Просмотр кода страницы Галантамин

{{Лекарство}}
'''Галантамин''' ({{lang-la|Galanthaminum}}) — [[алкалоид]] растительного происхождения, [[ингибитор]] [[Ацетилхолинэстераза|ацетилхолинэстеразы]], в качестве [[Лекарственное средство|лекарственного средства]] применяется при [[Болезнь Альцгеймера|болезни Альцгеймера]]{{sfn|Babashpour-Asl et al|2023}}, фармацевтической промышленностью выпускается в виде галантамина гидробромида ({{lang-la2|Galanthamini hydrobromidum}}).

Галантамин входит в перечень [[ЖНВЛП|жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов]] Минздрава РФ.

Галантамин также входит в разные [[Биологически активные добавки|БАД]], однако состав биодобавок с галантамином сильно отличается от объявленного их состава (который обычно написан на упаковке средства)<ref name="Cohen et al., 2024">{{публикация|статья|язык=en
|автор=Cohen
|автор имя=P. A.
|автор2=Jacobs
|автор2 имя=B.
|автор3=Hoorde
|автор3 имя=K. V.
|автор4=Vanhee
|автор4 имя=C.
|заглавие=Accuracy of Labeling of Galantamine Generic Drugs and Dietary Supplements
|тип=журн |издание=JAMA
|год=2024 |месяц=02 |день=23
|volume=
|issue=
|pages= 
|doi=10.1001/jama.2024.0328
|pmid=38393714
|pmc=
|ref=Cohen et al
}}</ref>

== История изучения ==

Растения, содержащие галантамин, исторически применялись в лечебных целях в [[Кавказ|кавказском горном регионе]]<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012">{{публикация
  |1=статья
  |автор=Heinrich
  |автор имя=M.
  |автор2=Teoh
  |автор2 имя=H. L.
  |заглавие=Galanthamine from snowdrop—the development of a modern drug against Alzheimer’s disease from local Caucasian knowledge
  |издание=Journal of Ethnopharmacology
  |год=2004
  |issue=2—3
  |volume=92
  |pages=147—162
  |issn=0378-8741
  |doi=10.1016/j.jep.2004.02.012
  |pmid=15137996
  |ссылка=https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S037887410400073X
  |архив дата=2024-03-12
  |архив=https://web.archive.org/web/20240312194734/https://www.sciencedirect.com/science/article/abs/pii/S037887410400073X
  }}</ref>.

Галантамин впервые выделили в 1951 году советские учёные [[Машковский, Михаил Давыдович|М. Д. Машковский]] и Р. П. Кругликова-Львова из [[луковица|луковиц]] {{bt-ruslat|Подснежник Воронова{{!}}подснежника Воронова|Galanthus woronowii|[[Losinsk.]]}}, [[Амариллисовые|семейства Амариллисовые]] (''Amaryllidaceae'')<ref name="Машковский и Кругликова-Львова">{{публикация|статья |автор линк=Машковский, Михаил Давыдович |автор=Машковский |автор имя=М. Д. |автор2=Кругликова-Львова |автор2 имя=Р. П. |заглавие=К фармакологии нового алкалоида галантамина |тип=журн |издание=Фармакология и токсикология |год=1951 |том=14 |страницы=27–30 }}</ref>.

В 1956 году [[Болгария|болгарские]] учёные [[Пасков, Димитр|Д. Пасков]] и Л. Иванова обнаружили галантамин в [[Подснежник белоснежный|подснежнике белоснежном]] (''Galanthus nivalis var. gracilis'').{{нет АИ|12|03|2024}}

В 1958 году в Болгарии был начат выпуск препарата галантамина под торговой маркой «Нивалин».{{нет АИ|12|03|2024}}

Первые исследования галантамина проводились в [[Восточная Европа|восточноевропейских]] странах — он изучался как потенциальный препарат для лечения [[полиомиелит]]а, и, в частности, в Болгарии, были попытки лечить им это заболевание<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.

