Просмотр кода страницы Инсулин

{{не путать|Инулин|инулином}}
{{Ген}}
'''Инсули́н'''<ref name="БМЭ-3изд-ТОМ-9">{{БМЭ3|статья=Инсулин|автор=[[Ильин, Виталий Сергеевич|Ильин В. С.]], Старосельцева Л. К.|том=9|страницы=262—264}}</ref> (от {{lang-la|insula}} «остров») — [[Гормоны|гормон]] [[пептиды|белковой]] природы, образуется в [[бета-клетка]]х [[Островки Лангерганса|островков Лангерганса]] [[Поджелудочная железа|поджелудочной железы]]. Оказывает многогранное влияние на [[обмен веществ]] практически во всех тканях. Основное действие инсулина — регулирование [[Углеводный обмен|углеводного обмена]], в частности — утилизация [[Глюкоза|глюкозы]] в организме. Считается самым изученным гормоном (более 300 тысяч цитирований в [[PubMed]])<ref>{{книга
 |автор                 = Parlevliet E.T., Coomans C.P.d, Rensen P.C.N., Romijn J.A.
 |часть                 = The Brain Modulates Insulin Sensitivity in Multiple Tissues
 |ссылка часть    = http://www.karger.com/Article/Abstract/358314
 |заглавие           = How Gut and Brain Control Metabolism
 |ссылка               = http://www.karger.com/Book/Home/261501
 |ответственный = Delhanty P.J.D., van der Lely A.J.
 |место                 = Basel
 |издательство   = Karger Publishers
 |год                     = 2014
 |pages                      = 50
 |allpages                   = 194
 |серия                 = Frontiers of Hormone Research
 |isbn                       = 978-3-318-02638-2
 |doi                        = 10.1159/000358314
 |archive-date                = 2015-12-08
 |archive-url                 = https://web.archive.org/web/20151208164431/http://www.karger.com/Book/Home/261501
}}</ref>.

Инсулин увеличивает проницаемость [[Клеточная мембрана|плазматических мембран]] для [[Глюкоза|глюкозы]] и других [[Биологически значимые элементы|макронутриентов]], активирует ключевые [[ферменты]] [[гликолиз]]а, стимулирует образование в [[Печень|печени]] и мышцах из глюкозы [[гликоген]]а, усиливает синтез [[жиры|жиров]] и [[белки|белков]]. Кроме того, инсулин подавляет активность [[Ферменты|ферментов]], расщепляющих [[гликоген]] и жиры, то есть помимо [[анаболизм|анаболического]] действия инсулин обладает также и анти[[Катаболизм|катаболическим]] эффектом.

Нарушение секреции инсулина вследствие деструкции [[Бета-клетка|бета-клеток]] — абсолютная недостаточность инсулина — является ключевым звеном патогенеза [[сахарный диабет 1-го типа|сахарного диабета 1-го типа]]. Нарушение действия инсулина в клетках — относительная инсулиновая недостаточность — играет важную роль в развитии [[сахарный диабет 2-го типа|сахарного диабета 2-го типа]].

== Строение ==
[[Файл:Human Insulin.jpg|thumb|Молекула инсулина человека]]
Молекула инсулина образована двумя [[полипептид]]ными цепями, содержащими 51 [[Аминокислоты|аминокислотный]] остаток: A-цепь состоит из 21 аминокислотного остатка, B-цепь образована 30 аминокислотными остатками. Полипептидные цепи соединяются двумя [[Дисульфидный мостик|дисульфидными мостиками]] через остатки [[цистеин]]а, третья дисульфидная связь расположена в A-цепи.

[[Первичная структура]] инсулина у разных биологических видов несколько различается, как различается и его важность в регуляции обмена [[Углеводы|углеводов]]. Наиболее близким к человеческому является инсулин [[свинья|свиньи]], который различается с ним всего одним аминокислотным остатком: в 30 положении B-цепи свиного инсулина расположен [[аланин]], а в инсулине человека — [[треонин]]; [[крупный рогатый скот|бычий]] инсулин отличается тремя аминокислотными остатками.

[[Файл:Человеческий Инсулин.png|thumb|Структурная формула Человеческого Инсулина]]

== Открытие и изучение ==
{{Нет ссылок в разделе|дата=2011-05-12}}

=== Ранние исследования ===
В [[1869 год]]у в Берлине 22-летний студент-медик [[Лангерганс, Пауль|Пауль Лангерганс]], изучая с помощью нового [[микроскоп]]а строение [[Поджелудочная железа|поджелудочной железы]], обратил внимание на ранее неизвестные клетки, образующие группы, которые были равномерно распределены по всей железе. Назначение этих «маленьких кучек клеток», впоследствии известных как «[[островки Лангерганса]]», было непонятно, но позднее [[Лагус, Эдуард|Эдуард Лагус]] показал, что в них образуется секрет, который играет роль в регуляции пищеварения.

В [[1889 год]]у немецкий [[физиолог]] [[Минковский, Оскар|Оскар Минковский]], чтобы показать, что значение поджелудочной железы в пищеварении надумано, поставил эксперимент, в котором произвёл удаление железы у здоровой собаки. Через несколько дней после начала эксперимента помощник Минковского, который следил за лабораторными животными, обратил внимание на большое количество мух, которые слетались на [[Моча|мочу]] подопытной собаки. Исследовав мочу, он обнаружил, что собака с мочой выделяет [[сахар]]. Это было первое наблюдение, позволившее связать работу поджелудочной железы и [[сахарный диабет]].

=== Работы Соболева ===
В [[1900 год]]у [[Соболев, Леонид Васильевич|Л. В. Соболев]] (1876—1919) экспериментально обнаружил, что после перевязки протоков поджелудочной железы железистая ткань атрофируется, а островки Лангерганса сохраняются<ref name=sorokina>{{Статья|заглавие=Леонид Васильевич соболев (1876-1919): у истоков открытия инсулина|издание=Артериальная гипертензия|автор=Сорокина Лидия Александровна|ссылка=https://cyberleninka.ru/article/n/leonid-vasilievich-sobolev-1876-1919-u-istokov-otkrytiya-insulina-1|тип=журнал|год=2010|том=16|номер=5|страницы=526—528|issn=1607-419Х|archive-date=2023-03-18|archive-url=https://web.archive.org/web/20230318235237/https://cyberleninka.ru/article/n/leonid-vasilievich-sobolev-1876-1919-u-istokov-otkrytiya-insulina-1}}</ref>. Опыты проводились в лаборатории [[Павлов, Иван Петрович|И. П. Павлова]]. Поскольку активность островковых клеток сохраняется, диабет при этом не возникает. Эти результаты наряду с известным фактом изменения островков у больных диабетом позволили Соболеву сделать заключение, что островки Лангерганса необходимы для регуляции углеводного обмена. Кроме того, Соболев предложил использовать железу новорожденных животных, у которых островки хорошо развиты по отношению к [[Желудочно-кишечный тракт|пищеварительному аппарату,]] для выделения вещества, обладающего противодиабетическим действием. Методы выделения активного гормонального вещества из поджелудочной железы, предложенные и опубликованные Соболевым, были использованы в 1921 г. [[Бантинг, Фредерик|Бантингом]] и [[Бест, Чарлз Герберт|Бестом]] в Канаде без ссылки на Соболева<ref name=sorokina />.

