Просмотр кода страницы Генотерапия

[[Файл:Gene therapy.jpg|thumb|300px|Генная терапия с использованием аденовирусного вектора. В некоторых случаях аденовирус вставляет новый ген в клетку. Если лечение успешно, то новый ген будет производить функциональный белок, что приводит к выздоровлению]]

'''Генотерапи́я''' — совокупность [[генная инженерия|генноинженерных]] (биотехнологических) и [[медицина|медицинских]] методов, направленных на внесение изменений в [[ген]]етический аппарат [[соматическая клетка|соматических клеток]]<ref>Только лишь соматических клеток — с точки зрения российского закона. В мире существует также генотерапия половых клеток (germline gene therapy)</ref> [[человек]]а в целях лечения заболеваний<ref name="roszak1"/>. Это новая и развивающаяся область, ориентированная на исправление дефектов, вызванных [[мутация]]ми (изменениями) в структуре [[ДНК]], поражением ДНК человека вирусами<ref>{{cite pmid|27362483|noedit}}</ref> или придания [[клетка (биология)|клеткам]] новых функций.

== Развитие концепции генотерапии ==
Концепция генотерапии, по-видимому, появилась сразу после открытия явления [[Трансформация (биология)|трансформации у бактерий]] и изучения механизмов трансформации клеток животных опухолеобразующими [[вирус]]ами{{Нет АИ|18|11|2023}}. Такие вирусы могут осуществлять стабильное внедрение генетического материала в [[геном]] клетки хозяина, поэтому было предложено использовать их в качестве [[вектор (биология)|векторов]] для доставки желаемой генетической информации в геном клеток. Предполагалось, что такие векторы могут в случае необходимости поправлять дефекты генома.

Реальностью генная коррекция соматических клеток стала после 1980-х годов, когда были разработаны методы получения изолированных генов, созданы эукариотические экспрессирующие векторы, стали обычными переносы генов у мышей и других животных.

Исторически генная терапия нацеливалась на лечение наследственных генетических заболеваний, однако поле её применения, по крайней мере теоретически, расширилось. В настоящее время генную терапию рассматривают как потенциально универсальный подход к лечению широкого спектра заболеваний, начиная от наследственных<ref>{{Статья|ссылка=https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/572|автор=T. V. Egorova, A. A. Piskunov, D. A. Poteryaev|заглавие=Adeno-associated virus vector-based gene therapy for hereditary diseases: current problems of application and approaches to solve them|год=2024-06-20|издание=Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment|том=24|выпуск=2|страницы=123–139|issn=2619-1156|doi=10.30895/2221-996X-2024-24-2-123-139|archive-date=2024-12-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20241222202921/https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/572}}</ref>, генетических, и заканчивая инфекционными.

== История генной терапии ==

=== 1970-е и ранее ===
В 1972 Фридман и Роблин опубликовали статью в Журнале Science под заголовком «Генная терапия для генетических болезней человека?»<ref name="Friedman 1972">{{статья |заглавие=Gene therapy for human genetic disease? |ссылка=https://archive.org/details/sim_science_1972-03-03_175_4025/page/948 |издание=Science |том=175 |номер=4025 |страницы=949—955 |pmid=5061866 |doi=10.1126/science.175.4025.949 |bibcode=1972Sci...175..949F |язык=en |автор=Friedmann T., Roblin R. |месяц=3 |год=1972 |nodot=1}}</ref> Роджерс (1970) предложил заменять дефектный ДНК у тех, кто страдал от генетических дефектов<ref>Rogers S, New Scientist 1970, p. 194</ref>.

=== 1980-е ===
В 1984 была разработана система ретровирусного вектора, способная эффективно вставлять инородные гены в хромосомы млекопитающих<ref>{{статья |заглавие=Construction and applications of a highly transmissible murine retrovirus shuttle vector |ссылка=https://archive.org/details/sim_cell_1984-07_37_3/page/1053 |издание=[[Cell (журнал)|Cell]] |том=37 |номер=3 |страницы=1053—1062 |pmid=6331674 |doi=10.1016/0092-8674(84)90440-9 |язык=en |тип=journal |автор=Cepko C. L., Roberts B. E., Mulligan R. C. |месяц=7 |год=1984 |издательство=[[Cell Press]]}}</ref>.