В 1980-е проводились доклинические исследования галантамина по теме болезни Альцгеймера, в 1990-х учёные стали работать над его клиническим применением, и в 2001 году группа исследователей во главе с Мартином Фарлоу ({{lang-en|Martin R. Farlow}}) провела клиническое исследование<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.

В 1982 году Бандман и Анриянов ({{lang-en|Bandman and Anriiyanov}}) исследовали влияние галантамина на холинэргические пути и на зависимое от дофамина поведение крыс<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.

В 1996 году австрийская фармацевтическая компания ''Sanochemia Pharmazeutika'' выпустила первое в мире лекарство от болезни альцгеймера на основе галантамина под торговым названием ''NIVALIN''<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.

К 1997 году ''Sanochemia Pharmazeutika'' разработала промышленный способ синтеза галантамина, и в том году начала выпуск синтетической фармацевтической субстанции, что сильно снизило его цену (до этого цена чистого вещества была около $40000 за килограмм)<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.

Затем [[Великобритания|британская]] компания ''Shire Pharmaceuticals'' и бельгийская исследовательская организация {{нп4|Janssen Pharmaceuticals|Janssen Research Foundation for Alzheimer’s Disease}} разработали и выпустили на рынок собственное лекарство от болезни Альцгеймера на основе галантамина с торговым названием ''REMINYL''<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.

== Распространение в природе ==
Подснежники разных видов, содержащие галантамин, распространены в Восточной Европе, особенно в Болгарии, в горах [[Кавказ]]а и в западной части Турции<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.

Помимо растений рода [[Подснежник]], галантамин обнаружен в растениях рода [[Белоцветник]] и [[Нарцисс (растение)|Нарцисс]], все они относятся к семейству [[Амариллисовые]]<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.

== Физические свойства ==
Белый мелкокристаллический порошок горького вкуса. Трудно растворим в воде, практически нерастворим в спирте. Водные растворы (рН 5,0—7,0) стерилизуют при +100 °C в течение 30 мин.{{нет АИ|12|03|2024}}

== Фармакологические свойства ==
Алкалоид галантамин является ингибитором ацетилхолинэстеразы{{sfn|Babashpour-Asl et al|2023}}.

{{нет источников в разделе |дата=2024-03-12}}
По фармакологическим свойствам галантамин близок к [[физостигмин]]у. Является сильным (обратимым) [[Ферментативный ингибитор|ингибитором]] холинэстеразы, повышает чувствительность организма к ацетилхолину. Облегчает проведение возбуждения в нервномышечных синапсах и восстанавливает нервно-мышечную проводимость, блокированную курареподобными препаратами антидеполяризующего действия ([[тубокурарин]], [[диплацин]] и др.); действие деполяризующих веществ ([[дитилин]]а) усиливает. Галантамин проникает через [[гематоэнцефалический барьер]], в соответствующих дозах облегчает проведение импульсов в холинергических синапсах ЦНС и усиливает процессы возбуждения, вызывает повышение тонуса [[Гладкие мышцы|гладких мышц]] и усиление секреции пищеварительных и потовых желез. Подобно физостигмину вызывает сужение зрачка, однако при введении раствора галантамина в конъюнктивальный мешок может наблюдаться временный отёк конъюнктивы.

Периферические мускариноподобные эффекты галантамина снимаются холинолитическими веществами ([[атропин]] и др.), а никотиноподобные — курареподобными и ганглиоблокирующими веществами. Сравнительно с физостигмином галантамин менее токсичен.

=== Механизм действия ===
По состоянию на 2004 год галантамин ещё не полностью изучен<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />. На 2023 год известно, что его структура отличается от других ингибиторов ацетилхолинэстеразы, и механизм действия тоже должен отличаться. Наиболее вероятный механизм его действия заключается в том, что он обратимо связывает ацетилхолинэстеразу, препятствует её [[гидролиз]]у и тем самым увеличивает концентрацию ацетилхолинэстеразы в [[Холинергические синапсы|холинэргических синапсах]]{{sfn|Babashpour-Asl et al|2023}}.