=== Попытки выделения противодиабетического вещества ===
В 1901 году был сделан следующий важный шаг: {{iw|Опи, Юджин|Юджин Опи||Eugene Lindsay Opie}} показал, что «[[Сахарный диабет]]… обусловлен разрушением островков поджелудочной железы, и возникает только когда эти тельца частично или полностью разрушены»{{нет АИ|2|02|2020}}. Связь между сахарным диабетом и поджелудочной железой была известна и раньше, но до этого не было ясно, что диабет связан именно с островками.

В следующие два десятилетия были предприняты несколько попыток выделить островковый секрет как потенциальное лекарство. В 1906 {{iw|Георг Цюльцер||de|Georg Ludwig Zülzer}} достиг некоторого успеха в снижении уровня глюкозы в крови подопытных собак панкреатическим экстрактом, но не мог продолжить свою работу. Скотт (''E. L. Scott'') между 1911 и 1912 годами в Чикагском университете использовал водный экстракт поджелудочной железы и отмечал «некоторое уменьшение глюкозурии», но он не смог убедить своего руководителя в важности своих исследований, и вскоре эти эксперименты были прекращены. Такой же эффект демонстрировал и {{iw|Клейнер, Израэль|Израэль Клейнер||Israel Kleiner (biochemist)}} в «[[Рокфеллеровский университет|Рокфеллеровском институте медицинских исследований]]» в 1919, но его работа была прервана началом [[Первая мировая война|первой мировой войны]], и он не смог её завершить. Завершённую работу после опытов во Франции в 1921 году [[Опубликование#Авторское право|опубликовал]] и профессор физиологии Бухарестской школы медицины и [[Фармакология|фармакологии]] [[Паулеску, Николае|Николае Паулеску]], и в Румынии его считают первооткрывателем инсулина.

=== Выделение инсулина Бантингом и Бестом ===
Однако практическое выделение инсулина принадлежит группе учёных [[Торонтский университет|Торонтского университета]]. [[Бантинг, Фредерик|Фредерик Бантинг]] знал о работах Соболева и практически реализовал идеи Соболева, но не сослался на них<ref name="sorokina" />. Из его записок: «перевязать собаке [[Главный проток поджелудочной железы|панкреатический проток]]. Оставить собаку, пока не разрушатся ацинусы и останутся только островки. Попытаться выделить внутренний секрет и подействовать на глюкозурию…»

В Торонто Бантинг встретился с [[Маклеод, Джон|Дж. Маклеодом]] и изложил ему свои соображения в надежде заручиться его поддержкой и получить необходимое для работы оборудование. Идея Бантинга сперва показалась профессору абсурдной и даже смешной. Но молодому учёному всё-таки удалось убедить Маклеода поддержать проект. И летом [[1921 год]]а он предоставил Бантингу университетскую лабораторию и ассистента, 22-летнего [[Бест, Чарлз Герберт|Чарльза Беста]], а также выделил ему 10 собак. 30 июля они провели удачный эксперимент<ref>{{Статья |ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S2666970621000494 |автор=P. Diem, P. H. Ducluzeau, A. Scheen |заглавие=The discovery of insulin |год=2022 |язык=en |издание=Diabetes Epidemiology and Management |том=5 |страницы= |issn=2666-9706 |doi=10.1016/j.deman.2021.100049}}</ref>. Их метод заключался в том, что вокруг выводного протока поджелудочной железы затягивалась лигатура, препятствуя выделению из железы [[панкреатический сок|панкреатического сока]], и спустя несколько недель, когда внешнесекреторные клетки погибли, в живых оставались тысячи островков, из которых им удалось выделить белок, который достоверно снижал уровень сахара в крови у собак с удалённой поджелудочной железой. Сперва его назвали «айлетин».

Вернувшись из Европы, Маклеод оценил значение всей проделанной его подчинённым работы, однако для того, чтобы быть полностью уверенным в эффективности метода, профессор потребовал ещё раз проделать эксперимент в своем присутствии. И спустя несколько недель стало ясно, что вторая попытка также успешна. Однако выделение и очистка «айлетина» из поджелудочных желез собак было чрезвычайно трудоёмкой и длительной работой. Бантинг решил попытаться использовать в качестве источника поджелудочные железы плодов телят, в которых ещё не вырабатываются [[Ферменты пищеварения|пищеварительные ферменты]], но уже синтезируется достаточное количество инсулина. Это существенно облегчило работу. После решения проблемы с источником инсулина следующей важной задачей стала очистка белка. Для её решения в декабре 1921 Маклеод привлёк блестящего биохимика, {{не переведено 3|Коллип, Джеймс|Джеймса Коллипа|en|James Collip}}, который в итоге сумел разработать эффективный метод очистки инсулина.

11 января [[1922 год]]а, после множества успешных испытаний с собаками, страдающему диабетом 14-летнему Леонарду Томпсону была сделана первая в истории инъекция инсулина. Однако первый опыт применения инсулина оказался неудачным. Экстракт оказался недостаточно очищенным, и это привело к развитию аллергии, поэтому инъекции инсулина были приостановлены. Следующие 12 дней Коллип напряжённо работал в лаборатории над улучшением экстракта. А 23 января Леонарду была введена вторая доза инсулина. На сей раз успех был полным, не было не только явных побочных действий, но и у больного перестал прогрессировать диабет. Однако впоследствии Бантинг и Бест не сработались с Коллипом и вскоре с ним расстались.