=== 1990 ===
Первое разрешенное в истории США клиническое исследование генной терапии было проведено 14 сентября 1990 в Национальном институте здоровья (NIH) под руководством Вильяма Андерсона<ref>{{cite web|url=http://www.lifesciencesfoundation.org/printer_events-The_first_gene_therapy.html |title=The first gene therapy |publisher=Life Sciences Foundation |date=2011-06-21 |access-date=2014-01-07 |archive-url=https://web.archive.org/web/20121128203817/http://www.lifesciencesfoundation.org/printer_events-The_first_gene_therapy.html |archive-date=2012-11-28 }}</ref>.
Четырёхлетняя Ашанти ДеСильва получила лечение от тяжелого генетического дефекта сложного комбинированного иммунодефицита, связанного с недостатком фермента ADA. Во взятой у пациента крови дефектный ген был заменен на функциональный вариант. Это привело к частичному восстановлению иммунной системы Ашанти. Она временно стимулировала производство недостающего фермента, но не порождало новые клетки с функциональным геном. Ашанти продолжала получать инъекции скорректированных T-клеток каждые два месяца и имела возможность вести нормальную жизнь<ref>{{статья |заглавие=T lymphocyte-directed gene therapy for ADA- SCID: initial trial results after 4 years |ссылка=https://archive.org/details/sim_science_1995-10-20_270_5235/page/474 |издание=Science |том=270 |номер=5235 |страницы=475—480 |pmid=7570001 |doi=10.1126/science.270.5235.475 |bibcode=1995Sci...270..475B |язык=en |тип=journal |автор=Blaese R. M., Culver K. W., Miller A. D., Carter C. S., Fleisher T., Clerici M., Shearer G., Chang L., Chiang Y., Tolstoshev P., Greenblatt J. J., Rosenberg S. A., Klein H., Berger M., Mullen C. A., Ramsey W. J., Muul L., Morgan R. A., Anderson W. F. |месяц=10 |год=1995}}</ref>.

=== 1993—2002 ===
1993 год. Генная терапия пациента, страдающего [[Тяжёлый комбинированный иммунодефицит|SCID]]{{Нет АИ|04|11|2012}} команде Френча Андерсона из [[Калифорнийский университет|Калифорнийского Университета]]. После проведения терапии белые кровяные клетки продолжали выполнять свои функции в течение 4 лет. Затем потребовалось повторное лечение.

«Отец генной терапии» [[Андерсон, Уильям Френч|Френч Андерсон]] вылечил двух девочек, 4 и 8 лет. Девочки были на грани смерти, но благодаря ему живы и здоровы по сей день.

1999 год. [[Гелсинджер, Джесси|Джесси Гелсинджер]] умер при клиническом испытании генной терапии. Случай с Гелсинджером имел сильный тормозящий эффект для всех ученых в данной области<ref>{{cite web |url=http://www.sciencemag.org/content/324/5928/727.full |title=A History Lesson for Stem Cells |publisher=Sciencemag.org |date=2009-05-08 |access-date=2012-02-29 |archive-date=2012-09-30 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120930023746/http://www.sciencemag.org/content/324/5928/727.full |url-status=live }}</ref>.

1999 год. Каждый четвёртый ребёнок, страдающий SCID, лечится с помощью генной терапии{{Нет АИ|04|11|2012}}.

=== 2003 год ===
В 2003 команде [[Калифорнийский университет|Калифорнийского Университета]] удалось перенести гены в [[нейроны]] головного мозга, используя [[липосома|липосомы]], покрытые полимером [[полиэтиленгликоль]] ({{lang-en|PEG}}). До этого перенос генов в нейроны головного мозга был невозможен из-за того, что вирусные векторы не могли преодолеть [[гематоэнцефалический барьер]] из-за своих больших размеров{{Нет АИ|04|11|2012}}. На основе новой технологии разрабатываются методы генной терапии [[болезнь Паркинсона|болезни Паркинсона]]{{Нет АИ|04|11|2012}}.

Разрабатываются методы лечения [[синдром Хантингтона|синдрома Хантингтона]] с использованием процесса [[РНК-интерференция|РНК-интерференции]]{{Нет АИ|04|11|2012}}.

=== 2006 год ===
Первая демонстрация эффективной борьбы с раком с использованием генной терапии. Учёные из [[National Institutes of Health]] (Мэриленд) успешно борются с метастазирующей [[меланома|меланомой]] у двух пациентов, используя генетически изменённые [[Т-киллер]]ы{{Нет АИ|04|11|2012}}.

Май 2006 года. Коллектив учёных во главе с Luigi Naldini и Brian Brown из Миланского [[San Raffaele Telethon Institute for Gene Therapy]] (HSR-TIGET) сообщил о прорыве в генотерапии: разработан способ «обмана» иммунной системы, вызывающей отторжение генно-модифицированных клеток{{Нет АИ|04|11|2012}}. Для этого специфическим образом используется [[микроРНК]]. Открытие может сыграть ключевую роль в разработке методов генной терапии [[гемофилия|гемофилии]].

В марте 2006 г. международная группа учёных объявила об успешном использовании генотерапии для лечения двух взрослых пациентов от заболевания, связанного с миелоидными клетками{{Нет АИ|04|11|2012}}.

=== 2007 год ===
В мае 2007 года Moorfields Eye Hospital и University College London’s Institute of Ophthalmology объявили о первом испытании генотерапии для лечения врожденного [[Амавроз Лебера|амавроза Лебера]]<ref>{{Cite news | url=http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/6609205.stm | publisher=BBC News | title=Gene therapy first for poor sight | date=2007-05-01 | access-date=2010-05-03 | archive-date=2009-03-14 | archive-url=https://web.archive.org/web/20090314020446/http://news.bbc.co.uk/1/hi/health/6609205.stm }}</ref>. Первая операция была выполнена на 23-летнем британце Роберте Джонсоне в начале 2007 года. Для этого использовался рекомбинантный [[аденоассоциированный вирус]], несущий ген RPE65. Лечение привело к положительным результатам, при этом не было обнаружено никаких побочных эффектов.