Галантамин является не только селективным ингибитором ацетилхолинэстеразы, он также действует как [[Аллостерический модулятор|аллостерический]] агонист [[Никотиновый ацетилхолиновый рецептор|никотиновых ацетилхолиновых рецепторов]]{{sfn|Babashpour-Asl et al|2023}}.

== Применение в медицине ==
{{нет источников в разделе |дата=2024-03-12}}
Применяют галантамина гидробромид при миастении, прогрессивной мышечной дистрофии, двигательных и чувствительных нарушениях связанных с невритами, полиневритами, радикулитами, радикулоневритами, при остаточных явлениях после нарушения мозгового кровообращения, при психогенной импотенции и другой патологии. В восстановительном резидуальном периоде острого полиомиелита и при детских церебральных параличах применение галантамина, особенно в комплексе с другими мероприятиями (лечебная гимнастика и др.) приводит к улучшению и восстановлению двигательных процессов и общему улучшению состояния больных. По имеющимся данным, применение галантамина в комплексной терапии при спастических формах церебрального паралича не только улучшает нервно-мышечную проводимость и увеличивает сократительную способность мышц, но и положительно влияет на мнестические функции.

Галантамин можно применять при атонии кишечника и мочевого пузыря, а также для функциональной рентгенодиагностики при заболеваниях желудка и кишечника.

Галантамин может применяться так же как антагонист курареподобных (антидеполяризующих) миорелаксантов. Вводят в вену в дозе 0,015—0,02—0,025 г (15—20—25 мг). Характерной особенностью галантамина является относительно медленное развитие антикураревого эффекта и большая его продолжительность (до нескольких часов). Галантамин может в связи с этим применяться в сочетании с [[прозерин]]ом, оказывающим более быстрый, но менее продолжительный эффект.

Галантамин применяют также (20—35 мг внутривенно) для устранения остаточного нервно-мышечного блока, вызванного многократным введением сукцинилхолина (дитилина).

Как мощный антихолинэстеразный препарат галантамин является эффективным антагонистом при отравлениях холинолитическими веществами.

== Эффективность и безопасность ==
Галантамин успешно применяется в лечении болезни альцгеймера с целью купировать симптомы заболевания. Он также замедляет прогрессирование болезни<ref name="doi=10.1016/j.jep.2004.02.012" />.


'''<big>Безопасность.</big>'''

'''<big>Противопоказания</big>'''

Гиперчувствительность к любому из компонентов препарата, бронхиальная астма, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, артериальная гипертензия, стенокардия, хроническая сердечная недостаточность, эпилепсия, гиперкинезы, тяжелые почечные (клиренс креатинина - менее 9 мл/мин) и печеночные (более 9 баллов по шкале Чайлд-Пью) нарушения, механическая кишечная непроходимость, хроническая обструктивная болезнь легких, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное вмешательство на органах желудочно-кишечного тракта, обструктивные заболевания или недавно перенесенное оперативное лечение мочевыводящих путей или предстательной железы, детский возраст до 18 лет, беременность и период лактации.

=== <big>С осторожностью:</big> ===
Легкие и умеренные нарушения функции почек или печени; синдром слабости синусового узла и другие суправентрикулярные нарушения проводимости; одновременный прием препаратов, замедляющих частоту сердечных сокращений (дигоксин, бета-адреноблокаторы); общая анестезия; язвенная болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки, повышенный риск развития эрозивно-язвенного поражения желудочно-кишечного тракта; хроническая обструктивная болезнь легких (ХОБЛ).


'''<big>Меры предосторожности</big>'''

В период лечения следует воздержаться от выполнения работ, требующих повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций, в том числе управления автомобилем.


<big>'''Применение при беременности и кормлении грудью'''</big>

Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.


