A<sub>α2</sub>) рецепторам; он является более сильным ингибитором 5-HT<sub>2</sub> рецепторов в головном мозге, чем дофаминовых D<sub>1</sub> и D<sub>2</sub>. Обладает также высоким сродством к [[гистамин]]ергическим H<sub>1</sub> и α<sub>1</sub>-адренергическим рецепторам, и более низким сродством к α<sub>2</sub>-адренорецепторам. Не обладает заметным сродством к мускариновым [[Ацетилхолин|холинергическим]], бензодиазепиновым и [[ГАМК]]-рецепторам.

Антипсихотические и редкие [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные эффекты]] вещества предположительно связаны с особенной комбинацией антагонистического воздействия на рецепторы.

Сонливость при приёме кветиапина объясняется его высоким сродством к гистаминовым (H<sub>1</sub>) рецепторам. Аналогично, случаи [[Ортостатический коллапс|ортостатической гипотензии]] во время приёма высоких доз препарата могут быть обусловлены его довольно высоким сродством к α<sub>1</sub>-адренергическим рецепторам.

Исследования на животных, предпринятые для выявления возможных экстрапирамидных симптомов, выявили очень слабую [[Каталепсия|каталепсию]] при действии кветиапина в дозах, эффективно блокирующих дофаминовые D<sub>2</sub>-рецепторы. Кветиапин избирательно действует на [[Мезолимбический путь|мезолимбическую систему]]. Об этом свидетельствует его свойство избирательно снижать частоту разрядов мезолимбических нейронов А<sub>10</sub> по сравнению с [[Нигростриарный путь|нигростриатными нейронами]] А<sub>9</sub> (участвующими в моторной функции). Три плацебо-контролируемых исследования, в том числе исследование с применением широкого диапазона доз кветиапина (от 75 до 750 мг в сутки), не выявили различий между группами кветиапина и плацебо по частоте [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидных симптомов]] или применения сопутствующих холинергических средств.

В исследовании, охватившем 302 пациента с острыми [[Маниакальный синдром|маниакальными состояниями]], было показано, что кветиапин легче переносился пациентами, чем галоперидол, и при этом был более эффективен<ref>{{публикация|1=статья|автор=Морозов П. В.|заглавие=Кветиапин при терапии биполярных расстройств|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2004|номер=2|том=6|ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/04_02/68.shtml|архив дата=2019-12-18|архив=https://web.archive.org/web/20191218082158/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/04_02/68.shtml}}</ref>.

Кветиапин в комбинации со [[нормотимики|стабилизаторами настроения]] предотвращает рецидивы маниакальных и депрессивных эпизодов при [[Биполярное аффективное расстройство|биполярном расстройстве]] типа I; особенно выраженно снижается риск развития эпизода депрессии<ref>{{статья |издание=Clinical Practice and Epidemiology in Mental Health |том=3 |страницы=17 |заглавие=Quetiapine as add-on treatment for bipolar I disorder: efficacy in preventing relapse of depressive episodes |doi=10.1186/1745-0179-3-17 |ссылка=http://archive.biomedcentral.com/1745-0179/3/17/abstract |язык=en |тип=journal |автор=Maria Carolina Hardoy, Alessandra Garofalo, Gisa Mellino, Francesco Tuligi, Mariangela Cadeddu and Mauro Giovanni Carta |год=2007 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120311164325/http://archive.biomedcentral.com/1745-0179/3/17/abstract |archive-date=2012-03-11 }}[http://archive.biomedcentral.com/content/pdf/1745-0179-3-17.pdf PDF] {{Wayback|url=http://archive.biomedcentral.com/content/pdf/1745-0179-3-17.pdf |date=20120311164642 }}</ref>.