=== 2008 год ===
В декабре 2008 года успешно завершились испытания на мышах терапии [[Серповидно-клеточная анемия|серповидно-клеточной анемии]]<ref>{{Cite web |url=http://www.voanews.com/russian/2008-12-04-voa20.cfm |title=Голос Америки<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2008-12-06 |archive-url=https://web.archive.org/web/20081209021426/http://www.voanews.com/russian/2008-12-04-voa20.cfm |archive-date=2008-12-09 |url-status=dead }}</ref>.

=== 2009 год ===
Генотерапия успешно применена для улучшения состояния больных ВИЧ<ref>{{cite web |url=http://genoterra.ru/news/view/3/1146 |title=Архивированная копия |access-date=2009-05-16 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20090503052203/http://www.genoterra.ru/news/view/3/1146 |archive-date=2009-05-03 }}</ref> и ТКИД (тяжелый комбинированный иммунодефицит)<ref>{{cite web |url=http://genoterra.ru/news/view/3/1143 |title=Архивированная копия |access-date=2009-05-16 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20090426073957/http://www.genoterra.ru/news/view/3/1143 |archive-date=2009-04-26 }}</ref>. На грызунах показана эффективность генотерапии в терапии хронической боли<ref>{{cite web |url=http://genoterra.ru/news/view/3/1106 |title=Архивированная копия |access-date=2009-05-16 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20090426073923/http://www.genoterra.ru/news/view/3/1106 |archive-date=2009-04-26 }}</ref> и некоторых видов глухоты<ref>{{cite web |url=http://genoterra.ru/news/view/3/1101 |title=Архивированная копия |access-date=2009-05-16 |url-status=dead |archive-url=https://web.archive.org/web/20090426073910/http://www.genoterra.ru/news/view/3/1101 |archive-date=2009-04-26 }}</ref><ref name="WMN201902">{{статья |автор=Дина Файн Марон |заглавие=Путь из мира безмолвия |издание=
[[В мире науки]] |год=2019 |номер=1/2 |страницы=142—150}}</ref> и слепоты<ref>{{Cite web |url=http://science.compulenta.ru/471259 |title=Генная терапия возвращает зрение — Наука и техника — Биотехнологии и медицина — Компьюлента<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2009-10-26 |archive-url=https://web.archive.org/web/20091030113747/http://science.compulenta.ru/471259/ |archive-date=2009-10-30 |url-status=dead }}</ref>.В настоящее время разрабатывается генотерапия для редкого и тяжелого заболевания — [[фибродисплазия|фибродисплазии]]. Происходит это в [[Университет штата Пенсильвания|Университете штата Пенсильвания]], при участии генетиков всего мира<ref>{{cite news|url=https://m.gazeta.ru/science/2006/04/24_a_610971.shtml|title=Ген двойного скелета|author=Ольга Португалова|date=2006-04-25|publisher=[[Газета.Ru]]|access-date=2013-08-09|archive-date=2016-03-04|archive-url=https://web.archive.org/web/20160304140154/http://m.gazeta.ru/science/2006/04/24_a_610971.shtml}}</ref>.

=== 2010 год ===
Статья Комароми, опубликованная в апреле 2010 года, описала технологию генной терапии для лечения форм ахроматопсии у собак. [[Ахроматопсия]] или полная цветовая слепота используется в виде идеальной модели для разработки методов генной терапии, направленных на конусные фоторецепторы. Функция конусов и дневное зрение были восстановлены, по крайней мере, в течение 33 месяцев у двух молодых собак с ахроматопсией. Тем не менее, терапия была менее эффективна для старых собак<ref name=Komáromy>{{статья|автор=    András M. Komáromy,John J. Alexander, Jessica S. Rowlan, Monique M. Garcia,   Vince A. Chiodo,   Asli Kaya,    Jacqueline C. Tanaka,    Gregory M. Acland, William W. Hauswirth и Gustavo D. Aguirre1
|заглавие=Gene therapy rescues cone function in congenital achromatopsia
|оригинал=
|ссылка=
|автор издания=
|издание=[[Human Molecular Genetics]]
|тип=
|место=
|издательство=[[Oxford University Press]]
|год=2010
|выпуск=13
|том=19
|номер=
|страницы=2581—2593
|isbn=
|issn=
|doi=10.1093/hmg/ddq136
|pmid=
|язык=en
}}</ref>.

