Просмотр кода страницы Карбамазепин

{{Лекарственное средство
|image                    = Carbamazepine.svg
|width                    = 180
|image2                   = Carbamazepine 3D.png
|width2                   = 180
|drug_name                = 
|latin_name               = Carbamazepinum
|IUPAC_name               = <nowiki>бензо[b][1]бензазепин-11-карбоксамид</nowiki>
| C=15 | H=12 | N=2 | O=1
|molecular_weight         = 236,26858 г/моль
|CAS_number               = 298-46-4
|PubChem                  = 2554
|DrugBank                 = APRD00337
|group                    = [[противоэпилептические средства]], [[нормотимики]]
|ATC                      = {{АТХ|N03|AF01}}
|ICD10                    = <!-- {{МКБ10|A|B|C|D|E}}-->
|bioavailability          = 80 %
|metabolism               = печень (при помощи цитохрома CYP3A4)
|elimination_half-life    =
* первая доза: 25—65 ч. (в&nbsp;среднем около 36 ч.)
* повторные дозы: 12—24 ч.
|excretion                =
* 72 % с мочой,
* 28 % с калом
|forms                    =
* таблетки, в том числе с модифицированным высвобождением (200 и 400 мг),
* сироп (100 мг/5 мл)
|routes_of_administration = 
|trademarks               = «Зептол», «Карбалепсин ретард», «Тегретол», «Финлепсин»
}}

'''Карбамазепи́н''' — [[противоэпилептические препараты|противоэпилептическое]] лекарственное средство и [[нормотимики|нормотимик]] из группы производных карбоксамида. В основном используется в качестве противосудорожного препарата при больших судорожных припадках (тонико-клонических эпилептических приступах) и при фокальной психомоторной [[эпилепсия|эпилепсии]]. В умеренной степени оказывает нормотимическое действие. Механизм действия карбамазепина до конца не изучен, но в целом он имеет сходство с механизмом действия противоэпилептических препаратов группы производных гидантоина ([[фенитоин]]).

Карбамазепин входит в [[Перечень ЖНВЛС|перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]]<ref>{{статья|автор=|заглавие=Распоряжение Правительства Российской Федерации от 7 декабря 2011 г. № 2199-р г. Москва|ссылка=http://www.rg.ru/2011/12/14/lekarstva-site-dok.html|издание=Российская газета|тип=|место=Федеральный выпуск|издательство=|год=2011|том=|номер=5660|страницы=|archive-date=2017-10-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20171018071631/https://rg.ru/2011/12/14/lekarstva-site-dok.html}}</ref>. В [[АТХ|анатомо-терапевтической классификации]] зарегистрирован под кодом {{АТХ|N03AF01}}.

== Свойства и получение ==
По физическим свойствам карбамазепин представляет собой белый кристаллический порошок, практически нерастворимый в воде (18 мг/л при [[температура|температуре]] 25°С), растворимый в [[этанол]]е, [[пропиленгликоль|пропиленгликоле]], [[ацетон]]е и других органических растворителях. Температура [[плавление|плавления]] 190,2 °С.

Структурно карбамазепин близок к [[трициклические антидепрессанты|трициклическим антидепрессантам]] (например, имеет структурное сходство с [[имипрамин]]ом).

В готовых лекарственных формах карбамазепин может быть представлен в виде дигидрата.

Синтез карбамазепина<ref>Schindler, W.; 1960, {{US patent|2,948,718}}.</ref>:
[[Файл:Carbamazepine syn.png|center|700px]]
[[Файл:Tegretol.jpg|thumb|Упаковка карбамазепина производства [[Новая Зеландия|Новой Зеландии]]]]
== История ==
Карбамазепин был открыт в [[1953 год]]у химиком Вальтером Шиндлером в [[Базель|Базеле]] ([[Швейцария]])<ref>{{статья|автор=W. Schindler, F. Häfliger|заглавие=Über Derivate des Iminodibenzyls|оригинал=|ссылка=http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hlca.19540370211/abstract;jsessionid=0578EB7CA1E9AAB39BD4EAEFB150D7B6.d01t03|автор издания=|издание=Helvetica Chimica Acta|тип=|место=|издательство=|год=1954|выпуск=Volume 37, Issue 2|том=|номер=|страницы=472—483|isbn=|issn=|doi=|bibcode=|pmid=|язык=en|archive-date=2014-05-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20140526230353/http://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/hlca.19540370211/abstract;jsessionid=0578EB7CA1E9AAB39BD4EAEFB150D7B6.d01t03}}</ref>. В 1960 году Шиндлер разработал метод синтеза этого препарата, противоэпилептические свойства были обнаружены позднее.

В 1962 году карбамазепин стал первым на рынке препаратом, позволяющим лечить [[невралгия тройничного нерва|невралгию тройничного нерва]]. С 1965 года он начал использоваться в качестве противосудорожного в Великобритании, а в США был одобрен в 1974 году.

В 1971 году доктора Такэдзаки и Ханаока впервые использовали карбамазепин в терапии [[Маниакальный синдром|маниакальных синдромов]] у пациентов, невосприимчивых к [[антипсихотик]]ам ([[препараты лития]] в то время не были доступны в Японии). Доктор Окума, работая независимо, с успехом использовал препарат в тех же целях. В этих двух исследованиях отмечались как противоэпилептические характеристики препарата, так и его свойства, позволяющие подавлять агрессию. Поэтому на протяжении 1970-х годов карбамазепин также исследовался на предмет лечения [[Биполярное аффективное расстройство|биполярных расстройств]]<ref>{{статья|автор=Okuma T, Kishimoto A.|заглавие=A history of investigation on the mood stabilizing effect of carbamazepine in Japan|оригинал=|ссылка=|автор издания=|издание=Psychiatry Clin Neurosc|тип=|место=|издательство=|год=1998|выпуск=52(1)|том=|номер=|pages=3—12|isbn=|issn=|doi=|bibcode=|pmid=9682927|язык=en}}</ref>.

В России карбамазепин как лекарственное средство впервые был зарегистрирован в мае 1997 года под номером 97/167/1 и на данный момент широко представлен на фармацевтическом рынке под различными торговыми наименованиями, а также в виде [[дженерик]]ов.

== Фармакология ==

=== Фармакодинамика ===
Механизм фармакологического действия карбамазепина полностью не изучен. По одной из основных версий, он связан с блокированием натриевых [[ионные каналы|каналов]] в [[клеточная мембрана|мембранах]] нейронов центральной нервной системы, позволяющих нервным клеткам генерировать [[потенциал действия|потенциалы действия]]. При этом карбамазепин предположительно взаимодействует с рецепторами, связанными с медленными натриевыми каналами, блокируя этим самым их активацию. Уменьшение количества доступных для активации натриевых каналов (терапевтические концентрации препарата выводят из взаимодействия около половины каналов) повышает порог возбудимости нейронов<ref>{{статья|автор=Willow M., Kuenzel E. A., Catterall W. A.|заглавие=Inhibition of voltage-sensitive sodium channels in neuroblastoma cells and synaptosomes by the anticonvulsant drugs diphenylhydantoin and carbamazepine|оригинал=|ссылка=http://molpharm.aspetjournals.org/content/25/2/228.short|автор издания=|издание=Molecular Pharmacology|тип=|место=|издательство=|год=1984|выпуск=|том=25|номер=2|pages=228—234|язык=en|archive-date=2016-11-21|archive-url=https://web.archive.org/web/20161121170002/http://molpharm.aspetjournals.org/content/25/2/228.short}}</ref>. Таким образом карбамазепин снижает [[синаптическая передача|синаптическое проведение]] импульсов и препятствует возникновению серийных разрядов нейронов, благодаря чему повышается судорожный порог и уменьшается риск развития эпилептического приступа. Аналогичный механизм действия имеет [[дифенилгидантоин]], хотя карбамазепин оказывает более выраженное воздействие на каналы.
[[Файл:Карбамазепин1.jpg|слева|мини|279x279пкс|Упаковка и таблетки карбамазепина российского производства]]
Действие карбамазепина может быть связано также с усилением проводимости хлорных каналов, выражающимся в кратковременном воздействии на субъединицы α1, β2, γ2 [[ГАМКА-рецептор|ГАМК<sub>А</sub>-рецепторов]], ассоциированных с данными каналами. Такой же, хотя и более выраженный, механизм действия имеет [[фенитоин]]<ref>{{статья |автор=Granger P., Biton B., Faure C. |заглавие=Modulation of the gamma-aminobutyric acid type A receptor by the antiepileptic drugs carbamazepine and phenytoin |ссылка=http://molpharm.aspetjournals.org/content/47/6/1189 |издание=Molecular Pharmacology |год=1995 |том=47 |номер=6 |pages=1189—1196 |язык=en |archive-date=2017-04-24 |archive-url=https://web.archive.org/web/20170424083105/http://molpharm.aspetjournals.org/content/47/6/1189 }}</ref>.