Потребовались большие количества чистого инсулина. И прежде чем был найден эффективный способ быстрого промышленного получения инсулина, была проведена очень большая работа. Важную роль в этом сыграло знакомство Бантинга с {{нп3|Лилли, Илай|Элаем Лилли|en|Eli Lilly}}, совладельцем одной из крупнейших мировых фармацевтических компании [[Eli Lilly and Company]].{{Нет АИ|31|3|2012}}<!-- Элай Лилли умер задолго до того, как Бантинг мог с ним познакомиться -->

За это революционное открытие Маклеод и Бантинг в 1923 году были удостоены [[Нобелевская премия по физиологии и медицине|Нобелевской премии по физиологии и медицине]]. Бантинг сперва был сильно возмущён, что его помощник Бест не был представлен к награде вместе с ним, и поначалу даже демонстративно отказался от денег, но потом всё же согласился принять премию, и свою часть торжественно разделил с Бестом<ref>{{Cite web|url=https://www.britannica.com/biography/Frederick-Banting|title=Sir Frederick Grant Banting {{!}} Canadian physician|publisher=Encyclopedia Britannica|lang=en|access-date=2019-11-10|archive-date=2019-07-02|archive-url=https://web.archive.org/web/20190702002505/https://www.britannica.com/biography/Frederick-Banting|url-status=live}}</ref>. Так же поступил и Маклеод, поделив свою премию с Коллипом{{Нет АИ|20|02|2011}}. Патент на инсулин был продан [[Торонтский университет|Торонтскому университету]] за один доллар. Промышленное коммерческое производство инсулинов под торговой маркой Илетин было начато в 1923 году фармацевтической компанией Eli Lilly and Company<ref>{{Cite web|url =http://www.moitabletki.ru/eli_lilly_company.html|title =Компания Эли Лилли|author =|date =|publisher =|url-status=dead}}</ref>.

=== Расшифровка структуры ===
Заслуга по определению точной последовательности аминокислот, образующих молекулу инсулина (так называемая первичная структура) принадлежит британскому молекулярному биологу [[Сенгер, Фредерик|Фредерику Сенгеру]]. Инсулин стал первым белком, для которого была в 1954 году полностью определена [[первичная структура]]. За проделанную работу в 1958 году он был удостоен Нобелевской премии по химии. А спустя десятилетие [[Кроуфут-Ходжкин, Дороти|Дороти Кроуфут-Ходжкин]] с помощью метода [[рентгеновская дифракция|рентгеновской дифракции]] определила пространственное строение молекулы инсулина. Её работы также отмечены Нобелевской премией.

=== Синтез ===
Впервые искусственный синтез инсулина в начале 1960-х почти одновременно осуществили [[Кацоянис, Панайотис|Панайотис Кацоянис]] в [[Питтсбургский университет|Питтсбургском университете]] и [[Цан, Хельмут|Хельмут Цан]] в [[Рейнско-Вестфальский технический университет Ахена|РВТУ Ахена]]<ref>{{книга |заглавие=Insulin & related proteins structure to function and pharmacology |издательство=[[Springer Science+Business Media#History|Kluwer Academic Publishers]] |место=Boston |год=2002 |isbn=1-4020-0655-1 |ссылка=https://books.google.com/?id=Ula72_FSwy8C&lpg=PP11&dq=Panayotis%20Katsoyannis&pg=PP11#v=onepage&q=Panayotis%20Katsoyannis |язык=en |автор=Wollmer A., Dieken M. L., Federwisch M., De Meyts P.}}</ref><ref>{{статья |заглавие=What is the advantage of having melanin in parts of the central nervous system (e.g. substantia nigra)? |издание=IUBMB Life |том=56 |номер=1 |страницы=47—9 |pmid=14992380 |doi=10.1080/15216540310001659029 |издательство=Time Inc. |язык=en |тип=journal |автор=Costin G.E. |месяц=1 |год=2004}}</ref>. Первый [[генная инженерия|генно-инженерный]] человеческий инсулин получен в 1978 году [[Риггс, Артур (генетик)|Артуром Риггсом]] и [[Итакура, Кэйити|Кэйити Итакурой]] в [[Научно-исследовательский институт Бекмана Города Надежды|НИИ Бекмана]] при участии [[Бойер, Герберт|Герберта Бойера]] из [[Genentech]] с помощью технологии [[рекомбинантная ДНК|рекомбинантной ДНК]] (рДНК), ими же налажены первые коммерческие препараты такого инсулина — НИИ Бекмана в 1980 году<ref name="фм">Филатов О. Ю., Малышев И. Ю. Клеточные биотехнологии в эндокринологии (учебное пособие для студентов лечебного факультета и слушателей факультета последипломного образования). — М., 2010.</ref> и Genentech в 1982 (под брендом Humulin)<ref>Tof, Ilanit (1994). [http://www.littletree.com.au/dna.htm «Recombinant DNA technology in the synthesis of human insulin»] {{Wayback|url=http://www.littletree.com.au/dna.htm |date=20071130003944 }}. Little Tree Publishing.</ref>. Рекомбинантный инсулин производят [[Saccharomyces cerevisiae|пекарские дрожжи]] и [[кишечная палочка]]<ref>{{статья |заглавие=Yeast secretory expression of insulin precursors |издание={{Нп3|Applied Microbiology and Biotechnology}} |том=54 |номер=3 |страницы=277—286 |pmid=11030562 |doi=10.1007/s002530000402 |язык=en |автор=Kjeldsen T. |месяц=9 |год=2000 |тип=journal |издательство=[[Springer Science+Business Media|Springer]] }}</ref>.

Свиной и другие животные инсулины полусинтетическими методами преобразуют в человеческий, однако микробиологическая технология перспективнее и уже является ведущей, так как она более продуктивна и эффективна<ref name="фм"/>.

== Образование и секреция ==
Главным стимулом к синтезу и выделению инсулина служит повышение концентрации глюкозы в крови.

=== Синтез в клетке ===
[[Файл:Insulin synthesis.png|thumb|right|250px|Посттрансляционные модификации инсулина. 1) Препроинсулин (L — лидерный пептид, B — участок 1, C — участок 2, А — участок 3) 2) Спонтанный фолдинг 3) Образование дисульфидного мостика между А и В 4) Лидерный пептид и C отрезаются 5) Конечная молекула]]
Синтез и выделение инсулина представляют собой сложный процесс, включающий несколько этапов. Первоначально образуется неактивный предшественник гормона, который после ряда химических превращений в процессе созревания превращается в активную форму. Инсулин вырабатывается в течение всего дня, а не только в ночные часы.

[[Ген]], кодирующий первичную структуру предшественника инсулина, локализуется в коротком плече 11 [[хромосома|хромосомы]].

На [[рибосомы|рибосомах]] шероховатой эндоплазматической сети синтезируется пептид-предшественник — т. н. препроинсулин. Он представляет собой полипептидную цепь, построенную из 110 аминокислотных остатков, и включает в себя расположенные последовательно: L-пептид, B-пептид, C-пептид и A-пептид.

Почти сразу после синтеза в [[Эндоплазматическая сеть|ЭПР]] от этой молекулы отщепляется сигнальный (L) пептид — последовательность из 24 аминокислот, которые необходимы для прохождения синтезируемой молекулы через гидрофобную [[биологические мембраны|липидную мембрану]] ЭПР. Образуется [[проинсулин]], который транспортируется в [[комплекс Гольджи]], далее в цистернах которого происходит так называемое созревание инсулина.

Созревание является наиболее длительным этапом образования инсулина. В процессе созревания из молекулы проинсулина с помощью специфических эндопептидаз вырезается [[C-пептид]] — фрагмент из 31 аминокислоты, соединяющий B-цепь и A-цепь. То есть молекула проинсулина разделяется на инсулин и биологически инертный пептидный остаток.