=== 2011 год ===
Пациент, проходивший лечение в 2007 и 2008 годах у Геро Хюттера, был излечен от ВИЧ методом повторной трансплантации гематопоэтических стволовых клеток (см. также аллогенная трансплантация стволовых клеток, аллогенная трансплантация костного мозга, аллотрансплантация) с двойной дельта-32 мутацией, которая отключает рецептор CCR5. Методы этого лечения, которые требовали полного удаления существующего костного мозга пациента, что было очень изнурительной процедурой, не были приняты медицинским сообществом вплоть до 2011 года<ref>{{Cite web |url=http://nymag.com/health/features/aids-cure-2011-6/ |title=The Man Who Was Cured of HIV and What It Means for a Cure for AIDS — New York Magazine<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2011-08-31 |archive-date=2014-04-12 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140412064756/http://nymag.com/health/features/aids-cure-2011-6/ |url-status=live }}</ref>.

Группе генетиков удалось вылечить лабораторных мышей от [[Гемофилия|гемофилии]] с помощью [[Аденоассоциированный вирус|аденоассоциированных вирусов]]<ref name="infox">{{cite web |url=http://infox.ru/science/lab/2011/06/26/Gyenyetiki_vyylyechi.phtml |title=Генетики вылечили мышей от болезни семьи Романовых |author=Алла Солодова |date=2011-06-27 |work=[[Инфокс]] |access-date=2011-11-01 |archive-url=https://www.webcitation.org/65ULPwD9O?url=http://infox.ru/science/lab/2011/06/26/Gyenyetiki_vyylyechi.phtml |archive-date=2012-02-16}}</ref>[[Аденоассоциированный вирус|.]] В течение 8 месяцев не обнаружено никаких побочных эффектов.

В 2011 в России был зарегистрирован «[[Неоваскулген]]» — первый в классе препарат генотерапии для лечения периферийной артериальной болезни, включая критическую ишемию конечности. Состав препарата — дезоксирибонуклеиновая кислота плазмидная сверхскрученная pCMV-VEGF165.

=== 2012 год ===
Учёные из испанского {{нп2|Национальный онкологический научный центр|Национального онкологического научного центра|es|Centro Nacional de Investigaciones Oncologicas}} под руководством его директора {{нп2|Мария Бласко|Марии Бласко|es|María Blasco Marhuenda|María Blasco}} доказали, что продолжительность жизни мышей можно увеличить однократным введением препарата, непосредственно воздействующего на гены животного во взрослом состоянии. Они сделали это с помощью генной терапии — стратегии, ещё ни разу не использовавшейся для борьбы со старением. Применение этого метода на мышах признано безопасным и эффективным. Мыши, получавшие терапию в возрасте одного года, жили дольше в среднем на 24 %, а в возрасте двух лет — на 13 %. Кроме того, лечение привело к значительному улучшению состояния здоровья животных, задержав развитие возрастных заболеваний — таких как остеопороз и резистентность к инсулину — и улучшив такие показатели старения, как нервно-мышечная координация. Это исследование «показывает, что можно разработать антивозрастную генную терапию на основе теломеразы без увеличения заболеваемости раком», утверждают его авторы. Таким образом, генная терапия становится одним из перспективных направлений, которые рождаются в настоящее время терапевтической сферы радикального продления жизни и остановки старения<ref>{{Cite web |url=http://ilive.com.ua/gennaya-terapiya-pozvolila-uvelichit-prodolzhitelnost-zhizni_16663.html |title=Генная терапия позволила увеличить продолжительность жизни {{!}} iLive. Я живу! Здорово! :)<!-- Заголовок добавлен ботом --> |access-date=2012-08-11 |archive-date=2014-04-14 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140414031610/http://ilive.com.ua/gennaya-terapiya-pozvolila-uvelichit-prodolzhitelnost-zhizni_16663.html |url-status=live }}</ref><ref>[https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22585399]{{Wayback|url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/22585399|date=20180403064948}}<span> Telomerase gene therapy in adult and old mice d… [EMBO Mol Med. 2012</span>&#x5D;<span> — PubMed — NCBI<!-- Заголовок добавлен ботом --></span></ref>.

[[2 ноября]] [[Европейская комиссия|Еврокомиссия]] впервые разрешила выпуск и продажу в [[Евросоюз|ЕС]] лекарства нидерландской компании [[uniQure]] на основе генотерапии для лечения тяжёлого генетического заболевания — [[Липопротеинолипазная недостаточность|липопротеинолипазной недостаточности]]<ref name="Vesti.Science">{{cite web| url      =http://www.vesti.ru/doc.html?id=949661&cid=2161| title      =Генетическое лекарство за 1,6 миллиона долларов вылечит безнадежных больных| author      =| author-link      =| coauthors      =| quote      =| date      =2012-11-03| format      =| work      =| publisher      =| access-date      =2012-11-04| lang      =| description      =| url-status      =live| archive-url      =https://web.archive.org/web/20121105154709/http://www.vesti.ru/doc.html?id=949661| archive-date      =2012-11-05}}</ref>. Стоимость лекарства составит 1,6 млн долларов США, что является рекордом за всю историю медицины.

С 2012 года продаётся на территории [[Россия|России]] препарат, лечащий [[атеросклероз]] [[Кровеносные сосуды|сосудов]] с помощью [[местная генотерапия|местной генотерапии]]<ref>{{Cite web |url=http://elementy.ru/lib/432389 |title=Генная терапия в России: три года опыта Р. В. Деев «Химия и жизнь» № 12, 2013 |access-date=2014-10-27 |archive-date=2014-10-27 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141027024350/http://elementy.ru/lib/432389 |url-status=live }}</ref>.