Предположены и другие возможные способы действия карбамазепина, обусловливающие его противосудорожное действие: снижение высвобождения возбуждающего нейромедиатора [[глутамат]]а, увеличение проводимости калиевых каналов или модуляция потенциал-зависимых кальциевых каналов<ref name="regmed">{{cite web|datepublished=2010-08-23|url=http://www.regmed.ru/search.asp|title=Поиск по базе данных ЛС, опции поиска: МНН — ''Карбамазепин'', флаги ''«Искать в реестре зарегистрированных ЛС»'', ''«Искать ТКФС»'', ''«Показывать лекформы»''|work=Обращение лекарственных средств|publisher=ФГУ «Научный центр экспертизы средств медицинского применения» Росздравнадзора РФ|access-date=2012-01-22|description=|archive-url=https://web.archive.org/web/20110903144445/http://www.regmed.ru/search.asp|archive-date=2011-09-03|url-status=dead}}</ref>.

=== Фармакокинетика ===

Карбамазепин, попадая в печень, запускает индукцию экспрессии печёночной микросомальной [[фермент]]ной системы [[CYP3A4]], которая, в свою очередь, [[метаболизм|метаболизирует]] карбамазепин<ref>{{статья
 |автор         = Pienimäki P, Hartikainen AL, Arvela P, Partanen T, Herva R, Pelkonen O, Vähäkangas K.
 |заглавие      = Carbamazepine and its metabolites in human perfused placenta and in maternal and cord blood
 |издание       = Epilepsia
 |год           = 1995
 |pmid          = 7614907
}}</ref>. После начала терапии карбамазепином концентрации его предсказуемы (соответствуют периоду полувыведения) и индивидуальны для каждого пациента. Однако после того, как достаточное количество карбамазепина появилось в тканях [[печень|печени]], активность CYP3A4 повышается, ускоряя клиренс препарата и укорачивая период полувыведения. Автоиндукция будет продолжаться с последующим увеличением дозы, но, как правило, плато достигают в течение 5—7 дней поддерживающей дозы. Увеличение дозы в размере 200 мг каждые 1—2 недели, вероятно, будет необходимо для достижения стабильного противосудорожного эффекта. Стабильные концентрации карбамазепина накапливаются обычно за 2—3 недели после начала [[Терапия (лечение)|терапии]]<ref>{{статья
 |автор         = Larry A.
 |заглавие      = Applied Clinical Pharmacokinetics
 |издательство  = McGraw-Hill
 |год           = 2008
 |выпуск        = 2
 |isbn          = 978-0-8385-0388-1
}}</ref>.

У пациентов с генетическим полиморфизмом метаболизм карбамазепина изменяется, так, например, носителям SCN1A IVS5-91G>A и EPHX1 c.337T>C аллеля требуются более высокие дозы карбамазепина. Кроме того, модели множественной регрессии концентрации доз карбамазепина также показали, что генетические варианты в SCN1A, EPHX1 и UGT2B7 генах интерактивно влияют на концентрацию дозы<ref>{{статья
 |автор         = Hung CC, Chang WL, Ho JL, Tai JJ, Hsieh TJ, Huang HC, Hsieh YW, Liou HH.
 |заглавие      = Association of polymorphisms in EPHX1, UGT2B7, ABCB1, ABCC2, SCN1A and SCN2A genes with carbamazepine therapy optimization
 |издание       = Pharmacogenomics
 |год           = 2011
 |pmid          = 22188362
}}</ref>.

Для метаболизма карбамазепина характерно образование фармакологически активного метаболита — карбамазепин-10,11-эпоксида, в значительной мере обусловливающего риск побочных эффектов. В случаях, если побочные действия появляются на фоне терапевтической концентрации карбамазепина в крови, рекомендуют определять концентрацию карбамазепин-10,11-эпоксида<ref name="Рациональная"/>{{rp|18}}.

Карбамазепину присуща высокая степень связывания с [[Белки|белками]] [[Плазма крови|плазмы крови]] ([[Альбумины|альбумином]]) — 70—80%. Переносимость карбазепина ухудшается при снижении уровня альбумина в крови, так как повышение свободной фракции препарата в крови влечёт за собой появление побочных эффектов, даже если доза препарата не изменяется. Поэтому данный препарат нужно назначать с осторожностью при состояниях, сопровождающихся [[Гипоальбуминемия|гипоальбуминемией]], — в частности, при нарушении функции печени и почек; на фоне терапии карбамазепином не следует допускать голодания. Во время терапии желательно контролировать содержание альбумина в крови. К причинам гипоальбуминении относятся голодание, нарушение функции печени и почек, одновременное применение других препаратов, активно связывающихся с белками: препараты могут вытеснять друг друга из связей с белками<ref name="Рациональная"/>{{rp|20}}.

Однако повышение дозы противоэпилептического препарата может привести к увеличению концентрации свободного вещества в плазме крови даже при нормальном уровне альбумина: отмечалось, что по мере увеличения концентрации препарата в крови процент его связывания с белками снижается. Такое возрастание уровня свободного (не связанного) препарата в плазме может приводить к развитию интоксикации, дозозависимых побочных эффектов<ref name="Рациональная"/>{{rp|20}}.

== Применение ==
Карбамазепин применяют при психомоторной [[эпилепсия|эпилепсии]], сильных припадках, смешанных формах (главным образом при комбинации больших припадков с психомоторными проявлениями), локальных формах (посттравматического и постэнцефалитического происхождения). При малых припадках недостаточно эффективен<ref name=AHFS>{{cite web|title=Carbamazepine|url=http://www.drugs.com/monograph/carbamazepine.html|work=The American Society of Health-System Pharmacists|access-date=2011-04-03|archive-url=https://www.webcitation.org/65AqyBNeX?url=http://www.drugs.com/monograph/carbamazepine.html|archive-date=2012-02-03}}</ref>.

Препарат используют для предупреждения развития судорожных припадков при синдроме алкогольной абстиненции (в условиях стационара), лечения спазмов мышц лица при [[невралгия тройничного нерва|невралгии тройничного нерва]], глоссофарингеальной невралгии, болевого синдрома при диабетической невропатии, несахарного диабета центрального генеза, полиурии и полидипсии нейрогормональной природы<ref name="rlsnet">{{РЛС|mnn_index_id_1214.htm|Карбамазепин (Carbamazepine)}}</ref>.

