Просмотр кода страницы Дофамин

{{Вещество
| картинка = Dopamine.svg
| картинка3D = Dopamine-3d-CPK.png
| хим. имя = 2-(3,4-дигидроксифенил)-этиламин
| хим. формула = C<sub>8</sub>H<sub>11</sub>NO<sub>2</sub>
| молярная масса = 153,1784 ± 0,008
| темп. плавления = 128
| темп. кипения = 
| темп. разложения = 
| растворимость = 60 г/100 мл воды
| конст. диссоц. кислоты = 8,93
| состояние = твёрдое, белое порошкообразное с характерным запахом
| теплоёмкость = 
| теплота парообразования = 
| тройная точка = 
| критическая точка = 
| плотность = 1,26
| CAS = 51-61-6
| PubChem = 681
| EINECS = 2 EC
| SMILES = C1=CC(=C(C=C1CCN)O)O
| ChEBI = 18243
| ЛД50 = 1780 мг/кг (крысы, перорально)<ref>{{cite web|title=Dopamine|url=https://go.drugbank.com/drugs/DB00988|website=[[DrugBank]]|access-date=2023-01-08|lang=en|archive-date=2023-01-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20230108210507/https://go.drugbank.com/drugs/DB00988|url-status=live}}</ref>
| токсичность = слабо токсичен, ирритант
}}
[[Файл:Catecholamines biosynthesis.svg|thumb|right|250px|Биосинтез [[Катехоламины|катехоламинов]]]]

'''Дофами́н''' (''допами́н''<ref>В русской терминологии принято название «дофамин». Вариант «допамин» представляет собой прямую транслитерацию принятого в англоязычной литературе термина ''dopamine'' и отсутствует в русских словарях. Различие объясняется разницей в сокращениях, возникшей из-за соответствия ph = ф: dihydroxy'''ph'''enylalanine = DOPA, дигидрокси'''ф'''енилаланин = ДОФА.</ref>, ''DA'') — [[гормон]] и [[нейромедиатор]]. Синтезируется из [[L-Диоксифенилаланин|L-ДОФА]]. В дальнейшем из дофамина может синтезироваться [[норадреналин]].  

В мозге дофамин участвует в регуляции поведения и моторики. В кровеносных сосудах вызывает их расширение, в почках увеличивает выделение мочи, в поджелудочной железе снижает выработку инсулина, в пищеварительной системе снижает перистальтику желудочно-кишечного тракта и защищает слизистую кишечника, в иммунной системе снижает активность лимфоцитов. За исключением кровеносных сосудов, дофамин в каждой из этих периферических систем синтезируется локально и оказывает свое действие вблизи клеток, которые его выделяют.

Дофамин используется как лекарственный препарат для внутривенных инъекций при [[Сердечная недостаточность|сердечной недостаточности]] или [[Кардиогенный шок|кардиогенном шоке]].

== Нейромедиатор ==

==== Чувство удовлетворения ====
Считается, что дофамин является одним из химических [[Система вознаграждения|факторов внутреннего подкрепления (ФВП)]] и служит важной частью «[[Система вознаграждения|системы вознаграждения]]» мозга, поскольку вызывает чувство удовольствия (или удовлетворения), чем влияет на процессы мотивации и обучения<ref name="all_about" /><ref name="happy" />. Однако это мнение, продвигаемое популярной культурой и средствами массовой информации, ошибочно. Последние исследования показывают<ref>{{Книга|ссылка=https://www.worldcat.org/oclc/273018757|автор=Nestler, Eric J. (Eric Jonathan), 1954-|заглавие=Molecular neuropharmacology : a foundation for clinical neuroscience|год=2009|издание=2nd ed|место=New York|издательство=McGraw-Hill Medical|страниц=1 online resource|isbn=978-0-07-164119-7, 0-07-164119-X, 0-07-148127-3, 978-0-07-148127-4, 978-1-281-79174-0, 1-281-79174-1}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://www.jneurosci.org/cgi/doi/10.1523/JNEUROSCI.1731-13.2013|автор=M. N. Baliki, A. Mansour, A. T. Baria, L. Huang, S. E. Berger|заглавие=Parceling Human Accumbens into Putative Core and Shell Dissociates Encoding of Values for Reward and Pain|год=2013-10-09|язык=en|издание=Journal of Neuroscience|том=33|выпуск=41|страницы=16383–16393|issn=0270-6474, 1529-2401|doi=10.1523/JNEUROSCI.1731-13.2013}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://pubs.acs.org/doi/10.1021/cn500255p|автор=Jennifer M. Wenzel, Noah A. Rauscher, Joseph F. Cheer, Erik B. Oleson|заглавие=A Role for Phasic Dopamine Release within the Nucleus Accumbens in Encoding Aversion: A Review of the Neurochemical Literature|год=2015-01-21|язык=en|издание=ACS Chemical Neuroscience|том=6|выпуск=1|страницы=16–26|issn=1948-7193, 1948-7193|doi=10.1021/cn500255p|archive-date=2021-11-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20211123181648/https://pubs.acs.org/doi/10.1021/cn500255p}}</ref>, что дофамин не вызывает чувства удовольствия или удовлетворения, а создаёт сильное ощущение предвкушения от получения результата или нежелания его получения, подобное тому, которое испытывают люди перед [[оргазм]]ом или при сильном отвращении. Дофамин естественным образом вырабатывается в больших количествах во время положительного, по субъективному представлению человека, опыта — к примеру: секса, приёма вкусной пищи, приятных телесных ощущений<ref name="brain1">{{cite web|url=http://www.reuniting.info/science/sex_in_the_brain|title=Ваш мозг во время секса|archive-url=https://www.webcitation.org/618NxtWPv?url=http://www.reuniting.info/science/sex_in_the_brain|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22|url-status=live}}</ref>, таким образом, придавая этим событиям мотивационную важность. [[Нейробиология|Нейробиологические]] эксперименты показали, что даже воспоминания о поощрении могут увеличить уровень дофамина<ref name="all_about">{{cite web|url=http://www.tgcoy.com/tag/dopamine|title=It's all about dopamine|author=|website=|date=|publisher=|url-status=dead|archive-url=https://www.webcitation.org/618Nz803s?url=http://www.tgcoy.com/tag/dopamine|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22}}</ref><ref name="happy">{{cite web|url=http://vagrantthoughts.existoffend.com/?p=8|title=Biology of Happiness|author=|website=|date=|publisher=|url-status=dead|archive-url=https://www.webcitation.org/618O0nExR?url=http://vagrantthoughts.existoffend.com/?p=8|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.varvar.ru/arhiv/slovo/dofamin.html|title=Удовольствие: дофамин|access-date=2011-10-12|archive-date=2013-05-08|archive-url=https://web.archive.org/web/20130508091107/http://www.varvar.ru/arhiv/slovo/dofamin.html|url-status=live}}</ref><ref>{{cite web|url=http://psychology.net.ru/news/content/1050614254.html|title=Кокаиновые наркоманы могут получать удовольствие только от одного ожидания этого удовольствия|access-date=2011-10-12|archive-date=2013-03-26|archive-url=https://web.archive.org/web/20130326143837/http://psychology.net.ru/news/content/1050614254.html|url-status=live}}</ref>, поэтому данный нейромедиатор используется мозгом для оценки и мотивации, закрепляя важные для выживания и продолжения рода действия<ref>{{cite web|url=http://www.apa.org/monitor/mar05/dopamine.aspx|title=Dopamine and desire|archive-url=https://www.webcitation.org/618O1OIzm?url=http://www.apa.org/monitor/mar05/dopamine.aspx|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22|url-status=live}}</ref>.