В секреторных гранулах инсулин, соединяясь с ионами [[цинк]]а, образует кристаллические гексамерные агрегаты.

=== Секреция ===
[[Файл:Islet of Langerhans and Insulin.jpg|thumb|Островок Лангерганса и молекула инсулина]]
Бета-клетки островков Лангерганса чувствительны к изменению уровня глюкозы в крови; выделение ими инсулина в ответ на повышение концентрации глюкозы реализуется по следующему механизму:
* Глюкоза свободно транспортируется в бета-клетки специальным белком-переносчиком [[GLUT2|GluT 2]].
* В клетке глюкоза подвергается [[гликолиз]]у и далее окисляется в [[клеточное дыхание|дыхательном цикле]] с образованием [[Аденозинтрифосфорная кислота|АТФ]]; интенсивность синтеза АТФ зависит от уровня глюкозы в крови.
* АТФ регулирует закрытие ионных калиевых каналов, приводя к деполяризации мембраны.
* Деполяризация вызывает открытие потенциал-зависимых кальциевых каналов, это приводит к току кальция в клетку.
* Повышение уровня кальция в клетке активирует [[фосфолипаза C|фосфолипазу C]], которая расщепляет один из мембранных фосфолипидов — [[фосфатидилинозитол-4,5-бифосфат]] — на инозитол-1,4,5-трифосфат и диацилглицерат.
* [[Инозитолтрифосфат]] связывается с рецепторными белками ЭПР. Это приводит к высвобождению связанного внутриклеточного кальция и резкому повышению его концентрации.
* Значительное увеличение концентрации в клетке ионов кальция приводит к высвобождению заранее синтезированного инсулина, хранящегося в секреторных гранулах.

В зрелых секреторных гранулах кроме инсулина и C-пептида находятся ионы цинка, [[амилин]] и небольшие количества [[проинсулин]]а и промежуточных форм.

Выделение инсулина из клетки происходит путём [[экзоцитоз]]а — зрелая секреторная гранула приближается к плазматической мембране и сливается с ней, и содержимое гранулы выдавливается из клетки. Изменение физических свойств среды приводит к отщеплению цинка и распаду кристаллического неактивного инсулина на отдельные молекулы, которые и обладают биологической активностью.

=== Регуляция ===
Главным стимулятором освобождения инсулина является повышение уровня глюкозы в крови. Дополнительно образование инсулина и его выделение стимулируется во время приёма пищи, причём не только глюкозы или углеводов. Секрецию инсулина усиливают{{нет АИ|21|03|2023}} [[аминокислоты]], особенно [[лейцин]] и [[аргинин]], некоторые [[гормоны]] [[Гастроэнтеропанкреатическая эндокринная система|гастроэнтеропанкреатической системы]]: [[холецистокинин]], глюкагон, [[глюкозозависимый инсулинотропный пептид|ГИП]], [[Глюкагоноподобный пептид-1|ГПП-1]], [[АКТГ]], [[эстрогены]], [[производные сульфонилмочевины]]. Также секрецию инсулина усиливает повышение уровня [[калий|калия]] или [[кальций|кальция]], свободных [[жирные кислоты|жирных кислот]] в плазме крови.

Бета-клетки также находятся под влиянием [[Автономная нервная система|автономной нервной системы]]:
* [[Парасимпатическая нервная система|Парасимпатическая часть]] (холинергические окончания [[блуждающий нерв|блуждающего нерва]]) стимулирует выделение инсулина;
* [[Симпатическая нервная система|Симпатическая часть]] (активация α{{sub|2}}-[[адренорецепторы|адренорецепторов]]) подавляет выделение инсулина.

Синтез инсулина заново стимулируется глюкозой и холинергическими нервными сигналами.

== Действие ==
Так или иначе инсулин затрагивает все виды обмена веществ во всём организме. Однако в первую очередь действие инсулина касается именно обмена углеводов. Основное влияние инсулина на углеводный обмен связано с усилением транспорта глюкозы через клеточные мембраны. Активация инсулинового рецептора запускает внутриклеточный механизм, который напрямую влияет на поступление глюкозы в клетку путём регуляции количества и работы мембранных белков, переносящих глюкозу в клетку.

В наибольшей степени от инсулина зависит транспорт глюкозы в двух типах тканей: [[мышечная ткань]] (миоциты) и [[жировая ткань]] (адипоциты) — это т. н. инсулинозависимые ткани. Составляя вместе почти 2/3 всей клеточной массы человеческого тела, они выполняют в организме такие важные функции как движение, [[дыхание]], [[кровообращение]] и т. п., осуществляют запасание выделенной из пищи энергии.

=== Механизм ===
[[Файл:Signal_Transduction_Diagram-_Insulin.svg|thumb|right|400px|На схеме показан процесс регуляции процесса переноса [[Глюкоза|глюкозы]] посредством воздействия инсулина на рецептор и передачи сигнала от рецептора (запуская киназные каскады, выступающих в роли [[Вторичные мессенджеры|вторичных мессенджеров]]) к [[ГЛЮТ-4]], который находится в [[Цитоплазма|цитоплазме]] в виде везикул, как только путь сигнала завершён, ГЛЮТ-4 немедленно встраивается в [[Цитоплазматическая мембрана|цитоплазматическую мембрану]], позволяя глюкозе пройти через его протеиновые каналы вовнутрь клетки]]
Подобно другим гормонам, инсулин осуществляет своё действие через [[Рецепторные белки|белок-рецептор]].

Инсулиновый рецептор представляет собой сложный интегральный белок клеточной мембраны, построенный из двух субъединиц (a и b), причём каждая из них образована двумя полипептидными цепочками.

Инсулин с высокой специфичностью связывается и распознаётся а-субъединицей рецептора, которая при присоединении гормона изменяет свою конформацию. Это приводит к появлению [[тирозинкиназа|тирозинкиназной]] активности у субъединицы b, что запускает разветвлённую цепь реакций по активации ферментов, которая начинается с аутофосфорилирования рецептора.

Весь комплекс биохимических последствий взаимодействия инсулина и рецептора ещё до конца не вполне ясен, однако известно, что на промежуточном этапе происходит образование [[вторичные посредники|вторичных посредников]]: [[диацилглицерол]]ов и [[инозитолтрифосфат]]а, одним из эффектов которых является активация фермента — [[протеинкиназа C|протеинкиназы С]], с фосфорилирующим (и активирующим) действием которой на ферменты и связаны изменения во внутриклеточном обмене веществ.