Карбамазепин также используется при лечении [[Аффективные расстройства|аффективных расстройств]]<ref>{{статья  |автор         = Rao JS, Bazinet RP, Rapoport SI, Lee HJ.  |заглавие      = Chronic administration of carbamazepine down-regulates AP-2 DNA-binding activity and AP-2alpha protein expression in rat frontal cortex |издание       = Biol Psychiatry |год           = 2007 |pmid          = 16806101}}</ref>. По имеющимся данным, препарат эффективен при [[Биполярное расстройство|биполярных расстройствах]], причём его действие более выражено при маниакальном синдроме, чем при депрессии. Вместе с тем в отношении приступов [[депрессия|депрессии]] он оказывает профилактический эффект. В ряде случаев карбамазепин более эффективен, чем [[препараты лития]], и менее токсичен. При комбинации с литием могут усилиться нейротоксические побочные явления<ref name="Ceron-Litvoc">{{статья |заглавие=Comparison of carbamazepine and lithium in treatment of bipolar disorder: a systematic review of randomized controlled trials |ссылка=https://archive.org/details/sim_human-psychopharmacology_2009-01_24_1/page/19 |издание=Hum Psychopharmacol |том=24 |номер=1 |страницы=19—28 |pmid=19053079 |doi=10.1002/hup.990 |язык=en |тип=journal |автор=Ceron-Litvoc D., Soares B. G., Geddes J., Litvoc J., de Lima M. S. |месяц=1 |год=2009}}</ref>.

В 2010-х годах велись исследования эффективности карбамазепина в лечении неизбирательного, неподобающего сексуального поведения при лобно-височной деменции<ref>{{статья |автор = Poetter C. E., Stewart J. T. |заглавие = Treatment of indiscriminate, inappropriate sexual behavior in frontotemporal dementia with carbamazepine |издание = J Clin Psychopharmacol |год = 2012 |pmid = 22217950}}</ref>.

== Противопоказания ==

Препарат противопоказан при нарушениях сердечной проводимости, поражениях печени, при [[абсанс]]ах и [[Миоклония|миоклонических]] приступах<ref name="Рациональная"/>{{rp|140}}. Не рекомендуется назначать препарат во время [[беременность|беременности]]<ref name="rlsnet" />.

Карбамазепин противопоказан, если синдром гиперчувствительности при его приёме наблюдался в прошлом либо у самого пациента, либо у его родственников<ref name="Рациональная"/>{{rp|36}} или при его приёме наблюдались другие тяжёлые аллергические реакции<ref name="Рациональная"/>{{rp|58}}.

== Побочные эффекты ==
Карбамазепин вызывает побочные эффекты в пределах от 33—50 %, хотя большинство из этих побочных действий слабые, преходящие и обратимые<ref name="Gandelman">{{статья
 |автор         = Gandelman MS.
 |заглавие      = Review of carbamazepine-induced hyponatremia
 |издание       = Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry
 |год           = 1994
 |pmid          = 8208974
}}</ref>. Дозозависимые побочные эффекты (такие, как [[нистагм]], тошнота, сонливость), возникающие в течение нескольких часов после приёма карбамазепина и, по-видимому, обусловленные достижением «пика концентрации», могут редуцироваться при переходе на препараты пролонгированного действия (тегретол ЦР и другие)<ref name="Рациональная"/>{{rp|21}}.

К побочным действиям карбамазепина относятся [[гипергидроз]], [[гиперсомния]], [[сопор]], желудочное расстройство, [[метеоризм]], [[трофическая язва]], выпадение волос (частота этого побочного эффекта составляет до 6%; прекращение терапии карбамазепином или снижение дозы всегда приводит к полному восстановлению роста волос<ref name="Рациональная"/>{{rp|33}}), [[головная боль]] (у 10—15% пациентов), [[Диплопия|двоение в глазах]] (у 3—5% пациентов), [[седативный эффект]] и [[сонливость]] (сонливость отмечалась у 11% детей, принимавших карбамазепин), [[тремор]] (у 1% детей, принимавших карбамазепин), [[хорея]], [[Нервный тик|тики]], астериксис, [[дистония]], [[Миоклония|миоклонии]], [[атаксия]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|51—53}}, смазанность речи<ref name="Болдырева"/>, головокружение, замешательство, затуманенное зрение, сухость во рту<ref name="Stahl">{{cite pmid|28421980}}</ref>.

Седативное действие карбамазепина может привести к стойкому или транзиторному нарушению когнитивных функций. Однако, являясь высокоэффективным противосудорожным препаратом, карбамазепин может также влиять на когнитивные функции положительно (за счёт купирования эпилептических приступов)<ref name="Рациональная"/>{{rp|120}}. Нарушение когнитивных функций, вызываемое приёмом карбамазепина, возникает на фоне высоких доз или быстрого наращивания дозы препарата. Так, было показано, что нарушения памяти (в том числе слуховой), [[Внимание|внимания]] и [[Зрительное восприятие|зрительного восприятия]] возникают преимущественно при относительно высокой концентрации карбамазепина в [[Плазма крови|плазме крови]]; эти побочные действия не выявляются при терапевтическом уровне препарата в плазме, если колебания его уровня сведены к минимуму<ref name="Мухин">{{публикация|1=статья|автор=Мухин К. Ю., Пылаева О. А.|заглавие=Формирование когнитивных и психических нарушений при эпилепсии: роль различных факторов, связанных с заболеванием и лечением (обзор литературы и описания клинических случаев)|издание=Русский журнал детской неврологии|год=2017|том=12|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/formirovanie-kognitivnyh-i-psihicheskih-narusheniy-pri-epilepsii-rol-razlichnyh-faktorov-svyazannyh-s-zabolevaniem-i-lecheniem-obzor|страницы=7—33|архив дата=2023-04-28|архив=https://web.archive.org/web/20230428185411/https://cyberleninka.ru/article/n/formirovanie-kognitivnyh-i-psihicheskih-narusheniy-pri-epilepsii-rol-razlichnyh-faktorov-svyazannyh-s-zabolevaniem-i-lecheniem-obzor}}</ref>.

В редких случаях приём карбамазепина может приводить к развитию [[психоз]]а, [[Маниакальный синдром|мании]]<ref name="Stahl"/>.

Как и ряд других противоэпилептических препаратов, карбамазепин может вызывать [[Аггравация (эпилептология)|аггравацию]] — учащение, утяжеление эпилептических приступов, возникновение у пациента новых видов приступов — в случае с карбамазепином это [[Миоклония|миоклонии]], негативный миоклонус, [[абсанс]]ы, возможны появление феномена вторичной билатеральной [[Синхронизация (нейробиология)|синхронизации]], учащение приступов, исходящих из [[Дополнительная моторная область|дополнительной моторной зоны]] при лобной эпилепсии. При роландической эпилепсии возможно развитие ESES-синдрома<ref name="Рациональная"/>{{rp|68}}. Иногда приём карбамазепина приводит к развитию [[Эпилептический статус|эпилептического статуса]]. Аггравация при приёме карбамазепина встречается часто и может развиваться при многих видах эпилепсии: при ювенильной миоклонической эпилепсии, эпилепсии с изолированными генерализованными судорожными приступами, синдроме Леннокса — Гасто, синдроме Веста, роландической эпилепсии и др.<ref name="Рациональная"/>{{rp|147—150}}

В отдельных случаях возможны потеря [[аппетит]]а, [[тошнота]], редко — [[рвота]], нарушение аккомодации. Уменьшение или исчезновение побочных явлений происходит при временном прекращении приёма препарата или уменьшении дозы. Имеются также данные об [[аллергия|аллергических реакциях]], [[лейкопения|лейкопении]], нейтропении, [[тромбоцитопения|тромбоцитопении]]<ref name="Рациональная">{{книга|автор=Воронкова К. В., Петрухин А. С., Пылаева О. А., Холин А. А.|заглавие=Рациональная антиэпилептическая фармакотерапия. Руководство для врачей|место=Москва|издательство=Издательство «Бином»|год=2008|страниц=192|isbn=978-5-9518-0228-6}}</ref>{{rp|29}}, [[агранулоцитоз]]е, [[Апластическая анемия|апластической анемии]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|28—29}}, [[Сывороточная болезнь|сывороточной болезни]]<ref name="Болдырева">{{публикация|1=статья|автор=Болдырева С. Р., Ермаков А. Ю.|заглавие=Побочные действия антиэпилептических препаратов|издание=Медицинский совет|год=2008|номер=9—10|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/pobochnye-deystviya-antiepilepticheskih-preparatov|страницы=11—15|архив дата=2023-04-16|архив=https://web.archive.org/web/20230416152238/https://cyberleninka.ru/article/n/pobochnye-deystviya-antiepilepticheskih-preparatov}}</ref>, [[гепатит]]ах (двух типов: [[Гранулёма|гранулематозный]] гепатит и острый гепатит с гепатоцеллюлярным [[некроз]]ом)<ref name="Рациональная"/>{{rp|26}}, кожных реакциях, эксфолиативном [[дерматит]]е. При появлении этих реакций приём препарата прекращают<ref name="rlsnet" />.