==== Чувство любви и привязанности ====
Дофамин (а также [[окситоцин]]) имеет важное значение и для формирования чувства любви, в том числе материнской<ref name="Марков">{{книга
 |автор         = [[Марков, Александр Владимирович (биолог)|Марков А.]]
 |заглавие      = Эволюция человека. Книга 2. Обезьяны, нейроны и душа
 |ссылка        = 
 |викитека      = 
 |ответственный = 
 |издание       = 
 |место         = 
 |издательство  = [[Corpus]]
 |год           = 2011
 |том           = 2
 |страницы      = 
 |страниц       = 512
 |серия         = Династия
 |isbn          = 978-5-271-36294-1
 |isbn2         = 978-5-17-078089-1 
 |тираж         = 5000
}}</ref>{{rp|136—138}}. В экспериментах на [[Серые полёвки|серых полёвках]] вида ''Microtus ochrogaster'', для которого характерны [[Моногамия|моногамные]] семьи, было показано, что дофамин (в частности, [[D2-рецептор|D<sub>2</sub>-рецепторы]]) лежит в основе чувства привязанности к партнёру и супружеской верности у этих грызунов. По-видимому, сходную роль дофамин играет и у человека<ref name="Марков"/>{{rp|197—198}}.

==== Когнитивные функции ====
Дофамин играет немаловажную роль в обеспечении когнитивной деятельности. Активация дофаминергической передачи необходима при процессах переключения внимания человека с одного этапа когнитивной деятельности на другой. Таким образом, недостаточность дофаминергической передачи приводит к повышенной инертности больного, которая клинически проявляется замедленностью когнитивных процессов (брадифрения) и [[персеверация]]ми. Данные нарушения являются наиболее типичными когнитивными симптомами болезней с дофаминергической недостаточностью — например, [[Болезнь Паркинсона|болезни Паркинсона]]<ref name="методическое">{{книга|автор=Захаров В. В., Яхно Н. Н.|заглавие=Когнитивные расстройства в пожилом и старческом возрасте: Методическое пособие для врачей|ссылка=http://www.unmc.su/library/Zaharov_VV_Kogn-narush.pdf|страница=8|место=Москва|год=2005|archive-date=2012-12-23|archive-url=https://web.archive.org/web/20121223220530/http://www.unmc.su/library/Zaharov_VV_Kogn-narush.pdf}}</ref>. Дофамин участвует в процессах обучения; как показали немецкие [[нейробиолог]]и (Klein и др., 2007) в эксперименте на людях, дофамин обеспечивает возможность эффективно учиться на своих ошибках, и нехватка дофамина может приводить к игнорированию негативного опыта<ref name="Марков"/>{{rp|208—209}}.