== Фармакокинетика ==
;Длительность действия
Клинические исследования продемонстрировали, что препарат эффективен при приёме 2&nbsp;раза в сутки. Это подтверждается тем, что, по данным [[Позитронно-эмиссионная томография|ПЭТ]], воздействие кветиапина на 5-HT<sub>2</sub>- и D<sub>2</sub>-рецепторы длится до 12 часов<ref>{{статья |издание=[http://archpsyc.ama-assn.org/ Arch Gen Psychiatry] |заглавие=A Positron Emission Tomography Study of Quetiapine in Schizophrenia |том=57 |номер=6 |язык=en |тип=journal |автор=Shitij Kapur, M.D., PhD, FRCPC; Robert Zipursky, M.D., FRCPC; Corey Jones, BSc; C. S. Shammi, M.D., FRCPC; Gary Remington, M.D., PhD, FRCPC; Philip Seeman, M.D., PhD |месяц=6 |год=2000 |ссылка=http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/content/abstract/57/6/553 |archive-date=2010-10-23 |archive-url=https://web.archive.org/web/20101023111352/http://archpsyc.ama-assn.org/cgi/content/abstract/57/6/553 }}</ref>.

;Всасывание
При пероральном применении кветиапин хорошо всасывается.
Приём пищи существенно не влияет на биодоступность кветиапина.
Максимальная концентрация в плазме крови отмечается через 1,5 ч.

;Распределение
Кветиапин приблизительно на 83 % связывается с белками плазмы.
Кажущийся объем распределения кветиапина 10±4 л/кг.

;Метаболизм
Кветиапин в значительной степени метаболизируется в печени; основными путями биотрансформации являются сульфоокисление и окисление.
''In vitro'' было установлено, что основным [[фермент]]ом [[метаболизм]]а Кветиапина является CYP3A4. системы [[цитохром]]а P<sub>450</sub>.
Основные образующиеся метаболиты не обладают выраженной фармакологической активностью.

Кветиапин и его метаболиты являются слабыми [[ингибитор]]ами [[изофермент]]ов [[Цитохром P450|цитохрома P<sub>450</sub>]] у человека только в концентрациях, в 10—50 раз превосходящих концентрации, наблюдаемые после приёма обычных эффективных доз у человека. На основании этих исследований ''in vitro'' представляется маловероятным, что сочетанное применение кветиапина с другими лекарственными средствами может привести к клинически значимому лекарственному подавлению метаболизма другого препарата, опосредованного цитохромом P<sub>450</sub>.

;Выведение
T<sub>1/2</sub> составляет приблизительно 7 часов. После приёма внутрь однократной дозы <sup>14</sup>C-меченого кветиапина менее 5 % введённого количества выделяется в неизменном виде. Примерно 73 % метаболитов выводится с мочой и 21 % с калом.

Фармакокинетика кветиапина линейна в терапевтическом диапазоне доз и не имеет существенных половых или расовых различий.

;Фармакокинетика в особых клинических случаях
Средний [[Клиренс (медицина)|клиренс]] кветиапина у пожилых пациентов на 30—50 % меньше, чем наблюдаемый у пациентов в возрасте от 18 до 65 лет.

Средний плазменный клиренс кветиапина был снижен приблизительно на 25 % у пациентов с тяжёлыми нарушениями функции почек (клиренс [[креатинин]]а менее 30 мл/мин./1,73 м²) и у пациентов с поражением печени (алкогольный [[цирроз]] в стадии компенсации), но индивидуальные уровни клиренса были в пределах, соответствующих здоровым людям.