=== 2013 год ===
На 2013 год в мире разрешено к клиническому применению всего пять генных препаратов: три для лечения злокачественных новообразований, четвёртый — глибера, для лечения редкого наследственного заболевания — дефицита липопротеинлипазы, и неоваскулген.

=== 2017 год ===
В ноябре 2017 года в [[Калифорния|Калифорнии]] прошла первая в мире процедура по [[Редактирование генома|«редактированию» генома]] взрослого человека прямо внутри его тела. Пациентом стал мужчина с мукополисахаридозом II типа ([[Болезнь Хантера|синдромом Хантера]])<ref>{{cite news|url=https://meduza.io/feature/2017/11/17/v-ssha-vpervye-otredaktirovali-gen-pryamo-v-tele-cheloveka-chego-mozhno-dobitsya-s-pomoschyu-novoy-tehnologii|title=В США впервые отредактировали гены прямо в теле человека. Чего можно добиться с помощью новой технологии?|author=Ольга Страховская|date=2017-11-17|work=Истории|publisher=[[Meduza]]|lang=ru|access-date=2017-11-17|archive-date=2017-11-25|archive-url=https://web.archive.org/web/20171125002507/https://meduza.io/feature/2017/11/17/v-ssha-vpervye-otredaktirovali-gen-pryamo-v-tele-cheloveka-chego-mozhno-dobitsya-s-pomoschyu-novoy-tehnologii}}</ref><ref>{{cite news|url=https://vesti-ukr.com/nauka-i-tehnologii/265746-uchenye-ssha-sdelali-umopomrachitelnyj-opyt-na-zhivom-cheloveke|title=Ученые США сделали умопомрачительный опыт на живом человеке|date=2017-11-17|publisher=[[Вести (газета, Украина)|Вести]]|lang=ru|access-date=2017-11-17|archive-url=https://web.archive.org/web/20171126113728/https://vesti-ukr.com/nauka-i-tehnologii/265746-uchenye-ssha-sdelali-umopomrachitelnyj-opyt-na-zhivom-cheloveke|archive-date=2017-11-26}}</ref>.

=== 2019 год ===
На основе [[Аденоассоциированный вирус|аденоассоциированного]] вектора AAV9 <!-- https://www.fda.gov/media/126109/download recombinant self-complementary AAV9 containing a transgene --> был создан препарат [[Онасемноген абепарвовек|Zolgensma]] для лечения <!-- редкого/орфанного заболевания? approximately one in 10,000 live births globally. -->[[Спинальная мышечная атрофия|спинальной мышечной атрофии]]. Этот препарат считается наиболее дорогим лекарством со стоимостью курса (1 укол) более $2 млн<ref>{{Cite web |lang=ru |url=https://novayagazeta.ru/articles/2020/02/06/83796-samoe-dorogoe-lekarstvo-v-mire |title=Самое дорогое лекарство в мире |date=2020-02-06 |website=Novayagazeta.ru |access-date=2020-07-12 |archive-date=2020-10-31 |archive-url=https://web.archive.org/web/20201031022628/https://novayagazeta.ru/articles/2020/02/06/83796-samoe-dorogoe-lekarstvo-v-mire |url-status=live }}</ref>. Разрешен в ряде стран с 2019 года<ref>[https://www.fda.gov/media/126109/download Zolgensma — FDA] {{Wayback|url=https://www.fda.gov/media/126109/download |date=20191119010109 }}, Highlights of Prescribing Information, 2019{{ref|en}}</ref><ref>{{cite web|url=https://mosmedpreparaty.ru/articles/17523|title=«Золгенсма»: генная терапия, которая вылечит спинальную мышечную атрофию. Все подробности|website=Мосмедпрепараты|date=2019-06-14|access-date=2020-08-18|lang=ru|archive-date=2020-11-20|archive-url=https://web.archive.org/web/20201120184406/https://mosmedpreparaty.ru/articles/17523|url-status=live}}</ref><ref>{{Статья|ссылка=https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/433|автор=E. V. Melnikova, V. A. Merkulov, O. V. Merkulova|заглавие=Gene therapy of neurodegenerative diseases: achievements, developments, and clinical implementation challenges|год=2023-02-02|издание=Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment|том=23|выпуск=2|страницы=127–147|issn=2619-1156|doi=10.30895/2221-996X-2023-433|archive-date=2024-09-11|archive-url=https://web.archive.org/web/20240911095642/https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/433}}</ref>. По некоторым оценкам, возможно порядка тысячи применений препарата до 2025 или 2027 года<ref>{{cite web |title=Study suggests Zolgensma will generate $2.5bn of global sales by 2025 |url=https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/116064/study-suggests-zolgensma-will-generate-2-5bn-of-global-sales-by-2025/ |author=Victoria Rees |lang=en |website=European Pharmaceutical Review |date=2020-03-31 |access-date=2020-08-18 |archive-date=2020-08-09 |archive-url=https://web.archive.org/web/20200809053507/https://www.europeanpharmaceuticalreview.com/news/116064/study-suggests-zolgensma-will-generate-2-5bn-of-global-sales-by-2025/ |url-status=live }}</ref><ref>{{cite web|title=The Global Spinal Muscular Atrophy Market is Estimated to be Valued at US$ 2.8 Billion in the Year 2027|url=https://www.businesswire.com/news/home/20200612005408/en/Global-Spinal-Muscular-Atrophy-Market-Estimated-Valued|website=businesswire.com|date=2020-06-12|access-date=2020-08-18|lang=en|archive-date=2021-10-14|archive-url=https://web.archive.org/web/20211014102144/https://www.businesswire.com/news/home/20200612005408/en/Global-Spinal-Muscular-Atrophy-Market-Estimated-Valued|url-status=live}}</ref>.