[[Гепатотоксичность|Лекарственное поражение печени]] при применении карбамазепина возникает редко, в большинстве случаев является обратимым и проходит при отмене препарата. Оно может приводить к смерти от [[Печёночная недостаточность|печёночной недостаточности]], повлечь за собой необходимость [[Трансплантация печени|трансплантации печени]]<ref name="Ковалева"/>.

У детей частота таких побочных действий, как тошнота, рвота, [[диарея]], составляет 9—14%. Частота [[Запор (медицина)|запора]] — 2%, [[Анорексия|анорексии]] — 1%<ref name="Рациональная"/>{{rp|23}}.

В 5% случаев карбамазепин вызывает повышение аппетита, которое приводит, как правило, к увеличению массы тела<ref name="Рациональная"/>{{rp|24}}. Возможно также [[Гиперлипидемия|нарушение липидного обмена]] с повышением уровня [[холестерин]]а и [[Липопротеины низкой плотности|липидов низкой плотности]]. Эти изменения являются дозозависимыми, зависят также от длительности лечения и обратимы после отмены препарата или замены его на [[леветирацетам]] либо [[ламотриджин]]<ref name="Ковалева">{{публикация|1=статья|автор=Ковалева И. Ю.|заглавие=Побочные эффекты антиэпилептической терапии|издание=Эпилепсия и пароксизмальные состояния|год=2017|номер=9 (1)|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/pobochnye-effekty-antiepilepticheskoy-terapii|страницы=51—61|doi=10.17749/2077-8333.2017.9.1.051-061|архив дата=2023-05-10|архив=https://web.archive.org/web/20230510155111/https://cyberleninka.ru/article/n/pobochnye-effekty-antiepilepticheskoy-terapii}}</ref>.

Карбамазепин может снижать концентрацию в крови [[Андрогены|андрогенов]] и [[Эстрогены|эстрогенов]], приводя тем самым к [[Эректильная дисфункция|импотенции]], гипосексуальности, нарушению менструального цикла<ref name="Рациональная"/>{{rp|48}} ([[аменорея]], олигоменорея<ref name="Ковалева"/>), снижая эффективность [[Гормональная контрацепция|гормональных контрацептивов]] с низким содержанием эстрогенов<ref name="Рациональная"/>{{rp|48}}, вызывая снижение [[Фертильность|фертильности]] у взрослых и [[гипогонадизм]] у детей. В частности, препарат уменьшает количество [[Сперма|спермы]], снижает подвижность и нарушает [[Морфология (биология)|морфологию]] [[сперматозоид]]ов<ref name="Ковалева"/>.

Карбамазепин может негативно влиять на функцию [[Щитовидная железа|щитовидной железы]], вызывая [[гипотиреоз]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|49}}.

Крайне редко при приёме карбамазепина возможны [[язвенный колит]], атония кишечника, [[холангит]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|23}}; также возможен [[панкреатит]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|26}}. Крайне редко возможна [[острая интерстициальная пневмония]] аллергического происхождения<ref name="Рациональная"/>{{rp|44}}. В очень редких случаях карбамазепин может вызывать нарушения сердечной деятельности (нарушение сердечной проводимости, [[Артериальная гипертензия|гипертензия]], застойная [[сердечная недостаточность]]), чаще всего у предрасположенных к этому пациентов: у пациентов с [[Заболевания сердца|заболеваниями сердца]], со слабостью [[Синусовый узел|синусового]] узла и у пожилых пациентов, у детей с [[Туберозный склероз|туберозным склерозом]] и [[Рабдомиома|рабдомиомой]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|45}}. В редких случаях карбамазепин вызывает [[Аритмия сердца|аритмию]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|59}}. Также в редких случаях он может вызывать [[Энцефалопатия|энцефалопатию]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|120}}.

Побочные эффекты со стороны почек, возникающие при приёме карбамазепина, встречаются редко. К ним относятся острый [[интерстициальный нефрит]], гранулематозный [[Некроз|некротизирующий]] [[ангиит]], [[почечная недостаточность]], задержка мочи<ref name="Рациональная"/>{{rp|45}}. Приём карбамазепина может приводить к высвобождению [[Антидиуретический гормон|антидиуретического гормона]] и повышать чувствительность почек к нему. Существуют данные о развитии [[Синдром неадекватной секреции антидиуретического гормона|синдрома неадекватной секреции антидиуретического гормона]] при лечении карбамазепина, этот синдром наблюдается в 1—2% случаев<ref name="Рациональная"/>{{rp|50}}.

При длительном применении карбамазепин может вызывать такие хронические побочные эффекты, как [[мегалобластическая анемия]], [[гипонатриемия]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|13}}. Карбамазепиновая гипонатриемия встречается, по разным данным, у 1,8—40% пациентов, принимающих карбамазепин. Она может сочетаться с задержкой жидкости и вызывать нарушения со стороны [[Центральная нервная система|ЦНС]]: тошноту, сонливость, головокружение<ref name="Рациональная"/>{{rp|49}}. Во многочисленных клинических исследованиях были изучены такие возможные факторы риска гипонатриемии, как возраст, доза (уровень) карбамазепина, [[полипрагмазия]]. При этом дозировка (уровень) карбамазепина и полипрагмазия, но не возраст были признаны предрасполагающими факторами риска гипонатриемии. Механизм антидиуретического влияния карбамазепина пока не ясен. Наиболее вероятный механизм включает в себя изменение либо чувствительности, либо точки установки осморецептора<ref name="Gandelman"/>.

Карбамазепин может приводить к повышению уровня [[гомоцистеин]]а, [[Фолатная недостаточность|снижению уровня фолатов]] и [[Витамин B6|витамина B<sub>6</sub>]] в плазме крови; высказывается утверждение, что это может обусловливать риск развития [[Сердечно-сосудистые заболевания|сердечно-сосудистых заболеваний]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|50}}.

Препарат препятствует всасыванию в желудочно-кишечном тракте [[биотин]]а (витамина H), имеющего большое значение для процесса роста и усвоения [[Жиры|жиров]], [[Углеводы|углеводов]] и [[Белки|белков]]. Нехватка биотина в организме может повлечь за собой опасные осложнения, в частности неврологические расстройства, а иногда и смерть<ref name="Перцев">{{книга|заглавие=Взаимодействие лекарств и эффективность фармакотерапии|ответственный=Л. В. Деримедведь, И. М. Перцев, Е. В. Шуванова, И. А. Зупанец, В. Н. Хоменко; под ред. проф. И. М. Перцева|место=Харьков|издательство=Издательство «Мегаполис»|год=2001|страниц=784|isbn=996-96421-0-X|тираж=5000}}</ref>{{rp|156}}.

Карбамазепин может влиять на [[метаболизм]] [[Витамин D|витамина D]] и негативно воздействовать на [[Костная ткань|костную ткань]], повышая тем самым риск [[остеопороз]]а, а следовательно, риск [[Перелом кости|переломов костей]] при длительном применении. В основном это характерно для женщин в [[Перименопауза|перименопаузальном периоде]]. Есть данные, что карбамазепин может вызвать нарушения нервно-мышечной проводимости, а также единичные данные, что при длительном применении он способен вызвать иммунно-опосредованное поражение мышц, входящее в структуру волчаночно-подобного синдрома<ref name="Рациональная"/>{{rp|46}}.