== Показания ==
* [[шизофрения]] (лечение и профилактика, в том числе [[Апато-абулический синдром|негативных симптомов]]);
* лечение [[Маниакальный синдром|маниакального]], смешанного и [[депрессивный синдром|депрессивного]] эпизодов в рамках [[биполярное аффективное расстройство|биполярного аффективного расстройства]] (I и [[Биполярное расстройство второго типа|II типа]]);
* [[профилактика]] эпизодов [[Биполярное расстройство|биполярного аффективного расстройства]] (Кветиапин [[Пролонгация|XR]]);
* [[большое депрессивное расстройство]];<ref name =Cochrane2010>{{статья |заглавие=Second-generation antipsychotics for major depressive disorder and dysthymia |издание=[[Кокрейновская библиотека|The Cochrane database of systematic reviews]] |номер=12 |страницы=CD008121 |pmid=21154393 |doi=10.1002/14651858.CD008121.pub2 |язык=en |тип=journal |автор=Komossa K., Depping A.M., Gaudchau A., Kissling W., Leucht S. |число=8 |месяц=12 |год=2010}}</ref><ref>{{статья |заглавие=Adjunctive Atypical Antipsychotic Treatment for Major Depressive Disorder: A Meta-Analysis of Depression, Quality of Life, and Safety Outcomes |издание={{Нп3|PLOS Medicine|PLoS Med||PLOS Medicine}} |том=10 |номер=3 |страницы=e1001403 |doi=10.1371/journal.pmed.1001403 |pmid=23554581 |pmc=3595214 |язык=en |тип=journal |автор=Spielmans G.I., Berman M.I., Linardatos E., Rosenlicht N.Z., Perry A., Tsai A.C. |год=2013}}</ref>
* органические психотические расстройства.

Кветиапин может использоваться для проведения длительной противорецидивной терапии у пациентов в пожилом возрасте и у пациентов с терапевтической [[Резистентность (психиатрия)|резистентностью]]<ref name="Сыропятов">{{книга|автор=Сыропятов О., Дзеружинская Н., Аладышева Е.|заглавие=Основы психофармакотерапии: пособие для врачей|ссылка=https://books.google.com.ua/books?id=7f9eAAAAQBAJ&printsec=frontcover&hl=ru#v=onepage&q&f=false|ответственный=Под редакцией чл.-корр. Крымской АН, доктора медицинских наук, профессора О. Г. Сыропятова|место=Киев|издательство=Украинская военно-медицинская академия, Украинский НИИ социальной и судебной психиатрии и наркологии|год=2007|страниц=310}}</ref>.

== Противопоказания ==
Повышенная чувствительность к любому из компонентов препарата.

Заболевания [[Кроветворная система|кроветворной системы]] (как на настоящий момент, так и в прошлом), [[сахарный диабет]], нарушения функций печени и почек, [[гипертиреоз]]<ref name="Сыропятов"/>.

Одновременный приём с ингибиторами [[цитохром P450|цитохрома P<sub>450</sub>]] 3A4, такими как ингибиторы ВИЧ-протеазы, азоловые противогрибковые препараты, [[эритромицин]], [[кларитромицин]] и [[нефазодон]].

;Применение в период беременности и грудного вскармливания
Исследования по безопасности и эффективности применения кветиапина у беременных женщин не проводились. Таким образом, кветиапин можно применять при беременности только в том случае, если ожидаемая польза применения препарата оправдывает потенциальный риск.

Степень, в которой кветиапин секретируется в женское молоко, не известна. В случае необходимости назначения кветиапина в период [[Лактация|лактации]] следует прекратить грудное вскармливание.
В экспериментальных исследованиях не было выявлено мутагенного, кластогенного или тератогенного действия кветиапина.

В экспериментальных исследованиях на животных было выявлено влияние кветиапина на [[фертильность]] (снижение мужской фертильности, псевдобеременность, увеличение периода между двумя течками, увеличение прекоитального интервала и уменьшение частоты наступления беременности), однако нельзя прямо переносить полученные данные на человека, так как существуют специфические отличия в гормональном контроле репродукции.

== Побочные действия ==
По некоторым оценкам, кветиапин является наиболее благоприятным препаратом среди атипичных антипсихотиков с точки зрения параметров безопасности. Самые частые из отмечавшихся побочных эффектов — [[седация]], [[сонливость]], [[ортостатическая гипотензия]], головокружение, [[диспепсия]], то есть сравнительно мягкие проявления, обычно купирующиеся уменьшением дозы препарата.<ref name="Бурчинский-2">{{статья|автор=Бурчинский С. Г.|заглавие=Биполярные аффективные расстройства: возможности атипичных нейролептиков и критерии выбора|ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/375.html|издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия|год=Ноябрь 2010|номер=6 (25)|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20111105210641/http://neuro.health-ua.com/article/375.html|archive-date=2011-11-05}}</ref>.