Усиление поступления глюкозы в клетки с глюкозным транспортёром 4 типа [[GLUT4]] ([[миоциты]] мышечной ткани и [[адипоцит]]ы жировой ткани) связано с активирующим действием посредников инсулина на включение в клеточную мембрану цитоплазматических везикул, содержащих белок-переносчик глюкозы [[GLUT4]] (){{sfn|Ткачук и Воротников|2014}}.

В тех клетках, где нет (например, [[гепатоциты]] печени), работают другие механизмы{{sfn|Ткачук и Воротников|2014}}.
# Инсулин ингибирует фермент [[Гликогенфосфорилаза|гликогенфосфорилазу]], разрушающий гликоген. В результате увеличивается содержание гликогена в печени и мышцах{{sfn|Ткачук и Воротников|2014}}.
# Инсулин активирует ферменты [[гликолиз]]а, что ускоряет расщепление глюкозы до [[Ацетил-КоА|ацетил-кофермента А]], из которого синтезируются [[жирные кислоты]]{{sfn|Ткачук и Воротников|2014}}.
# Инсулин инактивирует ферменты [[глюконеогенез]]а, тем самым замедляет синтез глюкозы из белков и аминокислот{{sfn|Ткачук и Воротников|2014}}.
# Инсулин активирует [[Ацетил-СоА-карбоксилаза|ацетил-КоА-карбоксилазу]] и тем самым стимулирует образование [[малонил-кофермента А]] (предшественника жирных кислот){{sfn|Ткачук и Воротников|2014}}.
# Инсулин подавляет активность [[Липаза|липазы]], расщепление триглицеридов замедляется и их концентрация увеличивается за счёт синтеза из жирных кислот{{sfn|Ткачук и Воротников|2014}}.

=== Физиологические эффекты ===
Инсулин оказывает на обмен веществ и энергии сложное и многогранное действие. Многие из эффектов инсулина реализуются через его способность действовать на активность ряда ферментов.

Инсулин является основным гормоном, снижающим содержание глюкозы в крови (уровень глюкозы также снижается и [[Андрогены|андрогенами]], которые выделяются сетчатой зоной коры надпочечников), это реализуется через:
* усиление поглощения клетками глюкозы и других веществ;
* активацию ключевых ферментов гликолиза;
* увеличение интенсивности синтеза [[гликоген]]а — инсулин форсирует запасание глюкозы клетками печени и мышц путём полимеризации её в гликоген;
* уменьшение интенсивности [[глюконеогенез]]а — снижается образование в печени глюкозы из различных веществ

Анаболические эффекты:
* усиливает поглощение клетками аминокислот (особенно [[лейцин]]а и [[валин]]а);
* усиливает транспорт в клетку ионов калия, а также ионов магния и фосфат-ионов;
* усиливает репликацию ДНК и биосинтез белка;
* усиливает синтез [[жирные кислоты|жирных кислот]] и последующую их [[этерификация|этерификацию]]: в [[жировая ткань|жировой ткани]] и в печени инсулин способствует превращению глюкозы в [[триглицериды]]; при недостатке инсулина происходит обратное — мобилизация жиров.

Антикатаболические эффекты:
* подавляет [[гидролиз белков]] — уменьшает деградацию белков;
* уменьшает [[липолиз]] — снижает поступление жирных кислот в кровь.

== Клиренс ==
{{see|Клиренс (медицина)}}
Элиминация инсулина из кровотока осуществляется преимущественно [[Печень человека|печенью]] и [[Почка (анатомия)|почками]].

=== Клиренс в печени ===
При прохождении через [[Воротная вена|портальную систему]] печени в норме связывается и разрушается до 60 % секретируемого [[Островки Лангерганса|поджелудочной железой]] инсулина, ещё 35—40 % элиминируется почками (однако в случае введения экзогенного инсулина при сахарном диабете бо́льшая нагрузка ложится на почки{{нет АИ|31|01|2011}}, так как вводимый парентерально инсулин минует портальную вену). При попадании в гепатоциты инсулин вначале подвергается воздействию фермента [[инсулиназа|инсулиназы]], разрушающего дисульфидные мостики между A- и B-цепями молекулы инсулина, после чего остатки молекулы деградируют до аминокислот.

=== Клиренс в почках ===
Инсулин имеет молекулярную массу 5808 Да и поэтому свободно попадает через клубочек в [[Капсула Боумена-Шумлянского|капсулу Боумена-Шумлянского]]. Из просвета канальца инсулин извлекается переносчиком, после чего он поступает в [[лизосомы]] канальцевого эпителия и распадается до аминокислот.

=== Клиренс в тканях ===
Определённая (незначительная) фракция инсулина разрушается на уровне тканей-мишеней: после индукции сигнальных путей комплекс «инсулин+рецептор» погружается в цитозоль и подвергается протеолизу в лизосомах (деградации подвергается лишь остаток инсулина, а освобождённый рецептор транспортируется обратно к мембране и снова встраивается в неё).

== Регуляция уровня глюкозы в крови ==
{{see|Гликемия}}

Поддержание оптимальной концентрации [[Глюкоза|глюкозы]] в крови — результат действия множества факторов, сочетание слаженной работы многих систем организма. Ведущая роль в поддержании динамического равновесия между процессами образования и утилизации глюкозы принадлежит гормональной регуляции.

В среднем уровень глюкозы в крови здорового человека, в зависимости от давности употребления пищи, колеблется от 2,7 до 8,3 (норма натощак 3,5—5,5) [[Моль (единица измерения)|ммоль]]/[[литр|л]], однако сразу после приёма пищи концентрация резко возрастает на короткое время.

Две группы гормонов противоположным образом влияют на концентрацию глюкозы в крови:
* единственный гипогликемический гормон — инсулин;
* гипергликемические гормоны ([[глюкагон]], [[гормон роста]] и [[адреналин|гормоны надпочечников]]), которые повышают содержание глюкозы в крови.

Когда уровень глюкозы снижается ниже нормального физиологического значения, секреция инсулина [[Бета-клетки|бета-клетками]] снижается, но в норме никогда не прекращается. Если же уровень глюкозы падает до опасного уровня, высвобождаются так называемые контринсулиновые (гипергликемические) гормоны (наиболее известны [[глюкокортикоиды]] и [[глюкагон]] — продукт секреции [[Альфа-клетки|альфа-клеток]] [[Островки Лангерганса|панкреатических островков]]), которые вызывают высвобождение глюкозы в кровь. [[Адреналин]] и другие гормоны [[стресс]]а сильно подавляют выделение инсулина в кровь.

Точность и эффективность работы этого сложного механизма является непременным условием нормальной работы всего организма, здоровья. Длительное повышенное содержание глюкозы в крови ([[гипергликемия]]) является главным симптомом и патогенетической сущностью сахарного диабета. [[Гипогликемия]] — понижение содержания глюкозы в крови — часто имеет ещё более серьёзные последствия. Так, экстремальное падение уровня глюкозы может быть чревато развитием [[гипогликемическая кома|гипогликемической комы]] и смертью.