_________________________________________________________________________________________________________________________________________________

=== Безопасность БАД ===
В отличие от аптечных препаратов, на 2024 год подавляющее большинство БАД с галантамином содержит намного меньше этого вещества, чем заявляют их производители, и которое написано на их упаковках. Также эти БАД часто содержат вещества, которых в препарате быть не должно. Причём в некоторых образцах, купленных в розничной сети, были обнаружены энтеротоксические бактерии ''Bacillus cereus sensu stricto'', вызывающие у человека диарею. Хотя обнаруженное в препаратах их количество не способно вызвать диарею у здорового человека, само их наличие свидетельтствует о низкой культуре производства (о загрязнении технологической линии патогенами)<ref name="Cohen et al., 2024" />.

== Примечания ==
{{примечания}}

== Литература ==
* {{публикация|статья|язык=bg
|автор=Пашков
|автор имя=Д. С.
|заглавие=Нивалин: фармакология и клинично приложение
|тип=журн |издание=Медицина и физкултура
|место=София, Болгария
|год=1959 
|страницы=
|ref=Пашков
}}
* {{публикация|статья|язык=bg
|автор=Пашков
|автор имя=Д. С.
|заглавие=Ефекти на галантамин върху скелетните мускули
|тип=журн |издание=Сборник с доклади на катедрата по биологични и медицински науки към Българската академия на науките
|год=1957
|том=1
|страницы=29–35
|ref=Пашков
}}
* {{публикация|статья|язык=bg
|автор=Бубева-Иванова
|автор имя=Л.
|заглавие=Фитохимично изследване на Galanthus nivalis var. gracilis
|тип=журн |издание=Фармакология
|место=София, Болгария
|год=1957
|том=2
|страницы=23–26
|ref=Бубева-Иванова
}}
* {{публикация|статья|язык=de
|автор=Stoyanov
|автор имя=E. A.
|заглавие=Galanthaminum hydrobromicum “Nivalin”, einneues Antidot der nichtdepolarisierenden Muskelrelaxantien. Pharmakologie und klinische Anwendung
|тип=журн |издание=Anaesthesist
|год=1964
|band=13
|seite=217–220
|ref=Stoyanov
}}
* {{публикация|статья|язык=en
|автор=Ago
|автор имя=Y.
|автор2=Koda
|автор2 имя=K.
|автор3=Takuma
|автор3 имя=K.
|автор4=Matsuda
|автор4 имя=T.
|заглавие=Pharmacological aspects of the acetylcholinesterase inhibitor galantamine
|тип=журн |издание=Journal of Pharmacological Science
|год=2011 |месяц= |день=
|volume=116
|issue=1
|pages=6–17
|doi=10.1254/jphs.11r01cr
|pmid=21498956
|ref=Ago et al
}}
* {{публикация|статья|язык=en
|автор=Metz 
|автор имя=C. N.
|автор2=Pavlov
|автор2 имя=V. A.
|заглавие=Treating disorders across the lifespan by modulating cholinergic signaling with galantamine
|издание=Journal of Neurochemistry
|год=2021
|volume=158
|issue=6
|pages= 1359–1380
|doi=10.1111/jnc.15243 
|pmid=33219523
|pmc=10049459 
|ref=Metz&Pavlov
}}
* {{публикация|статья|язык=en
|автор=Babashpour-Asl
|автор имя=M.
|автор2=Sajadi kaboudi
|автор2 имя=P.
|автор3=Barez
|автор3 имя=S. R.
|заглавие=Therapeutic and medicinal effects of snowdrop (Galanthus spp.) in Alzheimer's disease: A review
|издание=Journal of Education and Health Promotion
|год=2023
|volume=12
|pages=128
|doi=10.4103/jehp.jehp_451_22
|pmid=37397105
|pmc=10312406
|ref=Babashpour-Asl et al
}}

{{Алкалоиды}}

<!-- Категория приведена в соответствии с фармакологическим указателем -->

[[Категория:Антихолинэстеразные средства]]
[[Категория:Лекарственные средства по алфавиту]]
[[Категория:Перечень ЖНВЛП]]
[[Категория:Соединения азота по алфавиту]]
[[Категория:Лекарства от болезни Альцгеймера]]
[[Категория:Агонисты никотиновых ацетилхолиновых рецепторов]]
[[Категория:Ингибиторы холинэстеразы]]