Ниже перечислены побочные реакции, которые встречались у пациентов, принимавших кветиапин в плацебо-контролируемых исследованиях, чаще, чем при приёме [[плацебо]].
{{Список побочных эффектов|* Со стороны организма в целом: головная боль (19,4 %), [[астения]] (3,5 %), [[Живот|абдоминальная]] боль (3,1 %), боль в пояснице (2 %), увеличение массы тела (более 7 % от исходного — в 0—25 % случаев<ref name="Гурович">{{публикация|1=статья|автор=Гурович И.Я., Любов Е.Б.|заглавие=Сероквель в ряду других антипсихотиков при лечении больных шизофренией|издание=Русский медицинский журнал|год=2008|номер=12|ссылка=http://www.rmj.ru/articles/psikhiatriya/Serokvely_v_ryadu_drugih_antipsihotikov_pri_lechenii_bolynyh_shizofreniey/|страницы=1705—1710|архив дата=2016-03-12|архив=https://web.archive.org/web/20160312202556/http://www.rmj.ru/articles/psikhiatriya/Serokvely_v_ryadu_drugih_antipsihotikov_pri_lechenii_bolynyh_shizofreniey/}}</ref>), лихорадка (1,6 %), боль в грудной клетке (1,8 %).
* Со стороны [[Центральная нервная система|ЦНС]]: сонливость (17,5 %), головокружение (9,6 %), тревога (3,1 %), [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидные расстройства]] (2—15 %)<ref name="Гурович"/>.
* Со стороны [[сердечно-сосудистая система|сердечно-сосудистой системы]]: [[ортостатическая гипотензия]] (7,1 %), [[тахикардия]] (7,1 %), [[артериальная гипертензия]] (1,8 %).
* Со стороны [[пищеварительная система|пищеварительной системы]]: запор (8,6 %), сухость во рту (6,5 %), [[диспепсия]] (6,3 %), диарея (2 %), увеличение активности печёночных [[трансаминазы|трансаминаз]] (АЛТ 6,1 %, АСТ 3,5 %, ГГТ 1,6 %), которые самостоятельно возвращались к исходным величинам при продолжении терапии кветиапином.
* Со стороны органов кроветворения: асимптоматическая [[лейкопения]] и/или [[нейтропения]] (1,6 %); редко — [[эозинофилия]].
* Со стороны костно-мышечной системы: [[миалгия]] (1,2 %).
* Со стороны дыхательной системы: [[ринит]] (3,3 %).
* Со стороны кожных покровов: сыпь (4,3 %), сухость кожи (1,2 %).
* Со стороны органа слуха: боль в ухе (1,2 %).
* Со стороны мочеполовой системы: сексуальные расстройства (20%)<ref name="Гурович"/>, инфекции мочевого тракта (1,4 %).
|iatros=врач-психиатр}}

Кроме того, имелись сообщения о редких случаях возникновения [[Злокачественный нейролептический синдром|злокачественного нейролептического синдрома]] во время приёма кветиапина.

Во время лечения кветиапином наблюдался незначительный подъём уровня [[холестерин]]а и сывороточных [[триглицерид]]ов.

В период лечения кветиапином наблюдается небольшое дозозависимое снижение уровня [[Гормоны щитовидной железы|гормонов щитовидной железы]], в частности общего и свободного [[тироксин|Т4]]. Максимальное снижение общего и свободного Т4 зарегистрировано на 2-й и 4-й неделе терапии кветиапином, без дальнейшего снижения уровня гормонов при длительном лечении. Не было признаков клинически значимых изменений в концентрации тиреотропного гормона. Практически во всех случаях уровень общего и свободного Т4 возвращался к исходному после прекращения терапии кветиапином, независимо от длительности лечения.