=== Гипергликемия ===
{{main|Гипергликемия}}
Гипергликемия — увеличение уровня сахара в крови.

В состоянии гипергликемии увеличивается поступление глюкозы как в печень, так и в периферические ткани. Как только уровень глюкозы превышает некоторый порог, поджелудочная железа начинает вырабатывать инсулин.

=== Гипогликемия ===
{{main|Гипогликемия}}
Гипогликемия — патологическое состояние, характеризующееся снижением уровня глюкозы периферической крови ниже нормы (< 3,3 ммоль/л при оценке по цельной капиллярной крови; < 3,9 ммоль/л — по венозной плазме). Развивается вследствие передозировки сахароснижающих препаратов или [[инсулинома|избыточной секреции инсулина]] в организме. Тяжёлая гипогликемия может привести к развитию гипогликемической комы и вызвать гибель человека.

== Заболевания, связанные с действием инсулина ==
* [[Инсулинома]] — [[доброкачественная опухоль]] из [[Бета-клетки|бета-клеток]] [[Островки Лангерганса|поджелудочной железы]], вырабатывающая избыточное количество инсулина. Клиническая картина характеризуется эпизодически возникающими гипогликемическими состояниями.
* Инсулиновый шок — симптомокомплекс, развивающийся при однократно введенной избыточной дозе инсулина. Наиболее полное описание можно встретить в учебниках по психиатрии, так как [[Инсулиношоковая терапия|инсулиновые шоки]] применяли для лечения [[Шизофрения|шизофрении]].
* [[Синдром хронической передозировки инсулина]] (синдром Сомоджи) — симптомокомплекс, развивающийся при длительном избыточном введении препаратов инсулина.

== Препараты инсулина ==
{{See|Лиганды рецептора инсулина}}
11 января 1922 года Ф. Бантинг и [[Бест, Чарлз Герберт|Ч. Бест]] впервые сделали инъекцию очищенного инсулина подростку Леонарду Томпсону, который страдал сахарным диабетом. Поразительные клинические результаты при использовании экстракта, полученного Бантингом и Бестом по методу Коллипа, явились окончательным подтверждением: разработано безопасное, эффективное, стандартизированное средство, пригодное для производства в больших объёмах<ref>Ефимов А. С., Скробонская Н. А. Клиническая диабетология.— К.: Здоровья, 1998.— 320 с. — ISBN 5-311-00917-9.</ref>. Широкое применение инсулина для лечения больных сахарным диабетом стимулировало создание многих препаратов, обеспечивающих поступление гормона в кровь с различной скоростью. Характеристика некоторых из этих препаратов приведена ниже. Хотя разработчики препаратов надеялись, что в соответствующей комбинации эти препараты полностью удовлетворят потребности каждого больного, эта надежда оправдывается далеко не всегда<ref>Теппермен Дж., Теппермен Х. Физиология обмена веществ и эндокринной системы. Вводный курс. Пер. с англ. — М.: Мир, 1989. — 656 с. — ISBN 5-03-000548-X.</ref>.

=== Классификация ===
* моновидовые (одновидовые) — включают в себя экстракт поджелудочных желез животных только одного вида, например, свиньи
* комбинированные — состоят из экстрактов поджелудочных желез животных разных видов, например, свиньи и быка. Сегодня данный вид инсулина уже не применяется

==== По видовому признаку ====
* человеческий
* свиной — отличается от человеческого одной аминокислотой: в тридцатом положении В-цепи вместо аминокислоты треонин содержится аланин (B30—Ala)
* крупного рогатого скота — отличается тремя аминокислотами
* китовый — отличается более чем тремя аминокислотами

==== По степени очистки ====
* традиционные — экстрагируются кислым этанолом, а в процессе очистки фильтруются, высаливаются и многократно кристаллизуются (метод не позволяет очистить препарат от примесей других гормонов, содержащихся в поджелудочной железе)
* монопиковые (MP) — после традиционной очистки фильтруются на геле (при проведении гельхроматографии образуют всего один «пик»: содержание вышеперечисленных примесей не более 1{{e|−3}}
* монокомпонентные (MC) — подвергаются ещё более глубокой очистке с помощью молекулярного сита и метода ионообменной хроматографии на DEAE-целлюлозе, что позволяет добиться 99 % степени их чистоты (1{{e|−6}})

==== По началу действия, «пику» и продолжительности ====
* короткого действия (однокомпонентные);
* пролонгированного действия (как правило, комбинированные):
** среднего срока действия;
** длительного действия;
** сверхдлительного действия.

==== Аналоги инсулина человека ====
* ультракороткого действия — имитируют прандиальную (болюсную) секрецию инсулина;
* базальные (беспиковые) продолжительного действия — благодаря постепенному высвобождению из подкожного депо позволяют имитировать базальную (фоновая) секрецию инсулина в организме (происходит постоянно в небольших количествах для [[Нивелирование|нивелирования]] контринсулярного действия других гормонов).

== Коммерческие препараты инсулина ==
{{Нет ссылок в разделе|дата=2016-01-15}}
До 2000-х годов концентрация инсулина в коммерческих препаратах была 40 ЕД/мл. Со временем концентрацию увеличили до 100 ЕД/мл (для уменьшения объёма инъекции в 2,5 раза). Современные коммерческие препараты инсулина содержат 100 ЕД/мл, но лучше убедиться в этом изучив этикетку (ошибка в 2,5 раза может оказаться смертельной)<ref>Касаткина Э. П. Сахарный диабет у детей. — М.: Медицина, 1990. — 272 с. ISBN 5-225-01165-9</ref><ref>{{Cite web |url=http://saydiabetu.net/lechenie/tradicionnaya-medicina/insulin/vidy-insulinov/ |title=Виды инсулинов |access-date=2016-04-29 |archive-date=2016-05-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160530160314/http://saydiabetu.net/lechenie/tradicionnaya-medicina/insulin/vidy-insulinov/ |url-status=live }}</ref>.

=== Простой или кристаллический инсулин ===
Самые первые искусственно полученные препараты. Приведены современные, высокоочищенные препараты, в том числе и полусинтетические абсолютно идентичные инсулину человека.

Профиль действия:
* начало — через 15—20 минут с момента подкожного введения,
* «пик» (период максимального действия) — 1,5—3 часа,
* общая продолжительность действия — 6—8 часов.

Названия препаратов:
* [[Actrapid MP]] — свиной, монопиковый
* [[Actrapid MC]] — свиной, монокомпонентный
* [[Актрапид|Actrapid HM]] — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
* [[Humulin Regular]] — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
* [[Insuman Rapid HM]] — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

=== Средней продолжительности действия или группа сурфен-инсулинов ===
Совершенно особая группа препаратов свиного инсулина с кислой pH (пролонгирован гидрохлоридом аминохинкарбамида). Препарат вводился три раза в сутки с интервалом 8 часов. Впоследствии «кислые» инсулины подверглись критике и гонениям (производство прекращено) — на смену пришли современные препараты короткого и пролонгированного действия.