К тяжёлым и потенциально очень опасным осложнениям терапии карбамазепином относят такие системные реакции гиперчувствительности, как [[синдром Стивенса — Джонсона]] (крайнее проявление — [[Синдром Лайелла|токсический эпидермальный некролиз]], или синдром Лайелла), синдром гиперчувствительности (Dress-синдром), коллагеноз (волчаночно-подобный синдром)<ref name="Рациональная"/>{{rp|35—37}}.

При терапии карбамазепином отмечалось транзиторное и обратимое нарушение слуха, преимущественно на высокие тона. После отмены карбамазепина наблюдалось восстановление слуха<ref name="Рациональная"/>{{rp|54}}.

Следует учитывать возможность появления психических расстройств у больных эпилепсией, прошедших курс лечения карбамазепином.

=== У беременных ===
С приёмом карбамазепина беременными связан риск развития у ребёнка дефектов [[Нервная трубка|нервной трубки]], ротолицевых расщелин, гипоплазии пальцев/ногтей, дефектов сердца<ref name="Ушкалова-беременность"/> (к ним относятся единственный [[Желудочек сердца|желудочек]] и дефект атриовентрикулярной перегородки, [[дефект межпредсердной перегородки]]), риск [[Полидактилия|полидактилии]], [[краниосиностоз]]а<ref name="Медведев">{{статья|автор=Медведев В. Э.|заглавие=Терапия психических расстройств генеративного цикла у женщин|издание=Неврология, нейропсихиатрия, психосоматика|год=2022|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/terapiya-psihicheskih-rasstroystv-generativnogo-tsikla-u-zhenschin|номер=2|issn=2074-2711|doi=10.14412/2074-2711-2022-2-84-90|язык=ru|archive-date=2023-06-09|archive-url=https://web.archive.org/web/20230609192751/https://cyberleninka.ru/article/n/terapiya-psihicheskih-rasstroystv-generativnogo-tsikla-u-zhenschin}}</ref>, [[Гипоспадия|гипоспадии]]<ref name="Шмуклер">{{публикация|1=статья|автор=Шмуклер А. Б.|заглавие=Психофармакотерапия в период беременности|издание=Доктор.Ру|год=2010|номер=4(55)|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/psihofarmakoterapiya-v-period-beremennosti|страницы=71—77|архив дата=2023-07-19|архив=https://web.archive.org/web/20230719165242/https://cyberleninka.ru/article/n/psihofarmakoterapiya-v-period-beremennosti}}</ref>. Дефекты нервной трубки не развиваются, если беременная начинает принимать карбамазепин не менее чем через 4 недели после зачатия, то есть после закрытия нервной трубки; тем не менее его приём в этот период может приводить к другим [[Пороки развития|порокам развития]]<ref name="Ушкалова-беременность"/>.

Метаанализ Meador и соавторов (2009 год), включивший данные 4411 женщин, которые принимали карбамазепин во время беременности, показал, что частота больших врождённых аномалий у детей таких женщин составляет 4,6% — этот риск ниже, чем при применении других противосудорожных препаратов. Согласно сведениям, содержащимся в Регистре беременности Великобритании, общая частота врождённых аномалий при монотерапии карбамазепином составляет 2,2%. Дефекты нервной трубки при приёме беременными карбамазепина встречаются в 0,5—1% случаев. Повышенная частота возникновения ротолицевых расщелин при внутриутробном воздействии карбамазепина отмечалась в ряде исследований; в одном из них эта частота превышала популяционный уровень в 24 раза<ref name="Ушкалова-беременность"/>.

При приёме карбамазепина во время беременности наблюдались [[Задержка роста плода|замедление внутриутробного роста]], пониженная масса тела у новорождённого, уменьшение объёма его головы<ref name="Ушкалова-беременность"/>.

Приём карбамазепина беременными может приводить к дефициту [[Витамин K|витамина К]] у плода и тем самым — к возникновению кровотечений у новорождённого и нарушению морфологии лица<ref name="Ушкалова-беременность"/> (рекомендуется профилактическое назначение витамина К женщинам, принимавшим карбамазепин, перед родами, а также новорождённым<ref name="Шмуклер"/>). Также отмечались случаи развития транзиторной [[Гипербилирубинемия|гипербилирубинемии]] у новорождённых<ref name="Ушкалова-беременность"/>.

Проспективное исследование NEAD (Neurodevelopmental Effects of Antiepileptic Drugs), в котором изучались отдалённые [[Когнитивные нарушения|когнитивные]] и поведенческие эффекты у детей, внутриутробно подвергшихся воздействию противосудорожных средств, выявило серьёзные нежелательные исходы у 14% детей, чьи матери принимали карбамазепин в период беременности. В частности, было выявлено негативное дозозависимое влияние препарата на [[Речь|вербальные]] функции детей, проявившееся в 2—3-летнем возрасте<ref name="Ушкалова-беременность"/>.

== Меры предосторожности ==
Перед назначением карбамазепина рекомендуется провести ряд обследований и проанализировать [[анамнез]] пациентов, см. [[Побочные эффекты противосудорожных средств#Перед началом терапии]].

Пациентам с заболеваниями [[Желудочно-кишечный тракт человека|желудочно-кишечного тракта]] (и тем пациентам, у кого выявлены при [[Ультразвуковое исследование|УЗИ]] бессимптомные изменения [[органы брюшной полости|органов брюшной полости]] или изменения показателей [[Биохимический анализ крови|биохимического анализа крови]] — [[билирубин]]а, [[Аспартатаминотрансфераза|АСТ]], [[Аланинаминотрансфераза|АЛТ]], печёночных проб, [[Амилаза|амилазы]]) перед началом лечения карбамазепином необходима консультация [[Гастроэнтерология|гастроэнтеролога]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|57}}.

Кроме того, особенно важно перед началом терапии карбамазепином провести [[Электрокардиография|ЭКГ]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|57}}. Пациентам с [[Сердечно-сосудистые заболевания|сердечно-сосудистыми заболеваниями]] в анамнезе, особенно с указанием на [[Аритмия сердца|аритмию]], карбамазепин нужно назначать с осторожностью, перед началом приёма необходима консультация [[Кардиология|кардиолога]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|59}}.

Также перед началом лечения карбамазепином следует обратить особое внимание на уровень [[Натрий|натрия]] в крови<ref name="Рациональная"/>{{rp|57}}. Во время лечения, если возникают симптомы, позволяющие заподозрить гипонатриемию, необходимо снова измерить уровень натрия. При выявлении тенденции к гипонатриемии нужно ограничить количество потребляемой жидкости<ref name="Рациональная"/>{{rp|49—50}}.

Пациентам с заболеваниями почек (особенно метаболической [[Нефропатия|нефропатией]]) карбамазепин нужно назначать с осторожностью из-за риска гипонатриемии, развития [[Нефрит (заболевание)|нефрита]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|60}}.

Также с осторожностью следует применять карбамазепин при [[Тромбоцитопения|тромбоцитопении]] ниже 100 × 10<sup>9</sup>/л, удлинении времени кровотечения, изменениях в [[Коагулограмма|коагулограмме]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|61}}.

С осторожностью назначают карбамазепин пациентам с [[Аллергические заболевания|аллергическими заболеваниями]] в [[анамнез]]е ([[Атопический дерматит|атопическим дерматитом]], [[Бронхиальная астма|бронхиальной астмой]] и др.), наличием в анамнезе тяжёлых аллергических реакций на лекарства и пищевые продукты у пациента либо его родственников первой линии родства (особенно у одного из близнецов)<ref name="Рациональная"/>{{rp|58}}.