Кветиапин, как и некоторые другие антипсихотические препараты, может вызвать [[Синдром длинного интервала QT|удлинение интервала QT]]<ref name="Остроумова">{{публикация|1=статья|автор=Остроумова О. Д., Голобородова И. В.|заглавие=Лекарственно-индуцированное удлинение интервала QT: распространенность, факторы риска, лечение и профилактика|издание=Consilium Medicum|год=2019|номер=5|том=21|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/lekarstvenno-indutsirovannoe-udlinenie-intervala-qt-rasprostranennost-faktory-riska-lechenie-i-profilaktika|страницы=62—67|doi=10.26442/20751753.2019.5.190415|архив дата=2024-03-31|архив=https://web.archive.org/web/20240331095756/https://cyberleninka.ru/article/n/lekarstvenno-indutsirovannoe-udlinenie-intervala-qt-rasprostranennost-faktory-riska-lechenie-i-profilaktika}}</ref>, но в клинических исследованиях не было выявлено взаимосвязи между приёмом кветиапина и постоянным удлинением интервала QT.

=== Метаболические нарушения ===
{{seealso|Метаболический синдром и антипсихотики}}
Кветиапину присущ значительно меньший риск клинически значимого повышения веса, чем [[клозапин]]у и [[оланзапин]]у (препаратам, которые тоже относятся к группе атипичных антипсихотиков), но значительно больший, чем атипичным антипсихотикам [[зипрасидон]]у и [[арипипразол]]у<ref name="Newcomer">{{статья|автор=Newcomer JW|заглавие=Second-generation (atypical) antipsychotics and metabolic effects: a comprehensive literature review|издание=CNS Drugs|год=2005|том=19 Suppl 1|страницы=1—93|pmid=15998156}}</ref>. Через год терапии этим препаратом прибавка в весе в среднем составляет 2,2 кг.<ref name="psyend">{{cite web|url=http://www.psyend.ru/text4.shtml|title=Нейроэндокринные побочные эффекты нейролептиков и их коррекция|publisher=Научно-методический центр эндокринологии Московского НИИ психиатрии Росздрава РФ|access-date=2013-06-03|archive-url=https://web.archive.org/web/20131221223358/http://www.psyend.ru/text4.shtml|archive-date=2013-12-21|url-status=live}}</ref>

Увеличение веса при приёме нейролептиков тесно сопряжено с [[Гипергликемия|гипергликемией]], [[Инсулинорезистентность|резистентностью к инсулину]] и с развитием [[Сахарный диабет|сахарного диабета]]<ref name="psyend"/>. Наряду с клозапином и оланзапином кветиапин наиболее часто по сравнению с другими антипсихотиками вызывает сахарный диабет<ref name="Маляров">{{статья|автор=Маляров С. А.; подг. М. Добрянская|заглавие=Побочные реакции антипсихотических средств|ссылка=http://neuro.health-ua.com/article/264.html|издание=Нейро News: психоневрология и нейропсихиатрия|год=Январь 2010|номер=1 (20)|url-status=dead}}</ref>.

Кроме сахарного диабета, последствия [[Ожирение|ожирения]], вызванного нейролептиками, предположительно включают в себя повышенный риск [[Ишемическая болезнь сердца|ишемической болезни сердца]], [[Артериальная гипертония|артериальной гипертонии]], [[Рак (заболевание)|онкологических заболеваний]], [[остеоартроз]]а, [[апноэ во сне]]<ref name="Lehman">{{книга 
 |автор          = Lehman AF, Lieberman JA, Dixon LB, McGlashan TH, Miller AL, Perkins DO, Kreyenbuhl J
 |часть          =
 |заглавие       = Practice Guideline for the Treatment of Patients With Schizophrenia
 |оригинал       =
 |ссылка         =
 |ответственный  =
 |издание        = 2nd ed
 |место          =
 |издательство   = American Psychiatric Association
 |год            = 2004
 |том            =
 |pages          =
 |allpages       =
 |серия          =
 |isbn           =
 |тираж          =
}} Перевод фрагмента: {{статья|автор=|заглавие=Применение нейролептиков при шизофрении|ссылка=http://www.tokb.ru/elibrary/jornal/rus/files/0205part4.pdf|язык=|издание=Стандарты мировой медицины|тип=|год=2005|том=|номер=2/3|страницы=83—112|url-status=dead|archive-url=https://web.archive.org/web/20130925141235/http://www.tokb.ru/elibrary/jornal/rus/files/0205part4.pdf|archive-date=2013-09-25}}</ref>, [[Желчекаменная болезнь|желчекаменной болезни]], [[Инфаркт миокарда|инфаркта миокарда]] и [[инсульт]]а<ref name="Горобец">{{cite web|url=http://www.nvm.org.ru/sbornik05304.htm|title=Эндокринные побочные эффекты нейролептической терапии|author=Горобец Л.Н.|access-date=2011-11-06|archive-date=2013-03-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20130323003557/http://nvm.org.ru/sbornik05304.htm|url-status=live}}</ref>.