Профиль действия:
* начало — через 1—1,5 часа с момента подкожного введения,
* «пик» (период максимального действия) — 3—6 часов,
* общая продолжительность действия — 10—12 часов.

Названия препаратов:
* [[Insulin B]] — известен как Берлинский инсулин (выпускался в ГДР), снят с производства.
* Моносурфинсулин<ref>Покрышкин В. И., Тихонова Ю. В. Препараты моноинсулина в лечении сахарного диабета//Новые лекарственные препараты. — 1984. — № 9. — С. 8—15.</ref> — выпускался в СССР, снят с производства.

=== Длительного действия, NPH-инсулины ===
{{Main|Нейтральный протамин Хагедорна}}
Группа NPH-инсулинов — названа по автору «Нейтральный протамин Хагедорна», он же ПЦИ (протамин-цинк-инсулин) в научной русскоязычной литературе времён СССР. Можно встретить прежнее название «Изофан». NPH-инсулин получают путём прибавления к раствору кристаллического (короткого) инсулина белка́ [[протамин]]а (0,4 мг/100 ЕД), цинка (0,016—0,04 мг/100 ЕД) и фосфатного буфера для поддержания уровня pH 7,2. Первая попытка имитировать базальную (постоянную) секрецию инсулина. Подразумевалось, что две инъекции инсулина короткого действия компенсируют подъём уровня сахара в крови после завтрака и ужина, а единственная инъекция NPH обеспечит базальную секрецию и компенсирует обеденный подъём сахара в крови. Препарат не получился суточным (как было заявлено фирмами-производителями поначалу). Но любой недостаток можно превратить в преимущество — фирмы сделали готовые смеси (см. ниже) и рекомендовали вводить инсулин два раза в сутки вместо интенсивной схемы, подразумевающей 4-5 инъекций в сутки (см. Инсулинотерапия).

Профиль действия:
* начало — через 2—4 часа с момента подкожного введения,
* «пик» (период максимального действия) — 6—10 часов,
* общая продолжительность действия — 16—18 часов (изначально была заявлена 24 часа).

Названия препаратов:
* [[Protaphane MP]] — свиной, монопиковый
* [[Protaphane MC]] — свиной, монокомпонентный
* [[Protaphane HM]] — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
* [[Humulin NPH]] — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)
* [[Insuman Basal]] — человеческий, монокомпонентный, полусинтетический (генноинженерный)

=== Фиксированные готовые смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH ===
Готовые (стабильные) смеси препаратов инсулина созданы фирмами-производителями инсулинов для ведения пациентов с сахарным диабетом в режиме двух инъекций в сутки (вместо 4—5). Однако они подходят не всем больным; косвенное подтверждение этому — наличие нескольких вариантов смесей в пределах одной фирмы-производителя и практически полное отсутствие препаратов этой группы на фармацевтическом рынке{{Нет АИ|2|2|2020}}.

Профиль действия: зависит от состава сме́си — чем выше процент («короткого») инсулина, тем сильнее и короче действие смеси и наоборот. В практике «прижилась» только смесь 30/70, поскольку эта пропорция реже всего приводит к гипогликемии/гипергликемии.

Названия препаратов:
* Humulin M3 — Humulin Regular — 30 %/Humulin NPH — 70 %
* Humulin M1
* Humulin M2
* Mixtard HM
* Insuman Comb

=== Сверхдлительного действия ===
Эта группа препаратов вводится один раз в сутки и создана исключительно для лиц со 2-м типом сахарного диабета. Основным патологическим механизмом сахарного диабета 2-го типа является [[инсулинорезистентность]] (низкая чувствительность к инсулину). Для её преодоления необходимо поддерживать постоянно высокую концентрацию инсулина в крови. Препараты особо удобны для пожилых одиноких пациентов, инвалидов по зрению, которым инсулин вводит медицинская сестра на дому.

Профиль действия:
* начало — «Ультраленте»: через 6—8 часов с момента подкожного введения, «Ультратард ЧМ»: через 3—6 часов,
* «пик» (период максимального действия) — 16—20 часов (для всех представителей данной группы),
* общая продолжительность действия — 24—36 часов (для всех представителей данной группы).

Названия препаратов:
* [[Ultralente]] — свиной, нейтральный
* [[Humulin U]] — генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный
* [[Ultratard HM]] — генноинженерный полусинтетический человеческий, монокомпонентный

=== Аналоги инсулина человека ультракороткого действия ===
Представляют собой варианты последовательности аминокислот в В-цепи природного инсулина человека (чаще молекула инсулина модифицируется в положении В28 и/или B29), полученные методом генной инженерии. Созданы для максимально приближенного к природному профиля действия коммерческих препаратов инсулина, вводимых извне. Преимущество — раннее начало действия и отсутствие повторно подъёма концентрации через два часа после инъекции, что требовало (для профилактики гипогликемии) дополнительного приёма пищи. Клинические испытания прошёл Хумалог (Лиз-Про), Новорапид и Апидра.

Профиль действия:
* начало — через 10—20 минут с момента подкожного введения,
* «пик» (период максимального действия) — 0,5—1,5 часа,
* общая продолжительность действия — 3—5 часов.

Названия препаратов:
* [[Хумалог]] — инсулин лизпро (B28-Lys, B29-Pro)
* [[Новорапид]] — инсулин аспарт (B28-Asp)
* [[Апидра]] — инсулин глулизин (B3-Lys, B29-Glu)

=== Аналоги инсулина человека длительного (беспикового) действия ===
Часто не совсем корректно также называются «ультрадлинными инсулинами». Созданы для длительного блокирования инсулином (по механизму отрицательной обратной связи) работы альфа-клеток поджелудочной железы, секретирующих прямой антагонист инсулина гормон [[глюкагон]]. Способствуют синтезу [[гликоген]]а в печени и мышцах («стратегический запас углеводов» для профилактики гипогликемии). Заявленная продолжительность действия — 24 часа. Клинические испытания прошли Лантус (2010 год), Левемир, Туджео и Тресиба.

Профиль действия:
* начало — в среднем через 1 час после подкожного введения препарата,
* «пик» — отсутствует, концентрация поддерживается приблизительно на одном уровне,
* общая продолжительность действия — до 24 часов.