При приёме противосудорожных препаратов следует регулярно проводить такие обследования, как общий анализ крови с определением количества [[Тромбоциты|тромбоцитов]] и времени крототечения, [[биохимический анализ крови]], определение концентрации противосудорожного препарата в крови (при необходимости), [[общий анализ мочи]], [[Ультразвуковое исследование|УЗИ]] [[органы брюшной полости|органов брюшной полости]] и почек<ref name="Рациональная"/>{{rp|63—65}}. Особенно важно при терапии карбамазепином осуществлять систематический подсчёт [[Форменные элементы крови|форменных элементов крови]] (и отменить препарат при угнетении [[Кроветворение|кроветворения]]), оценку функции печени, почек. Также при лечении карбамазепином важно проводить оценку функции [[Щитовидная железа|щитовидной железы]]<ref name="Информационное сообщение">{{публикация|1=статья|автор=Заведующий отделом фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины, А. П. Викторов, доктор мед. наук|заглавие=Информационные сообщения отдела фармакологического надзора ГНЭЦЛС МЗ Украины. Информационное сообщение № 247. О побочном действии некоторых основных противоэпилептических лекарственных средств|издание=Провизор|год=2000|ссылка=http://www.provisor.com.ua/archive/2000/N20/inf_pob.php|выпуск=№20|архив дата=2023-04-03|архив=https://web.archive.org/web/20230403083011/https://www.provisor.com.ua/archive/2000/N20/inf_pob.php}}</ref>, при клинической необходимости — измерять плотность костей<ref name="Stahl"/>. При отсутствии терапевтического эффекта или появлении побочных действий нужно определять концентрацию карбамазепина в крови<ref name="Информационное сообщение"/>. Учитывая риск развития [[Атриовентрикулярная блокада|атриовентрикулярной блокады]], желательно во время терапии карбамазепином осуществлять контроль ЭКГ<ref name="Болдырева"/>.

Пациентам, принимающим карбамазепин, следует избегать употребления избыточного количества жидкости<ref name="Рациональная"/>{{rp|45}}.

При возникновении на фоне приёма карбамазепина кожной сыпи, даже слабо выраженной, следует отменить препарат по причине возможности её трансформации в [[синдром Стивенса — Джонсона]]<ref name="Рациональная"/>{{rp|36}}.

=== Беременность ===
Если женщина, принимающая карбамазепин, планирует беременность, его следует по возможности отменить. Для предотвращения незапланированной беременности нужно учитывать, что карбамазепин (как правило, в дозах выше 1200 мг/сут) снижает эффективность оральных [[Контрацепция|контрацептивов]], а также может снижать эффективность [[Инъекция|инъекционных]] и имплантируемых лекарственных форм гормональных контрацептивов. Некоторые эксперты рекомендуют женщинам, принимающим карбамазепин, применять для предотвращения беременности инъекции медроксипрогестона ацетата (Депо-Провера), вводимые с укороченным интервалом — 1 раз в 10 недель. Также могут применяться негормональные методы контрацепции либо оральные контрацептивы, в состав которых входит не менее 50 мкг [[Эстрогены|эстрогенного]] компонента. Надёжным методом контрацепции является также [[Внутриматочная контрацепция|внутриматочный]]<ref name="Ушкалова-нормотимических">{{публикация|1=статья|автор=Ушкалова А. В., Ушкалова Е. А.|заглавие=Применение нормотимических средств во время беременности|издание=Современная терапия психических расстройств|год=2012|номер=3|ссылка=http://mniip-repo.ru/uploads/1364321707.pdf|страницы=9—15|архив дата=2023-07-21|архив=https://web.archive.org/web/20230721091240/http://mniip-repo.ru/uploads/1364321707.pdf}}</ref>.

При необходимости приёма карбамазепина во время беременности нужно применять его в виде монотерапии, разделив на несколько приёмов в сутки. В период беременности следует регулярно измерять концентрацию в [[Сыворотка крови|сыворотке крови]] не связанной с [[Белки|белками]] фракции препарата. Концентрацию в крови рекомендуется измерять ежемесячно во [[Течение беременности у человека#Второй триместр|втором триместре беременности]] и еженедельно — в [[Течение беременности у человека#Третий триместр|третьем]]. При планировании беременности следует принимать во время [[Зачатие у человека|зачатия]] [[Фолиевая кислота|фолиевую кислоту]]. Если женщина принимает карбамазепин в [[Течение беременности у человека#Первый триместр|первом триместре]] (чего по возможности следует избегать), нужно принимать в первом триместре фолиевую кислоту, а также провести к 18-й неделе [[Ультразвуковое исследование|УЗИ]] с высоким разрешением. На протяжении последнего месяца беременности необходимо принимать [[витамин K]]; кроме того, витамин K нужно вводить новорождённому<ref name="Ушкалова-нормотимических"/>.

У женщин, начавших приём карбамазепина после зачатия, повышен риск тяжёлых побочных эффектов: [[агранулоцитоз]]а, [[Печёночная недостаточность|печёночной недостаточности]], синдрома Стивенса — Джонсона<ref name="Ушкалова-нормотимических"/>.

== Передозировка ==
При передозировке может возникать учащение приступов ([[Аггравация (эпилептология)|аггравация]]), вплоть до развития [[Эпилептический статус|эпилептического статуса]]. Также могут наблюдаться нарушение сознания, [[Аритмия сердца|нарушения сердечного ритма]] ([[синусовая тахикардия]] и [[атриовентрикулярная блокада]]), [[Галлюцинация|галлюцинации]], [[гиперкинезы]] (хореиформные и [[Миоклония|миоклонические]]), [[атаксия]], [[нистагм]], [[гиперрефлексия]], гипорефлексия, дыхательные нарушения. Характер и выраженность этих проявлений зависят от концентрации карбамазепина в [[Плазма крови|плазме]], причём учащение приступов — самый частый и прогностически неблагоприятный признак<ref name="Рациональная"/>{{rp|138}}.

== Взаимодействие с другими лекарственными средствами ==
Можно назначать карбамазепин в сочетании с другими противоэпилептическими препаратами. Не следует назначать карбамазепин одновременно с необратимыми [[Ферментативный ингибитор|ингибиторами]] [[моноаминоксидаза|моноаминоксидазы]] (ниаламидом и др.) в связи с возможностью усиления побочных эффектов<ref name="Lexi-Comp">{{cite web |url=http://www.merck.com/mmpe/lexicomp/carbamazepine.html |title=Carbamazepine |date=2009-02 |author=Lexi-Comp |work=[[Merck Manual of Diagnosis and Therapy|The Merck Manual Professional]] |archive-url=https://www.webcitation.org/5uKvOP99i?url=http://www.merck.com/mmpe/lexicomp/carbamazepine.html |archive-date=2010-11-18 }} Retrieved on May 3, 2009.</ref>. Карбамазепин в сочетании с ингибиторами моноаминоксидазы приводит к опасной гиперстимуляции. При сочетании с [[Трициклические антидепрессанты|трициклическими антидепрессантами]], [[мапротилин]]ом возможны спутанность сознания, [[психоз]]<ref name="Перцев"/>{{rp|388}}. При сочетании с [[Антидепрессанты|антидепрессантами]] группы [[Селективные ингибиторы обратного захвата серотонина|СИОЗС]] усиливается такой побочный эффект карбамазепина, как [[гипонатриемия]]<ref name="Ковалева"/>.

Ламотриджин может усиливать токсическое действие карбамазепина<ref name="Рациональная"/>{{rp|19}}. В частности, сочетание этих двух препаратов может провоцировать развитие диплопии и атаксии<ref name="Рациональная"/>{{rp|52—53}}. При сочетании карбамазепина с [[ацетазоламид]]ом повышается риск нарушений [[остеогенез]]а, при сочетании с [[изониазид]]ом — риск поражения печени. Сочетание с [[Антипсихотические препараты#Классификация нейролептиков|производными фенотиазина]], [[пимозид]]ом приводит к усилению [[Депрессанты|угнетения ЦНС]], снижению судорожного порога<ref name="Перцев"/>{{rp|387—388}}. Сочетание с [[Диуретики|диуретиками]] может привести к развитию [[Синдром Пархона|гипергидропексического синдрома]]. Сочетание с препаратами [[Наперстянка|дигиталиса]] приводит к усилению [[Брадикардия|брадикардии]], угнетению [[Атриовентрикулярная проводимость|AV-проводимости]]<ref name="Информационное сообщение"/>.