==== Синтетические аналоги. Влияние наркотиков на уровень дофамина ====
Как и у большинства нейромедиаторов, у дофамина существуют синтетические аналоги, а также стимуляторы его выделения в мозге. В частности, многие [[наркотик]]и увеличивают выработку и высвобождение дофамина в мозге в 5—10 раз, что позволяет людям, которые их употребляют, получать чувство удовольствия искусственным образом<ref name="nora">{{cite web|url=https://bigthink.com/surprising-science/your-brain-on-drugs-dopamine-and-addiction|title=Your Brain on Drugs: Dopamine and Addiction|archive-url=https://www.webcitation.org/618NwfLiU?url=http://bigthink.com/ideas/23923|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22|url-status=live}}</ref><ref>{{cite web|url=http://www.utexas.edu/research/asrec/dopamine.html|title=Dopamine — A Sample Neurotransmitter|archive-url=https://www.webcitation.org/618NxQOGJ?url=http://www.utexas.edu/research/asrec/dopamine.html|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22|url-status=dead}}</ref>. Так, [[амфетамин]] напрямую стимулирует выброс дофамина, воздействуя на механизм его транспортировки<ref>{{cite web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC368179/|title=A Mechanism for Amphetamine-Induced Dopamine Overload}}</ref>. Другие наркотики, например [[кокаин]] и некоторые иные [[психостимулятор]]ы, блокируют естественные механизмы обратного захвата дофамина, увеличивая его концентрацию в [[Синапс|синаптическом пространстве]]<ref name="dopa1">{{cite web|url=http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_cocaine.html|title=HOW DRUGS AFFECT NEUROTRANSMITTERS|archive-url=https://www.webcitation.org/618O3AxoY?url=http://thebrain.mcgill.ca/flash/i/i_03/i_03_m/i_03_m_par/i_03_m_par_cocaine.html|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22|url-status=live}}</ref>. [[Морфий]] и [[никотин]] имитируют действие натуральных нейромедиаторов<ref name="dopa1" />. Введение антагонистов опиоидных рецепторов предотвращает вызванное этанолом увеличение дофамина в отделах мозга крыс, тем самым означая, что алкоголь увеличивает дофамин в мозге посредством опиоидной системы<ref>{{Cite web|url=https://cyberleninka.ru/article/n/uchastie-opioidnoy-i-dofaminovoy-sistem-mozga-v-realizatsii-addiktivnyh-svoystv-etanola/viewer|title=Участие опиоидной и дофаминовой систем мозга в реализации аддиктивных свойств этанола|publisher=cyberleninka.ru|access-date=2020-02-20|archive-date=2020-02-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20200220082251/https://cyberleninka.ru/article/n/uchastie-opioidnoy-i-dofaminovoy-sistem-mozga-v-realizatsii-addiktivnyh-svoystv-etanola/viewer|url-status=live}}</ref>. Если пациент продолжает чрезмерно стимулировать свою «систему поощрения», постепенно мозг адаптируется к искусственно повышаемому уровню дофамина, производя меньше гормона и снижая количество [[рецептор]]ов в «системе поощрения»<ref name=d2-rec>{{cite web|url=http://www.sciencedaily.com/releases/2006/07/060716224517.htm|title=Addiction and Dopamine (D2) Receptor Levels (2006)|archive-url=https://www.webcitation.org/618O4k2H4?url=http://www.sciencedaily.com/releases/2006/07/060716224517.htm|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22|url-status=live}}</ref>. Это один из факторов, побуждающих человека, принимающего наркотики, увеличивать дозу для получения прежнего эффекта. Дальнейшее развитие химической [[Толерантность (фармакология)|толерантности]] может постепенно привести к метаболическим нарушениям в головном мозге, а в долговременной перспективе потенциально нанести серьёзный ущерб здоровью мозга<ref>{{cite web|url=http://www.abovetheinfluence.com/facts/science-behind-addiction.aspx#|title=The Science Behind Drug Use and Addiction|archive-url=https://www.webcitation.org/618O5GxBH?url=http://www.abovetheinfluence.com/facts/sciencebehindaddiction|archive-date=2011-08-22|access-date=2011-09-22|url-status=dead}}</ref>.

=== Биосинтез ===
Предшественником дофамина является L-[[тирозин]] (он синтезируется из [[фенилаланин]]а), который [[гидроксилирование|гидроксилируется]] ферментом [[тирозингидроксилаза|тирозингидроксилазой]] с образованием L-[[Диоксифенилаланин|ДОФА]], которая, в свою очередь, декарбоксилируется с помощью фермента L-ДОФА-декарбоксилазы и превращается в дофамин. Этот процесс происходит в [[Цитоплазма|цитоплазме]] нейрона.

=== Рецепторы ===
{{main|Дофаминовый рецептор}}
Постсинаптические дофаминовые рецепторы относятся к семейству [[GPCR]]. Существует по меньшей мере пять различных подтипов дофаминовых рецепторов — D<sub>1—5</sub>. Рецепторы [[Дофаминовый рецептор D1|D<sub>1</sub>]] и [[Дофаминовый рецептор D5|D<sub>5</sub>]] обладают довольно значительной гомологией и сопряжены с белком G<sub>S</sub>, который стимулирует [[аденилатциклаза|аденилатциклазу]], вследствие чего их обычно рассматривают совместно как D<sub>1</sub>-подобные рецепторы. Остальные рецепторы подсемейства подобны [[D2-рецептор|D<sub>2</sub>]] и сопряжены с G<sub>i</sub>-белком, который ингибирует аденилатциклазу, вследствие чего их объединяют под общим названием D-2-подобные рецепторы. Таким образом, дофаминовые рецепторы играют роль [[модулятор]]ов [[долговременная потенциация|долговременной потенциации]]<ref>Mehta M.A., Riedel W.J. Dopaminergic Enhancement of Cognitive Function. // Curr. Pharm. Des. 2006. v. 12. pp. 2487—2500.</ref>.

Участие во «внутреннем подкреплении» принимают D<sub>2</sub> и [[Дофаминовый рецептор D4|D<sub>4</sub>]] рецепторы.

В больших концентрациях дофамин также стимулирует α- и β-[[адренорецепторы]]. Влияние на адренорецепторы связано не столько с прямой стимуляцией адренорецепторов, сколько со способностью дофамина высвобождать норадреналин из гранулярных пресинаптических депо, то есть оказывать непрямое адреномиметическое действие.

=== «Круговорот» дофамина ===
[[Файл:Sinaps-ru.svg|thumb|330px|left|''Основные элементы синапса'']]
Синтезированный [[нейрон]]ом дофамин накапливается в дофаминовых [[везикула]]х (т. н. «синаптическом пузырьке»). Этот процесс является протон-сопряжённым транспортом<!-- называется? Или представляет собой? Уточнить-->. В везикулу с помощью протон-зависимой [[АТФаза|АТФ-азы]] закачиваются ионы H<sup>+</sup>. При выходе [[протон]]ов по градиенту концентрации, в везикулу поступают молекулы дофамина.

Далее дофамин выводится в [[синапс|синаптическую щель]]. Часть его участвует в передаче [[Нервный импульс|нервного импульса]], воздействуя на клеточные D-рецепторы [[Постсинаптическая мембрана|постсинаптической мембраны]], а часть возвращается в пресинаптический нейрон с помощью обратного захвата. Ауторегуляция выхода дофамина обеспечивается D<sub>2</sub> и D<sub>3</sub> рецепторами на мембране пресинаптического нейрона. Обратный захват производится транспортёром дофамина. Вернувшийся в клетку медиатор расщепляется с помощью [[Моноаминоксидаза|моноаминооксидазы]] (МАО) и, далее, альдегиддегидрогеназы и катехол-О-метил-трансферазы до [[Гомованилиновая кислота|гомованилиновой кислоты]].