=== 2023 год ===
19 мая 2023 года [[FDA]] одобрило к применению (разрешило использовать в медицинской практике) местную генную терапию [[Буллёзный эпидермолиз#Дистрофический буллёзный эпидермолиз|дистрофического буллезного эпидермолиза]], это первый эффективный метод лечения этого редкого заболевания. Препарат ''Vyjuvek'' представляет собой генный вектор на основе [[Вирус простого герпеса первого типа|вируса простого герпеса первого типа]]<ref name="Kempler, 2023">{{публикация|статья|язык=en |автор=Kempler |автор имя=C. |заглавие=FDA Approves First Topical Gene Therapy for Treatment of Wounds in Patients with Dystrophic Epidermolysis Bullosa |издание=FDA |год=2023 |месяц=05 |день=19 |ссылка=https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-topical-gene-therapy-treatment-wounds-patients-dystrophic-epidermolysis-bullosa |архив дата=20230519190159 |архив=https://web.archive.org/web/20230519190159/https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-first-topical-gene-therapy-treatment-wounds-patients-dystrophic-epidermolysis-bullosa }}</ref>

Управление по контролю лекарственных средств и изделий медицинского назначения в Великобритании разрешило применение первой в мире{{нет АИ|16|11|2023}}<!-- для независимости источника лучше указать небританские ссылки. к тому же стиль предложения хромает. --> генной терапии для лечения [[серповидноклеточная анемия|серповидноклеточной анемии]] и [[бета-талассемия|бета-талассемии]]. Применение метода ([[эксагамглоген аутотемцел]]) разрешено для пациентов от 12 лет<ref>{{Cite web|url=https://www.theguardian.com/society/2023/nov/16/uk-medicines-regulator-approves-casgevy-gene-therapy-for-two-blood-disorders-sickle-cell|title=UK medicines regulator approves gene therapy for two blood disorders|access-date=2023-11-16|archive-date=2023-11-16|archive-url=https://web.archive.org/web/20231116201919/https://www.theguardian.com/society/2023/nov/16/uk-medicines-regulator-approves-casgevy-gene-therapy-for-two-blood-disorders-sickle-cell|url-status=live}}</ref>.

== Методы генотерапии ==


Подходы к генной терапии соматических клеток разделяют на две группы: генная терапия [[ex vivo]] и [[in vivo]]. Разрабатываются специфические лекарственные препараты на основе нуклеиновых кислот: РНК-ферменты, модифицированные методами генной инженерии олигонуклеотиды, корректирующие генные мутации ''in vivo'' и т. д.

Использование при имплантации ген-активированных материалов, модифицированных геннотерапевтическими препаратами, позволяет обеспечить отложенное и продолжительное высвобождение препарата in situ<ref>Клабуков И.Д., Балясин М.В., Люндуп А.В., Крашенинников М.Е., Титов А.С., Мудряк Д.Л., ... & Дюжева Т.Г. [https://www.pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1257 Ангиогенная витализация биосовместимого и биодеградируемого матрикса (экспериментальное исследование in vivo)] {{Wayback|url=https://www.pfiet.ru/index.php/pfiet/article/view/1257 |date=20201030130100 }} // Патологическая физиология и экспериментальная терапия. — 2018. — Т. 62, № 2. — С. 53-60. — doi:10.25557/0031-2991.2018.02.53-60.</ref><ref>{{Статья|ссылка=http://genescells.ru/article/biorezorbtsiya-gen-aktivirovannyih-osteoplasticheskih-materialov-na-osnove-okf-izgotovlennyih-s-ispolzovaniem-additivnyih-tehnologiy-pri-podkozhnoy-implantatsii-in-vivo/|автор=E. Presnyakov, I. Bozo, I. Smirnov, V. Komlev, V. Popov|заглавие=Bioresorption and biodegradation of the 3D-printed gene-activated bone substitutes based on octacalcium phosphate|год=2020|язык=|издание=Genes & Cells|тип=|месяц=|число=|том=XV|выпуск=1|номер=|страницы=|issn=|doi=10.23868/202003009|archive-date=2020-03-07|archive-url=https://web.archive.org/web/20200307075529/http://genescells.ru/article/biorezorbtsiya-gen-aktivirovannyih-osteoplasticheskih-materialov-na-osnove-okf-izgotovlennyih-s-ispolzovaniem-additivnyih-tehnologiy-pri-podkozhnoy-implantatsii-in-vivo/}}</ref>.