=== Результаты экспериментальных исследований ===
В экспериментах на животных было показано, что долгосрочное применение кветиапина потенциально способно негативно влиять на когнитивные функции. В ходе эксперимента взрослым крысам подмешивали кветиапин в питьевую воду в течение 30 или 90 дней (25 мг/кг/сутки). Со временем у крыс лабораторно зафиксировали ряд нарушений в работе мозга, в том числе и связанные с [[BDNF]], что сопровождалось худшими результатами в тестах на распознавание новых объектов<ref>{{cite pmid|32702397}}</ref>.

== Лекарственные взаимодействия ==
Кветиапин не оказывает влияния на [[фармакокинетика|фармакокинетику]] [[литий|лития]].

Препарат не влияет на [[метаболизм]] [[антипирин]]а.

Одновременное назначение кветиапина и [[фенитоин]]а (индуктора микросомальных ферментов печени) приводит к повышению [[Клиренс (медицина)|клиренса]] кветиапина. Таким образом, при одновременном назначении кветиапина и фенитоина (или других индукторов печеночных ферментов, таких как [[карбамазепин]], [[барбитураты]], [[рифампицин]]) может потребоваться увеличение дозы кветиапина. Соответственно уменьшение дозы этого препарата может потребоваться при отмене фенитоина и замене его на не индуцирующий микросомальные ферменты печени препарат (например, [[вальпроат натрия]]).

Фармакокинетика кветиапина существенно не изменяется при одновременном назначении с [[рисперидон]]ом или [[галоперидол]]ом. Однако одновременный приём кветиапина и [[тиоридазин]]а приводит к повышению клиренса кветиапина.

Одновременное назначение кветиапина и антидепрессантов: [[имипрамин]]а (известного как [[Ферментативный ингибитор|ингибитор]] CYP2D6) или [[флуоксетин]]а (известного как ингибитор CYP3A4 и CYP2D6) — существенно не влияло на фармакокинетику кветиапина.

CYP3A4 является ключевым ферментом в метаболизме кветиапина. Рекомендуется соблюдать осторожность при одновременном применении кветиапина и системном применении потенциальных ингибиторов CYP3A4 (таких, как [[кетоконазол]] или [[эритромицин]]).

При однократном приёме 2 мг [[лоразепам]]а на фоне приёма кветиапина в дозе 250 мг 2 раза в сутки [[Клиренс (медицина)|клиренс]] [[лоразепам]]а снижается примерно на 20%.

Кветиапин ослабляет эффект [[Леводопа|леводопы]] и агонистов дофамина<ref name="Сыропятов"/>.

У пациентов, принимавших кветиапин, были отмечены ложноположительные результаты скрининг-тестов на выявление [[метадон]]а и [[антидепрессанты|трициклических антидепрессантов]] методом [[иммуноферментный анализ|иммуноферментного анализа]]. Для подтверждения результатов скрининга рекомендуется проведение хроматографического исследования.

Следует соблюдать осторожность при применении с другими препаратами, воздействующими на ЦНС, а также с алкоголем.