=== Участие в системе поощрения ===
[[Файл:RATBOX.gif|thumb|Лабораторная крыса в специальном ящике нажимает рычаг. К голове животного прикреплены стимуляторы]]

==== Исследование Олдса и Милнера на крысах ====
В фундаментальном исследовании [[1954 год]]а канадские учёные Джеймс Олдс и его коллега Питер Милнер обнаружили, что если имплантировать электроды в определённые участки мозга, особенно в средний узел переднего мозга, то крысу можно приучить нажимать рычаг в клетке, включающий стимуляцию низковольтными разрядами электричества<ref name="brit">{{cite web|url=http://www.britannica.com/EBchecked/topic/409709/human-nervous-system/75649/Reward-and-punishment?anchor=ref942262|title=Британская энциклопедия, см. раздел "Reward and punishment"|archive-url=https://www.webcitation.org/65ArA9qr0?url=http://www.britannica.com/EBchecked/topic/409709/human-nervous-system/75649/Reward-and-punishment?anchor=ref942262|archive-date=2012-02-03|access-date=2011-10-15|url-status=live}}</ref>. Когда крысы научились стимулировать этот участок, они нажимали рычаг до тысячи раз в час<ref name="brit" />. Это дало основание предположить, что стимулируется [[Центр удовольствия|центр наслаждения]]. Один из главных путей передачи нервных импульсов в этом участке мозга — дофаминовый, поэтому исследователи выдвинули версию, что главное химическое вещество, связанное с удовольствием, — это дофамин. В дальнейшем это предположение было подтверждено радионуклидными томографическими сканерами и открытием [[антипсихотик]]ов (лекарственных средств, подавляющих продуктивные симптомы [[шизофрения|шизофрении]])<ref>{{cite web|url=http://www.discoverymedicine.com/Morten-L-Kringelbach/2010/06/25/the-functional-neuroanatomy-of-pleasure-and-happiness/|title=The Functional Neuroanatomy of Pleasure and Happiness|archive-url=https://www.webcitation.org/65ArBIfWz?url=http://www.discoverymedicine.com/Morten-L-Kringelbach/2010/06/25/the-functional-neuroanatomy-of-pleasure-and-happiness/|archive-date=2012-02-03|access-date=2011-10-15|url-status=live}}</ref>.

==== Эксперимент Шульца на обезьяне ====
Однако в [[1997 год]]у было показано, что дофамин играет более тонкую роль. В эксперименте Шульца у обезьяны создавали условный рефлекс по классической схеме [[Павлов, Иван Петрович|Павлова]]: после светового сигнала в рот обезьяне впрыскивали сок<ref>{{cite web|url=https://gruber.yale.edu/neuroscience/wolfram-schultz|title=Wolfram Schultz|access-date=2021-08-28|archive-date=2021-08-28|archive-url=https://web.archive.org/web/20210828044406/https://gruber.yale.edu/neuroscience/wolfram-schultz|url-status=live}}</ref>. Было установлено, что:
# Когда сок впрыскивали неожиданно (не предваряя его сигналом), активность дофаминовых нейронов увеличивалась.
# На этапе обучения активность дофаминовых нейронов увеличивалась по-прежнему в ответ на впрыскивание сока.
# Когда [[условный рефлекс]] был сформирован, активность дофаминовых нейронов увеличивалась после подачи сигнала (до впрыскивания сока). Само впрыскивание сока на активности этих нейронов больше не отражалось (что противоречит гипотезе, согласно которой дофамин связан просто с получением удовольствия).
# Если в момент, когда обезьяной ожидалось получение сока, сок не впрыскивали, активность дофаминовых нейронов снижалась.
Это позволило предположить, что дофамин участвует в формировании и закреплении условных рефлексов при положительном подкреплении и в гашении их, если подкрепление прекращается. Другими словами, если наше ожидание награды оправдывается, мозг сообщает нам об этом выработкой дофамина. Если же награда не последовала, снижение уровня дофамина сигнализирует, что модель разошлась с реальностью. В дальнейших работах показано, что активность дофаминовых нейронов хорошо описывается известной моделью обучения автоматов: действиям, быстрее приводящим к получению награды, приписывается большая ценность. Таким образом происходит обучение методом проб и ошибок<ref>К. Фрит, Мозг и душа. М.: Астрель: Corpus, 2012. C. 148—153</ref>.

=== Дофаминергическая система ===
[[Файл:Mesolimbic_pathway.svg|мини|350px|Основные дофаминовые пути]]
[[Файл:Dopamine pathways -ru.svg|мини|350px|Основные дофаминовые пути.<br>
Как часть [[Мезолимбический путь|системы регулирования чувства удовольствия]] дофамин производится в телах нейронов, расположенных в [[Вентральная область покрышки|ВОП]], и высвобождается в [[прилежащее ядро]] и [[Префронтальная кора|префронтальную кору]]. Его моторные функции связаны с другим путём: производящие гормон клеточные тела расположены в [[Чёрная субстанция|чёрной субстанции]], а высвобождение гормона происходит в [[полосатое тело]]]]

Известно несколько дофаминовых ядер, расположенных в мозге. Это [[дугообразное ядро]] ({{lang-la|nucleus arcuatus}}), дающее свои отростки в срединное возвышение [[гипоталамус]]а. Дофаминовые нейроны [[Чёрная субстанция|чёрной субстанции]] посылают [[аксоны]] в [[стриатум]] (хвостатое и чечевицеобразное ядро). Нейроны, находящиеся в области [[Вентральная область покрышки|вентральной покрышки]], дают проекции к [[Лимбическая система|лимбическим структурам]] и [[Кора больших полушарий|коре]].