Разработка таких инструментов для генной модификации как [[CRISPR]]/[[Cas9]]<ref>Mehmet Fatih Bolukbasi, Ankit Gupta & Scot A Wolfe (2016). [http://www.nature.com/nmeth/journal/v13/n1/full/nmeth.3684.html Creating and evaluating accurate CRISPR-Cas9 scalpels for genomic surgery]. Nature Methods 13, 41-50 {{doi|10.1038/nmeth.3684}}</ref><ref>Gori, J. L., Hsu, P. D., Maeder, M. L., Shen, S., Welstead, G. G., & Bumcrot, D. (2015). Delivery and Specificity of CRISPR/Cas9 Genome Editing Technologies for Human Gene Therapy. Human gene therapy, 26(7), 443—451. {{doi|10.1089/hum.2015.074}}</ref> предоставили возможность в ближайшем будущем с помощью [[Генетически модифицированный организм|генной модификации]] устранять причины наследственных заболеваний<ref>Wu, Y., Zhou, H., Fan, X., Zhang, Y., Zhang, M., Wang, Y., … & Tang, W. (2015). Correction of a genetic disease by CRISPR-Cas9-mediated gene editing in mouse spermatogonial stem cells. Cell research, 25(1), 67-79. {{doi|10.1038/cr.2014.160}}</ref><ref>Pellagatti, A., Dolatshad, H., Valletta, S., & Boultwood, J. (2015). Application of CRISPR/Cas9 genome editing to the study and treatment of disease. Archives of toxicology, 1-12. {{DOI|10.1007/s00204-015-1504-y}}</ref> и повысить устойчивость организма к старческим заболеваниям<ref>Paul Knoepfler (2015). [http://www.worldscientific.com/worldscibooks/10.1142/9542#t=toc GMO Sapiens. The Life-Changing Science of Designer Babies] {{Wayback|url=http://www.worldscientific.com/worldscibooks/10.1142/9542#t=toc |date=20170624045225 }} E-Book</ref>.

Существует несколько способов введения новой генетической информации в клетки млекопитающих.
Используют два основных подхода, различающихся природой клеток-мишеней:
* фетальная генотерапия, при которой чужеродную ДНК вводят в зиготу или эмбрион на ранней стадии развития; при этом ожидается, что введённый материал попадёт во все клетки реципиента (и даже в половые клетки, обеспечив тем самым передачу следующему поколению);
* соматическая генотерапия, при которой генетический материал вводят только в соматические клетки, и он не передаётся половым клеткам.

Наиболее эффективными методами доставки генов считаются вирусные векторы. Вирусы как средство доставки подбирают в зависимости от особенности генотерапевтических препаратов. Используются такие вирусы, как аденоассоциированный вирус, аденовирус, вирус простого герпеса, реовирус, вирус Коксаки, парвовирус, вирус Ньюкасла, вирус везикулярного стоматита<ref>{{Статья|ссылка=https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/362|автор=A. A. Soldatov, Zh. I. Avdeeva, D. V. Gorenkov, L. M. Khantimirova, S. G. Guseva, V. A. Merkulov|заглавие=Challenges in development and authorisation of gene therapy products|год=2022-03-10|издание=Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment|том=22|выпуск=1|страницы=6–22|issn=2619-1156|doi=10.30895/2221-996X-2022-22-1-6-22}}</ref>.

Подходы к генной терапии:
# Инъекция в оплодотворенную яйцеклетку.  Этот подход, успешный на животных, мало пригоден для человека, поскольку для того, чтобы выявить наличие какого-либо дефекта в генотипе оплодотворенной яйцеклетки ее придется разрушить
# Герминальная терапия. Цель – введение трансгенных клеток как в зародышевый путь, так и в популяцию соматических клеток. Недостаток – в геноме сохраняется мутантный аллель, который может сегрегировать в последующих поколениях.
# Соматическая терапия. Цель – коррекция фенотипического проявления болезни с помощью генетической модификации некоторых клеток пациента с дефективным генотипом.  Используют рекомбинантные ретровирусы (недостатки – интеграция вектора может инактивировать гены; ретровирус атакует только пролиферирующие клетки, например, клетки крови) и аденовирусные векторы (атакует клетки дыхательного эпителия, поддерживается экстрахромосомно).

== Риски ==
Генотерапия может как обеспечить клиническую пользу, так и привести к расширению и злокачественной трансформации гемопоэтических клонов с переносными векторными вставками вблизи онкогенов, при использовании лентивирусных векторов, что увеличит риск лейкемии<ref name=aiuti3013>Aiuti, A.; Biasco, L.; Scaramuzza, S.; Ferrua, F.; Cicalese, M. P.; Baricordi, C.; Dionisio, F.; Calabria, A. et al. (2013). «Lentiviral Hematopoietic Stem Cell Gene Therapy in Patients with Wiskott-Aldrich Syndrome». Science. doi: [https://dx.doi.org/10.1126%2Fscience.1233151 10.1126/science.1233151].</ref>.