При терапии кветиапином [[Взаимодействие грейпфрута с лекарствами|не рекомендуется употреблять в пищу грейпфрутовый сок]]<ref>{{Cite web |url=http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_46250.htm |title=Описание препарата Сероквель Пролонг |access-date=2011-06-14 |archive-date=2011-11-13 |archive-url=https://web.archive.org/web/20111113042300/http://www.rlsnet.ru/tn_index_id_46250.htm |url-status=live }}</ref>.

== Передозировка ==
;Симптомы
Имеется мало сведений о передозировке кветиапина. При приёме кветиапина на стадии клинических испытаний в дозе, превышающей 10 г, смертельных случаев не было зафиксировано, все пациенты восстановились без последствий. Во время клинического применения препарата были очень редкие сообщения о передозировке кветиапина при изолированном применении, в результате которых наступила смерть, кома или было отмечено опасное удлинение сегмента QT.

В целом симптомы передозировки являются следствием усиления известных фармакологических эффектов препарата — сонливости, седативного эффекта, тахикардии и гипотензии.

;Лечение
Специфический антидот к кветиапину неизвестен.

Необходим непрерывный контроль и поддержание жизненно важных функций (дыхания и кровообращения), а также симптоматическая терапия. Тщательное медицинское наблюдение и мониторирование следует продолжать до полной ликвидации симптомов передозировки препарата.

При лечении передозировки следует учитывать возможность одновременного приёма пациентом нескольких препаратов.

== Меры предосторожности ==
При лечении кветиапином нежелательно выполнение работы, требующей быстрой реакции; также не рекомендуется употребление [[Алкогольные напитки|алкогольных напитков]]<ref name="Сыропятов"/>.

В начале терапии кветиапином рекомендуется медленно повышать дозу из-за риска преходящего повышения активности [[Ферменты|ферментов]] печени, возможности головокружения и ортостатической гипотензии<ref name="Сыропятов"/>.

==Использование в рекреационных целях==
По сравнению с другими атипичными нейролептиками кветиапин чаще всего используют в [[Рекреационное использование психоактивных веществ|рекреационных целях]]. Существуют данные, что по частоте злоупотребления кветиапин используют больше всех других атипичных нейролептиков, вместе взятых. Было замечено, что для достижения психоактивного эффекта кветиапин могут смешивать с другими рецептурными лекарствами и уличными наркотиками или же употреблять отдельно. Особое распространение злоупотребление кветиапином получило в тюрьмах США, что можно объяснить трудной доступностью в этих местах других психоактивных веществ. Практически все злоупотребляющие кветиапином в прошлом имели опыт [[Алкогольная зависимость|алкогольной]] или [[Наркотическая зависимость|наркотической]] зависимости<ref>{{cite pmid|28210359}}</ref>.

Употребляющие кветиапин обычно говорят, что испытывают приятное успокоение от действия препарата. Пока нет ясного понимания, какой именно  нейробиологический механизм создает потенциал для злоупотребления кветиапином, однако исследователи склоняются к тому, что главное значение имеет антигистаминное действие. От других атипичных нейролептиков, тоже обладающих сильным антигистаминным действием, кветиапин выгодно отличается низким количеством экстрапирамидных побочных эффектов, а также низким воздействием на дофаминовые рецепторы. По всей видимости, индуцированная нейролептиками [[дисфория]], связанная с воздействием этого класса психотропных препаратов на дофаминовые D<sub>1</sub> и D<sub>2</sub>-рецепторы, снижает потенциал для злоупотребления нейролептиками и делает их менее привлекательными для рекреационного использования<ref>{{cite pmid|19896973}}</ref>.