[[Фенитоин]] уменьшает концентрацию карбамазепина в плазме крови посредством индукции [[CYP3A4]], а карбамазепин, напротив, повышает концентрацию фенитоина в плазме — как предполагается, за счёт [[Ингибирование ферментов|ингибирования]] CYP2C9/19<ref name="Рациональная"/>{{rp|19}}. При сочетании карбамазепина с фенитоином возникают головокружение и [[диплопия]], поддержание терапевтического уровня в плазме крови может быть затруднительно<ref name="Ковалева"/>.

При сочетании карбамазепина с [[Вальпроевая кислота|вальпроатами]] снижается концентрация вальпроатов в плазме крови и усиливаются токсические эффекты активных [[Метаболиты|метаболитов]] карбамазепина — 10,11-эпоксидов<ref name="Ковалева"/>. При данном сочетании повышается риск [[Тератогенное действие|тератогенности]], особенно в случаях наличия в семейном [[анамнез]]е дефектов [[Нервная трубка|нервной трубки]]<ref name="Ушкалова-беременность">{{книга|автор=Ушкалова Е. А., Ушкалова А. В., Шифман Е. М.|заглавие=Лечение психических заболеваний в период беременности и лактации: Учебное пособие|ссылка=https://www.psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/%D0%91%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.pdf|издательство=НИЦ ИНФРА-М|год=2013|страниц=284|isbn=978-5-16-006600-4|archive-date=2022-03-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20220314143503/http://psychiatry.ru/siteconst/userfiles/file/PDF/%D0%91%D0%B5%D1%80%D0%B5%D0%BC%D0%B5%D0%BD%D0%BD%D0%BE%D1%81%D1%82%D1%8C.pdf}}</ref>.

[[Фенобарбитал]] и [[гексамидин]] ослабляют противоэпилептическую активность карбамазепина. Конкурентное использование [[пропоксифен]]а с карбамазепином может замедлить метаболизм карбамазепина, в результате чего повысится [[Концентрация растворов|концентрация]] последнего в крови и увеличится [[токсичность]]<ref name="urleMedicine- Toxicity, Carbamazepine">{{cite web|url=http://www.emedicine.com/emerg/topic77.htm |title=eMedicine — Toxicity, Carbamazepine |work= |access-date= |archive-url=https://www.webcitation.org/5ZpbVBsOJ?url=http://www.emedicine.com/emerg/topic77.htm |archive-date=2008-08-04 }}</ref><ref name="rlsnet" />. Замедление метаболизма карбамазепина, повышение его концентрации в крови и усиление токсичности отмечаются и при использовании [[Антагонисты кальция|антагонистов кальция]], [[циметидин]]а<ref name="Перцев"/>{{rp|387—388}}, [[Антибиотики|антибиотиков]]-[[Макролиды|макролидов]]<ref name="Информационное сообщение"/>. [[Бензодиазепины]] усиливают эффект карбамазепина, цизаприд снижает его эффект<ref name="Перцев"/>{{rp|387—388}}. [[Примидон]] также снижает эффект карбамазепина<ref name="Информационное сообщение"/>.

Карбамазепин снижает эффект ламотриджина, [[топирамат]]а, зонисамида<ref name="Ковалева"/>, [[этосуксимид]]а<ref name="Информационное сообщение"/>, [[клоназепам]]а, антитромботических средств, [[Глюкокортикоиды|глюкокортикоидов]], [[Гормональная контрацепция|гормональных контрацептивов]], [[доксициклин]]а, [[итраконазол]]а, [[мебендазол]]а, примидона, [[Сердечные гликозиды|сердечных гликозидов]], [[хинидин]]а, [[Эстрогены|эстрогенов]]<ref name="Перцев"/>{{rp|387}}, непрямых [[Антикоагулянты|антикоагулянтов]], [[теофиллин]]а<ref name="Информационное сообщение"/>, усиливает эффект [[десмопрессин]]а<ref name="Перцев"/>{{rp|387—388}}, повышает нейротоксические эффекты [[Препараты лития|препаратов лития]]<ref name="Информационное сообщение"/>.

В сочетании с [[верапамил]]ом увеличивается концентрация в плазме и появляется снотворный эффект{{Нет АИ|31|3|2023}}.

== Режим дозирования ==

=== Основное ===
Назначают внутрь (во время еды) или после еды взрослым, начиная с 0,1 г (1/2 таблетки) 2—3 раза в день, постепенно увеличивая дозу до 0,4—1,2 г (2—6 таблеток) в день<ref name="rlsnet" />.

Средняя суточная доза для детей составляет 20 мг на 1 кг массы тела, то есть в среднем в возрасте до 1 года от 0,1 до 0,2 г в день; от 1 года до 5 лет 0,2—0,4 г; от 5 до 10 лет — 0,4—0,6 г; от 10 до 15 лет — 0,6—1 г в день<ref name="rlsnet2">{{РЛС|tn_index_id_1664.htm|Карбамазепин (Carbamazepine)}}</ref>.

=== При гиперкинезии ===
Имеются данные об эффективности препарата в ряде случаев у больных с различными гиперкинезами. Начальную дозу 0,1 г постепенно (через 4—5 дней) увеличивали до 0,4—1,2 г в сутки. После 1—4 нед. снижали дозу до 0,1—0,2 г в день, затем в тех же дозах назначали ежедневно или через день в течение 1—2 недель<ref name="rlsnet2" />.

=== При невралгии тройничного нерва ===
Назначают карбамазепин при невралгии тройничного нерва, начиная с 0,1 г 2 раза в день, затем дозу повышают на 0,1 г в сутки при необходимости до 0,6—0,8 г (в 3—4 приёма). Эффект наступает обычно через 1—3 дня после начала лечения. После исчезновения болей дозу постепенно снижают (до 0,2—0,1 г в день). Назначают препарат длительно; при преждевременной отмене препарата боли могут возобновиться. В настоящее время карбамазепин рассматривается как одно из наиболее эффективных средств при этой патологии<ref name="rlsnet2" />.

== Научные исследования ==

=== Карбамазепин и судорожные припадки ===

Было проведено исследование 480 больных с парциальными и с вторично генерализованными эпилептическими припадками. Больные были случайно распределены по группам, принимающим карбамазепин или [[Вальпроевая кислота|вальпроат]] в течение 1—5 лет. Эффективность обоих препаратов при лечении генерализованных эпилептических припадков была практически одинакова, а при лечении сложных парциальных судорог карбамазепин был более эффективен, чем вальпроат, по четырём из пяти оцениваемых параметров:
* По общему количеству приступов
* Числу приступов в месяц
* Продолжительности периода ремиссии
* Интенсивности судорожных приступов.

Суммарное число пациентов в ремиссии после испытаний при приёме карбамазепина было 34 % (75 % — при генерализованных тонико-клонических судорогах, 62 % — при сложных парциальных судорогах).

Это позволило сделать вывод о том, что карбамазепин и вальпроат можно применять с одинаковой эффективностью при лечении вторично генерализованных эпилептических припадков, но при сложных парциальных судорогах эффективнее карбамазепин<ref>{{cite pmid|1298221}}</ref>.