Основными дофаминовыми путями являются:
* [[мезокортикальный путь]] (процессы мотивации и эмоциональные реакции)
* [[мезолимбический путь]] (продуцирование чувств удовольствия, ощущения награды и желания)
* [[нигростриарный путь]] (двигательная активность, экстрапирамидная система)

Тела нейронов ''нигростриарного'', ''мезокортикального'' и ''мезолимбического'' трактов образуют комплекс нейронов чёрной субстанции и вентрального поля покрышки. [[Аксон]]ы этих нейронов идут вначале в составе одного крупного тракта ([[Медиальный переднемозговой пучок|медиального пучка переднего мозга]]), а далее расходятся в различные мозговые структуры. Некоторые авторы объединяют мезокортикальную и мезолимбическую подсистемы в единую систему, однако более обоснованно выделение мезокортикальной и мезолимбической подсистем соответственно проекциям в лобную кору и лимбические структуры мозга<ref name="Нейрохимические системы">{{книга |автор=Орловская Д. Д. |часть=[http://psychiatry.ru/lib/53/book/28/chapter/35 Нейрохимические системы мозга] |заглавие=Общая психиатрия / Под ред. А. С. Тиганова |ссылка=http://psychiatry.ru/lib/53/book/28 |место=Москва |издательство= |год=2006 |страниц= |издание= |isbn= |archive-date=2013-09-29 |archive-url=https://web.archive.org/web/20130929083732/http://psychiatry.ru/lib/53/book/28 }}</ref>.

В экстрапирамидной системе дофамин играет роль стимулирующего [[нейромедиатор]]а, способствующего повышению двигательной активности, уменьшению двигательной заторможенности и скованности, снижению гипертонуса мышц. Физиологическими [[Антагонист (биохимия)|антагонистами]] дофамина в [[Экстрапирамидная система|экстрапирамидной системе]] являются [[ацетилхолин]] и [[ГАМК]].

Отдел мозга, называемый чёрной субстанцией (чёрным веществом), является важнейшей составной частью дофаминергической системы награды. Кроме того, он имеет ключевое значение для мотивации и эмоциональной регуляции материнского поведения<ref name="Марков"/>{{rp|141}}. [[Вентральный|Вентральная]] часть покрышки [[Средний мозг|среднего мозга]], вентромедиальная часть [[Префронтальная кора|префронтальной коры]] и [[Миндалевидное тело|миндалина]], также относящиеся к дофаминергическим областям мозга, тоже играют очень важную роль в системе вознаграждения<ref name="Марков"/>{{rp|143—144}}.

==== Другие подсистемы ====
Выделяют также ''[[тубероинфундибулярный путь]]'' ([[лимбическая система]] — [[гипоталамус]] — [[гипофиз]]), ''инцертогипоталамический'', ''диенцефалоспинальный'' и ''ретинальный''<ref name="Нейрохимические системы"/> (иногда, вдобавок к этому, ''перивентрикулярную'' и ''ольфакторную'' системы<ref name="Левин">{{статья|автор=Левин Я.И.|заглавие=Нейрохимическая медицина. Часть 1. Церебральные дофаминергические системы|ссылка=http://stpr.info/archive/n1-08/n1-08_457.html|издание=Современная терапия психических расстройств|год=2008|номер=1|archive-date=2021-04-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20210414105507/http://stpr.info/archive/n1-08/n1-08_457.html}}</ref>). Данная дифференциация не является абсолютной, поскольку проекции дофаминергических нейронов разных трактов «перекрываются»; кроме того, в мозге отмечается и диффузное распределение дофаминергических элементов (отдельных клеток с отростками)<ref name="Нейрохимические системы"/>.

В [[гипоталамус]]е и [[гипофиз]]е дофамин играет роль естественного тормозного нейромедиатора, угнетающего секрецию ряда гормонов. При этом угнетающее действие на секрецию разных гормонов реализуется при разных концентрациях дофамина, что обеспечивает высокую специфичность регуляции. Наиболее чувствительна к тормозящему действию дофаминергических сигналов секреция [[пролактин]]а, в меньшей степени — секреция [[соматолиберин]]а и [[соматотропин]]а, в ещё меньшей — секреция [[кортиколиберин]]а и [[кортикотропин]]а и в совсем малой степени — секреция [[тиролиберин]]а и [[тиротропин]]а. Секреция [[гонадотропины|гонадотропинов]] и [[гонадолиберин]]а не угнетается дофаминергическими сигналами{{нет АИ|8|01|2023}}.

Ввиду чувствительности некоторых гормональных подсистем к уровню дофамина препараты-[[дофаминомиметик]]и, усиливающие его синтез, могут применяться в качестве терапии при гормональных заболеваниях. Например, [[дофаминомиметик]]и назначают при [[гиперпролактинемия|гиперпролактинемии]] и при болезни Паркинсона.

=== Дофамин и другие нейромедиаторы ===
Дофаминергические подсистемы находятся под контролем или сами контролируют [[Норадреналин|норадренергические]], [[серотонин]]ергические, [[ГАМК]]-ергические, [[Ацетилхолин|холинергические]], [[мелатонин]]ергические, [[глутамат]]ергические, [[Пептиды|пептидергические]] системы. ГАМК-ергические и серотонинергические системы находятся в [[Антагонист (биохимия)|антагонистических]] отношениях с дофаминергической системой, а норадренергическая и дофаминергическая системы в различных функциональных состояниях функционируют однонаправленно: как в период бодрствования, так и в период сна. Взаимодействия дофаминергической и холинергической систем сложны, в условиях патологических процессов активность этих систем неоднозначна<ref name="Левин"/>.

== Гормон ==
Дофамин обладает рядом [[физиология|физиологических]] свойств, характерных для адренергических веществ.

==== Влияние на сердце, сосуды ====
Дофамин вызывает повышение сопротивления периферических сосудов (менее сильное, чем под влиянием норадреналина). Он повышает систолическое [[артериальное давление]] в результате стимуляции α-адренорецепторов. Также дофамин увеличивает силу сердечных сокращений в результате стимуляции β-адренорецепторов. Увеличивается [[сердечный выброс]]. [[Частота сердечных сокращений]] увеличивается, но не так сильно, как под влиянием [[адреналин]]а.

Потребность [[миокард]]а в [[кислород]]е под влиянием дофамина повышается, однако в результате увеличения [[Коронарное кровообращение|коронарного кровотока]] обеспечивается повышенная доставка кислорода.

==== Влияние на почки ====
В результате специфического связывания с дофаминовыми рецепторами почек дофамин уменьшает сопротивление почечных [[Кровеносные сосуды|сосудов]], увеличивает в них кровоток и почечную фильтрацию. Наряду с этим повышается натрийурез. Происходит также расширение мезентериальных сосудов. Этим действием на почечные и мезентериальные сосуды дофамин отличается от других [[катехоламины|катехоламинов]] (норадреналина, адреналина и др.). Однако в больших концентрациях дофамин может вызывать сужение почечных сосудов.