== Синтез ==
Кветиапин синтезируют, исходя из дибензотиазепинона. Сначала этот [[лактам]] обрабатывают [[Оксихлорид фосфора|оксихлоридом фосфора]], получая хлорзамещённый {{iw|дибензотиазепин|||dibenzothiazepine}}, в который боковая [[пиперазин]]овая цепь вводится [[Реакции нуклеофильного замещения|реакцией нуклеофильного замещения]]:
[[Файл:Quetiapine syn.png|600px|center]]

== Критика ==
В 2010 году компания [[AstraZeneca]], производящая сероквель (кветиапин), заплатила 520 миллионов [[Американский доллар|долларов]] для урегулирования дела о мошенничестве. Компания была обвинена в незаконной продаже сероквеля детям, пожилым людям, ветеранам и заключённым по показаниям, не одобренным [[FDA]], в том числе при агрессии, [[Болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]], неконтролируемом гневе, тревожности, [[Синдром дефицита внимания и гиперактивности|синдроме дефицита внимания и гиперактивности]], [[Расстройства настроения|расстройствах настроения]] (в том числе депрессии), [[Посттравматическое стрессовое расстройство|посттравматическом стрессовом расстройстве]] и [[Бессонница|бессоннице]]. Компания рекомендовала сероквель для назначения врачами, которые обычно не лечат психотических пациентов, и платила откаты некоторым из них. Другим врачам компания оплачивала дорогостоящие поездки на курорты, чтобы побудить назначать этот препарат по неодобренным показаниям<ref name="Гётше">{{книга|автор=[[Гётше, Петер|Гётше П.]]|заглавие=Смертельно опасные лекарства и организованная преступность: Как большая фарма коррумпировала здравоохранение|ответственный=[Пер. с англ. Л. Е. Зиганшиной]|место=Москва|издательство=Издательство «Э»|год=2016|серия=Доказательная медицина|страниц=464|isbn=978-5-699-83580-5|тираж=3000}}</ref>.

Компания скрывала данные относительно побочных эффектов сероквеля. Так, в 1999 году AstraZeneca представила данные на конференции [[Американская психиатрическая ассоциация|Американской психиатрической ассоциации]] и на психиатрической конференции в [[Европа|Европе]]; в заключении этих докладов было указано, что сероквель помогает пациентам, страдающим [[психоз]]ом, сбросить вес. Этот вывод сделан на основе спонсированного AstraZeneca исследования, проводившегося [[Чикаго|чикагским]] психиатром, который изучил отчёты по 65 пациентам, переведённым на сероквель. Тем не менее документы показывают, что AstraZeneca не вполне доверяла методам этого психиатра и относилась к нему без глубокого уважения. Ещё в [[1997 год]]у, по итогам исследования, которое получило название «Исследование 15», стало известно, что сероквель вызывает клинически опасное прибавление веса, — однако данные этого исследования были скрыты компанией. Подробности Исследования 15 были обнаружены в ходе судебных разбирательств, позволяющих утверждать, что сероквель стал причиной увеличения веса, развития [[Гипергликемия|гипергликемии]] и [[Сахарный диабет|диабета]] у тысяч принимавших его пациентов<ref>{{статья|автор=Vedantam S|заглавие=A Silenced Drug Study Creates An Uproar|ссылка=https://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2009/03/17/AR2009031703786.html|издание=The Washington Post|год=March 18, 2009|archive-date=2017-06-10|archive-url=https://web.archive.org/web/20170610143525/http://www.washingtonpost.com/wp-dyn/content/article/2009/03/17/AR2009031703786.html}}</ref>.

== Примечания ==
{{примечания|2}}

== Ссылки ==
* {{Книга:Машковский-15||Кветиапин}}
* http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/patient/quetiapinePIS.htm {{Wayback|url=http://www.fda.gov/cder/drug/InfoSheets/patient/quetiapinePIS.htm |date=20090117215927 }}
* http://www.fda.gov/cder/foi/label/2001/20639s11lbl.pdf {{Wayback|url=http://www.fda.gov/cder/foi/label/2001/20639s11lbl.pdf |date=20070710074303 }}

{{нет источников|дата=2008-04-28}}

{{Антипсихотические препараты}}

<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->

[[Категория:Нейролептики]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Спирты]]
[[Категория:Пиперазины]]
[[Категория:Тиазепины]]
[[Категория:Парциальные агонисты 5-HT1A-рецепторов]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]