=== Карбамазепин и биполярное расстройство ===

В исследованиях, изучающих влияние [[галоперидол]]а на купирование острого маниакального состояния, проведённых с участием 2022 пациентов, удалось показать, что нет особенных различий в эффективности галоперидола, [[рисперидон]]а, [[оланзапин]]а, карбамазепина и [[вальпроат]]ов, однако при применении галоперидола была более высокая частота [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|двигательных расстройств]]<ref>{{статья
 |автор         = Cipriani A, Rendell JM, Geddes JR.
 |заглавие      = Haloperidol alone or in combination for acute mania
 |издание       = Cochrane Database Syst Rev
 |год           = 2006
 |pmid          = 16856043
}}</ref>.

=== Карбамазепин и триггерная зона невралгии тройничного нерва ===

Чтобы исследовать взаимосвязь между эффективностью карбамазепина и наличием триггерной зоны для диагностики невралгии тройничного нерва, карбамазепин был введён 61 пациенту{{зло|малая выборка!}} с подозрением на невралгию тройничного нерва. Все пациенты прошли обследование посредством [[магнитно-резонансная томография|магнитно-резонансной томографии]] либо [[компьютерная томография|компьютерной томографии]]. Окончательный диагноз был поставлен челюстно-лицевым хирургом и нейрохирургом. Из 61 пациента 50 был поставлен окончательный диагноз «невралгия тройничного нерва», а у 6 — атипичные лицевые боли. Карбамазепин был эффективен в качестве обезболивающего у 45 из 50 пациентов (90 %) с невралгией тройничного нерва и у 5 из 11 пациентов (45 %) с другими заболеваниями. Тем не менее карбамазепин облегчил боль некоторых пациентов, не страдающих невралгией тройничного нерва. У 30 из 31 пациента (97 %) с особой триггерной зоной и у 20 из 30 (67 %) без триггерной зоны была диагностирована невралгия тройничного нерва, из чего сделан вывод, что эффективность карбамазепина является вспомогательным показателем невралгии тройничного нерва, а наличие особой триггерной зоны является сильным индикатором<ref>{{статья
 |автор         = Sato J, Saitoh T, Notani K, Fukuda H, Kaneyama K, Segami N.
 |заглавие      = Diagnostic significance of carbamazepine and trigger zones in trigeminal neuralgia
 |издание       = Oral Surg Oral Med Oral Pathol Oral Radiol Endod 
 |год           = 2004
 |pmid          = 14716252
}}</ref>.

== Лекарственные формы ==
По состоянию на 2012 год на фармацевтическом рынке в России присутствуют различные торговые марки карбамазепина: «Зептол» фирмы ''Sun Pharmaceutical Industries'' (Индия), «Тегретол» от фирмы ''[[Новартис|Novartis]]'' (Франция), «Финлепсин» от ''Pliva'' (Польша), а также множество [[дженерик]]ов производства России, Канады, Индии и Китая со значительным разбросом цен. В основном карбамазепин выпускается в форме таблеток по 200 мг («Тегретол» также представлен таблетками по 400 мг). Кроме этого, фармацевтическое предприятие ''Novartis'' производит карбамазепин в форме сиропа 100 мг/5 мл (под той же торговой маркой) для применения в педиатрии<ref name="regmed" />.

Ряд производителей выпускают лекарственные формы карбамазепина с модифицированным высвобождением — [[Лекарственные формы с модифицированным высвобождением|таблетки пролонгированного действия]] (ретард) по 200 и 400 мг. Помимо торговых марок «Зептол», «Тегретол ЦР» и «Финлепсин ретард» от вышеуказанных производителей, данная лекформа производится также российским предприятием ОАО «Акрихин ХФК» под наименованием «Карбалепсин ретард». Важным преимуществом пролонгированной формы является возможность приёма 1—2 раза в день (как правило, однократно на ночь). У некоторых больных при переходе на таблетки ретард может потребоваться коррекция дозировки, хотя обычно необходимости в повышении дозы не возникает.

Разработчиками модифицированных лекарственных форм указывается, что пролонгированная лекарственная форма обеспечивает поддержание более стабильной концентрации карбамазепина в крови без «пиков» и «провалов», что, по их данным, позволяет повысить эффективность терапии даже при использовании относительно низких доз, а также снизить частоту и выраженность осложнений, связанных с резким повышением уровня плазменной концентрации препарата (таких, как головокружение, сонливость, потеря координации и др.).

Однако, по результатам независимого мета-анализа результатов десяти проведённых клинических исследований, было установлено, что только в одном из них проявились статистически значимые различия между пролонгированной и обычной формами карбамазепина, выразившиеся в снижении количества приступов у пациентов, которым назначались таблетки-ретард. В остальных исследованиях существенных различий в эффективности обнаружено не было. И хотя больные, принимавшие модифицированную форму карбамазепина, как правило, испытывали меньше побочных эффектов (определённое уменьшение их числа было зафиксировано в четырёх испытаниях из девяти), авторами анализа отмечено, что имеющихся данных недостаточно для формулировки достоверных выводов<ref>{{статья|автор=Powell G., Saunders M., Marson A. G.|заглавие=Immediate-release versus controlled-release carbamazepine in the treatment of epilepsy|оригинал=|ссылка=http://summaries.cochrane.org/CD007124/immediate-release-versus-controlled-release-carbamazepine-in-the-treatment-of-epilepsy|издание=Cochrane Database of Systematic Reviews 2010, Issue 1|тип=|место=Art. No.: CD007124.|doi=10.1002/14651858.CD007124.pub2|pmid=20091617|год=|том=|номер=|страницы=|примечания=|archive-date=2012-02-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20120228002402/http://summaries.cochrane.org/CD007124/immediate-release-versus-controlled-release-carbamazepine-in-the-treatment-of-epilepsy}}</ref>.

В настоящее время появляются и другие разработки новых лекарственных форм карбамазепина. Так, в декабре 2011 года сотрудниками исследовательского центра фирмы ''Novartis'' сообщалось, что ими разработана методика получения нанокристаллов карбамазепина при помощи технологии электрораспыления с последующим отжигом при высоких температурах. Растворимость и скорость растворения нанокристаллов карбамазепина увеличились значительно по сравнению со стандартными частицами карбамазепина, плохо растворимого при обычных условиях. В публикации утверждается, что в технологиях электрораспыления есть потенциал для производства лекарственных форм с повышенной биодоступностью, методика производства которых может быть легко интегрирована в непрерывный фармацевтический производственный процесс<ref>{{статья|автор=Wang M, Rutledge GC, Myerson AS, Trout BL.|заглавие=Production and characterization of carbamazepine nanocrystals by electrospraying for continuous pharmaceutical manufacturing|оригинал=|ссылка=|язык=|ответственный=|автор издания=|издание=J Pharm Sci|тип=|место=|издательство=|год=2011|выпуск=|том=|номер=|страницы=|isbn=|issn=|doi=|bibcode=|pmid=22189503|ref=}}</ref>.

== Примечания ==
{{примечания|30em}}

== Литература ==
* {{статья|автор=Shamshin V. P., Voronin V. G., Borisov M. M., Mufazalova T. P.|заглавие=Synthesis of carbamazepine and its antialcohol activity|ссылка=https://link.springer.com/article/10.1007%2FBF00758637|издание=Pharmaceutical Chemistry Journal |издательство=Kluwer Academic Publishers-Plenum Publishers|volume=21|номер=6|pages=443–448|doi=10.1007/BF00758637}}

== Ссылки ==
* {{РЛС|mnn_index_id_1214.htm|Карбамазепин}}
* [http://www.pubpk.org/index.php?title=Carbamazepine Carbamazepine Pharmacokinetics — PubPK]{{Недоступная ссылка|date=сентября 2021 |bot=InternetArchiveBot }}
* [https://web.archive.org/web/20050727073808/http://www.psycheducation.org/depression/meds/carbamazepine.htm Carbamazepine overview]

{{^|1em}}
{{АТХ код N03A}}
{{Хорошая статья|Медицина}}

[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Пролекарства]]
<!-- Категории приведены в соответствии с фармакологическим указателем -->
{{внешние ссылки}}

[[Категория:Нормотимики]]
[[Категория:Противоэпилептические средства]]