Названия препаратов:
* [[Лантус]], инсулин гларгин — получен методом модификации: замена аминокислоты Аспарагин на Глицин в А-цепи и добавление двух Аргининов к В-цепи (А21-Gly; B+Arg-Arg) — в отличие от всех инсулинов пролонгированного действия выпускается в виде раствора для инъекций, а не суспензии (что исключает погрешности в дозировании препарата, так как суспензию необходимо перед применением взбалтывать, а раствор стабилен).
* [[Левемир]], инсулин детемир. Иногда возникает необходимость в двух инъекциях в сутки{{Нет АИ|2|2|2020}}.
* [[Toujeo]] — Туджео, Gla-300, инсулин гларгин U-300, концентрация активного вещества в 3 раза больше, чем у Лантуса<ref>{{Cite web|url=https://cyberleninka.ru/article/v/kongress-ada-2015-g-v-bostone-ssha-obzor-osnovnyh-tem|title=Конгресс Ada 2015 г. в Бостоне (США) — обзор основных тем|publisher=cyberleninka.ru|access-date=2019-02-05}}</ref>. После подкожной инъекции фармакокинетический и фармакодинамический профили Туджео являются более постоянными и продолжительными (более 24 часов) по сравнению с Лантусом (Gla-100), что обусловлено более постепенным и длительным выделением гларгина из подкожного депо. Туджео обеспечивает гибкий режим введения инсулина (24 ± 3 часа или утром и вечером), ассоциируется с меньшим увеличением массы тела и более низкой частотой гипогликемических состояний<ref>{{Cite web|url=https://cyberleninka.ru/article/v/insulin-tozheo-novyy-bazalnyy-insulin-dlitelnogo-deystviya-chast-1-farmakokineticheskiy-i-farmakodinamicheskiy-aspekty|title=Инсулин Тожео — новый базальный инсулин длительного действия. Часть 1. Фармакокинетический и фармакодинамический аспекты|publisher=cyberleninka.ru|access-date=2019-02-05}}</ref>.
* [[Тресиба]], инсулин деглудек. Представляет собой ДНК-рекомбинантный человеческий инсулин, к которому через соответствующий линкер (L-глютаминовая кислота) в положении Lys-B30 присоединен остаток гексадекандиовой жирной кислоты. Наиболее новый препарат на рынке, заявлен производителем, компанией Novo Nordisk, как обеспечивающий значительно более ровную концентрацию на всём периоде действия по сравнению с другими препаратами данного класса и имеющий очень большую длительность действия одной дозы (до двух суток и более). Рекомендовано введение один раз в сутки перед сном. Представлен в вариантах 100 ЕД/мл и 200 ЕД/мл.

=== Предварительно смешанные аналоги инсулина человека ===
Появление таких готовых смесей с точки зрения практики инсулинотерапии не совсем ясно. Вероятно фирма-производитель пытается нивелировать недостаточную продолжительность действия «суточного» беспикового аналога человеческого инсулина.

Названия препаратов:
* [[Novomix 30]] — 30 % аналога инсулина человека ультракороткого действия инсулина Аспарт/70% протаминизированного инсулина Аспарт (протамин-кристаллический компонент средней продолжительности действия по аналогии с производством NPH-инсулинов).
* [[Humalog M25]] — 25 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/75% протаминизированного инсулина Лиз-Про
* [[Humalog M50]] — 50 % аналога инсулина человека ультракороткого действия Лиз-Про/50% протаминизированного инсулина Лиз-Про

== Инсулинотерапия ==
{{main|Инсулинотерапия}}
Существует 3 основных режима инсулинотерапии. У каждого из них имеются свои преимущества и недостатки.

У здорового человека секреция инсулина [[бета-клетка]]ми происходит постоянно и составляет около 1 ЕД инсулина в 1 ч, это так называемая базальная (базисная) или фоновая секреция для подавления работы [[Альфа-клетка|альфа-клеток]], продуцирующих основного антагониста инсулина [[глюкагон]]. Во время еды происходит быстрое (болюсное) повышение концентрации инсулина во много раз. Стимулированная секреция инсулина составляет приблизительно 1—2 ЕД на каждые 10 г углеводов (цифра весьма вариабельна — даже у одного и того же человека она различна в разное время суток и во многом зависит от состояния организма в данный момент времени). При этом устанавливается динамическое равновесие: поддерживается постоянный баланс между концентрацией инсулина и потребностью в нём (по механизму обратной связи) выбросом «контринсулярных» гормонов — естественного гормона-антагониста инсулина — Глюкагона и других.

Больной сахарным диабетом 1-го типа нуждается в заместительной инсулинотерапии, которая бы имитировала секрецию инсулина в [[физиологические условия|физиологических условиях]]. Существуют традиционная схема инсулинотерапии и [[Инсулинотерапия|интенсифицированная инсулинотерапия]]. Необходимо использовать различные виды препаратов инсулина — задача одних постоянное подавление естественных антагонистов инсулина и посреднические функции в передаче действия гормона роста на клетки ([[Инсулиноподобный фактор роста 1|инсулиноподобные факторы роста]] или соматомедин C), а задача других (короткого действия) компенсировать постпрандиальную гипергликемию (повышение уровня углеводов в циркулирующей крови после приёма пищи). Добиться компенсации углеводного обмена однократным введением препарата инсулина у больных сахарным диабетом 1-го типа невозможно. Количество инъекций варьирует от 2 (фиксированной готовой смеси препаратов инсулина короткого действия и NPH) до 5—6-разового введения препаратов инсулина короткого действия в сутки (без применения NPH-инсулина). Чем больше число инъекций, тем ближе инсулинотерапия к естественной секреции инсулина<ref>{{Cite web|url=https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa012350|title=Effects of Insulin in Relatives of Patients with Type 1 Diabetes Mellitus|author=Diabetes Prevention Trial–Type 1 Diabetes Study Group*|website=The New England Journal of Medicine|date=2002-05-30|access-date=2022-04-18|archive-date=2022-03-24|archive-url=https://web.archive.org/web/20220324023207/https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/nejmoa012350|url-status=live}}</ref>.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* {{публикация|статья
|автор=Ткачук |автор имя=В. А.
|автор2=Воротников |автор2 имя=А. В.
|заглавие=Молекулярные механизмы развития резистентности к инсулину
|тип=журн |издание=Сахарный диабет
|год=2014 |том=17 |номер=2 |страницы=29–40
|doi=10.14341/DM2014229-40
|ссылка=https://www.dia-endojournals.ru/jour/article/view/6597?locale=ru_RU
|ref=Ткачук и Воротников
}}

== Ссылки ==
{{Родственные проекты|Викисловарь=инсулин}}
* [http://insulin-info.ru/ Виды инсулина, выпускаемый инсулин по фирмам и типам]

{{Библиоинформация}}
{{Гормоны}}
{{Диабетология}}

[[Категория:Гормоны поджелудочной железы]]
[[Категория:Пептидные гормоны]]
[[Категория:Эндокринология]]
[[Категория:Диабетология]]
[[Категория:Инсулинотерапия]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]
[[Категория:Опухолевые маркеры]]