Дофамин ингибирует также синтез [[альдостерон]]а в [[Кора надпочечников|коре надпочечников]], понижает секрецию [[ренин]]а почками, повышает секрецию [[простагландин]]ов тканью почек.

==== Влияние на пищеварение ====
Дофамин тормозит [[перистальтика|перистальтику]] [[желудок|желудка]] и [[кишечник]]а, вызывает расслабление [[нижний пищеводный сфинктер|нижнего пищеводного сфинктера]] и усиливает [[гастроэзофагеальный рефлюкс|желудочно-пищеводный]] и [[Дуоденогастральный рефлюкс|дуодено-желудочный рефлюкс]]. В [[Центральная нервная система|ЦНС]] дофамин стимулирует [[хеморецептор]]ы [[триггерная зона|триггерной зоны]] и рвотного центра и тем самым принимает участие в осуществлении акта рвоты.

==== Влияние на нервную систему ====
Через [[гематоэнцефалический барьер]] дофамин мало проникает, и повышение уровня дофамина в [[Плазма крови|плазме крови]] оказывает малое влияние на функции ЦНС, за исключением действия на находящиеся вне гематоэнцефалического барьера участки, такие как [[Триггерная точка|триггерная зона]].

==== Повышение уровня дофамина ====
Повышение уровня дофамина в плазме крови происходит при шоке, травмах, ожогах, кровопотере, стрессовых состояниях, при различных болевых синдромах, тревоге, страхе. Дофамин играет роль в адаптации организма к стрессовым ситуациям, травмам, кровопотере и др.

Также уровень дофамина в крови повышается при ухудшении кровоснабжения почек или при повышенном содержании ионов натрия, а также [[ангиотензин]]а или [[альдостерон]]а в плазме крови. По-видимому, это происходит вследствие повышения синтеза дофамина из ДОФА в ткани почек при их [[ишемия|ишемии]] или при воздействии [[ангиотензин]]а и [[альдостерон]]а. Вероятно, этот физиологический механизм служит для коррекции [[Ишемия|ишемии]] почек и для противодействия гиперальдостеронемии и гипернатриемии.

== Патологии ==
Наиболее известными [[патология]]ми, связанными с дофамином, являются [[шизофрения]] и [[паркинсонизм]], а также [[обсессивно-компульсивное расстройство]]. Различные независимые исследования показали, что многие лица, страдающие шизофренией, имеют повышенную дофаминергическую активность в некоторых структурах мозга<ref name="theory">{{cite web|url=http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/35/3/549|title=The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia: Version III—The Final Common Pathway|archive-url=https://www.webcitation.org/619x8UrPv?url=http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/content/35/3/549.abstract|archive-date=2011-08-23|access-date=2011-09-22|url-status=live}}</ref><ref name=autogenerated1>{{cite web|url=http://ajp.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/155/6/761?ijkey=4575681ae44b27b90f846e39812b75ea4737f7e9&keytype2=tf_ipsecsha|title=Increased Striatal Dopamine Transmission in Schizophrenia: Confirmation in a Second Cohort|archive-url=https://www.webcitation.org/619x9017t|archive-date=2011-08-23}}</ref><ref name="self_monitor">{{cite web|url=http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/cgi/content/abstract/35/3/509|title=Dysconnection in Schizophrenia: From Abnormal Synaptic Plasticity to Failures of Self-monitoring|archive-url=https://www.webcitation.org/619xB2o7Y?url=http://schizophreniabulletin.oxfordjournals.org/content/35/3/509.abstract|archive-date=2011-08-23|access-date=2011-09-22|url-status=live}}</ref>, пониженную дофаминергическую активность в [[Мезокортикальный путь|мезокортикальном пути]]<ref name="Abi-Dargham">{{статья |заглавие=Prefrontal DA transmission at D1 receptors and the pathology of schizophrenia |издание=Neuroscientist |том=9 |номер=5 |страницы=404—416 |pmid=14580124 |doi=10.1177/1073858403252674 |ссылка=http://nro.sagepub.com/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=14580124 |язык=en |тип=journal |автор=Abi-Dargham A., Moore H. |месяц=10 |год=2003}}</ref><ref name="Abi-Dargham2">{{cite web|url=http://www.schizophreniaforum.org/for/curr/AbiDargham/default.asp|title=The Dopamine Hypothesis of Schizophrenia|author=Abi-Dargham A|date=2005-12-05|publisher=Schizophrenia Research Forum|access-date=2011-09-26|archive-url=https://www.webcitation.org/65Ar7oPwx?url=http://www.schizophreniaforum.org/for/curr/AbiDargham/default.asp|archive-date=2012-02-03|url-status=live}} Перевод: {{cite web|url=http://www.neuroleptic.ru/neurobiology/110----anissa-abi-dargham-schizophrenia-research-forum|title=Дофаминовая гипотеза шизофрении|date=2008-08-15|archive-url=https://www.webcitation.org/65Ar8QIQF?url=http://www.neuroleptic.ru/neurobiology/110----anissa-abi-dargham-schizophrenia-research-forum|archive-date=2012-02-03|access-date=2011-09-26|url-status=dead}}</ref><ref name="pmid15015905">{{статья |заглавие=Dopamine partial agonists: a new class of antipsychotic |издание={{Нп3|CNS Drugs}} |том=18 |номер=4 |страницы=251—267 |pmid=15015905 |ссылка=http://content.wkhealth.com/linkback/openurl?issn=1172-7047&volume=18&issue=4&spage=251 |язык=en |тип=journal |автор=Lieberman J.A. |год=2004 |url-status=dead}}</ref><ref name="Мосолов">{{книга|заглавие = Справочное руководство по психофармакологическим и противоэпилептическим препаратам, разрешенным к применению в России|ответственный  = Под ред. С. Н. Мосолова|издание = 2-е, перераб|место = М.|издательство = «Издательство БИНОМ»|год = 2004|страниц = 304|isbn = 5-9518-0093-5|тираж = 7000|страницы=17}}</ref> и [[Префронтальная кора головного мозга|префронтальной коре]]<ref name="theory"/><ref name="Abi-Dargham"/><ref name="Abi-Dargham2"/>. Для лечения шизофрении применяются [[антипсихотик]]и — препараты, которые блокируют [[Дофаминовый рецептор|рецепторы дофамина]] преимущественно [[Дофаминовый рецептор D2|D<sub>2</sub>-типа]] и варьируются в степени [[Сродство|аффинности]] к другим значимым [[нейромедиатор]]ным рецепторам<ref name="atyp">{{cite web|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2139919/|title=A Roadmap to Key Pharmacologic Principles in Using Antipsychotics|publisher=PubMed (USA)}}</ref>. Типичные высокопотентные антипсихотики (такие, как [[галоперидол]], [[трифтазин]]) в основном подавляют рецепторы D<sub>2</sub>, а большинство [[атипичные антипсихотики|атипичных антипсихотиков]] (например, [[клозапин]], [[оланзапин]]) и типичные низкопотентные (такие, как [[аминазин]]) воздействуют одновременно на целый ряд нейромедиаторных рецепторов: дофамина, [[серотонин]]а, [[гистамин]]а, [[ацетилхолин]]а и других<ref name="atyp" />.