По состоянию на 2023 год известны риски применения систем редактирования генома<ref>{{Статья|ссылка=https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/499|автор=O. A. Rachinskaya, E. V. Melnikova, V. A. Merkulov|заглавие=Current trends and risks associated with the use of therapies based on genome editing|год=2023-07-27|издание=Biological Products. Prevention, Diagnosis, Treatment|том=23|выпуск=3|страницы=247–261|issn=2619-1156|doi=10.30895/2221-996X-2023-23-3-247-261|archive-date=2024-12-22|archive-url=https://web.archive.org/web/20241222210146/https://www.biopreparations.ru/jour/article/view/499}}</ref>:

* Риск трансдукции нецелевой популяции клеток

* Риск модификации [[Ген|генов]] в [[Клетки зародышевой линии|клетках зародышевой линии]]<ref>{{Статья|ссылка=https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666388022000016|автор=Merlin Bittlinger, Dirk Hoffmann, Anna Karolina Sierawska, Marcel Mertz, Axel Schambach, Daniel Strech|заглавие=Risk assessment in gene therapy and somatic genome-editing: An expert interview study|год=2022-12|язык=en|издание=Gene and Genome Editing|том=3-4|страницы=100011|doi=10.1016/j.ggedit.2022.100011|archive-date=2024-07-15|archive-url=https://web.archive.org/web/20240715093301/https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S2666388022000016}}</ref>

* Возникновение [[Хромосомные перестройки|хромосомных перестроек]]

* Инициация [[Апоптоз|апоптоза]] клеток

* Риск длительной [https://pharmadvisor.ru/term/persistence/ персистенции] в организме

* Риск [[Иммуногенность|иммуногенности]]

== См. также ==
* [[Антисенс-терапия]]
* [[Наследственные заболевания]]
* [[Полигенные болезни]]
* [[Генопатология]]
* [[Генетически модифицированный организм]]
* [[CRISPR]]
* [[Cas9]]
* [[Сенотерапевтики]]

== Примечания ==
{{примечания|refs=
<ref name="roszak1">{{Cite web |url=http://base.garant.ru/10135402/ |title=Федеральный закон от 5 июля 1996 г. N 86-ФЗ «О государственном регулировании в области генно-инженерной деятельности» (с изменениями и дополнениями) Федеральный закон от 5 июля 1996 г. N 86-ФЗ «О государственном регулировании в области генно-инженерной деятельности» С изменениями и дополнениями от: 12 июля 2000 г., 30 декабря 2008 г., 4 октября 2010 г., 19 июля 2011 г. Статья 2. Основные понятия |access-date=2014-10-27 |archive-date=2014-10-28 |archive-url=https://web.archive.org/web/20141028035204/http://base.garant.ru/10135402/ |url-status=live }}</ref>
}}

== Литература ==
* '''Gene Correction'''. Methods and Protocols. Series: Methods in Molecular Biology, Vol. 1114 Storici, Francesca (Ed.), 2014. — ISBN 978-1-62703-760-0
* Thomas Gaj,Charles A. Gersbach,Carlos F. Barbas (2013) [http://www.cell.com/trends/biotechnology/fulltext/S0167-7799(13)00087-5  ZFN, TALEN, and CRISPR/Cas-based methods for genome engineering]. Trends in Biotechnology, 31(7), 397—405, doi: 10.1016/j.tibtech.2013.04.004
* Paul Singleton (2012) Dictionary of DNA and Genome Technology, 3rd Edition, ISBN 978-1-118-44757-4

=== Online-журналы ===
* [http://online.liebertpub.com/hum  Human Gene Therapy]
* [http://online.liebertpub.com/loi/hgtb  Human Gene Therapy Methods]
* [http://online.liebertpub.com/loi/humc Human Gene Therapy Clinical Development]

== Ссылки ==
* [https://web.archive.org/web/20050207105323/http://www.rusbiotech.ru/investor/genoterapia.php Российские биотехнологии и биоинформатика]
* [http://obi.img.ras.ru «База знаний по биологии человека»]. [[Институт математических проблем биологии]] [[Пущинский научный центр РАН|Пущинского научного центра РАН]]
* [http://vivovoco.astronet.ru/VV/JOURNAL/VRAN/GENETHER.HTM А. В. Зеленин. Генная терапия на границе третьего тысячелетия]. «[[Вестник РАН]]», том 71, № 5, с. 387—395 (2001)

{{проверить факты|дата=2010-05-11}}
{{Биоинженерия}}
{{Продление жизни}}
{{внешние ссылки}}

[[Категория:Медицинская генетика]]
[[Категория:Лечение]]
[[Категория:Генетическая инженерия]]
[[Категория:Сенотерапевтики]]
[[Категория:Продление жизни]]
[[Категория:Лекарственные препараты генной терапии]]
[[Категория:Доставка генетического материала в клетки человека]]