Предполагается, что снижение уровня дофамина в мезокортикальном пути связано с [[Негативные расстройства|негативными симптомами]] [[шизофрения|шизофрении]]<ref name="Abi-Dargham"/> ([[Аффективное уплощение|сглаживание аффекта]], [[Апатия (психиатрия)|апатия]], [[Алогия|бедность речи]], [[ангедония]], [[Анахоретство (психиатрия)|уход из общества]]<ref name="Abi-Dargham2"/>), а также с [[когнитивные расстройства|когнитивными расстройствами]]<ref name="Abi-Dargham"/> (дефициты внимания, рабочей памяти, исполнительных функций<ref name="Abi-Dargham2"/>). Антипсихотическое действие нейролептиков, то есть их способность редуцировать продуктивные нарушения — [[бред]], [[галлюцинации]], [[психомоторное возбуждение]] — связывают с угнетением дофаминергической передачи в [[Мезолимбический путь|мезолимбическом пути]]<ref name="Мосолов"/>. [[Антипсихотические препараты|Нейролептики]] также угнетают дофаминергическую передачу и в мезокортикальном пути<ref>{{статья |заглавие=Abuse of neuroleptic drug by psychiatric patients |том=54 |номер=2 |страницы=59—62 |pmid=11271726 |pmc=1324958 |ссылка=http://www.indianjmedsci.org/article.asp?issn=0019-5359;year=2000;volume=54;issue=2;spage=59;epage=62;aulast=Basu |язык= |автор=Basu D., Marudkar M., Khurana H. |год=2000 |издание= |archive-url=https://web.archive.org/web/20111129073223/http://www.indianjmedsci.org/article.asp?issn=0019-5359;year=2000;volume=54;issue=2;spage=59;epage=62;aulast=Basu |archive-date=2011-11-29 }}</ref>, что при длительной терапии часто приводит к усилению негативных нарушений<ref name="Бородин">{{статья|автор=Бородин В. И.|заглавие=Сперидан (рисперидон) при терапии шизофренических психозов|ссылка=http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/06_04/37.shtml|издание=Психиатрия и психофармакотерапия|год=2006|выпуск=8 (4)|archive-date=2012-11-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20121119063448/http://old.consilium-medicum.com/media/psycho/06_04/37.shtml}}</ref> (см. [[Нейролептический дефицитарный синдром]]).

Длительная блокада нейролептиками дофаминовых рецепторов приводит к компенсаторным процессам; в связи с этим дофаминовая гипотеза шизофрении подвергается критике: утверждается, что чрезмерная активность в дофаминовой системе (увеличение концентрации дофамина, повышение чувствительности дофаминовых рецепторов или увеличение их плотности) может быть обусловлена не самой болезнью, а длительным применением нейролептиков<ref name="Модели">{{книга|заглавие=Models of Madness: Psychological, Social and Biological Approaches to Schizophrenia|ссылка=https://archive.org/details/modelsofmadnessp0000unse|ответственный=Edited by J.Read, L.R.Mosher and R.P.Bentall|место=Basingstoke|издательство=Brunner Routledge|год=2004}} ''Перевод:'' {{книга|заглавие=Модели безумия: Психологические, социальные и биологические подходы к пониманию шизофрении|ответственный=Редакторы: Дж.Рид, Л.Р.Мошер, Р.П.Бенталл|место=Ставрополь|издательство=Изд-во Возрождение|год=2008}}</ref>{{rp|89—90}}.

Паркинсонизм связан с пониженным содержанием дофамина в [[нигростриарный путь|нигростриарном пути]]. Наблюдается при разрушении [[Чёрная субстанция|чёрной субстанции]], патологии [[Дофаминовый рецептор D1|D<sub>1</sub>]]-подобных рецепторов. С угнетением дофаминергической передачи в нигростриарной системе связывают и развитие [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства|экстрапирамидных побочных эффектов]] при приёме антипсихотиков<ref name="Мосолов"/>: [[Нейролептический паркинсонизм|лекарственного паркинсонизма]], [[Острая дистония|дистонии]], [[Акатизия|акатизии]], [[Поздняя дискинезия|поздней дискинезии]] и др. Для лечения [[Болезнь Паркинсона|болезни Паркинсона]] часто используют [[агонист]]ы дофаминовых рецепторов (то есть аналоги дофамина: [[прамипексол]], [[бромокриптин]], [[перголид]] и др.): на сегодняшний день это самая многочисленная группа противопаркинсонических средств<ref>{{статья|автор=Катунина Е. А.|заглавие=Агонисты дофаминовых рецепторов и проблема эквивалентности доз|ссылка=http://www.consilium-medicum.com/article/20477|издание=Неврология|год=2010|номер=2|archive-date=2021-04-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20210414041448/http://www.consilium-medicum.com/article/20477}}</ref>. Некоторые из [[Антидепрессанты|антидепрессантов]] также обладают дофаминергической активностью<ref>{{статья|автор=Shelton RC, Tomarken AJ|заглавие=Can Recovery From Depression Be Achieved?|ссылка=http://www.psychservices.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/52/11/1469|автор издания=American Psychiatric Association|издание=Psychiatr Serv|год=November 2001|номер=52|страницы=1469—1478|archive-date=2011-09-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20110914061107/http://psychservices.psychiatryonline.org/cgi/content/abstract/52/11/1469}} Перевод: {{статья|заглавие=Можно ли достичь выздоровления при депрессии?|ссылка=http://www.psyobsor.org/1998/21/4-1.php|издание=Обзор современной психиатрии|год=November 2004|выпуск=21|archive-date=2012-01-19|archive-url=https://web.archive.org/web/20120119024344/http://www.psyobsor.org/1998/21/4-1.php}}</ref>.

С нарушением дофаминергической системы связывают и такие расстройства, как [[ангедония]], [[депрессия]], [[деменция]], патологическая агрессивность, фиксация патологических влечений, синдром персистирующей лактореи-аменореи, [[импотенция]], [[акромегалия]], [[синдром беспокойных ног]] и периодических движений в конечностях<ref name="Левин"/>.

[[Файл:Annotated ΔFosB.svg screenshot.png|мини]]

Снижение в результате [[Мутация|мутаций]] количества дофаминовых рецепторов второго типа (D<sub>2</sub>) в некоторых участках мозга повышает риск [[Импульсивность|импульсивного поведения]], [[Алкогольная зависимость|алкогольной]] и [[Наркотическая зависимость|наркотической]] зависимостей. Для людей с пониженным количеством D<sub>2</sub>-рецепторов характерен также повышенный риск [[Ожирение|ожирения]] (поскольку эти люди нередко склонны к обжорству), других вредных привычек — в частности, [[Лудомания|страсти к азартным играм]]. Причиной того, что люди с пониженным количеством D<sub>2</sub>-рецепторов склонны к поиску экстремальных способов получения удовольствия от жизни, является, по всей видимости, нехватка положительных эмоций у этих людей; кроме того, причиной может являться сниженная способность этих людей учиться на собственных ошибках, делать правильные выводы из отрицательного опыта<ref name="Марков"/>{{rp|207—208}}.

== Процесс старения ==
{{См. также|Старение мозга#Дофамин}}

Со снижением уровня дофамина в подкорковых образованиях и передних отделах головного мозга связывают также процесс нормального [[Старение человека|старения]]<ref name="Преображенская">{{статья|автор=Преображенская И. С.|заглавие=Умеренные когнитивные расстройства: диагностика и лечение|ссылка=http://www.consilium-medicum.com/magazines/magazines/cm/nevrology/article/16506|издание=Неврология|год=2008|номер=1|archive-url=https://web.archive.org/web/20120324052744/http://www.consilium-medicum.com/magazines/magazines/cm/nevrology/article/16506|archive-date=2012-03-24}}</ref>.
По данным исследований, процесс старения проявляется уменьшением объёма и массы головного мозга и уменьшением числа [[Синапс|синаптических связей]]; кроме уменьшения числа церебральных рецепторов, имеет место и медиаторная церебральная недостаточность. С возрастом уменьшается количество и плотность дофаминовых [[Дофаминовый рецептор D2|D2-рецепторов]] [[стриатум]]а, снижается концентрация дофамина в подкорковых образованиях головного мозга. Клиническими проявлениями этих изменений являются обеднение мимики, некоторая общая замедленность, сгорбленная, старческая поза, укорочение длины шага.

«Дофамин-чувствительные» изменения отмечаются также в когнитивной сфере: с возрастом снижается быстрота реакции, становится труднее усваивать и реализовывать новую программу действия, снижается уровень внимания, объём оперативной памяти. При отсутствии органической патологии возрастные когнитивные изменения не приводят к дезадаптации пожилых людей и позволяют поддерживать привычный ритм социальной активности<ref name="Преображенская"/>. 

== См. также ==
{{columns-list|25em|
* [[Психиатрия]]
* [[Амфетамин]]
* [[Болезнь Паркинсона]]
* [[Леводопа]]
* [[Кокаин]]
* [[Чёрная субстанция]]
* [[Шизофрения]]
* [[Антипсихотические препараты|Нейролептики]]
* [[Нейролептические экстрапирамидные расстройства]]
}}

== Примечания ==
{{примечания|30em}}

== Литература ==
* {{книга|автор=Ашмарин И. П., Ещенко Н. Д., Каразеева Е. П.|заглавие=Нейрохимия в таблицах и схемах|место={{М}}|издательство=Экзамен|год=2007}}
* {{книга|автор=Васильев В. Н.|заглавие=Диагностика и терапия инкурабельных нервных и психических заболеваний допаминовой этиологии. Биокоррекция Васильева|место={{М}}|издательство=Медиакит|год=2009|страниц=247|isbn=978-5-9901746-1-0}}

== Ссылки ==
* [http://www.schizophreniaforum.org Schizophrenia Research Forum]
* [https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC2988577/ Methylphenidate facilitates learning-induced amygdala plasticity] — результаты исследования, связанного с механизмами D<sub>1</sub> и D<sub>2</sub> — рецепторов дофамина (англ. яз.).
* [http://copperkettle78.blogspot.com/2008/01/nmda.html Окислительный стресс — на стыке NMDA- и ГАМК-гипотез шизофрении?]
* {{cite web|url=https://www.youtube.com/watch?v=l-qnVvD86kI|title=Дофамин|last=Дубынин В.|date=2016-10-31|publisher=ИД «ПостНаука»|description=лекция о болезни Паркинсона, связи дофамина с шизофренией и истории нейролептиков|access-date=2016-11-21}}

{{внешние ссылки}}
{{^|1em}}
{{Нейротрансмиттеры|state=collapsed}}
{{Алкалоиды|state=collapsed}}
{{Гормоны|state=collapsed}}
{{АТХ|C01}}

[[Категория:Гормоны мозгового вещества надпочечников]]
[[Категория:Нейромедиаторы]]
[[Категория:Катехоламины]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]